Näidustus: Asendusravi täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgnevate seisundite korral: - antikehade tootmise häirega primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid; - sekundaarne immuunpuudulikkus patsientidel, kellel on rasked või korduvad infektsioonid, antimikroobne ravi ei ole efektiivne ja on tõestatud spetsiifiliste antikehade puudulikkus* või kelle IgG sisaldus seerumis on < 4 g/l. * Spetsiifiliste antikehade puudulikkus = puudub vähemalt 2-kordne IgG-antikehade tiitri suurenemine pneumokoki polüsahhariid- või polüpeptiidantigeeni sisaldavatele vaktsiinidele. Leetrite kokkupuute-eelne/-järgne profülaktika vastuvõtlikel täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0 18 aastat), kelle aktiivne immuniseerimine on vastunäidustatud või mittesoovitatav. Tuleb võtta arvesse ka ametlikke soovitusi inimese immunoglobuliini intravenoosseks kasutamiseks leetrite kokkupuute-eelseks/-järgseks profülaktikaks ja aktiivseks immuniseerimiseks. Immunomodulatsioon täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgnevate seisundite korral: - primaarne immuuntrombotsütopeenia (ITP) suure veritsusriskiga patsientidel või trombotsüütide arvu korrigeerimiseks enne operatsioone; - Guillain-Barré sündroom; - Kawasaki tõbi (koos atsetüülsalitsüülhappega); - krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia; - multifokaalne motoorne neuropaatia.

infusioonilahus (100mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet. − Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. − Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. − Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. − Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Panzyga ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Panzyga Panzyga on veenisiseseks manustamiseks (st infusioonina veeni) ette nähtud inimese normaalimmunoglobuliini (IgG) lahus (st inimese antikehade lahus). Immunoglobuliinid on inimvere normaalsed koostisosad ja osalevad organismi immuunkaitse süsteemis. Panzyga sisaldab kõiki tervete inimeste veres olevaid IgG molekule. Panzyga küllaldane annus taastab vere ebanormaalselt madala IgG sisalduse normaalsesse vahemikku. Panzyga sisaldab laias spektris antikehi mitmesuguste infektsioonitekitajate vastu.

Milleks Panzygat kasutatakse Panzygat kasutatakse asendusraviks lastel, noorukitel (0...18 aastat) ja täiskasvanutel erinevates patsiendirühmades:

• antikehade kaasasündinud puudulikkusega patsiendid (primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid, nagu kaasasündinud agammaglobulineemia ja hüpogammaglobulineemia, üldine muutlik immuunpuudulikkus, rasked kombineeritud immuunpuudulikkused).
• patsiendid, kellel teatud haiguste ja/või ravi tagajärjel on tekkinud antikehade omandatud puudulikkus (sekundaarne immuunpuudulikkus) ja kellel on rasked või korduvad infektsioonid.

Panzygat võib kasutada nende vastuvõtlike täiskasvanute, laste ja noorukite (0…18 aastat) raviks, kes on kokku puutunud leetritega või kellel on risk leetritega kokku puutuda ning kellele ei ole aktiivne vaktsineerimine leetrite vastu näidustatud ega soovitatav.

Lisaks võib Panzygat kasutada järgmiste autoimmuunsete häirete raviks (immunomodulatsiooniks):

• immuuntrombotsütopeeniaga (ITP) patsiendid, kelle organismis lagundatakse ülemääraselt vereliistakuid (trombotsüüte) ja kellel võib seetõttu olla suur veritsusrisk või kellel on enne kirurgilist protseduuri vajalik vereliistakute arvu korrigeerimine.
• Kawasaki tõvega patsiendid, mille korral tekib põletik mitmetes elundites.
• Guillaini-Barré sündroomiga patsiendid, mille korral tekib põletik närvisüsteemi teatud osades.
• patsiendid, kellel on krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia – haigus, mis põhjustab närvisüsteemi perifeersete osade kroonilist põletikku, mis viib peamiselt käte ja jalgade lihaste nõrkuse ja/või tuimuse tekkeni.
• patsiendid, kellel on multifokaalne motoorne neuropaatia – haigus, mida iseloomustab käte ja jalgade aeglane progresseeruv asümmeetriline nõrkus ilma tundlikkusehäireta.

2. Mida on vaja teada enne Panzyga kasutamist

Panzygat ei tohi kasutada

• kui olete inimese normaalimmunoglobuliini või Panzyga mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

• kui teil on immunoglobuliini A (IgA) puudulikkus ja kui teil on tekkinud IgA tüüpi immunoglobuliinide vastased antikehad.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Panzyga kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Panzyga igakordsel manustamisel soovitatakse tungivalt üles kirjutada ravimi nimi ja partii number, et säiliksid täpsed andmed kasutatud partii kohta.

Teatud kõrvaltoimed võivad tekkida sagedamini

• suure infusioonikiiruse korral;
• kui teile manustatakse Panzygat esimest korda või harvadel juhtudel ka siis, kui eelmisest infusioonist on möödas kaua aega;
• kui teil on ravimata infektsioon või kaasuv krooniline põletik.

Kõrvaltoimete korral vähendab teie arst kas manustamiskiirust või peatab infusiooni. Kõrvaltoime ravi sõltub kõrvaltoime olemusest ja raskusastmest. Kõrvaltoimete riski suurendavad asjaolud ja seisundid

• Väga harva võib pärast Panzyga manustamist tekkida trombemboolne tüsistus, nagu südamelihase infarkt, insult või süvaveeni ummistus näiteks jalasääres või kopsuveresoone ummistus. Seda tüüpi tüsistused tekivad sagedamini patsientidel, kellel on teatud riskitegurid, nagu ülekaal, kõrge vanus, kõrge vererõhk, suhkurtõbi, nende haiguste varasem esinemine, pikaajaline liikumatus või teatud hormoonide (näiteks rasestumisvastased tabletid) kasutamine. Tagage küllaldane vedelikutarbimine. Samuti tuleb Panzygat manustada nii aeglaselt kui võimalik.
• Kui teil on varem olnud probleeme neerudega või kui teil on teatud riskitegurid, näiteks suhkurtõbi, ülekaal või vanus üle 65 aasta, tuleb Panzygat manustada nii aeglaselt kui võimalik, sest nende riskiteguritega patsientidel on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Rääkige oma arstile, kui mõni ülalnimetatud asjaoludest on teiega varem juhtunud.
• Veregrupiga A, B või AB ning ka teatud põletikuliste seisunditega patsientidel on suurem risk, et manustatud immunoglobuliinid põhjustavad punaste vereliblede lagundamise (hemolüüsi).

Millal võib vajalikuks osutuda infusiooni aeglustamine või peatamine?

• Mitme tunni kuni 2 päeva jooksul pärast Panzyga manustamist võivad tekkida tugevad peavalud ja kaelakangus.
• Allergilised reaktsioonid on harvad, kuid anafülaktiline šokk võib tekkida ka patsientidel, kes varem on ravi talunud. Vererõhu järsk langus või šokk võivad olla tingitud anafülaktilisest reaktsioonist.
• Väga harvadel juhtudel võib pärast immunoglobuliinide, k.a Panzyga manustamist tekkida transfusiooniga seotud äge kopsukahjustus (transfusion-related acute lung injury, TRALI). Selle tagajärjel tekib südamega mitteseotud vedeliku kogunemine kopsude õhuruumidesse. TRALI’t iseloomustavad rasked hingamishäired, tavaline südametegevus ja kehatemperatuuri tõus (palavik). Sümptomid avalduvad üldjuhul 1…6 tunni jooksul pärast ravi.

Teavitage kohe oma arsti või tervishoiutöötajat, kui täheldate Panzyga infusiooni ajal või pärast seda ükskõik millist ülalnimetatud sümptomitest. Nemad otsustavad, kas aeglustada infusiooni, peatada see lõplikult või võtta kasutusele muud vajalikud meetmed.

• Mõnikord võivad sellised immunoglobuliinide lahused nagu Panzyga põhjustada vere valgeliblede arvu vähenemist. Üldjuhul taandub see seisund iseenesest 1…2 nädala jooksul.

Mõju vereanalüüsidele Panzyga sisaldab paljusid erinevaid antikehi, millest mõned võivad mõjutada vereanalüüside tulemusi. Kui teile tehakse pärast Panzyga manustamist vereanalüüs, siis rääkige seda võtvale isikule või arstile, et teile on manustatud inimese normaalimmunoglobuliini lahust. Viirustega seotud ohutus Ravimite valmistamisel inimverest või -vereplasmast rakendatakse abinõusid infektsioonide patsientidele ülekandmise ennetamiseks. Nende hulka kuuluvad:

• vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, et vältida nakkustekitajate kandluse riskiga doonoreid;

• kõigi vereloovutuste ja plasmasegude analüüsimine viiruste/infektsioonide tunnuste suhtes;
• viiruseid inaktiveerivate või eemaldavate töötlusetappide kasutamine ravimi tootmisel.

Nendele abinõudele vaatamata ei saa inimverest või -vereplasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkuste ülekande võimalust. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muud tüüpi infektsioonitekitajate suhtes.

Rakendatavaid abinõusid peetakse tõhusaks kestaga viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus ja C-hepatiidi viirus, ning ilma kestata viiruste, nagu A-hepatiidi viirus ja parvoviirus B19, vastu.

Immunoglobuliine ei ole seostatud A-hepatiidi ega parvoviirus B19 infektsiooniga, mille põhjuseks on tõenäoliselt asjaolu, et ravimis olevad nende infektsioonide vastased antikehad kaitsevad nakatumise eest.

Lapsed ja noorukid Lastele ja noorukitele ei ole spetsiifilisi ega täiendavaid hoiatusi ega ettevaatusabinõusid.

Muud ravimid ja Panzyga Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimid või kui teid on eelneva kolme kuu jooksul vaktsineeritud.

Panzyga ravi ajal tuleb vältida organismist vee eritumist suurendavate ravimite (lingudiureetikumide) samaaegset kasutamist. Arst otsustab, kas te peate jätkama ravi lingudiureetikumidega või selle katkestama.

Panzyga võib vähendada nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinide toimet, näiteks

• leetritevastane vaktsiin;
• punetistevastane vaktsiin;
• mumpsivastane vaktsiin;
• tuulerõugetevastane vaktsiin.

Nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinidega vaktsineerimise ja selle ravimi manustamise vahele peab jääma 3-kuuline intervall. Leetrite korral võib tõhususe vähenemine püsida kuni 1 aasta.

Panzyga koos toidu, joogi ja alkoholiga Mõju ei ole täheldatud. Panzyga kasutamisel on vajalik piisav vedeliku saamine enne infusiooni.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Panzyga kasutamist või ravi jätkamist nõu oma arsti või apteekriga.

Selle ravimi ohutust raseduse ajal ei ole kontrollitud kliiniliste uuringutega kindlaks tehtud, mistõttu seda tohib manustada rasedatele naistele ja imetavatele emadele ainult ettevaatusega. Immunoglobuliinid läbivad platsentat, rohkem raseduse viimases kolmandikus. Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega viitab, et kahjulikke toimeid raseduse kulule või lootele või vastsündinule ei ole oodata.

Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Kahjulikke toimeid rinnapiimaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele ei ole oodata.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Panzyga ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sellegipoolest peavad patsiendid, kellel tekivad ravi ajal kõrvaltoimed, ootama enne autojuhtimist või masinate käsitsemist kuni kõrvaltoimete taandumiseni.

Panzyga sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 69 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 100 ml viaalis, mis on võrdne 3,45% naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Seda tuleb arvestada piiratud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.

3. Kuidas Panzygat kasutada

Teie arst otsustab, kas te vajate Panzygat ja missuguses annuses. Tervishoiutöötaja manustab Panzygat teile veenisisese infusioonina. Annus ja annustamisskeem sõltuvad näidustusest ning võivad olla igal patsiendil individuaalsed. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kasutamine lastel ja noorukitel Panzyga (veenisisene) manustamine lastele ja noorukitele (0...18 aastased) ei erine manustamisest täiskasvanutele.

Kui teile manustatakse Panzygat rohkem, kui ette nähtud Üleannustamine on väga ebatõenäoline, sest Panzygat manustatakse tavaliselt meditsiinilise järelevalve all. Kui sellele vaatamata manustatakse teile Panzygat rohkem, kui ette nähtud, võib teie veri muutuda liiga paksuks (hüperviskoosseks), mis võib suurendada verehüüvete (trombide) tekkeriski. See võib juhtuda eriti siis, kui olete riskirühma kuuluv patsient, nt kui olete eakas või kui te põete südame- või neeruhaigust. Jooge piisavalt, et teil ei tekiks vedelikupuudust. Öelge oma arstile, kui teil on teadaolevalt meditsiinilisi probleeme.

Kui te unustasite Panzygat kasutada Pidage nõu oma arstiga, kuidas ravi jätkata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib mõni alltoodud rasketest kõrvaltoimetest (kõik on väga harvad ja võivad tekkida kuni 1 juhul 10 000 infusiooni kohta), võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga. Mõnel juhul võib arstil olla vajalik ravi katkestada ja vähendada annust või ravi peatada.

• Näo, keele ja hingetoru turse, mis võib põhjustada tõsiseid hingamisraskusi.
• Järsku tekkiv allergiline reaktsioon, millega kaasneb õhupuudus, lööve, vilistav hingamine ja vererõhu langus.
• Insult, mis võib põhjustada ühe kehapoole nõrkust ja/või tundlikkuse kadumist.
• Südamelihase infarkt, mis põhjustab valu rindkeres.

• Verehüübed, mis põhjustavad jäsemete valu ja paistetust.
• Verehüüve kopsus (kopsuarteri tromb), mis põhjustab valu rindkeres ja õhupuudust.
• Aneemia (madal hemoglobiinitase veres), mis põhjustab õhupuudust või kahvatust.
• Raske neerutalitluse häire, mille puhul võib uriinieritus lakata.
• Kopsuhaigus, mida nimetatakse transfusiooniga seotud ägedaks kopsukahjustuseks (TRALI) ja mis põhjustab hingamisraskust, naha sinakust, palavikku, vererõhu langust.

Kui teil tekib mõni ülaltoodud haigusnähtudest, võtke nii kiiresti kui võimalik ühendust oma arstiga.

Teatatud on ka alljärgnevatest muudest kõrvaltoimetest. Sageli tekkivad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 juhul 10 infusiooni kohta): peavalu, iiveldus, palavik.

Aeg-ajalt tekkivad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni 1 juhul 100 infusiooni kohta): nahalööve, seljavalu, rindkerevalu, külmavärinad, pööritustunne, väsimus, köha, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, liigesevalu, lihasevalu, infusioonikoha sügelemine, lööve, kaelavalu, valu kätes või jalgades, puutetundlikkuse vähenemine, punaste vereliblede arvu vähenemine, valgete vereliblede arvu vähenemine, aseptiline meningiit (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“), silmade sügelemine, südamepekslemine, vererõhu kõrgenemine, kõrvavalu, jäikus, külmatunne, kuumatunne, haiglane enesetunne, värinad, tuimus, muutused maksatalitlust näitavates vereanalüüsides.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Panzygat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast lühendit „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida sisepakend välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.

Ravimi võib külmkapist välja võtta 12 kuuks (kuid mitte kauemaks kui kõlblikkusaja lõppkuupäev) ja hoida temperatuuril üle +8 °C ja alla +25 °C. Selle perioodi ajal ei tohi ravimit uuesti külmkappi panna. Kui ravim ei ole ära kasutatud selle aja jooksul või enne kõlblikkusaja lõppu, olenevalt sellest, kumb saabub varem, tuleb see hävitada. Väliskarbile tuleb kirjutada ravimi külmkapist välja võtmise kuupäev.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et lahus on hägune, sisaldab sadet või on teist värvi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Panzyga sisaldab

• Toimeaine on inimese normaalimmunoglobuliin (inimese antikehad). Panzyga sisaldab inimvalku 100 mg/ml, millest vähemalt 95% on immunoglobuliin G (IgG).
• Teised koostisosad on glütsiin ja süstevesi.

Kuidas Panzyga välja näeb ja pakendi sisu Panzyga on infusioonilahus ja on saadaval viaalides (1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml) või pudelites (5 g/50 ml, 6 g/60 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml, 30 g/300 ml).

Pakendi suurused: 1 viaal (1 g/10 ml või 2,5 g/25 ml) 1 pudel (5 g/50 ml, 6 g/60 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml või 30 g/300 ml) 3 pudelit (3 x 10 g/100 ml või 3 x 20 g/200 ml)

Lahus on läbipaistev kuni kergelt küütlev, värvitu kuni helekollane.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Octapharma (IP) SPRL, Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgia

Tootjad: Octapharma 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Prantsusmaa

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Strasse 235, 1100 Vienna, Austria

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega:

Austria, Belgia, Bulgaaria, Eesti, Hispaania, Holland, Horvaatia, Iirimaa, Island, Leedu, Luksemburg, Läti, Malta, Norra, Portugal, Prantsusmaa, Rootsi, Rumeenia, Saksamaa, Slovakkia, Sloveenia, Soome, Taani, Tšehhi, Ungari, Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa) Itaalia Globiga Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: COVALENT oü Lõõtsa 8, 11415 Tallinn, Tel: (+372) 6600945 Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2025.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

• Enne kasutamist tuleb ravimpreparaat soojendada toa- või kehatemperatuurini.
• Lahus peab olema läbipaistev kuni kergelt küütlev ja värvitu kuni helekollane.
• Häguseid või sademega lahuseid ei tohi kasutada.
• Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

• Seda ravimpreparaati ei tohi teiste ravimitega segada.
• Infusiooni lõpus infusioonivoolikutesse jäänud ravimi manustamiseks võib süsteemi voolutada kas 0,9% (9 mg/ml) soolalahusega või 5% (50 mg/l) dekstroosilahusega.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Panzyga 100 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inimese normaalimmunoglobuliin (IVIg)

Üks ml sisaldab: inimese normaalimmunoglobuliin………………….100 mg (puhtusaste: vähemalt 95% IgG)

Üks 10 ml viaal sisaldab 1 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 25 ml viaal sisaldab 2,5 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 50 ml pudel sisaldab 5 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 60 ml pudel sisaldab 6 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 100 ml pudel sisaldab 10 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 200 ml pudel sisaldab 20 g inimese normaalimmunoglobuliini. Üks 300 ml pudel sisaldab 30 g inimese normaalimmunoglobuliini.

Koostis IgG alaklasside kaupa (ligikaudsed väärtused): IgG 65% IgG 28% IgG 3% IgG 4% Leetritevastase IgG minimaalne sisaldus on 9 RÜ/ml. IgA maksimaalne sisaldus on 300 mikrogrammi milliliitris. Valmistatud inimdoonorite vereplasmast. Teadaolevat toimet omavad abiained Ravim sisaldab 69 mg naatriumi ühes 100 ml viaalis, mis on võrdne 3,45% WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus Lahus on läbipaistev kuni kergelt küütlev ja värvitu kuni kahvatukollane. Lahuse pH on 4,5 kuni 5,0, osmolaalsus on ≥ 240 mosmol/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Asendusravi täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgnevate seisundite korral: − antikehade tootmise häirega primaarse immuunpuudulikkuse sündroomid;

− sekundaarne immuunpuudulikkus patsientidel, kellel on rasked või korduvad infektsioonid, antimikroobne ravi ei ole efektiivne ja on tõestatud spetsiifiliste antikehade puudulikkus* või kelle IgG sisaldus seerumis on < 4 g/l. * Spetsiifiliste antikehade puudulikkus = puudub vähemalt 2-kordne IgG-antikehade tiitri suurenemine pneumokoki polüsahhariid- või polüpeptiidantigeeni sisaldavatele vaktsiinidele. Leetrite kokkupuute-eelne/-järgne profülaktika vastuvõtlikel täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0…18 aastat), kelle aktiivne immuniseerimine on vastunäidustatud või mittesoovitatav. Tuleb võtta arvesse ka ametlikke soovitusi inimese immunoglobuliini intravenoosseks kasutamiseks leetrite kokkupuute-eelseks/-järgseks profülaktikaks ja aktiivseks immuniseerimiseks.

Immunomodulatsioon täiskasvanutel, lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) järgnevate seisundite korral: − primaarne immuuntrombotsütopeenia (ITP) suure veritsusriskiga patsientidel või trombotsüütide arvu korrigeerimiseks enne operatsioone; − Guillain-Barré sündroom; − Kawasaki tõbi (koos atsetüülsalitsüülhappega; vt lõik 4.2); − krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia; − multifokaalne motoorne neuropaatia.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

IVIg ravi tohib alustada ja peab jälgima immuunsüsteemi häirete ravi kogemusega arst.

Annustamine Annus ja annustamisskeem sõltuvad näidustusest.

Vajalik võib olla annuse individuaalne kohandamine iga patsiendi jaoks sõltuvalt kliinilisest ravivastusest. Üle- ja alakaalulistel patsientidel võib vajalik olla kehakaalul põhineva annuse kohandamine. Ülekaaluliste patsientide annus peab põhinema füsioloogilisel standardsel kehakaalul.

Alljärgnevad annustamisskeemid on esitatud suunisena.

Asendusravi primaarse immuunpuudulikkuse sündroomide puhul Annuse valiku eesmärgiks on saavutada IgG minimaalne kontsentratsioon (mõõdetuna enne järgmist infusiooni) vähemalt 6 g/l või antud vanuserühma normaalne referentsvahemik. Tasakaalu (IgG püsikontsentratsiooni) saavutamiseks pärast ravi algust kulub 3…6 kuud. Soovitatav algannus on 0,4...0,8 g/kg ühekordse annusena ning seejärel vähemalt 0,2 g/kg manustatuna iga 3…4 nädala järel.

Minimaalse kontsentratsiooni 6 g/l saavutamiseks vajalik annus on ligikaudu 0,2...0,8 g/kg/kuus. Manustamisintervall pärast püsikontsentratsiooni saavutamist on 3...4 nädalat.

IgG minimaalseid kontsentratsioone tuleb mõõta ning hinnata koos infektsioonide esinemissagedusega. Bakteriaalsete infektsioonide esinemissageduse vähendamiseks võib olla vajalik annuse suurendamine eesmärgiga saavutada suurem minimaalne kontsentratsioon.

Asendusravi sekundaarse immuunpuudulikkuse korral (nagu määratletud lõigus 4.1) Soovitatav annus on 0,2...0,4 g/kg iga 3…4 nädala järel.

IgG minimaalseid kontsentratsioone tuleb mõõta ning hinnata koos infektsioonide esinemissagedusega. Optimaalse infektsioonivastase kaitse tagamiseks peab annust vajadusel kohandama: püsiva infektsiooniga patsientidel võib vajalik olla annuse suurendamine; infektsioonivabadel patsientidel võib kaaluda annuse vähendamist.

Leetrite kokkupuute-eelne/-järgne profülaktika Kokkupuutejärgne profülaktika Kui vastuvõtlik patsient on leetritega kokku puutunud, tuleb annus 0,4 g/kg manustada niipea kui võimalik ja 6 päeva jooksul kokkupuutejärgselt peab tagama leetrite antikehade sisalduse seerumis > 240 mRÜ/ml vähemalt 2 nädalaks. Sisaldust seerumis tuleb kontrollida iga 2 nädala järel ja dokumenteerida. Sisalduse säilitamiseks seerumis > 240 mRÜ/ml võib olla vajalik kordusannus 0,4 g/kg, mida võib korrata üks kord 2 nädala pärast.

Kui primaarse/sekundaarse immuunpuudulikkusega patsient on leetritega kokku puutunud ja saab regulaarselt IVIg infusioone, tuleb kaaluda talle niipea kui võimalik ja 6 päeva jooksul kokkupuutest IVIg lisaannuse manustamist. Annus 0,4 g/kg peab tagama leetrite antikehade sisalduse seerumis > 240 mRÜ/ml vähemalt 2 nädalaks.

Kokkupuute-eelne profülaktika Kui primaarse/sekundaarse immuunpuudulikkusega patsiendil on oht ka edaspidi leetritega kokku puutuda ja ta saab iga 3…4 nädala järel IVIg säilitusannuse vähem kui 0,53 g/kg, tuleb seda annust suurendada ühel korral tasemeni 0,53 g/kg. See peab tagama leetrite antikehade sisalduse seerumis > 240 mRÜ/ml vähemalt 22 päevaks pärast infusiooni.

Immunomodulatsioon

Primaarne immuuntrombotsütopeenia Võib kasutada kahte alternatiivset raviskeemi:

• 0,8...1 g/kg manustatakse 1. päeval, sama annust võib korrata üks kord 3 ööpäeva jooksul;
• 0,4 g/kg manustatakse üks kord ööpäevas 2…5 päeva vältel. Retsidiivi tekkel võib ravi korrata.

Guillain-Barré sündroom 0,4 g/kg ööpäevas 5 päeva jooksul (retsidiivi korral võib manustamist korrata).

Kawasaki tõbi 2,0 g/kg tuleb manustada üksikannusena. Patsiendid peavad samaaegselt saama ravi atsetüülsalitsüülhappega.

Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia Algannus: 2 g/kg jagatud annustena 2...5 järjestikuse ööpäeva jooksul. Säilitusannused: 1 g/kg 1...2 järjestikuse ööpäeva jooksul iga 3 nädala järel. Raviefekti peab hindama iga ravitsükli järel. Kui 6-kuulise ravi järel ravitoimet ei ole, tuleb ravi katkestada. Kui ravi on efektiivne, otsustab arst pikaajalise ravi kasutamise lähtuvalt patsiendi ravitulemusest ja säilitusravi efektiivsusest. Annust ja manustamisintervalli peab kohandama konkreetse patsiendi haiguskulust lähtuvalt. Multifokaalne motoorne neuropaatia Algannus: 2 g/kg jagatud annustena 2…5 järjestikuse ööpäeva jooksul. Säilitusannus: 1 g/kg iga 2 kuni 4 nädala järel või 2 g/kg iga 4 kuni 8 nädala järel. Raviefekti peab hindama iga ravitsükli järel. Kui 6-kuulise ravi järel ravitoimet ei ole, tuleb ravi katkestada. Kui ravi on efektiivne, otsustab arst pikaajalise ravi kasutamise lähtuvalt patsiendi ravitulemusest ja säilitusravi efektiivsusest. Annust ja manustamisintervalli peab kohandama konkreetse patsiendi haiguskulust lähtuvalt.

Annustamissoovitused on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis.

Näidustus Annus Süstimise sagedus Asendusravi

Primaarse immuunpuudulikkuse algannus: sündroomid 0,4...0,8 g/kg iga 3...4 nädala järel

Sekundaarne immuunpuudulikkus 0,2...0,4 g/kg iga 3...4 nädala järel (vastavalt määratlusele lõigus 4.1) Leetrite kokkupuute-eelne/-järgne profülaktika

Kokkupuutejärgne profülaktika 0,4 g/kg niipea kui võimalik ja 6 päeva jooksul, võib vastuvõtlikel patsientidel korrata üks kord 2 nädala järel, et tagada Kokkupuutejärgne profülaktika 0,4 g/kg lisaks säilitusravile manustada lisaannusena primaarse/sekundaarse 6 päeva jooksul alates kokkupuutest immuunpuudulikkusega patsientidel Kokkupuute-eelne profülaktika 0,53 g/kg kui patsient saab iga 3…4 nädala järel primaarse/sekundaarse säilitusannuse vähem kui 0,53 g/kg, tuleb immuunpuudulikkusega patsientidel seda annust suurendada ühel korral vähemalt Immunomodulatsioon Primaarne 0,8...1 g/kg 1. päeval, tõenäoliselt on vaja korrata üks immuuntrombotsütopeenia kord 3 ööpäeva jooksul

Guillain-Barré sündroom 0,4 g/kg ööpäevas 5 ööpäeva Kawasaki tõbi 2 g/kg ühe annusena koos atsetüülsalitsüülhappega Krooniline põletikuline algannus: jagatud annustena 2...5 ööpäeva jooksul demüeliniseeriv 2 g/kg polüradikuloneuropaatia Multifokaalne motoorne neuropaatia algannus: jagatud annustena 2...5 järjestikuse ööpäeva

Lapsed Annustamine lastel ja noorukitel (vanuses 0...18 aastat) ei erine annustamisest täiskasvanutel, sest iga näidustuse puhul on annused antud kehamassi kilogrammi kohta ja annuseid peab kohandama lähtuvalt ülalmainitud seisundite kliinilisest ravitulemusest. Maksakahjustus Puudub teave annuse kohandamise vajalikkuse kohta.

Neerukahjustus Ilma kliinilise vajaduseta ei ole annuse kohandamine vajalik, vt lõik 4.4.

Eakad Ilma kliinilise vajaduseta ei ole annuse kohandamine vajalik, vt lõik 4.4.

Manustamisviis Intravenoosne.

Inimese normaalimmunoglobuliini tuleb manustada intravenoosse infusioonina algkiirusega 0,6 ml/kg/h 30 minuti jooksul. Vt lõik 4.4. Kõrvaltoime tekkel peab kas vähendama manustamiskiirust või infusiooni lõpetama. Kui patsient talub infusiooni hästi, võib manustamiskiirust järk-järgult suurendada kuni maksimaalse manustamiskiiruseni 4,8 ml/kg/h.

Primaarse immuunpuudulikkusega patsientidel, kes on hästi talunud infusioonikiirust 4,8 ml/kg/h, võib infusioonikiirust järk-järgult suurendada maksimaalse manustamiskiiruseni 8,4 ml/kg/h.

Infusiooni lõppedes infusioonivoolikutesse jäänud ravimi manustamiseks võib süsteemi voolutada kas 0,9% soolalahuse või 5% dekstroosilahusega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine (inimese immunoglobuliinid) või mis tahes abiainete suhtes (vt lõigud 4.4 ja 6.1).

IgA selektiivse puudulikkusega patsiendid, kellel on tekkinud IgA-vastased antikehad, sest IgA-d sisaldava ravimi manustamine võib põhjustada anafülaksiat.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parendamiseks peab selgelt üles märkima iga manustatud ravimpreparaadi nime ja partii numbri.

Ettevaatusabinõud kasutamisel Võimalikke tüsistusi saab sageli vältida, kui

• veenduda, et patsient ei ole tundlik inimese normaalimmunoglobuliini suhtes, süstides ravimit esialgu aeglaselt (0,6...1,2 ml/kg tunnis);
• patsienti hoolikalt ja tähelepanelikult jälgida kogu infusiooni jooksul mis tahes sümptomite suhtes. Eriti peab esimese infusiooni ajal ja ühe tunni jooksul pärast infusiooni jälgima tervishoiuasutuse kontrollitud tingimustes patsiente, kellele ei ole varem inimese normaalimmunoglobuliini manustatud, kellel on vahetatud inimese normaalimmunoglobuliini preparaati või kellel oli eelmine infusioon kaua aega tagasi, võimalike kõrvaltoimete tuvastamiseks ja erakorralise ravi manustamise võimaluse tagamiseks probleemide tekkimisel. Kõiki teisi patsiente peab jälgima vähemalt 20 minuti jooksul pärast manustamist.

Kõikidel patsientidel on IVIg manustamise eelduseks

• küllaldane hüdratsioon enne IVIg infusiooni algust;
• uriinierituse jälgimine;
• seerumi kreatiniinisisalduse jälgimine;
• lingudiureetikumide samaaegse kasutamise vältimine (vt lõik 4.5).

Kõrvaltoimete tekkel tuleb kas infusioonikiirust vähendada või infusioon peatada. Vajalik ravi sõltub kõrvaltoime olemusest ja raskusastmest.

Infusiooniga seotud reaktsioon Teatud kõrvaltoimed (nt peavalu, õhetus, külmavärinad, müalgiad, vilistav hingamine, tahhükardia, alaseljavalu, iiveldus ja hüpotensioon) võivad olla seotud infusioonikiirusega. Lõigus 4.2 kirjeldatud soovitatavaid infusioonikiirusi tuleb täpselt järgida. Patsiente tuleb hoolikalt ja tähelepanelikult jälgida kogu infusiooni jooksul mis tahes sümptomite tekke suhtes.

Kõrvaltoimed võivad tekkida sagedamini

• patsientidel, kellele manustatakse inimese normaalimmunoglobuliini esimest korda, või harvadel juhtudel ka siis, kui vahetatakse inimese normaalimmunoglobuliini preparaati või kui eelmisest infusioonist on möödas kaua aega;
• patsientidel, kellel on ravimata infektsioon või kaasub krooniline põletik.

Ülitundlikkus Ülitundlikkusreaktsioonid on harvad.

Anafülaksia võib tekkida patsientidel,

• kellel on IgA-vastased antikehad ja mittemääratav IgA kontsentratsioon;
• kes on varem talunud ravi inimese normaalimmunoglobuliiniga.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardset ravi.

Trombemboolia Olemas on kliiniline tõestusmaterjal IVIg manustamise ja trombemboolsete tüsistuste vahel, nt müokardiinfarkt, ajuveresoonkonna äge haigus (sh insult), kopsuarteri trombemboolia ja süvaveenitromboos, mis arvatakse olevat tingitud vere viskoossuse suhtelisest suurenemisest immunoglobuliini suuremahulise manustamise ajal riskirühma patsientidele. Ettevaatlik peab olema IVIg määramisel ja manustamisel ülekaalulistele patsientidele ja olemasolevate tromboosi riskiteguritega (nt kõrge vanus, hüpertensioon, suhkurtõbi ja vaskulaarse haiguse või trombemboolia anamnees, omandatud või pärilik trombofiilia, pikaajaline liikumatu asend, raske hüpovoleemia, vere viskoossust suurendavad haigused) patsientidele.

Trombemboolsete kõrvaltoimete riskiga patsientidele tuleb IVIg preparaate manustada minimaalse infusioonikiirusega ja võimalikult väikeses annuses.

Äge neerupuudulikkus IVIg ravi saavatel patsientidel on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest. Enamikel juhtudel tuvastati riskitegurite olemasolu, nt varasem neerupuudulikkus, suhkurtõbi, hüpovoleemia, ülekaalulisus, nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine või vanus üle 65 aasta.

Enne IVIg infusiooni ja seejärel asjakohaste ajavahemike järel peab hindama neerutalitluse näitajaid, eriti patsientidel, kellel on hinnanguliselt suurem risk ägeda neerupuudulikkuse tekkeks. Ägeda neerupuudulikkuse riskiga patsientidele tuleb IVIg preparaate manustada minimaalse infusioonikiirusega ja võimalikult väikeses annuses. Neerukahjustuse korral peab kaaluma IVIg ravi lõpetamist.

Kuigi neerutalitluse häiret ja ägedat neerupuudulikkust on seostatud paljude erinevaid abiaineid, nt sahharoosi, glükoosi ja maltoosi, sisaldavate litsentseeritud IVIg preparaatide kasutamisega, on ebaproportsionaalselt suur osa juhtudest seotud nende preparaatidega, mis sisaldavad stabilisaatorina sahharoosi. Riskirühma patsientidel võib kaaluda neid abiaineid mittesisaldavate IVIg preparaatide kasutamist. Panzyga ei sisalda sahharoosi, maltoosi ega glükoosi. Aseptilise meningiidi sündroom IVIg manustamisega seoses on teatatud aseptilise meningiidi sündroomi juhtudest. Sündroom algab tavaliselt mitu tundi kuni 2 päeva pärast IVIg manustamist. Tserebrospinaalvedeliku uuringud on sageli positiivsed, pleotsütoos kuni mõni tuhat rakku mm3 kohta (peamiselt granulotsütaarsest reast) ja kõrgenenud proteiinitasemega kuni mõnisada mg/dl.

Aseptilise meningiidi sündroom võib sagedamini tekkida seoses IVIg manustamisega suures annuses (2 g/kg).

Nende nähtudega ja sümptomitega patsientidele peab tegema põhjaliku neuroloogilise uuringu, sealhulgas liikvori analüüsi, et välistada meningiidi muud põhjused.

Aseptilise meningiidi sündroomi remissioon ilma järelnähtudeta on saavutatud mõne päeva jooksul pärast IVIg ravi katkestamist.

Hemolüütiline aneemia IVIg intravenoosseks manustamiseks mõeldud preparaadid võivad sisaldada veregrupi antikehi, mis võivad toimida hemolüsiinidena ja in vivo indutseerida erütrotsüütide katmist immunoglobuliinidega, põhjustades positiivse otsese antiglobuliini reaktsiooni (Coombsi test) ja harva hemolüüsi. Pärast IVIg ravi võib tekkida hemolüütiline aneemia erütrotsüütide suurema lagunemise tulemusena. IVIg patsiente tuleb jälgida hemolüüsi kliiniliste tunnuste ja haigusnähtude suhtes (vt lõik 4.8).

Neutropeenia/leukopeenia Pärast IVIg ravi on teatatud neutrofiilide arvu ajutisest vähenemisest ja/või neutropeenia episoodidest, mis mõnikord olid rasked. Tüüpiliselt tekib see IVIg manustamisele järgnevate tundide või päevade jooksul ja taandub spontaanselt 7...14 päeva jooksul.

Transfusiooniga seotud äge kopsukahjustus IVIg ravi ajal on patsientidel teatatud mõnest ägedast mittekardiogeense kopsuturse juhust (transfusiooniga seotud äge kopsukahjustus; transfusion related acute lung injury, TRALI). TRALI’t iseloomustab raske hüpoksia, düspnoe, tahhüpnoe, tsüanoos, palavik ja hüpotensioon. TRALI sümptomid tekivad tüüpiliselt transfusiooni ajal või 6 tunni jooksul pärast transfusiooni, sageli 1...2 tunni jooksul. Seega peab patsiente IVIg manustamise ajal jälgima ja pulmonaalsete kõrvaltoimete tekkel infusiooni kohe lõpetama. TRALI võib olla eluohtlik ja vajada kohest intensiivravi.

Mõju seroloogilistele analüüsidele Pärast immunoglobuliinide manustamist võib mitmesuguste passiivselt patsiendi verre üle kantud antikehade sisalduse ajutine suurenemine põhjustada seroloogiliste analüüside ekslikult positiivseid tulemusi.

Erütrotsütaarsete antigeenide, nt A-, B-, D-vastaste antikehade passiivne ülekanne võib mõjutada erütrotsütaarsete antikehade määramise seroloogilisi analüüse, nt otsene antiglobuliini test (DAT, otsene Coombsi test). Ülekantavad infektsioonitekitajad Standardsed abinõud inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tingitud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, kõigi doonormaterjalide ja plasmasegude sõeltestimist spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ning viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks tõhusate tootmisetappide kasutamist. Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel täielikult välistada infektsioonitekitajate ülekande võimalust. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Rakendatud abinõusid peetakse tõhusaks kestaga viiruste jaoks, nt HIV, HBV ja HCV, ning ilma kestata viiruste, nt HAV ja parvoviirus B19, vastu.

Olemasolev kliiniline kogemus viitab sellele, et A-hepatiiti ega parvoviirust B19 ei kanta üle immunoglobuliinidega. Samuti oletatakse, et preparaadi koosnemine antikehadest soodustab oluliselt viirusevastast ohutust.

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab 69 mg naatriumi ühes 100 ml viaalis, mis on võrdne 3,45% WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nõrgestatud elusviiruseid sisaldavad vaktsiinid Immunoglobuliinide manustamine võib vähemalt 6 nädalaks kuni 3 kuuks vähendada nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinide, nt leetrite, punetiste, mumpsi ja tuulerõugete vaktsiin, tõhusust. Nõrgestatud elusviiruseid sisaldavate vaktsiinidega vaktsineerimise ja selle ravimpreparaadi manustamise vahele peab jääma 3-kuuline intervall. Leetrite korral võib tõhususe vähenemine püsida kuni 1 aasta. Seega tuleb leetrite vaktsiini saanud patsientidel kontrollida antikehade taset.

Lingudiureetikumid Vältida lingudiureetikumide samaaegset kasutamist.

Lapsed Loetletud koostoimed kehtivad nii täiskasvanute kui laste kohta.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Selle ravimpreparaadi kasutamise ohutust raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõestatud ja seetõttu tohib seda rasedatele manustada ainult ettevaatusega. On tõendatud, et IVIg preparaadid läbivad platsentat, kasvaval määral raseduse kolmandas trimestris. Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikke toimeid raseduse kulule või lootele ja vastsündinule ei ole oodata.

Imetamine Selle ravimpreparaadi kasutamise ohutust imetavatel naistel ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes tõestatud ja seetõttu tohib seda imetavatele emadele manustada ainult ettevaatusega. Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Kahjulikke toimeid rinnapiimaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele ei ole oodata.

Fertiilsus Kliiniline kogemus immunoglobuliinidega näitab, et kahjulikke toimeid fertiilsusele ei ole oodata.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Panzyga ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sellegipoolest peavad patsiendid, kellel tekivad ravi ajal kõrvaltoimed, ootama enne autojuhtimist või masinate käsitsemist nende möödumist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Inimese normaalimmunoglobuliinide poolt põhjustatud kõrvaltoimed (esinemissageduse vähenemise järjekorras) on muuhulgas (vt ka lõik 4.4)

• külmavärinad, peavalu, pööritustunne, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, liigesevalu, madal vererõhk ja mõõdukas alaseljavalu;
• pöörduvad hemolüütilised reaktsioonid; eriti A-, B- ja AB-veregruppidega patsientidel ning (harva) transfusiooni vajavatel hemolüütilise aneemiaga patsientidel;
• (harva) vererõhu järsk langus ja üksikjuhtudel anafülaktiline šokk ka siis, kui patsiendil ei ole eelneva manustamise ajal ülitundlikkust olnud;
• (harva) mööduvad nahareaktsioonid (sh naha erütematoosluupus – esinemissagedus teadmata);
• (väga harva) trombemboolsed reaktsioonid, nt müokardiinfarkt, insult, kopsuarteri trombemboolia, süvaveenitromboos;

• pöörduva aseptilise meningiidi juhud;
• seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine ja/või äge neerupuudulikkus;
• transfusiooniga seotud ägeda kopsukahjustuse (TRALI) juhud.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Alltoodud tabelis on kõrvaltoimed esitatud vastavalt MedDRA organsüsteemide klassidele (organsüsteemi klassi ja eelistermini tasemel). Esinemissagedust on hinnatud lähtuvalt alljärgnevatest kokkulepetest: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Iga organsüsteemi klassi kohta on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimete esinemissagedus Panzygaga tehtud kliinilistes uuringutes. MedDRA organsüsteemi Kõrvaltoime Esinemissagedus Esinemissagedus klass infusiooni kohta patsiendi kohta Vere ja lümfisüsteemi häired hemolüüs†, aneemia, leukopeenia aeg-ajalt sage Närvisüsteemi häired peavalu sage väga sage Silma kahjustused silmade kihelus aeg-ajalt sage Kõrva ja labürindi kõrvavalu aeg-ajalt sage kahjustused Südame häired tahhükardia aeg-ajalt sage Vaskulaarsed häired hüpertensioon aeg-ajalt sage Respiratoorsed, rindkere ja köha aeg-ajalt sage mediastiinumi häired Seedetrakti häired iiveldus sage väga sage Naha ja nahaaluskoe lööve aeg-ajalt sage kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe artralgia, müalgia, lihaste ja luustiku aeg-ajalt sage kahjustused valu või jäikus Üldised häired ja palavik sage väga sage manustamiskoha reaktsioonid külmavärinad, rindkerevalu, valu, aeg-ajalt sage Uuringud maksaensüümide aktiivsuse aeg-ajalt sage † subkliiniline juht. Alljärgnevatest reaktsioonidest on teatatud Panzyga turuletulekujärgse kogemuse käigus. Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Immuunsüsteemi häired anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus teadmata Psühhiaatrilised häired ärevus teadmata Närvisüsteemi häired hüpesteesia, paresteesia, treemor teadmata Südame häired tahhükardia teadmata Vaskulaarsed häired hüpertensioon teadmata Respiratoorsed, rindkere ja köha, düspnoe teadmata mediastiinumi häired Seedetrakti häired kõhuvalu, kõhulahtisus teadmata Naha ja nahaaluskoe kahjustused erüteem, kihelus, lööve, urtikaaria teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused lihasspasmid, kaelavalu, valu jäsemetes teadmata

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Üldised häired ja manustamiskoha asteenia, ebamugavustunne rindkeres, valu teadmata reaktsioonid rindkeres, väsimus, kuumatunne, halb Alljärgnevatest reaktsioonidest on teatatud IVIg ravi ajal ja need võivad tekkida ka pärast Panzyga manustamist. MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Vere ja lümfisüsteemi häired pantsütopeenia Immuunsüsteemi häired anafülaktoidne reaktsioon, angioneurootiline ödeem, näoturse Ainevahetus- ja toitumishäired vedeliku ülekoormus, (pseudo)hüponatreemia Psühhiaatrilised häired agiteeritus, segasusseisund, närvilisus Närvisüsteemi häired ajuveresoonkonna äge haigus, kooma, teadvusekadu, krambid, Südame häired südameseiskus, stenokardia, bradükardia, südamepekslemine, Vaskulaarsed häired perifeerse vereringe häire või kollaps, flebiit, kahvatus Respiratoorsed, rindkere ja hingamispuudulikkus, apnoe, äge respiratoorse distressi sündroom, mediastiinumi häired kopsuturse, bronhospasm, hüpoksia, vilistav hingamine Maksa ja sapiteede häired maksatalitluse häire Naha ja nahaaluskoe kahjustused Stevensi-Johnsoni sündroom, epidermolüüs, naha eksfoliatsioon, Neerude ja kuseteede häired valu neerudes Üldised häired ja manustamiskoha süstekoha reaktsioon, kuumahood, gripisarnane haigus, õhetus, reaktsioonid turse, letargia, põletustunne, hüperhidroos Uuringud positiivne otsene Coombsi test, ekslikult kiirenenud erütrotsüütide Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Valitud kõrvaltoimete, nt ülitundlikkusreaktsioonide, trombemboolia, ägeda neerupuudulikkuse, aseptilise meningiidi sündroomi ja hemolüütilise aneemia kirjeldusi vt lõik 4.4. Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste on lastel samad nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada vedeliku ülekoormust ja hüperviskoossust, eriti riskirühma patsientidel, sealhulgas imikutel, eakatel patsientidel või südame- või neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.4).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid, inimese normaalimmunoglobuliinid intravaskulaarseks kasutamiseks; ATC-kood: J06BA02.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab peamiselt immunoglobuliini G (IgG) – laia spektriga antikehi infektsioonitekitajate vastu.

Inimese normaalimmunoglobuliin sisaldab tavapopulatsioonis esinevaid IgG antikehi. Tavaliselt valmistatakse see mitte vähem kui 1000 doonorilt pärit vereplasmakogumist. Immunoglobuliini G

alaklasside osakaalu osas on preparaat praktiliselt proportsionaalne inimese natiivvereplasmale. Selle ravimpreparaadi küllaldane annus taastab vere ebanormaalselt madala immunoglobuliini G sisalduse normaalses vahemikus.

Toimemehhanism teistel, asendusravist erinevatel näidustustel ei ole täielikult selge.

Kliinilised uuringud 51 primaarse immuunpuudulikkuse sündroomiga patsiendil viidi läbi prospektiivne avatud disainiga kontrollrühmata uuring. Uuringusse kaasati 3 vanuserühma kuuluvaid patsiente ( 2-aastased kuni < 12-aastased,  12-aastased kuni < 16-aastased ja  16-aastased kuni  75-aastased). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli raskete bakteriaalsete infektsioonide esinemissagedus ravi ajal ühe patsientaasta kohta. Patsientidele manustati uuringu jooksul kokku 17 või 13 Panzyga infusiooni, sõltuvalt sellest, kas nende regulaarne ravi toimus vastavalt iga 3 või 4 nädala järel. Annust 0,2...0,8 g/kg manustati järjest suurema infusioonikiirusega kuni maksimaalse manustamiskiiruseni 0,08 ml/kg/minutis. Kahel patsiendil tekkis 4 rasket bakteriaalset infektsiooni. Uuring kestis kokku 50,2 kokkupuute patsientaastat, millest lähtuvalt oli kõnealune esmane tulemusnäitaja 0,08 rasket bakteriaalset infektsiooni kokkupuute ühe patsientaasta kohta (99% ülemine usalduspiir 0,5). Ka teised arvutatud tõhususe parameetrid – teiste infektsioonide esinemissagedus ja antibiootikumide kasutamise päevade arv, koolist või töölt puudutud päevade arv ja infektsiooni tõttu hospitaliseerimiste arv – olid kokkupuute patsientaasta kohta kooskõlas teiste varem välja töötatud IVIg preparaatide kohta publitseeritud andmetega.

Sellele uuringule järgnes jätku-uuring, mis viidi läbi Panzyga talutavuse hindamiseks suurema infusioonikiiruse kasutamisel (0,08 ml/kg/minutis kuni 0,14 ml/kg/minutis). Kokku kaasati uuringusse 21 patsienti. Ravimpreparaat oli hästi talutav ja kõik patsiendid osalesid uuringus lõpuni, nagu planeeritud. Uuritava ravimiga seotud kõrvaltoimeid teatati 2 lapsel ja 2 täiskasvanul; kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid iiveldus ja peavalu.

Vähemalt 12-kuulise kestusega 40 immuuntrombotsütopeenilise purpuraga patsiendil viidi läbi prospektiivne avatud disainiga kontrollrühmata uuring. Patsientidele manustati ööpäevane annus 1 g/kg 2 järjestikusel päeval. Lähtuvalt Euroopa Ravimiameti (European Medicines Agency, EMA) suunistest määratleti alternatiivne ravivastus (alternative response, AR,), kui trombotsüütide arvu suurenemine ≥ 30 x 109/l ja vähemalt kahekordne suurenemine algväärtusega võrreldes, mis oli kinnitatud vähemalt 2 erineval juhul vähemalt 7-päevase vahega, ning verejooksu puudumine. AR saavutati 24 patsiendil (66,7%).

Lähtuvalt EMA suunistest määratleti täielik ravivastus (complete response, CR,) kui trombotsüütide arvu suurenemine ≥ 100 x 109/l, mis pidi olema täidetud vähemalt 2 eraldi visiidil vähemalt 7-päevase vahega, ning uue verejooksu puudumine. CR saavutati 18 patsiendil (50,0%).

AR-i/CR-i taandumine registreeriti siis, kuid AR-i/CR-i kriteeriumid olid vahepeal täidetud, kuid ravitulemus hiljem halvenes ning trombotsüütide arv langes AR-i puhul < 30 x 109/l ja CR-i puhul < 100 x 109/l või trombotsüütide arv vähenes alla kahekordse algväärtuse või tekkis verejooks. AR-i taandumine registreeriti 11 patsiendil 24-st (45,8%), kes olid AR-i kriteeriumi vahepeal täitnud. CR-i taandumine registreeriti 14 patsiendil 18-st (77,8%), kes olid CR-i kriteeriumi vahepeal täitnud. Kliinilistest uuringutest saadud ohutusteavet vt lõik 4.8.

Lapsed Puudusid olulised erinevused kõrvaltoimeid kogenud laste või noorukite osakaalus võrreldes täiskasvanutega. Kõigis vanuserühmades kuulusid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi „Infektsioonid ja infestatsioonid“, kuigi neid teatati suuremal hulgal lastel ja noorukitel kui täiskasvanutel. Sama erinevust täheldati seedetrakti häirete hulka kuuluvate kõrvaltoimete osas. Lisaks märgati, et organsüsteemi klassi „Naha ja nahaaluskoe kahjustused“ kuuluvaid kõrvaltoimeid tekkis rohkem lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Intravenoosse manustamise järel on inimese normaalimmunoglobuliin kohe ja täielikult retsipiendi vereringes biosaadav.

Jaotumine Preparaat jaotub suhteliselt kiiresti vereplasmas ja ekstravaskulaarses vedelikus; intra- ja ekstravaskulaarse ruumi vahel saavutatakse tasakaal ligikaudu 3...5 ööpäevaga.

Eritumine Panzyga keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 26...39 ööpäeva. Poolväärtusaeg võib patsienditi varieeruda, eriti primaarse immuunpuudulikkuse korral.

IgG ja IgG kompleksid lagundatakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes.

Lapsed Laste erinevate vanuserühmade farmakokineetiliste uuringute tulemused täiskasvanutega võrreldes on kokkuvõtlikult esitatud alljärgnevas tabelis.

Panzyga kogu IgG farmakokineetiliste omaduste ülevaade erinevates vanuserühmades (mediaanväärtused) Parameeter Ühik N = 13 N = 12 N = 26 N = 51 C g/l 18,6 19,3 17,1 18,2 max C g/l 10,7 9,3 10,1 9,9 min [vahemik] [7,2...16,8] [7,4...20,4] [6,8...20,6] [6,8...20,6] AUC 0-tau h•g/l 6957 6826 7224 7182 t päevad 36 33 37 36 ½ Leetrite kokkupuute-eelne/-järgne profülaktika Vastuvõtlikel patsientidel ei ole leetrite kokkupuute-eelse/-järgse profülaktika kohta kliinilisi uuringuid tehtud. Panzyga vastab leetrite antikehade suhtes kehtestatud tugevuse minimaalsele alampiirile 0,36 x Bioloogiliste Ainete Hindamis- ja Uurimiskeskuse (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER) standardile. Annustamine põhineb farmakokineetika arvutustel, võttes arvesse kehakaalu, veremahtu ja immunoglobuliinide poolväärtusaega. Nende arvutuste põhjal prognoositakse:

• tiiter seerumis 13,5 päeva pärast = 270 mRÜ/ml (annus: 0,4 g/kg). Selle korral on ohutusvaru kaks korda suurem WHO järgi kaitsvast tiitrist 120 mRÜ/ml.
• tiiter seerumis 22 päeva pärast (t ) = 180 mRÜ/ml (annus: 0,4 g/kg).
• tiiter seerumis 22 päeva pärast (t ) = 238,5 mRÜ/ml (annus: 0,53 g/kg – kokkupuute-eelne profülaktika).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Immunoglobuliinid on inimorganismi normaalsed koostisosad. Panzyga ohutus on tõestatud mitmetes prekliinilistes farmakoloogilise ohutuse (kardiovaskulaarsed, respiratoorsed ja bronhospasmi põhjustavad toimed, trombogeenne potentsiaal) ja toksikoloogilistes uuringutes (äge toksilisus, lokaalne taluvus). Need konventsionaalsed farmakoloogilise ohutuse ja toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse uuringute tegemine loomadel on ebapraktiline heteroloogsete valkudevastaste antikehade tekke indutseerimise ja nendest tingitud häirivate mõjude

tõttu. Kliiniline kogemus ei näita immunoglobuliinide kantserogeenset potentsiaali, mistõttu ei ole tehtud eksperimentaalseid genotoksilisuse/kantserogeensuse uuringuid erinevatel liikidel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütsiin Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimitega ega ühegi teise IVIg preparaadiga.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida sisepakend välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ravimpreparaati võib säilitada temperatuuril üle +8 °C ja alla +25 °C kuni 12 kuud ilma seda selle aja jooksul uuesti külmkappi panemata. Kui ravimpreparaati ei ole ära kasutatud selle aja jooksul või enne kõlblikkusaja lõppu, olenevalt sellest, kumb saabub varem, tuleb see hävitada.

Ravimi külmkapist välja võtmise kuupäev tuleb märkida pakendile.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendi suurused: 1 g 10 ml-s, 20 ml viaalis 2,5 g 25 ml-s, 30 ml viaalis 5 g 50 ml-s, 70 ml pudelis 6 g 60 ml-s, 70 ml pudelis 10 g 100 ml-s, 100 ml pudelis 3 x 10 g 3 x 100 ml-s, 100 ml pudelis 20 g 200 ml-s, 250 ml pudelis 3 x 20 g 3 x 200 ml-s, 250 ml pudelis 30 g 300 ml-s, 300 ml pudelis Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Viaalid/pudelid on valmistatud II tüüpi klaasist ja suletud bromobutüülkummist punnkorkidega ning kaetud alumiiniumkorkidega.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne kasutamist tuleb ravimpreparaat soojendada toa- või kehatemperatuurini.

Lahus peab olema läbipaistev kuni kergelt küütlev ja värvitu kuni kahvatukollane.

Häguseid ja sademega lahuseid ei tohi kasutada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Octapharma (IP) SPRL, Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

904616

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.03.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.11.2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2025