Propofol claris - süste-/infusiooniemulsioon (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Propofol Claris, 10 mg/ml süste-/infusiooniemulsioon.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml süste-/infusiooniemulsiooni sisaldab 10 mg propofooli.

Üks 10 ml viaal sisaldab 100 mg propofooli. Üks 20 ml viaal sisaldab 200 mg propofooli. Üks 50 ml viaal sisaldab 500 mg propofooli.

Üks 100 ml viaal sisaldab 1000 mg propofooli.

INN. Propofolum

Teadaolevat toimet omavad abiained:

1 ml süste-/infusiooniemulsiooni sisaldab: rafineeritud sojaõli 100 mg, naatriumi 0,035 mg.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süste-/infusiooniemulsioon.

Valge õli-vesi emulsioon.

Osmolaalsus: 250 kuni 390 mOsm/kg. pH vahemikus 6,00 kuni 8,50

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Propofool on lühitoimeline intravenoosne üldanesteetikum, mida kasutatakse:

Annustamine ja manustamisviis

• üldanesteesia sissejuhatamiseks ja säilitamiseks täiskasvanutel ja üle 1 kuu vanustel lastel,
• sedatsiooniks diagnostilistel ja kirurgilistel protseduuridel eraldi või kombinatsioonis lokaalse või regionaalanesteesiaga täiskasvanutel ja üle 1 kuu vanustel lastel,
• kunstlikul ventilatsioonil olevate üle 16 aasta vanuste patsientide sedatsiooniks intensiivravis.

Propofol Claris 10 mg/ml tohib manustada vaid intensiivravialase väljaõppe saanud arstide poolt või nende järelevalve all. Propofol Claris 10 mg/ml puuduvad valuvaigistavad omadused, mistõttu on koos ravimiga Propofol Claris 10 mg/ml tavaliselt vaja manustada täiendavaid analgeetikume.

Patsiente tuleb pidevalt jälgida ja käepärast peavad olema vahendid patsiendi hingamisteede avatuse tagamiseks, kunstlikuks ventilatsiooniks ja elustamiseks. Propofol Claris 10 mg/ml ei tohi manustada isik, kes juhib antud kirurgilist või diagnostilist protseduuri.

Annustamine

Üldanesteesia sissejuhatus

Täiskasvanud

Eelnevalt ravimata ja ravitud patsientidel on soovitav Propofol Claris 10 mg/ml tiitrida (ligikaudu 4 ml [40 mg propofooli] iga 10 sekundi järel boolussüstena või infusioonina keskmisel tervel täiskasvanul) vastavalt patsiendi ravivastusele kuni anesteesia kliiniliste sümptomite ilmnemiseni. Enamusele alla 55 aastastele patsientidele on Propofol Claris 10 mg/ml sobiv annus 1,5...2,5 mg propofooli kg kehakaalu kohta. Koguannust võib vähendada, kasutades aeglasemat manustamiskiirust (2…5 ml/min [20...50 mg/min propofooli]). Üle 55 aastastel patsientidel on vajatav annus tavaliselt väiksem. ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel tuleb kasutada veelgi aeglasemat manustamiskiirust (ligikaudu 2 ml [20 mg propofooli] iga 10 sekundi järel).

Eakad

Eakad (nt üle 55 aastased patsiendid) vajavad anesteesia sissejuhatamiseks väiksemat Propofol Claris 10 mg/ml annust. Annuse vähendamine peaks põhinema patsiendi füüsilisel seisundil ja vanusel. Väiksemat annust tuleb manustada aeglasemalt ja tiitrida vastavalt patsiendi reaktsioonile.

Lapsed

Propofol Claris 10 mg/ml ei soovitata kasutada anesteesia sissejuhatamiseks alla 1 kuu vanustel lastel.

Anesteesia sissejuhatamiseks üle 1 kuu vanustel lastel tuleb Propofol Claris 10 mg/ml aeglaselt tiitrida kuni anesteesia kliiniliste sümptomite saabumiseni. Annust tuleb kohandada vastavalt vanusele ja/või kehakaalule. Anesteesia sissejuhatamiseks üle 8 aastastel lastel on propofooli sobivaks annuseks tavaliselt ligikaudu 2,5 mg propofooli kg kehakaalu kohta. Noorematel lastel, eriti vanusevahemikus 1 kuu kuni 3 aastat, võib vajalik annus olla suurem (2,5...4 mg propofooli kg kehakaalu kohta).

ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel on soovitatav kasutada väiksemaid annuseid (vt ka lõik 4.4).

Üldanesteesia sissejuhatamiseks lastel ei ole soovitav manustada Propofol Claris 10 mg/ml TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Üldanesteesia säilitamine

Täiskasvanud

Propofol Claris 10 mg/ml võib anesteesia säilitamiseks manustada kas pideva infusioonina või korduvate boolussüstetena, et ennetada anesteesia sümptomite taandumist. Anesteesia taandub üldjuhul kiiresti, mistõttu on vajalik jätkata Propofol Claris 10 mg/ml manustamist kuni protseduuri lõpuni.

Püsiinfusioon

Vajalik manustamiskiirus on patsientidel väga erinev, kuid infusioon annuses 4...12 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis tagab üldjuhul piisava anesteesia.

Korduvad boolussüsted

Kui anesteesia säilitamiseks kasutatakse korduvaid boolussüsteid, on annusevahemikuks 25 (2,5 ml) kuni 50 mg (5 ml) propofooli vastavalt kliinilisele vajadusele.

Eakad

Kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse anesteesia säilitamiseks, tuleb infusioonikiirust või „eesmärk kontsentratsiooni“ vähendada. ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel tuleb annust ja annustamiskiirust veelgi vähendada. Manustamist kiire boolussüstena (ühekordse või

korduvmanustamise korral) ei tohiks teostada eakatel, kuna see võib viia kardiorespiratoorse depressiooni tekkeni.

Lapsed

Propofol Claris 10 mg/ml ei soovitata kasutada anesteesia säilitamiseks alla 1 kuu vanustel lastel.

Anesteesiat võib säilitada üle 1 kuu vanustel lastel, manustades Propofol Claris 10 mg/ml kas infusioonina või korduvate boolussüstetena, et säilitada vajalik anesteesia sügavus. Vajalik manustamiskiirus varieerub patsienditi suurel määral, kuid annus vahemikus 9...15 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis võimaldab tavaliselt saavutada piisava anesteesia. Noorematel lastel, eriti vanusevahemikus 1 kuu kuni 3 aastat, võib vajalik annus olla suurem.

ASA III ja IV klassiga patsientidel soovitatakse kasutada väiksemaid annuseid (vt ka lõik 4.4).

Üldanesteesia säilitamiseks lastel ei ole soovitav manustada Propofol Claris 10 mg/ml TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Sedatsioon intensiivravis

Täiskasvanud

Kunstlikul ventilatsioonil olevatel patsientidel on intensiivravi tingimustes sedatsiooni tagamiseks soovitatav kasutada Propofol Claris 10 mg/ml pideva infusioonina. Manustamiskiirust tuleb kohandada vastavalt sedatsiooni taseme vajadusele. Tavaliselt saavutatakse piisav sedatsioon, manustades propofooli 0,3...4,0 mg/kg/tunnis (vt lõik 4.4). Propofol Claris 10 mg/ml ei ole näidustatud sedatsiooniks intensiivravis 16 aastastel või noorematel patsientidel (vt lõik 4.3). Intensiivraviosakonnas teostatava sedatsiooni korral ei ole soovitav Propofol Claris 10 mg/ml manustada TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Propofol Claris 10 mg/ml manustamisel lipiidide ülekoormuse riskiga patsientidele, on soovitav jälgida vere lipiidide sisaldust. Propofol Claris 10 mg/ml manustamist tuleb kohandada, kui tulemused näitavad lipiidide vähest eritumist organismist. Kui patsient saab samaaegselt teisi lipiide intravenoosselt, tuleb vähendada kogust, võttes arvesse Propofol Claris 10 mg/ml lahusega saadavat lipiidide kogust. 1 ml Propofol Claris 10 mg/ml lahust sisaldab ligikaudu 0,1 g rasva.

Kui sedatsioon kestab kauem kui 3 päeva, tuleb lipiidide taset jälgida kõikidel patsientidel.

Eakad

Kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse sedatsiooniks, tuleb infusioonikiirust vähendada. ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel tuleb annust ja annustamiskiirust veelgi vähendada. Manustamist kiire boolussüstena (ühekordse või korduvmanustamise korral) ei tohiks teostada eakatel, kuna see võib viia kardiopulmonaarse depressiooni tekkeni.

Lapsed

Propofol Claris 10 mg/ml kasutamine sedatsiooniks intensiivravis 16 aastastel või noorematel lastel on vastunäidustatud.

Sedatsioon diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride korral

Täiskasvanud

Sedatsiooni tagamiseks diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride ajal tuleb manustamiskiirust kohandada vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Enamik patsiente vajab sedatsiooni alustamiseks annust 0,5...1 mg propofooli kg kehakaalu kohta 1...5 minuti jooksul.

Sedatsiooni säilitamine saavutatakse, tiitrides Propofol Claris 10 mg/ml soovitud sedatsiooni tasemeni- enamik patsiente vajab 1,5...4,5 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis. Kui on vajalik kiire sedatsiooni süvenemine, võib infusioonile lisaks kasutada boolussüste annustes 10…20 mg propofooli. ASA III ja IV klassiga patsientidel võib olla vajalik nii propofooli annuse kui ka annustamiskiiruse vähendamine.

Sedatsiooniks diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride korral ei soovitata Propofol Claris 10 mg/ml manustada TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Eakad

Kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse sedatsiooniks, tuleb infusioonikiirust või „eesmärk kontsentratsiooni“ vähendada. ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel tuleb annust ja annustamiskiirust veelgi vähendada. Manustamist kiire boolussüstena (ühekordse või korduvmanustamise korral) ei tohiks teostada eakatel, kuna see võib viia kardiopulmonaarse depressiooni tekkeni.

Lapsed

Propofol Claris 10 mg/ml ei soovitata kasutada diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride korral alla 1 kuu vanustel lastel.

Üle 1 kuu vanustel lastel tuleb annus ja manustamiskiirus kohandada vastavalt sedatsiooni soovitavale tasemele ning kliinilisele ravivastusele. Enamik lapsi vajab sedatsiooni saavutamiseks annust 1...2 mg propofooli kg kehakaalu kohta. Sedatsiooni säilitamine saavutatakse, tiitrides Propofol Claris 10 mg/ml soovitud sedatsiooni tasemeni. Enamik patsiente vajab selleks propofooli annuses 1,5...9 mg/kg/h. Infusiooniannust võib täiendada boolussüstetega kuni 1 mg/kg kehakaalu kohta, juhul kui on vajalik saavutada kiiresti sügavam sedatsioon.

ASA III ja IV klassiga patsientidel on vajalik kasutada väiksemaid annuseid.

Manustamisviis

Intravenoosne.

Propofol Claris 10 mg/ml võib kasutada infusiooniks nii lahjendatud kui lahjendamata kujul. Propofol Claris 10 mg/ml lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Et vähendada valu esimesel süstel, võib vahetult enne Propofol Claris 10 mg/ml manustamist süstida lidokaiini või segada Propofol Claris 10 mg/ml säilitusainetevaba lidokaiini 5 mg/ml (0,5%) või 10 mg/ml (1%) süstelahusega (vt lõik 6.6).

Viaale tuleb enne kasutamist loksutada. Kui pärast loksutamist on näha 2 erinevat kihti, ei tohi emulsiooni kasutada.

Propofol Claris 10 mg/ml lahus tuleb tõmmata aseptiliselt steriilsesse süstlasse või manustamissüsteemi otsekohe pärast viaali katki murdmist. Ravimi manustamine peab algama ilma viivituseta. Propofol Claris 10 mg/ml lahuse ja infusioonivarustuse aseptika peab olema tagatud kogu infusiooni toimumise aja jooksul.

Infusioonikiiruse kontrollimiseks tuleb infusiooniliini lisada alati bürett, tilgalugeja või volumeetriline infusioonipump.

Kõik Propofol Claris 10 mg/ml infusioonitee kaudu lisatavad infusioonilahused tuleb manustada kanüüli lähedalt.

Propofol Claris 10 mg/ml ei tohi manustada läbi mikrobioloogilise filtri.

Propofol Claris 10 mg/ml võib eelnevalt segada alfentanüüli lahusega, mis sisaldab 500 mikrogrammi/ml alfentanüüli suhtes 20:1 kuni 50:1. Lahused tuleb valmistada kasutades steriilset tehnikat ning kasutada ära 6 tunni jooksul pärast valmistamist.

Et vähendada valu esimesel süstel, võib Propofol Claris 10 mg/ml lahust segada säilitusainetevaba lidokaiini 0,5%-lise või 1%-lise lahusega (vt tabel „Lahjendamine ja koosmanustamine“).

TCI (Target Controlled Infusion) – Propofol Claris 10 mg/ml manustamine täiskasvanutele TCI süsteemi kaudu

Propofol Claris 10 mg/ml manustamine TCI süsteemi kaudu piirdub üldanesteesia sissejuhatamise ja säilitamisega täiskasvanutel. Seda ei soovitata kasutada intensiivraviosakonnas teostatava sedatsiooni korral või sedatsiooniks kirurgilistel või diagnostilistel protseduuridel või lastel.

Propofol Claris 10 mg/ml võib TCI süsteemi kaudu manustada vaid siis, kui see hõlmab TCI tarkvara. Kasutajad peavad olema tutvunud infusioonipumba juhendiga, Propofol Claris 10 mg/ml lahuse manustamisega TCI süsteemi kaudu ja süstla identifitseerimissüsteemi korrektse kasutamisega.

TCI võimaldab anestesioloogil saavutada kontroll anesteesia soovitud induktsioonikiiruse ja sügavuse üle, määrates ja kohandades propofooli soovitavat kontsentratsiooni veres. Mõnede TCI-de puhul on võimalik saavutada alternatiivne toimekoha põhine manustamisviis, kuid selle ohutus ja efektiivsus ei ole veel tõestatud.

TCI süsteem eeldab, et patsiendi esialgne propofooli kontsentratsioon veres on null. Seega patsientide puhul, kes on saanud eelnevalt propofooli, võib olla vajalik TCI kasutamisel valida madalam esialgne soovitav kontsentratsioon. Samuti ei ole soovitav TCI uuestikasutamine, kui pump on vahepeal välja lülitatud.

Juhend propofooli soovituslike kontsentratsioonide kohta on toodud allpool. Arvestades propofooli farmakokineetika ja farmakodünaamika varieeruvust patsienditi nii eelnevalt ravitud kui mitteravitud patsientidel, tuleb soovitud propofooli kontsentratsioonid soovitud sügavusega anesteesia saavutamiseks tiitrida vastavalt patsiendi reaktsioonile.

Üldanesteesia sissejuhatus ja säilitamine

Täiskasvanud alla 55 aastastel patsientidel saavutatakse anesteesia sissejuhatus tavaliselt propofooli kontsentratsiooniga vahemikus 4…8 mikrogrammi/ml. Esmane soovitatav kontsentratsioon eelnevalt ravitud patsientidel on 4 mikrogrammi/ml ning eelnevalt mitteravitud patsientidel 6 mikrogrammi/ml. Induktsiooniaeg selliste kontsentratsioonide juures on tavaliselt 60…120 sekundit. Suuremad kontsentratsioonid võimaldavad saavutada anesteesia kiiremini, kuid võivad olla seotud rohkem väljendunud hemodünaamilise ja respiratoorse depressiooniga.

Madalamat esialgset kontsentratsiooni tuleb kasutada üle 55 aastastel ja ASA III ning IV klassi patsientidel. Soovitud kontsentratsiooni võib seejärel astmeliselt suurendada 0,5…1,0 mikrogrammi/ml kaupa 1-minutiliste intervallidega, et saavutada järk-järgulist anesteesia sissejuhatamist.

Üldjuhul on vajalik täiendav valuvaigistite kasutamine ning samaaegselt manustatava valuvaigisti kogus mõjutab määra, milleni võib soovitud kontsentratsiooni anesteesia säilitamiseks vähendada. Piisav anesteesia säilib üldjuhul propofooli kontsentratsiooni juures 3…6 mikrogrammi/ml soovitud piirkonnas.

Eeldatav propofooli kontsentratsioon vastavas piirkonnas on ärkamisel üldjuhul 1,0…2,0 mikrogrammi/ml ja seda mõjutab anesteesia säilitamise ajal manustatud valuvaigisti annus.

Manustamise kestus

Ravimi manustamise kestus ei tohi ületada 7 päeva.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, maapähkli või soja või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Propofol Claris 10 mg/ml ei tohi kasutada intensiivravis sedatsiooniks 16 aastastel või noorematel patsientidel (vt lõik 4.4).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

On teatatud Propofol Claris 10 mg/ml väärkasutamisest ja sõltuvusest, seda eeskätt tervishoiutöötajate poolt. Propofol Claris 10 mg/ml manustamine ilma hingamisteid kontrollimata võib lõppeda surmaga hingamisteede komplikatsioonide tõttu.

Kui Propofol Claris 10 mg/ml manustatakse pindmise sedatsiooni eesmärgil, kirurgiliste ja diagnostiliste protseduuride teostamiseks, tuleb patsiente pidevalt jälgida, et avastada varakult hüpotensiooni, hingamisteede obstruktsiooni ja hapniku desaturatsiooni sümptomid.

Propofol Claris 10 mg/ml kasutamisel sedatsiooniks operatiivsete protseduuride käigus võivad patsiendil tekkida tahtmatud liigutused. Liikumatust nõudvatel protseduuridel võivad need liigutused olla opereeritavale alale ohtlikud.

Enne patsiendi väljakirjutamist tuleb oodata piisavalt kaua ning veenduda, et patsient on pärast Propofol Claris 10 mg/ml manustamist täielikult teadvusele tulnud. Väga harva võib Propofol Claris 10 mg/ml kasutamisel esineda operatsioonijärgset teadvusetust, millega võib kaasneda ka lihastoonuse tõus. Sellele võib, aga ei pruugi, eelneda teadvusel oleku periood. Ehkki ärkamine on spontaanne, tuleb teadvusetuid patsiente siiski hoolikalt jälgida.

12 tundi pärast Propofol Claris 10 mg/ml kasutamist ei ole funktsioonide halvenemist üldjuhul enam esinenud. Propofol Claris 10 mg/ml toimet, protseduuri, samaaegselt kasutatud teiste ravimite toimet, patsiendi vanust ja seisundit tuleb arvesse võtta, kui nõustada patsienti järgmistel teemadel:

•soovitus saatja olemasoluks manustamiskohast lahkumisel;

•oskust nõudvate või ohtudega seotud ülesannete, näiteks autojuhtimise alustamine;

•teiste rahustava toimega ravimite (nt bensodiasepiinid, opiaadid, alkohol) kasutamine.

Ettevaatlik tuleb olla, kui patsiendil on südame, hingamise, neerude või maksafunktsiooni halvenemine või hüpovoleemiliste või nõrgestatud patsientide puhul. Propofol Claris 10 mg/ml kliirens on sõltuv verevoolust, seetõttu võib südame minutimahtu vähendavate ravimite samaaegsel kasutamisel väheneda ka propofooli kliirens.

Propofol Claris 10 mg/ml lahusel ei ole vagolüütilist toimet ning seda on seostatud bradükardia juhtudega (mõnikord rasked) ja ka asüstooliaga. Tuleb kaaluda antikolinergiliste ainete intravenoosset manustamist enne anesteesia sissejuhatamist või anesteesia säilitamise ajal, eriti juhtudel, kui vagaalne toonus on tõenäoliselt domineeriv või kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada bradükardiat.

Patsiente tuleb nõustada vältima alkoholi kasutamist enne ja vähemalt 8 tundi pärast Propofol Claris 10 mg/ml kasutamist.

Boolussüste manustamise korral operatsioonide ajal, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik ägeda pulmonaalse puudulikkuse või respiratoorse depressiooniga patsientidel.

Samaaegne kasutamine koos kesknärvisüsteemi depressantidega, nt alkohol, üldanesteetikumid, narkootilised analgeetikumid, võib tugevdada nende sedatiivseid toimeid. Kui Propofol Claris 10 mg/ml kombineeritakse tsentraalse toimega parenteraalselt manustatava depressandiga, võib ilmneda raskekujuline respiratoorne ja kardiovaskulaarne depressioon. On soovitatav, et Propofol Claris 10 mg/ml manustatakse pärast valuvaigistit ning annust tuleb hoolikalt tiitrida vastavalt patsiendi ravivastusele (vt lõik 4.5).

Anesteesia sissejuhatamise ajal võib sõltuvalt annusest ja eelnevalt kasutatud ravimitest ilmneda hüpotensioon ja mööduv apnoe.

Aeg-ajalt võib hüpotensiooni korral olla vajalik intravenoosselt manustatavate vedelike kasutamine ja Propofol Claris 10 mg/ml manustamiskiiruse vähendamine anesteesia säilitamise perioodil.

Propofol Claris 10 mg/ml manustamisel epilepsiaga patsientidele esineb risk krampide tekkeks.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on lipiidide ainevahetuse häire või mõni muu seisund, mille korral lipiidide emulsiooni peab kasutama ettevaatusega (vt lõik 4.2).

Ei soovitata kasutada samaaegselt elekterkrampraviga. Ärkamise ajal võib tekkida seksuaalne erutus.

Lapsed

Propofol Claris 10 mg/ml ei soovitata kasutada vastsündinutel, kuna kasutamist sellel populatsioonil ei ole täielikult uuritud. Farmakokineetiliste andmete (vt lõik 5.2) põhjal on kliirens vastsündinutel märkimisväärselt vähenenud ja varieerub väga suurel määral indiviiditi. Suhteline üleannustamine võib ilmneda, manustades annuseid, mis on soovituslikud vanematele lastele, mille tulemusel võib tekkida kardiovaskulaarne depressioon.

Propofooli ei tohi kasutada sedatsiooni tegemiseks intensiivravis 16 aastastel või noorematel lastel, kuna ohutus ja efektiivsus propofooli kasutamisel sedatsiooniks sellel vanuserühmal ei ole tõestatud (vt lõik 4.3).

Soovitused intensiivraviosakondadele

Propofooli infusiooniemulsiooni kasutamist sedatsiooniks intensiivravis on seostatud metaboolsete häirete ja organsüsteemi puudulikkusega, mis võib olla fataalne. On teatatud järgmiste nähtude kombinatsioonist: metaboolne atsidoos, rabdomüolüüs, hüperkaleemia, hepatomegaalia, neerupuudulikkus, hüperlipideemia, südame arütmia, Brugada-tüüpi EKG (ST-segmendi elevatsioon ja T-saki inversioon) ja kiirelt progresseeruv südamepuudulikkus, mis üldjuhul ei allu toetavale ravile inotroopsete ainetega. Kombinatsiooni nendest nähtudest nimetatakse propofooli infusiooni sündroomiks. Neid juhtusid täheldati enamasti patsientidel, kellel olid tõsised peakahjustused ja lastel, kellel esinesid hingamisteede infektsioonid ning kes said annuseid, mis ületasid soovituslikke annuseid täiskasvanutele sedatsiooniks intensiivravis.

Järgnevad asjaolud ilmselt suurendavad riski selliste kõrvaltoimete tekkeks: kudede vähenenud hapnikuvarustus; tõsine neuroloogiline kahjustus ja/või sepsis; ühe või mitme järgmise farmakoloogilise aine suured annused- vasokonstriktorid, steroidid, inotroopsed ained ja/või Propofol Claris 10 mg/ml (üldjuhul annuste juures kiirusega üle 4 mg/kg/h rohkem kui 48 tunni jooksul). Arstid peavad olema eespool nimetatud riskifaktoritega patsientide puhul ettevaatlikud ja kaaluma koheselt Propofol Claris 10 mg/ml annuse vähendamist või lõpetamist, kui tekivad ülalnimetatud nähud. Kõik sedatiivsed ained ja terapeutilised ravimpreparaadid, mida kasutatakse intensiivraviosakonnas, tiitritakse sedasi, et säilitada optimaalne hapnikuvarustus ja hemodünaamilised parameetrid. Suurenenud koljusisese rõhuga patsientide ravi peab toimuma viisil, mis ravimi vahetamise ajal tagab ajukudede perfusioonirõhu säilimise samal tasemel.

Vastutav arst peab meeles pidama, et kui vähegi võimalik, siis ei tohi ületada annust 4 mg/kg/h.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on lipiidide ainevahetuse häire või mõni muu seisund, mille korral lipiidide emulsiooni peab kasutama ettevaatusega.

Kui propofooli kasutatakse patsientidel, kellel on suur risk lipiidide liigse sisalduse tekkeks, on soovitatav jälgida lipiidide taset seerumis. Kui jälgimine viitab, et rasvade eliminatsioon on ebapiisav, tuleb propofooli annuseid selle alusel kohandada. Kui patsient saab samaaegselt mõnda muud

intravenoosset lipiidipreparaati, tuleb üldkogust vähendada, arvestades ka lipiididega, mis manustatakse intravenoosselt propofooli ravimvormi koosseisus: 1,0 ml Propofol Claris 10 mg/ml sisaldab ligikaudu 0,1 g rasva.

See ravim sisaldab naatriumit vähem kui 1 mmol (23 mg) 100 ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Propofol Claris 10 mg/ml sisaldab sojaõli. Kui te olete allergiline pähklitele või sojale, ärge kasutage seda ravimpreparaati.

Mitokondriaalse haigusega patsientide ravimisel on vajalik ettevaatus. Nendel patsientidel võib tekkida anesteesia, operatsiooni või intensiivravi tulemusel olemasoleva haiguse süvenemine. Sellistel patsientidel soovitatakse säilitada normaalne kehatemperatuur, manustada süsivesikuid ja tagada hea hüdratsioon. Esmased tunnused, mis viitavad mitokondriaalse haiguse süvenemisele, võivad olla sarnased propofooli infusiooni sündroomiga.

Propofol Claris 10 mg/ml ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ja soodustab mikroorganismide kasvu.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Propofol Claris 10 mg/ml on kasutatud nii spinaal- kui epiduraalanesteesias ning koos sageli kasutatavate premedikatsiooni ravimite, neuromuskulaarsete blokaatorite, inhaleeritavate ainete ja analgeetikumidega; farmakoloogilist kokkusobimatust ei ole esinenud. Kui üldanesteesia on kombineeritud regionaalanesteesiaga, võivad vajaminevad Propofol Claris 10 mg/ml annused olla väiksemad. Patsientidel, kes saavad samaaegselt rifampitsiini, on teatatud propofooliga teostatud anesteesia järgselt väljendunud hüpotensiooni tekkest.

On täheldatud, et patsiendid, kes kasutavad valproaati, vajavad madalamaid propofooli annuseid. Samaaegse kasutamise korral võib vajalik olla propofooli annuse vähendamine.

Samaaegne kasutamine koos teiste kesknärvisüsteemi depressantidega, nagu premedikatsiooni ravimid, inhaleeritavad ained, analgeetikumid, võivad tugevdada Propofol Claris 10 mg/ml sedatiivset, anesteetilist ja kardiorespiratoorset depressiooni tekitavat toimet (vt lõik 4.4).

Suksametoonium- või neostigmiinravi järgselt võib tekkida bradükardia ja südameseiskus. Tsüklosporiini saavatel patsientidel, kellele manustati propofoolitüüpi rasvemulsioone, on teatatud leukoentsefalopaatiast.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Propofol Claris 10 mg/ml rasedusaegse kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud. Propofol Claris 10 mg/ml ei tohi rasedatel kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Propofol Claris 10 mg/ml võib siiski kasutada indutseeritud abordi korral.

Sünnitusabi

Propofol Claris 10 mg/ml läbib platsentat ja võib põhjustada vastsündinu depressiooni. Seda ei tohi kasutada sünnitusaegses anesteesias, välja arvatud juhul, kui see on selgelt näidustatud.

Imetamine

Uuringud imetavate naistega on näidanud, et Propofol Claris 10 mg/ml eritub vähesel määral rinnapiima. Seetõttu ei tohi naised imetada 24 tunni jooksul pärast Propofol Claris 10 mg/ml manustamist. Selle aja jooksul tekkinud rinnapiim tuleb ära visata.

Toime reaktsioonikiirusele

Propofol Claris 10 mg/ml mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast Propofol Claris 10 mg/ml manustamist peab patsienti piisava aja jooksul jälgima. Patsiente tuleb nõustada mitte juhtida autot, kasutada masinaid või töötada potentsiaalselt ohtlikes situatsioonides. Patsienti ei tohi koju lubada ilma saatjata ja teda tuleb juhendada, et ta väldiks alkoholi tarvitamist.

Propofol Claris 10 mg/ml põhjustatud toime ei ole üldiselt tuvastatav kauem kui 12 tundi (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimed

Üldine

Anesteesia või sedatsiooni induktsioon ja säilitamine on tavaliselt sujuv ja vaid minimaalsete erutustunnustega. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on anesteetilise/sedatiivse aine farmakoloogiliselt ennustatavad kõrvaltoimed, näiteks hüpotensioon. Propofol Claris 10 mg/ml saanud patsientidel täheldatud kõrvaltoimete olemus, raskusaste ja esinemissagedus võivad olla seotud patsientide seisundi ja tehtava operatsiooni või raviprotseduuriga.

Kasutatud on järgmisi esinemissageduste definitsioone: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt ((≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimete tabel

(1)Tõsist bradükardiat esineb harva. On olnud üksikuid teateid progressiooni kohta asüstooliaks.

(2)Aeg-ajalt võib hüpotensioon vajada intravenoosset vedelike manustamist ja propofooli manustamiskiiruse vähendamist.

(3)Väga harva on kirjeldatud rabdomüolüüsi, kui propofooli on manustatud intensiivraviosakonna tingimustes sedatsiooni korral annustes üle 4 mg/kg/h.

(4)On võimalik vähendada, kui kasutatakse küünarvarre ja küünarlohu suuremaid veene. Propofol Claris 10 mg/ml korral on paikse valu teket võimalik vähendada lidokaiini samaaegse manustamise abil.

(5)Nende sündmuste kombinatsiooni, mida kirjeldatakse kui propofooli infusiooni sündroomi, võib näha tõsiselt haigetel patsientidel, kellel on sageli nende sündmuste tekkeks mitmeid riskifaktoreid; vt lõik 4.4.

(6)Brugada tüüpi EKG –ST-segmendi elevatsioon ja võlvjas T-sakk EKG-s.

(7)Kiirelt progresseeruv südamepuudulikkus (mõnel juhul letaalse lõppega) täiskasvanutel. Nendel juhtudel südamepuudulikkus tavaliselt ei reageerinud inotroopsele toetavale ravile.

(8)Propofooli kuritarvitamine ja ravimsõltuvus, eelkõige tervishoiutöötajate poolt.

(9)Teadmata, sest seda ei ole võimalik olemasolevate kliiniliste uuringute andmete põhjal hinnata. (10) Nekroosist on teatatud, kui kudede elujõud on kahjustatud.

Teatatud on düstooniast/düskineesiast.

Paiksed reaktsioonid

Induktsiooni ajal tekkida võivat paikset valu saab vähendada lidokaiini samaaegse manustamisega ja kasutades suuremaid veene küünarvarrel või küünarvarre liigeses. Tromboosi ja flebiiti tekib harva. Juhuslik kliiniline ekstravasatsioon ja loomkatsed on näidanud minimaalset kudede reaktsiooni.

Arterisisene süste loomadel ei põhjustanud kudede paikseid toimeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine võib tõenäoliselt põhjustada kardiorespiratoorset depressiooni. Respiratoorset depressiooni ravitakse kunstliku ventilatsiooni abil. Kardiovaskulaarse depressiooni korral võib osutuda vajalikuks panna patsient lamama nii, et pea asetseks madalamal kui keha ning rasketel juhtudel manustada plasmaasendajaid ja vererõhku tõstvaid ravimeid.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised üldanesteetikumid

ATC-kood: N01AX10

Toimemehhanism

Propofool (2,6- diisopropüülfenool) on lühitoimeline üldanesteetikum, millel on kiire toime algus, ligikaudu 30 sekundit. Anesteesiast ärkamine on tavaliselt kiire. Toimemehhanism ei ole päris hästi teada. Arvatakse aga, et propofool avaldab sedatiivset/anesteseerivat toimet, kuna omab positiivset moduleerivat toimet neurotransmitter GABA funktsioonile GABAA ligandiseoseliste retseptorite kaudu.

Farmakodünaamilised omadused

Propofol Claris 10 mg/ml manustamisel anesteesia sissejuhatamiseks ja säilitamiseks tekivad üldjuhul keskmise arteriaalse vererõhu langus ja kerged muutused südame löögisageduses. Hemodünaamilised näitajad jäävad aga anesteesia säilitamise kestel tavaliselt suhteliselt stabiilseks ning soovimatute hemodünaamiliste muutuste esinemissagedus on väike.

Ehkki Propofol Claris 10 mg/ml manustamise järgselt võib esineda hingamisdepressioon, on kõik need toimed kliinilises praktikas kergesti korrigeeritavad.

Propofol Claris 10 mg/ml vähendab aju verevarustust, koljusisest rõhku ja metabolismi ajukudedes. Koljusisese rõhu vähenemine on rohkem väljendunud, kui patsiendil on eelnevalt koljusisese rõhu tõus.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Anesteesiast ärkamine on tavaliselt kiire ja patsient tuleb ruttu teadvusele, kusjuures peavalu ning postoperatiivset iiveldust ja oksendamist esineb harva.

Üldiselt on Propofol Claris 10 mg/ml anesteesiaks kasutamisel operatsioonijärgset iiveldust ja oksendamist esinenud harvem, võrreldes inhaleeritavate anesteetikumidega. On tõendatud, et see võib tuleneda propofooli vähenenud emeetilisest mõjust.

Kliiniliste kontsentratsioonide juures ei pärsi Propofol Claris 10 mg/ml adrenokortikaalsete hormoonide sünteesi.

Lapsed

Piiratud uuringud propofooliga läbi viidud anesteesia kohta lastel viitavad muutumatule ohutusele ja efektiivsusele kuni 4 tunni jooksul. Kirjandusandmetel ei põhjusta propofooli pikemaajaline kasutamine lastel muutusi ohutuses ega efektiivsuses.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse anesteesia säilitamiseks, siis saabub veres antud manustamiskiirusele vastav tasakaaluseisundi kontsentratsioon asümptootiliselt.

Jaotumine

Propofool jaotub ulatuslikult ja väljub organismist kiiresti (organismi üldkliirens 1,5...2 liitrit minutis).

Eritumine

Propofooli kontsentratsiooni vähenemist pärast boolusannuse manustamist või infusiooni lõpetamist võib kirjeldada kui kolmekambrilist avatud mudelit ülikiire jaotumisega (poolväärtusaeg 2...4 minutit), kiire eliminatsiooniga (poolväärtusaeg 30...60 minutit) ja aeglasema lõppfaasiga, mille jooksul propofool jaotub ümber halvema perfusiooniga kudedest.

Kliirens toimub metaboolsete protsessidena peamiselt maksas, kus verevoolu kiirusest sõltuval viisil moodustuvad propofooli inaktiivsed konjugaadid ja nendele vastav kinool, mis erituvad uriiniga. Pärast ühekordse annuse 3 mg/kg intravenoosset manustamist suurenes propofooli kliirens kg kehakaalu kohta erinevates vanuserühmades järgmisel viisil: keskmine kliirens oli oluliselt madalam alla 1 kuu vanustel vastsündinutel (n=25) (20 ml/kg/min) võrreldes vanemate lastega (n=36, vanus 4 kuud kuni 7 aastat). Lisaks oli vastsündinute puhul tegemist märkimisväärsete üksikisikutevaheliste

erinevustega (vahemik 3,7...78 ml/kg/h). Et need vähesed uuringuandmed viitasid ulatuslikule variaabelsusele, ei saa ka anda mingeid soovitusi ravimi annustamiseks selles vanuserühmas. Propofooli kliirensi mediaan vanematel lastel pärast 3 mg/kg ühekordset boolust oli 37,5 ml/min/kg (4...24 kuud) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11...43 kuud) (n=6), 48 ml/min/kg (1...3 aastat) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4...7 aastat) (n=10), võrreldes täiskasvanute väärtusega 23,6 ml/min/kg (n=6).

Lineaarsus

Propofol Claris 10 mg/ml soovituslikes annustes kasutamisel on farmakokineetika lineaarne.

Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes on propofooli farmakodünaamiliste omadustega seotud toimed avaldunud ainult suurte annuste kasutamisel. Teratogeenset toimet ei ole täheldatud. Lokaalse toime uuringud näitasid, et lihasesse süstimisel tekib süstekoha ümber koekahjustus; paravenoosne ja nahaalune süstimine põhjustasid histoloogilisi reaktsioone, mis väljendusid põletikulise infiltratsiooni ja fokaalse fibroosina.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Rafineeritud sojaõli

Glütserool

Munaletsitiin

Naatriumoleaat

Süstevesi

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks)

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Propofol Claris 10 mg/ml ei tohi manustada läbi sama IV kanüüli koos vere või vereplasmaga; kuigi selle kliiniline olulisus ei ole teada. In vitro uuringud on näidanud, et emulsioonialuse rasvatilgad liituvad, kui nad puutuvad kokku inimese plasmaga.

Lihasrelaksante, nagu atrakuurium ja mivakuurium, tohib propofooliga ühte süsteemi manustada ainult pärast infusioonisüsteemi läbiloputamist.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast esmast avamist ja/või lahjendamist: kasutada koheselt.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 6 tunni jooksul temperatuuril 2 kuni 8°C.

Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/ lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Süste-/infusiooniemulsioon värvitus klaasviaalis (II tüüpi klaas), millel on hall bromobutüülkummikork ja plastikust kattekork.

Pakendi suurused:

Värvitust klaasist (II tüüpi) 10 ml klaasviaal, millel on hall bromobutüülkummikork, pakend sisaldab 1 viaali.

Värvitust klaasist (II tüüpi) 20 ml klaasviaal, millel on hall bromobutüülkummikork, pakend sisaldab 1, 5 või 10 viaali.

Värvitust klaasist (II tüüpi) 50 ml klaasviaal, millel on hall bromobutüülkummikork, pakend sisaldab 1 viaali.

Värvitust klaasist (II tüüpi) 100 ml klaasviaal, millel on hall bromobutüülkummikork, pakend sisaldab 1 viaali.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Igal üksikul patsiendil ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast kasutamist tuleb järelejäänud lahus hävitada.

Enne kasutamist tuleb viaali loksutada.

Enne kasutamist tuleb viaali kummimembraan desinfitseerida meditsiinilise alkoholiga (pihusti või vatitampooniga). Pärast kasutamist tuleb avatud pakend hävitada.

Kasutada võib ainult homogeenset lahust ja kahjustamata pakendeid.

Propofol Claris 10 mg/ml ei sisalda antibakteriaalseid säilitusaineid ja soodustab mikroorganismide kasvu. Propofooli infusiooni kestus ei tohi ületada 12 tundi. Protseduuri lõpus või 12 tunni möödumisel, ükskõik kumb on varem, tuleb nii propofooli jäägid kui infusioonivarustus nõuetekohaselt ära visata ja asendada.

Lahjendused, mis ei tohi ületada suhet 1:5 (2 mg propofooli ml-s) tuleb valmistada aseptilistes tingimustes vahetult enne manustamist ning kasutada ära 6 tunni jooksul pärast valmistamist. Propofol Claris 10 mg/ml tohib segada vaid järgmiste lahustega: glükoosi 50 mg/ml (5%) infusioonilahus, naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) infusioonilahus või naatriumkloriidi 1,8 mg/ml (0,18 %) ja glükoosi 40 mg/ml (4%) infusioonilahus ning säilitusainetevaba lidokaiini 10 mg/ml (1%) infusioonilahus.

Võimalik on Propofol Claris 10 mg/ml kasutamine koos glükoosi 50 mg/ml (5%) infusioonilahusega, naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) infusioonilahusega või naatriumkloriidi 1,8 mg/ml (0,18 %) ja glükoosi 40 mg/ml (4%) infusioonilahusega, kasutades veenikanüüli lähedal asuvat Y-kujulist ühendust.

Kasutades lahjendatud Propofol Claris 10 mg/ml, on soovitatav lahjendamise protsessi ajal eemaldatud kogu 5%-line dekstroosilahus täies mahus asendada Propofol Claris 10 mg/ml emulsiooniga (vt tabel „Lahjendamine ja koosmanustamine“ allpool).

Lahjendatud lahust võib manustada erinevate infusiooni teostamise tehnikatega, kuid teatud kindla tehnika kasutamine ei väldi tingimata juhuslike kontrollimata annuste lahjendatud Propofol Claris 10 mg/ml sattumist infusiooni. Seega tuleb infusiooniliini lisada alati bürett, tilgalugeja või

volumeetriline infusioonipump. Kontrollimata infusiooni riski tuleb arvesse võtta juhul, kui maksimaalse Propofol Claris 10 mg/ml lahjenduse saamiseks kasutatakse büretti.

Kui Propofol Claris 10 mg/ml kasutatakse anesteesia säilitamiseks lahjendamata, on soovitatav infusioonikiiruse kontrollimiseks kasutada alati infusiooniliinis süstla- või volumeetrilist pumpa.

Süstekohal tekkiva valu leevendamiseks võib Propofol Claris 10 mg/ml segada säilitusainetevaba 5 mg/ml (0,5%) või 10 mg/ml (1%) lidokaiini süstelahusega (vt tabel „Lahjendamine ja koosmanustamine“ allpool).

Lihasrelaksante, nagu atrakuurium või mivakuurium, tohib propofool 10 mg/ml-ga ühte süsteemi manustada ainult pärast infusioonisüsteemi läbiloputamist.

Propofol Claris 10 mg/ml lahjendamine ja manustamine koos teiste ravimitega või infusioonivedelikega (vt ka lõik 4.4)

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Claris Lifesciences (UK) Limited, CREWE HALL,

CREWE,

CHESHIRE,

CW1 6UL, Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22.05.2009

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.01.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2018