Optimark

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Optimark 500 mikromooli/ml süstelahus süstelis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 330,9 mg gadoversetamiidi, mis on ekvivalentne 500 mikromooliga.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Läbipaistev, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

Happesus (pH): 6,0 – 7,5

Osmolaalsus (37°C): 1000 – 1200 mOsm/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

Optimark on näidustatud kasutamiseks kesknärvisüsteemi (KNS) ja maksa magnetresonantsuuringute

(MRI) tegemisel. See võimaldab KNS-i ja maksa teadaoleva või oletatava patoloogiaga patsientidel

parandada koldeliste kahjustuste ja struktuurimuutuste kontrasteerumist, soodustada muutuste

visualiseerimist ja kirjeldamist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Optimark-i peab manustama arst, kellel on kogemusi kliinilise MRI läbiviimisel.

Ainet tuleb manustada perifeerse intravenoosse boolusena annuses 0,2 ml/kg (100 mikromooli/kg)

kehakaalu kohta. Kontrastaine kadude vältimiseks peab süstimisele järgnema järelsüstimine 5 ml

füsioloogilise lahusega 9 mg/ml (0,9 %). Kuvamisprotseduur tuleb lõpetada 1 tunni jooksul pärast

kontrastaine manustamist.

Kraniaalse MRI korral, kui püsib kliiniline kahtlus kahjustuse olemasolu suhtes vaatamata

üksikannusega kontrasteeritud MRI-le või kui täpsemad andmed kahjustuste arvu, suuruse või ulatuse

kohta võivad mõjutada patsiendikäsitlust või ravi, võib normaalse neerufunktsiooniga patsientidele

manustada 30 minuti jooksul pärast esimest süsti teise booluse annuses 100 mikromooli/kg, kuna see

võib suurendada uuringu diagnostilist väärtust. Korduvannustamise ohutust ei ole lastel, teismelistel,

neerukahjustusega patsientidel ega eakatel uuritud.

Piiratud andmed teiste gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete kohta näitavad, et täiendavate

kraniaalsete metastaaside välistamiseks patsiendil, kellel esineb teadaolevalt üksik resetseeritav

metastaas, võib MR-uuringul koos Optimark-i annuse 300 mikromooli/kg süstimisega olla suurem

diagnostiline usaldusväärsus.

Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkus

Optimark on vastunäidustatud tõsise neerukahjustuse (päsmakeste filtratsioonikiirus

(GFR) <30 ml/min/1,73 m2) ja siirdatud maksa korral ning maksasiirdamist ümbitsevas ajavahemikus

(vt lõik 4.3). Mõõduka neerukahjustuse korral (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2) võib Optimark-i kasutada

ainult pärast kasu- ja riskiprofiili hoolikat kaalumist ja annuses kuni 100 mikromooli/kg kehakaalu

kohta (vt lõik 4.4). Uuringu käigus ei tohi kasutada üle ühe annuse. Kuna puuduvad andmed

korduvmanustamise kohta, ei tohi Optimarki süsti korrata enne 7 päeva möödumist.

Kuni 4-nädalased vastsündinud, kuni 1-aastased imikud ja lapsed

Optimark on vastunäidustatud kuni 4-nädalastel vastsündinutel (vt lõik 4.3). Optimark-i ei soovitata

kasutada alla 2 aasta vanustel lastel, sest ohutust, efektiivsust ja väljaarenemata neerufunktsiooni mõju

selles vanuserühmas ei ole uuritud. Optimark-i on uuritud 2-aastastel ja vanematel lastel ning saadud

ohutusprofiil oli sarnane täiskasvanute omaga.

Eakad (65-aastased ja vanemad)

Annuse kohandamist ei peeta vajalikuks. Eakate patsientide korral tuleb rakendada ettevaatust (vt

lõik 4.4).

Enne kasutamist tuleb ravimipudelit ja lahust kontrollida vastavalt lõigus 6.6 kirjeldatule.

Soovitatav on elastse püsiveenikateetri paigaldus (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus gadoversetamiidi või ravimi ükskõik millise abiaine või muude gadoliiniumi sisaldavate

toodete suhtes.

Optimark on vastunäidustatud tõsise neerukahjustusega patsientidel (päsmakeste filtratsioonikiirus

(GFR) <30 ml/min/1,73 m2), siirdatud maksa korral ja maksasiirdamist ümbitsevas ajavahemikus ning

kuni 4-nädalastel vastsündinutel (vt lõik 4.4).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Sarnaselt ükskõik millise paramagnetilise kontrastainega võib ka MRI kontrasteerimine

gadoversetamiidiga vähendada olemasolevate kahjustuste visualiseeritavust. Mõningad taolised

kahjustused on nähtavad mittekontrasteeritud MRI-l. Seetõttu tuleb kontrasteeritud ülesvõtte

hindamisel olla ettevaatlik, kui puudub paralleelne mittekontrasteeritud MRI ülesvõte.

Enne protseduuri tuleb tagada, et patsiendid on piisavalt hüdreeritud. Rakendada tuleb tavapäraseid

MR-uuringute vastunäidustusi, nt vältida uuringu läbiviimist infusioonipumpade, südame tehisrütmur

ferromagnetiliste klambritega jne patsientidel.

_ Ülitundlikkus

Kõikide intravenoosselt kasutatavate kontrastainetega, sh gadoversetamiidi puhul võib esineda

allergoidseid ja muid idiosünkraatilisi reaktsioone, mis võivad manifesteeruda südame-veresoonkonna,

respiratoorsete ja nahareaktsioonidena (vt lõik 4.8). Enamik nendest reaktsioonidest tekivad poole

tunni jooksul pärast kontrastaine manustamist. Sarnaselt teiste samasse klassi kuuluvate

kontrastainetega võib harvadel juhtudel tekkida hilisreaktsioone (tundide või päevade jooksul); siiski,

lõpetatud kliiniliste uuringute käigus neid ei täheldatud.

Ülitundlikkusereaktsioonide tekkel tuleb kontrastaine manustamine viivitamatult katkestada ning

vajadusel alustada intravenoosse raviga.

Protseduur peab toimuma arsti järelvalve all, samuti on soovitatav paigaldada elastne püsikateeter.

Viivitamatu abi tagamiseks erakorralistes olukordades peavad vahetus läheduses olema vajalikud

ravimid (nt epinefriin/adrenaliin, teofülliin, antihistamiinikumid, kortikosteroidid ja atropiinid),

endotrahheaalne toru ja ventilaator.

Ülitundlikkusreaktsioonide oht on suurenenud järgmistel juhtudel:

- patsiendil esineb eelsoodumus allergiale,

- bronhiaalastmaga patsiendid; nendel patsientidel on eriti suurenenud bronhospasmi tekkerisk;

- patsiendid, kellel on anamneesis kõrvaltoimete teke kontrastainetele, sh joodipõhistele

kontrastainetele.

Enne kontrastaine süstimist tuleb patsiendilt küsida, kas tal on varem olnud allergiat (nt allergia

mereandide või ravimite suhtes, heinapalavik, urtikaaria), kas patsiendil esineb ülitundlikkust

kontrastainele või kas ta põeb bronhiaalastmat. Vajadusel tuleb kaaluda premedikatsiooni

antihistamiinikumide ja/või glükokortikoididega.

_ Beeta-blokaatoreid tarvitavad patsiendid

Vajalik on märkida, et beeta-blokaatoreid tarvitavad patsiendid ei pruugi reageerida beetaagonistidele,

mida tavaliselt kasutatakse ülitundlikkusreaktsioonide ravis.

_ Kardiovaskulaarse haigusega patsiendid

Selles patsiendirühmas võivad ülitundlikkusreaktsioonid olla rasked. Iseäranis võivad

kardiovaskulaarsed reaktsioonid süveneda tõsiste südamehaigustega (nt raske südamepuudulikkus,

koronaartõbi) patsientidel. Sellele vaatamata ei ole eelmainitut Optimark-i kliinilistes uuringutes

täheldatud.

_ Kesknärvisüsteemi häired

Epilepsia või ajukahjustusega patsientidel võib krampide tekketõenäosus uuringu kestel olla

suurenenud. Nende patsientide hindamisel (nt monitooringu käigus) tuleb järgida ettevaatusabinõusid,

samuti peavad valmis olema seadmed ja ravimid, mis võimaldavad krampide tekkel nende kiiret ravi.

_ _ahjustatud neerufunktsioon

Enne Optimark-i manustamist tuleb kõiki patsiente laborianalüüside põhjal kontrollida võimaliku

neerupuudulikkus suhtes.

Optimark-i ja mõnede muude gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete kasutamisel ägeda või kroonilise

raske neerukahjustusega patsientidel (GFR <30 ml/min/1,73 m2) on esinenud nefrogeenset süsteemset

fibroosi (NSF). Eriti kõrge on risk siirdatud maksaga või maksasiirdamisel olevatel patsientidel, kuna

selles rühmas on ägeda neerupuudulikkuse esinemissagedus kõrge. Seetõttu ei tohi Optimark-i

kasutada ei siirdatud maksaga ega maksasiirdamisel olevatel patsientidel ega vastsündinutel (vt

lõik 4.3).

NSF-i väljakujunemise oht mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2) ei

ole teada, seetõttu võib Optimarki mõõduka neerukahjustuse korral kasutada ainult pärast kasu- ja

riskiprofiili hoolikat kaalumist.

Gadoversetamiid on dialüüsitav. Hemodialüüs lühikest aega pärast Optimark-i manustamist võib olla

sobiv meetod Optimark-i eemaldamiseks kehast. Puuduvad andmed, mis toetavad hemodialüüsi

alustamist nefrogeense süsteemse fibroosi ennetamiseks või raviks patsientidel, kellele hemodialüüsi

veel ei tehta.

_ Kasutamine lastel

Optimark-i manustamine autoinjektoriga ei ole lubatud. Vajalik annus tuleb lastele manustada käsitsi,

et vältida eksikombel üleannustamist.

_ Kasutamine vastsündinutel ja imikutel

Optimark-i ei tohi kasutada alla kahe aasta vanustel lastel. Ohutust ja efektiivsust selles vanusegrupis

uuritud ei ole.

_ Kasutamine eakatel

Et gadoversetamiidi neerukaudne kõrvaldamine võib eakatel olla häiritud, on võimaliku neeruhäire

kontroll üle 65 aastastel patsientidel eriti oluline

_ Naatrium

See ravimtoode sisaldab alla 1 mmol (23 mg) naatriumi kuni 17 ml annuse kohta, s.t on sisuliselt

naatriumivaba. Suuremad annused sisaldavad 1 mmol naatriumi või enam, mida tuleb arvesse võtta

kontrollitud naatriumidieediga patsientidel.

_ Raua- ja tsingisisaldus seerumis

Ettevaatus on vajalik ka seerumi raua- ja tsingiparameetrite ajutise languse tõttu, mida on kliiniliste

uuringute käigus täheldatud. Selle kliinilist tähtsust ei teata.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ametlikke koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.

Optimark-i puhul on näidatud interferentsi olemasolu seerumi kaltsiumisisalduse mõõtmisel, kui

kasutatakse kolorimeetrilist meetodit ortokresoolftaleiin-kompleksooniga (OCP). Sellele vaatamata ei

põhjusta gadoversetamiidi manustamine seerumi kaltsiumisisalduse tegelikku langust.

Gadoversetamiidi olemasolul annab OCP-meetod plasma kaltsiumi mõõtmisel väära (madala)

tulemuse. Mainitud mõõtmisartefakti ulatus on võrdeline gadoversetamiidi kontsentratsiooniga veres,

mistõttu normaalse renaalse kliirensiga patsientidel on korrektsed väärtused mõõdetavad ligikaudu 90

minuti möödumisel süstimisest. Kahjustunud neerufunktsiooniga patsientidel on gadoversetamiidi

kliirens aeglustunud ja interferents kaltsiumi määramisel OCP-ga seetõttu pikema

kestusega.Gadoversetamiid ei mõjuta teisi seerumi kaltsiumisisalduse mõõtmiseks kasutatavaid

meetodeid nagu arseenazo-III kolorimeetriline meetod, aatomabsorptsiooni spektroskoopia ja

induktiivselt seotud plasma mass-spektroskoopia.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Gadoversetamiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsetes ei ole ilmnenud otsest

või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsele toksilisusele (vt lõik 5.3). Optimark-i ei tohi kasutada

raseduse ajal, väljaarvatud juhul, kui naise kliiniline seisund vajab gadoversetamiidi kasutamist.

Imetamine

Ei ole teada, kas gadoversetamiid eritub rinnapiima. Andmed gadoversetamiidi eritumisest loomade

piima on puudulikud. Riski rinnalapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmine tuleb pärast Optimark-i

manustamist katkestada vähemalt 24 tunniks.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Ambulatoorsed patsiendid peavad autojuhtimisel või masinate käsitsemisel võtma arvesse, et

mõnikord võib esineda pearinglust.

4.8 Kõrvaltoimed

Enamik kõrvaltoimetest olid kerge kuni mõõduka intensiivsusega ja ajutise loomuga. Sagedasemateks

kõrvaltoimeteks olid maitsetundlikkuse häired (düsgeusia), kuumatunne, peavalu ja pearinglus.

Enamik gadoversetamiidi kasutamisel täheldatud kõrvaltoimetest olid seotud närvisüsteemiga, millele

järgnesid üldised kõrvaltoimed, seedetrakti häired / naha ja nahaaluskoe kahjustused.

Alljärgnevalt on loetletud ravimiga seotud kõrvaltoimed, mida on esinenud gadoversetamiidi

kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse kasutamise faasis. Igas esinemissageduse grupis on

kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Esinenud on ka raskekujulisi kõrvaltoimeid, sh anafülaktilised reaktsioonid, südame-veresoonkonna

reaktsioonid ja allergilised respiratoorsed häired. Ravi peab olema sümptomaatiline, samuti peab

raskete juhtumite jaoks olema kohene ligipääs vajalikele ravimitele ja hädaabivarustusele. Süstekohal

on esinenud lokaalseid reaktsioone, mis võivad viia lokaalsete ärritustüüpi reaktsioonide tekkele.

Teada on antud nefrogeensest süsteemsest fibroosist (NSF) Optimark-i kasutamisel (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Gadoversetamiidi on inimestel testitud annustes kuni 700 mikromooli/kg (seitsmekordne

standardannus). Üleannustamise kliinilisi tagajärgi esinenud ei ole. Normaalse neerufunktsiooniga

patsientidel on ägeda toksilisuse sümptomite teke ebatõenäoline. Optimark-i saab organismist

kõrvaldada hemodialüüsil. Puuduvad aga tõendid selle kohta, et hemodialüüs sobiks nefrogeense

süsteemse fibroosi (NSF) vältimiseks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: paramagnetiline MRI kontrastaine, ATC-kood: V08C A06

Gadoversetamiid koosneb kelaati sisaldavast gadoliiniumist, millel on paramagnetilised omadused ja

mis annab MRI puhul kontrasteeriva efekti, ning ligandist versetamiidist.

MRI kontrastaine ülesandeks on indutseerida muutusi kahjustuskolde signaali intensiivsuses,

võimaldades seeläbi kolde eristumist ümbritsevatest normaalsetest struktuuridest. Seetõttu võib

kontrastaine kasutamine langetada kahjustuse tuvastus- ja visualisatsioonipiiri. Gadoliiniumisisaldavad

MRI kontrastained (gadoliiniumipõhised kelaadid) toimivad kaudselt lokaalsele magnetilisele

keskkonnale, muutes prootonite T1 (spinn-võre) ja T2 (spinn-spinn) relaksatsiooniaegu;

tavakontsentratsiooni (100 mikromooli/kg) korral domineerib T1 lühenemine, T2 lühenemine ei ole

T1-kaalutud seeriate korral märkimisväärne.

Gadoversetamiid - ekstratsellulaarne gadoliiniumikelaat - saavutab intravenoosse manustamise järgselt

rakuvälises vedelikus/ruumis kiiresti tasakaalu ja eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooniga.

Nende omaduste tõttu on maksa piltdiagnostika korral kujutise saamise ajastus kontrastaine

manustamise järgselt kriitilise tähtsusega. Maksametastaaside korral paraneb ekstratsellulaarse

gadoliiniumkontrastaine manustamise järgselt signaali erinevus tuumori ja seda ümbritseva maksakoe

vahel esimese 90 sekundi jooksul oluliselt. Seetõttu tuleb 20 sekundit pärast kontrastaine boolust

alustada kiire kuvamisseeriaga, kui aine on peamiselt maksaarterites, ning uue seeriaga 60 sekundit

pärast süsti, kui aine on peamiselt värativeenides. Et maksaarter ja värativeenisüsteem annavad

vastavalt 20% ja 80% maksa verevarustusest, võimaldavad varased (maksaarterifaasi) ülesvõtted

paremini visualiseerida hüpervaskulaarseid kahjustusi ja värativeenifaasi ülesvõtted paremini

hüpovaskulaarseid kahjustusi (enamik metastaatilistest kahjustustest on suhteliselt hüpovaskulaarsed

ja tulevad paremini esile värativeenifaasis, manifesteerudes märkimisväärselt kontrasteerunud maksa

taustal suhteliselt madala intensiivsusega signaalialadena). Hüpo- ja hüpervaskulaarsete kahjustuste

visualiseeritavus võib väheneda, kui kuvamisprotseduuriga viivitatakse üle 3 minuti, sest sellisel juhul

difundeerub kontrastaine nii maksaparenhüümi kui ka kahjustuse (nt metastaasi) interstitsiaalruumi,

muutes kahjustuse isointensiivseks normaalse maksaparenhüümiga. Hilised kontrasteerimisjärgsed või

tasakaaluseisundi ülesvõtted (> 5 minutit pärast annustamist) aitavad kahjustusi iseloomustada, nt võib

kontrastaine koguneda metastaasi keskele interstitsiaalruumi ning muutuda normaalse maksa suhtes

hüperintensiivseks. Selline erinevus kontrasteerumisprotsessis on kasulik kahjustuse iseloomustamisel

ja diagnostilisel väärtusel põhinevas diferentsiaaldiagnostikas.

Ajukasvajate kontrasteerimine gadoliiniumi (või joodi) sisaldavate kontrastainetega sõltub aju-vere

barjääri (BBB) kahjustuse olemasolust. Seetõttu on nendele ainetele viidatud ka kui aju-vere barjääri

defektide markeritele. Aju-vere barjääri kahjustuse olemasolul difundeeruvad gadoversetamiidi

molekulid interstitsiaalruumi, põhjustades seeläbi iseloomuliku paramagnetilise efekti T1 ja T2

lühenemise näol. Kokkuvõttes on kontrastaine lisamine MRI-le kliinilises standardannuses

100 mikromooli/kg oluliselt parandanud kahjustuste tuvastamist, uuringu sensitiivsust ja diagnostilist

täpsust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Gadoversetamiidi farmakokineetika järgib kahe ruumi avatud mudelit. Annuses 100 mikromooli/kg on

keskmine jaotumise poolväärtusaeg tervetel isikutel jäägimeetodi järgi arvutatuna 13,3 ± 6,8 min (12

tervet vabatahtlikku). Keskmine jaotusruumala 100 mikromooli/kg annuse korral oli neerukahjustuseta

patsientidel (terved isikud ja KNS või maksapatoloogiaga patsiendid) 158,7 ± 29,0 kuni 214,3 (ulatus

116,4 - 295,0) ml/kg. Selline jaotusruumala (ligikaudu 10-15 l kehakaalu 70 kg korral) vastab

ravimtootele, mis jaotub rakuvälisesse vedelikku. Üheski uuringus ei ole annuse suurusel olnud

märkimisväärset toimet jaotusruumalale. Gadoversetamiidi seostumist valkudega in vitro ei toimu.

Eliminatsioon

Eliminatsiooni poolväärtusaeg jääb 100 mikromooli/kg annuse korral tervetel vabatahtlikel vahemikku

1,49 ± 0,15 tundi, neerukahjustuseta patsientidel (sh terved isikud ja KNS või maksapatoloogiaga

patsiendid) ulatub see 2,11 ± 0,62 tunnini.

Gadoversetamiidi keskmine plasmakliirens tervetel isikutel (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73m² kehapindala)

ei erine oluliselt keskmisest renaalsest kliirensist. Sarnaseid tulemusi võib saada ka tervetel isikutel ja

erinevate maksa, KNS-i ja neerudüsfunktsioonide kombinatsioonidega patsientidel, kelle renaalne

kliirens on gadoversetamiidi puhul ligikaudu 95% plasma kogukliirensist. Need tulemused

(neerukliirensi / plasma kogukliirensi suhe on ligikaudu 1) näitavad, et gadoversetamiid eritub

peamiselt neerude kaudu.

Ükski annusetaseme (100 kuni 700 mikromooli/kg) funktsioonina kasutatud kineetiline parameeter ei

põhjustanud süstemaatilist erinevust. Seetõttu on alust arvata, et selles annustevahemikus on

gadoversetamiidi kineetika lineaarne.

Metabolism

Kuna suurem osa gadoversetamiidi annusest on uriinis tuvastatav muutumatu kompleksina, viitab see

märkimisväärse metaboliseerumise puudumisele inimesel.

Patsientide erirühmad

Soolised erinevused

Kahest farmakokineetilisest uuringust võtsid osa nii täiskasvanud mehed kui ka naised. Olulisi

farmakokineetilisi erinevusi sugude vahel ei täheldatud.

Ealised erinevused

Kehakaalu suhtes korrigeerimise järgselt on gadoversetamiidi kogukliirens 2 kuni 11-aastaste

vanuserühmas suurem (143 ± 27,9 ml/h/kg) kui 12- kuni 18-aastastel (117 ± 26,1 ml/h/kg) ja kahes

täiskasvanute rühmas (82,1 ± 16,8 ja 56,5 ± 9,7 ml/h/kg vastavalt 19- kuni 64-aastastel ja >65-aastaste

vanuserühmas).

Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2- kuni 11-aastaste ja 12- kuni 18-aastaste vanuserühmades lühem

(vastavalt 1,4 ± 0,3 ja 1,6 ± 0,3 h-1) kui kahes täiskasvanute rühmas (1,9 ± 0,5 ja 2,5 ± 0,5 h-1 vastavalt

19- kuni 64-aastastel ja >65-aastaste vanuserühmas). Eakate arv, kellel määrati farmakokineetilised

näitajad, oli piiratud (üle 65-aastased, N=3).

Neerukahjustuse toime

Gadoversetamiidi plasmasisaldus suureneb lineaarselt neerufunktsiooni vähenemisega; raske

neerukahjustusega patsientidel (CrCl<30 ml/min) võib see tähendada gadoversetamiidi kliirensi

kuuekordset aeglustumist ja vastavalt ekspositsiooni AUC ja t½kuuekordset kasvu.Kuna

gadoversetamiidi manustatakse ainult üksikannusena, on ekspositsiooni suurenemine ja pikenemine

ajutise kestusega. Sellegipoolest on isegi raske neerukahjusega patsientidel praktiliselt kogu annus 72

tunni jooksul eritunud uriiniga, samuti ei täheldatud tervetele isikutele 500 mikromooli/kg annuste

manustamisel ohutusega seotud probleeme. Kõigele vaatamata, kuna teiste gadoliiniumisisaldavate

preparaatide ja gadoversetamiidi kasutamisega seotud teadaolevad NSF-i juhud võivad olla seotud

neerukahjustusega, ei tohi Optimark-i nendel patsientidel kasutada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ägeda toksilisuse, reproduktiivse toksilisuse, lokaalse taluvuse,

antigeensuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud ei ole.

Rottidel ja koertel läbiviidud korduvtoksilisuse uuringud on näidanud neerude tubulaarsete rakkude

vakuolisatsiooni, toime on pöörduv. Funktsionaalseid kahjustusi ei täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Versetamiid

Kaltsiumhüdroksiid

Kaltsiumkloriidi dihüdraat

Naatriumhüdroksiid ja/või soolhape pH reguleerimiseks.

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi Optimark-i teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Kasutusvalmis preparaadi keemilist ja füüsikalist stabiilsust on kuni 25°C korral demonstreeritud 24

tunni vältel.

Mikrobioloogilisest aspektist peaks toodet kasutama koheselt. Kui toodet ei kasutata koheselt, on

kasutusvalmis preparaadi säilitusaeg ja kasutamiseelsed tingimused kasutaja vastutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida süstalt välispakendis, valguse eest kaitstult.

Mitte hoida külmkapis või sügavkülmas.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Optimark on pandud polüpropüleenist valmistatud süstlitesse. Süstla otsakork ja kolb on valmistatud

bromobutüülkummist.

Pakendi suurused:

1 x 10 ml 10 x 10 ml

1 x 15 ml 10 x 15 ml

1 x 20 ml 10 x 20 ml

1 x 30 ml 10 x 30 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Optimark on saadaval ka 10 ml, 15 ml ja 20 ml klaasviaalides.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Optimark on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks; ravimi kasutamata jäänud osa tuleb hävitada.

Lahuse kasutamine ei ole lubatud, kui selle värvus on muutunud või kui selles esineb hõljuvaid

osakesi. Korduvkasutatava varustuse korral tuleb hoolikalt vältida puhastusvahendite jälgedest tingitud

jääkreostust.

Süstlid

Kokkupanek ja kontroll

Kontrollige süstalt võimalike lekete suhtes. Lekke olemasolul ärge süstalt kasutage.

Pärast kolvi kinnitamist süstla otsa on oluline

pöörata kolbi täiendavalt ½ ringi võrra nii, et hall

kolb pöörleb vabalt

Enne süstla kasutamist tuleb hall otsakork süstla

küljest lahti keerata ja ära visata. Nüüd on süstal

valmis ühendamiseks nõelaga või infusioonisüsteemi

külge.

Pärast kasutamist tuleb süstal ja kasutamata jäänud lahus hävitada.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Äratõmmatav märgendsilt süstlil tuleb gadoliiniumkontrastaine kasutamise täpseks registreerimiseks

kleepida patsiendi haigusloole. Registreerida tuleb ka kasutatud annus.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Covidien Deutschland GmbH

Gewerbepark 1

93333 Neustadt/Donau

Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1 x 10 ml: EU/1/07/398/007

10 x 10 ml: EU/1/07/398/008

1 x 15 ml: EU/1/07/398/009

10 x 15 ml: EU/1/07/398/010

1 x 20 ml: EU/1/07/398/011

10 x 20 ml: EU/1/07/398/012

1 x 30 ml: EU/1/07/398/013

10 x 30 ml EU/1/07/398/014

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

23/07/2007

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV