Perindopril krka - tablett (2mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Perindopril Krka, 2 mg tabletid

Perindopril Krka, 4 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Perindopril Krka, 2 mg: üks tablett sisaldab perindopriiltertbutüülamiini, mis on ekvivalentne 1,669 mg perindopriiliga.

Perindopril Krka, 4 mg: üks tablett sisaldab perindopriiltertbutüülamiini, mis on ekvivalentne 3,338 mg perindopriiliga.

INN. Perindoprilum

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat.

Perindopril Krka, 2 mg: üks tablett sisaldab 36,14 mg laktoosi

Perindopril Krka, 4 mg: üks tablett sisaldab 72,28 mg laktoosi

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

2 mg: valge, ümmargune, kaksikkumer, kaldservadega tablett.

4 mg: valge, piklik, kaksikkumer, kaldservadega tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon.

Sümptomaatiline südamepuudulikkus.

Stabiilne südame isheemiatõbi: südamehaiguste tüsistuste riski vähendamine patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt ja/või revaskularisatsiooni protseduur.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annus tuleb määrata individuaalselt, arvestades patsiendi haiguse profiili (vt lõik 4.4) ja vererõhu vastust.

Hüpertensioon

Perindopriili võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teistesse klassidesse kuuluvate hüpertensioonivastaste ravimitega (vt lõigud 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).

Soovituslik algannus on 4 mg üks kord ööpäevas hommikuti.

Patsientidel, kellel on tugevalt aktiveerunud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (eriti patsiendid renovaskulaarse hüpertensiooniga, soola ja/või vedeliku puudusega, südamepuudulikkusega või raske

hüpertensiooniga), võib pärast esimese annuse võtmist vererõhk liigselt langeda. Selliste patsientide puhul on soovituslik algannus 2 mg ning ravi tuleb alustada arstliku järelvalve all.

Pärast kuuajalist ravi võib annust suurendada 8 mg-ni üks kord ööpäevas.

Perindopriilravi alustades võib ilmneda sümptomaatiline hüpotensioon; see on tõenäolisem patsientide puhul, kes saavad samal ajal ravi diureetikumidega.

Selliste patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik, sest neil võib olla soola ja/või vedelikupuudus. Võimaluse korral tuleks 2 kuni 3 päeva enne perindopriilravi alustamist katkestada diureetikumide võtmine (vt lõik 4.4).

Hüpertensiivsetel patsientidel, kelle diureetilist ravi pole võimalik katkestada, tuleb perindopriilravi alustada annusega 2 mg. Tuleb jälgida neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust. Edasised perindopriili annused tuleb kohandada vastavalt vererõhu vastusele. Vajaduse korral võib jätkata diureetikumide manustamist.

Eakate patsientide puhul peaks algannus olema 2 mg, mida võib pärast kuuajalist kasutamist järk- järgult suurendada 4 mg-ni ning vajaduse korral 8 mg-ni, sõltuvalt neerufunktsioonist (vaata allpoololevat tabelit).

Sümptomaatiline südamepuudulikkus

Perindopriili manustatakse tavaliselt kombinatsioonis kaaliumit mittesäästva diureetikumiga ja/või digoksiiniga ja/või beetaadrenoblokaatoriga; manustamist on soovitatav alustada hoolika meditsiinilise järelvalve all algannusega 2 mg hommikuti. Annust võib (kui patsient talub) vajadusel suurendada 2 nädala järel kuni 4 mg-ni üks kord ööpäevas.

Annuse kohandamine peab põhinema patsiendi individuaalsel kliinilisel ravivastusel.

Raske südamepuudulikkusega ja teiste kõrge riskiga patsientide puhul (neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid ja patsiendid, kellel on kalduvus elektrolüütide häiretele, samuti patsiendid, kes saavad samaaegselt ravi diureetikumidega ja/või vasodilateerivate ainetega) peaks ravi alustamine toimuma hoolika järelvalve all (vt lõik 4.4).

Sümptomaatilise hüpotensiooni kõrge riskiga patsientidel, nt soolavaeguse (hüponatreemiaga või ilma), hüpovoleemiaga patsiendid või patsiendid, kes saavad tugevat diureetilist ravi, tuleks need seisundid, võimalusel enne perindopriilravi algust kõrvaldada. Perindopriili kasutamise korral tuleb nii enne kui ka ravi ajal jälgida hoolikalt vererõhku, neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust (vt lõik 4.4).

Stabiilne südame isheemiatõbi

Perindopriilravi tuleb alustada annusega 4 mg üks kord ööpäevas kahe nädala jooksul ja siis võib sõltuvalt neerufunktsioonist ning eeldusel, et 4 mg annust talutakse hästi, suurendada annust 8 mg-ni üks kord ööpäevas.

Eakad patsiendid peavad saama 2 mg üks kord ööpäevas esimesel nädalal, seejärel järgmisel nädalal 4 mg üks kord ööpäevas, enne kui annust suurendatakse kuni 8 mg-ni üks kord ööpäevas sõltuvalt neerufunktsioonist (vt Tabel 1 „Annuse kohandamine neerukahjustuse korral”). Annust võib suurendada ainult juhul, kui eelmist väiksemat annust on hästi talutud.

Neerukahjustusega patsiendid

Neerukahjustusega patsientidel tuleb annust kohandada lähtuvalt kreatiniini kliirensist (vt tabel 1).

Tabel 1. Annuse kohandamine neerukahjustuse korral.

• *Perindoprilaadidialüüsikliirenson70ml/min.Hemodialüüsisaavadpatsiendidpeavad perindopriilivõtmapärastdialüüsi.

Maksakahjustusegapatsiendid

Maksakahjustusegapatsientideleiolevajaannustkohandada(vtlõigud4.4ja5.2).

Lapsed

Perindopriiliohutustjaefektiivsusteiolelasteljaalla18-aastastelnoorukiteluuritud.Antudhetkel teadaolevadandmedonesitatudlõigus5.1,agasoovitusiannustamisekohtaeiolevõimalikanda. Seegaeisoovitatasedaravimitlasteljanoorukitelkasutada.

Manustamisviis

Suukaudne.

Perindopriilionsoovitatavvõttaükskordööpäevashommikutiennesööki.

Vastunäidustused

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Ülitundlikkusperindopriili,lõigus6.1loetletudmistahesabiainevõimõneteiseAKE inhibiitorisuhtes.
• Anamneesisangioödeem,misonseotudeelnevaravigaAKEinhibiitoriga.
• Pärilikvõiidiopaatilineangioödeem.
• Raseduseteinejakolmastrimester(vtlõigud4.4ja4.6).
• PerindoprilKrkasamaaegnekasutaminealiskireenisisaldavateravimitegaonvastunäidustatud suhkurtõvevõineerukahjustusega(GFR<60ml/min/1,73m)patsientidele(vtlõigud4.5ja 5.1).

Stabiilnesüdameisheemiatõbi

Kuiperindopriilraviesimesekuujooksulilmnebebastabiilsestenokardiaepisood(olenematasellest kastõsinevõimitte),tulebenneravijätkamisthoolikalthinnatakasujariske.

Hüpotensioon

AKEinhibiitoridvõivadpõhjustadaülemäärastvererõhulangust.Sümptomaatilinehüpotensioon ilmnebtüsistustetakõrgvererõhutõvegapatsientidelharvajaontõenäolisempatsientidel,kellelon diureetikumravist,soolavabastdieedist,dialüüsist,kõhulahtisusestvõioksendamisesttekkinud vedelikuvaegusvõikellelonraskereniin-sõltuvhüpertensioon(vtlõigud4.5ja4.8).Sümptomaatilist hüpotensooniontäheldatudsümptomaatilisesüdamepuudulikkusegapatsientidel,kellelkaasneb(või eikaasne)neerupuudulikkus.Sagedaminionsedatäheldatudraskesüdamepuudulikkusega patsientidel,midapeegeldabsuurtesannusteslingudiureetikumidekasutamine,hüponatreemiavõi neerufunktsioonihäire.Patsientidel,kellelonsümptomaatilisehüpotensioonisuurenenudrisk,tuleb ravialustadajaannustkohandadahoolikajälgimiseall(vtlõigud4.2ja4.8).Samakehtibka patsientidekohta,kellelonsüdameisheemiatõbivõitserebrovaskulaarsedhäiredningkellel ülemääranevererõhulangusvõikskaasatuuamüokardiinfarktivõitserebrovaskulaarseataki.

Vererõhulangedestulebhaigeasetadaselililamama,vajaduseltulebmanustadanaatriumkloriidi9 mg/ml(0,9%)lahustintravenoosseinfusioonina.Mööduvhüpotensiivnevastuseiole vastunäidustuseksedasisteannustemanustamisele,midavõibtavaliseltraskustetamanustadapärast veremahusuurendamisejärgsetvererõhutaastumist.

Mõningatepatsientidepuhul,kellelonsüdamepaispuudulikkuskoosnormaalsevõimadala vererõhuga,võibperindopriilimanustamiseltäheldadasüsteemsevererõhutäiendavatlangust.Selline toimeonettearvatavjaeioletavaliseltravikatkestamisepõhjuseks.Kuihüpotensioonmuutub sümptomaatiliseks,võibvajalikollavähendadaperindopriiliannustvõilõpetadaperindopriili kasutamine.

Reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi(RAAS)kahekordneblokaad

Ontõendeid,etAKE-inhibiitorite,angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõialiskireenisamaaegne kasutaminesuurendabhüpotensiooni,hüperkaleemiajaneerutalitluselanguse(k.aäge neerupuudulikkus)riski.SeetõttueisoovitataRAAS-ikahekordsetblokaadiAKE-inhibiitorite,

angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõialiskireenisamaaegsekasutamisega(vtlõigud4.5ja5.1). Kuikahekordsetblokeerivatravipeetaksevältimatultvajalikuks,tulebsedatehaainultspetsialisti järelvalveall,jälgideshoolikaltneerutalitlust,elektrolüütejavererõhku.

AKE-inhibiitoreidjaangiotensiinIIretseptoriantagonisteeitohikasutadasamaaegseltdiabeetilise nefropaatiagapatsientidel.

Aordi-jamitraalklapistenoos,hüpertroofilinekardiomüopaatia

NaguteistegiAKEinhibiitoritepuhul,tulebperindopriilikasutadaettevaatusegamitraalklapistenoosi javasakuvatsakeseväljavoolutakistusega(naguaordiklapistenoosvõihüpertroofiline kardiomüopaatia)patsientidel.

Neerukahjustus

Neerukahjustusekorral(kreatiniinikliirens<60ml/min)tulebperindopriilialgannuskohandada vastavaltpatsiendikreatiniinikliirensile(vtlõik4.2)japärastkohandadasedavastavaltpatsiendi ravivastusele.Sellistepatsientidepuhulonseerumikaaliumijakreatiniinisisalduserutiinnejälgimine osaarstitavapraktikast(vtlõik4.8).

SümptomaatilisesüdamepuudulikkusegapatsientidelAKEinhibiitoritegaravialustamiseltekkinud hüpotensioonvõibviianeerufunktsioonitäiendavakahjustumiseni.Sellistelpuhkudelonteatatud ägedastneerupuudulikkusest,mistavaliseltonpöörduv.

Mõnedelkahepoolseneeruarteristenoosigavõiainsaneerupuhulühepoolseneeruarteristenoosiga patsientidel,kedaonravitudAKEinhibiitoritega,onleituduureajakreatiinisisaldusetõusuveres. Tavaliselttaandubseeravilõpetades.Eritiomaneonseeneerukahjustusegahaigetele.Kuisinna lisandubkarenovaskulaarnehüpertensioon,onsuurenenudriskraskehüpotensioonija neerupuudulikkusetekkeks.Sellistepatsientideravitulebalustadaväikesteannustegajaettevaatliku annusetiitrimisegahoolikameditsiinilisejärelevalveall.Etdiureetikumidegaravivõibollasellise seisundipuhultoetavfaktor,tulebnendevõtminelõpetadaningperindopriilraviesimestenädalate jooksuljälgidaneerufunktsiooni.

Mõnedelhüpertensioonigapatsientidel,kellelpolevaremilmnenudrenovaskulaarsethaigust,on esinenudvereuureajakreatiniinisisaldusetõus,mistavaliseltonvähenejamööduv,eritikui perindopriilionmanustatudkoosdiureetikumidega.Seeonenamtõenäolinevarasema neerukahjustusegapatsientidel.Vajalikuksvõibosutudadiureetikumija/võiperindopriiliannuse vähendamineja/võikasutamisekatkestamine.

Hemodialüüsisaavadpatsiendid

Anafülaktoidsetestreaktsioonidestonteatatudpatsientidel,kesonsaanuddialüüsikõrgeläbitavusega membraanekasutavadialüsaatoriganingkedaonsamalajalravitudAKEinhibiitoriga.Selliste patsientidepuhulpeakskaalumateisttüüpidialüüsimembraanidevõiteiseklassikuuluva antihüpertensiivseainekasutamisevõimalust.

Neerutransplantatsioon

Puuduvadkogemusedperindopriilimanustamisekohtapatsientidele,kelleleonhiljutiteostatud neerusiirdamine.

Ülitundlikkus/angioödeem

AKEinhibiitoritega(sealhulgasperindopriil)ravitudpatsientidelontäheldatudharvanäo,jäsemete, huulte,limaskestade,keele,häälepiluja/võikõriangioödeemi(vtlõik4.8).Seevõibesinedaükskõik millalravijooksul.Sellisteljuhtudeltulebperindopriilimanustaminekohelõpetadajapatsienti hoolikaltjälgidakunisümptomitetäielikukadumiseni.Juhtudel,kustursehaarasnägujahuuli, möödusseisundtavaliseltilmaravita,kuiginendesümptomiteleevendamiseksonabiolnud antihistamiinikumidemanustamisest.

Kõritursegaseotudangioödeemvõiblõppedasurmaga.Kuitursehaarabkeelt,häälepiluvõikõri,võib seetekitadahingamisteedeobstruktsiooniningtulebviivitamatultrakendadaesmaabi.Seevõib

hõlmataadrenaliinimanustamistja/võihingamisteedeavatunahoidmist.Patsientpeabolemahoolika meditsiinilisejälgimiseallkunisümptomitetäielikujapüsivakadumiseni.

Patsientidel,kellelonvaremesinenudangioödeemi,miseioleseotudAKEinhibiitoritega,võib esinedasuuremangioödeemiriskAKEinhibiitoritemanustamisel(vtlõik4.3).

HarvaonteatatudintestinaalsestangioödeemistAKEinhibiitorigaravitudpatsientidel.Nendel patsientidelesineskõhuvalu(koosiiveldusevõioksendamisegavõiilma);mõneljuhuleiesinenud varemnäotursetjaC-1esteraasitaseolinormaalne.Angioödeemdiagnoositikõhu kompuutertomograafia,ultrahelivõikirurgiliseoperatsioonikäigusningsümptomidkadusidpärast AKEinhibiitorikasutamiselõpetamist.Intestinaalneangioödeempeabkuulumakõhuvaluesinemise korralAKEinhibiitoritkasutavapatsiendidiferentsiaaldiagnoosi.

mTORinhibiitorite(ntsiroliimus,everoliimus,temsiroliimus)samaaegnekasutamine Angioödeemi(nthingamisteedevõikeeletursekoosrespiratoorsekahjustusegavõiilma)riskvõib ollasuurempatsientidel,keskasutavadsamaaegseltmTORinhibiitoreid(ntsiroliimus,everoliimus, temsiroliimus)(vtlõik4.5).

AnafülaktoidsedreaktsioonidmadalatihedusegalipoproteiinideLDL-afereesiajal

Harvaonpatsientidel,kessaavadAKEinhibiitoreidmadalatihedusegalipoproteiini(LDL)afereesi ajaldekstraansulfaadiga,esinenudeluohtlikkeanafülaktoidseidreaktsioone.Neidreaktsioonesaab vältida,katkestadesajutiseltraviAKEinhibiitorigaenneigaafereesi.

Anafülaktoidsedreaktsiooniddesensibiliseerivaraviajal

Patsientidel,kessaidAKEinhibiitoreiddesensibiliseerivaraviajal(ntkiletiivalistemürk),on esinenudanafülaktoidseidreaktsioone.Kuigineidreaktsioonevõibvältida,katkestadesajutiseltravi AKEinhibiitoriga,võivadneedravimitahtmatulmanustamiselkorduda.

Maksakahjustus

HarvaonAKEinhibiitoritekasutamistseostatudsündroomiga,misalgabkolestaatiliseikterusegaja arenebfulminantsemaksanekroosinining(mõnikord)surmani.Taolisesündroomimehhanismonseni ebaselge.Patsientidel,kessaavadAKEinhibiitoreidjakellelarenebikterusvõimaksaensüümide aktiivsuseolulinesuurenemine,tulebraviAKEinhibiitorigalõpetadaningnadpeavadjääma asjakohasearstlikujärelvalvealla(vtlõik4.8).

Neutropeenia/agranulotsütoos/trombotsütopeenia/aneemia

AKEinhibiitoreidsaavatelpatsientidelonteatatudneutropeeniast/agranulotsütoosist, trombotsütopeeniastjaaneemiast.Normaalseneerufunktsioonigajailmamuudekomplitseerivate faktoritetapatsientidelesinebneutropeeniatharva.Perindopriilitulebkasutadaeriliseettevaatusega patsientidel,kellelesinebveresoontekollageenhaigus,kedaravitakseimmunosupressantide, allopurinoolivõiprokaiinamiidiga,võinendekomplitseerivatefaktoritekombinatsioonikorral,eriti kuioneelnevaltolemasneerufunktsioonihäire.Mõnedelneistpatsientidesttekkisidtõsised infektsioonid,misvähesteljuhtudeleiallunudintensiivseleantibiootikumravile.Kuiperindopriili kasutataksesellistepatsientideraviks,onsoovitatavperioodiliseltjälgidanendevereleukotsüütide arvujapatsientetulebjuhendada,etnadteataksidigastinfektsioonileviitavastmärgist(ntkurguvalu, palavik).

Rass

AKEinhibiitoritepõhjustatudangioödeemtekibsagedaminimustanahalistelkuimuustrassist patsientidel.NaguteistegiAKEinhibiitoritepuhul,võibperindopriilmustanahalistelpatsientidelolla vähemtõhusvererõhulangetamisel,arvatavastimadalareniinisisaldusesuuremaesinemissageduse tõttukõrgevererõhugamustanahalistepopulatsioonis.

Köha

SeosesAKEinhibiitoritekasutamisegaonteatatudköhast.Omaiseloomultonköhamitteproduktiivne, püsivjakaobpärastravilõpetamist.AKEinhibiitoripooltindutseeritudköhatulebpidadaosaksköha

diferentsiaaldiagnoosist.

Kirurgia/anesteesia

Patsientidel,kelleleplaneeritaksetehaulatuslikkirurgilineoperatsioonvõianesteesiaravimitega,mis tekitavadhüpotensiooni,võibperindopriilsekundaarseltblokeeridaangiotensiinIItekkimist,mis järgnebkompensatoorselereniinivabanemisele.Seetõttutulebperindopriilimanustamineükspäev enneoperatsioonilõpetada.Kuiesinebhüpotensioonjasellepõhjuseksarvatakseolevatmainitud mehhanism,saabsedakorrigeeridavedelikumahusuurendamisega.

Hüperkaleemia

Mõnedelpatsientidel,kedaonravitudAKEinhibiitorite,sealhulgasperindopriiliga,ontäheldatud kaaliumisisaldusesuurenemistseerumis.Hüperkaleemiatekkimiseriskifaktoritekson neerupuudulikkus,neerufunktsioonihalvenemine,vanus(>70-aastased),diabetes mellitus,vedeliku tasakaaluhäired,eritidehüdratatsioon,ägesüdamedekompensatsioon,metaboolneatsidoosja samaaegnekaaliumitsäästvatediureetikumide(ntspironolaktoon,eplerenoon,triamtereenvõi amiloriid),kaaliumilisanditevõikaaliumitsisaldavatesoolaasendajatekasutamine;võipatsientidel, keskasutavadmuidravimeid,mistõstavadverekaaliumisisaldust(nthepariin,ko-trimoksasool, tuntudkakuitrimetoprim/sulfametoksasool).Kaaliumilisandite,kaaliumitsäästvatediureetikumide võikaaliumitsisaldavatesoolaasendajatekasutamine,eritihalvenenudneerufunktsiooniga patsientidel,võibviiaverekaaliumisisaldusemärkimisväärsetõusuni.

Hüperkaleemiavõibpõhjustadatõsiseid,mõningateljuhtudelfataalselõppegaarütmiaid.Kuieelnevalt mainitudravimitesamaaegsetkasutamistpeetaksevajalikuks,peabneidkasutamaettevaatlikultja regulaarseltkontrollimaverekaaliumisisaldust(vtlõik4.5).

Diabeedihaiged

SuukaudsetediabeediravimitevõiinsuliinigaravitavatediabeedigapatsientidepuhultulebAKE inhibiitorigaravimiseesimesekuujooksultähelepanelikultjälgidavereglükeemilistkontrolli(vtlõik 4.5).

Liitium

Liitiumijaperindopriilikombinatsioonieisoovitataüldiseltkasutada(vtlõik4.5).

Kaaliumisäästvadravimid,kaaliumilisandidvõikaaliumisisaldavadsoolaasendajad Kaaliumisäästvateravimite,kaaliumilisanditevõikaaliumitsisaldavatesoolaasendajateja perindopriilikombineerimistüldiselteisoovitata(vtlõik4.5).

Laktoos

PerindoprilKrkatabletidsisaldavadlaktoosi.Harvaesinevapärilikugalaktoositalumatuse, laktaasidefitsiidivõiglükoosi-galaktoosimalabsorptsioonigapatsiendideitohisedaravimitkasutada.

Rasedus

RaviAKEinhibiitoritegaeitohialustadaraseduseajal.JuhulkuiravijätkamineAKEinhibiitoritega ontingimatavajalik,tulebrasestumistplaneerivadpatsiendidüleviiaalternatiivsele antihüpertensiivseleravile,milleohutusprofiilontõestatudraseduseajalkasutamisel.Kuiraseduson diagnoositud,tulebraviAKEinhibiitoritegakoheseltkatkestadajavajaduselalustadaalternatiivset ravi(vtlõigud4.3ja4.6).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilisteuuringuteandmedonnäidanud,etreniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi(RAAS) kahekordneblokaadkombinatsioonravilAKE-inhibiitorite,angiotensiinIIretseptoriantagonistidevõi aliskireenigaonseotudkõrvalnähtude,nthüpotensiooni,hüperkaleemiajaneerutalitluselanguse(k.a ägeneerupuudulikkus)sagenemisega,võrreldesmonoteraapiaga(vtlõigud4.3,4.4ja5.1).

Hüperkaleemiat indutseerivad ravimid

Mõnedravimidvõiravimrühmadvõivadsuurendadahüperkaleemiaesinemist:aliskireen, kaaliumisoolad,kaaliumisäästvaddiureetikumid,AKE-inhibiitorid,angiotensiinIIretseptori antagonistid,MSPVA-d,hepariin,immunosupressandidnagutsüklosporiinvõitakroliimus, trimetoprim,ko-trimoksasool(trimetoprim/sulfametoksasool).Nenderavimitekombineerimine suurendabhüperkaleemiatekkeriski.

Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3)

Aliskireen

Diabeetikutelvõineerukahjustusegapatsientidelsuurenebhüperkaleemia,neerufunktsiooni halvenemisejakardiovaskulaarsehaigestumuseningsuremuserisk.

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.4)

Aliskireen

Teistelpatsientidelpealediabeetikutevõineerukahjustusegapatsientidesuurenebhüperkaleemia, neerufunktsioonihalvenemisejakardiovaskulaarsehaigestumuseningsuremuserisk.

SamaaegneraviAKE-inhibiitoritejaangiotensiiniretseptoriteblokaatoritega

Kirjanduseandmetelonaterosklerootilisehaigusega,südamepuudulikkusegavõilõpporgani kahjustusegadiabeedigapatsientidelsamaaegsetAKE-inhibiitoritejaangiotensiiniretseptorite blokaatoritekasutamistseostatudhüpotensiooni,sünkoobi,hüperkaleemiajaneerufunktsiooni halvenemise(sealhulgasägeneerupuudulikkus)esinemissagedusesuurenemisegavõrreldes reniinangiotensiin-aldosteroonisüsteemimonoteraapiakasutamisega.Kahekordsetblokaadi(nt kombineeridesAKE-inhibiitoritangiotensiinIIretseptoriblokaatoriga)tulebindividuaalseteljuhtudel piiratajälgideshoolikaltneerufunktsiooni,kaaliumitasetjavererõhku.

Estramustiin

Kõrvaltoimete,naguangioneurootilineturse(angioödeem),suurenenudrisk.

Ratsekadotriil

AKE-inhibiitorid(shperindopriil)põhjustavadteadaolevaltangioödeemi.Riskvõibsuureneda ratsekadotriili(ravim,midakasutatakseägedakõhulahtisuseraviks)samaaegselkasutamisel.

mTORinhibiitorid(ntsiroliimus,everoliimus,temsiroliimus)

Angioödeemiriskvõibollasuurempatsientidel,keskasutavadsamaaegseltmTORinhibiitoreid(vt lõik4.4).

Ko-trimoksasool(trimetoprim/sulfametoksasool)

Ko-trimoksasooli(trimetoprim/sulfametoksasool)võtvatelpatsientidelonsuuremohthüperkaleemia tekkeks(vtlõik4.4).

Kaaliumisäästvaddiureetikumid(nttriamtereen,amiloriid),kaalium(soolad)

Hüperkaleemia(potentsiaalselteluohtlik),eritikuiesinebneerukahjustus(aditiivnehüperkaleemiline toime).Perindopriilikombinatsiooneelpoolnimetatudainetegaeiolesoovitatav(vtlõik4.4).Kui samaaegnemanustamineonsiiskivältimatu,tulebsedatehaettevaatusegajakoosseerumi kaaliumisisaldusesagedasekontrolliga.Spironolaktoonikasutamisekohtasüdamepuudulikkuseravis, vtallpool.

Liitium

LiitiumijaAKE-inhibiitorikoosmanustamiselontäheldatudseerumiliitiumisisaldusemööduvattõusu jatoksilisust.Perindopriilimanustamistkoosliitiumigaeisoovitata,kuidkombineerimisevajadusel tulebseerumiliitiumisisaldustsagedastikontrollida(vtlõik4.4).

Samaaegne kasutamine, mis nõuab erilist ettevaatust

Antidiabeetilisedravimid(insuliin,suukaudsedhüpoglükeemilisedravimid)

Epidemioloogiliseduuringudonnäidanud,etAKE-inhibiitoritejaantidiabeetilisteravimite(insuliin, suukaudsedhüpoglükeemilisedravimid)kooskasutaminevõibsuurendadavereglükoosisisaldust langetavattoimetpõhjustadeshüpoglükeemiariski.Sellinefenomenilmneseritikombineeritudravi esimestenädalatejooksulningeelnevaneerukahjustusegapatsientidel.

Baklofeen

Suurenenudantihüpertensiivnetoime.Jälgidavererõhkuningkohandadavajaduselantihüpertensiivse ravimiannust.

Kaaliumimittesäästvaddiureetikumid

Diureetikumekasutavatelpatsientidel,eritinendel,kellelonvedeliku-ja/võisoolavaegus,võib tekkidaülemääranevererõhulanguspärastravialustamistAKEinhibiitoriga.Hüpotensiivsete episoodideriskivõibvähendadajärgmistemeetmetega:lõpetadadiureetikumidemanustamine, suurendadavedelikuningsoolatarbimistenneravialustamistväikeste,suurenevateperindopriili annustega.

Arteriaalse hüpotensiooni korral,kuieelnevdiureetilineravivõibollapõhjustanudvedeliku-/ soolavaegust,tulebenneAKE-inhibiitorravialustamistdiureetikumikasutaminelõpetada(hiljemvõib taasalustadakaaliumimittesäästvadiureetikumikasutamist)võitulebAKE-inhibiitorravialustada madalasannusesjasuurendadajärk-järgult.

Diureetikumidega ravitava südame paispuudulikkuse korral,tulebAKE-inhibiitorravialustadaväga madalasannuses,võimaluselpärastvastavakaaliumimittesäästvadiureetikumiannusevähendamist. KõigiljuhtudelpeabAKE-inhibiitorraviesimestelnädalateljälgimaneerufunktsiooni(kreatiniini tase).

Kaaliumisäästvaddiureetikumid(eplerenoon,spironolaktoon)

Spironolaktoonvõieplerenoonannusevahemikus12,5mgkuni50mgööpäevasjaAKE-inhibiitorid madalasannuses:

IIkuniIVklassisüdamepuudulikkuse(NYHA)ravis(väljutusfraktsioon<40%)ningeelnevaAKE- inhibiitorravijalingudiureetikumidekasutamisekorralesinebpotentsiaalselteluohtlikuhüperkaleemia risk,eritikuieijälgitaantudkombinatsioonikohtakäivaidannustamissoovitusi.Enneselle kombinatsioonigaalustamisttulebveendudahüperkaleemiajaneerukahjustusepuudumises.Ravi esimeselkuulonsoovitatavkaleemiajakreatineemiajälgimine1kordnädalasningedaspidi1kord kuus.

1. Mittesteroidsedpõletikuvastasedained(MSPVA-d),sealhulgasaspiriin≥3g/ööpäevas AKEinhibiitoritemanustamiselsamaaegseltmittesteroidsetepõletikuvastasteainetega(nt

atsetüülsalitsüülhapepõletikuvastasetoimegaannustekorral,COX-2inhibiitoridjamitte-selektiivsed MSPVA-d)võibvähenedaantihüpertensiivnetoime.AKEinhibiitoritejaMSPVA-desamaaegne kasutaminevõibsuurendadariskineerufunktsioonihalvenemiseks,sealhulgasvõimalikakuutse neerupuudulikkuseteke,japõhjustadaverekaaliumisisaldusetõusu,eritieelnevakahjustunud neerufunktsioonigapatsientidel.Sedakombinatsioonitulebkasutadaettevaatusega,eritieakatel. Patsiendidpeavadolemapiisavalthüdreeritud,samutitulebkaaludaneerufunktsioonijälgimistpärast kombinatsioonravialustamistningregulaarseltraviajal.

Samaaegne kasutamine, mis nõuab mõningast ettevaatust

Hüpertensioonivastasedainedjavasodilataatorid

Nenderavimitesamaaegnekasutaminevõibperindopriilihüpotensiivsettoimetsuurendada. Samaaegnenitroglütseriininingteistenitraatidevõimuudevasodilataatoritekasutaminevõib vererõhkuveelgilangetada.

Gliptiinid(linagliptiin,saksagliptiin,sitagliptiin,vildagliptiin)

SamaaegsetAKE-inhibiitorravisaavatelpatsientidelongliptiinipõhjustatuddipeptidüülpeptidaasiIV

(DPP-IV)vähenenudaktiivsusetõttusuurenenudangioödeemirisk.

Tritsüklilisedantidepressandid/antipsühhootikumid/anesteetikumid

Teatudanesteetikumide,tritsüklilisteantidepressantidejaantipsühhootikumidesamaaegne manustaminekoosAKEinhibiitoritegavõibveelgivererõhkulangetada(vtlõik4.4).

Sümpatomimeetikumid

SümpatomimeetikumidvõivadAKEinhibiitoritehüpertensioonivastasttoimetvähendada.

Kuld

Harvaonteatatudnitritoidreaktsioonidest(sümptomiteksonnäoõhetus,iiveldus,oksendamineja hüpotensioon)patsientidel,kessaavadravikulla(naatriumaurotiomalaat)süstelahusegajasamaaegselt AKEinhibiitor-ravishperindopriili.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

AKEinhibiitoritekasutamineraseduseesimeseltrimestrileiolesoovitatav(vtlõik4.4).AKE inhibiitoritekasutamineraseduseteiseljakolmandaltrimestrilonvastunäidustatud(vtlõigud4.3ja 4.4).

AKEinhibiitoritekasutamisekorralraseduseesimeseltrimestrileioleepidemioloogiline tõestusmaterjalteratogeensuseriskitekkeosaslõplik;kuigiväikestriskisuurenemisteisaasiiski välistada.JuhulkuiravijätkamineAKEinhibiitoritegaontingimatavajalik,tulebrasestumist planeerivadpatsiendidüleviiaalternatiivseleantihüpertensiivseleravilesellisteravimitega,mille raseduseajalkasutamiseohutusprofiilontõestatud.Kuirasedusondiagnoositud,tulebraviAKE inhibiitoritegakoheseltkatkestadajavajaduselalustadaalternatiivsetravi.

AKEinhibiitoritekasutamineraseduseteisejakolmandatrimestriajalvõibteadaolevaltinimesel põhjustadafetotoksilisust(neerufunktsioonivähenemine,oligohüdramnion,koljuluudeluustumise peetumine)janeonataalsettoksilisust(neerupuudulikkus,hüpotensioon,hüperkaleemia)(vtlõik5.3). KuiAKEinhibiitoreidonkasutatudalatesraseduseteisesttrimestrist,soovitatakseultraheliga kontrollidaneerufunktsioonijakoljut.Imikuid,kelleemadonraseduseajalkasutanudAKE inhibiitoreid,tulebpidevaltjälgidahüpotensioonivõimalikutekkesuhtes(vtlõigud4.3ja4.4).

Imetamine

KunapuudubinformatsioonPerindoprilKrkakasutamisekohtaimetamiseajal,eiolePerindoprilKrka kasutaminesoovitatavjaeelistatudonüleminekalternatiivseleantihüpertensiivseleravile,mille kasutamiseohutusprofiilontõestatudrinnagatoitmiseajal,eritivastsündinutejaenneaegsetelaste imetamisel.

Fertiilsus

Puudubtoimereproduktiivsuselevõifertiilsusele.

Toime reaktsioonikiirusele

PerindoprilKrkaeimõjutaotseseltautojuhtimisejamasinatekäsitsemisevõimet,kuidmõnedel patsientidelvõivadvererõhulangusesttekkidahäired,sedaeritiravialgulvõikombinatsioonisteiste antihüpertensiivseteravimitega.Selletulemusenavõibautojuhtimisevõimasinatekäsitsemisevõime halveneda.

Kõrvaltoimed

a.Ohutusprofiilikokkuvõte

Perindopriiliohutusprofiilonsama,misteistelAKE-inhibiitoritel:

Kõigesagedaminikliinilisteuuringutekäigusteatatudjaperindopriilikasutamiseltäheldatud

kõrvaltoimedon:pearinglus,peavalu,paresteesia,vertiigo,nägemishäired,tinnitus,hüpotensioon, köha,düspnoe,kõhuvalu,kõhukinnisus,kõhulahtisus,düsgeusia,düspepsia,iiveldus,oksendamine, sügelus,nahalööve,lihaskrambidjaasteenia.

b.Kõrvaltoimeteloetelutabelina

Perindopriilikasutamiselkliinilisteuuringuteja/võituruletulekujärgselkasutamiselontäheldatud järgmisikõrvaltoimeid,misonreastatudjärgnevaesinemissagedusealusel:

vägasage(>1/10), sage(>1/100,<1/10),

aeg-ajalt(>1/1000,<1/100), harv(>1/10000,<1/1000), vägaharv(<1/10000),

teadmata(eisaahinnataolemasolevateandmetealusel).

Igasesinemissageduserühmasonkõrvaltoimedtoodudtõsidusevähenemisejärjekorras.

*Esinemissagedusonarvutatudspontaanseteatamisekäigusavastatudkliinilisteuuringute kõrvaltoimetest.

Kliiniliseduuringud

Juhuslikultvalitudperioodil,EUROPAuuringuspeetiarvestustvaidtõsistekõrvaltoimeteüle.Tõsised kõrvaltoimedilmnesidvaidvähestelpatsientidel:16(0,3%)patsiendil6122-stperindopriilisaanutest ja12(0,2%)patsiendil6107-stplatseebotsaanutest.Perindopriilravisaanudpatsientidelavastati hüpotensioonkuuelpatsiendil,angioödeemkolmelpatsiendiljaäkilinesüdameseiskumineühel patsiendil.Köha,hüpotensioonivõiteisteperindopriilitalumatusenähtudetõtturavistloobunud patsientidearvoliperindopriilrühmassuuremkuiplatseeborühmas,vastavalt6,0%(n=366)ja2,1% (n=129).

Võimalikestkõrvaltoimetestteavitamine

Ravimivõimalikestkõrvaltoimetestonolulineteavitadakapärastravimimüügiloaväljastamist.See võimaldabjätkuvalthinnataravimikasu/riskisuhet.Tervishoiutöötajatelpalutakseteavitadakõigist võimalikestkõrvaltoimetestwww.ravimiamet.eekaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Üleannustamisekohtainimestelonkättesaadavadandmedpiiratud.AKEinhibiitorite üleannustamisegakaasnevadsümptomidvõivadolla:hüpotensioon,tsirkulatoornešokk,elektrolüütide häired,neerupuudulikkus,hüperventilatsioon,tahhükardia,südamepekslemine,bradükardia, pearinglus,ärevusjaköha.

Ravi

Soovitatavüleannustamiseravionintravenoosseltnaatriumkloriidi9mg/ml(0,9%)lahuse intravenoosneinfusioon.Hüpotensiooniesinemiseltulebpatsientasetadaselililamavasseasendisse, jaladülestõstetud(šokkiennetavasseasendisse).VõimaluselvõibkaaludaraviangiotensiinII infusioonigaja/võikatehhoolamiinidemanustamistintravenoosselt.Perindopriilivõibeemaldada süsteemsestvereringesthemodialüüsiga(vtlõik4.4).Ravileallumatubradükardiakorralon näidustatudsüdamestimulaatorikasutamine.Pidevalttulebjälgidaelulisinäitajaid,seerumi elektrolüütidejakreatiniinisisaldust.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutilinerühm:Angiotensiinikonverteerivaensüümiinhibiitorid,ATC-kood:C09AA04

Toimemehhanism

PerindopriilonangiotensiinIangiotensiinII-ks(angiotensiinikonverteerivensüüm–AKE) konverteerivaensüümiinhibiitor.Seekonverteerivensüümehkkinaasoneksopeptidaas,mis võimaldabangiotensiinIkonverteerimistvasokonstriktoriksangiotensiinII-ksjakavasodilataatori bradükiniinilagunemistinaktiivseksheptapeptiidiks.AKEinhibeeriminepõhjustabangiotensiinII sisaldusevähenemistplasmas,milletulemusenasuurenebreniiniaktiivsusplasmas(reniini vabanemisenegatiivsetagasisidemeinhibeerimisekaudu)javähendabaldosteroonisekretsiooni.Kuna AKEinaktiveeribbradükiniini,suurendabAKEinhibeerimineniitsirkuleerivakuikapaikse kallikreiin-kiniinisüsteemiaktiivsust(jaaktiveeribseegaprostaglandiinidesüsteemi).Võimalik,et

sellinemehhanismaitabkaasaAKEinhibiitoritevererõhkulangetavaletoimelejaonosaliseltvastutav temamõnedekõrvaltoimeteeest(ntköha).

Perindopriiltoimibomaaktiivsemataboliidiperindoprilaadikaudu.Teistelmetaboliitideleiole näidatudAKEaktiivsustinhibeerivattoimetin vitro.

Farmakodünaamilisedtoimed

Hüpertensioon

Perindopriiltoimibkõikideshüpertensiooniraskusastmetes(kerge,mõõdukas,raske).Talangetab süstoolsetjadiastoolsetvererõhkuniilamavaskuikapüstiasendis.Perindopriilvähendabperifeersete veresoontevastupanu,mispõhjustabsüsteemsevererõhulanguse.Selletulemusenasuureneb perifeerneverevool,kuidsüdamelöögisageduseimuutu.

Neerudeverevoolreeglinasuureneb,glomerulaarfiltratsioonikiiruses(GFR)muutusitavaliseltei esine.

Maksimaalnehüpertensioonivastanetoimesaabub4...6tundipärastühekordseannusemanustamistja püsibvähemalt24tundi.Toimeravimikontsentratsioonimadalaimaspunktisonligikaudu87...100% maksimaalsestkontsentratsioonist.

Vererõhualaneminetoimubkiiresti.Ravilereageerivatelpatsientidelsaavutataksevererõhu normaliseerumineühekuujooksuljaseekestabilmatahhüfülaksiatekketa.

Ravilõpetamisegaeikaasnetagasilöögiefektinavererõhutõusu. Perindopriilvähendabvasakuvatsakesehüpertroofiat.

Perindopriilivasodilatatoorsedomadusedinimeselontõestatud.Seesuurendabsuurtearteriteelastsust javähendabväikestearteritemeedia/valendikusuhet.

Täiendavravitiasiiddiureetikumigaannabaditiivsettüüpisünergistlikutoime.AKEinhibiitorija tiasiidikombinatsioonvähendabsamutidiureetikumravikõrvaltoimenaesinevahüpokaleemiariski.

Südamepuudulikkus

Perindopriilvähendabsüdamekoormustniieel-kuikajärelkoormusevähendamiseteel.

Südamepuudulikkusegapatsientideuuringudonnäidanud:

• vasakujaparemavatsakesetäitumusrõhkudevähenemist;
• üldiseperifeersevaskulaarseresistentsusevähenemist;
• südameväljutusmahusuurenemistjasüdameindeksiparanemist.

Teistesvõrdlevatesuuringuteseipõhjustanudperindopriili2mgalgannuseesmakordnemanustamine kergekunimõõdukasüdamepuudulikkusegapatsientidelolulistvererõhulangustvõrreldes platseeboga.

Kliinilineefektiivsusjaohutus

Stabiilse südame isheemiatõvega patsiendid

EUROPAuuringolimultitsentriline,rahvusvaheline,randomiseeritud,topeltpime,platseeboga kontrollitudkliinilineuuring,miskestis4aastat.

Kaksteisttuhatkakssadakaheksateist(12218)üle18aastavanustpatsientirandomiseeriti8mg perindopriili(n=6110)võiplatseeborühma(n=6108).

Uuringusosalenutelolisüdameisheemiatõvetunnuseidilmasüdamepuudulikkusekliiniliste nähtudeta.Kõikidestpatsientidestoli90%-lolnudeelnevaltmüokardiinfarktja/võitehtudpärgarterite revaskularisatsioon.Enamikpatsientesaiuuringuravimitlisakskonventsionaalseleravile,millehulka kuulusidtrombotsüütideagregatsiooniinhibiitorid,verelipiididesisaldustalandavadravimidja beetaadrenoblokaatorid.Peamineefektiivsusehindamisekriteeriumolikombinatsioon kardiovaskulaarsestsuremusest,mitteeluohtlikustmüokardiinfarktistja/võiedukaltravitud südameseiskusest.Perindopriilraviannusega8mgükskordööpäevasandismärkimisväärseesmase tulemusnäitaja1,9%-lisevähenemise(suhtelineriskvähenes20%,95%CI[9,4;28,6]–p<0,001). Müokardiinfarktija/võirevaskularisatsioonianamneesigapatsientidepuhulvähenesplatseeboga võrreldesesmanelõpptulemus2,2%javastavrisk22,4%(95%CI[12,0;31,6]–p<0,001).

Lapsed

Perindopriiliohutustjaefektiivsusteiolelasteljaalla18-aastastelnoorukiteluuritud.

Avatudmittevõrdlevaskliinilisesuuringus62-lhüpertensiivsellapselvanuses2kuni15-eluaastat glomerulaarfiltratsioonimääraga>30ml/min/1,73m2,saidpatsiendidperindopriilikeskmises annuses0,07mg/kgkohta.Annusmääratiindividuaalseltvastavaltpatsiendiprofiililejavererõhule maksimaalselt0,135mg/kgkohtaööpäevas.

59patsientiosalesiduuringus3kuud,36patsientiläbisiduuringupikaperioodi,stneidjälgiti vähemalt24kuujooksul(keskmineuuringukestus:44kuud).

Patsientidel,kedaeelnevaltravititeisteantihüpertensiivseteravimitega,püsissüstoolnejadiastoolne vererõhkstabiilsenaalateskaasamisestkuniviimasehindamiseni,eelnevaravitapatsientidelsee langes.Rohkemkui75%-llastestolisüstoolnejadiastoolnevererõhkalla95%võrreldeseelmise hindamisega.Ohutusvastasperindopriiliteadaolevaleohutusprofiilile.

1. Reniin-angiotensiin-aldosteroonisüsteemi(RAAS)kahekordseblokaadikliinilisteuuringuteandmed Kahessuuresrandomiseeritud,kontrollituduuringus(ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial)jaVANEPHRON-D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes))uuritikombinatsioonraviAKE-inhibiitorijaangiotensiinIIretseptori antagonistiga.

ONTARGETuuringhõlmaseelnevasüdameveresoonkonnavõiajuveresoonkonnahaigusegavõi2. tüüpidiabeedijatõendatudkaasuvaelundkahjustusegapatsiente.VANEPHRON-Dhõlmas2.tüüpi diabeedijadiabeetilisenefropaatiagapatsiente.

Uuringudnäitasidolulisekasupuudumistneerudeja/võisüdameveresoonkonnatulemusnäitajateleja suremusele,samastäheldatihüperkaleemia,ägedaneerukahjustuseja/võihüpotensiooniriski suurenemistmonoteraapiagavõrreldes.TulemusedonasjakohasedkateisteAKE-inhibiitoriteja angiotensiinIIretseptoriantagonistidejaoks,arvestadesnendesarnaseidfarmakodünaamilisiomadusi. AKE-inhibiitoreidjaangiotensiinIIretseptoriantagonisteeitohiseetõttukasutadasamaaegselt diabeetilisenefropaatiagapatsientidel.

ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oliuuring,misolikavandatudhindamakasualiskireenilisamiseststandardravileAKE-inhibiitorivõi angiotensiinIIretseptoriantagonistiga2.tüüpidiabeedigapatsientidel,kellelolikrooniline neeruhaigus,südameveresoonkonnahaigusvõimõlemad.Uuringlõpetativarakultohutusnäitajate riskitõusutõttu.Südameveresoonkonnagaseotudsurmajainsuldijuhtumeidolialiskireenirühmas arvuliseltrohkemkuiplatseeborühmasningkõrvalnähtudestjahuvipakkuvatesttõsistest kõrvalnähtudest(hüperkaleemia,hüpotensioonjaneerutalitlusehäire)teatatialiskireenirühmas sagedaminikuiplatseeborühmas.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärastsuukaudsetmanustamistimendubperindopriilkiirestiningmaksimaalne plasmakontsentratsioonsaabub1tunnijooksul.Perindopriilipoolväärtusaegplasmason1tund.

Biotransformatsioon

Perindopriiloneelravim.27%perindopriilimanustatudannusestjõuabverreaktiivsemetaboliidina perindoprilaadina.Pealeaktiivseperindoprilaadionperindopriililviisinaktiivsetmetaboliiti. Perindoprilaadimaksimaalneplasmakontsentratsioonsaabub3kuni4tunnijooksul.

Toidumanustaminevähendabperindopriilimuundumistperindoprilaadiks,sellesttulenevaltka biosaadavust,seegatulebperindopriilimanustadaühekordseööpäevaseannusenahommikutienne sööki.

Lineaarsetseostontõestatudperindopriiliannusesjaselleplasmakontsentratsioonis.

Jaotumine

Seondumataperindoprilaadijaotusruumalaonligikaudu0,21/kg.Perindoprilaadiplasmavalkudega seondumineon20%,peamiseltangiotensiinikonverteerivaensüümiga,kuidseeoleneb kontsentratsioonist.

Eritumine

Perindoprilaaterituburiinigajakonjugeerimatafraktsioonilõpp-poolväärtusaegonligikaudu17tundi, mistõttusaabubpüsikontsentratsioon4päevajooksul.

Eakad

Perindoprilaadieritumineonvähenenudeakatelningsamutisüdame-võineerupuudulikkusega patsientidel.

Neerukahjustus

Neerupuudulikkusekorraltulebannustkohandada,olenevaltkahjustuseastmest(kreatiniinikliirens).

Perindoprilaatondialüüsitavningtemadialüütilinekliirenson70ml/min.

Maksakahjustus

Maksatsirroosihaigetelonperindopriilikineetikamuutunud:algmolekulimaksakliirensonvähenenud poolevõrra.Moodustuvaperindoprilaadikoguseiolesiiskivähenenudningseegaeitulekaannust kohandada(vtlõigud4.2ja4.4).

Prekliinilised ohutusandmed

Rottideljaahvidelläbiviidudkorduvtoksilisuseuuringutessuukaudselmanustamiselolid märklaudorganiksneerud,kuidkahjustusolipöörduv.

In vitro võiin vivo uuringuteseiolemutageensusttäheldatud. Reproduktsioonitoksilisuseuuringutes(rottidel,hiirtel,küülikuteljaahvidel)eiesinenud embrüotoksilisuseegateratogeensusenähte.Sellesthoolimataonnäidatud,etangiotensiini

konverteerivaensüümiinhibiitoridkuiravimiklasstekitavadkõrvaltoimeidlootearenguviimases etapis.Närilisteljaküülikutelpõhjustavadsellisedtoimedlootesurmajakaasasündinudväärarenguid (neerukahjustused),samutiperi-japostnataalsesuremusesuurenemist.

Rottideljahiirtelläbiviidudpikaajalistesuuringuteseiolekartsinogeensusttäheldatud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristallilinetselluloos

Naatriumvesinikkarbonaat

Kolloidneveevabaränidioksiid

Magneesiumstearaat

Sobimatus

Eikohaldata.

Kõlblikkusaeg

3aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoidatemperatuurilkuni30C.Hoidaoriginaalpakendis,niiskuseeestkaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVDC/Alblistris7,14,28,30,50,60,90või100tabletti,misonkartongkarbis.

Kõikpakendisuurusedeipruugiollamüügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõudedhävitamisekspuuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA,d.d.,Novomesto Šmarješkacesta6 8501Novomesto Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBRID

PerindoprilKrka,2mg:512106

PerindoprilKrka,4mg:512206

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloaesmaseväljastamisekuupäev:30.03.2006

Müügiloaviimaseuuendamisekuupäev:01.02.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni2018