Penthrox - inhalatsiooniaur, vedelik (99,9% w/w) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Penthrox, 99,9%, 3 ml inhalatsiooniaur, vedelik

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pudel sisaldab 3 ml 99,9% metoksüfluraani. INN. Methoxyfluranum

Teadaolevat toimet omavad abiained: butüleeritud hüdroksütolueen (E321) (0,01 massi%)

RAVIMVORM

Inhalatsiooniaur, vedelik.

Selge, peaaegu värvitu auruv vedelik, millel on iseloomulik puuviljalõhn.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Traumast põhjustatud mõõduka kuni tugeva valu leevendamine erakorralises olukorras teadvusel olevatel täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamisviis

Penthrox’i saab patsient ise endale manustada selle ravimi manustamise alal väljaõppe saanud isiku, üldarsti, arsti, meditsiiniõe või parameediku järelevalve all, kasutades käes hoitavat Penthrox’i inhalaatorit. Seda hingatakse sisse läbi Penthrox’i jaoks kohandatud inhalaatori.

Annustamine

Täiskasvanud

Ühes Penthrox’i 3 ml pudelis on ühekordne annus, mis manustatakse kaasasoleva seadme abil. Teise pudeli kasutamine on lubatud üksnes vajaduse korral.

Sagedust, kui tihti Penthrox’i saab ohutult kasutada, ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 4.4). Soovitatav on järgmine annustamisskeem: mitte rohkem kui 6 ml ühe päeva kohta; manustamine järjestikustel päevadel ei ole soovitatav; nädala jooksul patsiendile manustatav koguannus ei tohi ületada 15 ml.

Valuvaigistav toime algab kiiresti, pärast 6…10 sissehingamiskorda. Patsienti tuleb juhendada, et piisava analgeesia tagamiseks inhaleeritakse ravimit vahelduvalt normaalse hingamisega. Patsiendid on võimelised oma valutaset hindama ja piisava valuvaigistava toime saavutamiseks vajalikku Penthrox’i kogust tiitrima. 3 ml sisaldava pudeli pideval inhaleerimisel saavutatakse valuvaigistav toime kuni 25…30 minutiks. Vahelduva inhaleerimisega on võimalik saavutada pikema kestusega valuvaigistav toime. Patsiente tuleb juhendada, et nad kasutaksid valu leevendamiseks väikseimat võimalikku annust (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus

Ettevaatust tuleb rakendada patsientidel, kellel on diagnoositud kliinilisi seisundeid, mis võivad soodustada neerukahjustuse teket (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Nõutav on hoolikas kliiniline kaalumine, kui Penthrox’i kasutamine on vajalik sagedamini kui üks kord iga 3 kuu järel (vt lõik 4.4).

Lapsed

Penthrox’i ei tohi kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

Manustamisviis

Inhalatsioon.

Alljärgnevatel joonistel on juhised Penthrox’i inhalaatori ettevalmistamiseks ja ravimi õigeks manustamiseks.

Veenduge, et aktiivsöe (Activated Carbon, AC) kamber on sisestatud Penthrox’i inhalaatori peal asuvasse lahjendusavasse.

Eemaldage käsitsi pudelilt kork.

Teise võimalusena kasutage Penthrox’i inhalaatori põhja, et keerata korki ½ ringi võrra, nii et see tuleb lahti. Võtke inhalaator pudeli küljest ära ja eemaldage kork käsitsi.

Kallutage Penthrox’i inhalaator 45° nurga alla ning valage Penthrox’i ühe pudeli kogu sisu inhalaatori

põhja, seda samal ajal keerates.

Pange randmepael ümber patsiendi randme.

Valuvaigistava toime saavutamiseks hingab patsient Penthrox’i sisse ja välja läbi huuliku. Paar esimest hingamiskorda peavad olema ettevaatlikud, seejärel hingatakse läbi inhalaatori normaalselt.

Patsient hingab välja läbi Penthrox’i inhalaatori.

Väljahingatav õhk liigub läbi AC kambri, kus imendub kogu väljahingatavas õhus sisalduv metoksüfluraan.

Tugevama valuvaigistava toime vajadusel võib patsient inhalaatori kasutamise ajal katta sõrmega AC

kambri lahjendusava.

Kui vajalik on jätkata valu leevendamist, siis tuleb pärast esimese pudeli ärakasutamist kasutada teist

pudelit, kui see on olemas. Teise võimalusena võib teise pudeli võtta uuest kombinatsioonpakendist. Kasutage seda samamoodi nagu esimest pudelit (vt punktid 2 ja 3). AC kambrit ei ole vaja eemaldada. Pange kasutatud pudel kaasasolevasse plastkotti.

Patsiente tuleb juhendada, et piisava valuvaigistava

toime saamiseks tuleb ravimit inhaleerida vahelduvalt normaalse hingamisega. Pideval inhaleerimisel lüheneb ravimi kasutamise kestus. Manustada tuleb analgeesia saavutamiseks vajalik minimaalne annus.

Sulgege Penthrox’i pudel taas korgiga. Pärast kasutamist pange kasutatud Penthrox’i inhalaator ja kasutatud pudel kaasasolevasse plastkotti, sulgege see hoolikalt ja hävitage vastavalt nõuetele (vt lõik 6.6).

Üldarst, arst, meditsiiniõde, parameedik või manustamiskoolituse läbinud isik peab andma patsiendile Penthrox’i pakendi infolehe ja selgitama selle sisu.

Vastunäidustused

Kasutamine anesteetikumina.

Ülitundlikkus metoksüfluraani, mis tahes fluoreeritud anesteetikumi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Maliigne hüpertermia: patsiendid, kellel on teadaolev maliigne hüpertermia või geneetiline soodumus selle tekkeks.

Patsiendid, kellel on esinenud või kelle perekonnaanamneesis on esinenud raskeid allergilisi reaktsioone pärast inhaleeritavate anesteetikumide manustamist.

Patsiendid, kellel on anamneesis maksakahjustuse väljendunud nähtusid pärast varasemat metoksüfluraani kasutamist või pärast anesteesiat halogeenitud süsivesinikega.

Kliiniliselt oluline neerukahjustus.

Muutunud teadvuse tase mis tahes põhjusel, sh peavigastus, ravimite või alkoholi toime. Kliiniliselt väljendunud kardiovaskulaarne ebastabiilsus.

Kliiniliselt väljendunud hingamisdepressioon.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neeruhaigus

Et tagada Penthrox’i ohutu kasutamine analgeetikumina, tuleb kinni pidada järgmistest ettevaatusabinõudest.

• Kasutada väikseimat annust, mis on vajalik valu kontrolli all hoidmiseks.
• Kasutada ettevaatusega eakatel või teistel patsientidel, kellel on teadaolevaid neeruhaiguse riskitegureid.
• Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on diagnoositud kliinilisi seisundeid, mille korral võib esineda soodumus neerukahjustuse tekkeks.

Metoksüfluraani suured annused põhjustavad olulist nefrotoksilisust. Arvatakse, et nefrotoksilisus on seotud anorgaaniliste fluoriidi ioonidega, mis on ravimi metaboolne laguprodukt. Kui ravimit manustatakse vastavalt juhistele analgeesia näidustusel, jääb 3 ml metoksüfluraani ühekordse annuse manustamisel saabuv anorgaaniliste fluoriidi ioonide seerumitase alla 10 mikromooli/l. Varem, kui seda kasutati anesteetikumina, põhjustasid metoksüfluraani suured annused olulist nefrotoksilisust; on kindlaks tehtud, et see esines anorgaaniliste fluoriidi ioonide seerumitasemete juures, mis ületasid

40 mikromooli/l. Nefrotoksilisus on seotud ka metabolismi kiirusega. Seetõttu võivad kõik tegurid, mis kiirendavad metabolismi, näiteks maksa ensüüme indutseerivate ravimite kasutamine, suurendada metoksüfluraani toksilisuse riski. Risk võib olla suurem ka selles patsientide alarühmas, kelle geneetiline variatsioon põhjustab kiiret metabolismi (vt lõik 4.5).

Maksahaigus

Metoksüfluraani metabolism toimub maksas, seetõttu võivad suuremad kontsentratsioonid olla maksakahjustusega patsientidele toksilised. Penthrox’i ei tohi kasutada patsientidel, kellel on anamneesis esinenud maksakahjustuse nähtusid pärast varasemat metoksüfluraani kasutamist või anesteesiat halogeenitud süsivesinikega (vt lõik 4.3). Penthrox’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on olemasolev maksahaigus või risk maksafunktsiooni häire tekkeks (nt ensüümi indutseerijad, vt ka lõik 4.5).

On teatatud, et varasem kokkupuude halogeenitud süsivesinikanesteetikumidega (sh metoksüfluraaniga, kui seda kasutati minevikus anesteetikumina) võib suurendada võimalust maksakahjustuse tekkeks, eeskätt juhul kui nende kasutamisest on möödunud vähem kui 3 kuud.

Nõutav on hoolikas kliiniline kaalumine, kui Penthrox’i kasutamine on vajalik sagedamini kui üks kord iga 3 kuu järel.

Kardiovaskulaarse süsteemi supressioon/kasutamine eakatel

Potentsiaalsed toimed vererõhule ja südame löögisagedusele on teadaolevalt ravimiklassile iseloomulikud toimed metoksüfluraani suurte annuste kasutamisel anesteesiaks ja teiste anesteetikumide puhul. Need ei ole ilmselt olulised analgeetiliste annuste kasutamisel. Puudub kindel muster patsiendi süstoolsete vererõhutasemete muutumisel pärast metoksüfluraani manustamist analgeetikumina vanuserühmade lõikes. Siiski, kuna risk võib potentsiaalselt olla suurem

hüpotensiooni ja bradükardiaga eakate inimeste puhul, tuleb eakatel võimaliku vererõhu languse tõttu rakendada ettevaatust.

Toimed kesknärvisüsteemile (KNS)

Ka sekundaarsed farmakodünaamilised toimed, sh võimalikud KNS toimed nagu sedatsioon, eufooria, amneesia, keskendumisvõimetus, muutunud sensorimotoorne koordinatsioon ja meeleolumuutused on teadaolevalt ravimiklassile iseloomulikud toimed. Metoksüfluraani endalemanustamist analgeetilistes annustes piirab KNS toimete, näiteks sedatsiooni teke. Ehkki KNS toimete võimalust on peetud võimaliku kuritarvitamise riskiteguriks, on turuletulekujärgsel kasutamisel sellest teatatud väga harva.

Sage korduv kasutamine

Tulenevalt piirangutest Penthrox’i annustamisel (vt lõik 4.2) ja valuvaigistava toime kestusest ei sobi Penthrox kroonilise valu seisundite puhul esinevate läbilöögivalude/ägenemiste leevendamiseks. Penthrox ei sobi ka traumaga seotud valu leevendamiseks tihti korduvate traumaepisoodide korral samal patsiendil.

Butüleeritud hüdroksütolueen

Penthrox sisaldab abiainet butüleeritud hüdroksütolueen (E321), mis on stabiliseeriv aine.

Butüleeritud hüdroksütolueen võib tekitada paikseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti) või silmade ja limaskestade ärritust, vt lõik 6.1.

Tööalane kokkupuude

Tervishoiutöötajad, kes regulaarselt puutuvad kokku Penthrox’i inhalaatorit kasutavate patsientidega, peavad olema teadlikud kõigist asjakohastest töötervishoiu ja ohutusjuhistest inhaleeritavate ainete kasutamisel. Et vähendada tööalast kokkupuudet metoksüfluraaniga, tuleb Penthrox’i inhalaatorit alati kasutada koos aktiivsöe (AC) kambriga, mis adsorbeerib väljahingatava metoksüfluraani. Penthrox’i inhalaatori korduv kasutamine ilma AC kambrita põhjustab täiendavat riski.

Sünnitusosakondades, kus minevikus kasutati metoksüfluraani sünnitusabi patsientidel sünnituse avanemis- ja väljutusperioodis, on teatatud maksaensüümide aktiivsuse tõusust, vere jääklämmastiku ja seerumi kusihappe tasemete tõusust ravimiga kokkupuutunud sünnitusabi osakonna töötajatel.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kasutamisel analgeetilistes annustes (3...6 ml) ei ole ravimi koostoimetest teatatud.

Metoksüfluraani metabolismi vahendavad CYP 450 ensüümid, eeskätt CYP 2E1 ja mingil määral ka CYP 2A6. On võimalik, et ensüümide indutseerijad (näiteks alkohol või isoniasiid CYP 2E1 puhul ja fenobarbitaal või rifampitsiin CYP 2A6 puhul), mis kiirendavad metoksüfluraani metabolismi, võivad suurendada selle võimalikku toksilisust ja nende kasutamisest samaaegselt metoksüfluraaniga tuleb hoiduda.

Tuleb hoiduda metoksüfluraani samaaegsest kasutamisest ravimitega (nt kontrastained ja mõned antibiootikumid), mis teadaolevalt omavad nefrotoksilisi toimeid, sest esineb oht nefrotoksiliste toimete liitumiseks. Teadaoleva nefrotoksilise potentsiaaliga antibiootikumid on näiteks tetratsükliin, gentamütsiin, kolistiin, polümüksiin B ja amfoteritsiin B. Pärast anesteesiat metoksüfluraaniga on soovitav vältida anesteesiat sevofluraaniga, sest sevofluraan suurendab seerumis fluoriidi tasemeid ja metoksüfluraani nefrotoksilisus on seotud just nimelt fluoriidi taseme tõusuga seerumis.

Penthrox’i samaaegsel kasutamisel koos KNS depressantidega, nagu opioidid, rahustid või uinutid, üldanesteetikumid, fenotiasiinid, trankvillisaatorid, skeletilihaste lõõgastid, sedatiivse toimega antihistamiinid ja alkohol, võib esineda aditiivne pärssiv toime. Opioidide manustamisel samaaegselt

Penthrox’iga tuleb patsienti hoolikalt jälgida, nagu näeb ette opioidide kasutamise kliiniline tavapraktika.

Sel ajal kui metoksüfluraani kasutati anesteesiaks suuremates annustes (40…60 ml), on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

a)Ravimi koostoime maksaensüümide indutseerijatega (nt barbituraadid), mis kiirendas metoksüfluraani metabolismi. Vähestel juhtudel põhjustas see nefrotoksilisust. Puudub piisav teave, mis näitaks, kas ensüümide indutseerimine mõjutab maksakahjustuse teket pärast metoksüfluraani analgeetiliste annuste kasutamist.

b)Neeru verevoolu pärssimine ja seega eeldatav renaalsete toimete tugevnemine kasutamisel kombinatsioonis ravimitega (nt barbituraadid), mis vähendavad südame väljutusmahtu.

c)Ravimiklassile iseloomulik toime kardiaalne supressioon, mis võib olla tugevam kasutamisel koos teiste südame tööd pärssivate ravimitega, nt intravenoosse praktolooliga südameoperatsiooni ajal.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised andmed metoksüfluraani toime kohta fertiilsusele. Loomkatsetest saadud vähesed andmed ei näita mingeid toimeid spermatosoidide morfoloogiale.

Rasedus

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Kui metoksüfluraani kasutati sünnitusabis anesteesiaks rasedatel naistel, on ühel korral teatatud vastsündinu respiratoorsest depressioonist, mida seostati fetaalse kokkupuutega metoksüfluraani kõrgete tasemetega. Kuid leiti, et metoksüfluraani mõju lootele oli nõrk, kui metoksüfluraani manustati madalates kontsentratsioonides või manustati suurtes kontsentratsioonides, ent lühiajaliselt, vastavalt soovitatavatele annustele. Emale metoksüfluraani analgeesiaks manustamise tagajärjel ei ole teatatud lootel komplikatsioonide tekkimisest üheski lõpetatud sünnitusabi analgeesia uuringus.

Sarnaselt kõigile ravimitele tuleb rakendada ettevaatust metoksüfluraani manustamisel raseduse ajal, eeskätt esimesel trimestril.

Imetamine

Andmed metoksüfluraani eritumisest inimese rinnapiima on puudulikud. Metoksüfluraani manustamisel last rinnaga toitvale emale tuleb rakendada ettevaatust.

Toime reaktsioonikiirusele

Metoksüfluraan mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Pärast metoksüfluraani manustamist võib esineda pearinglust, unisust ja uimasust (vt lõik 4.8). Patsientidele tuleb soovitada, et nad ei juhiks sõidukeid ega käsitseks masinaid, kui nad tunnevad uimasust või pearinglust.

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Sageli esinevad mittetõsised kõrvaltoimed on KNS tüüpi reaktsioonid nagu pearinglus ja unisus, mis on üldiselt kergesti pöörduvad.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

„Tõsist annusega seotud nefrotoksilisust on seostatud üksnes metoksüfluraani pikaajalise kasutamisega suurtes annustes üldanesteesia ajal. Seetõttu ei kasutata metoksüfluraani enam anesteesiaks. Vt lõik 4.4, neeruhaigus. Seetõttu ei tohi ületada Penthrox’i soovitatavat maksimaalset annust.“

Järgnevas tabelis on esitatud ravimi kõrvaltoimed:

• mida on täheldatud Penthrox’i kasutamisel analgeesia kliinilistes uuringutes
• mida on täheldatud turuletulekujärgselt metoksüfluraani kasutamisel analgeesias
• metoksüfluraani analgeesias kasutamisega seotud ravimi kõrvaltoimed turuletulekujärgselt ja teaduskirjanduses

Kõrvaltoimete hindamisel on aluseks järgmised esinemissagedused: väga sage (≥1/10);

sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); ja

teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

* Üksikud turuletulekujärgsed teated, mida on täheldatud metoksüfluraani kasutamisel analgeesias

^ Teised metoksüfluraani analgeesias kasutamisega seotud juhud turuletulekujärgsel perioodil ja teaduskirjanduses

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Pärast metoksüfluraani manustamist tuleb patsiente jälgida uimasuse, kahvatuse ja lihasrelaksatsiooni nähtude suhtes.

Metoksüfluraani suured annused põhjustavad annusest sõltuvat nefrotoksilisust. Polüuuriaga neerupuudulikkus on avaldunud mõned tunnid või päevad pärast metoksüfluraani korduvate suurte analgeetiliste või anesteetiliste annuste manustamist.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, ATC-kood: N02BG09

Toimemehhanism

Mehhanismi, mille kaudu metoksüfluraan avaldab valuvaigistavat toimet, ei ole täielikult välja selgitatud.

Farmakodünaamilised toimed

Metoksüfluraan kuulub lenduvate anesteetikumide fluoreeritud süsivesinike rühma. Väikestes annustes sissehingamisel põhjustab see analgeesiat teadvusel patsientidel. Valuvaigistamiseks kasutatavad analgeetilised raviannused võivad põhjustada mõningast vererõhu langust, millega võib kaasneda bradükardia; südamerütm on tavaliselt regulaarne, kuid võib esineda uimasust. Südamelihase sensibiliseerimine adrenaliini suhtes metoksüfluraani toimel on minimaalne.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Penthrox’i efektiivsus ja ohutus on tõestatud randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises platseebokontrolliga uuringus, kus seda kasutati ägeda valu leevendamiseks kerge traumaga

erakorralise meditsiini osakonda pöördunud patsientidel. Uuringusse kaasati 300 patsienti (151 said metoksüfluraani ja 149 said platseebot suhtega 1:1). Uuringusse kvalifitseerusid patsiendid, kelle valuskoor arvuskaalal oli vahemikus ≥ 4 kuni ≤ 7. Ravieelsed keskmised valuskoorid (visuaalanaloogskaalal (Visual Analogue Scale, VAS)) olid metoksüfluraani (64,8) ja platseebo (64,0) rühmades sarnased. Esmane efektiivsusmuutuja, milleks oli hinnanguline keskmine muutus valu VAS- il võrreldes ravieelsega 5 min, 10 min, 15 min ja 20 min pärast, oli suurem metoksüfluraani rühmas (vastavalt -23,1, -28,9, -34,0 ja -35,0) võrreldes platseeborühmaga (vastavalt -11,3, -14,8, -15,5

ja -19,0). Üldiselt esines väga oluline erinevus metoksüfluraani ja platseebo rühmade vahel (hinnanguline ravitoime -15,1; 95% CI -19,2 kuni -11,0; p < 0,0001). Ravitoime oli kõige tugevam 15 minuti pärast (hinnanguline ravitoime -18,5). Viidi läbi analüüs, milles ravile allunutena defineeriti patsiendid, kellel esines vähemalt 30% VAS valuskoori paranemine ravieelsega võrreldes. Selle analüüsi tulemused näitasid, et ravile allunute protsendid 5, 10, 15 ja 20 minuti pärast olid oluliselt suuremad metoksüfluraani rühmas (51,0%, 57,7%, 63,8%, 63,8%) võrreldes platseeborühmaga (23,5%, 30,9%, 33,6%, 37,6%), p < 0,0001 igal ajahetkel. Kokku 126 patsienti (84,6%) metoksüfluraani rühmas saavutasid valu leevenemise 1…10 inhaleerimisega võrreldes 76 patsiendiga (51%) platseeborühmas.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Metoksüfluraanil on järgmised jaotuskoefitsiendid:

•vesi/gaas koefitsient 4,5,

•veri/gaas koefitsient 13 ja

•õli/gaas koefitsient 825.

Metoksüfluraan siseneb kopsudesse auruna ning transporditakse kiiresti vereringesse; sellest tuleneb kiire analgeetilise toime algus.

Jaotumine

Metoksüfluraanil on kõrge õli/gaas koefitsient, sest metoksüfluraan on tugevalt lipofiilne. Metoksüfluraanil on suur kalduvus difundeeruda rasvkudedesse, kus see moodustab reservid, millest see päevade jooksul aeglaselt vabaneb.

Biotransformatsioon

Inimesel toimub metoksüfluraani biotransformatsioon. Metoksüfluraani metabolism toimub dekloreerimise ja o-demetüülimise teel maksas CYP 450 ensüümide, eeskätt CYP 2E1 ja CYP 2A6 vahendusel. Metoksüfluraan metaboliseerub vabaks fluoriidiks, oksaalhappeks, difluorometoksüatseethappeks ja dikloroatseethappeks. Nii vaba fluoriid kui ka oksaalhape võivad põhjustada neerukahjustust kontsentratsioonides, mis on suuremad kui ühekordse analgeetilise annuse kasutamisel saadav. Metoksüfluraan allub kergemini metabolismile võrreldes teiste halogeenitud metüületüüleetritega ning sellel on suurem kalduvus difundeeruda rasvkudedesse. Seetõttu vabaneb metoksüfluraan aeglaselt reservidest ja muutub biotransformatsioonile kättesaadavaks mitmete päevade jooksul.

Eritumine

Ligikaudu 60% manustatud metoksüfluraanist eritub uriiniga orgaanilise fluoriini, fluoriidi ja oksaalhappena; ülejäänu hingatakse välja muutumatul kujul või süsinikdioksiidina. Fluoriidi maksimaalsed tasemed plasmas võivad olla suuremad ja saabuda varem ülekaalulistel võrreldes mitte- ülekaaluliste inimestega ning eakatel.

Prekliinilised ohutusandmed

Genotoksilisus ja kartsinogeensuse

Metoksüfluraani ei peeta mutageenseks, nagu on näidatud in vitro Ames’i katses ja in vivo pisituuma katses rottidel.

Puuduvad selged tõendid selle kohta, et metoksüfluraan põhjustaks kartsinogeenseid toimeid. Veelgi enam, võimalikku riski vähendab asjaolu, et Penthrox on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks või lühiajaliseks vahelduvaks kasutamiseks.

Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus

1. Metoksüfluraan ei mõjuta hiirte spermatosoide. Uuringutes hiirtel ja rottidel läbis metoksüfluraan platsentat, kuid ei leitud mingeid tõendeid embrüotoksiliste või teratogeensete omaduste kohta. Täheldati siiski hilinenud lootearengut (vähenenud lootemass ja vähenenud luustumine) pärast ravimi korduvat manustamist 9 päeva jooksul. Täheldatava kahjuliku toimeta annus (no observed adverse effect level, NOAEL) oli embrüofetaalset arengu puhul 0,006%...4 h päevas hiirtel ja peaaegu 0,01%...8 h päevas rottidel. Hiirtel ja rottidel on NOAEL tase võrreldav 1...2-kordse piiriga mg/kg alusel ja 0,1...0,3-kordse piiriga mg/m2 alusel võrreldes eeldatava maksimaalse kliinilise annusega. Kuna Penthrox ei ole ette nähtud igapäevaseks kasutamiseks, peetakse riski lootearengu pidurdumiseks väga väikeseks.

Toimed maksale

Metoksüfluraani subanesteetiliste kontsentratsioonide korduvat vahelduvat või pidevat manustamist on seostatud piiratud ja tavaliselt pöörduvate maksamuutustega (rasvmetamorfoos, ALAT/ASAT aktiivsuse tõus) mitmetel liikidel. NOAEL ei ole kindlaks tehtud. Neid toimeid on täheldatud ekspositsioonidel, mida peetakse piisavalt palju suuremaks kui ravimi tavapärasel kliinilisel kasutamisel saavutatavad eeldatavad ekspositsioonid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Butüleeritud hüdroksütolueen (E321) (stabilisaator).

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Penthrox on saadaval järgmistes pakendites:

• Üks pudel, millel on eemaldatav pakendi rikkumise vastane vahend (pakendis 10 pudelit)
• Kombinatsioonpakend, milles on üks 3 ml Penthrox’i pudel, üks Penthrox’i inhalaator ja üks aktiivsöe (AC) kamber (pakendis 1 või 10 pudelit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Pärast Penthrox’i inhalaatori täitmist sulgege Penthrox’i pudel taas korgiga. Pärast kasutamist pange kasutatud Penthrox’i inhalaator ja kasutatud pudel kaasasolevasse plastkotti, sulgege see hoolikalt ja hävitage vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Apollogasse 16-18

1070 Viin Austria

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13.02.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2018