RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OZURDEX 700 mikrogrammi, intravitreaalne implantaat aplikaatoris

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks implantaat sisaldab 700 mikrogrammi deksametasooni.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Intravitreaalne implantaat aplikaatoris.

Ühekordselt kasutatav süstimisvahend, mis sisaldab kepikesekujulist implantaati, mida ei ole näha. Implantaadi läbimõõt on umbes 0,46 mm ja pikkus 6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

OZURDEX on näidustatud nende täiskasvanud patsientide raviks, kellel on:

• diabeetilise maakula turse (diabetic macular edema, DME) tõttu tekkinud nägemispuue ja kellel on pseudofaakia või kelle ravivastus mittekortikosteroidsele ravile on ebapiisav või kellele on mittekortikosteroidne ravi vastunäidustatud,
• maakula turse pärast reetina haruveeni sulgust (branch retinal vein occlusion, BRVO) või reetina tsentraalveeni sulgust (central retinal vein occlusion, CRVO) (vt lõik 5.1),
• mittenakkusliku uveiidina avalduv silma tagumise segmendi põletik.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

OZURDEX’i peab manustama kvalifitseeritud oftalmoloog, kellel on kogemusi intravitreaalsete süstetega.

Annustamine Soovitatav annus on üks OZURDEX’i implantaat, mis manustatakse intravitreaalselt haigesse silma. Samaaegne manustamine mõlemasse silma ei ole soovitatav (vt lõik 4.4).

Diabeetiline maakula turse (DME) Kordusravi tuleb kaaluda neil OZURDEX’iga ravitud patsientidel, kellel avaldus ravivastus esmasele ravile ning kui arsti arvates võib patsiendil kordusravist kasu olla, ilma et see oleks seotud märkimisväärse riskiga.

Kordusravi võib kaaluda ligikaudu 6 (kuue) kuu pärast juhul, kui patsiendi nägemisteravus väheneb ja/või reetina paksus suureneb korduva või ägeneva diabeetilise maakula turse tõttu.

Praegu puuduvad andmed rohkem kui seitsme implantaadi korduva manustamise efektiivsuse või ohutuse kohta diabeetilise maakula turse korral.

Reetina veeni sulgus (RVO) ja uveiit

Korduvaid annuseid tuleb kaaluda, kui patsiendi ravivastusele järgneb nägemisteravuse kaotus ja kui arsti arvates võib patsiendil korduvast ravist kasu olla, ilma et see oleks seotud liiga suure riskiga (vt lõik 5.1). Patsiente, kellel täheldatakse nägemise paranemist ja selle püsimist, ei tohi korduvalt ravida. Samuti ei tohi korduvalt ravida patsiente, kelle nägemise halvenemist OZURDEX ei aeglusta.

Korduvate manustamiste kohta vähem kui kuuekuulise ajavahemiku tagant on väga vähe andmeid (vt lõik 5.1).

Tagumise segmendi mittenakkusliku uveiidi ja reetina veeni sulguse korral enam kui kahe implantaadi kordusmanustamist käsitleva praegu teadaoleva ohutusteabega tutvumiseks vt lõik 4.8.

Pärast süstimist tuleb patsiente jälgida, et infektsiooni või silmasisese rõhu tõusu korral saaks kohe alustada ravi (vt lõik 4.4).

Patsientide eripopulatsioonid

Eakad (≥ 65-aastased) Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole OZURDEX’i kasutamist uuritud, samas ei ole antud patsientide populatsioonis vaja järgida spetsiaalseid ettevaatusabinõusid.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole OZURDEX’i kasutamist uuritud, samas ei ole antud patsientide populatsioonis vaja järgida spetsiaalseid ettevaatusabinõusid. Lapsed

Puudub OZURDEX’i asjakohane kasutus nendel lastel, kellel on:

• diabeetiline maakula turse,
• maakula turse pärast reetina haruveeni sulgust (BRVO) või reetina tsentraalveeni sulgust (CRVO).

OZURDEX’i ohutus ja efektiivsus uveiidi raviks pole lastel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis OZURDEX on ühekordselt kasutatav intravitreaalne implantaat aplikaatoris intravitreaalseks kasutamiseks. Iga aplikaatorit tohib kasutada ainult ühe silma raviks.

Intravitreaalne süstimisprotseduur tuleb läbi viia kontrollitud aseptilistes tingimustes, mille hulka kuulub steriilsete kinnaste, steriilse kattelina ja steriilse silmalaupeegli (või sarnase vahendi) kasutamine.

Patsienti tuleb õpetada, et ta peab ise manustama laia toimespektriga antimikroobseid tilkasid iga päev 3 päeva vältel enne ja pärast iga süstet. Enne süstimist tuleb silmaümbruse nahk, silmalaug ja silmamuna pind desinfitseerida (näiteks manustades povidoonjoodi 5% lahuse tilku konjunktiivile, nagu tehti OZURDEX’i kinnitamise kliinilistes uuringutes), samuti tuleb kasutada piisavat lokaalanesteesiat. Võtke fooliumist ravimkotike karbist välja ja kontrollige seda kahjustuste suhtes (vt lõik 6.6). Seejärel avage steriilsetes tingimustes fooliumist ravimkotike ja asetage aplikaator ettevaatlikult steriilsele alusele. Pärast fooliumist ravimkotikese avamist tuleb aplikaatorit kohe kasutada.

Vaadelge aplikaatorit üksikasjalikult, sh kontrollige, et käivitusnupp ei ole alla vajutatud ja

ohutuskleebis on oma kohal. Eemaldage plastist kaitsekork väga ettevaatlikult, vältimaks nõelaotsa puutumist. Enne kasutamist kontrollige, et nõelaots ei ole kahjustatud; nõela kaldservast võib paista implantaadi kinnitusklapp; seda ei tohi eemaldada. Hoidke aplikaatorit ühes käes ja tõmmake ohutuskleebis aplikaatorilt ära. Ärge väänake ega painutage kleebist. Hoidke nõela nii, et selle kaldserv oleks suunatud üles, skleerast eemale. Lükake nõel umbes 1 mm

pikkuselt skleerasse, seejärel suunake silma keskkoha poole klaaskeha ruumi, kuni muhv puutub vastu konjunktiivi. Vajutage aeglaselt käivitusnupule, kuni kuulete ja/või tunnete klõpsatust. Enne aplikaatori silmast väljatõmbamist veenduge, et käivitusnupp oleks täielikult sisse vajutatud ja lukustunud ühetasaselt aplikaatori pinnaga. Eemaldage nõel samas suunas, kust see klaaskehasse sisenes.

Intravitreaalse implantaadi paigaldamise juhised vt lõik 6.6 Kasutage kohe pärast OZURDEX’i süstimist süstimise kvadrandis kaudset oftalmoskoopiat, et

veenduda edukas implanteerimises. Enamikul juhtudel on visualiseerimine võimalik. Juhtudel, kui implantaat ei visualiseeru, võtke steriilne vatitampoon ja suruge implantaadi nähtavale toomiseks vatitampooniga õrnalt süstekohale.

Pärast intravitreaalset süstet tuleb jätkata patsientide ravi laia toimespektriga antimikroobsete silmatilkadega.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Aktiivne või kahtlustatav okulaarne või periokulaarne infektsioon, samuti enamik sarvkesta ja konjunktiivi viiruslikke haigusi, sh aktiivne epiteliaalne Herpes simplex-keratiit (dendriitiline keratiit), Vaccinia, Varicella, mükobakterite infektsioonid ja seenhaigused.
• Kaugelearenenud glaukoom, mida ei saa piisavalt kontrollida ainult ravimitega.
• Rebenenud läätse tagakapsliga afaakilised silmad.
• Eeskambri silmasisese läätse (anterior chamber intraocular lens, ACIOL), iirise või transskleraalselt fikseeritud silmasisese läätse ja rebenenud läätse tagakambriga silmad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Intravitreaalseid süsteid, sealhulgas OZURDEX’i süsted, saab seostada endoftalmiidi, intraokulaarse

põletiku, suurenenud silmasisese rõhu ja reetina irdumisega. Alati tuleb kasutada õigeid aseptilisi süstimistehnikaid. Lisaks tuleb patsiente süste järel jälgida, et võimaldada varast ravi infektsiooni või suurenenud silmasisese rõhu tekkimisel. Jälgimine võib sisaldada nägemisnärvi pea perfusiooni kontrollimist kohe pärast süstet, tonomeetriat 30 minuti jooksul pärast süstet ja biomikroskoopiat 2…7 päeva pärast süstet.

Patsientidele tuleb öelda, et nad teataksid viivitamatult kõigist endoftalmiidile viitavatest sümptomitest või ülalmainitud juhtudest, näiteks silmavalust, ähmasest nägemisest jne (vt lõik 4.8).

Kõigil patsientidel, kellel läätse tagakapsel on rebenenud, näiteks nendel, kellel on tagalääts (nt katarakti operatsiooni tõttu) ja/või iirise avaus klaaskeha ruumi (nt iridektoomia tõttu) koos või ilma varasema vitrektoomiata, esineb oht implantaadi nihkeks eeskambrisse. Implantaadi nihkumine eeskambrisse võib põhjustada sarvkesta turset ja/või sarvkesta dekompensatsiooni, mis püsimajäämise korral võib tingida vajaduse sarvkesta siirdamise järele. Nendel patsientidel, kellel OZURDEX’i kasutamine ei ole vastunäidustatud (vt lõik 4.3), tuleb OZURDEX’i kasutamisel olla ettevaatlik ja hinnata eelnevalt põhjalikult riske ja kasu. Neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et seadme nihkumist varakult diagnoosida ja võtta kasutusele vastavad ravimeetmed.

Kortikosteroidide, sealhulgas OZURDEX’i kasutamine võib tekitada katarakte (muu hulgas tagumisi

subkapsulaarseid katarakte), kõrgenenud IOP-d (intraocular pressure, silmasisene rõhk), steroidide kasutamisest tekkinud glaukoomi ja sekundaarseid silmainfektsioone.

Diabeetilise maakula turse (DME) kolmeaastastes kliinilistes uuringutes tehti uuritava silma katarakti operatsioon 59%-le patsientidest, kelle faakilist silma raviti OZURDEX’iga (vt lõik 4.8).

Pärast esmakordset süstimist oli katarakti esinemissagedus tagumise segmendi mittenakkusliku uveiidiga patsientidel suurem kui BRVO/CRVO-ga patsientidel. BRVO/CRVO kliinilistes uuringutes täheldati katarakti sagedamini faakilise läätsega patsientidel, kes said teise süste (vt lõik 4.8). Ainult 1 patsient 368-st vajas katarakti operatsiooni esimese süste ja 3 patsienti 302-st teise süste järel. Mittenakkusliku uveiidi uuringus vajas pärast esimest süstet katarakti operatsiooni 1 faakilise läätsega patsient 62-st. Konjunktiivi verejooksu levimus oli tagumise segmendi mittenakkusliku uveiidiga patsientidel suurem kui BRVO/CRVO-ga ja DME-ga patsientidel. Seda võib seostada intravitreaalse süstimise protseduuri

või lokaalsete ja/või süsteemsete kortikosteroidide või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegse kasutamisega. Antud seisundid ei vaja ravi, sest paranevad iseeneslikult.

Nagu okulaarse steroidravi ja intravitreaalsete süstete puhul oodata, võib täheldada suurenenud silmasisest rõhku (IOP). IOP tõus allub üldjuhul ravile silmasisest rõhku alandavate ravimitega (vt lõik 4.8). Patsientidest, kellel esines ravieelsest ≥ 10 mmHg suurem IOP, täheldati suurimal osal sellist IOP tõusu 45…60 päeva jooksul pärast süstet. Seetõttu on vajalik IOP regulaarne jälgimine sõltumatult ravieelsest IOP-st ja selle mis tahes tõusu tuleb süstejärgselt sobival viisil ravida. Reetina veeni sulgusele järgneva maakula tursega või mittenakkusliku uveiidina avalduva silma tagumise segmendi põletikuga alla 45-aastastel patsientidel esineb suurenenud IOP-d suurema tõenäosusega. Kortikosteroide tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kellel on esinenud okulaarne viiruslik

(näiteks Herpes simplex’i) infektsioon, ja neid ei tohi kasutada aktiivse okulaarse lihtohatise korral. OZURDEX’i ohutust ja efektiivsust samaaegsel manustamisel mõlemasse silma ei ole uuritud.

Seetõttu ei soovitata ravimit korraga mõlemasse silma manustada. OZURDEX’i ei ole uuritud reetina veeni sulguse (RVO) tõttu tekkinud maakula turse ja olulise reetina

isheemiaga patsientidel. Seetõttu ei ole OZURDEX’i kasutamine antud patsientidel soovitatav. III faasi uuringutes uuriti piiratud arvu 1. tüüpi diabeediga uuringus osalejaid ja nende ravivastus

OZURDEX’ile ei erinenud märkimisväärselt 2. tüüpi diabeediga uuringus osalejate ravivastusest. RVO korral kasutati antikoagulantravi 2%-l OZURDEX’i saavatest patsientidest; nende patsientide

kohta ei olnud teateid hemorraagilistest kõrvaltoimetest. DME korral kasutati antikoagulantravi 8%-l patsientidest. Antikoagulantravi saanud patsientide puhul oli hemorraagiliste kõrvaltoimete esinemissagedus OZURDEX’i rühmas simuleeritud süste rühmaga võrreldes sarnane (29% vs. 32%). Antikoagulantravi mittesaanud patsientide rühmas teatas hemorraagilistest kõrvaltoimetest 27% OZURDEX’iga ravitud patsientidest ja simuleeritud süste rühmas teatas hemorraagilistest kõrvaltoimetest 20% patsientidest. Klaaskeha verejooksust teatanud OZURDEX’iga ravitud patsientide osakaal oli suurem antikoagulantravi saanute rühmas (11%), võrreldes antikoagulantravi mittesaanute rühmaga (6%).

Antitrombootilisi ravimeid, nagu klopidogreel, kasutati kliinilistes uuringutes mingil hetkel kuni 56%-l patsientidest. Samal ajal antitrombootilisi ravimeid võtvate patsientide puhul oli hemorraagilistest kõrvaltoimetest teatanud patsientide osakaal OZURDEX’i süste saanud patsientide seas veidi suurem (kuni 29%) võrreldes simuleeritud süste rühmaga (kuni 23%) näidustusest või ravikuuride arvust sõltumata. Kõige sagedamini teatatud hemorraagiline kõrvaltoime oli konjunktiivi verejooks (kuni 24%).

Antikoagulante või antitrombootilisi ravimeid võtvatele patsientidele tuleb OZURDEX’i manustada

ettevaatlikult. Nägemishäired

Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võidakse teatada nägemishäiretest. Kui patsiendil tekivad sellised sümptomid nagu hägune nägemine või muud nägemishäired, tuleb hinnata potentsiaalseid põhjuseid, mille hulka võivad kuuluda katarakt, glaukoom või harvaesinevad haigused (näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia), millest on teatatud pärast süsteemsete ja paiksete kortikosteroidide kasutamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Süsteemne imendumine on minimaalne ja koostoimed ei ole oodatavad.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomkatsed on näidanud teratogeenseid toimeid pärast toopilist oftalmilist manustamist (vt lõik 5.3). Intravitreaalselt manustatud deksametasooni kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Pikaaegne süsteemne ravi glükokortikosteroididega raseduse ajal suurendab emakasisese kasvu pidurdumise ja vastsündinu neerupealiste puudulikkuse riski. Vaatamata sellele, et deksametasooni süsteemne ekspositsioon on lokaalse intraokulaarse ravi korral eeldatavasti väga väike, ei soovitata OZURDEX’i raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.

Imetamine Deksametasoon eritub rinnapiima. Toimeid lapsele ei ole oodata manustamistee ja sellest tuleneva süsteemse ekspositsiooni tõttu. OZURDEX’i ei soovitata siiski imetamise ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.

Fertiilsus Fertiilsust puudutavaid andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

OZURDEX mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Pärast OZURDEX’i saamist intravitreaalse süstena võib patsientidel tekkida ajutine nägemise halvenemine (vt lõik 4.8). Nad ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid, kuni see on möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

OZURDEX’iga ravi järgsed kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on samad, mida on sageli täheldatud oftalmilise hormoonravi või intravitreaalsete süstete puhul (vastavalt kõrgenenud silmasisene rõhk, katarakti teke ja sidekesta või klaaskeha hemorraagia).

Harvemini esinevad, kuid tõsisemad kõrvaltoimed on endoftalmiit, silmakudede kärbumist põhjustav retiniit, võrkkesta irdumine ja võrkkesta rebend.

OZURDEX’i kasutamisel ei ole täheldatud süsteemseid kõrvaltoimeid, v.a. peavalu ja migreen.

Kõrvaltoimete nimekiri tabeli kujul III faasi kliinilistes uuringutes (DME, BRVO/CRVO ja uveiidi uuringutes) esinenud ja spontaanselt teatatud kõrvaltoimed, mis arvatakse olevat seotud OZURDEX’iga raviga, on MedDRA organsüsteemi klasside kaupa loetletud alljärgnevas tabelis, kus on kasutatud järgmist konventsiooni:

väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000

kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Silma kahjustused Väga sage Silmasisese rõhu tõus**, katarakt**, konjunktiivi Üldised häired ja Aeg-ajalt Seadme paigaltliikumine* (implantaadi nihkumine) manustamiskoha koos sarvkesta tursega/sarvkesta reaktsioonid dekompensatsiooniga või ilma (vt ka lõik 4.4),

* Tähistab kõrvaltoimeid, mis on arvatavalt seotud intravitreaalse süstimisprotseduuriga (kõrvaltoimete esinemissagedus on proportsioonis antud ravikordade arvuga) **24-kuulises tegeliku kasutuse vaatlusuuringus, kus raviti reetina veeni sulgusele järgnenud maakula turset ja silma tagumist segmenti haaravat mittenakkuslikku uveiiti, teatati > 2 süstet saanud patsientide korral ≤ 2 süstet saanud patsientidega võrreldes sagedamini järgmistest kõrvaltoimetest: katarakti teke (24,7% vs. 17,7%), katarakti progresseerumine (32,0% vs. 13,1%), klaaskeha verejooks (6,0% vs. 2,0%) ning kõrgenenud silmasisene rõhk (24,0% vs. 16,6%).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Diabeetiline maakula turse OZURDEX’i kliinilist ohutust diabeetilise maakula tursega patsientidel hinnati kahes III faasi randomiseeritud, topeltpimemenetlusega ja simuleeritud süstega kontrollitud uuringus. Mõlemas uuringus said randomiseerimise alusel OZURDEX’i kokku 347 patsienti ja simuleeritud süsteid 350 patsienti.

OZURDEX’i saanud patsientide uuritavas silmas olid kogu uuringuperioodi kestel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed katarakt ja kõrgenenud IOP (vt allpool).

Diabeetilise maakula turse (DME) kolmeaastaste kliiniliste uuringute algvisiidil oli OZURDEX’iga ravitud faakilise uuritava silmaga patsientidest 87%-l mõningane läätse hägustumine / varane katarakt. Kõiki täheldatud katarakti tüüpe (st kortikaalne katarakt, diabeetiline katarakt, nukleaarne katarakt, subkapsulaarne katarakt, lentikulaarne katarakt, katarakt) esines kolmeaastaste uuringute kestel 68%-l faakilise uuritava silmaga patsientidest, keda raviti OZURDEX’iga. 59% faakilise uuritava silmaga patsientidest vajasid enne kolmeaastase uuringu viimast visiiti katarakti operatsiooni, millest enamik

tehti 2. ja 3. aastal.

Uuritava silma keskmine IOP oli mõlemas ravirühmas algvisiidil ühesugune (15,3 mmHg). Algvisiidil mõõdetud IOP keskmine suurenemine ei olnud OZURDEX’i rühma kõigi visiitide ajal suurem kui

3,2 mmHg; keskmine IOP oli kõige kõrgem visiidil, mis toimus süstimisest 1,5 kuu möödumisel, ning see taastus ligikaudsele, algvisiidil määratud tasemele igast süstest kuue kuu möödumisel. OZURDEX’iga ravile järgneva IOP tõusu kiirus ja ulatus ei suurenenud OZURDEX’i korduval süstimisel. 28%-l OZURDEX’iga ravitud patsientidest oli IOP algvisiidiga võrreldes ≥ 10 mm Hg võrra tõusnud

ühel või enamal uuringuvisiidil. Algvisiidil vajas 3% patsientidest silmasisest rõhku alandavaid ravimeid. Kolmeaastaste uuringute vältel vajas mingil hetkel uuritavas silmas silmasisest rõhku alandavaid ravimeid kokku 42% patsientidest, enamus nendest patsientidest kasutas enam kui ühte ravimit. Ravimikasutus oli suurim (33%) esimese 12 kuu jooksul ja püsis aastate arvestuses samal tasemel.

OZURDEX’iga ravitud patsientidest neli (1%) vajas uuritavas silmas protseduure IOP tõusu ravimiseks. OZURDEX’iga ravitud patsientidest üks vajas kirurgilist sekkumist (trabekulektoomiat) steroidide kasutamisest tekkinud IOP tõusu reguleerimiseks, ühel patsiendil tehti trabekulektoomia vesivedeliku väljavoolu blokeerivast eeskambri fibriinist tingitud IOP tõusu tõttu, üks patsient vajas suletud nurga glaukoomi tõttu iridotoomiat ja ühele patsiendile tehti katarakti operatsioonist tingitud iridektoomia. Ükski patsient ei vajanud IOP reguleerimiseks implantaadi eemaldamist vitrektoomia teel.

BRVO/CRVO OZURDEX’i kliinilist ohutust patsientidel, kellel esines maakula turse pärast reetina tsentraal- või haruveeni sulgust, on hinnatud kahes III faasi randomiseeritud, topeltpimedas ja simuleeritud süstega kontrollitud uuringus. Kahes III faasi uuringus randomiseeriti kokku 427 patsienti saama OZURDEX’i ja 426 patsienti saama simuleeritud süste. Kokku 401 (94%) randomiseeritud ja OZURDEX’iga ravitud patsienti lõpetas esialgse ravi (kuni 180. päevani). Kokku 47,3% patsientidest koges vähemalt üht kõrvaltoimet. Kõige sagedamad kõrvaltoimed

OZURDEX’i saanud patsientidel olid silmasisese rõhu tõus (24,0%) ja konjunktiivi verejooks (14,7%).

Kõrvaltoimete profiil BRVO-ga patsientidel oli sarnane CRVO-ga patsientidel täheldatuga, kuigi üldine kõrvaltoimete esinemissagedus oli suurem CRVO-ga patsientide alarühmas.

Suurenenud silmasisene rõhk (IOP) oli OZURDEX’i manustamisel maksimaalne 60. päeval ja pöördus tagasi ravieelsele 180. päevaks. IOP tõus ei vajanud ravi või raviti seda toopiliste silmasisest rõhku alandavate ravimite ajutise kasutamisega. Esialgse raviperioodi jooksul vajas 0,7% (3/421) OZURDEX’i saanud patsientidest laser- või kirurgilisi protseduure tõusnud IOP raviks uuritavas silmas võrreldes 0,2%-ga (1/423) simuleeritud süste saanud patsientidest.

Kõrvaltoimete profiil 341 patsiendil, keda analüüsiti pärast teist OZURDEX’i süstet, oli sarnane esimesele süstele järgnenud kõrvaltoimete profiiliga. Kokku 54% patsientidest koges vähemalt üht kõrvaltoimet. Suurenenud IOP esinemissagedus (24,9%) oli samasugune kui pärast esimest süstet ja pöördus samuti tagasi ravieelsele 180. avatud uuringu päevaks. Kataraktide üldine esinemissagedus oli suurem pärast 1 aastat võrreldes esialgse 6 kuuga.

Uveiit OZURDEX’i kliinilist ohutust mittenakkusliku uveiidina avalduva silma tagumise segmendi põletikuga patsientidel on hinnatud ühekordses mitmekeskuselises randomiseeritud pimeuuringus.

Kokku randomiseeriti 77 patsienti saama OZURDEX’i ja 76 saama simuleeritud süste. 26-nädalase uuringu läbis kokku 73 randomiseeritud ja OZURDEX’iga ravitud patsienti (95%).

OZURDEX’i saanud patsientide uuritavas silmas olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed

konjunktiivi verejooks (30,3%), silmasisese rõhu tõus (25,0%) ja katarakt (11,8%). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb jälgida silmasisest rõhku ja seda ravida, kui raviarst seda vajalikuks peab.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, põletikuvastased ained, ATC-kood: S01BA01.

On näidatud, et tugevatoimeline kortikosteroid deksametasoon surub alla põletikku, inhibeerides põletikulise reaktsiooni korral esinevat turset, fibriini ladestumist, kapillaaride lekkimist ja fagotsüütide migratsiooni. Vaskulaarne endoteeli kasvufaktor (vascular endothelial growth factor, VEGF) on tsütokiin, mille sisaldus on suurenenud maakula turse tingimustes. See on tugev veresoonte läbilaskvuse soodustaja. On näidatud, et kortikosteroidid inhibeerivad VEGF-i ekspressiooni. Lisaks pärsivad kortikosteroidid prostaglandiinide vabanemist, millest mõned on tuvastatud kui tsüstoidse maakula turse mediaatorid.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Diabeetiline maakula turse

OZURDEX’i efektiivsust hinnati kahes kolmeaastases, mitmekeskuselises, topeltpimemenetlusega, randomiseeritud, simuleeritud süstega kontrollitud, identse ülesehitusega paralleeluuringus, kuhu kaasati kokku 1048 patsienti (uuringud 206207-010 ja 206207-011). Kokku 351 patsienti randomiseeriti saama OZURDEX’i, 347 deksametasooni annuses 350 µg ja 350 patsienti said simuleeritud süste.

Patsiendid vastasid kordusravi kriteeriumitele, kui nende tsentraalse alavälja reetina paksus oli optilise koherentse tomograafia mõõtmistulemuste põhjal > 175 mikronit või kui uurijate tõlgendus optilise koherentse tomograafia mõõtmistulemustest viitas mis tahes tõenditele reetinasisestest tsüstidest koosnevast residuaalsest võrkkesta tursest või mis tahes piirkondadest, kus reetina on tsentraalses alaväljas või sellest väljaspool paksenenud. Patsiendid said kuni seitse ravikuuri mitte sagedamini kui ligikaudu iga kuue kuu järel.

Uurijate kaalutlusel olid uuringu mis tahes ajal lubatud alternatiivsed ravimeetodid, mille kasutamine tingis uuringutes osalemise lõppemise.

Kokku katkestas uuringus osalemise erinevatel põhjustel 36% OZURDEX’iga ravitud patsientidest võrreldes 57%-ga simuleeritud süste saanud patsientidest. Kõrvaltoimete tõttu uuringus osalemise katkestamise määrad olid ravi ja simuleeritud süste rühmades sarnased (13% vs. 11%). Ebapiisava efektiivsuse tõttu uuringus osalemise katkestamise määr oli OZURDEX’i rühmas simuleeritud süste rühmaga võrreldes madalam (7% vs. 24%).

Uuringute 206207-010 ja 011 esmased ning peamised teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 2. DEX700 rühmas takistas nägemise paranemist katarakti teke. Nägemise paranemine saavutati uuesti pärast katarakti eemaldamist.

Tabel 2. Efektiivsusnäitajad uuringutes 206207-010 ja 206207-011 (ravikavatsuslik populatsioon)

Tulemusnäitaja Keskmise parima korrigeeritud nägemisteravuse keskmine muutus kolme aasta 4,1 1,9 2,9 2,0 3,5 2,0 jooksul, kõveraaluse pindala põhine lähenemine (tähed) P-väärtus Ravieelse parima korrigeeritud nägemisteravuse ≥ 15-täheline paranemine kolmandaks aastaks / uuringu lõpuks (%) P-väärtus Ravieelse parima korrigeeritud nägemisteravuse keskmine muutus kolmandaks aastaks / viimaseks visiidiks (tähed) P-väärtus Optilise koherentse tomograafiaga hinnatud tsentraalse alamvälja reetina paksuse keskmine muutus kolme aasta jooksul, kõveraaluse pindala põhine lähenemine (µm) P-väärtus Pseudofaakiaga patsientide summaarsete andmete analüüsi esmased ja peamised teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 3.

Tabel 3. Efektiivsusnäitajad pseudofaakiaga patsientidel (uuringute 206207-010 ja 206207-011

summaarsed andmed)

Tulemusnäitaja N = 86 süste P-väärtus Keskmise parima korrigeeritud 6,5 1,7 < 0,001 nägemisteravuse keskmine muutus kolme aasta jooksul, kõveraaluse pindala-põhine lähenemine (tähed) Ravieelse parima korrigeeritud 23,3 10,9 0,024 nägemisteravuse ≥ 15-täheline paranemine kolmandaks aastaks / uuringu lõpuks (%) Ravieelse parima korrigeeritud 6,1 1,1 0,004 nägemisteravuse keskmine muutus kolmandaks aastaks / viimaseks visiidiks (tähed) Optilise koherentse tomograafiaga hinnatud –131,8 –50,8 < 0,001 tsentraalse alamvälja reetina paksuse keskmine muutus kolme aasta jooksul, kõveraaluse pindala põhine lähenemine (µm)

Mis tahes varasemat ravi saanud patsientide summaarsete andmete analüüsi esmased ja peamised teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 4.

Tabel 4. Efektiivsusnäitajad mis tahes varasemat ravi saanud patsientidel (uuringute 206207-010 ja 206207-011 summaarsed andmed)

Tulemusnäitaja N = 247 süste P-väärtus Keskmise parima korrigeeritud nägemisteravuse keskmine muutus kolme aasta jooksul, 3,2 1,5 0,024 kõveraaluse pindala põhine lähenemine (tähed) Ravieelse parima korrigeeritud nägemisteravuse ≥ 15-täheline paranemine kolmandaks aastaks / 21,5 11,1 0,002 uuringu lõpuks (%) Ravieelse parima korrigeeritud nägemisteravuse keskmine muutus kolmandaks aastaks / viimaseks 2,7 0,1 0,055 visiidiks (tähed) Optilise koherentse tomograafiaga hinnatud tsentraalse alamvälja reetina paksuse keskmine muutus kolme aasta jooksul, kõveraaluse pindala põhine lähenemine (µm) BRVO/CRVO OZURDEX’i efektiivsust hinnati kahes mitmekeskuselises topeltpimedas randomiseeritud, simuleeritud süstega kontrollitud ja paralleelses identse ülesehitusega uuringus, kus osales kokku 1267 patsienti, kes randomiseeriti saama ravi deksametasooni 350 µg või 700 µg implantaatidega või simuleeritud süstega (uuringud 206207-008 ja 206207-009). Kokku 427 patsienti randomiseeriti saama OZURDEX’i, 414 deksametasooni annuses 350 µg ja 426 patsienti said simuleeritud süste.

Uuringute tulemuste summaarne analüüs näitas, et ravi korral OZURDEX’i implantaatidega täheldati statistiliselt oluliselt suuremat ravile reageerimist, mis oli määratletud kui patsientide hulk, kes saavutasid ≥ 15-tähelise parima korrigeeritud nägemisteravuse (best corrected visual acuity,

BCVA) paranemise võrreldes ravieelsega 90. päeval pärast ühe implantaadi süstimist võrreldes

simuleeritud süstega (p < 0,001). Nende patsientide osakaal, kes saavutasid esmase efektiivsuse tulemusnäitaja BCVA ≥ 15-tähelise

paranemise võrreldes ravieelsega pärast ühe implantaadi süstimist, on näidatud tabelis 5. Ravitoimet täheldati esimesel hindamise ajahetkel 30. päeval. Maksimaalset ravitoimet täheldati 60. päeval ja erinevus ravile reageerinute arvus oli statistiliselt oluline OZURDEX’i kasuks võrreldes simuleeritud süstega kõigis ajapunktides kuni 90. päevani pärast süstet. Arvuliselt oli ravile reageerinute arv ravieelse BCVA ≥ 15-tähelise paranemise alusel 180. päeval OZURDEX’iga ravitud patsientidel suurem võrreldes simuleeritud süste saanud patsientidega. Tabel 5. Nende patsientide osakaal, kellel oli parima korrigeeritud nägemisteravuse ≥ 15-täheline paranemine uuritud silmas võrreldes ravieelsega (summaarsed andmed,

ravikavatsuslik populatsioon)

Visiit N = 427 N = 426

30. päev 21,3% a 7,5%

60. päev 29,3% a 11,3%

90. päev 21,8% a 13,1%

180. päev 21,5% 17,6% a Osakaal oli OZURDEX’i puhul oluliselt suurem võrreldes simuleeritud süstega (p < 0,001)

Keskmine muutus võrreldes ravieelse BCVA-ga oli kõigis ajapunktides oluliselt suurem OZURDEX’i puhul võrreldes simuleeritud süstega.

Mõlema III faasi uuringu ja summaarsete andmete analüüsis oli aeg kuni ≥ 15-tähelise (3-realise) paranemise saavutamiseni BCVA kumulatiivse vastuse kõverates OZURDEX’i puhul oluliselt erinev võrreldes simuleeritud süstega (p < 0,001), kusjuures OZURDEX’iga ravitud patsiendid saavutasid 3-realise BCVA paranemise varem kui simuleeritud süstega ravitud patsiendid.

OZURDEX oli nägemiskaotuse vältimisel arvuliselt simuleeritud süstest parem. Seda näitas väiksem nende patsientide osakaal OZURDEX’i rühmas, kes 6-kuulise hindamisperioodi jooksul kogesid nägemise halvenemist ≥ 15 tähe võrra.

Mõlema III faasi uuringu ja summaarsete andmete analüüsis oli keskmine reetina paksus oluliselt väiksem ja keskmine vähenemine võrreldes ravieelsega oli oluliselt suurem OZURDEX’i puhul (– 207,9 mikromeetrit) võrreldes simuleeritud süstega (–95,0 mikromeetrit) 90. päeval (p < 0,001; summaarsed andmed). See anatoomiline leid toetas seega BVCA alusel hinnatud ravitoimet 90. päeval. 180. päevaks ei olnud keskmine reetina paksuse vähenemine (–119,3 mikromeetrit) võrreldes simuleeritud süstega statistiliselt oluline.

Patsiendid, kelle BCVA skoor oli < 84 VÕI reetina paksus > 250 mikromeetri optilise koherentse tomograafia alusel ja kellel uuringu läbiviija arvates ravi ei suurendanud riski, võisid saada ravi OZURDEX’iga avatud jätku-uuringu käigus. Patsientidest, keda raviti uuringu avatud faasis, said 98% OZURDEX’i süste 5…7 kuud pärast esialgset ravi.

Nagu esialgse ravi puhul, täheldati avatud faasis maksimaalset vastust 60. päeval. Kumulatiivse ravivastuse määr oli uuringu avatud faasis suurem neil patsientidel, kes said kaks järjestikust OZURDEX’i süste võrreldes patsientidega, kes ei olnud esmases faasis OZURDEX’i süstet saanud.

Ravile reageerinute osakaal oli igas ajapunktis alati suurem pärast teist süstet võrreldes esimese süstega. Samas põhjustab ravi 6-kuuline edasilükkamine ravile reageerinute osakaalu vähenemise kõigis avatud faasi ajapunktides võrreldes nendega, kes said teise OZURDEX’i süste.

Uveiit

OZURDEX’i kliinilist efektiivsust uveiidiga patsientide tagumise segmendi mittenakkusliku silmapõletiku ravimisel hinnati ühekordses mitmekeskuselises randomiseeritud pimeuuringus.

Kokku randomiseeriti 229 patsienti saama deksametasooni 350 µg või 700 µg implantaate või simuleeritud süstet. Neist randomiseeriti kokku 77 patsienti saama OZURDEX’i, 76 deksametasooni annuses 350 µg ja 76 patsienti saama simuleeritud süste. 26-nädalase uuringu läbis kokku 95% patsientidest. Nende patsientide osakaal, kelle klaaskeha hägususe tase uuritavas silmas oli 8. nädalal (esmane

tulemusnäitaja) 0, oli OZURDEX’i rühmas 4-kordselt suurem (46,8%) simuleeritud süste rühmaga (11,8%) võrreldes, p < 0,001. Statistiline paremus säilis kuni 26. nädalani (kaasa arvatud) (p ≤ 0,014), nagu näidatud tabelis 6. Kumulatiivsed ravivastuse määra kõverad (aeg klaaskeha hägususe tasemeni 0) olid OZURDEX’i rühmas märkimisväärselt erinevad simuleeritud süste rühmast (p < 0,001), kusjuures deksametasooni

saavatel patsientidel täheldati ravivastuse kiiremat algust ja suuremat ulatust. Klaaskeha hägususe taandumisega kaasnes nägemisteravuse paranemine. Nende patsientide osakaal,

kelle uuritavas silmas paranes nägemisteravus uuringu alguse BSVA-ga võrreldes vähemalt 15 tähe võrra, oli 8. nädalal OZURDEX’i rühmas 6-kordselt suurem (42,9%) võrreldes simuleeritud süste rühmaga (6,6%), p < 0,001. Statistiline paremus saavutati 3. nädalal ning see säilis kuni 26. nädalani (kaasa arvatud) (p < 0,001), nagu näidatud tabelis 6. Nende patsientide osakaal, kes vajasid uuringu algusest kuni 8. nädalani erakorralisi ravimeid, oli

OZURDEX’i rühmas ligi 3-kordselt väiksem (7,8%) kui simuleeritud süste rühmas (22,4%), p = 0,012.

Tabel 6. Nende patsientide osakaal, kellel oli klaaskeha hägususe tase 0 ning parima korrigeeritud nägemisteravuse ≥ 15-täheline paranemine uuritud silmas võrreldes uuringu algusega (ravikavatsuslik populatsioon)

Visiit Klaaskeha hägususe tase 0 BCVA paranemine uuringu algusest Nädal 3 23,4% 11,8% 32,5%a 3,9% Nädal 6 42,9%a 9,2% 41,6%a 7,9% Nädal 8 46,8%a 11,8% 42,9%a 6,6% Nädal 12 45,5%a 13,2% 41,6%a 13,2% Nädal 16 40,3%b 21,1% 39,0%a 13,2% Nädal 20 39,0%c 19,7% 40,3%a 13,2% Nädal 26 31,2%d 14,5% 37,7%a 13,2% a p < 0,001; b p = 0,010; c p = 0,009; d p = 0,014

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama OZURDEX’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta reetina vaskulaarse sulguse ja ka diabeetilise maakula turse korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Plasmakontsentratsioone mõõdeti kahes RVO 6-kuulises efektiivsuse uuringus 21 patsiendist koosnevas alarühmas enne manustamist ning 7., 30., 60. ja 90. päeval pärast 350 µg või 700 µg

deksametasooni ühe intravitreaalse implantaadi intravitreaalset süstimist. Üheksakümmend viis protsenti deksametasooni kontsentratsiooni väärtustest plasmas 350 µg annuse rühmas ja 86% 700 µg annuse rühmas olid allpool määramispiiri (0,05 ng/ml). Suurimat plasmakontsentratsiooni väärtust 0,094 ng/ml täheldati ühel osalejal 700 µg annuse rühmas. Deksametasooni kontsentratsioon plasmas ei olnud seotud patsientide vanuse, kehakaalu ega sooga.

Plasmakontsentratsioone mõõdeti kahe keskse DME uuringu alarühmas enne manustamist ning 1, 7 ja 21 päeva ning 1,5 ja 3 kuud pärast 350 µg või 700 µg deksametasooni sisaldava ühe intravitreaalse implantaadi intravitreaalet süstimist. Sada protsenti deksametasooni kontsentratsiooni väärtustest plasmas 350 µg annuse rühmas ja 90% 700 µg annuse rühmas olid allpool määramispiiri (0,05 ng/ml). Suurimat plasmakontsentratsiooni väärtust 0,102 ng/ml täheldati ühel osalejal 700 µg annuse rühmas. Deksametasooni kontsentratsioon plasmas ei olnud seotud patsientide vanuse, kehakaalu ega sooga.

Ahvidel läbi viidud 6-kuulises uuringus oli pärast üht OZURDEX’i intravitreaalset süstet deksametasooni C klaaskehavedelikus 100 ng/ml 42 päeva pärast süstet ja 5,57 ng/ml 91. päeval. max Deksametasoon jäi klaaskehas avastatavaks 6 kuud pärast süstet. Deksametasooni kontsentratsiooni järjestus oli retina > iiris > tsiliaarkeha > klaaskehavedelik > vesivedelik > plasma. In vitro metabolismi uuringus ei täheldatud metaboliite pärast [14C]-deksametasooni inkubeerimist inimese kornea, iirise-tsiliaarkeha, korioidea, reetina, klaaskehavedeliku ega skleera kudedes 18 tunni jooksul. See vastab küülikutel ja ahvidel läbi viidud okulaarse metabolismi uuringute tulemustele.

Deksametasoon metaboliseerub lõpuks rasv- ja vesilahustuvateks metaboliitideks, mis võivad erituda sapi ja uriiniga.

OZURDEX’i maatriks laguneb aeglaselt piimhappeks ja glükoolhappeks tavalise hüdrolüüsi teel ning edasi süsinikdioksiidiks ja veeks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest inimestele mõeldud annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel, mis näitab väikest kliinilist olulisust.

Puuduvad OZURDEX’i mutageensuse, kantserogeensuse, reproduktsioonitoksilisuse ja arengutoksilisuse andmed. On näidatud, et deksametasoon on teratogeenne hiirtel ja küülikutel pärast toopilist oftalmilist manustamist.

Implantaadi paigaldamisel silma tagumisse segmenti on küülikutel täheldatud deksametasooni tungimist terve/ravimata silma kontralateraalse difusiooni teel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Ester-terminaalne 50 : 50 polü-D,L-laktiidkoglükoliid. Happe-terminaalne 50 : 50 polü-D,L-laktiidkoglükoliid. Hüpromelloos.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Iga pakend sisaldab

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav steriilne implanteeritav kepikesekujuline implantaat, mis sisaldab 700 µg deksametasooni ja paikneb ühekordselt kasutatava aplikaatori roostevabast terasest nõelas.

Aplikaator koosneb roostevabast terasest kolvist, mis paikneb nõelas, kus implantaati hoiab paigal hüpromelloosist implantaadi kinnitussüsteem. Kolbi juhib aplikaatori kere küljel paiknev kang. Nõela kaitseb kork ja kangi ohutuskleebis. Implantaati sisaldav aplikaator on pakitud suletud fooliumist ravimkotikesse, mis sisaldab

kuivatusainet. Ravimkotike on kaanega termovormitud alusel, mis on pakitud pappkarpi.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

OZURDEX on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Iga aplikaatorit tohib kasutada ainult ühe silma raviks.

Aplikaatorit ei tohi kasutada, kui seda sisaldava fooliumist ravimkotikese kinnitus on kahjustatud. Pärast fooliumist ravimkotikese avamist tuleb aplikaatorit kasutada kohe.

OZURDEX’I paigaldamine

1) Hoidke aplikaatori pikka telge limbusega paralleelselt.

2) Laske aplikaatoril skleeraga kaldenurga all kokku puutuda,

nii et nõela kaldserv on suunaga ülespoole, skleerast eemale. Lükake ots umbes 1 mm ulatuses skleerasse, hoides seda limbuse suhtes paralleelselt.

3) Suunake silma keskpunkti suunas klaaskehaõõnde. Sellega

luuakse kaldpinnaga skleraalne rada. Liigutage nõela edasi, kuni sisenete klaaskehaõõnde. Ärge liigutage nõela kaugemale kohast, kus aplikaatori hülss puudutab sidekesta.

4) Vajutage aeglaselt käivitusnupule, kuni kuulete ja/või

tunnete klõpsatust. Enne aplikaatori silmast eemaldamist veenduge, et käivitusnupp on täielikult alla vajutatud ja lukustunud kohakuti aplikaatori pinnaga.

5) Tõmmake aplikaator välja samas suunas kui klaaskehasse

sisenemisel.

6) Kõrvaldage aplikaator ohutult kohe pärast raviprotseduuri.

OZURDEX’i aplikaator on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/638/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. juuli 2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. märts 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:

https://www.ema.europa.eu/.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport, Co Mayo Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne ravimi turuletoomist peab müügiloa hoidja igas liikmesriigis kooskõlastama riikliku pädeva ametiga teabepaketi sisu ja formaadi.

Müügiloa hoidja peab pärast arutelusid ja kokkuleppeid riikliku pädeva ametiga igas liikmesriigis, kus OZURDEX’i turustatakse, tagama, et turuletoomisel ja pärast turuletoomist varustatakse kõik silmakliinikud, kus OZURDEX’i arvatavalt kasutama hakatakse, patsientidele mõeldud ajakohastatud teabepaketiga.

Patsientide materjalid peavad olema kättesaadavad nii trükisena kui ka audioversioonina (vajadusel) ning sisaldama järgmist teavet:

• patsiendi teabeleht;

• ettevalmistumine raviks OZURDEX’iga;

• toimingud pärast ravi OZURDEX’iga;
• tõsiste kõrvaltoimete põhinähud ja -sümptomid, sh nägemise halvenemine pärast süstimist; valu või ebamugavustunne silmas või silma ümber; silma punetus, mis süveneb; hõljuvate objektide või laikude hulga suurenemine vaateväljas; eritis silmast;
• olukorrad, mille puhul tuleb kohe pöörduda arsti poole.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARBI JA RAVIMKOTIKESE LAIENDATUD SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OZURDEX 700 mikrogrammi, intravitreaalne implantaat aplikaatoris dexamethasonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks implantaat sisaldab 700 mikrogrammi deksametasooni

3. ABIAINED

Koostis Ester-terminaalne 50 : 50 polü-D,L-laktiidkoglükoliid. Happe-terminaalne 50 : 50 polü-D,L-laktiidkoglükoliid. Hüpromelloos.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Intravitreaalne implantaat aplikaatoris.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne kasutamist lugege pakendi infolehte. Klaaskehasiseseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Mitte kasutada, kui fooliumist ravimkotikese kinnitus on kahjustatud.

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Pärast ravimkotikese avamist tuleb aplikaatorit kasutada kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/10/638/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

APLIKAATORI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

OZURDEX 700 µg, intravitreaalne implantaat aplikaatoris dexamethasonum Klaaskehasiseseks kasutamiseks.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 implantaat

6. MUU

AbbVie (logo)