RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Paracetamol Accord 500 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 500 mg paratsetamooli.

INN: Paracetamolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valged, katmata kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on pressitud „B“ poolitusjoon „T“ ning teine külg on sile. Märkus: tableti pikkus, laius ja paksus on vastavalt 16,50 ± 0,20 mm, 8,20 ± 0,20 mm ja 5,10 ± 0,30 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Nõrga kuni mõõduka valu ja/või palaviku sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Suukaudne. Täiskasvanud ja üle 15-aastased noorukid (kehakaal > 55 kg) 1 kuni 2 tabletti (500...1000 mg) korraga, kuni 6 tabletti (3000 mg) 24 tunni jooksul.

Lapsed ja noorukid vanuses kuni 15 aastat 6...9-aastased: pool tabletti korraga, 4 kuni 6 korda 24 tunni jooksul. 9...12-aastased: üks tablett korraga, 3 kuni 4 korda 24 tunni jooksul. 12...15-aastased: üks tablett korraga, 4 kuni 6 korda 24 tunni jooksul.

Kasutusjuhend:

• Paratsetamooli tablett ei sobi alla 6 aasta vanustele lastele.
• Kahe manustamiskorra vahele tuleb jätta vähemalt 4 tundi.
• Mitte kasutada koos teiste paratsetamooli sisaldavate preparaatidega.
• Mitte ületada soovitatud annust, kuna see võib tõsiselt kahjustada maksa (vt lõigud 4.4 ja 4.9).
• Antud vanuserühma noorematele lastele on kõige väiksem annustamiskordade arv ööpäevas.
• Kui valu ja/või palavik tekib uuesti, on lubatud korduvannuse võtmine.
• Kui valu püsib kauem kui 5 päeva või palavik kestab kauem kui 3 päeva või süveneb või kui ilmnevad teised sümptomid, tuleb ravi lõpetada ja konsulteerida arstiga.
• Paratsetamooli võtmine koos toidu ja joogiga ei mõjuta ravimi efektiivsust.

• Neerupuudulikkuse (neerukahjustus) korral tuleb annust vähendada:

Glomerulaarfiltratsioonikiirus Annus

• Maksafunktsiooni kahjustuse või Gilberti sündroomi korral tuleb annust vähendada või annustamise intervalli pikendada.
• Ööpäevane toimiv annus ei tohi ületada 60 mg/kg ööpäevas. Järgmistes olukordades ei tohi ööpäevane annus ületada 2 g ööpäevas: täiskasvanud kehakaaluga alla 50 kg kerge kuni mõõdukas maksapuudulikkus, Gilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline kollatõbi) dehüdratsioon

• krooniline alatoitumus.

Manustamisviis Tablett tuleb alla neelata koos rohke veega. Tableti võib ka suuremas koguses vees lahustada mida tuleb enne joomist hoolikalt segada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus paratsetamooli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Kasutamine alla 6 aasta vanustel lastel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Pikaajalist või sagedast kasutamist ei soovitata.

Patsientidele tuleb soovitada mitte võtta samaaegselt teisi paratsetamooli sisaldavaid ravimeid.

Mitmekordne päevaannus või üleannustamine võivad põhjustada rasket maksakahjustust; sellisel juhul tuleb kohe pöörduda arsti poole, isegi siis, kui patsiendi enesetunne on hea, sest on oht pöördumatu raske maksakahjustuse tekkeks (vt lõik 4.9). Lastel paratsetamooli manustamine 60 mg/kg ööpäevas kombinatsioonis teise antipüreetikumiga ei ole õigustatud, välja arvatud juhul, kui toime oli ebaefektiivne.

Ettevaatusega tuleb paratsetamooli kasutada raske neeru- või raske maksakahjustuse (Child-Pugh> 9), kerge kuni mõõduka maksakahjustuse(sh Gilberti sündroom), ägeda hepatiidi korral, koos maksafunktsiooni mõjutavate ravimitega, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse, hemolüütilise aneemia korral, alkoholi kuritarvitavatel patsientidel, kroonilise dehüdreerituse ja alatoitumuse korral.

Üleannustamise risk on suurem alkoholist põhjustatud mittetsirrootilise maksahaiguse korral. Ettevaatlik tuleb olla kroonilise alkoholismi korral. Alkoholi ei tohi tarbida ravi ajal. Sellisel juhul ei tohi paratsetamooli ööpäevane annus ületada 2 grammi. Kõrge palaviku, sekundaarse infektsiooni sümptomite ilmnemisel või sümptomite püsimisel kauem kui kolm päeva, tuleb konsulteerida arstiga.

Pärast pikaajalist (> 3 kuu) valuvaigistite tarbimist iga päev või veelgi sagedamini, võib tekkida või süveneda peavalu. Valuvaigistite liigtarbimisest põhjustatud peavalu (peavalu esinemissageduse keskmine väärtus) raviks ei tohi võtta suuremat annust. Sellisel juhul tohib võtta valuvaigistit ainult pärast arstiga konsulteerimist. Astma korral kasutada ettevaatusega patsientidel, kes on allergilised atsetüülsalitsüülhappele, sest paratsetamooli kasutamisel on teatatud kergest bronhospasmi esinemisest (ristreaktsioon).

Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Püroglutaamatsidoosi tõttu tekkinud HAGMA kahtlusel on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Metoklopramiid ja domperidoon võivad paratsetamooli imendumist kiirendada ja kolestüramiin võib seda aeglustada. Paratsetamooli pikaajaline ja regulaarne kasutamine võib võimendada varfariini ja teiste kumariini tüüpi antikoagulantide toimet, suurendades veritsusohtu. Lühiajalisel annustamisel see toime puudub.

Paratsetamool metaboliseerub ulatuslikult maksas ning seetõttu võib esineda koostoimeid ravimitega, millel on sama metaboolne rada või indutseerivad/pärsivad sama metaboolset rada. Krooniline alkoholi tarvitamine või ravimid, mis indutseerivad maksa ensüüme, nagu rifampitsiin, barbituraadid, mõned epilepsiaravimid (nt karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, pirimidoon) ja liht-naistepuna, võivad suurendada paratsetamooli maksatoksilisust toksiliste metaboliitide hulga suurenemise ja kiirenenud moodustumise tõttu. Seetõttu peab olema ettevaatlik ensüüme indutseerivate ravimite samaaegse kasutamisega.

Probenetsiid blokeerib paratsetamooli seondumist glükuroonhappega vähendades paratsetamooli kliirensit ligikaudu 2 korda. Kui probenetsiidi võetakse samaaegselt, tuleb paratsetamooli annust vähendada.

Paratsetamool võib suurendada klooramfenikooli plasmakontsentratsiooni.

Paratsetamooli ja zidovudiini samaaegne pikaajaline kasutamine suurendab neutropeenia tekkeohtu, mis on ilmselt tingitud zidovudiini aeglustunud metabolismist.

Salitsüülamiid võib pikendada paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaega (t ). Isoniasiid vähendab paratsetamooli kliirensit, mis võib põhjustada paratsetamooli toime ja/või toksilisuse suurenemist, sest isoniasiid inhibeerib paratsetamooli metabolismi maksas. Paratsetamool võib vähendada lamotrigiini biosaadavust, mis võib põhjustada lamotrigiini toime langust, sest paratsetamool indutseerib lamotrigiini metabolismi maksas.

Kui paratsetamooli kasutatakse samaaegselt koos flukloksatsilliiniga, tuleb rakendada ettevaatust, sest samaaegset kasutamist on seostatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

Häired laboratoorsetes analüüsides Paratsetamool võib mõjutada kusihappe (phosphotungstate uric acid) ja vereglükoosi analüüside tulemusi glükoosi-oksüdaasi-peroksüdaasi teel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Rasedatelt saadud arvukad andmed näitavad, et ei esine malformatsioone tekitavat ega feto- /neonataalset toksilisust. Üsasiseselt paratsetamooliga kokkupuutunud laste närvisüsteemi arengu epidemioloogiliste uuringute tulemused on vastuolulised. Kliinilise näidustuse korral võib paratsetamooli kasutada raseduse ajal, kuid vähimas efektiivses annuses, lühima võimaliku aja jooksul ja vähima võimaliku sagedusega.

Imetamine Paratsetamool eritub rinnapiima kliiniliselt ebaolulises koguses. Ühtegi negatiivset mõju imikutele ei ole teatatud. Paratsetamooli võib kasutada rinnaga toitmise ajal, kui soovitatavat annust ei ületata. Pikaajalisel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Fertiilsus Kahjulikku toimet viljakusele paratsetamooli soovitatud annuste võtmisel ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Paracetamol Accord ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Terapeutiliste annuste korral esinevad mõned kõrvaltoimed. Kõrvaltoimete esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed

Vere ja lümfisüsteemi Harv Agranulotsütoos (pikaajalisel kasutamisel), häired trombotsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur, Immuunsüsteemi häired Harv Ülitundlikkus (väljaarvatud angioödeem). Ainevahetus- ja Väga harv Hüpoglükeemia. toitumishäired Teadmata Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Psühhiaatrilised häired Harv Depressioon (teisiti täpsustamata), segasus, Närvisüsteemi häired Harv Treemor (teisiti täpsustamata), peavalu (teisiti Silma kahjustused Harv Nägemishäired. Südame häired Harv Ödeem. Respiratoorsed, rindkere Väga harv Bronhospasm patsientidel, kes on tundlikud ja mediastiinumi häired aspiriinile ja teistele mittesteroidsetele Seedetrakti häired Harv Verejooks (teisiti täpsustamata), kõhuvalu (teisiti Maksa ja sapiteede Harv Maksafunktsiooni häire, maksapuudulikkus, häired maksanekroos, kollatõbi. Naha ja nahaaluskoe Harv Sügelus, lööve, higistamine, purpur, angioödeem, kahjustused urtikaaria.

Neerude ja kuseteede Väga harv Steriilne püuuria (hägune uriin) ja neeru häired kõrvaltoimed (raske neerukahjustus, Üldised häired ja Harv Pearinglus (va vertiigo), halb enesetunne, palavik, manustamiskoha uimasus, ravimite koostoimed (teisiti reaktsioonid täpsustamata). Vigastus, mürgistus ja Harv Üleannustamine ja mürgistus. protseduuri tüsistused Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu tekkinud suure anioonide vahega metaboolset atsidoosi (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet.Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool võib põhjustada mürgistuse, eriti eakatel, väikelastel, maksahaigusega patsientidel, kroonilise alkoholismi korral, patsientidel, kes kannatavad kroonilise alatoitumuse all ja neil, kes kasutavad maksaensüüme indutseerivaid aineid. Üleannustamine võib sellistel juhtudel lõppeda surmaga.

Maksakahjustus võib tekkida täiskasvanutel, kes on võtnud 6 g või enam paratsetamooli, eriti kui patsiendil on riskifaktorid (vt allpool).

Riskitegurid:

Kui patsient

• kasutab pikaajaliselt karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini, primidooni, rifampitsiini, naistepuna või teisi ravimeid, mis indutseerivad maksaensüüme.

• tarbib regulaarselt etanooli üle soovitatud koguse.

• esineb tõenäoliselt glutatiooni vähesus, nt söömishäired, tsüstiline fibroos, HIV infektsioon, nälgimine, kahheksia.

Sümptomid: Äge paratsetamooli mürgistus võib areneda mitmes etapis. Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimesel kahel päeval on iiveldus, oksendamine, anoreksia, kahvatus ja kõhuvalu. Kerge mürgistus piirdub nende sümptomitega. Kui mürgistus on raskem, esinevad subkliinilised sümptomid, nagu maksaensüümide suurenenud aktiivsus. 2 kuni 4 päeva pärast manustamist esinevad maksakahjustuse kliinilised sümptomid, nagu valulik hepatomegaalia, kollatõbi, entsefalopaatia, kooma ja verehüübimishäired, kõik maksapuudulikkuse tagajärjena.

Neerupuudulikkus (tubulaarne nekroos) on haruldane. Raske mürgistus võib põhjustada metaboolset atsidoosi.

Ravi: Paratsetamooli üleannustamise korral tuleb järgida kohalikke ravijuhendeid. Vahetult pärast paratsetamooli üleannustamist, mis võib kaasa tuua raske mürgistuse, võib ravimi imendumise vähendamiseks ühe tunni jooksul pärast ravimi manustamist teha maoloputuse või manustada aktiveeritud sütt.

Antidoodina võib manustada N-atsetüültsüsteiini (N-acetylcysteine, NAC). Enne NAC’i manustamist ja edasise ravi määramist tuleb veres määrata paratsetamooli kontsentratsioon. Üldiselt eelistada intravenoosse NAC’i manustamist, mis peab kestma kuni paratsetamool ei ole enam määratav. On oluline mõista, et NAC’i suukaudne manustamine kuni 36 tundi pärast paratsetamooli üleannustamist võib parandada prognoosi. NAC’i suukaudsel manustamisel ei tohi samaaegselt suukaudselt manustada aktiveeritud sütt.

Ravi alustamisel tuleb teha maksaanalüüsid, mida tuleb korrata iga 24 tunni jooksul pärast ravi. Enamikul juhtudel normaliseerub maksa transaminaaside tase kahe nädala jooksul pärast üleannustamist ja maksafunktsioon taastub täielikult. Harvadel juhtudel võib olla vajalik maksa siirdamine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, aniliidid, ATC-kood: N02BE01

Paratsetamool on tõhus palaviku alandaja ja valuvaigisti, kuid tal puudub põletikuvastane toime.

Paratsetamooli põhiline toimemehhanism on tsüklooksügenaasi, so ensüümi, mis on oluline prostaglandiinide sünteesis, inhibeerimine. Kesknärvisüsteemi tsüklooksügenaas on paratsetamoolile tundlikum võrreldes perifeerse tsüklooksügenaasiga, mis seletab paratsetamooli palavikku alandavat ja valuvaigistavat toimet ning nähtava perifeerse põletikuvastase toime puudumist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub paratsetamool kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 30 minuti kuni 2 tunni jooksul.

Jaotumine Paratsetamool jaotub kiiresti kõigis kudedes. Kontsentratsioonid on võrreldavad veres, süljes ja plasmas.

Paratsetamooli jaotusruumala on ligikaudu 1 l/kg kehakaalu kohta. Seonduvus plasmavalkudega on terapeutiliste annuste juures tähtsusetu.

Biotransformatsioon Täiskasvanutel konjugeeritakse paratsetamool maksas glükuroonhappeks (~ 60%) ja sulfaadiks (~ 35%). Terapeutilisest annusest suuremate annuste korral küllastub viimane rada kiiresti.Ülejäänud toimeaine metaboliseeritakse tsütokroom P450 vahendusel vaheühendiks (N-atsetüül-p-bensokinoon imiin), mis tavatingimustes inaktiveeritakse maksas kiiresti glutatiooni abil mittetoksiliseks ühendiks, mis eritub uriiniga tsüsteiini (~ 3%) ja merkaptopuriinhappe konjugaatidena.

Vastsündinutel ja lastel <12 aastat on eritumine sulfaadi konjugaadina peamiseks eliminatsiooniteeks ja glükuronideerumine väiksem kui täiskasvanutel. Totaalne eliminatsioon lastel on võrreldav täiskasvanutega, kuna neil on suurem eritumine sulfaadi konjugaadina.

Eritumine Paratsetamool eritub peamiselt uriiniga. 90% suukaudsest annusest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul, peamiselt glükuroniidi (60 kuni 80%) ja sulfaadi (20 kuni 30%) konjugaadina. Vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi.

Neeru- või maksapuudulikkuse korral, üleannustamise järel ja vastsündinutel on paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud. Maksimaalne toime on võrdne plasmakontsentratsiooniga. Eakatel patsientidel konjugatsiooni võime ei muutu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid suurte annuste manustamisel, mis olid tunduvalt suuremad inimesel lubatud maksimaalsest annusest, mistõttu tulemused omavad vähe tähtsust kliinilises kasutamises. Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet.

Puuduvad tavapärased reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse hindamise praegu aktsepteeritavatele standarditele vastavad uuringud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Želatiin (E441) Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Talk (E553B) Naatriumtärklisglükolaat (A tüüp) (E468) Magneesiumstearaat (E572)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Paracetamol Accord on pakendatud PVC-alumiinium blisterpakenditesse: 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 32, 50, 56, 60, 100 ja 300 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

882915

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.09.2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26.02.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025