Näidustus: Ritonaviir on näidustatud samal ajal manustatavate proteaasi inhibiitorite farmakokineetilise toime tugevdamiseks inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) infektsiooniga patsientide (täiskasvanud ning 2-aastased ja vanemad lapsed) retroviirusvastases kombinatsioonravis (vt lõigud 4.2, 4.4, 5.1, 5.2).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile või teie lapsele vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ritonavir Viatris ja milleks seda kasutatakse

Ritonavir Viatris sisaldab toimeainet ritonaviir. Ritonaviir on proteaasi inhibiitor, mida kasutatakse kombinatsioonis teiste HIV-vastaste ravimitega (retroviirusvastased ravimid) nende (farmakokineetilise) toime tugevdajana teie HIV-infektsiooni kontrolli all hoidmiseks. Ritonaviir kui toime tugevdaja ei ravi otseselt teie HIV-i, vaid tugevdab teiste proteaasi inhibiitorite sisaldust veres, et parandada nende toimet teie HIV-infektsiooni kontrolli all hoidmiseks. Arst vestleb teiega ning selgitab ravimite kombinatsiooni, mis sobib teile kõige paremini.

Ritonavir Viatris’t kasutatakse 2-aastastel ja vanematel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kellel on HIV infektsioon – viirus, mis põhjustab AIDSi.

2. Mida on vaja teada enne Ritonavir Viatris’e võtmist teie või teie lapse poolt

Ritonavir Viatris’t ei tohi võtta

• kui olete ritonaviiri või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui te põete rasket maksahaigust.
• kui te võtate hetkel mõnda järgnevatest ravimitest: astemisool või terfenadiin (kasutatakse sageli allergianähtude raviks – need ravimid võivad olla saadaval ka ilma retseptita); amiodaroon, bepridiil, dronedaroon, enkainiid, flekainiid, propafenoon, kinidiin (kasutatakse südame rütmihäirete raviks); dihüdroergotamiin, ergotamiin (kasutatakse migreeni tüüpi peavalu raviks); ergonoviin, metüülergonoviin (kasutatakse sünnituse või abordi käigus tekkinud ülemäärase verejooksu korral); klorasepaat, diasepaam, estasolaam, flurasepaam, triasolaam või suukaudne midasolaam (kasutatakse uinumise soodustamiseks ja/või ärevuse leevendamiseks); klosapiin, pimosiid (kasutatakse ebanormaalsete mõtete või tunnete raviks); kvetiapiin (kasutatakse skisofreenia, bipolaarse häire ja depressiooni raviks); lurasidoon (kasutatakse depressiooni raviks); ranolasiin (kasutatakse kroonilise rindkerevalu [stenokardia] raviks); petidiin, propoksüfeen (kasutatakse valu vaigistamiseks); tsisapriid (kasutatakse teatud maokaebuste leevendamiseks);

• simvastatiin, lovastatiin (kasutatakse vere kolesteroolisisalduse langetamiseks); neratiniib (kasutatakse rinnavähi raviks); lomitapiid (kasutatakse vere kolesteroolisisalduse langetamiseks); alfusosiin (kasutatakse suurenenud eesnäärme raviks); fusidiinhape (kasutatakse teatud bakteriaalsete infektsioonide raviks); sildenafiil, kui te põete kopsuhaigust, nn pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon, mis teeb hingamise raskeks. Ilma selle haiguseta patsiendid võivad kasutada sildenafiili arsti järelvalve all impotentsuse raviks (erektsioonihäired) (vt lõik „Muud ravimid ja Ritonavir Viatris“); avanafiil või vardenafiil (kasutatakse erektsioonihäirete raviks); kolhitsiin (kasutatakse podagra raviks), kui teil on probleeme neerude ja/või maksaga (vt lõik „Muud ravimid ja Ritonavir Viatris“); liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad tooted, sest need võivad häirida ritonaviiri toimet. Liht-naistepuna esineb tihti taimsetes preparaatides, mis on käsimüügis.

Kui te võtate hetkel mõnda nendest ravimitest, küsige arstilt nõu, kuidas see ravim asendada - Ritonavir Viatris’ega ravi ajaks mõne muu ravimiga.

Lugege ka ravimite nimekirja lõigus „Muud ravimid ja Ritonavir Viatris“, erilist ettevaatust nõudva kasutamise kohta koos teiste ravimitega. Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Ritonavir Viatris’e võtmist pidage nõu oma arstiga.

Oluline informatsioon

• Kui Ritonavir Viatris’t võetakse koos teiste retroviirusvastaste ravimitega, on oluline, et te loeksite hoolikalt ka nende teiste ravimite pakendi infolehti. Seal võib olla lisainformatsiooni olukordade kohta, kus ritonaviiri kasutamist tuleb vältida. Kui teil on lisaküsimusi Ritonavir Viatris’e (ritonaviir) või teiste teile määratud ravimite kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ritonaviir ei ravi terveks HIV infektsioonist või AIDSist.
• Inimestel, kes võtavad ritonaviiri võivad siiski ilmneda teiste haiguste nähud, mida seostatakse HIVi või AIDSiga. Seetõttu on oluline, et jääksite Ritonavir Viatris’ega ravi ajaks oma arsti järelvalve alla.

Rääkige oma arstile, kui teil on praegu/on olnud:

• Maksahaigus.
• B- või C-hepatiit, ning teid ravitakse retroviirusvastaste ravimite kombinatsiooniga, sest teil on suurem risk raskete või potentsiaalselt eluohtlike toimete tekkeks, tulenevalt toimest maksale. Regulaarsete vereanalüüside tegemine võib olla vajalik, kontrollimaks kas teie maks töötab korralikult.
• Hemofiilia, sest on teatatud verejooksude sagenemisest patsientidel, kes võtavad seda tüüpi ravimeid (proteaasi inhibiitorid). Nende verejooksude põhjus ei ole teada. Verejooksude kontrollimiseks võib olla vajalik täiendava verehüübimist soodustava ravimi (VIII hüübimisfaktor) manustamine.
• Erektsioonihäired, sest erektsioonihäirete raviks kasutatavad ravimid võivad põhjustada hüpotensiooni ja pikenenud erektsiooniaega
• Suhkurtõbi (diabetes mellitus), sest on teatatud suhkurtõve ägenemisest või esmakordsest avaldumisest mõnedel proteaasi inhibiitoreid võtvatel patsientidel.
• Neeruhaigus, sest teie arstil võib olla vaja kontrollida teie teiste ravimite annuseid (nt proteaasi inhibiitorid).

Rääkige oma arstile, kui teil esineb:

• Kõhulahtisus või oksendamine, mis ei möödu (püsiv), sest see võib vähendada manustatavate ravimite toimet.
• Iiveldus, oksendamine või kõhuvalu, sest need võivad olla kõhunäärme (pankrease) põletiku sümptomid. Mõnedel ritonaviiriga ravitavatel patsientidel võivad tekkida kõhunäärmega seotud tõsised probleemid. Pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik, kui see kehtib teie puhul.
• Infektsiooni sümptomid – informeerige oma arsti niipea kui võimalik. Mõnedel kaugelearenenud HIV-infektsiooniga (AIDS) patsientidel, kes alustavad HIV-vastast ravi võivad tekkida varem läbi põetud infektsioonide sümptomid, isegi kui patsient ei olnud põetud infektsiooni olemasolust teadlik. Arvatakse, et see juhtub, sest organismi immuunvastus paraneb, võimaldades organismil võidelda nende infektsioonidega. Lisaks oportunistlikele infektsioonidele võivad teil tekkida autoimmuunhaigused (seisund, mis esineb kui immuunsüsteem ründab organismi terveid kudesid) pärast seda, kui te alustate HIV infektsiooni raviks ravimite võtmist. Autoimmuunhaigused võivad ilmneda palju kuid pärast ravi alustamist. Kui teil tekib mis tahes infektsiooni sümptom või muud sümptomid, nt lihasnõrkus, kätest ja jalgadest algav ning kehatüve poole liikuv nõrkus, südamepekslemine, värinad või hüperaktiivsus, palun teavitage sellest otsekohe oma arsti, et saaksite vajalikku ravi.
• Liigeste jäikus ja valulikkus (eriti puusas, põlvedes ja õlgades) ja liikumisraskused, rääkige sellest oma arstile, sest see võib olla märk probleemist, mis võib hävitada teie luud (osteonekroos). Mõnedel patsientidel, kes võtavad retroviirusvastaseid ravimeid, võib selline seisund tekkida.
• Lihasvalud, lihaste hellus või nõrkus, eriti kombinatsioonis retroviirusvastase raviga, mis sisaldab proteaasi inhibiitoreid ja nukleosiidi analooge. Harvadel juhtudel on need lihashäired olnud tõsised (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“).
• Pearinglus, joobnud tunne, minestushood või ebanormaalne südamerütm. Mõned ritonaviiri võtvad patsiendid võivad kogeda muutusi elektrokardiogrammis (EKG). Rääkige oma arstile, kui teil on südame kahjustus või juhtivushäire.
• Kui teil on mingeid teisi terviseprobleeme, rääkige nendest oma arstiga nii kiiresti kui võimalik.

Lapsed ja noorukid Ritonavir Viatris’t ei soovitata kasutada noorematel kui 2-aastastel lastel. Muud ravimid ja Ritonavir Viatris

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Mõningaid ravimeid ei tohi mingil juhul võtta koos ritonaviiriga. Need on välja toodud ülal lõigus 2 „Ärge võtke Ritonavir Viatris’t”. Mõningaid teisi ravimeid võib koos ritonaviiriga kasutada ainult teatud juhtudel, nagu kirjeldatud allpool.

Järgnevad hoiatused võivad kehtida, kui Ritonavir Viatris’t võetakse koos teiste ravimitega (farmakokineetilise) toime tugevdajana. Rääkige oma arstile, kui te võtate mõnda alltoodud ravimitest, sest vajalik on eriline ettevaatus

• Sildenafiil või tadalafiil impotentsuse raviks (erektsioonihäired). Võib osutuda vajalikuks vähendada nende ravimite annust ja/või manustamissagedust, et vältida hüpotensiooni teket ja pikenenud erektsiooniaega. Ärge võtke Ritonavir Viatris’t sildenafiiliga, kui teil on pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon (vt ka lõik 2 „Mida on vaja teada enne Ritonavir Viatris’e võtmist teie või teie lapse poolt“). Rääkige oma arstile, kui te võtate tadalafiili pulmonaalse hüpertensiooni raviks.
• Kolhitsiin (podagra ravim), sest ritonaviiri toimel võib suureneda selle ravimi sisaldus veres. Kui teil on probleeme neerude ja/või maksaga, ei tohi te võtta ritonaviiri koos kolhitsiiniga (vt ka „Ärge võtke Ritonavir Viatris’t“ eespool).

• Digoksiin (südameravim). Teie arst võib digoksiini annust kohandada ning teid jälgida, kui te võtate nii Ritonavir Viatris’t kui digoksiini, et vältida südameprobleeme.
• Hormonaalsed kontratseptiivid, mis sisaldavad etünüülöstradiooli, sest ritonaviir võib nende ravimite toimet vähendada. Soovitatav on nende asemel kasutada kondoomi või mõnda muud mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit. Teil võib esineda ebaregulaarset emaka veritsust kui te võtate seda tüüpi hormonaalset rasestumisvastast ravimit koos ritonaviiriga.
• Atorvastatiin või rosuvastatiin (kõrge kolesteroolisisalduse raviks), sest ritonaviir võib tõsta nende ravimite sisaldust vereplasmas. Rääkige oma arstiga, enne kui te võtate kolesteroolisisaldust langetavaid ravimeid koos ritonaviiriga (vt ka „Ärge võtke Ritonavir Viatris’t” eespool).
• Steroidid (nt deksametasoon, flutikasoonpropionaat, prednisoloon, triamtsinoloon), sest ritonaviir võib tõsta nende ravimite plasmataset, mis võib põhjustada Cushingi sündroomi teket (ümar nägu) ja vähendada hormoon kortisooli teket. Teie arst võib vähendada steroidi annust või kontrollida teil kõrvaltoimete esinemist tihedamini.
• Trasodoon (depressiooniravim), sest koos ritonaviiriga manustamisel võivad tekkida kõrvaltoimed nagu iiveldus, peapööritus, madal vererõhk ja minestamine.
• Rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks), sest ritonaviiriga koosmanustamisel võib tekkida tõsine maksakahjustus.
• Bosentaan, riotsiguaat (kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks), sest ritonaviir võib suurendada selle ravimi sisaldust veres.

Mõningaid ravimeid ei tohi koos ritonaviiriga kasutada seetõttu, et nende toimed võivad samaaegsel manustamisel tugevneda või nõrgeneda. Mõningatel juhtudel peab teie arst tegema teatud uuringuid, muutma ravimi annust või teid regulaarselt jälgima. Seetõttu informeerige oma arsti, kui te kasutate mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud käsimüügiravimeid või taimseid preparaate, kuid eriti oluline on arstile öelda, kui te kasutate järgmisi ravimeid:

• amfetamiin või amfetamiini derivaadid;
• antibiootikumid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, rifabutiin);
• vähivastased ained (nt abematsikliib, afatiniib, apalutamiid, tseritiniib, enkorafeniib, dasatiniib, ibrutiniib, nilotiniib, venetoklaks, vinkristiin, vinblastiin);
• vereliistakute väikese arvu raviks kasutatavad ravimid (nt fostamatiniib);
• antikoagulandid (nt dabigatraaneteksilaat, edoksabaan, rivaroksabaan, vorapaksaar, varfariin);
• antidepressandid (nt amitriptüliin, desipramiin, fluoksetiin, imipramiin, nefasodoon, nortriptüliin, paroksetiin, sertraliin, trasodoon);
• seenevastased ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool);
• antihistamiinid (nt loratadiin, feksofenadiin);
• retroviirusvastased ravimid, sh HIV-proteaasi inhibiitorid (atasanaviir, darunaviir, fosamprenaviir, indinaviir, nelfinaviir, tipranaviir), mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid ja muud (maravirok, raltegraviir);
• tuberkuloosivastane ravim (bedakviliin ja delamaniid);
• viirusvastased ravimid, mida kasutatakse kroonilise C-hepatiidi viiruse (HCV) infektsiooni raviks täiskasvanutel (nt glekapreviir/pibrentasviir ja simepreviir);
• ärevusevastane ravim buspiroon;
• astmaravim teofülliin, salmeterool;
• atovakuoon, ravim mida kasutatakse teatud tüüpi pneumoonia ja malaaria raviks;
• buprenorfiin, ravim mida kasutatakse kroonilise valu raviks;
• bupropioon, ravim mida kasutatakse suitsetamise mahajätmiseks;
• epilepsiavastased ravimid (nt karbamasepiin, divalproeks, lamotrigiin, fenütoiin);
• südameravimid (nt disopüramiid, meksiletiin ja kaltsiumikanali antagonistid nagu amlodipiin, diltiaseem ja nifedipiin);
• immuunsüsteemi mõjutavad ravimid (nt tsüklosporiin, takroliimus, everoliimus);
• levotüroksiin (kasutatakse kilpnäärme probleemide raviks);
• morfiin ja morfiini sarnased ravimid, mida kasutatakse tugeva valu raviks (nt metadoon, fentanüül);

• uinutid (nt alprasolaam, zolpideem) ja samuti süstitav midasolaam;
• rahustid (nt haloperidool, risperidoon, tioridasiin);
• kolhitsiin, podagra ravim.

On mõningaid ravimeid, mida te ei tohi koos ritonaviiriga üldse kasutada. Need ravimid on loetletud eelpool lõigus 2 „Ärge võtke Ritonavir Viatris’t”.

Ritonavir Viatris koos toidu ja joogiga Ritonavir Viatris’e tablette peab võtma koos toiduga.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, on väga oluline, et te peate enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ritonaviiri (Ritonavir Viatris’e toimeaine) kasutamise kohta raseduse ajal on rohkesti teavet. Üldiselt on teada, et rasedatel, kes manustasid ritonaviiri pärast kolmandat raseduskuud (farmakokineetilise) toime tugevdajana koos teiste proteaasi inhibiitoritega, ei põhjustanud ritonaviir sünnidefektide sagenemist üldpopulatsiooniga võrreldes. HIV-positiivsed naised ei tohi last rinnaga toita, sest HIV-nakkus võib lapsele rinnapiimaga edasi kanduda.

Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ritonavir Viatris võib tekitada pearinglust. Kui teil see on, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Ritonavir Viatris sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab 87,75 mg naatriumi ühes tabletis. See on võrdne 4,4%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui vajate viis või enam tabletti ööpäevas pikema aja vältel, eriti kui teile on soovitatud madala soola- või naatriumisisaldusega dieeti.

3. Kuidas Ritonavir Viatris’t võtta

Võtke seda ravimi alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Võtke seda ravimit iga päev üks või kaks korda ööpäevas koos toiduga.

On oluline, et Ritonavir Viatris’e tabletid neelatakse tervelt ning neid ei närita, murta ega purustata. Ritonavir Viatris’t soovitatakse manustada järgmises annuses:

• Ritonavir Viatris’t kasutatakse selleks, et tugevdada teatud teiste HIV-vastaste ravimite toimet. Täiskasvanutel on tüüpiliseks annuseks 1 või 2 tabletti üks või kaks korda ööpäevas. Täpsema annustamist puudutava informatsiooni (sh annustamine lastele) saamiseks tuleb lugeda ka Ritonavir Viatris’ega samaaegselt manustatava HIV-vastase ravimi pakendi infolehte.

Arst annab teile nõu, millist annust võtta.

Lastele, kellel on raskusi tablettide neelamisega, võivad paremini sobida selle ravimi muud ravimvormid.

Ritonavir Viatris’t tuleb võtta HIV kontrolli all hoidmiseks iga päev, olenemata enesetunde paranemisest. Kui te ei saa kõrvaltoimete tõttu Ritonavir Viatris’t võtta, informeerige sellest viivitamatult arsti. Kõhulahtisuse episoodide ajal võib arst pidada vajalikuks täiendavat jälgimist.

Hoidke alati piisavalt Ritonavir Viatris’t käepärast, et ravim ei lõpeks otsa. Kui te lähete reisile või jääte haiglaravile, kontrollige, et teil on piisavalt Ritonavir Viatris’t kuni uue koguse saamiseni.

Kui te võtate Ritonavir Viatris’t rohkem, kui ette nähtud Tuimus, kihelus või torkimistunne võivad esineda, kui te olete võtnud liiga palju ritonaviiri. Kui te olete võtnud ettenähtust rohkem Ritonavir Viatris’t, pöörduge kohe oma arsti poole või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.

Kui te unustate Ritonavir Viatris’t võtta

Kui te unustate ühe annuse võtmata, võtke see nii kiiresti kui võimalik. Kui on juba aeg järgmise annuse võtmiseks, võtke ainult see annus. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Ritonavir Viatris’e võtmise Isegi kui te tunnete ennast paremini, ärge lõpetage Ritonavir Viatris’e võtmist ilma arstiga konsulteerimata. Ritonavir Viatris’e võtmine vastavalt soovitustele annab teile parima võimaluse ravimiresistentsuse edasilükkamiseks.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

HIV ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine. See on osaliselt seotud tervise ja eluviisi taastumisega ning vere lipiididesisalduse muutusi põhjustavad mõnikord HIV ravimid ise. Arst uurib teid nende muutuste suhtes.

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Samuti sõltuvad ritonaviiri kõrvaltoimed teistest samaaegselt manustatavatest retroviirusvastastest ravimitest. Seetõttu on oluline tähelepanelikult lugeda kõrvaltoimeid puudutavat lõiku ka samaaegselt manustatavate ravimite infolehtedest. Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10st

• üla- või alakõhuvalu • kihelus või tuimus kätes, jalgades või
• oksendamine huultel ja suu ümbruses
• kõhulahtisus (mis võib olla raske) • väsimuse/nõrkuse tunne
• iiveldus • halb maitse suus
• nahaõhetus, kuumatunne • närvikahjustus, mis võib põhjustada
• peavalu nõrkust ja valu
• pearinglus • sügelus
• kurguvalu • nahalööve
• köha • liigese- ja seljavalu
• maoärritus või seedehäire

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10st

• allergilised reaktsioonid, sh nahalööbed • kõhupuhitus (võimalikud on punetus, kublad, kihelus), • isukaotus naha ja teiste kudede raske turse • haavandid suus
• unehäired (insomnia) • lihasvalu, lihaste hellus või nõrkus
• ärevus • palavik
• kolesterooli sisalduse suurenemine • kaalukaotus
• triglütseriidide taseme tõus • laboratoorsed analüüsid:
• podagra muutused vereanalüüside tulemustes (sh
• mao veritsus vere keemiline koostis ja vererakkude arv)
• maksapõletik ja naha või silmavalgete • segasus kollasus • keskendumisraskus
• uriini koguse suurenemine • minestamine
• neerufunktsiooni langus • hägune nägemine
• krambihood (tõmblused) • käte ja jalgade turse
• väike vereliistakute arv • kõrge vererõhk
• janu (veetustumine) • madal vererõhk ja minestustunne
• ebanormaalselt vererohke menstruatsioon püstitõusmisel

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100st

• südameatakk
• suhkurtõbi
• neerupuudulikkus

Harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000st

• raske või eluohtlik villidega • raske allergiline reaktsioon (anafülaktiline nahareaktsioon (Stevensi-Johnsoni šokk) sündroom, toksiline epidermaalne • kõrge veresuhkru tase nekrolüüs)

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• neerukivid

Rääkige oma arstiga, kui teil iiveldab, oksendate või teil on kõhuvalu, sest need võivad olla põletikulise pankrease sümptomid. Samuti rääkige oma arstile, kui teil esineb liigesjäikus või -valud (eriti puusas, põlvedes või õlgades) ning samuti liikumisraskused, sest need võivad olla osteonekroosi nähud. Vt ka lõik 2 „Mida on vaja teada enne Ritonavir Viatris’e võtmist teie või teie lapse poolt“.

A- ja B-hemofiiliaga patsientidel on käesoleva ravimi või teiste proteaasi inhibiitorite võtmise ajal teatatud verejooksude sagenemisest. Sellisel juhul pöörduge kohe oma arsti poole. Ritonaviiri võtnud patsientidel on kirjeldatud muutusi maksafunktsiooni näitajates, maksapõletikku (hepatiit) ja harvadel juhtudel nahakollasust. Mõnedel patsientidel esines lisaks teisi haigusi ja nad võtsid teisi ravimeid. Maksahaiguse või maksapõletikuga patsientidel võib maksahaigus süveneda.

Teatatud on lihasvalust, lihaste hellusest või nõrkusest, eelkõige kolesteroolitaset alandavate ravimite võtmisel koos retroviirusvastaste ravimitega, sh proteaasi inhibiitorid ja nukleosiidi analoogid. Harvadel juhtudel on lihasekahjustused osutunud tõsiseks (rabdomüolüüs). Teadmata põhjusega või pideva lihasvalu, -helluse, -nõrkuse või -krampide esinemisel lõpetage ravimi võtmine ning

kontakteeruge oma arstiga niipea kui võimalik või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.

Pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik, kui teil tekivad pärast Ritonavir Viatris’e võtmist allergilistele reaktsioonidele viitavad nähud nagu lööve, nõgestõbi või hingamisraskused.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, võtke ühendust oma arsti, apteekri või erakorralise meditsiini osakonnaga, hädaolukorra puhul otsige otsekohe meditsiinilist abi. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ritonavir Viatris’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudeli sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. HDPE-pudel: pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ritonavir Viatris sisaldab

• Toimeaine on ritonaviir. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.
• Teised koostisosad tabletis on: kopovidoon, sorbitaanlauraat, kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumkloriid, naatriumstearüülfumaraat (vt lõik 2 „Ritonavir Viatris sisaldab naatriumi“).
• Tabletikatte koostis: hüpromelloos, titaandioksiid (E171), makrogoolid, hüdroksüpropüültselluloos, talk, kollane raudoksiid (E172), kolloidne veevaba ränidioksiid, polüsorbaat 80.

Kuidas Ritonavir Viatris välja näeb ja pakendi sisu

Ritonavir Viatris õhukese polümeerikattega tabletid on kollased, kapslikujulised, kaksikkumerad, kaldservaga ja nende ühel küljel on pimetrükk „M163“ ning teine külg on sile. Ritonavir Viatris õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval keeratava korgiga plastpudelites, millel on alumiiniumist sulgev pakenditihend ja mis sisaldavad 30, 90 või 100 tabletti, või hulgipakendites, mis sisaldavad 90 tabletti (koosnevad kolmest pudelist, millest iga pudel sisaldab 30 tabletti). Pudelid sisaldavad ka desikanti. Ärge sööge desikanti.

Saadaval ka blisterpakendis, mis sisaldab 30 ja 90 tabletti, ja perforeeritud, üksikannuselistes blisterpakendites, mis sisaldavad 30 × 1 ja 90 × 1 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

Tootja Mylan Hungary Kft, Mylan utca 1, Komárom, H 2900 Ungari

Viatris Germany GmbH Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe Hessen, 61352 Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. België/Belgique/Belgien Lietuva Viatris Viatris UAB Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00 Tel: + 370 5 205 1288

България Luxembourg/Luxemburg Виатрис ЕООД Viatris Тел.: + 359 2 44 55 400 Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00

Česká republika Magyarország Viatris CZ s.r.o. Viatis Healthcare Kft. Tel: + 420 222 004 400 T el.: + 36 1 465 2100 Danmark Malta Viatris ApS V.J. Salomone Pharma Ltd Tlf.: + 45 28 11 69 32 Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland Nederland Viatris Healthcare GmbH Mylan BV Tel: + 49 800 0700 800 Tel: + 31 (0)20 426 3300

Eesti Norge Viatris OÜ Viatris AS Tel: + 372 6363 052 Tlf: + 47 66 75 33 00 Ελλάδα Österreich Viatris Hellas Ltd Viatris Austria GmbH Τηλ: + 30 2100 100 002 Tel: + 43 1 86390

España Polska Viatris Pharmaceuticals, S.L. Viatris Healthcare Sp. z o.o. Tel: + 34 900 102 712 Tel.: + 48 22 546 64 00

France Portugal Viatris Santé Mylan, Lda. Tél: + 33 4 37 25 75 00 Tel: + 351 214 127200

Hrvatska România Viatris Hrvatska d.o.o. BGP Products SRL Tel: + 385 1 23 50 599 Tel: + 40 372 579 000

Ireland Slovenija Viatris Limited Viatris d.o.o. T el: +353 1 8711600 Tel: + 386 1 23 63 180 Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Viatris Slovakia s.r.o. Sími: + 354 540 8000 Tel: + 421 2 32 199 100

Italia Suomi/Finland Viatris Italia S.r.l. Viatris Oy Tel: + 39 (0) 2 612 46921 Puh/Tel: + 358 20 720 9555

Κύπρος Sverige CPO Pharmaceuticals Limited Viatris AB Τηλ: + 357 22863100 Tel: + 46 (0)8 630 19 00 Latvija Viatris SIA Tel: + 371 676 055 80

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri (ritonavirum). Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 87,75 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Kollane kapslikujuline kaksikkumer kaldservaga õhukese polümeerikattega tablett ligikaudsete mõõtmetega 19,1 × 10,2 mm, mille ühel küljel on pimetrükk „M163“ ja mille teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ritonaviir on näidustatud samal ajal manustatavate proteaasi inhibiitorite farmakokineetilise toime tugevdamiseks inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) infektsiooniga patsientide (täiskasvanud ning 2-aastased ja vanemad lapsed) retroviirusvastases kombinatsioonravis (vt lõigud 4.2, 4.4, 5.1, 5.2).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ritonavir Viatris’t tohib määrata ainult HIV-infektsiooni ravi kogemusega arst.

Annustamine

Kui ritonaviiri kasutatakse farmakokineetilise toime tugevdajana koos teiste proteaasi inhibiitoritega, peab tutvuma vastava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõttega.

Järgnevalt toodud HIV-1 proteaasi inhibiitoreid soovitatakse kasutada koos ritonaviiriga (farmakokineetilise toime tugevdaja) allpool loetletud annustes. Täiskasvanud Atasanaviir (300 mg üks kord ööpäevas) koos ritonaviiriga (100 mg üks kord ööpäevas). Fosamprenaviir (700 mg kaks korda ööpäevas) koos ritonaviiriga (100 mg kaks korda ööpäevas). Lopinaviir koos ritonaviiriga ühe ravimina (lopinaviir/ritonaviir) 400 mg/100 mg või 800 mg/200 mg. Tipranaviir (500 mg kaks korda ööpäevas) koos ritonaviiriga (200 mg kaks korda ööpäevas). Tipranaviiri koos ritonaviiriga ei tohi kasutada varem retroviirusvastast ravi mittesaanud patsientidel. Darunaviir (600 mg kaks korda ööpäevas) koos ritonaviiriga (100 mg kaks korda ööpäevas) varem retroviirusvastast ravi (antiretroviral treatment, ART) saanud patsientidel. Darunaviiri (800 mg üks kord ööpäevas) koos ritonaviiriga (100 mg üks kord ööpäevas) võib kasutada mõnel varem retroviirusvastast ravi saanud patsiendil. Lisainformatsiooni varem retroviirusvastast ravi saanud patsientidel üks kord ööpäevas kasutamise kohta vaata darunaviiri ravimi omaduste kokkuvõttest.

Darunaviir (800 mg üks kord ööpäevas) koos ritonaviiriga (100 mg üks kord ööpäevas) varem retroviirusvastast ravi mittesaanud patsientidel.

Lapsed ja noorukid Ritonaviiri soovitatakse manustada 2-aastastele ja vanematele lastele. Edasiste annustamisjuhiste saamiseks lugege teiste (ritonaviiriga samaaegseks kasutamiseks lubatud) proteaasi inhibiitorite ravimi omaduste kokkuvõtet.

Patsientide erirühmad Eakad Farmakokineetika andmete kohaselt ei ole annuse kohandamine eakatel patsientidel vajalik (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kuna ritonaviir metaboliseerub peamiselt maksas, võib ritonaviiri kasutada ettevaatusega farmakokineetilise toime tugevdajana neerupuudulikkusega patsientidel sõltuvalt samaaegselt manustatavast spetsiifilisest proteaasi inhibiitorist. Siiski, kuna ritonaviiri renaalne kliirens on ebaoluline, ei vähene neerukahjustusega patsientidel tõenäoliselt ka organismi totaalne ritonaviiri kliirens. Maksakahjustus Kompenseerimata maksahaigusega patsientidel ei tohi ritonaviiri farmakokineetilise toime tugevdajana kasutada (vt lõik 4.3). Kuna puuduvad farmakokineetilised uuringud stabiilse raske kompenseerimata maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh’ klass C), tuleb olla ettevaatlik ritonaviiri kasutamisel farmakokineetilise toime tugevdajana, kuna samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori plasmakontsentratsioon võib suureneda. Täpsemad soovitused ritonaviiri kasutamiseks farmakokineetilise toime tugevdajana maksakahjustusega patsientidel sõltuvad samaaegselt manustatavast proteaasi inhibiitorist. Täpsema annustamist puudutava info saamiseks maksakahjustusega patsientide kohta tuleb lugeda samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet. Lapsed Ritonaviiri ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 2 aasta ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda. Manustamisviis

Ritonavir Viatris õhukese polümeerikattega tablette manustatakse suu kaudu ja koos toiduga (vt lõik 5.2).

Ritonavir Viatris õhukese polümeerikattega tabletid peab tervena alla neelama, neid ei tohi närida, purustada ega murda.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kompenseerimata maksahaigusega patsientidele ei tohi ritonaviiri manustada.

In vitro ja in vivo uuringute põhjal on ritonaviir tugev CYP3A- ja CYP2D6- vahendatud biotransformatsiooni reaktsioonide pärssija. Ritonaviiri võime mõjutada ensüüme võib olla annusest sõltuv (vt lõik 5.1). Järgnevalt toodud ravimite samaaegne kasutamine koos ritonaviiriga on vastunäidustatud. Kui ei ole märgitud teisiti, põhineb vastunäidustus ritonaviiri võimel pärssida samaaegselt manustatud ravimi metabolismi, mis viib viimase ekspositsiooni suurenemiseni ning tekib kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete risk.

Tabel 2. Ravimid, mille kasutamine koos ritonaviiriga on vastunäidustatud

Ravimirühm Konkreetne ravim Põhjendus Samaaegselt manustatava ravimi plasmakontsentratsiooni suurenemine või vähenemine Alfa - Alfusosiin Alfusosiini plasmakontsentratsiooni adrenoretseptorite suurenemine, antagonist mis võib viia raske hüpotensiooni tekkeni (vt Analgeetikumid Petidiin, propoksüfeen Norpetidiini ja propoksüfeeni Stenokardia ravim Ranolasiin Ranolasiini plasmakontsentratsiooni Vähivastased ravimid Neratiniib Neratiniibi plasmakontsentratsiooni Arütmiavastased Amiodaroon, bepridiil, Amiodarooni, bepridiili, dronedarooni, ravimid dronedaroon, enkainiidi, flekainiidi, propafenooni ja kinidiini Antibiootikumid Fusidiinhape Fusidiinhappe ja ritonaviiri Antihistamiinid Astemisool, terfenadiin Astemisooli ja terfenadiini Podagra ravimid Kolhitsiin Neeru- ja/või maksakahjustusega patsientidel Antipsühhootikumid/ Lurasidoon Lurasidooni plasmakontsentratsiooni neuroleptikumid suurenemine, mille tagajärjel võib suureneda

Ravimirühm Konkreetne ravim Põhjendus Tungaltera derivaadid Dihüdroergotamiin, Tungaltera derivaatide Seedetrakti motoorikat Tsisapriid Tsisapriidi plasmakontsentratsiooni mõjustavad ained suurenemine. Suureneb nimetatud ravimist Lipiidisisaldust muutvad ained HMG CoA reduktaasi Lovastatiin, Lovastatiini ja simvastatiini inhibiitorid simvastatiin plasmakontsentratsioonide suurenemine.

Mikrosomaalse Lomitapiid Lomitapiidi kontsentratsiooni suurenemine triglütseriidide plasmas (vt lõik 4.5). ülekandevalgu (MTTP) inhibiitor PDE5 inhibiitor Avanafiil Avanafiili kontsentratsiooni suurenemine Rahustid/uinutid Klorasepaat, Klorasepaadi, diasepaami, estasolaami, Ritonaviiri plasmakontsentratsiooni vähenemine Taimsed preparaadid Liht-naistepuna Liht-naistepuna (Hypericum perforatum)

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldine

Ritonaviiri kasutatakse teiste proteaasi inhibiitorite farmakokineetilise toime tugevdajana. Tuleb arvestada ka vastavat proteaasi inhibiitorit puudutavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid ja lugeda samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet.

Ritonaviir ei ole HIV-1-infektsiooni ega AIDS-i ravim. Patsientidel, kes saavad ravi ritonaviiri või mõne teise retroviirusvastase ravimiga, võivad siiski tekkida oportunistlikud infektsioonid ja teised HIV-1 infektsioonist tingitud tüsistused. Seetõttu peavad patsiendid jääma HIV-ga seotud haigustega patsientide ravis kogenud arstide hoolika kliinilise järelevalve alla. Samaaegsete haigustega patsiendid

Kroonilise kõhulahtisuse või malabsorptsiooniga patsiendid Kõhulahtisuse korral on soovitatav täiendav jälgimine. Kui ravi ajal ritonaviiriga esineb kõhulahtisust suhteliselt tihti, võib see vähendada ritonaviiri või teiste samaaegselt manustatavate ravimite imendumist ja efektiivsust (vähenenud saadavuse tõttu). Raske ja püsiv oksendamine ja/või kõhulahtisus, mida seostatakse ritonaviiri kasutamisega, võib ohustada ka neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on soovitatav jälgida neerufunktsiooni. Hemofiilia Kirjeldatud on verejooksude sagedasemat esinemist, sh spontaanseid nahahematoome ja hemartroose A ja B tüüpi hemofiilia patsientidel, keda raviti proteaasi inhibiitoritega. Mõnele patsiendile manustati lisaks vere VIII hüübimisfaktorit. Rohkem kui pooltel neist juhtudest jätkati ravi proteaasi inhibiitoritega või alustati katkestatud ravi uuesti. Oletatakse põhjuslikku seost, kuigi toimemehhanism ei ole teada. Seetõttu peaksid hemofiiliahaiged olema teadlikud verejooksu suurenemise võimalusest.

Kehakaal ja metaboolsed näitajad Retroviirusvastase ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine. Sellised muutused võivad olla osaliselt seotud haiguskontrolli ja eluviisiga. Lipiidide puhul on mõningatel juhtudel saadud tõendeid ravi mõju kohta, samal ajal kui kehakaalu puhul puuduvad kindlad tõendid, mis seostaksid seda vastava raviga. Vere lipiidide- ja glükoosisisalduse jälgimisel tuleb lähtuda kehtivatest HIV ravijuhenditest. Lipiidide häireid tuleb ravida vastavalt kliinilisele vajadusele. Pankreatiit Pankreatiiti tuleb kahtlustada, kui tekivad kliinilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu) või pankreatiidile viitavad laborianalüüside kõrvalekalded (näiteks seerumi lipaaside või amülaaside aktiivsuse tõus). Nende nähtude või sümptomitega patsientide seisundit tuleb hinnata ja ritonaviiri ravi katkestada, kui pankreatiidi diagnoos on kinnitatud (vt lõik 4.8).

Immuunsüsteemi reaktivatsiooni põletikuline sündroom Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib kombineeritud retroviirusvastase ravi (combination antiretroviral therapy, CART) alustamise ajal tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või residuaalsetele oportunistlikele patogeenidele ja põhjustada tõsist kliinilist seisundit või sümptomite halvenemist. Tüüpiliselt on selliseid reaktsioone täheldatud paaril esimesel nädalal või kuul pärast kombineeritud retroviirusvastase ravi alustamist. Vastavad näited on tsütomegaloviiruse poolt põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid ja Pneumocystis jiroveci pneumoonia. Hinnang tuleb anda mistahes põletikunähtudele ja vajadusel alustada ravi. Samuti on teatatud, et immuunsüsteemi reaktivatsiooni tingimustes on esinenud autoimmuunhaigusi (nt Graves’i tõbi ja autoimmuunne hepatiit). Samas, teatatud aeg haiguse puhkemiseni on varieeruvam ning haigus võib ilmneda palju kuid pärast ravi alustamist.

Maksahaigus Kompenseerimata maksahaigusega patsientidele ei tohi ritonaviiri anda (vt lõik 4.2). Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kes saavad kombineeritud retroviirusvastast ravi, on suurem risk tõsiste ja potentsiaalselt eluohtlike maksa kõrvaltoimete tekkeks. Samaaegse B- või C-hepatiidiviiruse vastase ravi korral tutvuge palun ka nende preparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetega.

Maksa düsfunktsiooniga (sh äge krooniline hepatiit) patsientidel esineb kombineeritud retroviirusvastase ravi ajal sagedamini maksafunktsiooni häireid ja neid tuleb seetõttu jälgida vastavalt tavalisele praktikale. Kui nendel patsientidel ilmneb viiteid maksahaiguse süvenemisele, peab kaaluma ravi katkestamist või lõpetamist. Neeruhaigus Kuna ritonaviiri renaalne kliirens on ebaoluline, ei vähene neerupuudulikkusega patsientidel tõenäoliselt ka organismi totaalne ritonaviiri kliirens (vt ka lõik 4.2).

Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi (DF) kliinilisel kasutamisel on teatatud neerupuudulikkusest, neerukahjustusest, kreatiniini sisalduse suurenemisest, hüpofosfateemiast ja proksimaalsest tubulopaatiast (sh Fanconi sündroom) (vt lõik 4.8).

Osteonekroos Kuigi osteonekroosi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (hõlmab kortikosteroidide kasutamise, alkoholi tarvitamise, raske immunosupressiooni ja kõrge kehamassi indeksi), on teatatud haiguse esinemisest eriti kaugelearenenud HIV-haigusega ja/või pikaajalist kombineeritud retroviirusvastast ravi saanud patsientidel. Patsientidele tuleb soovitada otsida arstiabi, kui esineb liigesvalu, -jäikus või liikumisraskused. PR-intervalli pikenemine Ritonaviir on uuringutes mõnedel tervetel täiskasvanutel näidanud mõõdukat asümptomaatilist PR- intervalli pikendavat toimet. Harva on teatatud teise või kolmanda astme atrioventrikulaarse blokaadi esinemisest kaasneva strukturaalse südamehaigusega või juhtehäiretega patsientidel, kes võtavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad PR-intervalli (sh verapamiil või atasanaviir) koos ritonaviiriga. Ritonaviiri tuleb sellistel patsientidel kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.1). Koostoimed teiste ravimitega

HIV proteaasi inhibiitorite samaaegne manustamine ritonaviiriga Samaaegsel manustamisel väikeses annuses ritonaviiriga sõltub HIV proteaasi inhibiitorite koostoimete profiil konkreetsest samal ajal manustatavast proteaasi inhibiitorist.

Proteaasi inhibiitorite koostoimete profiili mõjutavate mehhanismide ja võimalike mehhanismide kirjeldust vt lõik 4.5. Vt ka konkreetse proteaasi inhibiitori, mille toimet tugevdatakse, ravimi omaduste kokkuvõtet.

Tipranaviir Tipranaviiri samaaegset manustamist 200 mg ritonaviiriga on seostatud kliinilise hepatiidi ja maksapuudulikkuse tekkimisega, sealhulgas on esinenud surmajuhtumeid. Eriti tähelepanelik tuleb olla patsientide suhtes, kellel on kaasuv krooniline B-hepatiidi või C-hepatiidi infektsioon, sest nendel patsientidel on hepatotoksilisuse tekkimise oht suurem. Väiksemaid kui 200 mg kaks korda ööpäevas ritonaviiri annuseid ei tohi kasutada, sest need võivad mõjutada kombinatsiooni efektiivsuse profiili.

Fosamprenaviir Kliiniliselt ei ole hinnatud fosamprenaviiri samaaegset manustamist ritonaviiriga, kui viimase annus ületab 100 mg kaks korda ööpäevas. Ritonaviiri suuremad annused võivad mõjutada ravimikombinatsiooni ohutusprofiili ja ei ole seetõttu soovitatavad.

Atasanaviir Kliiniliselt ei ole hinnatud atasanaviiri samaaegset manustamist ritonaviiriga, kui viimase annus ületab 100 mg üks kord ööpäevas. Ritonaviiri suuremad annused võivad mõjutada atasanaviiri ohutusprofiili (kardiaalsed kõrvaltoimed, hüperbilirubineemia) ja ei ole seetõttu soovitatavad. Ainult juhul kui atasanaviiri ja ritonaviiri manustatakse koos efavirensiga, võib kaaluda ritonaviiri annuse suurendamist 200 mg-ni üks kord ööpäevas. Sellisel juhul on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine. Lisateavet vt atasanaviiri ravimi omaduste kokkuvõttest.

Muude retroviirusvastaste ravimite manustamine koos ritonaviiriga Järgnevalt toodud hoiatuste ja ettevaatusabinõudega tuleb arvestada juhul, kui ritonaviiri kasutatakse retroviirusvastase ravimina. Ei saa eeldada, et samad hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad ka siis, kui ritonaviiri kasutatakse farmakokineetilise toime tugevdajana (annustes 100 mg ja 200 mg). Kui ritonaviiri kasutatakse farmakokineetilise toime tugevdajana, tuleb tutvuda ka kõigi hoiatuste ja ettevaatusabinõudega, mis puudutavad samaaegselt manustatavat proteaasi inhibiitorit ja seetõttu tuleb allpool toodud informatsiooni kehtivuse kontrollimiseks lugeda vastava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 4.4. PDE5 inhibiitorid Eriline ettevaatus on vajalik sildenafiili või tadalafiili määramisel erektsioonihäirete raviks ritonaviiriga ravitavatele patsientidele. Ritonaviiri ja nende ravimite koosmanustamine eeldatavalt suurendab oluliselt nende kontsentratsioone ja põhjustab nendega seotud kõrvaltoimeid, sh hüpotensioon ja pikenenud erektsioon (vt lõik 4.5). Avanafiili või vardenafiili kasutamine koos ritonaviiriga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Sildenafiili ja ritonaviiri kooskasutamine pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite simvastatiini ja lovastatiini ainevahetus sõltub oluliselt CYP3A isoensüümidest. Seetõttu ei soovitata ritonaviiri samaaegset kasutamist simvastatiini või lovastatiiniga, kuna suureneb risk müopaatia (sh rabdomüolüüs) tekkeks. Samuti on ettevaatus vajalik, kui ritonaviiri võetakse koos atorvastatiiniga, mille ainevahetus sõltub vähem CYP3A isoensüümidest. Sellisel juhul tuleb mõelda ka ritonaviiri annuste vähendamisele. Kuigi rosuvastatiini eliminatsioon on sõltumatu CYP3A isoensüümidest, on rosuvastatiini ja ritonaviiri koosmanustamisel täheldatud rosuvastatiini toime tugevnemist. Selle koostoime mehhanism ei ole selge, kuid võib olla põhjustatud transportervalgu inhibeerimisest. Atorvastatiini ja rosuvastatiini tuleb manustada võimalikult madalates annustes, sõltumata sellest, kas ritonaviiri kasutatakse samaaegselt retroviirusvastase ravimina või farmakokineetilise toime tugevdajana. Pravastatiini ja fluvastatiini metabolism ei sõltu CYP3A isoensüümidest ning seega ei tohiks tekkida koostoimeid ritonaviiriga. Kui on näidustatud ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, soovitatakse kasutada pravastatiini või fluvastatiini (vt lõik 4.5). Kolhitsiin Kolhitsiini ja tugevate CYP3A inhibiitoritega (nagu ritonaviir) ravi saavatel patsientidel on kirjeldatud eluohtlikke ja surmaga lõppevaid ravimite koostoimeid (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Digoksiin Eriline ettevaatus on vajalik ritonaviiri määramisel digoksiini võtvatele patsientidele, kuna ritonaviiri koosmanustamine digoksiiniga eeldatavalt suurendab digoksiini sisaldust. Suurenenud digoksiini sisaldus võib aja jooksul väheneda (vt lõik 4.5). Ritonaviiri määramisel digoksiini juba võtvatele patsientidele tuleb digoksiini annust vähendada poole võrra patsiendi normaalsest annusest ja patsiente peab ritonaviiri ja digoksiini koosmanustamise alustamisel mitme nädala jooksul tavapärasest hoolikamalt jälgima.

Digoksiini määramisel ritonaviiri juba võtvatele patsientidele tuleb digoksiini manustamist alustada järk-järgulisemalt kui tavaliselt. Sel perioodil tuleb digoksiini taset monitoorida intensiivsemalt kui tavaliselt ning tuginedes kliinilistele, elektrokardiograafilistele ja digoksiini taseme leidudele kohandada vajadusel annuseid.

Etünüülöstradiool Kui ritonaviiri manustatakse kas terapeutilistes või ka madalamates annustes, tuleb kaaluda alternatiivse mittehormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamist, kuna samaaegsel kasutamisel koos etünüülöstradiooli sisaldavate kontratseptiividega vähendab ritonaviir tõenäoliselt nende toimet ja põhjustab emaka verejookse.

Glükokortikoidid Ritonaviiri ja flutikasooni või teiste CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate glükokortikoidide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui ravist saadav potentsiaalne kasu ületab kortikosteroidi süsteemsest toimest tuleneva ohu, sh Cushingi sündroom ja neerupealiste funktsiooni pärssimine (vt lõik 4.5). Trasodoon Eriline ettevaatus on vajalik ritonaviiri määramisel trasodooni kasutavatele patsientidele. Trasodoon on CYP3A4 substraat ja ritonaviiriga koosmanustamine eeldatavalt suurendab trasodooni taset. Tervetel vabatahtlikel läbiviidud ühekordse annuse koostoimeuuringutes on täheldatud kõrvaltoimetena iiveldust, pearinglust, hüpotensiooni ja sünkoopi (vt lõik 4.5).

Rivaroksabaan Ritonaviiri ei ole soovitatav kasutada rivaroksabaani võtvatel patsientidel suurenenud veritsuse tekkeriski tõttu (vt lõik 4.5). Riotsiguaat Ritonaviiri samaaegne kasutamine ei ole soovitatav riotsiguaadi ekspositsiooni võimaliku suurenemise tõttu (vt lõik 4.5).

Vorapaksaar Ritonaviiri samaaegne kasutamine ei ole soovitatav vorapaksaari ekspositsiooni võimaliku suurenemise tõttu (vt lõik 4.5).

Bedakviliin Tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nagu proteaasi inhibiitorid) võivad suurendada ekspositsiooni bedakviliinile, mis võib tõsta bedakviliiniga seotud kõrvaltoimete riski. Seega tuleb hoiduda bedakviliini ja ritonaviiri kombinatsiooni kasutamisest. Juhul kui ravist saadav kasu kaalub siiski üles riskid, tohib bedakviliini koos ritonaviiriga manustada vaid ettevaatusega. Soovitatav on sagedasem elektrokardiogrammi tegemine ja transaminaaside aktiivsuse jälgimine (vt lõik 4.5 ja bedakviliini ravimi omaduste kokkuvõte). Delamaniid Delamaniidi manustamisel koos tugeva CYP3A inhibiitoriga (ritonaviir) võib suureneda delamaniidi metaboliidi ekspositsioon, mida on seostatud QTc-intervalli pikenemisega. Seetõttu, kui osutub vajalikuks delamaniidi manustamine koos ritonaviiriga, on soovitatav väga sage EKG monitooring kogu delamaniidi raviperioodi jooksul (vt lõik 4.5 ja delamaniidi ravimi omaduste kokkuvõte). Abiained

Ravim sisaldab 87,75 mg naatriumi ühes tabletis, mis on võrdne 4,4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Selle ravimi maksimaalne ööpäevane annus vastab 53%-le WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest.

Ritonaviiri naatriumisisaldus on suur. Sellega tuleb eriti arvestada patsientide puhul, kes on madala soolasisaldusega dieedil.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ritonaviiril on tugev afiinsus mitmete tsütokroom P450 isoensüümide suhtes ning ta võib pärssida CYP3A4 > CYP2D6 suunal toimuvat oksüdeerumist. Ritonaviiri koosmanustamine CYP3A poolt metaboliseeritavate ravimitega võib põhjustada nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõusu, mis võib võimendada või pikendada terapeutilist toimet ja kõrvaltoimeid. Teatud ravimite (nt alprasolaami) puhul võib ritonaviiri CYP3A4 metabolismi inhibeeriv toime aja jooksul taanduda. Ritonaviiril on tugev afiinsus ka P-glükoproteiini suhtes ja ta võib selle transporteri aktiivsust inhibeerida. Ritonaviiri P-glükoproteiini inhibeeriv toime võib aja jooksul taanduda (nt digoksiin ja feksofenadiin – vt tabel “Ritonaviiri toimed mitte retroviirusvastastele ravimitele”), sõltumata sellest, kas teda kasutatakse koos teiste proteaasi inhibiitoritega või ilma. Ritonaviir võib indutseerida glükuronisatsiooni ja CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ning CYP2C19 kaudu toimuvat oksüdatsiooni, suurendades nende ensüümide kaudu metaboliseeritavate ravimite biotransformatsiooni, mis võib põhjustada nende ravimite biosaadavuse vähenemist, mis omakorda võib vähendada terapeutilist toimet või lühendada selle kestust. Ritonaviiri kasutamisel farmakokineetilise toime tugevdajana tuleb olulise koostoimeid puudutava info saamiseks lugeda ka samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet.

Ravimid, mis mõjutavad ritonaviiri sisaldust Samaaegne liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide kasutamine võib vähendada ritonaviiri kontsentratsioone seerumis. Põhjuseks on ravimit metaboliseerivate ensüümide aktiveerimine liht-naistepuna poolt. Liht-naistepuna sisaldavaid taimseid preparaate ei tohi kasutada koos ritonaviiriga. Kui patsient juba tarvitab liht-naistepuna, tuleb selle võtmine lõpetada ja võimaluse korral kontrollida viiruste hulka veres. Vajadusel korrigeerida ritonaviiri annust. Liht-naistepuna aktiveeriv toime võib püsida vähemalt 2 nädalat pärast selle manustamise katkestamist (vt lõik 4.3).

Teatud ravimite (nt fenütoiin ja rifampitsiin) samaaegne manustamine võib mõjutada ritonaviiri plasmakontsentratsiooni. Need koostoimed on ära märgitud alltoodud ravimite koostoimete tabelites.

Ravimid, mida mõjutab ritonaviiri kasutamine Ritonaviiri ja proteaasi inhibiitorite, retroviirusvastaste ainete (mitte proteaasi inhibiitorid) ja teiste mitte retroviirusvastaste ravimite vahelised koostoimed on loetletud alltoodud tabelites. Loend ei ole kõikehõlmav ega ulatuslik. Täpset teavet vt iga ravimi omaduste kokkuvõttest.

Tabel 3. Ravimite koostoimed – ritonaviir koos proteaasi inhibiitoritega

Samaaegselt Samaaegselt Ritonaviiri Hinnatud ravim AUC C manustatav manustatava annus (mg) ravim ravimi annus Atasanaviir 300 mg iga 24 100 mg iga Atasanaviir ↑ 86% ↑ 11 korda tunni järel 24 tunni Ritonaviir suurendab atasanaviiri plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeerimise teel. Kliinilistes uuringutes on ohutuse ja efektiivsuse poolest kinnitust leidnud järgmine ravimkombinatsioon: atasanaviiri annuses 300 mg üks kord ööpäevas ja ritonaviiri annuses 100 mg üks kord ööpäevas ravikogemusega patsientidel. Täiendava informatsiooni saamiseks peab raviarst lugema atasanaviiri ravimi omaduste kokkuvõtet.

Samaaegselt Samaaegselt Ritonaviiri Hinnatud ravim AUC C manustatav manustatava annus (mg) ravim ravimi annus Darunaviir 600 mg 100 mg iga Darunaviir ↑ 14 korda üksikannusena 12 tunni Ritonaviir tõstab darunaviiri plasmakontsentratsiooni CYP3A inhibeerimise tulemusena. Terapeutilise toime kindlustamiseks peab darunaviiri manustama koos ritonaviiriga. Ritonaviiri annuste, mis ületavad 100 mg kaks korda ööpäevas, koosmanustamist darunaviiriga ei ole uuritud. Lisainformatsiooni saamiseks tutvuge darunaviiri ravimi omaduste kokkuvõttega.¤ Fosamprenaviir 700 mg iga 12 100 mg iga Amprenaviir ↑ 2,4 korda ↑ 11 korda tunni järel 12 tunni Ritonaviir suurendab amprenaviiri (tekib fosamprenaviirist) plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeerimise teel. Terapeutilise toime tagamiseks tuleb fosamprenaviiri manustada koos ritonaviiriga. Kliinilistes uuringutes on ohutuse ja efektiivsuse poolest kinnitust leidnud järgmine ravimkombinatsioon: fosamprenaviiri annuses 700 mg kaks korda ööpäevas ja ritonaviiri annuses 100 mg kaks korda ööpäevas. Uuringute käigus ei ole ritonaviiri koos fosamprenaviiriga manustatud suuremates annustes kui 100 mg. Täiendava informatsiooni saamiseks peab raviarst lugema fosamprenaviiri ravimi omaduste kokkuvõtet. Indinaviir 800 mg iga 12 100 mg iga Indinaviir 2 ↑ 178% ND tunni järel 12 tunni Ritonaviir suurendab indinaviiri plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeerimise teel. Ohutuse ja efektiivsuse seisukohalt ei ole selle ravimkombinatsiooni jaoks sobivaid annuseid kindlaks tehtud. Farmakokineetilise toime tugevdajana avaldab ritonaviir minimaalset kasulikku toimet annuste juures, mis on suuremad kui 100 mg kaks korda ööpäevas. Ritonaviiri (100 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel koos indinaviiriga (800 mg kaks korda ööpäevas) tuleb olla ettevaatlik kuna nefrolitiaasi tekkeoht võib olla suurenenud. Nelfinaviir 1250 mg iga 12 100 mg iga Nelfinaviir ↑ 20…39% ND tunni järel 12 tunni Ritonaviir suurendab nelfinaviiri plasmakontsentratsiooni CYP3A4 inhibeerimise teel. Ohutuse ja efektiivsuse seisukohalt ei ole selle ravimkombinatsiooni jaoks sobivaid annuseid kindlaks tehtud. Farmakokineetilise toime tugevdajana avaldab ritonaviir minimaalset kasulikku toimet annuste juures, mis on suuremad kui 100 mg kaks korda ööpäevas. Tipranaviir 500 mg iga 12 200 mg iga Tipranaviir ↑ 11 korda ↑ 29 korda tunni järel 12 tunni Ritonaviir tõstab tipranaviiri plasmakontsentratsiooni CYP3A inhibeerimise tulemusena. Tipranaviiri tuleb manustada koos väikese annuse ritonaviiriga, et tagada tema terapeutiline toime. Kombinatsioonis tipranaviiriga ei tohi ritonaviiri kasutada madalamates annustes kui 200 mg kaks korda ööpäevas, kuna see võib mõjutada ravimkombinatsiooni efektiivsust. Täiendava informatsiooni saamiseks peab raviarst lugema tipranaviiri ravimi omaduste kokkuvõtet. ND: Ei ole kindlaks tehtud (not determined). 1. Põhineb ristuval uuringul, võrdlus ainult 400 mg atasanaviiriga, mida manustati üks kord ööpäevas. 2. Põhineb ristuval uuringul, võrdlus ainult 800 mg indinaviiriga, mida manustati kolm korda ööpäevas.

Tabel 4. Ravimkoostoimed – ritonaviir koos retroviirusvastaste ravimitega (mitte proteaasi inhibiitoritega)

Samaaegselt Samaaegselt Ritonaviiri annus Hinnatud ravim AUC C manustatav manustatava (mg) ravim ravimi annus (mg) Maravirok 100 mg iga 12 100 mg iga 12 tunni Maraviroc ↑161% ↑28% tunni järel järel Ritonaviir suurendab maraviroki plasmakontsentratsiooni CYP3A inhibeerimise tulemusena. Maraviroki võib manustada koos ritonaviiriga maraviroki biosaadavuse tõstmiseks. Lisainformatsiooni saamiseks tutvuge maraviroki ravimi omaduste kokkuvõttega. Raltegraviir 400 mg 100 mg iga 12 Raltegraviir ↓ 16% ↓ 1% üksikannus tunni järel Ritonaviiri ja raltegraviiri samaaegne manustamine põhjustab raltegraviiri taseme väheolulist langust. Tabel 5. Ritonaviiri toimed samaaegselt manustatavatele ravimitele (mitte-retroviirusvastased ravimid) Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Alfa-adrenoretseptorite antagonist Alfusosiin Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt alfusosiini Amfetamiini derivaadid Amfetamiin Kui ritonaviiri kasutatakse retroviirusvastase ravimina, inhibeerib ta Analgeetikumid Buprenorfiin 16 mg iga 24 100 mg iga 12 tunni ↑ 57% ↑ 77% Norbuprenorfiin ↑ 33% 108% Glükuroniidi metaboliidid ↔ ↔ Petidiin, propoksüfeen Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt norpetidiinija Fentanüül Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi sõltumata sellest, kas teda Metadoon1 5 mg ühekordse 500 mg iga 12 tunni ↓ 36% ↓ 38%

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Morfiin Kuna ritonaviir indutseerib glükuronisatsiooni, võib samaaegsel manustamisel Stenokardia ravimid Ranolasiin CYP3A inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt on oodata ranolasiini Antiarütmikumid Amiodaroon, bepridiil, Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt amiodarooni, dronedaroon, enkainiid, bepridiili, dronedarooni, enkainiidi, flekainiidi, propafenooni ja kinidiini flekainiid, propafenoon, kinidiin plasmakontsentratsioone ja on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Digoksiin 0,5 mg ühekordse 300 mg iga 12 tunni ↑ 86% ND Astmavastased ravimid Teofülliin1 3 mg/kg iga 8 500 mg iga 12 ↓ 43% ↓ 32% Vähivastased ravimid ja kinaasi inhibiitorid Afatiniib 20 mg 200 mg iga ↑ 48% ↑ 39% Abematsikliib CYP3A4 inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda abematsikliibi

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Apalutamiid Apalutamiid on mõõdukas kuni tugev CYP3A4 indutseerija ning see võib Tseritiniib CYP3A ja P-gp inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda tseritiniibi Dasatiniib, nilotiniib, vinkristiin, Ritonaviiriga koosmanustamisel võib kontsentratsioon vereplasmas suureneda, vinblastiin mis põhjustab kõrvaltoimete sagedama esinemise. Enkorafeniib Koosmanustamisel ritonaviiriga võib suureneda kontsentratsioon seerumis, mis Fostamatiniib Fostamatiniibi manustamine koos ritonaviiriga võib suurendada fostamatiniibi Ibrutiniib CYP3A inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda ibrutiniibi Neratiniib CYP3A4 inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda neratiniibi Venetoklaks CYP3A inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda kontsentratsioon

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Antikoagulandid Dabigatraaneteksilaat P-gp inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib seerumikontsentratsioon Edoksabaan suureneda. Kui DOAC-d (direct oral anticoagulants, DOAC), mida Rivaroksabaan 10 mg 600 mg iga 12 ↑ 153% ↑ 55% Vorapaksaar CYP3A inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda vorapaksaari Varfariin 5 mg 400 mg iga 12 S-varfariin ühekordse tunni järel ↑ 9% ↓ 9% R-varfariin annusena ↓ 33% ↔ Antikonvulsandid Karbamasepiin Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi sõltumata sellest, kas teda Divalproeks, lamotrigiin, Ritonaviir indutseerib CYP2C9 kaudu toimuvat oksüdatsiooni ja fenütoiin glükuronisatsiooni sõltumata sellest, kas teda kasutatakse retroviirusvastase Antidepressandid Amitriptülliin, fluoksetiin, Kui ritonaviiri kasutatakse retroviirusvastase ravimina, inhibeerib ta imipramiin, nortriptülliin, tõenäoliselt CYP2D6 isoensüümi ja selle tulemusel suurenevad impiramiini, paroksetiin, sertraliin amitriptülliini, nortriptüliini, fluoksetiini, paroksetiini või sertraliini Desipramiin 100 mg ühekordse 500 mg iga 12 ↑ 145% ↑ 22%

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Trasodoon 50 mg 200 mg iga 12 ↑ 2,4 korda ↑ 34% Podagravastased ravimid Kolhitsiin Kolhitsiini manustamisel koos ritonaviiriga on oodata kolhitsiini sisalduse Antihistamiiniid Astemisool, terfenidiin Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt astemisooli ja Feksofenadiin Ritonaviir võib modifitseerida P-glükoproteiini poolt vahendatud Loratadiin Ritonaviir inhibeerib CYP3A isoensüüme sõltumata sellest, kas teda Infektsioonivastased ained Fusidiinhape Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt nii fusidiinhappe Rifabutiin1 150 mg 500 mg iga 12 ↑ 4 korda ↑ 2,5 korda 25-O-desatsetüül-rifabutiin ↑ 38 korda ↑ 16 korda (metaboliit) Rifampitsiin Kuigi rifampitsiin võib indutseerida ritonaviiri metabolismi, viitab piiratud Vorikonasool

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Atovakuoon Ritonaviir indutseerib glükuronisatsiooni sõltumata sellest, kas teda Bedakviliin Koostoimeuuringuid ainult ritonaviiriga ei ole läbi viidud. Ühes Klaritromütsiin 500 mg iga 12 200 mg iga 8 ↑ 77% ↑ 31% 14-OH-klaritromütsiin ↓ 100% ↓ 99% (metaboliit) Delamaniid Ainult ritonaviiriga ei ole koostoimete uuringut läbi viidud. Tervete Erütromütsiin, itrakonasool Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi sõltumata sellest, kas teda Ketokonasool 200 mg 500 mg iga 12 ↑ 3,4 korda ↑ 55% Sulfametoksasool/trimetoprim2 800/160 mg 500 mg iga 12 ↓ 20% / ↑ 20% ↔

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Antipsühhootikumid/ neuroleptikumid Klosapiin, pimosiid Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt klosapiini ja Haloperidool, risperidoon, Kui ritonaviiri kasutatakse retroviirusvastase ravimina, inhibeerib ta tioridasiin tõenäoliselt CYP2D6 isoensüümi ja selle tulemusel suurenevad haloperidooli, Lurasidoon CYP3A inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt on oodata lurasidooni Kvetiapiin Ritonaviiri CYP3A’d inhibeeriva toime tõttu on oodata kvetiapiini Beeta2-agonist (pika toimega) Salmeterool Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 ja selle tulemusena on oodata salmeterooli Kaltsiumikanali antagonistid Amlodipiin, diltiaseem, Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi sõltumata sellest, kas teda nifedipiin kasutatakse retroviirusvastase ravimina või farmakokineetilise toime Endoteliini antagonistid Bosentaan Bosentaani manustamine koos ritonaviiriga võib suurendada bosentaani Riotsiguaat CYP3A ja P-gp inhibeerimise tõttu ritonaviiri poolt võib suureneda Tungaltera derivaadid Dihüdroergotamiin, ergonoviin, Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt tungaltera ergotamiin, metüülergonoviin derivaatide plasmakontsentratsioone ja on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik Seedetrakti motoorikat mõjustavad ained Tsisapriid Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt tsisapriidi HCV otsese toimega viirusvastased ained Glekapreviir/pibrentasviir Seerumi kontsentratsioon võib suureneda P-glükoproteiini, BCRP ja OATP1B

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt HCV proteaasi inhibiitor Simepreviir 200 mg üks 100 mg iga 12 h ↑ 7,2 korda ↑ 4,7 korda HMG CoA reduktaasi inhibiitorid Atorvastatiin, fluvastatiin, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nagu simvastatiini ja lovastatiini) lovastatiin, pravastatiin, ainevahetus sõltub oluliselt CYP3A isoensüümidest ja nende rosuvastatiin, simvastatiin plasmakontsentratsioon suureneb tõenäoliselt märkimisväärselt sõltumata Hormonaalsed kontratseptiivid Etünüülöstradiool 50 µg 500 mg iga 12 ↓ 40% ↓ 32% Immunosupressandid Tsüklosporiin, takrolimus, Ritonaviir inhibeerib CYP3A4 isoensüümi sõltumata sellest, kas teda everolimus kasutatakse retroviirusvastase ravimina või farmakokineetilise toime Lipiidisisaldust muutvad ained Lomitapiid CYP3A4 inhibiitorid suurendavad lomitapiidi ekspositsiooni: tugevad

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Fosfodiesteraasi PDE5 inhibiitorid Avanafiil 50 mg 600 mg iga ↑ 13 korda ↑ 2,4 korda Sildenafiil 100 mg 500 mg iga 12 ↑ 11 korda ↑ 4 korda Tadalafiil 20 mg 200 mg iga 12 ↑ 124% ↔ Vardenafiil 5 mg 600 mg iga 12 ↑ 49 korda ↑ 13 korda Rahustid/uinutid Klorasepaat, diasepaam, Ritonaviiri samaaegne manustamine suurendab tõenäoliselt klorasepaadi, estasolaam, flurasepaam, diasepaami, estasolaami ja flurasepaami plasmakontsentratsioone ja on seetõttu suukaudne ja parenteraalne vastunäidustatud (vt lõik 4.3). midasolaam Midasolaam metaboliseerub ulatuslikult CYP3A4 kaudu. Manustamine koos Triasolaam 0,125 mg 200 mg nelja ↑ > 20 korda ↑ 87%

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Petidiin 50 mg 500 mg iga 12 ↓ 62% ↓ 59% Norpetidiin (metaboliit) suukaudse ↑ 47% ↑ 87% Alprasolaam 1 mg 200 mg iga 12 ↑ 2,5 korda ↔ Buspiroon Ritonaviir inhibeerib CYP3A isoensüüme sõltumata sellest, kas teda Uinutid Zolpideem 5 mg 200 mg, nelja ↑ 28% ↑ 22% Suitsetamisvastased ravimid Bupropioon 150 mg 100 mg iga 12 ↓ 22% ↓ 21%

Samaaegselt manustatav ravim Samaaegselt Ritonaviiri Toime Toime samaaegselt Steroidid Inhaleeritav, süstitav või Patsientidel, kes said samaaegselt ritonaviiri ja inhaleeritavaid või nina kaudu intranasaalne manustatavaid kortikosteroide, on täheldatud kortikosteroidide süsteemseid flutikasoonpropionaat, toimeid, sh Cushingi sündroomi ja neerupealiste supressiooni (kortisooli budesoniid, triamtsinoloon kontsentratsioon vereplasmas langes mainitud uuringus 86% võrra). Deksametasoon Ritonaviir inhibeerib CYP3A isoensüüme sõltumata sellest, kas teda Prednisoloon 20 mg 200 mg iga 12 ↑ 28% ↑ 9% Kilpnäärme hormoonasendusravi Levotüroksiin Turuletulekujärgselt on teatatud juhtudest, mis viitavad ritonaviiri sisaldavate Ritonaviiri võtmisel koos disopüramiidi, meksiletiini või nefasodooniga on teatatud kardiaalsetest ja neuroloogilistest juhtudest. Ravimite koostoimeid ei saa välistada. Kuna ritonaviir seondub ulatuslikult valkudega, tuleb lisaks ülaltoodud koostoimetele arvestada terapeutiliste ja toksiliste toimete suurenemisega samaaegselt manustatud ravimi seondumiskohtadelt väljatõrjumise tõttu. Kui ritonaviiri kasutatakse teiste proteaasi inhibiitorite farmakokineetilise toime tugevdajana, tuleb olulise koostoimeid puudutava informatsiooni saamiseks lugeda ka samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet. Prootonpumba inhibiitorid ja H -retseptorite antagonistid Prootonpumba inhibiitorid ja H -retseptorite antagonistid (sh omeprasool ja ranitidiin) võivad põhjustada koosmanustatavate proteaasi inhibiitorite plasmakontsentratsiooni vähenemist. Täpse informatsiooni saamiseks happelisust vähendavate ravimite koosmanustamise kohta tutvuge proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõttega. Lähtudes andmetest, mis on saadud ritonaviiri poolt potentseeritud toimega proteaasi inhibiitorite manustamisel (lopinaviir/ritonaviir, atasanaviir), ei mõjuta omeprasooli või ranitidiini samaaegne manustamine märkimisväärselt ritonaviiri toimet

farmakokineetilise potentseerijana hoolimata mõningasest biosaadavuse muutumisest (ligikaudu 6...18%).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Raseduse ajal oli ritonaviirile eksponeeritud suur hulk (6100 elussündi) rasedaid; neist 2800 elussündi oli eksponeeritud raseduse esimesel trimestril. Need andmed viitavad suurel määral juhtudele, kus ritonaviiri kasutati kombinatsioonravis ja mitte ritonaviiri raviannustes, vaid madalamates annustes teiste PI-de farmakokineetilise toime tugevdajana. Need andmed ei viita sünnidefektide esinemissageduse suurenemisele, võrreldes esinemissagedusega, mida täheldati populatsioonipõhistes sünnidefektide seiresüsteemides. Andmed loomkatsetest on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt 5.3). Ritonaviiri võib raseduse ajal kasutada, kui see on kliiniliselt näidustatud. Ritonaviir omab ebasoodsat toimet suukaudsetele kontratseptiividele. Seetõttu tuleb ravi ajal kasutada alternatiivset efektiivset ja ohutut kontratseptsioonimeetodit.

Imetamine

Väheste avaldatud andmete alusel on ritonaviiri leitud inimese rinnapiimas. Puudub teave ritonaviiri mõjude kohta rinnaga toidetud lapsele või ravimi toime kohta rinnapiima tekkele. Kuna esineb võimalus (1) HIV ülekandumiseks (HIV-negatiivsele lapsele), (2) viiruse suhtes resistentsuse kujunemiseks (HIV-positiivsetel lastel) ja (3) tõsiste kõrvaltoimete tekkeks rinnaga toidetaval lapsel, ei tohi HIV-iga nakatunud naised oma lapsi rinnaga toita sel ajal, kui nad saavad ravi ritonaviiriga.

Fertiilsus

Ritonaviiri mõju kohta fertiilsusele inimestel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita ritonaviiri kahjulikku mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Teadaolev kõrvaltoime on pearinglus, millega tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel arvestada.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kui ritonaviiri kasutatakse farmakokineetilise toime tugevdajana, sõltuvad kõrvaltoimed konkreetsest samaaegselt manustatavast proteaasi inhibiitorist. Kõrvaltoimeid puudutava informatsiooni saamiseks tuleb lugeda ka vastava samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed täiskasvanutel

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed ritonaviiri monoteraapiana või kombinatsioonis teiste retroviirusvastaste ravimitega saanud patsientidel olid seedetrakti kõrvaltoimed (sh kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, (üla- ja ala)kõhuvalu), neuroloogilised kõrvalekalded (sh paresteesia ja oraalne paresteesia) ja väsimus/asteenia.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Järgnevalt toodud kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt mõõdukad kuni rasked ja nende seos ritonaviiri manustamisega oli võimalik või tõenäoline. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Toimed, mille puhul on märgitud esinemissageduseks „teadmata“, on tuvastatud turuletulekujärgse järelevalve käigus. Tabel 6. Kõrvaltoimed, mida täiskasvanud patsientidel täheldati nii kliinilistes uuringutes kui ka turuletulekujärgselt

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Vere valgeliblede, hemoglobiini ja Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus, sh urtikaaria ja näo turse

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Hüpertriglütserideemia, Närvisüsteemi häired Väga sage Düsgeusia, oraalne ja perifeerne paresteesia, Silma kahjustused Sage Hägune nägemine Südame häired Aeg-ajalt Südamelihase infarkt Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon, hüpotensioon sh Respiratoorsed, rindkere ja Väga sage Farüngiit, orofarüngeaalne valu, köha mediastiinumi häired Seedetrakti häired Väga sage Üla- ja alakõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatiit (sh ASAT, ALAT, GGT aktiivsuse Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga sage Kihelus, nahalööve (sh erütematoosne ja

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Lihas-skeleti ja sidekoe Väga sage Artralgia ja seljavalu kahjustused Sage Müosiit, rabdomüolüüs, müalgia, müopaatia, Neerude ja kuseteede häired Sage Uriinikoguse suurenemine, neerukahjustus Reproduktiivse süsteemi ja Sage Menorraagia rinnanäärme häired Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Väsimus, sh asteenia, nahaõhetus, reaktsioonid kuumatunne Uuringud Sage Amülaasi sisalduse suurenemine, vaba ning Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ainult ritonaviiri või ritonaviiri koos teiste retroviirusvastaste ravimitega saanud patsientidel on täheldatud maksa transaminaaside aktiivsuse tõusu viis korda üle normi või normi ülemise piiri, kliinilist hepatiiti ja ikterust.

Metaboolsed näitajad Retroviirusvastase ravi ajal võib tekkida kehakaalu ning vere lipiidide- ja glükoosisisalduse suurenemine (vt lõik 4.4).

Raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib kombineeritud retroviirusvastase ravi alustamise ajal tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või residuaalsetele oportunistlikele infektsioonidele. Samuti on teatatud autoimmuunhaigustest (nt Gravesi tõbi ja autoimmuunne hepatiit). Samas, teatatud aeg haiguse puhkemiseni on varieeruvam ning haigus võib ilmneda palju kuid pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4).

Ritonaviirravi saavatel patsientidel, sh hüpertriglütserideemiaga patsientidel, on täheldatud pankreatiiti, mis on osadel juhtudel lõppenud surmaga. Kaugelearenenud HIV haigusega patsientidel võib olla suurem risk triglütseriidide tõusu ja pankreatiidi tekkeks. Teatatud on osteonekroosi juhtumitest, eriti patsientidel, kel esinevad üldtunnustatud riskifaktorid, kaugelearenenud HIV-haigus või kes on pikka aega kasutanud kombineeritud retroviirusvastast ravi. Kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole teada (vt lõik 4.4).

Lapsed 2-aastastel ja vanematel lastel on ritonaviiri ohutusprofiil sarnane täiskasvanutel täheldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Andmed ägeda üleannustamise kohta inimestel on piiratud. Üks patsient võttis kliinilise uuringu ajal 1500 mg ritonaviiri ööpäevas kaks päeva ja teatas paresteesia tekkest, mis möödus pärast annuse langetamist. Teatatud on ühest neerupuudulikkuse juhust, millega kaasnes eosinofiilia.

Loomadel täheldatud toksilisuse nähtudena (hiired ja rotid) on kirjeldatud aktiivsuse vähenemist, ataksiat, düspnoed ja treemoreid. Ravi

Spetsiifiline antidoot ritonaviiri üleannustamise vastu puudub. Ritonaviiri üleannustamise puhul kasutatakse üldist toetavat ravi, sh eluliste näitajate ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimine. Seoses lahustuvuse ja võimaliku transintestinaalse eliminatsiooniga on soovitatav üleannustamise ravis kasutada ka maoloputust ja aktiivsöe manustamist. Kuna ritonaviiri metaboliseeritakse ulatuslikult maksas ja ta on suures osas valkudele seondunud, ei aita dialüüs tõenäoliselt ravimit olulisel määral organismist eemaldada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, proteaasi inhibiitorid ATC-kood: J05AE03.

Ritonaviir inhibeerib tugevalt CYP3A isoensüümide poolt vahendatud metabolismi ning tugevdab seega farmakokineetilist toimet. Farmakokineetilise toime tugevnemine sõltub samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori metabolismirajast ja samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori mõjust ritonaviiri metabolismile. Maksimaalne samaaegselt manustatava proteaasi inhibiitori metabolismi pärssimine saavutatakse kõige sagedamini ritonaviiriga annustes 100 mg kuni 200 mg ööpäevas – see sõltub ka konkreetsest proteaasi inhibiitorist endast. Ritonaviir on suukaudselt toimiv peptidomimeetiline HIV-1 ja HIV-2-aspartüülproteaaside inhibiitor. HIV proteaasi inhibeerimise tulemusena tekib ensüüm, mis ei ole võimeline töötlema gag-pol polüproteiini eellast. Selle tulemusena toodetakse HIV osakesi, mille morfoloogia on ebaküps ja mis ei suuda nakatada uusi rakke. Ritonaviiril on selektiivne afiinsus HIV-proteaasi suhtes ja vähene pärssiv toime inimese aspartüülproteaasidesse.

Lisateabe saamiseks ritonaviiri toime kohta samal ajal manustatava proteaasi inhibiitori metabolismile vt lõik 4.5 ja konkreetse samal ajal manustatava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet.

Toimed elektrokardiogrammile QTcF intervalli hinnati randomiseeritud, platseebokontrolliga ja võrdlusravimiga (moksifloksatsiin 400 mg üks kord ööpäevas) ristuv-uuringus 45-l tervel täiskasvanul, kellel kolmandal uuringupäeval teostati kaheteistkümne tunni jooksul kümme mõõtmist. Maksimaalne keskmine (95%-lise ülemise usalduspiiriga) QTcF erinevus platseebogrupi ja ritonaviirigrupi (400 mg kaks korda ööpäevas) vahel oli 5,5 (7,6). Kolmandal päeval oli ritonaviiri ekspositsioon ligikaudu 1,5 korda kõrgem, võrreldes 600 mg kaks korda ööpäevas manustatud annuse puhul esineva ekspositsiooniga tasakaalukontsentratsiooni tingimustes. Mitte ühelgi uuringus osalenul ei esinenud, võrreldes algtasemega, QTcF intervalli ≥ 60ms pikenemist, mis oleks ületanud potentsiaalset kliiniliselt olulist 500 ms piiri.

Samas uuringus ritonaviiri saanud patsientidel ilmnes kolmandal uuringupäeval PR intervalli mõõdukas pikenemine. Keskmine PR muutus algtasemega võrreldes oli 11,0...24,0 ms 12 tunni jooksul pärast manustamist. Maksimaalne PR intervall oli 252 ms, ning ei täheldatud teise või kolmanda astme atrioventrikulaarse blokaadi esinemist (vt lõik 4.4).

Resistentsus

In vitro on selekteeritud ritonaviirile resistentseid HIV-1 isolaate ja neid on isoleeritud ka patsientidelt, kes said ravi ritonaviiri terapeutiliste annustega. Ritonaviiri retroviirusvastase toime langus on eeskätt seotud proteaasi mutatsioonidega V82A/F/T/S ja I84V. Ritonaviirile resistentsuse kujunemises võib rolli mängida ka teiste proteaasi geeni mutatsioonide (sh mutatsioonid positsioonidel 20, 33, 36, 46, 54, 71 ja 90) akumuleerumine. Ristuva resistentsuse tõttu võib ritonaviirile resistentsuse kujunemises olulist rolli mängivate mutatsioonide akumulatsiooniga üldiselt kaasneda ka viiruse tundlikkuse vähenemine teiste proteaasi inhibiitorite suhtes. Spetsiifilise informatsiooni saamiseks proteaasi mutatsioonide kohta, mida seostatakse viiruse vähenenud tundlikkusega nimetatud ainete suhtes, tuleb tutvuda vastava proteaasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtte või ametlike pidevalt uuendatavate juhenditega.

Kliinilise farmakodünaamika andmed Ritonaviir arendati algselt välja ja sai müügiloa eraldi retroviirusvastase ravimina maksimaalse ööpäevase annusena 1200 mg ööpäevas. Praegustes ravijuhendites soovitatakse kasutada ritonaviiri väiksemate ööpäevaste annustega teiste proteaasi inhibiitorite farmakokineetilise toime tugevdajana. Seda kasutatakse kõige sagedamini annuses 100…200 mg ööpäevas. Ritonaviiri kasutamise kliinilist arendamist farmakokineetilise toime tugevdajana on kirjeldatud teiste samal ajal manustatavate proteaasi inhibiitorite ravimi omaduste kokkuvõtetes.

Lapsed Avatud uuringus (lõppes 1998) HIV nakkusega kliiniliselt stabiilsetel lastel esines pärast 48-nädalast ravi statistiliselt oluline erinevus (p = 0,03) RNA määratavate tasemete osas, mis rääkis kolmikravi kasuks (ritonaviir, zidovudiin ja lamivudiin). 2003. aastal lõppenud uuringus, kus 50-le HIV-1 infektsiooniga lapsele (vanuses 4 nädalat kuni 2 aastat), kes ei olnud saanud proteaasi inhibiitorit ega lamivudiini, manustati ritonaviiri annuses 350 või 450 mg/m2 iga 12 tunni järel koos zidovudiiniga annuses 160 mg/m2 iga 8 tunni järel ning lamivudiini annuses 4 mg/kg iga 12 tunni järel. Analüüsid ravimit saanud patsientidel näitasid, et 72% ja 36% patsientidest vähenes vastavalt 16. ja 104. nädalaks HIV-1 RNA sisaldus vereplasmas ≤ 400 koopiani/ml. Mõlema annustamisrežiimi puhul oli reaktsioon ravile ühesugune igas vanuses patsientide hulgas.

2000. aastal lõppenud uuringus, kus 76-le HIV-1 infektsiooniga lapsele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat, kes ei olnud saanud proteaasi inhibiitorit ega lamivudiini ja/või stavudiini, manustati ritonaviiri annuses 350 või 450 mg/m2 iga 12 tunni järel koos lamivudiini ja stavudiiniga. Analüüsid ravimit saanud patsientidel näitasid, et 50% ja 57% patsientidest, kes olid vastavalt annuse 350 ja 450 mg/m2 rühmas, vähenes 48. nädalaks HIV-1 RNA sisaldus vereplasmas ≤ 400 koopiani/ml.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Ritonaviiril parenteraalne ravimvorm puudub ja seetõttu ei ole imendumise ulatust ja absoluutset biosaadavust kindlaks tehtud. Ritonaviiri farmakokineetikat korduvannuste manustamisel uuriti täiskõhuga täiskasvanud HIV-positiivsetel vabatahtlikel. Korduvannuste puhul on ritonaviiri kuhjumine pisut väiksem kui üksikannuse puhul oodatud. Seda seoses nähtava kliirensi (Cl/F) ajast ja annusest sõltuva suurenemisega. Ritonaviiri minimaalsed kontsentratsioonid vähenesid aja jooksul (tõenäoliselt ensüümide aktivatsiooni tulemusena), kuid see langus stabiliseerus teise nädala lõpuks.

Aeg maksimaalse kontsentratsiooni (T ) saavutamiseks jäi annuste tõstmisel ligikaudu 4 tunniks muutumatuks. Renaalne kliirens oli keskmiselt alla 0,1 l/h ja suhteliselt muutumatu kogu annusevahemikus. Alltoodud tabelis on esitatud farmakokineetilised parameetrid, mida jälgiti ainult ritonaviiri manustamisel erinevates annustamisskeemides. Ritonaviiri kontsentratsioon vereplasmas on sarnane, kui manustatakse üks 100 mg tablett või üks 100 mg želatiinist pehmekapsel täis kõhuga.

Tabel 7. Ritonaviiri annustamisrežiim 100 mg üks 100 mg kaks 200 mg üks 200 mg kaks ööpäevas ööpäevas1 ööpäevas ööpäevas C (μg/ml) 0,84 ± 0,39 0,89 3,4 ± 1,3 4,5 ± 1,3 max C (μg/ml) 0,08 ± 0,04 0,22 0,16 ± 0,10 0,6 ± 0,2 trough AUC 6,6 ± 2,4 6,2 20,0 ± 5,6 21,92 ± 6,48 12 või 24 (μg•h/ml) t (h) ~5 ~5 ~4 ~8 ½ Cl/F (l/h) 17,2 ± 6,6 16,1 10,8 ± 3,1 10,0 ± 3,2 1 Väärtused on esitatud geomeetriliste keskmistena. Märkus: kõigi annustamisrežiimide korral manustati ritonaviiri pärast sööki. Ritonaviiri farmakokineetilist koostoimet indinaviiriga hinnati randomiseeritud mitme annusega avatud uuringus tervete täiskasvanud vabatahtlike 5 rühmas. Tasakaalukontsentratsioonil suurendas ritonaviir indinaviiri plasmakontsentratsioone, kõveraalune pindala (AUC) suurenes kuni 475% ja maksimaalne kontsentratsioon (C ) suurenes kuni 110%. Uuringus ritonaviiri ja sakvinaviiri farmakokineetilise koostoime hindamiseks tervetel vabatahtlikel üheannuselise ristuvuuringu 6 rühmas täheldati ritonaviiri ja sakvinaviiri koos manustamisel sakvinaviiri AUC > 50-kordset suurenemist ja C -i 22-kordset suurenemist. Toidu mõju suukaudsele imendumisele Toit vähendab veidi ritonaviiri tableti biosaadavust. Ühe 100 mg ritonaviiri tableti manustamist koos mõõdukalt rasvase toiduga (857 kcal, 31% kaloreid rasvast) või kõrge rasvasisaldusega toiduga (907 kcal, 52% kaloreid rasvast) seostatakse ritonaviiri AUC ja C keskmiselt 20...23% vähenemisega. Jaotumine Ritonaviiri näiv jaotusruumala (V /F) oli ligikaudu 20…40 l pärast ühekordset 600 mg annust. Ritonaviiri seonduvus plasmavalkudega oli inimesel ligikaudu 98…99% ja see on konstantne kontsentratsioonide vahemikus 1,0…100 μg /ml. Ritonaviir seondub sarnase afiinsusega nii inimese alfa 1–happe glükoproteiini (AAG) kui ka inimeses seerumi albumiiniga (HSA). Kudedesse jaotumise uuringud 14C-märgistatud ritonaviiriga näitasid, et rottidel saavutati suurimad kontsentratsioonid maksas, neerupealistes, pankreases, neerudes ja kilpnäärmes. Rottide lümfisõlmedes mõõdetud koe ja plasma vaheline suhe oli ligikaudu 1, mis viitab ritonaviiri jaotumisele lümfaatilisse koesse. Ritonaviir jõuab ajju minimaalselt. Biotransformatsioon Ritonaviiri puhul on täheldatud ulatuslikku metaboliseerumist maksa tsütokroom P450 süsteemi poolt, seda peamiselt CYP3A isoensüümi perekonna ja vähesemal määral CYP2D6 isovormi poolt. Loomkatsed ja samuti in vitro eksperimendid inimese maksa mikrosoomidega näitasid, et ritonaviir läbis peamiselt oksüdatiivse metabolismi. Inimestel on kindlaks tehtud neli ritonaviiri metaboliiti. Peamiseks metaboliidiks on isopropüültiasooli oksüdeerimisel saadud metaboliit (M-2), mille

viirusvastane aktiivsus on sarnane lähteravimile. M-2 metaboliidi AUC oli aga ligikaudu 3% lähteravimi AUC-st.

On näidatud, et ritonaviir mõjutab ka madalates annustes oluliselt teiste proteaasi inhibiitorite (ja ka teiste CYP3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite) farmakokineetikat ja teised proteaasi inhibiitorid võivad mõjutada ka ritonaviiri farmakokineetikat (vt lõik 4.5).

Eritumine Inimestel läbiviidud uuringud radioaktiivselt märgistatud ritonaviiriga näitasid, et ritonaviiri eliminatsioon toimus peamiselt üle hepatobiliaarsüsteemi – ligikaudu 86% radioaktiivselt märgistatud toimeainest sedastati väljaheitest, millest osa on tõenäoliselt imendumata ritonaviir. Nendes uuringutes ei leitud, et renaalne eliminatsioon oleks ritonaviiri peamiseks eritumisteeks. Need andmed on kooskõlas loomkatsetuste tulemustega.

Patsientide erirühmad

Naiste ja meeste vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi AUC ja C väärtuste osas. Ritonaviiri farmakokineetilised näitajad ei olnud statistiliselt oluliselt seotud kehakaalu või keha lihasmassiga. Ritonaviiri ekspositsioon plasmas 50…70 aasta vanustel patsientidel annuse juures 100 mg kombinatsioonis lopinaviiriga või suuremate annuste juures ilma teiste proteaasi inhibiitoriteta on sarnane noortel täiskasvanutel täheldatuga. Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid Ritonaviiri korduvannuste manustamisel tervetele vabatahtlikele (500 mg kaks korda ööpäevas) ja kerge kuni keskmise maksapuudulikkusega isikutele (400 mg kaks korda ööpäevas) ei erinenud ritonaviiri saadavus pärast annuse normaliseerumist gruppide vahel oluliselt. Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei ole ritonaviiri farmakokineetikat hinnatud. Kuna ritonaviiri renaalne kliirens on aga ebaoluline, ei vähene neerupuudulikkusega patsientidel tõenäoliselt ka organismi totaalne ritonaviiri kliirens. Lapsed Ritonaviiri farmakokineetilisi omadusi tasakaalukontsentratsioonil hinnati HIV-nakkusega üle kahe aasta vanustel lastel, kes said 250 mg/m2…400 mg/m2 ritonaviiri kaks korda ööpäevas. Lastele 350…400 mg/m2 ritonaviiri manustamisel kaks korda ööpäevas saadud ritonaviiri kontsentratsioonid olid võrreldavad täiskasvanutele 600 mg (ligikaudu 330 mg/m2) ritonaviiri kaks korda ööpäevas manustamisel saadud näitajatega. Kõigis annusegruppides oli üle kahe aasta vanustel lastel ritonaviiri peroraalne kliirens (Cl/F/m2) läbivalt ligikaudu 1,5 kuni 1,7 korda kiirem kui täiskasvanutel.

Ritonaviiri farmakokineetilisi omadusi tasakaalukontsentratsioonil hinnati HIV-nakkusega alla kahe aasta vanustel lastel, kes said ritonaviiri annuses 350 kuni 450 mg/m2 kaks korda ööpäevas. Selles uuringus olid ritonaviiri kontsentratsioonid väga varieeruvad ja pisut madalamad võrreldes täiskasvanutele 600 mg (ligikaudu 330 mg/m2) ritonaviiri kaks korda ööpäevas manustamisel saadud kontsentratsioonidega. Kõigis annusegruppides vähenes ritonaviiri peroraalne kliirens (Cl/F/m2) vanuse kasvades ja väärtuste mediaanid olid 9,0 l/h/m2 alla 3-kuustel lastel, 7,8 l/h/m2 3- kuni 6- kuustel lastel ja 4,4 l/h/m2 lastel vanuses 6 kuni 24 kuud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringutes loomadega olid peamisteks sihtorganiteks maks, silma võrkkest, kilpnääre ja neerud. Maksamuutused hõlmasid maksarakke, sapiteid ning fagotsüüte ja sellega kaasnes maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. Võrkkesta pigmentepiteeli hüperplaasiat ja võrkkesta degeneratsiooni on täheldatud kõikides närilistega läbiviidud uuringutes, kuid mitte koerte puhul. Ultrastrukturaalsete uuringute põhjal võivad need võrkkesta muutused olla tekkinud sekundaarsena fosfolipoidoosile. Kliinilistes uuringutes ei ole aga inimestel ilmnenud ravimist tingitud muutusi

silmades. Kõik kilpnäärme muutused taandusid pärast ritonaviiri võtmise lõpetamist. Kliinilised uuringud inimestel ei ole näidanud kliiniliselt olulisi muutusi kilpnäärme talitluse testides. Neerumuutuste alla kuulusid neerutorukeste degeneratsioon, krooniline põletik ja proteinuuria rottidel. Need arvatakse olevat seotud liigispetsiifilise spontaanse haigusega. Kliinilistes uuringutes ei ole samuti täheldatud kliiniliselt olulisi neeruhäireid.

Arengutoksilisus, mida täheldati rottidel (embrüoletaalsus, vähenenud loote kehakaal ja hilinenud luustumine ning vistseraalsed muutused, sh hilinenud munandite laskumine), esines peamiselt emasloomale toksiliste annuste juures. Arengutoksilisus, mida täheldati küülikutel (embrüoletaalsus, vähenenud pesakonna suurus ja vähenenud loote kaal), esines emasloomale toksiliste annuste juures. Ritonaviiri ei peetud mutageenseks ega klastogeenseks in vitro ja in vivo uuringutes, sh Ames’i bakteriaalne pöördmutatsiooni uuring S. typhimurium ja E. coli mikroobidel, hiire lümfoomi uuring, hiire mikronukleuse test ja kromosomaalse aberratsiooni test inimese lümfotsüütidel.

Pikaajalised kartsinogeensuse uuringud ritonaviiriga hiirtel ja rottidel näitasid tumorigeenset toimet, mis on spetsiifiline nendele liikidele ja mida ei peeta inimeste puhul oluliseks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tablett

Kopovidoon Sorbitaanlauraat Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumkloriid Naatriumstearüülfumaraat

Polümeerikate Hüpromelloos Titaandioksiid (E171) Makrogoolid Hüdroksüpropüültselluloos Talk Kollane raudoksiid (E172) Kolloidne veevaba räni Polüsorbaat 80

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. HDPE-pudel: pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE-pudel alumiiniumist induktsioontihendiga keeratava polüpropüleenist korgiga ja desikandiga.

Pakendi suurused: 30, 90, 100 ja hulgipakend, mis sisaldab 90 (3 pudelit, igas 30) õhukese polümeerikattega tabletti. OPA/Al/PVC-Al blisterpakend, mis sisaldab 30 ja 90 tabletti. OPA/Al/PVC-Al perforeeritud, üksikannuseline blisterpakend, mis sisaldab 30 × 1, 90 × 1 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/17/1242/001 EU/1/17/1242/002 EU/1/17/1242/003 EU/1/17/1242/004 EU/1/17/1242/005 EU/1/17/1242/006 EU/1/17/1242/007 EU/1/17/1242/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. november 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd. Mylan utca 1 2900 Komarom UNGARI Viatris Germany GmbH Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, 61352, SAKSAMAA

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

HDPE-PUDELI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.

3. ABIAINED

Suur naatriumisisaldus – lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Manustada toiduga. Tabletid tuleb neelata tervelt ning neid ei tohi närida, murda ega purustada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

Avamiskuupäev:__________

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1242/001 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/002 90 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/003 100 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ritonavir Viatris

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.

3. ABIAINED

Suur naatriumisisaldus – lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 100 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Manustada toiduga. Tabletid tuleb neelata tervelt ning neid ei tohi närida, murda ega purustada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1242/001 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/002 90 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/003 100 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ritonavir Viatris

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI MITMIKPAKENDI KARP (KOOS SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.

3. ABIAINED

Suur naatriumisisaldus – lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

Mitmikpakend: 90 (3 pudelit, igas 30) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Manustada toiduga. Tabletid tuleb neelata tervelt ning neid ei tohi närida, murda ega purustada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1242/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ritonavir Viatris

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI PUDELI SILT (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.

3. ABIAINED

Suur naatriumisisaldus – lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30 õhukese polümeerikattega tabletti. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Manustada toiduga. Tabletid tuleb neelata tervelt ning neid ei tohi närida, murda ega purustada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pärast esmast avamist kasutada 45 päeva jooksul.

Avamiskuupäev:__________

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1242/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRITE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg ritonaviiri.

3. ABIAINED

Suur naatriumisisaldus – lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

30 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti 30 × 1 õhukese polümeerikattega tabletti (üksikannus) 90 × 1 õhukese polümeerikattega tabletti (üksikannus)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne Manustada toiduga. Tabletid tuleb neelata tervelt ning neid ei tohi närida, murda ega purustada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Viatris Limited Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1242/005 30 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/006 90 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/17/1242/007 30 × 1 õhukese polümeerikattega tabletti (üksikannus) EU/1/17/1242/008 90 × 1 õhukese polümeerikattega tabletti (üksikannus)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ritonavir Viatris

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. MÜÜGILOA HOIDJA(TE) NIMI

Viatris Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

ÜKSIKANNUSELINE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ritonavir Viatris 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid ritonavirum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Viatris Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU