RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Paracetamol/codeine Accord 500 mg/30 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.

INN. Paracetamolum, codeinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valged, ovaalsed (17 mm x 8,5 mm), kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on märgistus „LK“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud (18-aastased ja vanemad)

• ägeda valu leevendamine.

Lapsed (12-aastased ja vanemad)

• äge mõõdukas valu, mis ei ole leevenenud teiste valuvaigistitega, nt paratsetamool või ibuprofeen.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Paracetamol/codeine Accord’i tuleb kasutada väikseimas efektiivses annuses võimalikult lühikest aega. Seda annust võib võtta kuni 4 korda ööpäevas. Kodeiini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 240 mg. Ravi kestus peab piirduma 3 päevaga ja kui valu ei leevene piisavalt, tuleb patsientidel/hooldajatel konsulteerida arstiga.

Täiskasvanud (18-aastased ja vanemad) 1…2 tabletti vähemalt 6-tunnise intervalliga kuni maksimaalselt neli annust 24 tunni jooksul. Mitte ületada 8 tabletti 24 tunni jooksul.

Eakad Algannust tuleb vähendada pooleni soovitatavast annusest ning seda tuleb määrata vastavalt vajadusele ja üldisele tervislikule seisundile.

Lapsed 16…18-aastased noorukid Annus peab põhinema peamiselt kodeiinil ja kehakaalul. Soovitatav kodeiini ühekordne annus on 0,5…1 mg kodeiini/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, maksimaalselt 4 korda ööpäevas.

Paracetamol/codeine Accord’i annust tuleb kohandada nii, et paratsetamooli sisaldus ei ole üle 15 mg/kg annuse kohta (kuni 60 mg/kg ööpäevas). 1…2 tabletti iga 6 tunni järel kuni maksimaalselt neli annust 24 tunni jooksul. Mitte ületada 8 tabletti 24 tunni jooksul. Kodeiini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 240 mg.

12…15-aastased noorukid Annus peab põhinema peamiselt kodeiinil ja kehakaalul. Soovitatav kodeiini ühekordne annus on 0,5…1 mg kodeiini/kg kehakaalu kohta iga 6 tunni järel, maksimaalselt 4 korda ööpäevas.

Paracetamol/codeine Accord’i annust tuleb kohandada nii, et paratsetamooli sisaldus ei ole üle 15 mg/kg annuse kohta (kuni 60 mg/kg ööpäevas). 1 tablett iga 6 tunni järel kuni maksimaalselt neli annust 24 tunni jooksul. Mitte ületada 4 tabletti 24 tunni jooksul. Kodeiini maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 120 mg.

Lapsed alla 12-aastased Paracetamol/codeine Accord’i ei tohi kasutada alla 12-aastastel lastel, kuna kodeiinist morfiiniks muutuva ja etteaimamatu metabolismi tõttu esineb risk opioidide toksilisuse tekkeks (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Neerukahjustus Paratsetamooli manustamisel neerukahjustusega patsientidele, on soovitatav vähendada annust ja suurendada manustamisintervalli vähemalt 6 tunnini. Vt tabel allpool:

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus Annus 10…50 ml/min 500 mg iga 6 tunni järel < 10 ml/min 500 mg iga 8 tunni järel

Maksakahjustus Maksakahjustuse või Gilberti sündroomiga patsientidel tuleb vähendada annust ja suurendada manustamisintervalli. Paratsetamooli maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2 g.

Järgmistel juhtudel ei tohi maksimaalne ööpäevane paratsetamooli annus ületada 60mg/kg ööpäevas (kuni 2 g ööpäevas):

• kehakaal alla 50 kg;
• krooniline alkoholism;
• dehüdratatsioon;
• krooniline alatoitumus.

Manustamisviis Suukaudseks kasutamiseks.

4.3 Vastunäidustused

• Kõikidel lastel (0…18 aastat) ägeda obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu tehtava kurgumandlite ja/või adenoidide eemaldamise operatsiooni järgselt, kuna esineb oht tõsiste ja eluohtlike kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.4);
• Sünnituse eelse seisundi või enneaegse sünnituse korral (vt lõik 4.6);
• Imetamise ajal (vt lõik 4.6);
• Patsientidel, kes teadaolevalt on CYP2D6 ensüümi ülikiired metaboliseerijad;
• Ülitundlikkus paratsetamooli, kodeiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
• Ägeda astmaga, hingamisdepressiooni, ägeda alkoholismi, peatraumade, tõusnud koljusisese rõhuga ja sapiteede operatsiooni järgsetel patsientidel;
• Patsientidel, kes saavad hetkel või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid;
• Koostoime naatriumoksübaadiga.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Paratsetamooli tuleb manustada ettevaatusega järgmistel juhtudel (vt lõik 4.2, kui see on asjakohane):

• maksakahjustus;
• krooniline alkoholism;
• neerukahjustus (GFR ≤50 ml/min);
• Gilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline ikterus);
• samaaegne ravi mõne muu maksafunktsiooni mõjutava ravimiga;
• glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit;
• hemolüütiline aneemia;
• glutatiooni defitsiit;
• dehüdratsioon;
• krooniline alatoitumus;
• kehakaal alla 50 kg;
• eakad.

Paracetamol/codeine Accord’i tohib kasutada ainult pärast hoolikat kasu-riski hindamis järgmistel juhtudel:

• opiodsõltuvus;
• krooniline kõhukinnisus;
• teadvushäired;
• hingamisraskused ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.

CYP2D6 metabolism Kodeiin metaboliseeritakse maksaensüüm CYP2D6 vahendusel aktiivseks metaboliidiks, morfiiniks. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei saavutata sobivat valuvaigistavat toimet. Hinnanguliselt arvatakse, et kuni 7%-l heledanahalisest rahvastikust võib esineda selle ensüümi vaegust. Kui patsient on aga ekstensiivne või ülikiire metaboliseerija, on isegi tavaliste raviannuste kasutamisel suurenenud risk opioidide toksilisusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Need patsiendid konverteerivad kodeiini kiiresti morfiiniks, mille tulemuseks on oodatust kõrgem morfiini sisaldus vereseerumis.

Opioidide toksilisuse üldised sümptomid on segasus, unisus, pindmine hingamine, väikesed pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja söögiisu puudus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäirete sümptomeid ja respiratoorne depressioon, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega. Allpool on võetud kokku erinevates populatsioonides ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline esinemus:

aafriklased/etioopialased 29% Lõuna-ameeriklased 3,4…6,5%

asiaadid 1,2…2% valge rass 3,6…6,5% kreeklased 6,0% ungarlased 1,9% põhja-eurooplased 1...2%

Bensodiasepiinide ja opioidide samaaegse kasutamise riskid Opioididega, sealhulgas kodeiini samaegne kasutamine bensodiasepiinidega, võib põhjustada sedatsiooni, respiratoorset depressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib seda ravimit samaaegselt opioidide ja bensodiasepiiniga kasutada ainult alternatiivsete ravivalikuteta patsientidele.

Kui otsustatakse kodeiini määrata samaaegselt bensodiasepiiniga, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ning ravi peab olema võimalikult lühike. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida sedatsiooni ja respiratoorse depressiooni nähtude ning sümptomite suhtes (vt lõik 4.5).

Opioidide ja alkoholi samaaegse kasutamise riskid Opioididega, sealhulgas kodeiini samaegne kasutamine alkoholiga, võib põhjustada sedatsiooni, respiratoorset depressiooni, koomat ja surma. Samaaegne kasutamine alkoholiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Operatsioonijärgne kasutamine lastel Avaldatud kirjanduses on teateid, et ägeda obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu kurgumandlite ja/või adenoidide operatsiooni järgselt manustatud kodeiin põhjustab harvaesinevaid, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid, sh surma (vt ka lõik 4.3). Kõik lapsed said kodeiini annustes, mis olid sobivas annustamisvahemikus; siiski oli tõendeid, et need lapsed olid kas ülikiired või ekstensiivsed kodeiini morfiiniks metaboliseerijad.

Hingamisfunktsiooni häirega lapsed Kodeiini ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla häirunud, sh neuromuskulaarsed häired, rasked südame või hingamisteede seisundid, ülemiste hingamisteede või kopsude infektsioonid, hulgitrauma või ulatuslikud kirurgilised protseduurid. Need faktorid võivad halvendada morfiinimürgistuse sümptomeid.

Paracetamol/codeine Accord’i tohib manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on südame-, maksa- või neerukahjustus, hüpotensioon, eesnäärme healoomuline suurenemine, ureetra stenoos, neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi), hüpotüreoidism, sclerosis multiplex, krooniline haavandiline koliit ja hingamisfunktsiooni kahjustustega haigused, nagu emfüseem, küfoskolioos ja tugev ülekaalulisus.

Seda ravimi tohib manustada ettevaatusega patsientidele, kelle seisundit võivad opioidid halvendada, näiteks patsientidel, kes kasutavad samaaegselt kesknärvisüsteemi ravimeid, kellel on eesnäärme hüpertroofia või kellel on põletikulised või obstruktiivsed soolehäired. Ettevaatlik tuleb olla ka siis, kui kaalutakse pikaajalist ravi.

Valuvaigistite laialdane kasutamine peavalude või migreeni leevendamiseks, eriti suurte annuste korral, võib esile kutsuda peavalu, mida ei tohi ravida ravimi suuremate annustega. Sellistel juhtudel ei tohi analgeetikumi võtmist jätkata ilma arstiga nõu pidamata.

Ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on esinenud krampe.

Raske maksa- või neerukahjustusega patsientidele tuleb paratsetamooli manustada ettevaatusega. Üleannustamise oht on suurem patsientidel, kellel on alkohoolne maksahaigus. Neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) patsientidel tuleb annuste vahelist intervalli pikendada (vähemalt 8 tundi). Vt lõik 4.2. Paratsetamooli kasutamisel võib hepatotoksilisus tekkida isegi terapeutiliste annuste kasutamisel, pärast lühiajalist ravi ja patsientidel, kellel ei ole eelnevalt maksafunktsiooni häireid (vt lõik 4.8).

Ettevaatus on soovitatav patsientidel, kes on tundlikud aspiriini ja/või mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA-de) suhtes.

Rasked naha kõrvaltoimed (severe‐cutaneous adverse reactions, SCARs): paratsetamooli kasutamisel on väga harva teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN). Patsiente tuleb teavitada nähtudest ja sümptomitest ning neid tuleb hoolikalt jälgida nahareaktsioonide suhtes. Kui tekivad SJS ja TEN sümptomid või nähud (nt progresseeruv nahalööve, sageli koos villide või limaskestade kahjustustega), peavad patsiendid viivitamatult lõpetama ravi Paracetamol/codeine Accord’iga ja pöörduma arsti poole.

Patsiente tuleb hoiatada, et soovitatud annust ei tohi ületada ega võtta samaaegselt paratsetamooli sisaldavaid teisi preparaate.

Kodeiinil on sõltuvust tekitavad omadused. Tolerantsus, psühholoogiline ja füüsiline sõltuvus tekivad suurte annuste pikaajalisel kasutamisel ning ravimi järsul ärajätmisel esinevad ärajätunähud, nagu rahutus ja ärrituvus. Esineb ristuv tolerantsus teiste opiaatidega. Olemasoleva opiaatsõltuvusega (sealhulgas remissiooni korral) patsientidel võib oodata kiireid retsidiive. Pärast pikaajalist ravi tuleb manustamine lõpetada järk-järgult.

On teatatud narkootikumide kuritarvitamisest kodeiiniga, sealhulgas lastel ja noorukitel. Ettevaatus on eriti soovitatav laste, noorukite, noorte täiskasvanute ja patsientide puhul, kellel on anamneesis narkootikumide ja/või alkoholi kuritarvitamine.

Arst peab regulaarselt hindama jätkuva kasutamise riski/kasu suhet.

Pikaajalise kasutamise järel tuleb jälgida verepilti, maksa- ja neerufunktsiooni. Patsientidel, kellel on olnud koletsüstektoomia, võib kodeiin esile kutsuda ägedat sapiteede või pankrease kõhuvalu, mis tavaliselt esineb ebanormaalsete laboritulemustega, mis viitab Oddi sfinkteri spasmile. Nendel patsientidel on Paracetamol/codeine Accord vastunäidustatud. Lõik 4.3.

Kui patsiendil on produktiivne köha, võib kodeiin takistada rögaeritust.

Eakad patsiendid võivad olla tundlikumad selle ravimi toimete, eriti hingamisdepressiooni suhtes; samuti on neil suurem kalduvus kannatada hüpertroofia, eesnäärme obstruktsiooni ja vanusega seotud neerukahjustuse all ning neil on suurem tõenäosus opioidide põhjustatud uriinipeetusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks.

Eakad patsiendid: algannust tuleb vähendada pooleni soovitatavast annusest; seda võib hiljem patsiendi taluvuse ja vajaduste põhjal suurendada. Vt lõik 4.2.

Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paratsetamool

Farmakokineetilised toimed: Paratsetamool võib pikendada klooramfenikooli eliminatsiooni poolväärtusaega. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad kiirendada selle kliirensit. Metoklopramiid ja domperidoon võivad paratsetamooli imendumist kiirendada ja kolestüramiin võib seda aeglustada.

Paratsetamooli toksilisuse risk võib suureneda patsientidel, kes saavad muid potentsiaalselt hepatotoksilisi ravimeid või ravimeid, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme (Enzyme- inducing substances), nagu epilepsiavastased ravimid (näiteks fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, topiramaat), rifampitsiin ja alkohol.

Flukloksatsilliini samaaegne kasutamine koos paratsetamooliga võib põhjustada metaboolset atsidoosi, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti patsientidel, kellel on glutatiooni vähenemise riskifaktorid, nagu sepsis, alatoitumus või krooniline alkoholism.

Kelaativad vaigud võivad vähendada paratsetamooli imendumist seedetraktist ja koosmanustamisel potentsiaalselt vähendada selle toimet. Üldiselt tuleb vaigu ja paratsetamooli võtmise vahele jätta vähemalt 2-tunnine intervall, kui võimalik.

Ravi paratsetamooliga võib häirida vere kusihappesisalduse määramist fosfovolframhappe meetodil.

Farmakodünaamilised toimed Paratsetamool võib suurendada veritsuse riski varfariini, K-vitamiini ja teisi kumariine võtvatel patsientidel. Patsiente tuleb hüübimise ja veritsuse komplikatsioonide suhtes jälgida.

Paratsetamooliga ravi võib häirida vere glükoosisisalduse määramist, kui kontsentratsioonid on ebanormaalselt kõrged.

Kodeiin

Farmakokineetilised toimed CYP2D6 inhibiitorid: kodeiin metaboliseeritakse maksaensüüm CYP2D6 abil aktiivseks metaboliidiks, morfiiniks. CYP2D6 aktiivsust inhibeerivad ravimid võivad vähendada kodeiini valuvaigistavat toimet. Kodeiini ja mõõdukaid kuni tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid (nagu kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin, bupropioon, tsinakaltseet, metadoon) võtvaid patsiente tuleb piisavalt jälgida efektiivsuse vähenemise ning ärajätunähtude ja sümptomite suhtes. Vajadusel tuleks kaaluda ravi kohandamist.

CYP3A4 indutseerijad: CYP3A4 aktiivsust indutseerivad ravimid võivad vähendada kodeiini valuvaigistavat toimet. Kodeiini ja CYP3A4 indutseerijaid (nagu rifampitsiin, barbituraadid, mitmed epilepsiavastased ravimid, naistepuna ürti) võtvaid patsiente tuleb piisavalt jälgida efektiivsuse vähenemise ning ärajätunähtude ja sümptomite suhtes. Vajadusel tuleb kaaluda ravi kohandamist.

Farmakodünaamilised toimed Bensodiasepiinid ja opioidid Aditiivse toime tõttu kesknärvisüsteemile suurendab opioidide kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nt bensodiasepiinid või sellesarnased ained, riski sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surma tekkeks. Samaaegsel kasutamisel tuleb piirata nii annust kui ravi kestvust (vt lõik 4.4).

Alkohol ja opioidid Aditiivse toime tõttu kesknärvisüsteemile suurendab alkoholi ja opioidide kooskasutamine riski sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surma tekkeks. Samaaegne kasutamine koos alkoholiga ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). Tritsüklilised antidepressandid Tritsüklilised antidepressandid võivad tugevdada kodeiinist põhjustatud respiratoorset depressiooni.

Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid Manustamine koos monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitoritega võib potentseerida kesknärvisüsteemi toimeid ja teisi ettearvamatu raskusega kõrvaltoimeid. Paracetamol/codeine Accord on vastunäidustatud samaaegselt MAO-inhibiitoriga ravi saavatele või 14 päeva jooksul MAO- inhibiitoritega ravi lõpetanud patsientidele. Vt lõik 4.3.

Peristaltikat pärssivad kõhulahtisuse vastased ravimid Kodeiini kasutamine koos peristaltikat pärssivate kõhulahtisuse vastaste ravimitega võib suurendada raske kõhukinnisuse ja KNS depressiooni tekke riski.

Ebasoovitavad kombinatsioonid kodeiiniga Morfiini agonistid-antagonistid (buprenorfiin, nalbufiin, pentasotsiin): konkureeriva retseptori blokaadi tõttu väheneb valuvaigistav toime, millega kaasneb ärajätusündroomi oht.

Naltreksoon: valuvaigistava toime vähenemise oht. Vajadusel tuleb morfiini derivaadi annuseid suurendada.

Mida tuleb arvestada koosmanustamisel: Patsientidel, kes saavad samaaegselt selle kodeiini sisaldava ravimiga teisi narkootilisi analgeetikume, köhavastaseid aineid, antihüpertensiivseid ravimeid, antihistamiine, antipsühhootikume, ärevusevastaseid aineid, bensodiasepiine, barbituaate, metadooni või muid kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (sh alkoholi), võib ilmneda aditiivne kesknärvisüsteemi pärssimise risk, sealhulgas selle suurenenud risk.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Paracetamol/codeine Accord’i ei tohi raseduse ajal kasutada. Kodeiin võib vastsündinutel põhjustada respiratoorset depressiooni ja ärajätusündroomi.

Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid näitab, et paratsetamooli kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Närvisüsteemi arengu epidemioloogilised uuringud emakasiseselt paratsetamooliga kokku puutunud lastega näitavad ebaselgeid tulemusi.

Imetamine Paracetamol/codeine Accord’i kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kodeiin ja paratsetamool erituvad rinnapiima.

Tsütokroom P450 2D6 (CYP2D6) metaboliseerib kodeiini osaliselt morfiiniks, mis eritub rinnapiima. Kui imetavad emad on CYP2D6 ülikiired metaboliseerijad, võib nende rinnapiima sisalduda suurem morfiinisisaldus. See võib põhjustada opioiditoksilisuse sümptomeid nii emal kui ka rinnaga toidetaval lapsel. Eluohtlikud kõrvaltoimed või vastsündinu surm võivad tekkida isegi terapeutiliste annuste kasutamisel.

Fertiilsus Paratsetamooli/kodeiini mõju inimese viljakusele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Paracetamol/codeine Accord võib põhjustada uimasust, visuomotoorse koordinatsiooni häireid ja nägemisteravuse langust, mis mõjutab vaimset ja/või füüsilist võimekust, mida vajatakse potentsiaalselt ohtlike tegevuste sooritamiseks, nt autojuhtimine või masinate käsitsemine.

4.8 Kõrvaltoimed

Ammu teostatud kliinilistest uuringutest pärinevad kõrvaltoimed on ebakorrapärased ja pärinevad väikselt patsientide kogumilt. Sellest tulenevalt on kohaldatavad laiaulatuslikest turuletulekujärgsetest kogemustest pärinevad andmed ravimi terapeutilise/registreeritud annuse kasutamisel ning need on toodud allolevas tabelis organsüsteemide klassi ja sageduse alusel.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimete esinemissagedused on saadud kontrolliga kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgselt:

Paratsetamool

Organsüsteemi klass

Vere ja Trombotsütopeenia, neutropeenia, lümfisüsteemi leukopeenia häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkus, nagu anafülaktiline šokk, häired angioödeem Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Naha ja Väga harv Erüteem, urtikaaria, lööve nahaaluskoe kahjustused Maksa ja sapiteede häired Teadmata Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi. Kodeiin Organsüsteemi klass Psühhiaatrilised Segadusseisund, düsfooria, eufooria. häired Pikaajalise kasutamisega kaasneb ka Närvisüsteemi Krambihood, peavalu, unisus, pearinglus, häired sedatsioon Silma kahjustused Suuremate annuste või eriti tundlike Kõrva ja labürindi kahjustused Respiratoorsed, rindkere ja Teadmata Respiratoorne depressioon

mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Kõhukinnisus, oksendamine, iiveldus, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata Sügelus Neerude ja kuseteede häired Üldised häired ja manustamiskoha Teadmata Väsimus reaktsioonid Vaskulaarsed häired Teadmata Hüpotensioon

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet.Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool

Sümptomid Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada maksakahjustust, mis võib lõppeda letaalselt.

Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul võivad olla kahvatus, oksendamine, anoreksia, iiveldus ja kõhuvalu või patsiendid võivad olla asümptomaatilised.

Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada maksarakkude nekroosi, mis põhjustab tõenäoliselt täielikku ja pöördumatut nekroosi, mille tulemuseks on hepatotsellulaarne puudulikkus, metaboolne atsidoos, dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon ja entsefalopaatia, mis võib viia kooma ja surmani. Samal ajal täheldatakse maksa transaminaaside (ASAT, ALAT), laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini taseme tõusu koos protrombiini taseme tõusuga, mis võib ilmneda 12...48 tundi pärast manustamist.

Maksakahjustus on tõenäoline patsientidel, kes on võtnud soovitatust rohkem paratsetamooli. Arvatakse, et toksilise metaboliidi liigne kogus seondub pöördumatult maksakoega.

Mõnedel patsientidel võib paratsetamooli toksilisusest tingitud maksakahjustuse risk olla suurem: Riskitegurid:

• maksahaigustega patsiendid,
• eakad,
• lapsed,
• patsiendid, kes saavad pikaajalist ravi karbamasepiini, fenobarbitooni, fenütoiini, primidooni, rifampitsiini, naistepuna või teisi ravimeid, mis indutseerivad maksaensüüme,
• patsiendid, kes tarbivad regulaarselt etanooli üle soovitatud koguse,
• patsiendid, kellel esineb tõenäoliselt glutatiooni vähesus, nt söömishäired, tsüstiline fibroos, HIV-infektsioon, nälgimine, kahheksia.

Samuti võib tekkida äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarse nekroosiga.

Samuti on teatatud südame rütmihäiretest ja pankreatiidist.

Esmaabi

Kohene hospitaliseerimine.

Vereanalüüside võtmine paratsetamooli esialgse plasmakontsentratsiooni määramiseks. Ühekordse ägeda üleannustamise korral tuleb paratsetamooli plasmakontsentratsiooni mõõta 4 tundi pärast allaneelamist. Aktiivsöe manustamist tuleb kaaluda, kui paratsetamooli üleannustamine toimus 1 tunni jooksul.

Antidooti N-atsetüültsüsteiini tuleb vastavalt riiklikele ravijuhenditele manustada võimalikult kiiresti.

Rakendada tuleb sümptomaatilist ravi.

Kodeiin Üleannustamise mõju tugevneb alkoholi ja psühhotroopsete ravimite samaaegsel manustamisel.

Sümptomid Võib tekkida kesknärvisüsteemi depressioon, sealhulgas respiratoorne depressioon, kuid tõenäoliselt ei ole see tõsine, välja arvatud samaaegselt manustatud rahustitega, sealhulgas alkohol, või kui üleannustamine on väga suur. Pupillid võivad olla väga väikesed; sagedased on iiveldus ja oksendamine. Võimalikud on hüpotensioon, lööve, sügelus, ataksia, kopsuturse (harva). Väga suurte annuste allaneelamine võib põhjustada esmast erutust, ärevust, unetust, millele järgneb teatud juhtudel uimasus, arefleksia, mis areneb stuuporiks või koomaks, peavalu, mioos, vererõhu muutus, rütmihäired, suukuivus, ülitundlikkusreaktsioonid, külm ja niiske nahk, bradükardia, tahhükardia, krambid, seedetrakti häired, iiveldus, oksendamine ja respiratoorne depressioon.

Raske mürgistus võib tekitada apnoed, vereringehäireid, südameseiskust ja surma.

Hingamisabi: see hõlmab üldisi sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid, sealhulgas hingamisteede vabastamist ja elutähtsate näitajate jälgimist kuni stabiliseerumiseni. Kaaluda tuleb aktiivsöe andmist, kui täiskasvanud patsient on võtnud tunni aja jooksul rohkem kui 350 mg kodeiini või kui laps on võtnud tunni aja jooksul kodeiini rohkem kui 5 mg/kg kohta.

Kooma ja hingamisdepressiooni korral on näidustatud naloksoon. Naloksoon on antagonist ja sellel on lühike poolväärtusaeg, mistõttu võib tõsise mürgistuse saanud patsiendil vaja minna suuri ja korduvaid annuseid. Patsienti tuleb jälgida vähemalt 4 tundi pärast üleannustamist või vähemalt 8 tundi, kui on manustatud aeglaselt vabanevat ravimvormi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, opioidide kombinatsioonid mitteopioidsete analgeetikumidega, ATC kood: N02AJ06.

Paratsetamool on perifeerne valuvaigisti, mis tõenäoliselt blokeerib impulsside teket bradükiniinitundlikel valu tekitavatel kemoretseptoritel. Kuigi see on prostaglandiini süntetaasi inhibiitor, on kesknärvisüsteemi tsüklooksügenaas võrreldes perifeerse tsüklooksügenaasiga. See seletab paratsetamooli märgatava põletikuvastase toime puudumist. Paratsetamoolil on ka palavikuvastane toime.

Kodeiin on tsentraalse toimega nõrk valuvaigisti. Kodeiin avaldab toimet μ-opioidretseptorite kaudu, kuigi tal on nendele retseptoritele madal afiinsus ning kodeiini valuvaigistav toime tekib muutumise

tõttu morfiiniks. Kombineerituna teiste valuvaigistite, nt paratsetamooliga, on kodeiin osutunud efektiivseks ägeda notsitseptiivse valu korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast kahe tableti suukaudset manustamist (st paratsetamooli annus 1000 mg ja kodeiinfosfaat 60 mg) olid paratsetamooli ja kodeiini keskmised maksimaalsed plasmakontsentratsioonid vastavalt 15,96 µg/ml ja 212,4 ng/ml. Keskmine aeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks oli paratsetamoolil 0,88 tundi ja kodeiinfosfaadil 1,05 tundi.

Keskmine AUC 9 tunni jooksul pärast manustamist oli paratsetamoolil 49,05 μg.ml-1.h ja kodeiinil 885,0 ng.ml-1.h.

Paratsetamooli ja kodeiinfosfaadi biosaadavus koosmanustatuna on sarnane eraldi manustamisega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Tavapäraseid uuringuid, kasutades praegu kehtivaid reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise standardeid, ei ole saadaval.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumkroskarmelloos (E468) Kopovidoon Mikrokristalliline tselluloos (E460) Talk (E553b) Magneesiumstearaat (E570) Povidoon

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC//Alu/paber blistrid sisaldavad 10, 16, 20, 30, 50, 90 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1115123

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025