Perindoprilindapamide actavis - õhukese polümeerikattega tablett (10mg +2,5mg)
Artikli sisukord
õhukese polümeerikattega tablett (10mg +2,5mg)
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Perindopril/Indapamide Actavis, 10 mg/2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Perindopriilarginiin/indapamiidhemihüdraat
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1.Mis ravim on Perindopril/Indapamide Actavis ja milleks seda kasutatakse
2.Mida on vaja teada enne Perindopril/Indapamide Actavis võtmist
3.Kuidas Perindopril/Indapamide Actavis’t võtta
4.Võimalikud kõrvaltoimed
5.Kuidas Perindopril/Indapamide Actavis’t säilitada
6.Pakendi sisu ja muu teave
1.Mis ravim on Perindopril/Indapamide Actavis ja milleks seda kasutatakse
Perindopril/Indapamide Actavis on kahe toimeaine, perindopriili ja indapamiidi, kombinatsioonravim. Ravimil on antihüpertensiivne toime ja seda kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensioon) raviks. Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg kirjutatakse välja patsientidele, kes juba kasutavad perindopriili 10 mg ja indapamiidi 2,5 mg eraldi tablettidena. Need patsiendid võivad võtta selle asemel ühe tableti Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg, mis sisaldab mõlemat toimeainet.
Perindopriil kuulub AKE inhibiitoriteks nimetatavate ravimite rühma. Need ravimid laiendavad veresooni, mistõttu südamel on kergem verd läbi nende pumbata. Indapamiid on diureetikum. Diureetikumid suurendavad neerudes toodetava uriini hulka. Siiski erineb indapamiid teistest diureetikumidest, kuna põhjustab ainult vähest uriinikoguse suurenemist. Mõlemad toimeained langetavad vererõhku ning koos toimides on eesmärgiks alandada teie vererõhku.
2. Mida on vaja teada enne Perindopril/Indapamide Actavis võtmist
Ärge võtke Perindopril/Indapamide Actavis’t
-kui olete perindopriili või mõne teise AKE inhibiitori, indapamiidi või teiste sulfoonamiidide või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
-kui teil või teie perekonnaliikmel on varem esinenud seoses AKE inhibiitori kasutamisega või mõnes muus olukorras sellised sümptomid nagu hingeldus, näo või keele turse, tugev sügelus või tõsine nahalööve (seisund nimega angioödeem).
-kui te olete rohkem kui 3 kuud rase (samuti on parem vältida Perindopril/Indapamide Actavis kasutamist raseduse algstaadiumis- vt lõik „Rasedus ja imetamine“).
-kui teil on raske ja mõõduka raskusega neeruhaigus või teile tehakse hemodialüüsi.
-kui teil on raske maksahaigus või hepaatiline entsefalopaatia (degeneratiivne ajuhaigus).
-kui teil on madal või kõrge kaaliumisisaldus veres.
-kui te toidate last rinnaga.
-kui teil kahtlustatakse või teil on ravimata dekompenseeritud südamepuudulikkus (sümptomiteks võivad olla raske veepeetus ja hingamisraskused).
-kui teil on suhkurtõbi (diabeet) või neerutalitluse häire ja te saate ravi vererõhku langetava ravimiga, mis sisaldab aliskireeni.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Perindopril/Indapamide Actavis võtmist pidage nõu oma arstiga:
-kui teil esineb kollageenhaigus (nahahaigus), nt süsteemne erütematoosne luupus või sklerodermia,ˇ
-kui teil on maksahaigus,
-kui teil on aordistenoos (südamest verd välja toova peamise arteri ahenemine) või hüpertroofiline kardiomüopaatia (südamelihase haigus) või neeruarteri stenoos (neeru verega varustava arteri ahenemine),
-kui teil on ükskõik milline muu südamehaigus või neeruhaigus,
-kui teil on ateroskleroos (veresooneseina lupjumine),
-kui teil on hüperparatüreoidism (kõrvalkilpnäärme liigtalitus),
-kui teil on diabeet,
-kui teil on podagra,
-kui te olete soolavabal dieedil või kui te kasutate soolaasendajat, mis sisaldab kaaliumi,
-kui te võtate liitiumi või kaaliumit säästvaid diureetikume (spironolaktoon, triamtereen), kuna nende samaaegset kasutamist Perindopril/Indapamide Actavis’ga tuleb vältida (vt lõik „Muud ravimid ja Perindopril/Indapamide Actavis”),
-kui te võtate mõnda alljärgnevat ravimit kõrge vererõhu raviks:
-angiotensiin II retseptori antagonist (AIIRA) (nimetatakse ka sartaanid, nt valsartaan, telmisartaan, irbesartaan), eriti kui teil on suhkurtõvest tingitud neeruprobleemid.
-aliskireen
Teie arst võib regulaarsete ajavahemike järel kontrollida teie neerutalitlust, vererõhku ja elektrolüütide (nt kaalium) sisaldust veres.
Vt ka teavet lõigus „Ärge võtke Perindopril/Indapamide Actavis'”.
Harvadel juhtudel on mõningatel patsientidel tekkinud AKE inhibiitorite, nagu Perindopril/Indapamide Actavis võtmise järgselt raske allergiline reaktsioon. Need reaktsioonid on sagedasemad mustanahalistel patsientidel ja nendeks võivad olla sügelev lööve ja/või näo, huulte, keele ja kõri turse (angioödeem). Rasked allergilised reaktsioonid võivad mõjutada ka soolestikku ja põhjustada kõhuvalu (koos kaasneva iivelduse ja oksendamisega või ilma) (soolestiku angioödeem).
Te peate teatama oma arstile, kui te arvate end olevat rase (või planeerite rasedust). Perindopril/Indapamide Actavis’t ei ole soovitatav kasutada raseduse varases staadiumis ning seda ei tohi kasutada pärast raseduse esimest 3 kuud, kuna võib selles staadiumis kasutamisel põhjustada tõsist kahju teie lapsele (vt lõiku „Rasedus ja imetamine“).
Võtke ühendust oma arsti või apteekriga, kui teil tekib kuiv köha, mis püsib pikka aega.
Perindopril/Indapamide Actavis vererõhku langetav toime võib mustanahalistel patsientidel olla nõrgem.
Kui te võtate Perindopril/Indapamide Actavis’t, siis informeerige oma arsti või meditsiinipersonali samuti järgmistel juhtudel:
-kui teil seisab ees desensibiliseeriv ravi mesilasevõi herilase mürgiga, vähendamaks allergiat,
-kui teil seisab ees dialüüs või LDL aferees (kolesterooli eemaldamine verest kindla aparaadi abil),
-kui teil on esinenud valgusülitundlikkusreaktsioone,
-kui teil seisab ees kirurgiline operatsioon ja/või anesteesia,
-kui teil on hiljuti esinenud kõhulahtisus või oksendamine või teil on vedelikupuudus.
Sportlasi tuleb hoiatada, et Perindopril/Indapamide Actavis sisaldab toimeainet (indapamiidhemihüdraati), mis võib dopingukontrollis anda positiivse tulemuse.
Lapsed ja noorukid
Perindopril/Indapamide Actavis’t ei tohi lastel kasutada.
Muud ravimid ja Perindopril/Indapamide Actavis
Teatage oma arstile või apteekrile. kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Ärge võtke Perindopril/Indapamide Actavis’t koos:
-liitiumiga (kasutatakse depressiooni raviks),
-kaaliumit säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, triamtereen), kaaliumisooladega.
Teie arst võib pidada vajalikuks muuta teie annust ja/või võtta tarvitusele muid ettevaatusabinõusid.
Kui te võtate angiotensiin II retseptori blokaatoreid (AIIRB) või aliskireeni (vt ka teavet lõikudes „Ärge võtke Perindopril/Indapamide Actavis’t“ ja „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Ravi Perindopril/Indapamide Actavis’ega võivad mõjutada teised ravimid. Kindlasti öelge oma arstile, kui te kasutate mõnda järgnevalt loetletud ravimitest, kuna see võib nõuda erilist ettevaatust:
-baklofeen (kasutatakse lihasjäikuse raviks, mis võib ilmneda nt sclerosis multiplex'i korral),
-mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt ibuprofeen) või salitsülaadid suurtes annustes (nt aspiriin),
-diabeedi raviks kasutatavad ravimid, nagu insuliin või metformiin,
-ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete korral (nt kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, sotalool),
-vaimsete häirete, nagu depressioon, ärevus ja skisofreenia raviks kasutatavad ravimid (nt tritsüklilised antidepressandid, neuroleptikumid),
-sultopriid (kasutatakse psühhooside ravis),
-bepridiil (kasutatakse stenokardia raviks),
-tsisapriid või difemaniil (kasutatakse seedetrakti häirete raviks),
-süstitav erütromütsiin (antibiootikum),
-halofantriin (kasutatakse teatud tüüpi malaaria raviks),
-moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin (kasutatakse infektsioonide raviks),
-vinkamiin (kasutatakse eakatel sümptomaatiliste kognitiivsete häirete raviks, sealhulgas mälukaotus),
-metadoon (kasutatakse opioidsõltuvuse (narkosõltuvuse) raviks),
-terfenadiin, astemisool või misolastiin (antihistamiinikumid heinapalviku või allergia raviks),
-süstitav amfoteritsiin B (raskekujuliste seenhaiguste raviks),
-kortikosteroidid, mida kasutatakse näiteks raskekujulise astma ja reumatoidartriidi raviks,
-stimuleerivad lahtistid (nt senna),
-digoksiin või teised südameglükosiidid (südamehaiguste raviks),
-tetrakosaktiid (Crohn’i tõve raviks),
-allopurinool (podagra raviks),
-vähiravimid,
-immunosupressandid, mida kasutatakse autoimmuunhäirete raviks või siirdamisjärgselt äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks (näiteks tsüklosporiin),
-prokaiinamiid (südame rütmihäirete raviks),
-teised kõrgvererõhutõve ravimid, sh diureetikumid (ravimid, mis suurendavad neerudes toodetava uriini kogust),
-kulla süstelahus (reumatoidpolüartriidi raviks),
-joodi sisaldav kontrastaine (ained, mida kasutatakse kujutise loomiseks uuringutes),
-kaltsium, sealhulgas kaltsiumilisandid.
Perindopril/Indapamide Actavis koos toidu ja joogiga
Perindopril/Indapamide Actavis’t on soovitatav võtta enne sööki.
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Rasedus
Te peate teavitama oma arsti, kui te arvate end olevat rase (või planeerite rasedust). Teie arst soovitab teil tõenäoliselt katkestada Perindopril/Indapamide Actavis kasutamise juba enne rasestumist või kohe pärast rasedaks jäämist ning soovitab teil selle asemel tarvitada mõnda muud ravimit.
Perindopril/Indapamide Actavis’t ei ole soovitatav kasutada raseduse varases staadiumis ning seda ei tohi kasutada pärast raseduse esimest 3 kuud, kuna võib põhjustada tõsist kahju teie lapsele kasutamisel pärast raseduse kolmandat kuud.
Imetamine
Teavitage oma arsti, kui te toidate rinnaga või planeerite alustada lapse rinnaga toitmist. Perindopril/Indapamide Actavis on vastunäidustatud imetavatele emadele ja teie arst soovitab teil selle asemel tarvitada mõnda muud ravimit, kui te soovite last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Perindopril/Indapamide Actavis ei mõjuta tavaliselt tähelepanuvõimet, kuid mõnedel patsientidel võivad ilmneda sellised reaktsioonid nagu pearinglus või nõrkus, mis on seotud vererõhu langusega. Sellisel juhul võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime väheneda.
Perindopril/Indapamide Actavis sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.
3.Kuidas Perindopril/Indapamide Actavis’t võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Soovitatav annus on üks tablett päevas.
Eelistatult võtke tablett hommikul enne sööki. Neelake tablett alla klaasitäie veega.
Kui te võtate Perindopril/Indapamide Actavis’t rohkem kui ette nähtud
Kui te olete võtnud rohkem tablette kui vaja, võtke otsekohe ühendust arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga. Üleannustamise korral tekib kõige suurema tõenäosusega vererõhu langus. Vererõhu tugeva languse korral (sümptomiteks nt pearinglus või minestus) võib aidata see, kui heidate pikali ja tõstate jalad kõrgemale.
Kui te unustate Perindopril/Indapamide Actavis’t võtta
Oluline on võtta ravimit iga päev, kuna regulaarne manustamine on efektiivsem. Juhul kui siiski unustate Perindopril/Indapamide Actavis’t võtta, siis võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Perindopril/Indapamide Actavis võtmise
Kuna kõrgvererõhutõve ravi on tavaliselt eluaegne, siis pidage kindlasti nõu arstiga, enne kui katkestate ravimi võtmise.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4.Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui teil tekib mõni järgnev sümptom, lõpetage otsekohe ravimi võtmine ja pöörduge kiiresti arsti poole:
-Ulatuslik lööve koos villide ja naha koorumisega, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses
-Angioödeem (ootamatult tekkiv kähisev hingamine, näo- või keeleturse)
-Tugev pearinglus või minestamine (madala vererõhu tõttu)
- Ebatavaliselt kiire või mitteregulaarne südamerütm.
Esinemissageduse kahanemise järjekorras võivad kõrvaltoimeteks olla:
Sage (võib mõjutada kuni 1 kasutajat
-torkimistunne nahal, peavalu, pearingluse tunne, peapööritus
-nägemishäired
-tinnitus (kumin kõrvus)
-madala vererõhu tagajärjel tekkiv pearinglus
-köha, hingamisraskus
-seedetrakti häired (iiveldus, ülakõhuvalu, isutus, oksendamine, kõhuvalu, maitsetundlikkuse muutused, suukuivus, düspepsia või seedehäired, kõhulahtisus, kõhukinnisus)
-allergilised reaktsioonid (nt nahalööve, sügelus)
-krambid
-väsimustunne.
-meeleolu muutused, unehäired
-bronhospasm (pigistustunne rinnus, hingeldus ja hingamisraskus)
-nõgeslööve, peamiselt nahaga seotud allergilised reaktsioonid, nt nahalööve, purpur (punased täpid nahal), süsteemse erütematoosse luupuse aktiveerumine või ägenemine (haigusseisund, mille käigus organismi immuunsüsteem ründab teie keha ja mis põhjustab liigesevalu, nahalööbeid ja palavikku)
-neerude häired
-impotentsus
-higistamine.
Harv (võib mõjutada kuni 1 kasutajat
- suur kaltsiumisisaldus veres (hüperkaltseemia).
Väga harv (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10
-
-segasus
-kardiovaskulaarsed häired (südame rütmihäired, stenokardia, infarkt)
-eosinofiilne kopsupõletik (harvaesinev kopsupõletiku vorm), riniit (kinnine või tilkuv nina)
-raskekujulised nahanähud, nagu multiformne erüteem. Valgustundlikkusreaktsioonid. Pärast päikese või kunstliku UVA kiirguse käes viibimist on esinenud ka valgustundlikkuse reaktsioone (nahavälimuse muutused)
-neerupuudulikkus (sümptomiteks võivad olla alaseljavalu ja eritatava uriinikoguse vähenemine).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
-minestamine, potentsiaalselt eluohtlik ebaregulaarne südamerütm (Torsade de pointes), häired
-võib ilmneda vere funktsiooni häiret ja muutusi laboratoorsetes analüüsides (vereproovides). Arst võib pidada vajalikuks vereanalüüside võtmise, et kontrollida teie seisundit
-maksapuudulikkuse (maksaprobleemid) korral on oht hepaatilise entsefalopaatia tekkeks (degeneratiivne ajuhaigus).
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5.Kuidas Perindopril/Indapamide Actavis’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil, karbil ja ravimipudelil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoidke blisterpakendeid temperatuuril kuni 30° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6.Pakendi sisu ja muu teave
Mida Perindopril/Indapamide Actavis sisaldab
-Toimeained on perindopriilarginiin ja indapamiidhemihüdraat.
Üks tablett sisaldab 10 mg perindopriilarginiini ja 2,5 mg indapamiidhemihüdraati.
-Teised koostisosad on:
Tableti tuum: magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumtärklisglükolaat, glütserooldibehenaat, maltodekstriin, laktoosmonohüdraat.
Tableti kate: polüvinüülalkohol (E1203), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521), talk (E553b).
Kuidas Perindopril/Indapamide Actavis välja näeb ja pakendi sisu
Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, 8.5 mm, ümmargused ja kaksikkumerad.
Blisterpakendid
Tabletipurk (HDPE): 30, 60, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti.
Tabletipurk sisaldab kahte niiskustimava aine kotikest ja on pitseeritud pakendi rikkumise vastase vahendi fooliumkattega ja suletud lapsekindla korgiga; ärge sööge niiskustimavat ainet.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur
Tootjad
Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta
Actavis ehf.
Reykjavikurvegur 78, Hafnarfjörður
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: UAB Actavis Baltics Eesti Filiaal,
Tiigi 28/ Kesk tee 23a, Jüri, Rae vald, 75301 Harjumaa Tel: +372 6100 565
Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2016.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg perindopriilarginiini, mis vastab 6,79 mg perindopriilile ja 2,5 mg indapamiidhemihüdraati.
INN. Perindoprilum, indapamidum
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 167 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3.RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged, 8,5 mm, ümmargused ja kaksikkumerad tabletid.
4.KLIINILISED ANDMED
4.1Näidustused
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi patsientidel, kellel kombinatsioonravi samas annuses perindopriili ja indapamiidiga on taganud piisava vererõhu languse.
4.2Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Üks Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg õhukese polümeerikattega tablett ööpäevas ühekordse annusena, mis manustatakse eelistatult hommikul, enne sööki.
Eakad (vt lõik 4.4)
Eakatel tuleb plasmakreatiniin kohandada vastavalt vanusele, kehakaalule ja soole. Eakaid patsiente võib ravida normaalse neerufunktsiooni korral ja pärast vererõhu vastuse hindamist.
Neerukahjustusega patsiendid (vt lõik 4.4)
Raske ja mõõduka neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min) on ravi vastunäidustatud.
Ravi ajal tuleb sageli määrata kreatiniini ja kaaliumi sisaldust.
Maksakahjustusega patsiendid (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2)
Raske maksakahjustuse korral on ravi vastunäidustatud.
Mõõduka maksakahjustuse korral ei ole annust vaja kohandada.
Lapsed
Perindopril/Indapamide Actavis’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel, kuna perindopriili taluvust ja efektiivsust nii kombineeritult kui monoravina ei ole lastel ja noorukitel veel uuritud.
Manustamisviis
Suukaudne.
4.3Vastunäidustused
-Ülitundlikkus perindopriili või teiste AKE inhibiitorite, indapamiidi või teiste sulfoonamiidide või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes.
-Anamneesis eelneval AKE inhibiitori kasutamisel tekkinud angioödeem (Quincke ödeem)
-Pärilik või idiopaatiline angioödeem
-Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
-Perindopril/Indapamide Actavis samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR < 60 ml/min/1,73 m) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
-Hepaatiline entsefalopaatia
-Raske maksakahjustus
-Hüpokaleemia
-Imetamine (vt lõiku 4.6)
-Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min).
Piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi Perindopril/Indapamide Actavis’t kasutada:
-Dialüüsitavatel patsientidel
-Ravimata dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientidel.
4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Perindopril/Indapamide Actavis:
Liitium:
Liitiumi kombineerimine Perindopril/Indapamide Actavis’ega ei ole soovitatav (vt lõiku 4.5).
Neerukahjustus:
Raske ja mõõduka neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min) on ravi vastunäidustatud.
Teadaoleva neerukahjustuseta hüpertensiivsetel patsientidel, kellel analüüsid näitavad funktsionaalset neerupuudulikkust, tuleb ravi peatada ja võimalusel jätkata ravi väiksema annusega või ainult ühe komponendiga.
Sellistel patsientidel tuleb stabiilse raviperioodi ajal sageli kontrollida kaaliumi ja kreatiniini sisaldust (2 nädalat pärast ravi alustamist ja seejärel iga kahe kuu järel). Neerupuudulikkus on peamiselt tekkinud raske südamehaigusega patsientidel või kaasuva neeruhaiguse korral, sealhulgas neeruarteri stenoos.
Ravim ei ole soovitatav juhul kui esineb bilateraalne neeruarteri stenoos või üks funktsioneeriv neer.
Hüpotensioon ning vee ja elektrolüütide sisalduse vähenemine:
Kaasuva hüponatreemia korral (esineb eriti neeruarteri stenoosiga haigetel) on suurem risk järsu hüpotensiooni tekkeks. Seetõttu tuleb regulaarselt kontrollida kliinilisi nähte, mis viitavad vee- ja elektrolüütide sisalduse vähenemisele, mis võivad tekkida näiteks samaaegse oksendamise või kõhulahtisuse korral. Sellistel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide sisaldust plasmas.
Väljendunud hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks intravenoosse isotoonilise naatriumkloriidi lahuse infusioon.
Mööduv hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast veremahu ja vererõhu taastamist võib raviga taasalustada kas väiksemates annustes või ainult ühe komponendiga.
Kaaliumisisaldus:
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon ei väldi hüpokaleemia teket, seda eriti diabeediga või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu iga antihüpertensiivse ravi korral, mis sisaldab diureetikumi, tuleb regulaarselt kontrollida kaaliumisisaldust plasmas.
Abiained:
Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkusega või
Perindopriil:
On tõendeid, et
Neutropeenia/agranulotsütoos/trombotsütopeenia/aneemia:
AKE inhibiitorit saavatel patsientidel on teatatud neutropeeniast/agranulotsütoosist, trombotsütopeeniast ja aneemiast. Patsientidel, kellel on normaalne neerufunktsioon ja pole muid komplitseerivaid faktoreid, tekib neutropeenia harva. Vaskulaarseid kollageenhaigusi põdevate patsientide, immuunsupresseerivat ravi, allopurinooli või prokaiinamiidravi saavate patsientide, või nende kõigi komplitseerivate faktoritega patsientide puhul - eriti kui sinna juurde lisandub neerukahjustus - tuleb perindopriili kasutada äärmise ettevaatusega. Mõnedel sellistel patsientidel on tekkinud tõsised infektsioonid, mis mõnel juhul ei allunud intensiivsele ravile antibiootikumidega. Kui sellised patsiendid saavad perindopriili, on soovitav perioodiliselt jälgida nende vere valgeliblede hulka ja patsiente peab instrueerima teatama igast infektsioonile viitavast nähust (nt kurguvalu, palavik).
Ülitundlikkus/angioödeem:
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga, kaasa arvatud perindopriiliga ravitud patsientidel on harva täheldatud näo, jäsemete, huulte, keele, glottise ja/või kõri angioödeemi. See võib ravi käigus ilmneda ükskõik millisel ajal. Sellistel puhkudel tuleb perindopriili kasutamine kohe lõpetada ja alustada jälgimist, mida tuleb jätkata kuni sümptomite täieliku taandumiseni. Kui turse haarab ainult nägu ja huuli, laheneb seisund tavaliselt ilma vastava ravita, kuigi sümptomite leevendamisel on abi olnud antihistamiinikumidest.
Kõritursega seotud angioödeem võib osutuda fataalseks. Kui angioödeem haarab keele, glottise või kõri (kohad, kus see saab tekitada hingamisteede sulgust), tuleb viivitamatult rakendada esmaabi, mis hõlmab subkutaanse adrenaliinilahuse 1:1000 (0,3 ml kuni 0,5 ml) süstimist ja/või patsiendi hingamisteede vabana hoidmist.
AKE inhibiitorid põhjustavad angioödeemi esinemust enam mustanahalistel patsientidel kui teistel.
Patsientidel, kellel on varem olnud angiödeemi, mis ei ole seotud AKE inhibiitori manustamisega, võib olla AKE inhibiitorit kasutades suurem oht angioödeemi tekkeks (vt lõik 4.3).
Harva on teatatud intestinaalsest angioödeemist AKE inhibiitoriga ravitud patsientidel. Nendel patsientidel esines kõhuvalu (koos iivelduse või oksendamisega või ilma); mõnel juhul ei esinenud varem näoturset ja
kompuutertomograafia, ultraheli või kirurgilise operatsiooni käigus ning sümptomid kadusid pärast AKE inhibiitori kasutamise lõpetamist. Intestinaalne angioödeem peab kuuluma kõhuvalu esinemise korral AKE inhibiitorit kasutava patsiendi diferentsiaaldiagnoosi.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseeriva ravi ajal:
On üksikuid andmeid eluohtlike anafülaktoidsete reaktsioonide kohta patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoriga ravi ajal desensibiliseerivat ravi kiletiivaliste (mesilased, herilased) mürgiga. Allergilistel, desensibiliseerivat ravi saavatel patsientidel peab AKE inhibiitoreid kasutama ettevaatlikult. Ravimi kasutamist tuleb vältida immunoteraapia ajal. Siiski saab reaktsioone vältida AKE inhibiitorite ravi ajutise katkestamisega vähemalt 24 tundi enne desensibiliseerivat ravi patsientidel, kes vajavad nii AKE inhibiitoreid kui desensibiliseerivat ravi.
Anafülaktoidsed reaktsioonid
AKE inhibiitoritega ravitud patsientidel, kellel on läbi viidud madala tihedusega lipoproteiin (LDL)- aferees dekstraansulfaadiga, on harva tekkinud eluohtlikke anafülaktoidseid reaktsioone. Neid reaktsioone on võimalik ära hoida peatades ajutiselt AKE inhibiitori manustamise enne iga afereesi.
Hemodialüüsi saavad patsiendid:
Anafülaktoidsetest reaktsioonidest on teatatud patsientidel, kes on samaaegselt
Rasedus:
Ravi AKE inhibiitoritega ei tohi alustada raseduse ajal. Juhul kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega ei ole tingimata vajalik, peavad rasestumist planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud. Kui rasedus on avastatud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõigud 4.3 ja 4.6).
Köha:
AKE inhibiitorite kasutamisel on tekkinud kuiv köha. Köha on püsiv ning kaob ravi katkestamisel. Selle sümptomi esinemisel tuleb kaaluda iatrogeenset etioloogiat. Kui siiski eelistatakse ravi jätkata AKE inhibiitoriga, võib seda kaaluda.
Lapsed:
Perindopriili efektiivsust ja taluvust lastel ja noorukitel monoteraapiana või kombinatsioonravis ei ole tõestatud.
Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (südamepuudulikkuse, vee- ja elektrolüütide sisalduse vähenemise jne korral):
AKE inhibiitor võib selle süsteemi blokeerida ning põhjustada, eriti esimese annuse manustamisel ning ravi esimesel paaril nädalal, vererõhu järsku langust ja/või kreatiniini sisalduse suurenemist plasmas, mis viitab funktsionaalsele neerupuudulikkusele. Selle algus võib harva olla äge ning tekkeaeg võib olla erinev.
Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada väikeste annustega ning ravi käigus ettevaatlikult annuseid suurendada.
Eakad:
Enne ravi alustamist tuleb kontrollida neerufunktsiooni ja määrata kaaliumisisaldus plasmas. Hüpotensiooni vältimiseks peavad algannusele järgnevad annused olenema vererõhu vastusest ravile, seda eriti vee- ja elektrolüütide sisalduse vähenemise korral.
Ateroskleroosiga patsiendid:
Hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid eriline ettevaatus on vajalik südame isheemiatõvega või aju verevarustuse häiretega patsientidel. Nendel juhtudel tuleb ravi alustada väiksemate annustega.
Renovaskulaarne hüpertensioon:
Renovaskulaarse hüpertensiooni ravi on revaskulariseerimine. Sellele vaatamata võib AKE inhibiitoried kasutada revaskulariseerivat operatsiooni ootavatel patsientidel või nendel, kellel operatsiooni ei ole võimalik teha.
Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg ravi ei ole sobiv patsiendile, kellel on või kahtlustatakse neeruarteristenoosi, kuna sellisel juhul tuleb ravi alustada haiglas Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg annusest väiksema annusega.
Teised riskigrupid:
Perindopril/Indapamide Actavis 10 mg/2,5 mg ravi ei ole sobiv raske (IV astme) südamepuudulikkuse või insuliinsõltuva diabeediga patsientidel (kaaliumi sisalduse spontaanse suurenemise oht), sest ravi tuleb alustada arsti järelevalve all ja väiksema algannusega. Hüpertensiooniga koronaarpuudulikkusega patsientidel ei tohi lõpetada ravi
Diabeedihaiged:
Diabeedihaigetel, kes kasutavad suukaudseid diabeediravimeid või insuliini, tuleb AKE inhibiitori kasutamisel jälgida glükoosisisaldust, eriti ravi esimesel kuul.
Etnilised erinevused:
Nagu kõigi teistegi AKE inhibiitorite puhul, on tõenäoliselt ka perindopriili vererõhku alandav toime mustanahalistel väiksem kui teistel, põhjuseks on tõenäoliselt madala reniinitaseme sagedasem esinemine mustanahaliste hüpertensiooniga haigete populatsioonis.
Kirurgia/anesteesia:
AKE inhibiitorid võivad anesteesia ajal põhjustada hüpotensiooni, eriti juhul, kui kasutatav anesteetikum on hüpotensiivse toimega.
Seetõttu on soovitatav võimalusel katkestada ravi pika toimeajaga AKE inhibiitoriga (nagu seda on perindopriil) üks päev enne kirurgilist operatsiooni.
Aordi- või mitraalklapi stenoos või hüpertroofiline kardiomüopaatia:
Südame vasaku vatsakese väljavoolu trakti obstruktsiooniga patsientidel tuleb AKE inhibiitoreid kasutada ettevaatlikult.
Maksapuudulikkus:
Harvadel juhtudel on AKE inhibiitorite kasutamisel täheldatud sündroomi, mis algab kolestaatilise ikterusega ja viib fulminantse maksanekroosi tekkeni ning (mõnikord) isegi surmani. Sellise sündroomi mehhanism on ebaselge. AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel, kellel tekib ikterus või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, tuleb ravi AKE inhibiitoriga lõpetada ja jääda arstliku järelvalve alla (vt lõik 4.8).
Hüperkaleemia:
Mõnedel patsientidel on ilmnenud ravi ajal
sisaldavate soolaasendajate kasutamine, eriti halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel, võib viia vere kaaliumisisalduse märkimisväärse tõusuni. Hüperkaleemia võib põhjustada raskeid, mõningatel juhtudel fataalse lõppega arütmiaid. Kui eelnevalt mainitud ravimite samaaegset kasutamist peetakse vajalikuks, peab neid kasutama ettevaatlikult ja on soovitatav regulaarselt kontrollida vere kaaliumisisaldust (vt lõik 4.5).
Indapamiid:
Maksafunktsiooni häire kaasumisel võivad tiasiiddiureetikumid ja tiasiididega sarnased diureetikumid põhjustada hepaatilist entsefalopaatiat. Selle tekkimisel tuleb ravi diureetikumiga kohe katkestada.
Valgustundlikkus:
Tiasiidide ja tiasiididele sarnaste diureetikumide kasutamise korral on teatatud valgustundlikkuse reaktsioonidest (vt lõik 4.8). Kui valgustundlikkuse reaktsioon ilmneb ravi ajal, on soovitatav ravi lõpetada. Kui
Vee- ja elektrolüütide tasakaal:
Naatriumi sisaldus:
Naatriumi sisaldust tuleb kontrollida enne ravi alustamist ning regulaarselt ravi ajal. Ravi diureetikumidega võib vähendada naatriumi sisaldust, mis võib viia tõsiste tagajärgedeni. Naatriumi sisalduse vähenemine võib algselt olla asümptomaatiline, mistõttu on vajalik regulaarne kontroll. Naatriumi sisaldust tuleb sagedamini määrata eakatel ja maksatsirroosiga patsientidel (vt lõigud 4.8 ja 4.9).
Kaaliumi sisaldus:
Kaaliumi sisalduse vähenemine ja hüpokaleemia on tiasiiddiureetikumide ja nendega sarnaste diureetikumide kasutamisel suurimaks ohuks. Kaaliumi sisalduse vähenemist alla 3,4 mmol/l tuleb vältida riskigrupi patsientidel: eakad ja/või alatoitumuses patsiendid (olenemata sellest, kas nad võtavad mitut ravimit või mitte), tursete ja astsiidiga maksatsirroosiga patsiendid, koronaarhaiguse ja südamepuudulikkusega patsiendid.
Sellistel juhtudel suurendab hüpokaleemia südameglükosiidide kardiotoksilisust ja südame rütmihäirete ohtu.
Riskirühma kuuluvad ka kaasasündinud või iatrogeense QT intervalli pikenemisega patsiendid. Hüpokaleemia on bradükardia korral raskeid rütmihäireid, eriti torsade de pointes teket soodustavaks faktoriks, mis võivad lõppeda surmaga.
Kõigil juhtudel on vajalik sagedasem kaaliumi sisalduse määramine. Esimest korda tuleb kaaliumi sisaldust plasmas määrata esimesel ravinädalal.
Kaaliumi sisalduse vähenemise korral on vajalik korrigeeriv ravi.
Kaltsiumi sisaldus:
Tiasiiddiureetikumid ja nendega sarnased diureetikumid võivad vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada sellega kerge ja mööduva kaltsiumisisalduse suurenemise plasmas. Kaltsiumi sisalduse märkimisväärne suurenemine võib olla seotud diagnoosimata hüperparatüreoidismiga. Sellistel juhtudel tuleb enne paratüreoidnäärmefunktsiooni uuringut ravi katkestada.
Vereglükoos:
Glükoosisisalduse määramine on oluline diabeediga haigetel, seda eriti juhul, kui kaasneb madal kaaliumi sisaldus.
Kusihape:
Hüperurikeemiaga patsientidel võib suureneda kalduvus podagrahoogude tekkeks.
Neerufunktsioon ja diureetikumid:
Tiasiiddiureetikumid ja nendega sarnased diureetikumid toimivad täie efektiivsusega ainult juhul, kui neerufunktsioon on normaalne või kergelt häiritud (täiskasvanutel kreatiniini sisaldus vähem kui 25 mg/l, st 220 mikromol/l).
Eakatel patsientidel tuleb plasma kreatiniini sisaldus kohandada vanuse, kehakaalu ja sooga vastavalt Cockrofti valemile:
clCR = (140 - vanus) x kehakaal / 0,814 x kreatiniini sisaldus plasmas
Sealjuures: |
vanus väljendatuna aastates |
|
kehakaal kilogrammides |
|
kreatiniini sisaldus plasmas mikromol/l |
See valem on sobiv eakate meeste puhul ning naiste jaoks tuleb seda kohaldada, korrutades saadud tulemus
Diureetikumiga ravi alustamisel põhjustab vee ja naatriumi kaost tekkiv hüpovoleemia glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. See võib põhjustada uurea ja kreatiniini sisalduse suurenemist veres. Selline mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei oma tagajärgi normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kuid ta võib halvendada olemasolevat neerukahjustust.
Sportlased:
Sportlasi tuleb hoiatada, et ravim sisaldab toimeainet, mis võib dopingukontrollis anda positiivse tulemuse.
4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud:
- Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et
Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:
-Liitium: Liitiumi ja
-Kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, triamtereen kas üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega), kaalium (ka kaaliumisoolad): AKE inhibiitorid nõrgendavad diureetilist kaaliumikadu. Kaaliumisäästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen või amiloriid), kaaliumipreparaadid või kaaliumisisaldavad soolaasendajad võivad põhjustada märkimisväärse vere kaaliumisisalduse tõusu (potentsiaalselt letaalne). Kui samaaegne kasutus hüperkaleemia tõttu on siiski vajalik, tuleb sellise kombinatsiooni juures olla ettevaatlik ja jälgida pidevalt vere kaaliumisisaldust ja
Samaaegne kasutaminenõuab erilist hoolikust:
-Baklofeen: antihüpertensiivse toime tugevnemine. Vajalik on vererõhu ja neerufunktsiooni jälgimine ning selle põhjal ka vajadusel antihüpertensiivse ravi korrigeerimine.
-Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh atsetüülsalitsüülhape suurtes annustes): AKE inhibiitorite manustamisel samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape põletikuvastase toimega annuste korral,
kasutamine võib suurendada riski neerufunktsiooni halvenemiseks, sh võimalik äge neerupuudulikkus, ja põhjustada vere kaaliumisisalduse tõusu, eriti eelneva kahjustunud neerufunktsiooniga patsientidel. Seda kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega, eriti eakatel. Patsiendid peavad olema piisavalt hüdreeritud, samuti tuleb kaaluda neerufunktsiooni jälgimist pärast kombinatsioonravi alustamist ning regulaarselt ravi ajal.
-Antidiabeetilised ravimid (insuliin, hüpoglükeemilised sulfoonamiidid): kaptopriili ja enalapriili kasutamisel esinenud kõrvaltoimed.
AKE inhibiitorite kasutamine võib suurendada suhkrutõvehaigetel insuliini või veresuhkru sisaldust langetavate sulfoonamiidide hüpoglükeemilist toimet. Hüpoglükeemiliste episoodide teke on väga harv (glükoosi tolerantsus paraneb ja sellest tulenevalt väheneb insuliini vajadus).
-Ravimid, mis põhjustavad torsade de pointes’t: Hüpokaleemia ohu tõttu tuleb indapamiidi manustada ettevaatusega koos ravimitega, mis võivad indutseerida torsade de pointes’t, nt IA klassi antiarütmilised ravimid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid), III klassi antiarütmilised ravimid (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, bretüülium, sotalool), mõned neuroleptikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin), bensamiidid (amisulpriid, sultopriid, sulpiriid, tiapriid), butürofenoonid (droperidool, haloperidool), teised neuroleptikumid (pimosiid) ja teised ravimid nagu bepridiil, tsisapriid, difemaniil, intravenoosselt manustatav erütromütsiin, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, intravenoosselt manustatav vinkamiin, metadoon, astemisool, terfenadiin. Vajadusel tuleb ennetada ja korrigeerida madalat kaaliumisisaldust, samuti jälgida QT intervalli.
-Kaaliumisisaldust vähendavad ravimid: intravenoosne amfoteritsiin B, süsteemselt manustatavad glüko- ja mineralokortikosteroidid, tetrakosaktiid, stimuleeriva toimega lahtistid: suurenenud risk madala kaaliumikontsentratsiooni tekkeks (aditiivne toime). Kaaliumi sisalduse jälgimine ja vajadusel korrektsioon. Erilist hoolikust on vaja juhtudel kui kasutatakse südameglükosiide. Kasutada tuleb mitteosmootse toimega lahtisteid.
-Südamegükosiidid: Madala kaaliumikontsentratsiooni korral on suurem risk südameglükosiidide toksiliste kõrvaltoimete tekkeks. Tuleb mõõta kaaliumisisaldust ja jälgida
Samaaegne manustamine nõuab mõningast ettevaatust:
-
-Kortikosteroidid, tetrakosaktiid: antihüpertensiivse toime nõrgenemine (kortikosteroididest põhjustatud soola ja vee retensioon).
-Teised antihüpertensiivsed ravimid: teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamine samaaegselt perindopriili/indapamiidiga võib põhjustada liigset vererõhu alanemist.
-Allopurinool, tsütostaatikumid või immunosupressandid, süsteemselt kasutatavad kortikosteroidid või prokaiinamiid: samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada leukopeenia tekke riski.
-Anesteetilised ravimid: AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõningate anesteetikumide vererõhku alandavat toimet.
-Diureetikumid (tiasiidid või lingudiureetikumid): eelnev ravi suures annuses diureetikumiga enne perindopriiliga ravi alustamist võib põhjustada veremahu langust ja riski hüpotensiooni tekkeks.
-Kuld: harva on teatatud nitritoidreaktsioonidest (sümptomiteks on näo punetus, iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon) patsientidel, kes saavad ravi kullapreparaadi (naatriumaurotiomalaat) süstelahusega ja samaaegselt ravi AKE inhibiitoriga, sh perindopriiliga.
-Metformiin: diureetikumidest ja eriti just lingudiureetikumidest tingitud funktsionaalse neerupuudulikkuse korral võib metformiin põhjustada laktatsidoosi. Kui plasma kreatiniini sisaldus on meestel üle 15 mg/l (135 mikromol/l) ja naistel üle 12 mg/l (110 mikromol/l) ei tohi metformiini kasutada.
-Joodi sisaldavad kontrastained: diureetikumide põhjustatud dehüdratatsiooni korral on oht ägeda neerupuudulikkuse tekkeks, eriti siis kui kasutatakse suurtes doosides joodi sisaldavaid kontrastaineid.
Enne joodi sisaldavat kontrastainet tuleb patsient korralikult hüdreerida.
-Kaltsiumisoolad: kaltsiumi vähenenud eritumise tõttu uriiniga võib kaltsiumi sisaldus plasmas suureneda.
- Tsüklosporiin: risk kreatiniini sisalduse suurenemiseks (ilma, et muutuks tsüklosporiini sisaldus) esineb ka siis, kui organismis ei ole soola- ja veepuudust.
4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Arvestades selles ravimis sisalduvate toimeainete toimet rasedusele ja imetamisele, ei soovitata Perindopril/Indapamide Actavis’t raseduse esimesel trimestril kasutada. Raseduse teisel ja kolmandal trimestril on Perindopril/Indapamide Actavis kasutamine vastunäidustatud.
Rinnaga toitmise ajal on Perindopril/Indapamide Actavis kasutamine vastunäidustatud. Arvestades ravi vajadust emale, tuleb kas imetamine lõpetada või katkestada Perindopril/Indapamide Actavis kasutamine.
Rasedus:
Perindopriil:
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav (vt lõik 4.4). AKE inhibiitorite kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
AKE inhibiitorite kasutamise korral raseduse esimesel trimestril ei ole epidemioloogiline tõestusmaterjal teratogeensuse riski tekke osas lõplik; kuigi väikest riski suurenemist ei saa siiski välistada. Juhul kui ravi jätkamine AKE inhibiitoritega ei ole tingimata vajalik, peavad rasestumist planeerivad patsiendid üle minema alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, mille raseduse ajal kasutamise ohutusprofiil on tõestatud.
Kui rasedus on avastatud, tuleb ravi AKE inhibiitoritega koheselt katkestada ja vajadusel alustada alternatiivset ravi.
AKE inhibiitorite kasutamine raseduse teise ja kolmanda trimestri ajal võib teadaolevalt põhjustada fetotoksilisust (neerufunktsiooni vähenemine, oligohüdramnion, koljuluude luustumise peetumine) ja neonataalset toksilisust (neerupuudulikkus, hüpotensioon, hüperkaleemia) (vt lõik 5.3).
Kui AKE inhibiitoreid on kasutatud alates raseduse teisest trimestrist, soovitatakse ultraheliga kontrollida neerufunktsiooni ja koljut.
Imikuid, kelle emad on raseduse ajal kasutanud AKE inhibiitoreid, tuleb hoolikalt jälgida hüpotensiooni võimaliku tekke suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4)
Indapamiid:
Tiasiidi pikaajaline kasutamine raseduse kolmanda trimestri ajal võib põhjustada emal veremahu vähenemist, samuti väheneb ka verevool platsentasse, mis võib põhjustada
Imetamine
Perindopril/Indapamide Actavis on imetamise ajal vastunäidustatud.
Perindopriil:
Kuna ei ole saadaval infot perindopriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole see soovitatav ning eelistatult tuleks kasutada alternatiivset ravi, mille ohutuse profiil rinnaga toitmise ajal on paremini tõestatud, eriti kui imetatakse vastsündinut või enneaegset imikut.
Indapamiid:
Indapamiid eritub rinnapiima. Indapamiid on väga sarnane tiasiiddiureetikumidele, mida on seostatud imetamise ajal rinnapiima tekke vähenemise või isegi pärssimisega. Võib ilmneda ülitundlikkus sulfoonamiidide derivaatide suhtes, hüpokaleemia ja tuumikterus.
4.7Toime reaktsioonikiirusele
Mõnedel patsientidel võivad vererõhu langusest tekkida individuaalsed reaktsioonid, seda eriti ravi algul või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.
Selle tulemusena võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime häiruda.
4.8Kõrvaltoimed
Perindopriili manustamine pärsib
6
Ravi ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimed ning need on reastatud järgmise esinemissageduse alusel:
Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10);
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Väga harv: Trombotsütopeenia, leukopeenia/neutropeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia. Aneemia (vt lõik 4.4), mille tekkest on teatatud AKE inhibiitori kasutamisel teatud juhtudel (neerutransplantaadiga või hemodialüüsitavad patsiendid).
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Harv: |
Hüperkaltseemia. |
Teadmata: |
Kaaliumisisalduse vähenemine koos hüpokaleemiaga, mis riskigrupi patsientidel võib |
|
esineda tõsisel kujul (vt lõik 4.4). Kaaliumisisalduse suurenemine, tavaliselt pöörduv. |
|
Hüponatreemia koos hüpovoleemiaga, mis põhjustavad dehüdratatsiooni ja |
|
ortostaatilist hüpotensiooni. |
Psühhiaatrilised häired: |
|
Meeleolumuutused või unehäired. |
|
Närvisüsteemi häired:
Sage: Paresteesia, peavalu, asteenia, pearinglus, peapööritus.
Väga harv: Segasus.
Teadmata: Sünkoop.
Silma kahjustused:
Sage: Nägemishäired.
Kõrva ja labürindi kahjustused:
Sage: Tinnitus.
Südame häired:
Väga harv: Arütmia, sealhulgas bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia, stenokardia ja müokardiinfarkt, mis võivad sekundaarselt tekkida liigse hüpotensiooni korral kõrge riskiga patsientidel (vt lõik 4.4).
Teadmata: Torsade de pointes (võib olla fataalne) (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Vaskulaarsed häired:
Sage: Hüpotensioon, ortostaatiline või mitte (vt lõik 4.4).
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Sage: |
AKE inhibiitorite kasutamisel on teatatud kuiva köha tekkest. Köha on püsiv ja |
|
möödub ravi lõpetamisel. Sellise sümptomi olemasolul tuleb mõelda iatrogeensele |
|
etioloogiale. Düspnoe. |
Bronhospasm. |
|
Väga harv: |
Eosinofiilne kopsupõletik, riniit. |
Seedetrakti häired:
Sage: Kõhukinnisus, suukuivus, iiveldus, epigastraalne valu, anoreksia, oksendamine, kõhuvalu, düsgeuusia, düspepsia, kõhulahtisus.
Pankreatiit.
Maksa ja sapiteede häired:
Väga harv: |
Tsütolüütiline või kolestaatiline hepatiit (vt lõik 4.4). |
Teadmata: |
Maksapuudulikkuse korral võib tekkida hepaatiline entsefalopaatia (vt lõigud 4.3 ja |
|
4.4). |
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: |
|
Sage: |
Lööve, sügelus, makulopapuloosne lööve. |
Näo, jäsemete, huulte, limaskestade, keele, glottise ja/või kõri angioödeem, urtikaaria |
|
|
(vt lõik 4.4). Allergia ja astma eelsoodumusega patsientidel ülitundlikkusreaktsioonid, |
|
peamiselt dermatoloogilised reaktsioonid. Purpur. Olemasoleva dissemineeritud |
|
süsteemse erütematoosse luupuse võimalik ägenemine. |
Väga harv: |
Multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, |
|
On teatatud valgustundlikkuse reaktsioonide tekkest (vt lõik 4.4). |
Sage: |
Krambid. |
Neerude ja kuseteede häired: |
|
Neerupuudulikkus. |
|
Väga harv: |
Äge neerupuudulikkus. |
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: Sage: Asteenia.
Uuringud:
Teadmata: Pikenenud QT intervall elektrokardiogrammil (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Kusihappe ja glükoosi sisalduse suurenemine veres ravi ajal. Uurea ja kreatiniini sisalduse kerge suurenemine plasmas, mis on pöörduv ravi katkestamisel. Tekivad sagedamini neeruarteri stenoosi, diureetikumidega ravitava arteriaalse hüpertensiooni ja neerupuudulikkuse korral. Maksaensüümide suurenenud tase.
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9Üleannustamine
Üleannustamise kõige sagedasem tunnus on hüpotensioon, mis võib vahel esineda samaaegselt koos iivelduse, oksendamise, krampide, pearingluse, unisuse, segasuse, anuuriani progresseeruda võiva oliguuriaga (hüpovoleemiast tingitud). Võivad esineda ka soolade- ja veetasakaalu häired (madal naatriumi- ja kaaliumisisaldus).
Esimeseks ravivõtteks peab olema sissevõetud ravimi eemaldamine maoloputuse ja/või söepreparaatide manustamise teel. Seejärel tuleb haiglas püüda taastada vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu kuni nende näitajate normaliseerumiseni.
Kui tekib raskekujuline hüpotensioon, tuleb patsient paigutada lamavasse asendisse, pea allapoole. Vajadusel tuleb manustada intravenoosselt füsioloogilist lahust või kasutada mõnda teist meetodit veremahu taastamiseks.
Perindoprilaat, perindopriili aktiivne vorm, on eemaldatav dialüüsi teel (vt lõik 5.2).
5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: perindopriil ja diureetikumid,
Perindopril/Indapamide Actavis on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori, perindopriilarginiini soola ja klorosulfamoüülide klassi kuuluva diureetikumi, indapamiidi kombinatsioon. Selle ravimi farmakoloogilised omadused tulenevad tema toimeainetest, ning neile lisandub kahe toimeaine kombineerimisel tekkiv farmakoloogiline sünergism.
Toimemehhanism
Perindopril/Indapamide Actavis:
Perindopril/Indapamide Actavis kasutamisel tekkiv sünergism on tingitud tema kahe põhikomponendi aditiivsest antihüpertensiivsest toimest.
Perindopriil:
Perindopriil on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor, mis konverteerib angiotensiin I vasokonstriktoorsete omadustega angiotensiin II; lisaks stimuleerib ensüüm neerupealistes aldosterooni sekretsiooni ja soodustab vasodilatatiivse toimega bradükiniini lagunemist inaktiivseteks heptapeptiidideks.
Sellest tulenevalt tekib:
-aldosterooni sekretsiooni vähenemine;
-plasma reniini aktiivsuse tõus, mis on tingitud sellest, et aldosteroon ei edasta enam negatiivse tagasiside signaale;
-perifeerse resistentsuse langus, mis on väljendunum lihaste ja neerude veresoonkonnas ning kroonilise ravi korral ei kaasne sellega soolade ja vee retentsiooni või reflektoorset bradükardiat.
Perindopriili antihüpertensiivne toime on olemas ka nendel patsientidel, kellel reniini sisaldus on madal või normis.
Perindopriili toime on tingitud tema aktiivsest metaboliidist, perindoprilaadist. Teised metaboliidid ei ole aktiivsed.
Perindopriil vähendab südame töö koormust:
-tänu veenide vasodilatatsioonile. See efekt on ilmselt tingitud prostaglandiinide metabolismi muutustest: eelkoormuse vähenemine,
-totaalse perifeerse resistentsuse vähenemine: järelkoormuse vähenemine.
Südamepuudulikkusega patsientidel teostatud uuringud on näidanud, et:
-vasaku ja parema vatsakese täitumisrõhk väheneb;
-totaalne perifeerne vastupanu väheneb;
-südame väljutusmaht suureneb ja südame indeks paraneb;
-lokaalne verevool lihastes paraneb;
Koormustestide tulemused on samuti paranenud.
Indapamiid:
Indapamiid on indoolringi sisaldav sulfoonamiidi derivaat, mis farmakoloogilise klassifikatsiooni kohaselt kuulub tiasiiddiureetikumide hulka. Indapamiid pärsib naatriumi reabsorptsioooni neerukoores. Indapamiid suurendab naatriumi ja kloriidide ning vähesel määral ka kaaliumi ja magneesiumi eritumist uriiniga. Selle tulemusena suureneb eritatava uriini hulk ja alaneb vererõhk.
Farmakodünaamilised toimed
Perindopril/Indapamide Actavis:
Sõltumata hüpertensiooniga haigete vanusest alandab perindopriil/indapamiid 2,5 mg/0,625 mg ja perindopriil/indapamiid 5 mg/1,25 mg annusest sõltuvalt nii süstoolset kui diastoolset vererõhku nii seisvas kui lamavas asendis patsientidel.
Mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas kontrollitud uuringus (PICXEL) hinnati ehhokardiograafia abil perindopriili/indapamiidi kombinatsiooni toimet vasaku vatsakese hüpertroofiale (LVH) võrreldes enalapriili monoteraapiaga.
PICXEL uuringus randomiseeriti vasaku vatsakese hüpertroofiaga (LVH) hüpertensiivsed patsiendid (eristati vasaku vatsakese massi indeksi (LVMI) >120g/m2 meestel ja >100 g/m2 naistel) üheaastaseks raviks kas perindopriiltertbutüülamiin 2 mg (ekvivalentne 2,5 mg perindopriilarginiiniga)/indapamiid 0,625 mg gruppi või enalapriili gruppi (10 mg 1 kord ööpäevas). Annus kohandati vastavalt vererõhu väärtustele, kuni 8 mg perindopriiltertbutüülamiin (ekvivalentne 10 mg perindopriilarginiiniga) ja 2,5 mg indapamiidi või 40 mg enalapriili üks kord ööpäevas. Ainult 34% katsealustest raviti jätkuvalt perindopriiltertbutüülamiin 2 mg (ekvivalentne 2,5 mg perindopriilarginiiniga)/indapamiid 0,625 mg (versus 20% enalapriili 10 mg).
Ravi lõpus vähenes LVMI oluliselt rohkem perindopriil/indapamiid rühmas
Parem
Süstoolse vererõhu hinnanguline rühmadevahelise keskmise erinevus randomiseeritud patsiendirühmades oli
Perindopriil:
Perindopriil toimib kõigi hüpertensiooni raskusastmete korral: kergest mõõduka või raskeni. Süstoolse ja diastoolse vererõhu langus on täheldatav nii lamavas kui seisvas asendis.
Ühekordse annuse järel tekkiv vererõhu langus on tugevaim 4...6 tundi pärast manustamist ja see toime kestab üle 24 tunni.
Angiotensiini konverteeriv ensüüm on blokeeritud ligikaudu 80% ulatuses ka 24 tundi pärast ravimi manustamist.
Ravile reageerivatel patsientidel normaliseerub vererõhk pärast 1 kuu kestnud ravimi kasutamist ja see jääb püsima ilma toime nõrgenemiseta.
Ravi katkestamine ei põhjusta tagasilöögi fenomeni.
Perindopriilil on vasodilatatiivne toime ning ta taastab peamiste arteriaalsete veresoonte elastsuse, korrigeerib resistentsust tagavate arterite histomorfomeetrilisi muutusi ja vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Vajadusel lisatav tiasiidi tüüpi diureetikum põhjustab täiendavat farmakoloogilist sünergismi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon vähendab hüpokaleemia riski, mis tekiks juhul, kui kasutataks ainult diureetikumi.
Kahes suures randomiseeritud, kontrollitud uuringus (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA
ONTARGET uuring hõlmas eelneva südameveresoonkonna või ajuveresoonkonna haigusega või 2. tüüpi diabeedi ja tõendatud kaasuva elundkahjustusega patsiente. VA
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) oli uuring, mis oli kavandatud hindama kasu aliskireeni lisamisest standardravile
Indapamiid:
Indapamiidil on monoteraapia korral vererõhku alandav toime, mis kestab 24 tundi. See toime ilmneb annustes, mille kasutamisel diureetiline toime on minimaalne.
Selle ravimi vererõhku alandav toime on proportsionaalne arteriaalse süsteemi elastsuse paranemisele ja totaalse ja perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemisele.
Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Tiasiiddiureetikumi ja tiasiidi tüüpi diureetikumi annuse suurendamisel saavutab nende ravimite vererõhku alandav toime maksimumi, samas sagenevad kõrvaltoimed ja süveneb nende raskusaste. Kui ravi ei ole efektiivne, ei tohi annust suurendada.
On tõestatud, et hüpertensiivsete patsientide lühiajalise, keskmise pikkusega ja pikaajalise ravi jooksul indapamiid:
-ei mõjuta lipiidide metabolismi: triglütseriidid,
-ei mõjuta süsivesikute metabolismi, isegi mitte kõrgvererõhutõvega diabeeti põdevatel patsientidel.
5.2Farmakokineetilised omadused
Perindopril/Indapamide Actavis:
Perindopriili ja indapamiidi koosmanustamine ei muuda nende ainete farmakokineetilisi omadusi, need on samasugused kui monoteraapia korral.
Perindopriil:
Perindopriil imendub suukaudse manustamise järgselt kiiresti, plasmakontsentratsiooni maksimum saabub 1 tunni jooksul. Perindopriili plasma poolväärtusaeg on 1 tund.
Perindopriil on eelravim. 27% manustatud ravimist jõuab vereringesse selle aktiivse metaboliidi perindoprilaadina. Lisaks aktiivsele perindoprilaadile, tekib veel 5 inaktiivset metaboliiti. Perindoprilaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 3...4 tunni jooksul.
Toit vähendab perindopriili muutmist perindoprilaadiks, sellest tulenevalt ka biosaadavust, seega tuleks perindopriilarginiini päevane annus manustada hommikuti enne sööki.
Perindopriili annuse ja tema plasma ekspositsiooni vahel on näidatud lineaarset sõltuvust.
Seondumata perindoprilaadi jaotusruumala on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi plasmavalkudega seondumine on 20%, peamiselt AKE’ga, kuid see on kontsentratsioonist sõltuv.
Perindoprilaat eritub uriiniga, seondumata fraktsiooni lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 17 tundi, mistõttu püsikontsentratsioon saabub 4 päeva jooksul.
Perindoprilaadi eritumine on vähenenud eakatel ning samuti südame- või neerukahjustusega patsientidel. Neerupuudulikkuse puhul sõltub annuse kohandamise vajadus neerupuudulikkuse raskusastmest (kreatiniini kliirens).
Perindoprilaadi kliirens dialüüsil on 70 ml/min.
Perindopriili farmakokineetika on muutunud maksatsirroosiga haigetel: perindopriili maksakliirens on vähenenud poole võrra. Samas ei ole tekkiva perindoprilaadi moodustumine vähenenud ja annust ei ole vaja korrigeerida ( vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Indapamiid:
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse inimestel ligikaudu 1 tund pärast ravimi suukaudset manustamist. Ravim seondub 79% ulatuses plasma valkudega.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 14 ja 24 tunni vahel (keskmine 18 tundi). Korduval manustamisel kumulatsiooni ei teki. Põhiliselt eritub inaktiivsete metaboliitidena uriini (70% manustatud annusest) ja roojaga (22%).
Neerupuudulikkusega haigetel ei ole farmakokineetilised näitajad muutunud.
5.3Prekliinilised ohutusandmed
Perindopriil/indapamiidi kombinatsiooni toksilisus on veidi suurem kui tema komponentidel. Rottidel ei ole suurenenud neerukahjustust leitud. Kombinatsioon on põhjustanud gastrointestinaalset
toksilisust koertel ja näib siiski, et tiinetel rottidel on toksiline toime tugevam (võrreldes perindopriiliga).
Siiski, need kõrvaltoimed on esinenud annustes, mis on palju suuremad, kui terapeutilised doosid.
Perindopriil:
Suukaudse korduvtoksilisuse uuringutel (rottidel ja ahvidel) olid sihtorganiks neerud, kuid neerukahjustus oli mööduv.
In vitro ja in vivo andmetel ei ole täheldatud mutageensust.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes (rotid, hiired, küülikud ja ahvid) ei ilmnenud embrüotoksilisust ega teratogeensust. Siiski on andmeid, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid mõjutavad loote arengut hilises faasis, mis võib viia näriliste ja küülikute loote surmani ja kaasasündinud toimeteni: on täheldatud neerukahjustusi ja loote ning sünnijärgset surma.
Kartsinogeensust rottidel ja hiirtel pikaaegsetes uuringutes ei täheldatud.
Indapamiid:
Erinevatele loomaliikidele suukaudselt manustatud suurimate annuste (raviannusest 40 kuni 8000 korda suuremad) korral on näidatud indapamiidi diureetiliste omaduste tugevnemist. Ägeda toksilisuse uuringutes intravenoosselt või intraperitoneaalselt manustatud indapamiidiga olid peamised mürgistuse sümptomid seotud indapamiidi farmakoloogilise toimega, st bradüpnoe ja perifeerse vasodilatatsiooniga.
Indapamiidil ei ole uuringutes leitud mutageenseid ja kartsinogeenseid omadusi.
6.FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Naatriumtärklisglükolaat (Tüüp A)
Glütserooldibehenaat
Maltodekstriin
Laktoosmonohüdraat
Polümeerikate:
Polüvinüülalkohol (E1203)
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350 (E1521)
Talk (E553b)
6.2Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3Kõlblikkusaeg
18 kuud.
6.4Säilitamise eritingimused
Blister: hoida temperatuuril kuni 30° C.
HDPE tabletipurk: ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5Pakendi iseloomustus ja sisu
HDPE tabletipurk sisaldab kahte niiskustimava aine kotikest ja on pitseeritud pakendi rikkumise vastase vahendi fooliumkattega ja suletud lapsekindla korgiga (PP).
Pakendi suurused:
Blister: 30, 60, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti.
Tabletipurk: 30, 60, 90 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded hävitamiseks puuduvad.
7.MÜÜGILOA HOIDJA
Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur
8.MÜÜGILOA NUMBER
9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.02.2016.
10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
veebruar 2016