Näidustus: Täiskasvanud - ägeda iivelduse ja oksendamise ennetamine tugevalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral; - iivelduse ja oksendamise ennetamine mõõdukalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral. 1 kuu vanused ja vanemad lapsed - ägeda iivelduse ja oksendamise ennetamine tugevalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral ning iivelduse ja oksendamise ennetamine mõõdukalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral.

süstelahus (250mcg 5ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. ‒ Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. ‒ Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. ‒ Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. ‒ Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4. Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Palonosetron Kalceks ja milleks seda kasutatakse

Palonosetron Kalceks sisaldab toimeainena palonosetrooni. See kuulub ravimirühma, mida nimetatakse serotoniini (5-HT3) antagonistideks.

Palonosetron Kalceks kasutatakse täiskasvanutel, noorukitel ja vanematel kui ühekuulistel lastel, et aidata vältida iiveldust ja oksendamist vähi keemiaravi saamisel.

Selle toime seisneb iiveldust või oksendamist esilekutsuva keemilise aine serotoniini toime blokeerimises.

2. Mida on vaja teada enne Palonosetron Kalceksi kasutamist

Palonosetron Kalceksit ei tohi kasutada ‒ kui te olete palonosetrooni või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui mõni eeltoodud hoiatusest kehtib teie kohta, ei manustata teile seda ravimit. Kui te ei ole kindel, pidage enne ravimi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne selle ravimit saamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega: ‒ kui teil on soolesulgus või on esinenud korduvaid kõhukinnisusi; ‒ kui teil või teie pereliikmel on esinenud südamehäireid, näiteks muutusi südametegevuses (QT- intervalli pikenemine); ‒ kui teie veres on teatavate mineraalainete, näiteks kaaliumi ja magneesiumi tasakaalu häired, mida ei ole ravitud. Kui mõni eeltoodud hoiatusest kehtib teie kohta (või te ei ole kindel), pidage enne ravimi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Muud ravimid ja Palonosetron Kalceks Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eelkõige öelge neile, kui võtate järgmisi ravimeid:

Depressiooni või ärevuse ravimid Öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate depressiooni või ärevuse vastaseid ravimeid, sealhulgas: ‒ ravimeid, mida nimetatakse SSRI-deks (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid), nagu fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, tsitalopraam, estsitalopraam; ‒ ravimeid, mida nimetatakse SNRI-deks (serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid), nagu venlafaksiin, duloksetiin (võivad viia serotoniinisündroomi väljakujunemiseni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega). Ravimid, mis võivad mõjutada teie südametegevust Öelge oma arstile või meditsiiniõele, kui võtate ravimeid, mis võivad mõjutada teie südametegevust – sest nende kasutamisel samaaegselt panosetroon võivad need põhjustada südametegevuse häireid. Nende hulka kuuluvad: ‒ südamehäirete ravimid, nt amiodaroon, nikardipiin, kinidiin; ‒ infektsiooniravimid, nt moksifloksatsiin, erütromütsiin; ‒ tõsiste vaimsete häirete ravimid, nt haloperidool, kloorpromasiin, kvetiapiin, tioridasiin; ‒ iivelduse või oksendamise vastane ravim domperidoon. Kui mõni eeltoodud hoiatustest kehtib teie kohta (või te ei ole kindel), pidage enne ravimi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega – sest need ravimid võivad põhjustada samaaegsel kasutamisel Palonosetron Kalceks südametegevuse häireid. Rasedus Kui te olete rase või arvate end olevat rase, annab arst teile selle ravimi vaid sel juhul, kui see on hädavajalik. See on sellepärast, et ei ole teada, kas palonosetroon kasutamine raseduse ajal võib last kahjustada.

Kui te olete rase või arvate end olevat rase, pidage enne selle ravimi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Imetamine Ei ole teada, kas palonosetroon eritub rinnapiima. Kui imetate last, pidage enne selle ravimi saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pärast selle ravimi saamist võite tunda pearinglust või väsimust. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu ega masinaid.

Palonosetron Kalceks sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Palonosetron Kalceksit kasutada

Palonosetron Kalceks manustab teile tavaliselt arst või meditsiiniõde. ‒ Teile manustatakse seda ravimit ligikaudu 30 minutit enne keemiaravi alustamist.

Täiskasvanud ‒ Palonosetron Kalceks soovitatav annus on 250 mikrogrammi. ‒ Seda manustatakse süstina veeni.

Lapsed ja noored (vanuses 1 kuu kuni 17 aastat) ‒ Arst arvutab õige annuse olenevalt kehakaalust. ‒ Maksimaalne annus on 1500 mikrogrammi. ‒ Palonosetron Kalceks manustatakse aeglase tilkinfusioonina veeni.

Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada keemiaravile järgnevatel päevadel, välja arvatud juhul, kui saate veel ühe keemiaravi tsükli.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed: Tõsised kõrvaltoimed Öelge kohe oma arstile, kui märkate ükskõik millist järgmist tõsist kõrvaltoimet:

Väga harv (võib tekkida kuni ühel inimesel 10 000st)

• allergiline reaktsioon – nähtudeks võivad olla huulte, näo, keele või kõri turse, hingamisraskus või kollaps, sügelev, kupladega lööve (nõgestõbi)

Muud kõrvaltoimed Öelge oma arstile, kui märkate ükskõik millist järgmist kõrvaltoimet: Täiskasvanud Sage (võib tekkida kuni ühel inimesel 10st)

• peavalu, pearinglus
• kõhukinnisus, kõhulahtisus.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• veenide värvuse muutumine ja veenide laienemine
• tavalisest rõõmsam tunne või ärevustunne
• unisus või uinumisraskused
• isu vähenemine või isutus
• nõrkus, väsimustunne, palavik või gripilaadsed sümptomid
• tuimus, põletustunne, naha kihelus- või kipitustunne
• sügelev lööve
• nägemishäired või silmaärritus
• liikumisel tekkiv iiveldus
• kõrvade kumisemine
• luksumine, soolegaasid (puhitus), suukuivus või seedehäired
• kõhuvalu
• urineerimisraskused
• liigesevalu

Uuringutes aeg-ajalt esinenud kõrvaltoimed (võib tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• kõrge või madal vererõhk
• ebanormaalne südametegevus või verevoolu vähenemine südamesse
• vere ebanormaalselt kõrge või madal kaaliumisisaldus
• suhkrusisalduse tõus veres või uriinis
• vere madal kaltsiumisisaldus
• vere pigmendi bilirubiini taseme tõus
• teatavate maksaensüümide aktiivsuse tõus
• EKG kõrvalekalded (QT-intervalli pikenemine)

Väga harv (võib tekkida kuni ühel inimesel 10 000st)

• kipitus, valu või punetus süstekohal

Lapsed ja noorukid

Sage (võib tekkida kuni ühel inimesel 10st)

• peavalu

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• pearinglus
• tõmblevad kehaliigutused
• südame rütmihäired
• köha või hingeldus
• ninaverejooks
• sügelev nahalööve või nahapõletik
• palavik
• valu infusioonikohal

Öelge oma arstile, kui märkate ükskõik millist ülalloetletud kõrvaltoimet.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Palonosetron Kalceksit säilitada

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pärast viaali avamist Kasutada kohe pärast viaali avamist.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 25°C ja 2°C...8°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaali sildil ja välispakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid ja värvituid lahuseid, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Palonosetron Kalceks sisaldab ‒ Toimeaine on palonosetroon (vesinikkloriidina).

Lahuse üks ml sisaldab 50 mikrogrammi palonosetrooni (vesinikkloriidina). Lahuse üks 5 ml viaal sisaldab 250 mikrogrammi palonosetrooni (vesinikkloriidina).

‒ Teised koostisosad on mannitool, dinaatriumedetaat, naatriumtsitraati, sidrunhappe monohüdraat, kontsentreeritud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), süstevesi.

Kuidas Palonosetron Kalceks välja näeb ja pakendi sisu Selge, värvitu lahus, ei sisalda nähtavaid osakesi. 5 ml lahust on täidetud I tüüpi läbipaistvates borosilikaat -torukujulistes klaasviaalides, mille kaelus on pressitud. Viaalid on suletud bromobutüülkummist korgiga ja suletud alumiiniumist eemaldatavate tihenditega. Viaalid on pakendatud välispakenditesse.

Pakendi suurused: 1 viaal 5 ml.

Müügiloa hoidja ja tootja AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: +371 67083320 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Palonosetron Kalceks 250 mikrogrammi süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lahuse üks ml sisaldab 50 mikrogrammi palonosetrooni (vesinikkloriidina). Lahuse üks 5 ml viaal sisaldab 250 mikrogrammi palonosetrooni (vesinikkloriidina).

INN. Palonosetronum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge, värvitu lahus, ei sisalda nähtavaid osakesi. pH on vahemikus 4,5...5,5. Osmolaalsus 280...310 mOsmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Palonosetron Kalceks on näidustatud täiskasvanutel: ‒ ägeda iivelduse ja oksendamise ennetamine tugevalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral; ‒ iivelduse ja oksendamise ennetamine mõõdukalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral.

Palonosetron Kalceks on näidustatud 1 kuu vanustel ja vanematel lastel: ‒ ägeda iivelduse ja oksendamise ennetamine tugevalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral ning iivelduse ja oksendamise ennetamine mõõdukalt oksendamist põhjustava vähivastase keemiaravi korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Palonosetron Kalceksit võib kasutada ainult enne keemiaravi manustamist. Ravimit peab manustama tervishoiutöötaja asjakohase meditsiinilise järelevalve all.

Annustamine

Täiskasvanud 250 mikrogrammi palonosetrooni manustatakse ühe intravenoosse boolusena ligikaudu 30 minutit enne keemiaravi alustamist. Palonosetron Kalceksit tuleb süstida 30 sekundi vältel.

Palonosetron Kalceksi iivelduse- ja oksendamisevastast efektiivsust tugevalt oksendamist tekitava keemiaravi ajal võib suurendada kortikosteroidi täiendav manustamine enne keemiaravi.

Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida.

Lapsed

Lapsed ja noorukid (vanuses 1 kuu kuni 17 aastat) 20 mikrogrammi/kg (maksimaalne üldannus ei tohi ületada 1500 mikrogrammi) palonosetrooni, mis manustatakse ühekordse 15-minutilise intravenoosse infusioonina alates ligikaudu 30 minutit enne keemiaravi algust.

Palonosetrooni ohutus ja efektiivsus alla 1 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Andmed palonosetrooni kasutamise kohta iivelduse ja oksendamise ennetamiseks alla 2 aasta vanustel lastel on piiratud.

Maksakahjustus Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida.

Neerukahjustus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida. Hemodialüüsi saavate lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide kohta andmed puuduvad.

Manustamisviis Intravenoosne. Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhiseid vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna palonosetroon võib jämesoole passaaži pikendada, tuleb patsiente, kellel on esinenud kõhukinnisust või alaägeda soolesulguse nähte, pärast manustamist jälgida. Seoses palonosetrooni 750 mikrogrammi manustamisega on teatatud kahest rooja topistumisest tingitud kõhukinnisuse juhtumist, mis vajasid haiglaravi.

Palonosetroon ei põhjustanud ühegi testitud annusetaseme puhul QTc intervalli kliiniliselt olulist pikenemist. Tervete vabatahtlikega viidi läbi spetsiaalne põhjalik QT/QTc uuring kindlate andmete saamiseks palonosetrooni toime kohta QT/QTc-le (vt lõik 5.1). Kuid nagu teistegi 5-HT antagonistide puhul, tuleb olla ettevaatlik palonosetrooni kasutamisel patsientidel, kellel QT-intervall on pikenenud või võib pikeneda. Need hoiatused puudutavad patsiente, kellel on endal või perekonnas esinenud QT-intervalli pikenemist, elektrolüütide tasakaalu häireid, südame paispuudulikkust, bradüarütmiaid või juhteteede häireid, ning patsiente, kes kasutavad arütmiaravimeid või muid QT-intervalli pikenemist või elektrolüütide tasakaalu häireid põhjustavaid ravimeid. Hüpokaleemia ja hüpomagneseemia tuleb enne 5-HT -antagonisti manustamist korrigeerida. 5-HT antagonistide kasutamisel kas ainsa ravimina või kombineeritult teiste serotoninergiliste ravimitega (sealhulgas selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (SSRI-d) ja serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoritega (SNRI-d)) on esinenud serotoniinisündroomi. Patsiente on soovitatav asjakohaselt jälgida serotoniinisündroomi sarnaste sümptomite suhtes. Palonosetrooni ei tohi kasutada iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ega raviks keemiaravile järgnevatel päevadel, välja arvatud seoses keemiaravi järgmise manustamisega. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Palonosetrooni metaboliseerib põhiliselt isoensüüm CYP2D6, vähemal määral ka isoensüümid CYP3A4 ja CYP1A2. In vitro uuringutele tuginedes võib öelda, et palonosetroon ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüümi kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides.

Keemiaravi ained Palonosetroon ei inhibeerinud kliinilistes uuringutes viie testitud keemiaraviaine (tsisplatiin, tsüklofosfamiid, tsütarabiin, doksorubitsiin ja mitomütsiin C) kasvajavastast aktiivsust.

Metoklopramiid Kliinilises uuringus ei ilmnenud palonosetrooni ühekordse intravenoosse annuse ja suukaudse metoklopramiidi kui CYP2D6 inhibiitori tasakaalukontsentratsiooni vahel olulist farmakokineetilist koostoimet.

CYP2D6 indutseerijad ja inhibiitorid Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis näidati, et palonosetrooni kliirensit ei mõjutanud oluliselt selle manustamine koos CYP2D6 indutseerijatega (deksametasoon ja rifampitsiin) ja inhibiitoritega (kaasa arvatud amiodaroon, tselekoksiib, kloorpromasiin, tsimetidiin, doksorubitsiin, fluoksetiin, haloperidool, paroksetiin, kinidiin, ranitidiin, ritonaviir, sertraliin ja terbinafiin).

Kortikosteroidid Palonosetrooni on manustatud ohutult koos kortikosteroididega.

Serotoninergilised ravimid (nt SSRI-d ja SNRI-d) Pärast samaaegset kasutamist 5-HT antagonistidega ja teiste serotoninergiliste ravimitega (sealhulgas SSRI-d ja SNRI-d) on esinenud serotoniinisündroomi. Muud ravimid Palonosetrooni on manustatud ohutult koos valuvaigistite, oksendamis- ja iiveldamisvastaste ainete, spasmolüütikumide ja antikolinergiliste ravimitega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Palonosetrooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Platsentaarbarjääri läbitavuse kohta on saadud loomkatsetest piiratud andmeid (vt lõik 5.3). Palonosetrooni kasutamise kohta rasedatel naistel kogemused puuduvad. Seetõttu ei tohi palonosetrooni rasedatel kasutada, kui arst ei pea seda tingimata vajalikuks. Imetamine Kuna palonosetrooni eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks katkestada.

Fertiilsus Palonosetrooni toime kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna palonosetroon võib põhjustada pearinglust, unisust või väsimust, tuleb patsiente autojuhtimise või masinate käsitsemise suhtes hoiatada.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes täiskasvanutel annusega 250 mikrogrammi (kokku 633 patsienti) olid kõige sagedamini täheldatud vähemalt võimalikult palonosetrooniga seotud kõrvaltoimed peavalu (9%) ja kõhukinnisus (5%).

Kliinilistes uuringutes täheldati järgmisi võimalikult või tõenäoliselt palonosetrooniga seotud kõrvaltoimeid. Need liigitati sageli (≥ 1/100 kuni < 1/10) või aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) esinevateks. Turuletulekujärgselt on teatatud väga harva (< 1/10 000) esinevatest kõrvaltoimetest. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Väga harvº Immuunsüsteemi Ülitundlikkus, anafülaksia, häired anafülaktilised/ Ainevahetus- ja Hüperkaleemia, toitumishäired ainevahetushäired, Psühhiaatrilised häired Ärevus, eufooria Närvisüsteemi häired Peavalu Unisus, unetus, Silma kahjustused Silmade ärritus, Kõrva ja labürindi Liikumisel tekkiv iiveldus, kahjustused tinnitus Südame häired Tahhükardia, bradükardia, Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, Respiratoorsed, Luksumine rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhukinnisus, Düspepsia, kõhuvalu, Maksa ja sapiteede Hüperbilirubineemia häired Naha ja nahaaluskoe Allergiline dermatiit, kahjustused sügelev lööve Lihaste, luustiku ja Artralgia sidekoe kahjustused

Neerude ja kuseteede Kusepeetus, glükosuuria häired Üldised häired ja Asteenia, palavik, Reaktsioon süstekohal* manustamiskoha väsimus, kuumatunne, reaktsioonid gripitaoline haigus Uuringud Transaminaaside º Turuletulekujärgsete kogemuste põhjal. * Hõlmab järgmisi: põletustunne, kõvenemine, ebamugavustunne ja valu. Lapsed Laste kliinilistes uuringutes iivelduse ja oksendamise ennetamiseks mõõdukalt või tugevalt oksendamist põhjustava keemiaravi korral manustati 402 patsiendile palonosetrooni ühekordne annus (3, 10 või 20 mikrogrammi/kg). Palonosetrooni kasutamisel teatati järgmistest sageli või aeg-ajalt esinevatest kõrvaltoimetest, millest ühtki ei esinenud sagedusega > 1%.

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu Pearinglus, düskineesia Südame häired Elektrokardiogrammil QT-intervalli Respiratoorsed, rindkere ja Köha, düspnoe, ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Allergiline dermatiit, kihelus, nahahäire, Üldised häired ja Palavik, valu infusioonikohal, manustamiskoha reaktsioonid reaktsioon infusioonikohal, valu

Kõrvaltoimeid hinnati lastel, kellele manustati palonosetrooni kuni 4 keemiaravi tsükli jooksul.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud. Kliinilistes uuringutes täiskasvanutel on kasutatud kuni 6 mg annuseid. Suurima annusega rühmas täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus oli sama kui teiste annustega rühmades ning annusest sõltuvaid ilminguid ei täheldatud. Palonosetron Kalceksi üleannustamise korral, mis on küll ebatõenäoline, tuleb kasutada sümptomaatilist ravi. Dialüüsi ei ole uuritud, kuid suure jaotusruumala tõttu ei ole dialüüs palonosetrooni üleannustamise korral tõenäoliselt efektiivne ravi.

Lapsed Laste kliinilistes uuringutes üleannustamise juhtumeid ei esinenud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oksendamis- ja iiveldusvastased ained, serotoniini (5-HT ) antagonistid. ATC-kood: A04AA05.

Palonosetroon on selektiivne kõrge afiinsusega 5HT retseptori antagonist. Kahes randomiseeritud topeltpimedas uuringus, kus kokku osales 1132 patsienti kes said mõõdukalt oksendamist põhjustavat keemiaravi, mis sisaldas tsisplatiini ≤ 50 mg/m2, karboplatiini, tsüklofosfamiidi ≤ 1500 mg/m2 ja doksorubitsiini > 25 mg/m2, võrreldi 250 mikrogrammi ja 750 mikrogrammi palonosetrooni ondansetrooniga 32 mg (poolväärtusaeg 4 tundi) või dolasetrooniga 100 mg (poolväärtusaeg 7,3 tundi), mida manustati intravenoosselt 1. päeval ilma deksametasoonita. Randomiseeritud topeltpimedas uuringus, kus osales kokku 667 patsienti kes said tugevalt oksendamist põhjustavat keemiaravi, mis sisaldas tsisplatiini ≥ 60 mg/m2, tsüklofosfamiidi > 1500 mg/m2 ja dakarbasiini; võrreldi 250 mikrogrammi ja 750 mikrogrammi palonosetrooni ondansetrooniga 32 mg, mida manustati intravenoosselt 1. päeval. 67% patsientidest manustati profülaktiliselt enne keemiaravi deksametasooni. Nende kesksete uuringute eesmärk ei olnud uurida palonosetrooni efektiivsust hiljem algava iivelduse ja oksendamise korral. Oksendamisvastast toimet jälgiti 0...24 tunni, 24...120 tunni ja 0...120 tunni jooksul. Mõõdukalt oksendamist põhjustava keemiaravi uuringute ja tugevalt oksendamist põhjustava keemiaravi uuringu tulemused on kokku võetud järgmistes tabelites.

Palonosetroon ei olnud mõõdukalt ega tugevalt oksendamist põhjustava ravi korral oksendamise ägedas faasis võrreldavatest ainetest halvem.

Kuigi kontrolliga kliinilistes uuringutes ei ole tõendatud palonosetrooni võrreldavat efektiivsust mitmes tsüklis, osalesid kolmes 3. faasi uuringus osalenud 875 patsienti ka neile järgnenud avatud ohutuse uuringus ja neid raviti 750 mikrogrammi palonosetrooniga veel kuni 9 keemiaravi tsükli jooksul. Kõigi tsüklite jooksul säilitati üldine ohutus.

Tabel 1. Mõõdukalt oksendamist põhjustava keemiaravi uuringus ravile reageerinud patsientidea osakaal ravigrupi ja faasi kaupa, võrreldes ondansetrooni kasutamisega

Täielik ravivastus (ilma oksendamiseta ja päästva ravimita) 97,5% usaldusvahemikb 0...24 tundi 81,0 68,6 12,4 [1,8%, 22,8%] 24...120 tundi 74,1 55,1 19,0 [7,5%, 30,3%]

0...120 tundi 69,3 50,3 19,0 [7,4%, 30,7%] Täielik kontroll (täielik ravivastus ja vaid kerge iiveldus) p-väärtusc

0...24 tundi 76,2 65,4 10,8 mitteoluline 24...120 tundi 66,7 50,3 16,4 0,001 0...120 tundi 63,0 44,9 18,1 0,001

Ilma iivelduseta (Likerti skaala) p-väärtusc 0...24 tundi 60,3 56,8 3,5 mitteoluline

24...120 tundi 51,9 39,5 12,4 mitteoluline 0...120 tundi 45,0 36,2 8,8 mitteoluline a Ravikavatsuslik kohort. b Uuringu eesmärk oli näidata mittehalvemust. Palonosetrooni mittehalvemust võrreldava aine suhtes näitab alampiir üle –15%. c Hii-ruut-test. Olulisuse tase α = 0,05.

Tabel 2. Mõõdukalt oksendamist põhjustava keemiaravi uuringus ravile reageerinud patsientidea osakaal ravigrupi ja faasi kaupa, võrreldes dolasetrooni kasutamisega

Täielik ravivastus (ilma oksendamiseta ja päästva ravimita) 97,5% usaldusvahemikb

0...24 tundi 63,0 52,9 10,1 [-1,7%, 21,9%] 24...120 tundi 54,0 38,7 15,3 [3,4%, 27,1%]

0...120 tundi 46,0 34,0 12,0 [0,3%, 23,7%] Täielik kontroll (täielik ravivastus ja vaid kerge iiveldus) p-väärtusc 0...24 tundi 57,1 47,6 9,5 mitteoluline

24...120 tundi 48,1 36,1 12,0 0,018 0...120 tundi 41,8 30,9 10,9 0,027

Ilma iivelduseta (Likerti skaala) p-väärtusc 0...24 tundi 48,7 41,4 7,3 mitteoluline 24...120 tundi 41,8 26,2 15,6 0,001

0...120 tundi 33,9 22,5 11,4 0,014 a Ravikavatsuslik kohort. b Uuringu eesmärk oli näidata mittehalvemust. Palonosetrooni mittehalvemust võrreldava aine suhtes näitab alampiir üle –15%. c Hii-ruut-test. Olulisuse tase α = 0,05.

Tabel 3. Tugevalt oksendamist põhjustava keemiaravi uuringus ravile reageerinud patsientidea osakaal ravigrupi ja faasi kaupa, võrreldes ondansetrooni kasutamisega

Täielik ravivastus (ilma oksendamiseta ja päästva ravimita) 97,5% usaldusvahemikb 0...24 tundi 59,2 57,0 2,2 [-8,8%, 13,1%] 24...120 tundi 45,3 38,9 6,4 [-4,6%, 17,3%]

0...120 tundi 40,8 33,0 7,8 [-2,9%, 18,5%] Täielik kontroll (täielik ravivastus ja vaid kerge iiveldus) p-väärtusc

0...24 tundi 56,5 51,6 4,9 mitteoluline 24...120 tundi 40,8 35,3 5,5 mitteoluline 0...120 tundi 37,7 29,0 8,7 mitteoluline

Ilma iivelduseta (Likerti skaala) p-väärtusc 0...24 tundi 53,8 49,3 4,5 mitteoluline

24...120 tundi 35,4 32,1 3,3 mitteoluline 0...120 tundi 33,6 32,1 1,5 mitteoluline a Ravikavatsuslik kohort. b Uuringu eesmärk oli näidata mittehalvemust. Palonosetrooni mittehalvemust võrreldava aine suhtes näitab alampiir üle –15%. c Hii-ruut-test. Olulisuse tase α = 0,05.

Palonosetrooni toime vererõhule, südame löögisagedusele ja EKG parameetritele, kaasa arvatud QTc, olid keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise kliinilistes uuringutes võrreldavad ondansetrooni ja dolasetrooni toimega. Mittekliinilistes uuringutes on palonosetroonil võime blokeerida ventrikulaarse de- ja repolarisatsiooni puhul ioonikanaleid ja pikendada aktsioonipotentsiaali kestust. Palonosetrooni toimet QTc-intervallile hinnati topeltpimedas randomiseeritud paralleelrühmadega, platseebo ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin) uuringus täiskasvanud meeste ja naistega. Eesmärk oli hinnata ühekordsetes i.v. annustes 0,25, 0,75 või 2,25 mg manustatud palonosetrooni toimet EKG-le 221 tervel uuringus osalejal. Uuring ei näidanud toimet QT/QTc-intervalli ega muu EKG-intervalli kestusele annustel kuni 2,25 mg. Kliiniliselt olulisi muutusi südame löögisagedusele, atrioventrikulaarsele (AV) ülejuhtele ja südame repolarisatsioonile ei esinenud.

Lapsed

Keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamine Palonosetrooni ohutust ja efektiivsust intravenoossel kasutamisel üksikannustes 3 µg/kg ja 10 µg/kg uuriti esimeses kliinilises uuringus, milles osales 72 patsienti järgmistest vanuserühmadest: > 28 päeva kuni 23 kuud (12 patsienti), 2 kuni 11 aastat (31 patsienti) ja 12 kuni 17 aastat (29 patsienti), kellele manustati tugevalt või mõõdukalt oksendamist esile kutsuvat keemiaravi. Ohutusprobleeme kummagi annusetaseme puhul ei tõstatatud. Esmane efektiivsusnäitaja oli täieliku ravivastusega (määratletud oksendamisjuhtude puudumisena ja päästva ravimi mittekasutamisena) patsientide arv esimese 24 tunni jooksul alates keemiaravi manustamise alustamisest. Efektiivsus palonosetrooni 10 µg/kg manustamise järel võrreldes palonosetrooniga 3 µg/kg oli vastavalt 54,1% ja 37,1%.

Palonosetrooni efektiivsust keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks vähiga lastel tõestati teises mittehalvemuse keskses uuringus, milles võrreldi palonosetrooni ühekordse intravenoosse infusiooni kasutamist i.v. ondansetrooni raviskeemiga. Palonosetrooniga 10 µg/kg (maksimaalselt 0,75 mg), palonosetrooniga 20 µg/kg (maksimaalselt 1,5 mg) või ondansetrooniga (3 x 0,15 mg/kg, maksimaalne koguannus 32 mg) raviti 30 minutit enne emetogeense keemiaravi alustamist 1. tsüklis kokku 493 last vanuses 64 päeva kuni 16,9 aastat, kes said mõõdukalt (69,2%) või tugevalt (30,8%) emetogeenset keemiaravi. Kõikides ravirühmades kokku oli enamik patsiente (78,5%) varem keemiaravi saanud. Manustatud emetogeensed keemiaravid sisaldasid doksorubitsiini, tsüklofosfamiidi (< 1500 mg/m2), ifosfamiidi, tsisplatiini, daktinomütsiini, karboplatiini ja daunorubitsiini. 55% patsientidest said koos keemiaraviga adjuvantravina kortikosteroide, sealhulgas deksametasooni. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja oli täielik ravivastus ägedas faasis keemiaravi esimeses tsüklis, mida määratleti oksendamise ja öökimise puudumisena ning päästva ravimi mittekasutamisena esimese 24 tunni jooksul pärast keemiaravi algust. Efektiivsus põhines intravenoosse palonosetrooni mittehalvemuse tõestamisel võrreldes intravenoosse ondansetrooniga. Mittehalvemuse kriteeriumid olid täidetud, kui intravenoosse palonosetrooni ja intravenoosse ondansetrooni kasutamisel esinenud täielike ravivastuste sageduste vahe 97,5% usaldusintervalli alumine piir oli suurem kui -15%. Palonosetrooni 10 µg/kg, 20 µg/kg ja ondansetrooni rühmades oli täieliku ravivastusega (CR ) patsientide osakaal 54,2%, 59,4% ja 58.6%. Kuna palonosetrooni 20 µg/kg ja ondansetrooni rühmade CR vahe 97,5% usaldusintervall (kihiga kohandatud Manteli- Haenszeli test) oli [-11,7%, 12,4%], tõestati 20 µg/kg palonosetrooni annuse mittehalvemust ondansetroonist. Kuigi see uuring tõestas, et lapsed vajavad keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks suuremat palonosetrooni annust kui täiskasvanud, vastab nende ohutusprofiil täiskasvanutel kindlaksmääratud profiilile (vt lõik 4.8). Farmakokineetilised andmed on esitatud lõigus 5.2. Operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ennetamine Lastega viidi läbi kaks uuringut. Palonosetrooni ohutust ja efektiivsust intravenoossel kasutamisel üksikannustes 1 µg/kg ja 3 µg/kg uuriti esimeses kliinilises uuringus, milles osales 150 patsienti järgmistest vanuserühmadest: > 28 päeva kuni 23 kuud (7 patsienti), 2 kuni 11 aastat (96 patsienti) ja 12 kuni 16 aastat (47 patsienti), kellele tehti plaaniline operatsioon. Ohutusprobleeme kummaski

ravirühmas ei tõstatatud. Oksendamiseta patsientide osakaal 0...72 tunni vältel pärast operatsiooni oli 1 µg/kg või 3 µg/kg palonosetrooni manustamise järgselt sarnane (88% vs 84%). Teine uuring lastega oli mitmekeskuseline topeltpime, topeltimiteeritud, randomiseeritud, paralleelrühmadega, aktiivse kontrollrühmaga üheannuseline mittehalvemuse uuring, milles võrreldi i.v. palonosetrooni (1 µg/kg, maksimaalselt 0,075 mg) i.v. ondansetrooniga. Kokku osales 670 kirurgilist last vanuses 30 päeva kuni 16,9 aastat. Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja, täielik ravivastus (oksendamine ja öökimine puudusid ja oksendamisvastast päästvat ravimit ei kasutatud) esimese 24 tunni jooksul pärast operatsiooni, saavutati 78,2% patsientidest palonosetrooni rühmas ja 82,7% ondansetrooni rühmas. Võttes arvesse eelnevalt kehtestatud mittehalvemusvaru -10%, oli esmase tulemusnäitaja, täielike ravivastuste vahe, kihiga kohandatud Manteli-Haenszeli statistiline mittehalvemuse usaldusintervall [-10,5, 1,7%], seega mittehalvemust ei tõestatud. Kummaski ravirühmas uusi ohutusprobleeme ei tõstatatud. Teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Intravenoosse manustamise järgsele plasmakontsentratsioonide algsele langusele järgneb aeglane elimineerumine kehast keskmise eliminatsiooni poolväärtusajaga ligikaudu 40 tundi. Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC ) on tervetel isikutel ja vähihaigetel üldiselt annusega proportsionaalsed annusevahemikus 0,3...90 μg/kg. Pärast 0,25 mg palonosetrooni intravenoosset manustamist üks kord ööpäevas üle päeva 3 annusena 11 munandivähiga patsiendile suurenes plasmakontsentratsioon keskmiselt (± standardhälve) 1. päevast 5. päevani 42 ± 34%. Pärast palonosetrooni 0,25 mg intravenoosset manustamist üks kord ööpäevas 3 päeva jooksul 12 tervele uuringus osalejale suurenes palonosetrooni plasmakontsentratsioon 1. päevast 3. päevani 110 ± 45%.

Farmakokineetilise modelleerimise tulemusena oli palonosetrooni 0,25 mg intravenoossel manustamisel üks kord ööpäevas 3 järjestikusel päeval üldine ekspositsioon (AUC ) samasugune kui ühekordse intravenoosse annuse 0,75 mg puhul, kuigi ühekordse annuse 0,75 mg C oli suurem. Jaotumine Soovituslikus annuses palonosetroon jaotub kehas laialdaselt jaotusruumalaga ligikaudu 6,9...7,9 l/kg. Ligikaudu 62% palonosetroonist seondub plasma proteiinidega. Biotransformatsioon Palonosetroonil on kaks elimineerumisteed – ligikaudu 40% elimineerub neerude kaudu ja ligikaudu 50% metaboliseerub kaheks primaarseks metaboliidiks, millel on vähem kui 1% palonosetrooni 5HT retseptori antagonisti toimest. In vitro metabolismiuuringud on näidanud, et palonosetrooni metabolismis osalevad CYP2D6 ja vähemal määral isoensüümid CYP3A4 ja CYP1A2. CYP2D6 substraatide halbade ja ulatuslike metaboliseerijate kliinilise farmakokineetika parameetrid ei ole aga oluliselt erinevad. Palonosetroon ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüüme kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides. Eritumine Pärast ühekordset intravenoosset annust 10 μg/kg [14C]-palonosetrooni väljus ligikaudu 80% annusest 144 tunni jooksul uriiniga, kusjuures palonosetroon kui toimeaine muutumatul kujul moodustas ligikaudu 40% manustatud annusest. Pärast ühekordse intravenoosse booluse manustamist tervetele isikutele oli palonosetrooni kliirens kogu kehas 173 ± 73 ml/min ja neerukliirens 53 ± 29 ml/min. Madala kogu keha kliirensi ja suure jaotusruumala tõttu oli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 40 tundi. Kümnel protsendil patsientidest on eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg üle 100 tunni. Farmakokineetika eripopulatsioonides

Eakad

Vanus palonosetrooni farmakokineetikat ei mõjuta. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida.

Sugu Sugu palonosetrooni farmakokineetikat ei mõjuta. Soost tulenevalt ei ole vaja annust korrigeerida.

Lapsed Farmakokineetilised andmed ühekordses annuses i.v. palonosetroon kasutamise kohta saadi vähiga laste alarühmast (n = 280), kellele manustati 10 µg/kg või 20 µg/kg. Annuse suurendamisel tasemelt 10 µg/kg tasemeni 20 µg/kg täheldati keskmise AUC annusega proportsionaalset suurenemist. Pärast palonosetrooni ühekordset intravenoosset infusiooni 20 µg/kg olid maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (C ) pärast 15-minutilise infusiooni lõppu kõikides vanuserühmades suuresti varieeruvad ja kaldusid olema patsientidel vanuses < 6 aastat väiksemad kui vanematel lastel. Mediaanne poolväärtusaeg oli vanuserühmades üldiselt 29,5 tundi ja oli vanuserühmiti varieeruv vahemikus ligikaudu 20 kuni 30 tundi pärast 20 µg/kg manustamist. Kogu keha kliirens (l/h/kg) 12 kuni 17 aasta vanustel patsientidel sarnanes samale parameetrile täiskasvanud patsientidel. Jaotusmahus väljendatuna l/kg kohta erinevusi ei täheldatud.

Tabel 4. Farmakokineetilised parameetrid vähiga lastel pärast palonosetrooni intravenoosset infusiooni 20 µg/kg 15 minuti jooksul ja vähiga täiskasvanud patsientidel, kellele manustati palonosetrooni 3 ja 10 µg/kg intravenoosse boolusannusena

AUC , h·µg/l 69,0 103,5 98,7 124,5 35,8 81,8 0-∞ t , tundi 24,0 28 23,3 30,5 56,4 49,8 ½ Kliirens c, l/h/kg 0,31 0,23 0,19 0,16 0,10 0,13 Jaotusruumala c, d, l/kg 6,08 5,29 6,26 6,20 7,91 9,56 a Farmakokineetilised parameetrid on väljendatud geomeetrilise keskmisena (CV), välja arvatud t , millel on mediaansed väärtused. b Farmakokineetilised parameetrid on väljendatud aritmeetrilise keskmisena (SD). c Lastel on kliirens ja jaotusruumala kehakaalu suhtes kohandatud ja arvutatud 10 µg/kg ja 20 µg/kg annuserühmade kohta kokku. Täiskasvanute erinevad annusetasemed on märgitud veeru päises. d Vähiga laste kohta on esitatud Vss ja vähiga täiskasvanud patsientide kohta Vz. Neerukahjustus Kerge kuni mõõdukas neerukahjustus palonosetrooni farmakokineetilisi parameetreid oluliselt ei mõjuta. Raske neerukahjustus vähendab neerukliirensit, kuid kogu keha kliirens on neil patsientidel tervete isikutega sarnane. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida. Hemodialüüsi saavate patsientide kohta farmakokineetilised andmed puuduvad. Maksakahjustus Maksakahjustus ei mõjuta oluliselt palonosetrooni kogu keha kliirensit võrreldes tervete isikutega. Kuigi raske maksakahjustusega patsientidel on palonosetrooni eliminatsiooni poolväärtusaeg pikem ja süsteemi keskmine kokkupuude suurem, ei ole seetõttu vaja annust vähendada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

Mittekliinilised uuringud näitavad, et palonosetroon võib ainult väga suurtes kontsentratsioonides blokeerida vatsakeste de- ja repolarisatsioonis osalevaid ioonikanaleid ja pikendada aktsioonipotentsiaali kestust.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Platsentaarbarjääri läbimise kohta on saadud loomkatsetest piiratud andmeid (vt lõik 4.6).

Palonosetroon ei ole mutageenne. Palonosetrooni manustamine suurtes annustes (iga annus ületas vähemalt 30-kordselt inimeste terapeutilise annuse) iga päev kahe aasta jooksul suurendas maksakasvajate, endokriinsete neoplasmade (kilpnäärmes, ajuripatsis, pankreases, neerupealiste säsis) ja nahakasvajate sagedust rottidel, kuid mitte hiirtel. Selle aluseks olevatest mehhanismidest ei saada täiesti aru, ent kuna kasutati suuri annuseid ja kuna palonosetroon on inimestel ette nähtud ühekordseks manustamiseks, ei loeta neid leide kliiniliselt asjakohasteks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool Dinaatriumedetaat Naatriumtsitraat Sidrunhappe monohüdraat Kontsentreeritud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Pärast viaali avamist Kasutada kohe pärast viaali avamist.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 48 tunni jooksul temperatuuril 25°C ja 2°C...8°C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C…8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml lahust on täidetud I tüüpi läbipaistvates borosilikaat-torukujulistes klaasviaalides, mille kaelus on pressitud. Viaalid on suletud bromobutüülkummist korgiga ja suletud alumiiniumist eemaldatavate tihenditega. Viaalid on pakendatud välispakenditesse.

Pakendi suurused: 1 viaal 5 ml.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Enne kasutamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida. Kasutada tohib ainult selgeid ja värvituid lahuseid, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.

Lahjendamiseks võib kasutada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi infusioonilahust.

On näidatud ühilduvust polüpropüleenist (PP) ja polükarbonaadist (PC) süstalde, polüetüleenist (PE), polüpropüleenist (PP), polüvinüülkloriidist (PVC) ja etüülvinüülatsetaadist (EVA) infusioonikottidega ning lahjendatud PVC ja PE torudega 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusega.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS KALCEKS Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Läti Tel.: +371 67083320 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER

1045621

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.11.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.04.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026