Näidustus: Verejooksu ravi ja profülaktika B-hemofiiliaga (IX hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel. RIXUBIS on näidustatud kõikide vanuserühmade patsientidele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS250RÜ süstelahuse pulber ja lahusti RIXUBIS500RÜ süstelahuse pulber ja lahusti RIXUBIS1000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti RIXUBIS2000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti RIXUBIS3000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

RIXUBIS250RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt250RÜ gammanonakogi, rekombinantset inimese IX hüübimisfaktorit (rDNA), mismanustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile50RÜ/ml.

RIXUBIS500RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt500RÜ gammanonakogi, rekombinantset inimese IX hüübimisfaktorit (rDNA), mismanustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile100RÜ/ml.

RIXUBIS1000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt1000RÜ gammanonakogi, rekombinantset inimese IX hüübimisfaktorit (rDNA), mismanustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile200RÜ/ml.

RIXUBIS2000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt2000RÜ gammanonakogi, rekombinantset inimese IX hüübimisfaktorit (rDNA), mismanustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile400RÜ/ml.

RIXUBIS3000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Üks viaal sisaldab nominaalselt3000RÜ gammanonakogi, rekombinantset inimese IX hüübimisfaktorit (rDNA), mismanustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile600RÜ/ml. Tugevus (RÜ) määratakse Euroopa farmakopöa üheetapilise hüübimisanalüüsiga.RIXUBISe spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu200...390RÜ/mg valgu kohta.

Gammanonakog (rekombinantne IX hüübimisfaktor) on üheahelaline puhastatud glükoproteiin, milles on415aminohapet. Seda toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munarakkudes.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d): üks viaal sisaldab19mg naatriumi. Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti. Pulber on valge kuni valkja värvusega. Lahus on selge ja värvitu.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika B-hemofiiliaga (IX hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel. RIXUBIS on näidustatud kõikide vanuserühmade patsientidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravi jälgimine Ravikuuri ajal on soovitatav jälgida IX faktori tasemeid, et määrata manustatav annus ja korduvate infusioonide sagedus. Patsientide vastus IX faktorile võib erineda, mistõttu on poolväärtusajad ja taastumine erinev. Kehakaalul põhinevat annust võib olla vaja ala-või ülekaalulistel patsientidel kohandada. Suuremate kirurgiliste operatsioonide korral peab asendusravi täpselt jälgima, kasutades hüübimisanalüüsi (IX hüübimisfaktori aktiivsus).

Veendumaks, et IX hüübimisfaktori aktiivsuse soovitud tase vereplasmas on saavutatud, on soovitatav aktiivsust jälgida, kasutades vastavat IX hüübimisfaktori aktiivsuse analüüsi. Vajadusel tuleb annus ja korduvinfusioonide sagedus sobivaks kohandada. Kui in vitrokasutada patsiendi vereproovis IX faktori aktiivsuse määramiseks aktiveeritud osalise tromboplastiini ajal (aPTT) põhinevat üheetapilist hüübivust, võivad analüüsis kasutatud aPTT reagent ja referents standard märkimisväärselt mõjutada IX faktori aktiivsust. See on eriti oluline laboratooriumi ja/või analüüsis kasutatavate reagentide vahetamisel.

Annustamine Asendusravi annus ja kestus olenevad IX hüübimisfaktori puudulikkuse tõsidusest, verejooksu kohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist, vanusest ja IX hüübimisfaktori farmakokineetilistest parameetritest, nagu hüübivuse taastumise määr ja poolväärtusaeg.

Manustatud IX faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mison seotud IX faktori toodetele kehtiva praeguse WHO standardiga. IX hüübimisfaktori aktiivsust vereplasmas väljendatakse kas protsendina (inimese normaalse plasma suhtes) või rahvusvahelistes ühikutes (IX faktori plasmas sisaldumise rahvusvahelise standardi suhtes). Üks IX faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik on võrdne selle IX faktori kogusega ühes ml-s normaalses inimplasmas.

Täiskasvanud Ravi vajadusel: Vajaliku IX hüübimisfaktori annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et1rahvusvaheline ühik IX hüübimisfaktorit kehakaalu kg kohta tõstab12-aastastel ja vanematel patsientidel IX hüübimisfaktori aktiivsust vereplasmas0,9RÜ/dl (vahemikus0,5…1,4RÜ/dl) või0,9% normaalsest aktiivsusest (lisateavet vt lõik5.2).

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x täheldatud taastumise RÜ arv (%) või (RÜ/dl) pöördväärtus (dl/kg)

Hüübivuse taastumise määra korral, mison0,9RÜ/dl RÜ/kg kohta, arvutatakse annus järgmiselt.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x 1,1dl/kg RÜ arv (%) või (RÜ/dl)

Manustatava ravimi koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest.

Järgmiste hemorraagiajuhtude korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla antud plasma aktiivsuse taseme (protsentides normaalsest või RÜ/dl) vastaval perioodil. Järgmist tabelit saab kasutada annustamisjuhisena verejooksujuhtude ja kirurgiliste operatsioonide korral:

Hemorraagia aste / kirurgilise Vajalik IX Manustamise sagedus (tundides) / protseduuri tüüp hüübimisfaktori tase ravi

Hemorraagia 20…40 Korrake iga24tunni tagant. Varajane hemartroos,lihaste Vähemalt1päev, kuni verejooks, verejooks või suuverejooks millele viitab valu, on taandunud või

Ulatuslikum hemartroos, lihaste 30…60 Korrake infusiooni iga24tunni tagant verejooks või hematoom 3…4päeva jooksul või kauem, kuni

Eluohtlikud hemorraagiad. 60…100 Korrake infusiooni iga8…24tunni

Kirurgiline operatsioon 30…60 Iga24tunni tagant vähemalt1päev Väike kirurgiline operatsioon, shhambaväljatõmbamine

Suurem kirurgiline operatsioon 80…100 Korrake infusiooni iga8…24tunni

Asendusravi hoolikas jälgimine on eriti oluline tõsiste kirurgiliste operatsioonide või eluohtlike hemorraagiate korral.

Profülaktika Verejooksu pikaajaliseks profülaktikaks rasket B-hemofiiliat põdevatele12-aastastele või vanematele patsientidele tuleb manustada40…60RÜ IX faktorit kg kehakaalu kohta3…4-päevaste intervallidega. Mõnel juhul võib olla vaja kasutada lühemat annustamisintervalli või suuremaid annuseid olenevalt individuaalse patsiendi farmakokineetikast, vanusest, verejooksu fenotüübist ja patsiendi füüsilisest aktiivsusest. Pidev infusioon Ärge manustage RIXUBISt pideva infusioonina.

Lapsed Patsiendid vanuses 12 kuni 17aastat: Annustamine on täiskasvanutel ninglastel vanuses 12 kuni 17aastat ühesugune.

Alla 12-aastased patsiendid: Ravi vastavalt vajadusele Vajaliku IX hüübimisfaktor annuse arvutaminepõhineb empiirilisel leiul, et1rahvusvaheline ühik IX hüübimisfaktorit kehakaalu kg kohta tõstaballa12-aastastel patsientidel IX hüübimisfaktori aktiivsust

vereplasmas0,7RÜ/dl (vahemikus0,31…1,0RÜ/dl) või0,7% normaalsest aktiivsusest (lisateavet vt lõik5.2).

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Alla12-aastased patsiendid

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x täheldatud taastumise RÜ arv (%) või (RÜ/dl) pöördväärtus (dl/kg)

Hüübivuse taastumise määra korral, mison0,7RÜ/dl RÜ/kg kohta, arvutatakse annus järgmiselt.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x 1,4dl/kg RÜ arv (%) või (RÜ/dl)

Verejooksujuhtude ja kirurgilise operatsiooni korral annuse määramiseks võib võtta eeskujuks sama tabeli mis täiskasvanute puhulgi (vteespool).

Profülaktika Alla12-aastaste laste soovitatav annusevahemik on40…80RÜ/kgintervallidega3…4päeva. Mõnel juhul võib olla vaja kasutada lühemat annustamisintervalli või suuremaid annuseid olenevalt individuaalse patsiendi farmakokineetikast, vanusest, verejooksu fenotüübist ja patsiendi füüsilisest aktiivsusest.

Manustamisviis Intravenoosne. Selleks, et ravimit iseendale manustada või lasta hooldajal seda teha, on tarvis vastavat koolitust. RIXUBISe manustamiskiiruse valimisel tuleb võtta arvesse patsiendi mugavust. Maksimaalne manustamiskiirus on10ml/min.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahus selge, värvitu, võõrosakesteta ning pH on6,8…7,2. Osmolaalsus on üle240m osmol/kg.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid vt lõik6.6. Tootega tohib kasutada ainult plastikust Luer-lukuga süstlaid.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1loetletud mis tahes abiainete suhtes. Teadaolev allergiline reaktsioon hamstri valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus RIXUBISe kasutamisel on teatatud allergilistest ülitundlikkusreaktsioonidest. Toode sisaldab hamstri valkude jälgi. Ülitundlikkuse sümptomite avaldumisel tuleb soovitada patsientidel või nende hooldajatel ravimpreparaadi kasutamine kohe katkestada ja arsti poole pöörduda. Patsienti tuleb informeerida allergiliste reaktsioonide varajastest sümptomitest, nagu nõgestõbi, kogu keha urtikaaria, pitsitustunne rinnus, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksia.

Varem ravimata patsientide esmasel kokkupuutel IX hüübimisfaktori kontsentraatidega on risk suurim kokkupuute varajastes etappides, eriti geenimutatsiooni kõrge riskiga patsientide jaoks. Kirjanduses on teatatud IX hüübimisfaktori inhibiitori ja allergiliste reaktsioonide vahelisest seosest eriti

geenimutatsiooni kõrge riskiga patsientidel. Seepärast tuleb kõiki patsiente, kellel tekivad allergilised reaktsioonid, inhibiitori olemasolu suhtes hinnata.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardravi.

Inhibiitorid Pärast korduvat inimese IX hüübimisfaktori (rDNA) toodetega ravimist tuleb patsiente jälgida neutraliseerivate antikehade (inhibiitorite) suhtes, mille kogust väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ), kasutades vastavat bioloogilist testi.

Kirjanduses on teateid, misnäitavad IX hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu ja allergiliste reaktsioonide esinemise vahelist korrelatsiooni. Seepärast tuleb kõiki patsiente, kellel tekivad allergilised reaktsioonid, inhibiitori olemasolu suhtes hinnata. Tuleb tähele panna, et IX hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientidel võib järgmisel kokkupuutel IX hüübimisfaktoriga olla suurem risk anafülaksia tekkeks.

IX hüübimisfaktori kontsentraatidega seotud allergiliste reaktsioonide riski tõttu tuleb IX faktori esialgsed annused manustada raviarsti otsusel meditsiinilise jälgimise all tingimustes, kuson võimalik allergiliste reaktsioonide korral õiget meditsiinilist abi osutada.

Nefrootiline sündroom Teatatud on nefrootilise sündroomi tekkimisest pärast immuuntolerantsuse esilekutsumise katset B-hemofiiliat põdevatel patsientidel, kellel on IX hüübimisfaktori inhibiitorid.

Trombemboolia Tromboosiga seotud tüsistuste potentsiaalse riski tõttu tuleb toote manustamiselmaksahaigusega patsiente, operatsioonijärgseid patsiente, vastsündinuid või tromboosiga seotud tüsistuse või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni riskiga patsiente vastavate bioloogiliste testide abil varajaste trombootilise-ja tarbimiskoagulopaatia nähtude avastamiseks kliiniliselt jälgida. Igas nimetatud olukorras tuleb kaaluda RIXUBISega ravimisest tuleneva kasu ja tüsistuste tekkeriski suhet.

Kardiovaskulaarsed sündmused Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib FIX-iga asendusravi kardiovaskulaarset riski suurendada.

Kateetriga seotud tüsistused Kui on tarvis kasutada tsentraalveeni juurdepääsu seadet (central venous access device, CAVD), tuleb kaaluda CAVD-ga seotud tüsistuste, shsisestuskoha infektsioonide, baktereemia ja kateetri paigalduskoha tromboosi riski. Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi viaali kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Sõltuvalt kehakaalust ja RIXUBISe annustamisest võivad patsiendid saada rohkem kui ühe viaali. Seda tuleb arvesse võtta patsientide puhul, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Eakad RIXUBISe kliinilistesse uuringutesse ei kaasatud65-aastaseid ja vanemaid patsiente. Ei ole teada, kasnad reageerivad noorematest patsientidest erinevalt.Nagu kõigi patsientide puhul, tuleb annuse valimisel lähtuda individuaalsest eakast patsiendist.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui ka lastele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese IXhüübimisfaktori (rDNA) toodete koostoimete kohta teiste ravimitega ei ole teateid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus IX hüübimisfaktori kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud.. Reproduktsiooni loomkatseid ei ole IX hüübimisfaktoriga läbi viidud. IX hüübimisfaktorit tuleb raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgelt näidustatud.

Imetamine Ei ole teada, kas IX hüübimisfaktor/metaboliidid erituvad rinnapiima.

Fertiilsus IX hüübimisfaktori toime kohta fertiilsusele teave puudub.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

RIXUBIS ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Harvadel juhtudel on täheldatud ülitundlikkus-või allergilisi reaktsioone (shangioödeemi, põletus-ja kipitustunnet infusioonikohal, külmavärinaid, punastamist, kogu keha urtikaariat, peavalu, nõgestõbe, hüpotensiooni, letargiat, iiveldust, rahutust, tahhükardiat, pitsitustunnet rinnus, „sipelgate jooksmise tunnet”, oksendamist, hingeldust) ning mõnel juhul võivad need lõppeda tõsise anafülaksiaga (shšokiga). Mõnel juhul on need reaktsioonid lõppenud tõsise anafülaksiaga ning nende esinemine on olnud lähedalt seotud IX hüübimisfaktori inhibiitorite tekkega (vtka lõik4.4).

Teatatud on nefrootilise sündroomi tekkimisest pärast immuuntolerantsuse esilekutsumise katset B-hemofiiliat põdevatel patsientidel, kellel on IX hüübimisfaktori inhibiitorid ja varem esinenud allergilisi reaktsioone.

Väga harvaon täheldatud antikehade tekkimist hamstri valkude suhtes ning sellega seotud ülitundlikkusreaktsioone.

B-hemofiiliat põdevatel patsientidel võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid) IX hüübimisfaktori vastu. Selliste inhibiitorite olemasolul avaldub seisund ebapiisava kliinilise vastusena. Seljuhul on soovitatav võtta ühendust hemofiilia ravile spetsialiseerunud keskusega. IX hüübimisfaktori toodete manustamise järel esineb potentsiaalne trombembootiliste episoodide risk, mison madala puhtusastmega toodete korral suurem. Madala puhtusastmega IX faktori toodete kasutamist on seostatud müokardi infarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtudega. Kõrge puhtusastmega IX faktori kasutamine on selliste kõrvaltoimetega harva seotud.

Kõrvaltoimete tabel RIXUBISe kliinilistes uuringutes, kus osales99patsienti, kellel oli RIXUBISega vähemalt üks kokkupuude, teatati kokku5kõrvaltoimest. Allpool olev tabel on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja eelistatud terminite tasemete järgi.

Esinemissagedusi on hinnatud järgmiselt: väga sage (1/10), sage (1/100kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000kuni <1/100), harv (1/10000kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (eisaahinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Kõrvaltoimed kliiniliste uuringute ja spontaansete raportite alusel MedDRA standardne organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Sagedus patsiendi kohta Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus a) Teadmata Närvisüsteemi häired Düsgeusia Sage

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Jäsemevalu Sage a) Kõrvaltoimet on seletatud allolevas jaotises.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ülitundlikkus Allergilised reaktsioonid on avaldunud düspnoe, sügeluse, kogu keha uritkaaria ja lööbena.

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja tõsidus on lastel eeldatavalt samad kui täiskasvanutelgi. Varem ravimata patsientide kohta pole andmeid, kuna kliinilistesse uuringutesse on kaasatud üksnes varem ravitud patsiendid. Seega pole riskirühmal inhibiitori tekkimise kohta immunogeensuse uuringuid tehtud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. Seevõimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

RIXUBISe soovitatust suurema annuse mõju ei ole kirjeldatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, IX hüübimisfaktor. ATC-kood: B02BD04.

Toimemehhanism RIXUBIS sisaldab rekombinantset IX hüübimisfaktorit (gammanonakogi). IX hüübimisfaktor on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulmass on umbes68000daltonit. Seeon K-vitamiinist sõltuv hüübimisfaktor, mida sünteesitakse maksas. IX hüübimisfaktori aktiveerijateks on sisemisel hüübimisrajal XIa faktori ning välimisel rajal VII faktori ja koefaktori kompleks. Aktiveeritud IX hüübimisfaktor ja aktiveeritud VIII faktor aktiveerivad X faktori. Aktiveeritud X faktor muudab protrombiini trombiiniks. Trombiin muudab seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub verehüüve. Farmakodünaamilised toimed B-hemofiilia on sooga seotud pärilik vere hüübivushaigus, mida põhjustab IX hüübimisfaktori madal tase ning mille tagajärjeks on tugev verejooks liigestesse, lihastesse või siseorganitesse kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tõttu. Asendusravi tõstab IX hüübimisfaktori taset plasmas, võimaldades nii faktori puudulikkust ajutiselt korrigeerida ning verejooksu tekke soodumust vähendada.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Verejooksu profülaktika ja ohjamine12-aastastel ja vanematel varem ravitud patsientidel. RIXUBISe efektiivsust hinnati kombineeritud1/3faasi uuringu avatud ja kontrollita osas, mille raames said73varem ravitud meespatsienti vanuses12…59aastat RIXUBISt profülaktikaks ja/või vajaduse korral verejooksujuhtude raviks. Kõigil patsientidel oli kas tõsine (IX hüübimisfaktori

tase<1%) või mõõdukalt tõsine (IX hüübimisfaktori tase≤2%) B-hemofiilia. Viiskümmend üheksa varem ravitud patsienti said RIXUBISt profülaktikaks. Viiskümmend kuus varem ravitud patsienti, kes said RIXUBISt vähemalt3kuud, kaasati profülaktika efektiivsuse hindamisse.14varem ravitud patsienti said RIXUBISt ainult verejooksujuhtude raviks. Vajaduse korral kaasatavas kohordis olnud patsientidel pidi olema vähemalt12dokumenteeritud verejooksujuhtu, misvajasid ravi12kuu jooksul enne uuringuga liitumist. Vajaduse korral kaasatavas kohordis oli keskmine ravi kestus3,5±1,00kuud (mediaan3,4vahemikus1,2…5,1kuud) ning kogu aasta keskmine verejooksude määr (annualised bleeding rate,ABR) oli33,9±17,37mediaaniga27,0vahemikus12,9…73,1.

Profülaktika eesmärgil manustatud RIXUBISe grupis oli ABR-i mediaan kõikide verejooksude korral2,0. Niispontaansete kui ka liigeste verejooksude näit oli0,0.24patsiendil (42,9%) ei esinenud ühtki verejooksu.

RIXUBISega raviti kokku249verejooksujuhtu, millest197olid liigeseverejooksud ja52ei olnud seotud liigese verejooksudega (pehme kude, lihas, kehaõõnsus, kolju sisemus jm).163verejooksujuhtu249-stolid mõõdukad,71väikesed ja15suuremad. Ravi oli individuaalne ja põhines verejooksu tõsidusel, põhjusel ja verejooksu kohal.249verejooksujuhust enamikku (211ehk84,7%) raviti1…2infusiooniga. Verejooksu peatamise hemostaatilist efektiivsust hinnati96%-l kõigist ravitud verejooksujuhtudest suurepäraseks või heaks.

Verejooksu profülaktika ja ohjamine noorematel kui12-aastastel varem ravitud patsientidel. RIXUBISe efektiivsust hinnati kombineeritud2/3faasi uuringus, mille raames manustasid23varem ravitud meespatsienti vanuses1,8…11,8aastat (mediaanne vanus7,10aastat), kusjuures11patsiendi vanus oli <6aastat, RIXUBISt profülaktika eesmärgil ja verejooksujuhtude kontrolli alla saamiseks. Kõik patsiendid põdesid tõsist (IX hüübimisfaktori tase <1%) või mõõdukalt tõsist (IX hüübimisfaktori tase ≤2%) B-hemofiiliat. Kõik23patsienti said profülaktilist ravi RIXUBISega vähemalt3kuujooksul ning kaasati profülaktika efektiivsuse hindamisse.

ABR-i mediaan oli2,0. Nii spontaansete kui ka liigeste verejooksude näit oli0,0. Üheksal patsiendil (39,1%) ei esinenud ühtki verejooksu.

RIXUBISega raviti kokku26verejooksujuhtu, millest23verejooksu põhjus oli vigastus,2olid spontaansed ja1teadmata päritolu.19verejooksu ei olnud seotud liigestega (pehme kude, lihas, kehaõõnsus, kolju sisemus jm) ning7olid liigeste verejooksud, millest1korral tekkis verejooks vaadeldavas liigeses.15verejooksujuhtu26-stolid väikesed,9mõõdukad ja2tõsised. Ravi oli olenevalt verejooksu tõsidusest, põhjusest ja kohast individuaalne. Enamikku patsiente (23ehk88,5%) raviti1…2infusiooniga. Verejooksu peatamise hemostaatilist efektiivsust hinnati96,2%-l kõigist ravitud verejooksujuhtudest suurepäraseks või heaks. Perioperatiivne ravi Perioperatiivet ohutust ja efektiivsust hinnati3.faasi edasivaatavas avatud kontrollita mitme keskusega uuringus, mistehti RIXUBISega varem ravitud meespatsientidega, kes põdesid tõsist ja mõõdukalt tõsist B-hemofiiliat. Protokollijärgne efektiivsuse analüüs sisaldab37kirurgilist operatsiooni, mistehti27patsiendile vanuses17…57ning mis hõlmavad tõsiseid või väikeseid kirurgilisi, hammastega seotud või muid kirurgilisi invasiivseid protseduure. Kakskümmend protseduuri olid tõsised, sh13ortopeedilised ja3hambakirurgiaga seotud.17protseduuri, sh10hamba väljatõmbamist, peeti väikesteks. Patsiendid, kellele tehti tõsiseid kirurgilisi operatsioone, pididfarmakokineetilisi (PK) omadusi hindama. Kõikidele patsientidele määrati annus nende viimatise individuaalse hüübivuse taastumise määra põhjal. RIXUBISe soovitatav algannus pidi tagama, et IX hüübimisfaktori toimimistase jääb tõsiste operatsioonide korral80…100% ning väikeste operatsioonide korral30…60% juurde. RIXUBISt manustati boolusinfusioonidena.

Hemostaasi säilitati kogu uuringu kestel.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama RIXUBISega läbi viidud uuringute tulemusi varem ravimata patsientide kohta B-hemofiiliaga seotud verejooksu ravi ja profülaktika korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Varem ravitud12-aastased ja vanemad patsiendid. Kombineeritud1/3faasi keskse uuringu osana tehti meespatsientidega (≥15-aastased), kellel ei esinenud verejookse, RIXUBISe ja võrdlusravimi farmakokineetiliste omaduste randomiseeritud kontrolliga pime ristuvuuring. Patsientidele manustati ühte kahest ravimist ühekordse intravenoosse infusioonina. RIXUBISe keskmine (±SD) ja mediaanne annus olid protokollijärgses analüüsikomplektis (n =25) vastavalt74,69±2,37ja74,25RÜ/kg, jäädes vahemikku71,27…79,38RÜ/kg. Farmakokineetilised parameetrid arvutati IX hüübimisfaktori aktiivsuse mõõtmistulemustest vereproovides, misvõeti kuni72tundi pärast kumbagi infusiooni.

RIXUBISe farmakokineetiliste omaduste hindamist korrati avatud kontrollita uuringus meespatsientidega, kes osalesid algses PK ristuuringus ning manustasid RIXUBISt profülaktika eesmärgil26±1nädalat (keskmine ± SD) vähemalt30kokkupuutepäeva (exposure day, ED) jooksul. RIXUBISe annusevahemik oli farmakokineetiliste omaduste korratud uuringus64,48kuni79,18RÜ/kg (n =23).

Allolevas tabelis on toodud hinnatavate patsientidefarmakokineetilised parameetrid (protokollijärgne analüüs).

Parameeter RIXUBIS RIXUBIS AUC (RÜ.h/dl)a 1067,81±238,42 1156,15±259,44 0–72h Keskmine ± SD 1108,35(696,07…1571,16) 1170,26(753,85…1626,81) Mediaan (vahemik) Hüübivuse taastumise määr 0,87±0,22 0,95±0,25 väärtuse C korral 0,88(0,53…1,35) 0,93(0,52…1,38) max (RÜ/dl: RÜ/kg)b Keskmine ± SD Mediaan (vahemik) Poolväärtusaeg (h) 26,70±9,55 25,36±6,86 Keskmine ± SD 24,58(15,83…52,34) 24,59(16,24…42,20) Mediaan (vahemik) C (RÜ/dl) 66,22±15,80 72,75±19,73 max Keskmine ± SD 68,10(41,70…100,30) 72,40(38,50…106,30) Mediaan (vahemik) Keskmine residentsusaeg (h) 30,82±7,26 29,88±4,16 Keskmine ± SD 28,93(22,25…47,78) 29,04(21,32…37,52) Mediaan (vahemik) V c(dl/kg) 2,02±0,77 1,79±0,45 ss Keskmine ± SD 1,72(1,10…3,94) 1,74(1,12…2,72) Mediaan (vahemik) Kliirens (dl/(kg.h)) 0,0644±0,0133 0,0602±0,0146 Keskmine ± SD 0,0622(0,0426…0,0912) 0,0576(0,0413…0,0945) Mediaan (vahemik) a Plasma kontsentratsioonikõvera alune pindala0…72tundi pärast infusiooni. b Arvutatakse järgmiselt: (C –alusjoone IX hüübimisfaktor) jagatuna annusega (RÜ/kg), kusC on maksimaalne infusioonijärgne IX hüübimisfaktori mõõtmistulemus. max c Jaotumise maht stabiilses olekus

Kõigil kombineeritud1/3faasi uuringus osalevatel patsientidel määrati30minutit pärast infusiooni hüübivuse taastumise määr1. kokkupuutepäeval,5.,13.ja26.nädala visiitidel ning uuringu lõpetamisel, kuisee ei langenud kokku26.nädala visiidiga. Andmetest selgus, et hüübivuse taastumise määr on aja jooksul muutumatu (vtallolev tabel).

1.kokkupuutep 5.nädal 13.nädal 26.nädal Uuringu Hüübivuse 0,79±0,20 0,83±0,21 0,85±0,25 0,89±0,12 0,87±0,20 taastumise 0,78(0,26…1,35 0,79(0,46… 0,83(0,14…1 0,88(0,52…1 0,89(0,52…1 määr30min ) 1,48) ,47) ,29) ,32) pärastinfusiooni (RÜ/dl:RÜ/kg)a Keskmine ± SD Mediaan(vahem ik) a Arvutatakse järgmiselt: (C –alusjoone IX hüübimisfaktor) jagatuna annusega (RÜ/kg), kusC on IX hüübimisfaktori mõõtmistulemus30minutit pärast infusiooni. 30min b Kui ei lange kokku26.nädala visiidiga. Lapsed (varem ravitud alla12-aastased patsiendid) Kõigile23meespatsiendile tehti kombineeritud2/3faasi laste uuringu osana esialgne farmakokineetiliste omaduste hindamine ajal, mil neil ei esinenud verejookse. Patsiendid jagati juhuslikkuse alusel ühte kahest vereproovi võtmise tsüklist, et vähendada sagedase verevõtmise koormust individuaalsetele patsientidele. RIXUBISe keskmine (±SD) ja mediaanne annus olid täielikus analüüsikomplektis (n =23) vastavalt75,50±3,016ja75,25RÜ/kg, jäädes vahemikku70,0…83,6RÜ/kg. Farmakokineetilised parameetrid arvutati IX hüübimisfaktori aktiivsuse mõõtmistulemustest vereproovides, misvõeti kuni72tundi pärast infusiooni.

Allolevas tabelis on toodud kõikide patsientide farmakokineetilised parameetrid (täielik analüüsikomplekt).

Parameeter <6aastat 6kuni <12aastat Kõik AUC (RÜ.h/dl)a 723,7±119,00 886,0±133,66 808,4±149,14 inf Keskmine ± SD 717,2(488…947) 863,7(730…1138) 802,9(488…1138) Mediaan (vahemik) Poolväärtusaeg (h) 27,67±2,66 23,15±1,58 25,31±3,13 Keskmine ± SD 27,28(24,0…32,2) 22,65(21,8…27,4) 24,48(21,8…32,2) Mediaan (vahemik) Keskmineresidentsusaeg(h 30,62±3,27 25,31±1,83 27,85±3,73 ) 30,08(26,2…36,2) 24,74(23,7…30,3) 26,77(23,7…36,2) Keskmine ± SD Mediaan (vahemik) V b(dl/kg) 3,22±0,52 2,21±0,32 2,7±0,67 ss Keskmine ± SD 3,16(2,65…4,42) 2,185(1,70…2,70) 2,69(1,70…4,42) Mediaan (vahemik) Kliirens (dl/(kg.h)) 0,1058±0,01650 0,0874±0,01213 0,0962±0,01689 Keskmine ± SD 0,1050(0,081…0,144 0,0863(0,069…0,108 0,0935(0,069…0,144 Mediaan (vahemik) ) ) ) a Plasma kontsentratsioonikõvera alune pindala ajast0lõpmatuseni. b Jaotumise maht stabiilses olekus

Kõigil kombineeritud2/3faasi uuringus osalevatel patsientidel määrati30minutit pärast infusiooni hüübivusetaastumisemääresialgselfarmakokineetilisteomadustehindamisel(1.kokkupuutepäeval), 5.,13.ja26.nädala visiitidel ning uuringu lõpetamisel, kuisee ei langenud kokku26.nädala visiidiga. Andmetest selgus, et hüübivuse taastumise määr on aja jooksul kõikides laste vanuserühmades muutumatu. Vt allolevad tabelid.

RIXUBISe hüübivuse taastumise määr30minutit pärast infusiooni mõlemas laste vanuserühmas.

Hüübivuse PK (ED1) 5.nädal 13.nädal 26.nädal taastumise Kõik Kõik Kõik Kõik määr30min (N =22) (N =23) (N =21) (N =21) pärast infusiooni (RÜ/dl: RÜ/kg)a 0,67±0,16 0,68±0,12 0,71±0,13 0,72±0,15 Keskmine ± SD 0,69(0,31…1,00) 0,66(0,48…0,92) 0,66(0,51…1,00) 0,734(0,51…1,01) Mediaan (vahemik) a Arvutatakse järgmiselt: (C –alusjoone IX hüübimisfaktor) jagatuna annusega (RÜ/kg), kusC on IX hüübimisfaktori mõõtmistulemus30minutit pärast infusiooni. 30min RIXUBISe hüübivuse taastumise määr30minutit pärast infusiooni <6-aastastel lastel. Hüübivuse PK (ED1) 5.nädal 13.nädal 26.nädal taastumise Kõik Kõik Kõik Kõik määr30min (N =10) (N =11) (N =10) (N =10) pärast infusiooni (RÜ/dl: RÜ/kg)a 0,59±0,13 0,63±0,10 0,68±0,12 0,65±0,13 Keskmine ± SD 0,59(0,31…0,75) 0,6(0,49…0,80) 0,66(0,51…0,84) 0,61(0,51…0,84) Mediaan(vahemik) a Arvutatakse järgmiselt: (C –alusjoone IX hüübimisfaktor) jagatuna annusega (RÜ/kg), kusC on IX hüübimisfaktori mõõtmistulemus30minutit pärast infusiooni. 30min RIXUBISe hüübivuse taastumise määr30minutit pärast infusiooni6kuni <12-aastastel lastel. Hüübivuse PK (ED1) 5.nädal 13.nädal 26.nädal taastumise Kõik Kõik Kõik Kõik määr30min (N =12) (N =12) (N =11) (N =11) pärast infusiooni (RÜ/dl: RÜ/kg)a 0,73±0,16 0,73±0,13 0,73±0,14 0,8±0,14 Keskmine ± SD 0,71(0,51…1,00) 0,70(0,48…0,92) 0,70(0,54…1,00) 0,78(0,56…1,01) Mediaan(vahemik) a Arvutatakse järgmiselt: (C –alusjoone IX hüübimisfaktor) jagatuna annusega (RÜ/kg), kusC on IX hüübimisfaktori mõõtmistulemus30minutit pärast infusiooni. 30min

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

RIXUBIS ei olnud annuse750RÜ/kg korral küüliku tromboosimudelis trombogeenne (Wessleri test). RIXUBIS ei tekitanud cynomolguseahvidel annustes kuni450RÜ/kg kõrvaltoimeid ega avaldanud mõju hingamisele ega südame-veresoonkonnale. Kartsinogeensust ning kahjulikku mõju fertiilsusele ja loote arengule pole uuritud. RIXUBISt taluti hiirte,rottide ja cynomolguseahvidega tehtud ühekordsetes ja korduvtoksilisuse uuringutes hästi, kuiravimit manustati annuses kuni7500RÜ/kg (ühekordne annus) ja750RÜ/kg (korduv manustamine).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Sahharoos Mannitool Naatriumkloriid Kaltsiumkloriid Histidiin Polüsorbaat80

Lahusti Steriliseeritud süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Tootega tohib kasutada ainult plastikust Luer-lukuga süstlaid. Ravimit võidakse valesti annustada, kuna inimese hüübimisfaktor IX adsorbeerub mõne infundeerimisseadme sisepinnale.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat. Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud3tunni jooksul temperatuuril kuni30°C. Kui pakendi avamise/preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise/lahjendamise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Mitte hoida külmkapis.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30C. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu jakasutamise erivahendid

Ühes pakendis on (I tüüpi klaasist) pulbriviaal, millel on (butüülkummist) punnkork ja eemaldatav kate,5ml lahustit sisaldav (I tüüpi klaasist) viaal, millel on (klorobutüülkummist või bromobutüülkummist) punnkork ja eemaldatav kate, ning nõelata manustamiskõlblikuks muutmise seade (BAXJECTII). Pakendi suurus:1.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

RIXUBISt manustatakse intravenoosselt pärast pulbri vastava lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist.

• Kasutage ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ainult pakendis olevat lahust ja vastavat seadet (BAXJECT II).
• Manustamiseks tuleb kasutada Luer-lukuga süstalt.
• Ärge kasutage BAXJECTII seadet, kuiselle steriilne barjäär või pakend on kahjustatud või kulunud.

Ravimi manustamiskõlblikuks muutmine Järgige aseptika nõudeid.

1. Kui toodet hoitakse külmkapis, võtke nii RIXUBISe pulbri-kui ka lahustiviaal külmkapist välja ning laske neil toatemperatuurini soojeneda (vahemikus15°C kuni30°C). 2. Pesta käed hoolikalt seebi ja sooja veega. 3. Eemaldage pulbri-ja lahustiviaalidelt katted. 4. Puhastage punnkorke alkoholis immutatud lapiga. Asetage viaalid tasasele puhtale pinnale.

5. Avage seadme BAXJECTIIpakend, tõmmates ära paberist katte, pakendi sisemust

puudutamata (joon. a). Ärge võtke seadet pakendist välja. 6. Pöörake pakend ümber ja sisestage läbipaistev plastikust oga lahustiviaali punnkorki. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt BAXJECTII ära (joon. b). Ärge eemaldage seadmelt BAXJECTII sinist korki. 7. Kui BAXJECTIIon lahustiviaali külge kinnitatud, pöörake süsteem teistpidi, nii et lahustiviaal asub seadme peal. Sisestage valge plastikust oga RIXUBISe punnkorki. Vaakum tõmbab lahusti RIXUBISe viaali (joon. c). 8. Keerutage õrnalt, kuni kogu materjal on lahustunud. Toode lahustub kiiresti (2minuti jooksul). Veenduge, et RIXUBIS on täielikult lahustunud, muidu ei pääse kogu manustamiskõlblikuks muudetud lahus läbi seadme filtri. Manustamiskõlblikuks muudetud tooteid tuleb enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes visuaalselt kontrollida. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahuseid, mison hägused või sisaldavad nähtavaid osakesi.

Joon.a Joon.b Joon.c

Ärge pange lahust pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi. Kasutage seda kohe.

Manustamine Järgige aseptika nõudeid.

1. Eemaldage seadmelt BAXJECTII sinine kork. Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECTII (joon.d). 2. Pöörake süsteem teistpidi (manustamiskõlblikuks muudetud lahust sisaldav viaal jääb ülespoole). Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joon. e). 3. Eemaldage süstal. 4. Kinnitage süstla külge libliknõel.Süstige intravenoosselt. Lahust tuleb manustada aeglaselt, võttes arvesse patsiendi mugavust, ning mitte kiiremini kui10ml minutis.

Joon.d Joon.e

Võimaluse korral pange toote nimi ja partii number iga kord, kuiRIXUBISt kasutate, kirja (ntpäevikusse), et kasutatud tooteid ja tootepartiisid jälgida.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestraße67 A-1221Viin Austria

8. MÜÜGILOANUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/001 EU/1/14/970/002 EU/1/14/970/003 EU/1/14/970/004 EU/1/14/970/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOAUUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:19. detsember2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 14. november 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Takeda Manufacturing Austria AG Uferstrasse15 2304Orth an der Donau Austria

Takeda Manufacturing Singapore Pte. Ltd. 2A Woodlands Industrial Park D Street 2 Singapore 737779

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Baxalta Belgium Manufacturing SA Boulevard René Branquart80 B-7860Lessines Belgia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vtI lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;

 kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, misvõib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS250RÜ süstelahuse pulber ja lahusti gammanonakog (rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1viaal:250RÜ gammanonakogi, pärast5ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist umbes50RÜ/ml.

3. ABIAINED

Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium (naatriumkloriidist), sahharoos, kaltsiumkloriid, histidiin, mannitool, polüsorbaat80.

Lahusti: steriilne süstevedelik

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu:1pulbriviaal,1lahustiviaal,1seade BAXJECTII

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks intravenoosseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

RIXUBIS250

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

RIXUBIS250RÜ süstelahuse pulber gammanonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks süstimiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

250RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Steriilne süstevedelik

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS500RÜ süstelahuse pulber ja lahusti gammanonakog (rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1viaal:500RÜ gammanonakogi, pärast5ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist umbes100RÜ/ml.

3. ABIAINED

Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium (naatriumkloriidist), sahharoos, kaltsiumkloriid, histidiin, mannitool, polüsorbaat80.

Lahusti: steriilne süstevedelik

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu:1pulbriviaal,1lahustiviaal,1seade BAXJECTII

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks intravenoosseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

RIXUBIS500

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

RIXUBIS500RÜ süstelahuse pulber gammanonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks süstimiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Steriilne süstevedelik

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS1000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti gammanonakog (rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1viaal:1000RÜ gammanonakogi, pärast5ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist umbes200RÜ/ml.

3. ABIAINED

Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium (naatriumkloriidist), sahharoos, kaltsiumkloriid, histidiin, mannitool,polüsorbaat80.

Lahusti: steriilne süstevedelik

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu:1pulbriviaal,1lahustiviaal,1seade BAXJECTII

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks intravenoosseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

RIXUBIS1000

17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

RIXUBIS1000RÜ süstelahuse pulber gammanonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks süstimiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Steriilne süstevedelik

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS2000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti gammanonakog (rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1viaal:2000RÜ gammanonakogi, pärast5ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist umbes400RÜ/ml.

3. ABIAINED

Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium (naatriumkloriidist), sahharoos, kaltsiumkloriid, histidiin, mannitool, polüsorbaat80.

Lahusti: steriilne süstevedelik

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu:1pulbriviaal,1lahustiviaal,1seade BAXJECTII

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks intravenoosseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

RIXUBIS2000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESELVAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

RIXUBIS2000RÜ süstelahuse pulber gammanonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks süstimiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2000RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Steriilne süstevedelik

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RIXUBIS3000RÜ süstelahuse pulber ja lahusti gammanonakog (rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1viaal:3000RÜ gammanonakogi, pärast5ml lahustiga manustamiskõlblikuks muutmist umbes600RÜ/ml.

3. ABIAINED

Teadaolevat toimet omavad abiained: naatrium (naatriumkloriidist), sahharoos, kaltsiumkloriid, histidiin, mannitool, polüsorbaat80.

Lahusti: steriilne süstevedelik

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu:1pulbriviaal,1lahustiviaal,1seade BAXJECTII

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks intravenoosseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida lasteeest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH A-1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/970/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

RIXUBIS3000

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

RIXUBIS3000RÜ süstelahuse pulber gammanonakog Intravenoosne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks süstimiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

3000RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Steriilne süstevedelik

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on RIXUBIS ja milleks seda kasutatakse

RIXUBIS sisaldab toimeainet nonakog gamma ning on IX hüübimisfaktorit sisaldav toode. IX faktor on inimvere normaalne koostisosa, mison vajalik vere efektiivseks hüübimiseks. RIXUBISt kasutatakse B-hemofiiliat (Christmasi tõbe, IX hüübimisfaktori puudulikkusest tingitud pärilik veritsushaigus) põdevatel patsientidel. Seeasendab puuduva IX hüübimisfaktori, mis võimaldab patsientide verel hüübida.

RIXUBISt kasutatakse B-hemofiiliat põdevatel patsientidel verejooksu ravimiseks ja ennetamiseks kõikides vanuserühmades.

2. Mida on vaja teada enne RIXUBISe kasutamist

Ärge kasutage RIXUBISt,

• kui olete nonakoggamma või selleravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline;
• kui olete allergiline hamstr valkude suhtes.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud RIXUBISe kasutamisel võivad esineda allergilised ülitundlikkusreaktsioonid. Lõpetage infusioon ja pöörduge kohe arsti poole või paluge kiiresti erakorralist meditsiinilist abi, kuiteil esinevad ülitundlikkus-/allergiliste reaktsioonide varajased nähud, nagu nõgestõbi, lööve, pitsitustunne rinnus, hingeldus, madal vererõhk või anafülaksia (tõsine allergiline reaktsioon, misvõib põhjustada neelamis-ja/või hingamisraskusi ning näo ja/või käte punetust või turset). Te võite vajada nende reaktsioonide kohest ravi. Arst võib teha vereanalüüsi, et kontrollida, kasteil on tekkinud ravimi aktiivsust neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid), kuna inhibiitorid võivad tekkida koos allergiaga.

Järgmise IX hüübimisfaktori ravikuuri ajal võib IX hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientidel olla suurem risk anafülaksiaks.

Pöörduge kohe arsti poole, kuiverejooks ei lakka oodatult või kui peate kasutama RIXUBISt verejooksu kontrolli alla saamiseks oluliselt suuremas koguses. Arst teeb vereanalüüsi, et kontrollida, kasteil on tekkinud RIXUBISe aktiivsust neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Inhibiitorite tekkimise riskon kõrgeim patsientidel, kes ei ole varem saanud IX hüübimisfaktori asendusravi või kelle ravi on alles varajases etapis, s.t väikestel lastel.

IX hüübimisfaktori tootmist kehas juhib IX hüübimisfaktori geen. Patsientidel, kellel on IX hüübimisfaktori geeni teatud mutatsioonid, näiteks geenis on olulised kaod, võivad tõenäolisemalt tekkida IX hüübimisfaktori inhibiitorid ning esineda allergilisi reaktsioone mis tahes IX hüübimisfaktori kontsentraadi kasutamise algusjärgus. Seega, kuion teada, et teil on selline geenimutatsioon, jälgib arst teid hoolikamalt allergilise reaktsiooni nähtude suhtes.

Kui põete maksa-või südamehaigust või kui teil on hiljuti olnud tõsine kirurgiline operatsioon, teavitage sellest oma arsti, kuna teil võib olla suurenenud riskvere hüübimisega (koagulatsiooniga) seotud tüsistuste tekkeks.

On teatatud neeruhaiguste (nefrootiline sündroom) tekkimisest pärast suurte IX hüübimisfaktori annuste manustamist B-hemofiiliat põdevatele patsientidele, kellel on IX hüübimisfaktori inhibiitorid ja varem esinenud allergilisi reaktsioone.

Võimaluse korral pange kirja (ntpäevikusse) toote nimi ja partii number iga kord, kuiRIXUBISt kasutate, et kasutatud tooteid ja tootepartiisid jälgida.

Muud ravimid ja RIXUBIS Teatage oma arstile, kuitekasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. RIXUBISe koostoimed teiste ravimitega pole teada.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Naistel esineb B-hemofiiliat väga harva.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine RIXUBIS ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. RIXUBIS sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Sõltuvalt kehakaalust ja RIXUBISe annustamisest võivad patsiendid saada rohkem kui ühe viaali. Seda tuleb arvesse võtta, kui te olete kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

3. Kuidas RIXUBISt kasutada

Ravi RIXUBISega alustatakse B-hemofiiliat põdevate patsientide ravis kogenud arsti juhendamisel.

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Teie arst otsustab, millist RIXUBISe annust saama hakkate. Annus ja ravi kestus olenevad IX hüübimisfaktori puudulikkuse tõsidusest, verejooksu kohast ja ulatusest ning teie kliinilisest seisundist, vanusest ja sellest, kuikiiresti teie keha IX hüübimisfaktori ära kasutab (seda tuleb regulaarselt kontrollida).

RIXUBISt manustatakse intravenoosse infusioonina pärast seda, kuiarst või meditsiiniõde muudab pulbri vastava lahustiga manustamiskõlblikuks. Teie või keegi teine võite samuti RIXUBISt süstida, kuid ainult pärast vastava koolituse läbimist.

Ravimi manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamine

• Kasutage ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ainult pakendis olevat lahust ja vastavat seadet (BAXJECT II).
• Manustamiseks tuleb kasutada Luer-lukuga süstalt.
• Ärge kasutage seadet BAXJECTII, kuiselle steriilsust tagav barjäär või pakend on kahjustatud või kulunud.

Ravimi manustamiskõlblikuks muutmine Järgige aseptika nõudeid.

1. Kui ravimpreparaati hoitakse külmkapis, võtke nii RIXUBISe pulbri-kui ka lahusti viaal külmkapist välja ning laske neil toatemperatuurini soojeneda (vahemikus15°C kuni30°C). 2. Peske käed hoolikalt seebi ja sooja veega. 3. Eemaldage pulbri-ja lahustiviaalidelt korgid. 4. Puhastage punnkorke alkoholis immutatud lapiga. Asetage viaalid tasasele puhtale pinnale. 5. Avage seadme BAXJECTIIpakend, tõmmates paberist katte ära pakendi sisemust puudutamata (joon. a). Ärge võtke seadet pakendist välja. 6. Pöörake pakend ümber ja sisestage läbipaistev plastikust oga lahustiviaali punnkorki. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt BAXJECTII ära (joon. b). Ärge eemaldage seadmelt BAXJECTII sinist korki. 7. Kui BAXJECTIIon lahustiviaali külge kinnitatud, pöörake süsteem teistpidi, nii et lahustiviaal asub seadme peal. Sisestage valge plastikust oga RIXUBISe punnkorki. Vaakum tõmbab lahusti RIXUBISe viaali (joon. c). 8. Keerutage õrnalt, kuni kogu materjal on lahustunud. Toode lahustub kiiresti (2minuti jooksul). Veenduge, et RIXUBIS on täielikult lahustunud, muidu ei pääse kogu manustamiskõlblikuks muudetud lahus läbi seadme filtri. Manustamiskõlblikuks muudetud tooteid tuleb enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes visuaalselt kontrollida. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahust, mison hägune või sisaldab nähtavaid osakesi.

Joon.a Joon.b Joon.c

Ärge pange lahust pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi. Kasutage seda kohe.

Manustamine Järgige aseptika nõudeid.

1. Eemaldage seadmelt BAXJECTII sinine kork. Ärge tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal seadmega BAXJECTII (joon.d).

2. Pöörake süsteem teistpidi (manustamiskõlblikuks muudetud lahust sisaldav viaal jääb ülespoole). Sisestage manustamiskõlblikuks muudetud lahus süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joon. e). 3. Eemaldage süstal. 4. Kinnitage süstla külge libliknõel. Süstige intravenoosselt. Lahust tuleb manustada aeglaselt, võttes arvesse patsiendi mugavust, ning mitte kiiremini kui10ml minutis.

Joon.d Joon.e

Võimaluse korral pange kirja (ntpäevikusse) toote nimi ja partii number iga kord, kuiRIXUBISt kasutate, et kasutatud tooteid ja tootepartiisid jälgida.

Kõik kasutamata jäänud ained või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.

Kui te kasutate RIXUBISt rohkem kui ette nähtud Kasutage RIXUBISt alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Kui olete soovitatust suuremas koguses RIXUBISt süstinud, võtke võimalikult kiiresti ühendust oma arstiga. Kui te unustate RIXUBISt kasutada Ärge süstige kahekordset annust, kuiannus jäi eelmisel korral võtmata. Tehke järgmine süst plaanitud ajal ja jätkake ravi arsti juhiste järgi.

Kui te lõpetate RIXUBISe kasutamise Ärge lõpetage RIXUBISe kasutamist arstiga nõu pidamata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

RIXUBISe kasutamisel võivad esineda allergilised ülitundlikkusreaktsioonid. Need reaktsioonid võivad hõlmata põletus-ja kipitustunnet infusioonikohal,külmavärinaid, punastamist, letargiat, rahutust, „sipelgate jooksmise tunnet”, nõgestõbe, sügelust ja löövet, madalat vererõhku, südame kõrget löögisagedust, pitsitustunnet rinnus, hingeldust, kurgu paistetust, anafülaksiat (tõsist allergilist reaktsiooni), peavalu, iiveldust ja oksendamist. Kui teil esineb mõni neist kõrvaltoimetest, pöörduge viivitamatult arsti poole. Teid võib olla tarvis kohe nende reaktsioonide suhtes ravida (vtlõik2„Hoiatused ja ettevaatusabinõud”).

RIXUBISe kasutamisel on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid.

Sageli esinevad kõrvaltoimed(võivad esineda kuni1patsiendil10-st):

• maitsemeele muutumine;
• valu jäsemetes.

Teadmata sagedusega kõrvaltoimed(sagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata):

• allergilised reaktsioonid(ülitundlikkus).

Toote kasutamisel pole täheldatud liigset verehüüvete moodustumist (trombemboolia juhte), kuid seda võib esineda mis tahes IX hüübimisfaktorit sisaldava toote kasutamisel. Trombembooliaga võivad kaasneda südameinfarkt ning verehüüvete moodustumine veenides või kopsus.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa)kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas RIXUBISt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mison märgitud karbil ja sildil pärast sõna EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni30°C. Mitte lasta külmuda.

Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud lahust kohe.

Kasutage RIXUBISt ainult siis, kuilahus on selge ja värvitu.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Needmeetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida RIXUBIS sisaldab

• Toimeaine on gammanonakog(rekombinantne inimese IX hüübimisfaktor).Iga pulbriviaal sisaldab nominaalselt250,500,1000,2000või3000RÜ, mis manustamiskõlblikuks muutmise järel5ml lahustiga vastab kontsentratsioonile50,100,200,400või600RÜ/ml.
• Teised pulbri koostisosadon sahharoos, mannitool, naatriumkloriid, kaltsiumkloriid, L-histidiin, polüsorbaat80.

Lahustiviaal:5ml steriilset süstevedelikku.

Kuidas RIXUBIS välja näeb ja pakendi sisu

RIXUBISkoosneb süstelahuse pulbrist ja lahustist.

Pakendi sisu on järgmine:

 üks viaal RIXUBIS250,500,1000,2000või3000RÜ pulbrit kummist punnkorgiga klaasviaalis;  üks viaal5ml steriliseeritud süstevedelikku kummist punnkorgiga klaasviaalis;  üks seade BAXJECTII (nõelata manustamiskõlblikuks muutmise seade).

Müügiloa hoidja

Baxalta Innovations GmbH Industriestraße67 A-1221Viin Austria

Tootja

Baxalta Belgium Manufacturing SA Boulevard René Branquart80 B-7860Lessines Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Takeda Belgium NV Takeda, UAB Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft. Tel: +420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Takeda GmbH Takeda Nederland B.V. Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Eesti Norge Takeda Pharma AS Takeda AS Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich ΤakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 917 90 42 22 Tel: +48223062447 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tél:+ 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Takeda Products Ireland Ltd TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige ΤakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma AB Τηλ: +30 2106387800 Tel: 020 795 079 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija United Kingdom (Northern Ireland) Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud . Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Ravi jälgimine Ravikuuri ajal on soovitatav jälgida IX faktori tasemeid, et määrata manustatav annus ja korduvate infusioonide sagedus. Patsientide vastus IX faktorile võib erineda, mistõttu on poolväärtusajad ja taastumine erinev. Kehakaalul põhinevat annust võib olla vaja ala-või ülekaalulistel patsientidel kohandada. Suuremate kirurgiliste operatsioonide korral peab asendusravi täpselt jälgima, kasutades hüübimisanalüüsi (IX hüübimisfaktori aktiivsus).

Veendumaks, et IX hüübimisfaktori aktiivsuse soovitud tase plasmas on saavutatud, on soovitatav aktiivsust jälgida, kasutades vastavat IX hüübimisfaktori aktiivsuse analüüsi. Vajadusel tuleb annus ja korduvinfusioonide sagedus sobivaks kohandada. Kui in vitrokasutada patsiendi vereproovis IX faktori aktiivsuse määramiseks aktiveeritud osalise tromboplastiini ajal (aPTT) põhinevat üheetapilist hüübivust, võivad analüüsis kasutatud aPTT reagent ja referents standard märkimisväärselt mõjutada

IX faktori aktiivsust. See on eriti oluline laboratooriumi ja/või analüüsis kasutatavate reagentide vahetamisel.

Annustamine Asendusravi annus ja kestus olenevad IX hüübimisfaktori puudulikkuse tõsidusest, verejooksu kohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist, vanusest ja IX hüübimisfaktori farmakokineetilistest parameetritest, nagu hüübivuse taastumise määr ja poolväärtusaeg.

Manustatud IX faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mison seotud IX faktori toodetele kehtiva praeguse WHO standardiga. IX hüübimisfaktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsendina (inimese normaalse plasma suhtes) või rahvusvahelistes ühikutes (IX faktori plasmas sisaldumise rahvusvahelise standardi suhtes).

Üks IXfaktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik on võrdne selle IXfaktori kogusega ühes ml-s normaalses inimplasmas.

Täiskasvanud Ravi vajadusel: Vajaliku IX hüübimisfaktori annuse arvutaminepõhineb empiirilisel leiul, et1rahvusvaheline ühik IX hüübimisfaktorit kehakaalu kg kohta tõstab12-aastastel ja vanematel patsientidel IX hüübimisfaktori aktiivsust vereplasmas0,9RÜ/dl (vahemikus0,5…1,4RÜ/dl) või0,9% normaalsest aktiivsusest (lisateavet vt lõik5.2).

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktor tõus x täheldatud taastumise RÜ arv (%) või (RÜ/dl) pöörväärtus (dl/kg)

Hüübivuse taastumise määra korral, mison0,9RÜ/dl RÜ/kg kohta, arvutatakse annus järgmiselt.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x 1,1dl/kg RÜ arv (%) või (RÜ/dl)

Manustatava ravimi koguse jamanustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest. Järgmiste hemorraagiajuhtude korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla antud plasma aktiivsuse taseme (protsentides normaalsest või RÜ/dl). Järgmist tabelit saab kasutada annustamisjuhisena verejooksujuhtude ja kirurgiliste operatsioonide korral:

Hemorraagia aste / kirurgilise VajalikIX Manustamise sagedus (tundides) / protseduuri tüüp hüübimisfaktori tase ravi

Hemorraagia 20…40 Korrake iga24tunni tagant. Varajane hemartroos, lihaste Vähemalt1päev, kuni verejooks, verejooks või suuverejooks millele viitab valu, on taandunud või

Ulatuslikum hemartroos, lihaste 30…60 Korrake infusiooni iga24tunni tagant verejooks või hematoom 3…4päeva jooksul või kauem, kuni

Eluohtlikud hemorraagiad. 60…100 Korrake infusiooni iga8…24tunni

Kirurgiline operatsioon 30…60 Iga24tunni tagant vähemalt1päev

Hemorraagia aste / kirurgilise VajalikIX Manustamise sagedus (tundides) / protseduuri tüüp hüübimisfaktori tase ravi Väike kirurgiline operatsioon, shhamba väljatõmbamine Suurem kirurgiline operatsioon 80…100 Korrake infusiooni iga8…24tunni

Asendusravi hoolikas jälgimine on eriti oluline tõsiste kirurgiliste operatsioonide või eluohtlike hemorraagiate korral.

Profülaktika Verejooksu pikaajaliseks profülaktikaks rasket B-hemofiiliat põdevatele12-aastastele või vanematele patsientidele tuleb manustada40…60RÜ IX faktorit kg kehakaalu kohta3…4-päevaste intervallidega. Mõnel juhul võib olla vaja kasutada lühemat annustamisintervalli või suuremaid annuseid olenevalt individuaalse patsiendi farmakokineetikast, vanusest, verejooksu fenotüübist ja patsiendi füüsilisest aktiivsusest.

Pidev infusioon Ärge manustage RIXUBISt pideva infusioonina.

Lapsed Patsiendid vanuses 12 kuni 17aastat: Annustamine on täiskasvanutel ning lastel vanuses 12 kuni 17aastat ühesugune.

Alla 12-aastased patsiendid: Ravi vastavalt vajadusele Vajaliku IX hüübimisfaktori annuse arvutaminepõhineb empiirilisel leiul, et1rahvusvaheline ühik (RÜ) IX hüübimisfaktorit kehakaalu kg kohta tõstaballa12-aastastel patsientidel IX hüübimisfaktori aktiivsust vereplasmas0,7RÜ/dl (vahemikus0,31…1,0RÜ/dl) või0,7% normaalsest aktiivsusest (lisateavet vt lõik5.2).

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil.

Alla12-aastased patsiendid Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x täheldatud taastumise RÜ arv (%) või (RÜ/dl) pöördväärtus (dl/kg)

Hüübivuse taastumise määra korral, mison0,7RÜ/dl RÜ/kg kohta, arvutatakse annus järgmiselt.

Vajalik = kehakaal (kg) x soovitud IX faktori tõus x 1,4dl/kg RÜ arv (%) või (RÜ/dl)

Verejooksujuhtude ja kirurgilise operatsiooni korral annuse määramiseks võib võtta eeskujuks sama tabeli mis täiskasvanute puhulgi (vteespool).

Profülaktika Alla12-aastaste laste soovitatav annusevahemik on40…80RÜ/kg intervallidega3…4päeva. Mõnel juhul võib olla vaja kasutada lühemat annustamisintervalli või suuremaid annuseid olenevalt

individuaalse patsiendi farmakokineetikast, vanusest, verejooksu fenotüübist ja patsiendi füüsilisest aktiivsusest.