RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Paramax Extra, 500 mg/65 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 65 mg kofeiini. INN. Paracetamolum, coffeinum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge kapslikujuline tablett poolitusjoonega ühel küljel, tableti laius 7,5 mm ja pikkus 18 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kerge kuni mõõduka valu ja palaviku sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täpne annustamisskeem sõltub sümptomitest ja maksimaalsest ööpäevasest annusest. Manustamiste

vahe ei tohi seejuures kunagi olla vähem kui 6 tundi.

Kui kaebused püsivad kauem kui kolm päeva, konsulteerida arstiga.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed 500mg/65mg...1000mg/130mg (1...2 tabletti) kuni 3 korda ööpäevas. Mitte ületada annust 6 tabletti 24 tunni jooksul.

Neerupuudulikkus Mõõduka neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 10...50 ml/min) peab 2 annustamise vahel olema vähemalt 6 tundi. Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens vähem kui 10 ml/min) peab 2 annustamise vahel olema vähemalt 8 tundi.

Eakad Täiskasvanutega sama annustamine.

Lapsed Ei ole soovitatav alla 12-aastastele lastele.

Manustamisviis Paramax Extra tabletid on ainult suukaudseks kasutamiseks.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Alla 12-aastased lapsed.
• Raske hepatotsellulaarne puudulikkus (Child-Pugh > 9).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• Järgnevatel juhtudel tuleb paratsetamooli manustada erilise ettevaatusega: Hepatotsellulaarne puudulikkus (Child-Pugh < 9). Krooniline alkoholi tarbimine. Üleannustamise risk on kõrgem patsientidel, kellel on alkoholi liigtarvitamisest tingitud mittetsirrootiline maksakahjustus. Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens < 10 ml/min). Gilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline ikterus).
• Ettevaatus on vajalik, kui paratsetamooli manustatakse patsientidele, kes saavad kaasuvalt ravi ravimitega, mis mõjutavad maksafunktsiooni, kes on dehüdreeritud või kellel on kroonilised toitumishäired.
• Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui kahtlustatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA-t, katkestada kohe paratsetamooli manustamine ja patsienti tuleb hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA algpõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.
• Üleannustamise risk on kõrgem patsientidel, kellel on alkoholi liigtarvitamisest tingitud mittetsirrootiline maksakahjustus.
• Selle ravimi võtmise ajal tuleb vältida alkohoolsete jookide tarvitamist, sest alkoholi tarvitamine koos paratsetamooliga võib põhjustada maksakahjustust (vt lõik 4.5). Paratsetamooli tuleb alkoholisõltuvusega patsientidele manustada ettevaatusega.
• Ülemäärane kohvi või tee tarbimine koos paratsetamooli ja kofeiini sisaldavate tablettidega võib põhjustada ärrituvust ja pingetunnet.
• Patsientidele tuleb selgitada, et samaaegselt ei kasutataks teisi paratsetamooli sisaldavaid ravimeid, sest üleannustamisel esineb risk raske maksakahjustuse tekkeks (vt lõik 4.9).
• Pöördumatu maksakahjustuse riski tõttu tuleb üleannustamise korral pöörduda kohe arsti poole, isegi juhul, kui patsient tunneb ennast hästi (vt lõik 4.9).
• Mitte ületada soovitatud ööpäevast annust (vt lõik 4.2).
• Pikaajaline ükskõik milliste valuvaigistite kasutamine peavalu tõttu võib neid süvendada. Kui sellist olukorda kogetakse või seda kahtlustatakse, tuleb pöörduda arsti poole ja ravi katkestada. Ravimite ülekasutamisest tingitud peavalu diagnoosi tuleb kahtlustada patsientidel, kellel on sageli või iga päev peavalud hoolimata (või tingituna) regulaarsest peavalurohtude kasutamisest.
• Ettevaatus on vajalik astmaga patsientidel, kes on tundlikud atsetüülsalitsüülhappe suhtes, sest paratsetamooli kasutamisega seoses on teatatud kergetest bronhospasmidest (ristreaktsioon).

Järgmistel juhtudel tuleb paratsetamooli manustada erilise ettevaatusega:

• Krooniline alatoitumine (maksa glutatiooni vähesed varud),
• Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Atsetüülsalitsüülhape Paratsetamool tõstab atsetüülsalitsüülhappe plasmakontsentratsiooni. Võimalik on ainult lühiajaline atsetüülsalitsüülhappe koosmanustamine, kuna suureneb risk neerukahjustuse tekkeks sarnaselt teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ainetega.

Alkohol

Paratsetamooli maksatoksilisus võib suureneda alkoholi samaaegsel tarvitamisel. Krambivastased ained (fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin)

Need ravimid võivad suurendada paratsetamooli toksiliste metaboliitide hulka ja maksatoksilisust. AZT (zidovudiin)

Samaaegne paratsetamooli ja AZT (zidovudiin) kasutamine suurendab neutropeenia tekke ohtu. Seetõttu tuleb paratsetamooli ja AZT koos kasutada vaid arsti järelvalve all.

Klooramfenikool Paratsetamool tõstab klooramfenikooli plasmakontsentratsiooni. Seetõttu soovitatakse samaaegse süstitava klooramfenikooli kasutamise ajal jälgida klooramfenikooli plasmakontsentratsiooni.

Kolestüramiin See ravim võib vähendada paratsetamooli imendumist seedetraktist. Kolestüramiini ei tohi seetõttu anda tunni jooksul pärast paratsetamooli, et tagada paratsetamooli maksimaalne analgeetiline toime. Metoklopramiid ja domperidoon

Need ravimid võivad kiirendada paratsetamooli imendumist. Probenetsiid

See ravim võib pikendada paratsetamooli metaboliitide eliminatsiooni ning seetõttu suurendada paratsetamooli toksilisust.

Rifampitsiin See ravim võib suurendada paratsetamooli toksiliste metaboliitide hulka ja maksa toksilisust

Varfariin ja teised kumariinid Varfariini ja teiste kumariinide antikoagulantne toime võib paratsetamooli pikaajalisel regulaarsel kasutamisel suureneda ja suureneda verejooksu oht. Lühiajalisel annustamisel pole kliinilist tähendust.

Naistepuna Naistepuna samaaegne kasutamine võib suurendada paratsetamooli toksiliste metaboliitide hulka ja maksa toksilisust.

Flukloksatsilliin Paratsetamooli ja flukloksatsilliini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset manustamist on seostatud püroglumiinatsidoosist põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Paratsetamool Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et ei esine malformatsioone tekitavat ega feto- /neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on vastuolulised. Kliinilise näidustuse korral võib paratsetamooli kasutada raseduse ajal, kuid vähimas efektiivses annuses, lühima võimaliku aja jooksul ja vähima võimaliku sagedusega.

Kofeiin Rasedatel on soovitatav vähendada kofeiini tarbimist, kuna olemasolevate andmete põhjal on võimalik kofeiini kahjulik mõju lootele.

Imetamine

Paratsetamool ja kofeiin erituvad rinnapiima. Kofeiin võib mõjutada rinnapiimal oleva lapse käitumist (erutuvus, halb uni). Olemasolevate andmete põhjal ei ole kofeiin imetavale emale vastunäidustatud.

Soovitatud annustes võib Paramax Extra’t raseduse ja imetamise ajal kasutada. Samas peaks seda kasutama ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Paramax Extra ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on järgmine: Väga sage (1/10)

Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv: hematopoeesi häired, sealhulgas trombotsütopeenia ja agranulotsütoos.

Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata: suure anioonide vahega metaboolne atsidoos.

Närvisüsteemi häired Sage: kofeiinist tingitud unetus, rahutus ja tahhükardia.

Seedetrakti häired Sage: kofeiini maoärritusest tingitud iiveldus.

Immuunsüsteemi häired Harv: ülitundlikkus (sealhulgas lööve). Väga harv: anafülaksia, angioödeem.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: nahalööve, urtikaaria. Väga harva on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosist põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada http://www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul on kahvatus, iiveldus, oksendamine, isutus ja kõhuvalu. Maksakahjustus võib tekkida 12...48 tundi pärast sissevõtmist. Võivad tekkida glükoosi ainevahetuse häired ja metaboolne atsidoos. Suure üleannustamise korral tekib maksapuudulikkus, mis võib viia etsefalopaatia, kooma tekkeni ja võib letaalselt lõppeda. Võib tekkida ka äge neerupuudulikkus koos tubulaarse nekroosiga, isegi kui rasket maksakahjustust pole. On teatatud ka südame arütmia ja pankreatiidi juhtudest. Maksakahjustus tekib, kui paratsetamooli annus on täiskasvanutel suurem kui 6 g ning lastel rohkem kui 140 mg/kg. Toksiliste metaboliitide (mis paratsetamooli tavaannuste manustamisel neutraliseeritakse glutatiooni poolt) rohkus kahjustab maksakudet. Kofeiini suured annused võivad põhjustada peavalu, värisemist, närvilisust, ärrituvust, diureesi, seedetrakti häireid, tahhükardiat või südame arütmiat.

Ravi Paratsetamooli üleannustamise korral tuleb ravi alustada koheselt. Vaatamate esmaste sümptomite puudumisele tuleb patsiendid koheselt haiglasse toimetada. Sümptomid võivad piirduda iivelduse või oksendamisega ning ei pruugi kajastada üleannustamise või organkahjustuse suurust. Kui kahtlustatakse paratsetamooli üleannustamist tuleb teostada maoloputus, kui hinnatakse kliiniliselt vajalikuks. Esimese 48 tunni jooksul tuleb manustada N-atsetüültsüsteiini. Kofeiini üleannustamisel on vajalik üldine toetav ravi (nt hüdratatsioon ja elutähtsate funktsioonide toetamine).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid; aniliidid; ATC kood: N02BE51

Paratsetamool on aniliidi derivaat. Tal on samasugused analgeetilised ja antipüreetilised omadused kui salitsülaatidel. Samas on paratsetamoolil põletikuvastane toime nõrk, kuna ta inhibeerib nõrgalt prostaglandiinide sünteesi. Erinevalt teistest mittesteroidsetest põletikuvastastest ainetest ei põhjusta paratsetamool seedetrakti haavandeid. Antipüreetiline toime avaldub hüpotaalamuse termoregulatsiooni keskuse kaudu, kehatemperatuur langeb perifeerse verevarustuse suurenemise ja higistamise tõttu. Paratsetamool ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni, veritsusaega ega kusihappe eritumist.

Paratsetamooli ja kofeiini kombinatsioon on hästi tuntud valuvaigistav kombinatsioon.

Valuvaigistava toime maksimum saabub 1...2 tunni jooksul pärast manustamist ning püsib ligikaudu 4...5 tundi. Palavikku alandav toime saabub 0,5…1 tunni jooksul ja saavutab maksimumi 2…3 tunniga. Palavikku alandav toime püsib ligikaudu 8 tundi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudselt manustatud paratsetamool imendub sooletraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,5…2 tundi pärast manustamist.

Kofeiin imendub kiiresti pärast suukaudset manustamist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 20…60 minutiga ja plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.

Jaotumine Paratsetamooli terapeutiliste annuste kasutamisel on seondumine plasmavalkudega minimaalne.

Eritumine Paratsetamool metaboliseerub maksas ja eritatakse uriiniga põhiliselt glükuroniidina ja sulfaatkonjugaatidena – vähem kui 5% eritatakse muutumatuna. Väike osa annusest (ligikaudu 3…10% raviannusest) metaboliseeritakse tsütokroom P450 poolt moodustades reaktiivse vahemetaboliidi, mis seostub maksas glutatiooniga ja eritatakse tsüsteiin- ja merkaptopuriinhappe konjugaatidena. Ravimi ja metaboliitide eritumine toimub neerude kaudu. Paratsetamooli poolväärtusaeg on 1...4 tundi. 48 tunniga on kofeiini manustatud annusest väljutatud uriiniga 45 % 1-metüülkusihappena ja 1- metüülksaniinina.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Paratsetamool Praegu heakskiidetud standardeid kasutatavate tavapärased reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise uuringud puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Povidoon 29-32 Mikrokristalliline tselluloos Steariinhape Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 60 ja 100 tabletti (PVC/Al blister).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vitabalans Oy Varastokatu 8 13500 Hämeenlinna

Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER

694310

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.06.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.10.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2025