Rosuvastatin teva 40 mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Rosuvastatin Teva 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Rosuvastatin Teva 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Rosuvastatin Teva 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Rosuvastatin Teva 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Rosuvastatin Teva 5 mg: Üks tablett sisaldab 5 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina).
Rosuvastatin Teva 10 mg: Üks tablett sisaldab 10 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina).
Rosuvastatin Teva 20 mg: Üks tablett sisaldab 20 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina).
Rosuvastatin Teva 40 mg: Üks tablett sisaldab 40 mg rosuvastatiini (rosuvastatiinkaltsiumina).

INN. Rosuvastatinum

Abiained:
Rosuvastatin Teva 5 mg: laktoos, veevaba (54,97 mg tabletis) ja päikeseloojangukollane FCF
(0,022 mg tabletis).
Rosuvastatin Teva 10 mg: laktoos, veevaba (52,36 mg tabletis) ja karmosiin (0,005 mg tabletis).
Rosuvastatin Teva 20 mg: laktoos, veevaba (104,72 mg tabletis) ja karmosiin (0,009 mg tabletis).
Rosuvastatin Teva 40 mg: laktoos, veevaba (94,3 mg tabletis) ja karmosiin (0,009 mg tabletis).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Rosuvastatin Teva 5 mg: oranzid ümmargused standardkumerusega õhukese polümeerikattega
tabletid, mille ühele küljele on sisse pressitud "N" ja teisele küljele "5".
Rosuvastatin Teva 10 mg: heleroosad kuni roosad ümmargused standardkumerusega õhukese
polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on sisse pressitud "N" ja teisele küljele "10".
Rosuvastatin Teva 20 mg: heleroosad kuni roosad ümmargused standardkumerusega õhukese
polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on sisse pressitud "N" ja teisele küljele "20".
Rosuvastatin Teva 40 mg: heleroosad kuni roosad ovaalse kujuga õhukese polümeerikattega tabletid,
mille ühele küljele on sisse pressitud "N" ja teisele küljele "40".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

- Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia (tüüp IIb) ravi lisaks dieedile, juhul kui
muudatused dieedis ja kehalises aktiivsuses ei anna piisavaid tulemusi.
- Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi lisaks dieedile ja muudele vere
lipiidisisaldust vähendavatele meetmetele (nt LDL aferees) või kui nimetatud meetmeid ei saa
rakendada.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Rosuvastatin Teva"t manustatakse üks kord ööpäevas ükskõik mis ajal päeva jooksul koos toiduga või
ilma.


Enne ravi alustamist tuleb patsiendile määrata standardne kolesteroolitaset langetav dieet, mis peab
jätkuma ka ravi ajal. Annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt ravi eesmärgist ja patsiendi
vastusest, võttes arvesse kehtivaid ravijuhiseid.

Soovitatav algannus on 5 mg või 10 mg suu kaudu üks kord ööpäevas nii statiine varem mittesaanud
patsientidele kui patsientidele, kes lülitatakse ümber mõnelt teiselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitorilt.
Algannust valides tuleb arvesse võtta iga üksiku patsiendi kolesteroolitaset ja patsiendi võimalikku
kardiovaskulaarset riski ning potentsiaalset riski kõrvaltoimete tekkeks (vt allpool). Vajadusel võib 4
nädala pärast suurendada annust ühe annusetaseme võrra (vt lõik 5.1). Kuna kõrvaltoimetest teatamise
sagedus 40 mg annuse kasutamisel on suurem, võrreldes väiksemate annuste kasutamisega (vt lõik
4.8), võib annuse tiitrimist maksimaalse annuseni 40 mg kaaluda vaid patsientidel, kellel esineb kõrge
kardiovaskulaarse riskiga raske hüperkolesteroleemia (eriti perekondliku hüperkolesteroleemiaga
patsientidel) ning kellel ei piisa ravieesmärgi saavutamiseks 20 mg annusest. Nendel patsientidel
teostatakse rutiinset jälgimist (vt lõik 4.4). 40 mg annuse kasutamise alustamisel on soovitatav
patsiendi seisundit jälgida eriarsti poolt.

Lapsed ja noorukid (<18-aastased)
Rosuvastatin Teva"t ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja
efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu. Kogemused lastel piirduvad väikese arvu homosügootse
perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidega (vanuses 8 aastat ja enam).

Eakad (>65-aastased)
>70-aastastele patsientidele on soovitatav algannus 5 mg (vt lõik 4.4). Muud vanusest sõltuvad annuse
kohandamised ei ole vajalikud.

Neerukahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada. Soovitatav
algannus mõõduka neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens <60 ml/min) on 5 mg. 40 mg
annus on vastunäidustatud mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Raske neerukahjustusega
patsientidel on rosuvastatiini mistahes annuse kasutamine vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Maksakahjustus
Rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemist ei täheldatud isikutel, kellel Child-Pugh skoor oli
7 või vähem. Süsteemse ekspositsiooni suurenemist täheldati siiski isikutel, kellel Child-Pugh skoor
oli 8 ja 9 (vt lõik 5.2). Nendel patsientidel tuleb kaaluda ka neerufunktsiooni hindamist (vt lõik 4.4).
Puuduvad kogemused kasutamise kohta isikutel, kellel Child-Pugh skoor oli üle 9. Rosuvastatiin on
vastunäidustatud aktiivse maksahaigusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Rass
Süsteemse ekspositsiooni suurenemist on täheldatud aasia päritoluga patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Soovitatav algannus aasia päritoluga patsientidele on 5 mg. 40 mg annus on nendele patsientidele
vastunäidustatud.

Annustamine patsientidele, kellel on eelsoodumus lihaspatoloogia tekkeks
Patsientidele, kellel on eelsoodumus müopaatia tekkeks, on soovitatav algannus 5 mg (vt lõik 4.4).
40 mg annus on mõnedele nendest patsientidest vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).

Rosuvastatiin on vastunäidustatud ka järgmistel juhtudel:
- äge maksahaigus, sh seletamatu püsiv seerumi transaminaaside tõus ning seerumi transaminaaside
tõus üle 3 korra võrreldes normväärtuste ülemise piiriga.
- raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml/min).
- müopaatia.

- samaaegne tsüklosporiinravi.
- raseduse ja rinnaga toitmise ajal ning fertiilses eas naistel, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid
vahendeid.

40 mg annus on vastunäidustatud patsientidel, kellel esinevad soodustavad tegurid
müopaatia/rabdomüolüüsi tekkeks. Nende tegurite hulka kuuluvad:
- mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens <60 ml/min)
- hüpotüreoidism
- pärilik lihashaigus isiklikus või perekondlikus anamneesis
- HMG-CoA reduktaasi inhibiitori või fibraadi poolt tingitud lihaspatoloogia anamneesis
- alkoholi kuritarvitamine
- olukorrad, kus võib esineda ravimi suurenenud plasmakontsentratsioon
- aasia päritoluga patsiendid
- samaaegne fibraatide kasutamine.

(vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2)

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime neerudele
Rosuvastatiini suuremaid annuseid, eriti 40 mg annust, kasutavatel patsientidel on kiirmeetodil
määrates täheldatud proteinuuriat, mis on peamiselt tubulaarset päritolu. Enamikel juhtudel oli see
mööduv või vahelduv. Proteinuuria ei ole osutunud ennustuslikuks ägedale või süvenevale
neeruhaigusele (vt lõik 4.8). Turuletuleku järgselt on rasketest neerudega seotud kõrvaltoimetest
teatamise sagedus 40 mg annuse kasutamisel kõrgem. Patsientidel, keda ravitakse annusega 40 mg
tuleb kaaluda neerufunktsiooni rutiinse jälgimise vajadust.

Toime skeletilihastele
Rosuvastatiini kõigi annustega, aga eriti >20 mg annustega ravitud patsientidel on teatatud toimest
skeletilihastele, nt müalgia, müopaatia ja harvadel juhtudel ka rabdomüolüüs. Väga harvadest
rabdomüolüüsi juhtudest on teatatud esetimiibi ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kombinatsiooni
kasutamisel. Välistada ei saa farmakodünaamilist koostoimet (vt lõik 4.5) ja nende ravimite
kombineeritud kasutamisel tuleb rakendada ettevaatust. Sarnaselt teistele HMG-CoA reduktaasi
inhibiitoritele on turuletuleku järgselt rosuvastatiini kasutamisega seotud rabdomüolüüsi teatamise
sagedus suurem 40 mg annuse kasutamisel.

Kreatiinkinaasi aktiivsuse määramine
Tulemuse väärtõlgendamiste vältimiseks ei tohi kreatiinkinaasi (CK) aktiivsust määrata pärast füüsilist
pingutust või mõne teise seisundi korral, millega võib eeldada CK väärtuse tõusu. Kui enne ravi
alustamist rosuvastatiiniga on CK väärtus tõusnud märkimisväärselt (>5 korda võrreldes normi
ülemise piiriga), tuleb analüüsi korrata 5...7 päeva jooksul. Kui ka kordusanalüüs kinnitab ravieelset
CK väärtust >5 korda üle normi ülemise piiri, ei tohi ravi alustada.

Enne ravi
Rosuvastatiini, nagu ka teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, võib müopaatia/rabdomüolüüsi tekke
eelsoodumusega patsientidele määrata vaid ettevaatusega. Eelsoodumuseks loetakse:
- neerukahjustus
- hüpotüreoidism
- pärilik lihashaigus isiklikus või perekondlikus anamneesis
- teise HMG-CoA reduktaasi inhibiitori või fibraadi poolt tingitud lihaspatoloogia anamneesis
- alkoholi kuritarvitamine
- vanus >70 eluaastat
- olukorrad, kus võib esineda ravimi suurenenud plasmakontsentratsioon (vt lõik 5.2)
- samaaegne fibraatide kasutamine.


Nendel patsientidel tuleb kaaluda ravi riske võrreldes võimaliku kasuga ja soovitatav on kliiniline
jälgimine. Kui enne ravi alustamist on CK väärtus märkimisväärselt tõusnud (>5 korda üle normi
ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.

Ravi ajal
Patsiendid peaksid arsti otsekohe teavitama sellest, kui neil tekib seletamatu lihasvalu, nõrkus või
krambid, eriti kui sellega kaasneb üldine enesetunde halvenemine või palavik. Neil patsientidel tuleb
määrata CK aktiivsus veres.
Ravi tuleb katkestada, kui CK tase on oluliselt tõusnud (>5 korda üle normi ülemise piiri) või kui
lihassümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavustunnet (isegi kui CK väärtused on
5 korda üle normi ülemise piiri). Sümptomite kadumisel ja CK väärtuste normaliseerumisel võib
kaaluda Rosuvastatin Teva või mõne muu HMG-CoA reduktaasi inhibiitori kasutamise taasalustamist
vaid kõige väiksemas võimalikus annuses koos hoolika jälgimisega. Asümptomaatiliste patsientide CK
väärtuste rutiinne jälgimine ei ole vajalik. Rosuvastatiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes, kus seda
manustati väikesele arvule patsientidele koos teiste ravimitega, ei ilmnenud tugevnenud toimet
skeletilihastele. Siiski on täheldatud müosiidi ja müopaatia juhtude sagenemist patsientidel, kes
kasutasid teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid koos fibriinhappe derivaatidega, sh gemfibrosiiliga,
tsüklosporiiniga, nikotiinhappega, asooli tüüpi seentevastaste ainetega, proteaasi inhiiitoritega ja
makroliidantibiootikumidega. Gemfibrosiili kasutamisel koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega
suureneb risk müopaatia tekkeks, mistõttu ei ole gemfibrosiili samaaegne kasutamine koos
rosuvastatiiniga soovitatav. Enne rosuvastatiini kombineerimist fibraatide või niatsiiniga tuleb
hoolikalt võrrelda lipiidide plasmakontsentratsioonide täiendavast langusest saadavat kasu ja sellistest
kombinatsioonidest tulenevaid võimalikke riske. Rosuvastatiini manustamine annuses 40 mg on
vastunäidustatud samaaegsel fibraatide kasutamisel (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Rosuvastatiini ei tohi kasutada mistahes patsientidel, kellel on tõsine äge seisund, mis võib viidata
müopaatiale või mis võiks kuidagi soodustada rabdomüolüüsi järgse sekundaarse neerupuudulikkuse
väljakujunemist (nt sepsis, hüpotensioon, suurem kirurgiline operatsioon, trauma, raske metaboolne,
endokriinne ja elektrolüütide tasakaalu häire või kontrollimatud krambid).

Toime maksale
Nagu teisigi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, tuleks rosuvastatiini kasutada ettevaatusega
patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi ja/või kellel on anamneesis maksahaigus. Enne ravi
alustamist rosuvastatiiniga ja 3 kuud pärast seda on soovitav läbi viia maksafunktsiooni testid. Kui
seerumi transaminaaside väärtused on tõusnud normi ülemise piiriga võrreldes üle 3 korra, tuleb
rosuvastatiini annust vähendada või selle manustamine lõpetada. Turuletuleku järgselt on rasketest
maksaga seotud kõrvaltoimetest (peamiselt maksa transaminaaside väärtuste tõus) teatamise sagedus
40 mg annuse kasutamisel kõrgem.

Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist tingitud sekundaarse hüperkolesteroleemiaga
patsientidel tuleks enne rosuvastatiini kasutamise alustamist allutada põhihaigus ravile.

Rass
Farmakokineetika uuringud on näidanud suurenenud ekspositsiooni aasia päritoluga patsientidel
võrreldes kaukaasia päritoluga patsientidega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Proteaasi inhibiitorid
Samaaegne kasutamine koos proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinidega, eriti pikaajalise ravi korral, on teatatud erandlikest interstitsiaalse kopsuhaiguse
juhtudest (vt lõik 4.8). Iseloomulikeks nähtudeks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja
üldine tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui on kahtlus, et patsiendil on
tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.

Muu

See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või
glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
5 mg tableti kate sisaldab päikeseloojangukollast FCF (E110) ning 10 mg, 20 mg ja 40 mg tablettide
kate karmosiini (E122). Need abiained, mida on kasutatud värvainetena, võivad tekitada allergilisi
reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Tsüklosporiin
Rosuvastatiini samaaegse ravi korral tsüklosporiiniga suurenes rosuvastatiini AUC keskmiselt 7 korda
võrreldes tervetel vabatahtlikel saavutatud tulemusega (vt lõik 4.3).

Samaaegne manustamine ei põhjustanud muutusi tsüklosporiini plasmakontsentratsioonis.

K-vitamiini antagonistid
Samaaegselt K-vitamiini antagoniste (nt varfariini või muud kumariini tüüpi antikoagulanti)
kasutavatel patsientidel võib rosuvastatiini, nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamise
alustamisel või annuse suurendamisel tekkida INR (International Normalised Ratio) väärtuste tõus.
Rosuvastatiinravi katkestamisel või annuse vähendamisel võivad INR väärtused langeda. Sellistel
juhtudel on vajalik INR väärtuste kliiniline jälgimine.

Esetimiib
Rosuvastatiini ja esetimiibi samaaegsel kasutamisel ei muutunud kummagi ravimi AUC ega Cmax.
Siiski ei saa välistada rosuvastatiini ja esetimiibi vahel farmakodünaamilist koostoimet ning sellega
seotud kõrvaltoimeid (vt lõik 4.4).

Gemfibrosiil ja teised lipiididesisaldust vähendavad ravimid
Rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegse manustamise tulemusel tõusis rosuvastatiini Cmax ja AUC 2
korda (vt lõik 4.4).
Spetsiifiliste koostoimete uurimiseks läbiviidud kliiniliste uuringute alusel ei ole fenofibraadiga
koosmanustamisel oodata oluliste farmakokineetiliste koostoimete teket, kuid farmakodünaamilised
koostoimed võivad siiski ilmneda. Gemfibrosiili, fenofibraadi, teiste fibraatide ja lipiididesisaldust
vähendavas annuses (> või ekvivalentselt 1 g/ööpäevas) manustatud niatsiini (nikotiinhappe)
samaaegsel manustamisel HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia risk. Selle
tõenäoliseks põhjuseks on nimetatud ravimite võime põhjustada müopaatiat ka eraldi manustatuna.
Samaaegsel fibraatide kasutamisel on rosuvastatiini manustamine annuses 40 mg vastunäidustatud (vt
lõigud 4.3 ja 4.4). Need patsiendid peaksid alustama ravi algannusega 5 mg.

Proteaasi inhibiitorid
Kuigi täpne koostoime mehhanism ei ole teada, võib samaaegne proteaasi inhibiitori kasutamine
tugevalt suurendada rosuvastatiini ekspositsiooni. Farmakokineetilises uuringus ilmnes, et
rosuvastatiini ning kahe proteaasi inhibiitori (400 mg lopinaviiri/100 mg ritonaviiri) kombinatsiooni
samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele tõusid rosuvastatiini püsiseisundi AUC(0-24) ja Cmax
vastavalt ligikaudu kaks ja viis korda. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada rosuvastatiini samaaegselt
HIV patsientidel, kes saavad proteaasi inhibiitoreid (vt ka lõik 4.4).

Antatsiidid
Rosuvastatiini samaaegne manustamine alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate
antatsiidsete suspensioonidega põhjustas rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemise ligikaudu
50% võrra. See toime nõrgenes, kui antatsiidi manustati 2 tundi pärast rosuvastatiini. Selle koostoime
kliinilist tähtsust ei ole uuritud.

Erütromütsiin

Rosuvastatiini samaaegne kasutamine koos erütromütsiiniga põhjustas rosuvastatiini AUC(0-t) 20%
langust ja Cmax-i 30% langust. Selle koostoime põhjuseks võib olla erütromütsiini poolt põhjustatud
soolemotoorika elavnemine.

Suukaudsed kontratseptiivid/hormoonasendusravi
Rosuvastatiini samaaegne kasutamine koos suu kaudu manustatavate kontratseptiividega põhjustas
etünüülöstradiooli ja norgestreeli AUC vastavalt 26% ja 34% tõusu. Suurenenud
plasmakontsentratsiooni tuleb arvestada suukaudse kontratseptiivi annuse valikul. Puuduvad
farmakokineetilised andmed samaaegselt rosuvastatiini ja hormoonasendusravi saavatelt isikutelt ja
seetõttu ei saa välistada sarnast toimet. Siiski on suur hulk kliinilistes uuringutes osalenud naisi seda
kombinatsiooni kasutanud ja seda hästi talunud.

Teised ravimid
Spetsiaalsete koostoime uuringute alusel ei ole oodata kliiniliselt oluliste koostoimete teket
digoksiiniga.

Tsütokroom P450 ensüümid
In vitro ja in vivo uuringud näitavad, et rosuvastatiin ei indutseeri ega inhibeeri tsütokroom P450
isoensüüme. Lisaks metaboliseerub rosuvastatiin nende isoensüümide vahendusel vaid vähesel määral.
Rosuvastatiinil ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid ei CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitori
flukonasooli ega CYP2A6 ja CYP3A4 inhibiitori ketokonasooliga. Rosuvastatiini samaaegne
manustamine CYP3A4 inhibiitori itrakonasooliga põhjustas rosuvastatiini AUC 28% tõusu. Seda
väikest tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Seetõttu ei ole oodata tsütokroom P450 vahendusel
tekkivaid koostoimeid.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rosuvastatiini kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Fertiilses eas naised peavad kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kuna kolesterool ja teised kolesterooli biosünteesil moodustuvad ühendid on vältimatult vajalikud
loote arenguks, kaalub HMG-CoA reduktaasi inhibeerimisest tingitud risk üles rasedusaegse
kasutamise võimaliku kasu. Loomkatsed on andnud piiratud hulgal tõendeid
reproduktsioonitoksilisusest (vt lõik 5.3). Kui patsient rasestub selle ravimi kasutamise ajal, tuleb ravi
otsekohe katkestada.

Rosuvastatiin eritub rottide piima. Puuduvad andmed rosuvastatiini eritumise kohta inimeste
rinnapiima (vt lõik 4.3).

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Rosuvastatin Teva toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi
viidud. Siiski, tuginedes selle farmakodünaamilistele omadustele, ei mõjuta Rosuvastatin Teva
tõenäoliselt neid võimeid. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleks siiski silmas pidada, et ravi
ajal võib mõnikord esineda pearinglust.

4.8 Kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilistes uuringutes katkestas kõrvaltoimete tõttu uuringu alla 4% rosuvastatiiniga
ravitud patsientidest.

Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest.
Need on loetletud organsüsteemi klasside järgi ja jagatud esinemissageduste pealkirjade alla,
kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (1/10); sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000
kuni <1/100); harv (1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata
olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi
Sage (>1/100 Aeg-ajalt
Harv
Väga harv
Teadmata
klass
kuni <1/10)
(>1/1000
(>1/10 000
(<1/10 000)
(ei saa
kuni
kuni <1/1000)
hinnata
<1/100)
olemas-
olevate
andmete
alusel
Immuunsüsteemi

ülitundlikkus-


häired
reaktsioonid, sh
angioödeem
Närvisüsteemi
peavalu,

polüneuropaatia,

häired
pearinglus
mälukaotus
Seedetrakti häired kõhukinnisus pankreatiit

kõhulahtisus
, iiveldus,
kõhuvalu
Maksa ja sapiteede
transaminaaside
ikterus, hepatiit
häired
aktiivsuse tõus
Naha ja
kihelus,
Stevensi-
nahaaluskoe
lööve ja
Johnsoni
kahjustus
urtikaaria
sündroom
Lihas-skeleti ja
müalgia

müopaatia (sh
artralgia
sidekoe
müosiit) ja
kahjustused
rabdomüolüüs
Neerude ja
proteinuuria

hematuuria

kuseteede häired
Üldised häired ja
asteenia




manustamiskoha
reaktsioonid

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud mõnede statiinide kasutamisel:
Unehäired, sh unetus ja õudusunenäod
Mälukaotus
Seksuaalfunktsiooni häired
Depressioon
Erandlikud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhud, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4)

Nagu teistegi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on rosuvastatiini kasutamisel kõrvaltoimete
esinemissagedus annusest sõltuv.

Rabdomüolüüsist ja tõsistest neerudega seotud ja tõsistest maksaga seotud kõrvaltoimetest (peamiselt
maksa transaminaaside väärtuste tõus) teatamise sagedus on 40 mg annuse kasutamisel kõrgem.


Toime neerudele
Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel on kiirmeetodil määrates täheldatud proteinuuriat, mis on
peamiselt tubulaarset päritolu. Valgu sisalduse muutus uriinis (negatiivsest/jälgedest positiivseks: 2+
või enam) esines 10 ja 20 mg rosuvastatiini kasutamisel üle 1% patsientidest ja 40 mg rosuvastatiini
kasutamisel ligikaudu 3% patsientidest. Rosuvastatiini kasutamisel annuses 20 mg sagenes vähesel
määral nihe negatiivsest leiust/jälgedest positiivseks (1+). Enamikel juhtudest taandub või kaob
proteinuuria ravi jätkamisel iseenesest. Kliiniliste uuringute ja turuletuleku järgse kogemuse andmetest
lähtub, et proteinuuria ja ägeda või süveneva neeruhaiguse vahel ei ole põhjuslikku seost.
Rosuvastatiiniga ravitud patsientidel on täheldatud hematuuriat, kliiniliste uuringute andmetest
lähtuvalt on selle esinemissagedus väike.

Toime skeletilihastele
Rosuvastatiini kõigi annustega, aga eriti >20 mg annustega ravitud patsientidel on teatatud toimest
skeletilihastele, nt müalgia, müopaatia (sh müosiit) ja harvadel juhtudel ka rabdomüolüüs koos ägeda
neerupuudulikkusega või ilma.
Rosuvastatiini kasutavatel patsientidel on täheldatud annusest sõltuvat kreatiinkinaasi (CK) aktiivsuse
suurenemist veres; enamikel juhtudel oli tegemist kerge, sümptomiteta kulgeva ja mööduva
kõrvaltoimega. Kui CK tase on oluliselt tõusnud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleks ravi
katkestada (vt lõik 4.4).

Toime maksale
Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel, on väikesel hulgal rosuvastatiini
kasutavatest patsientidest täheldatud maksa transaminaaside tõusu; enamik juhtudest on olnud kerged,
asümptomaatilised ja mööduvad.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise vastu ei ole spetsiifilist ravi. Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja
ravida sümptomaatiliselt ning kasutada toetavaid meetmeid. Jälgida tuleb maksafunktsiooni ja CK
väärtusi. Hemodialüüsist ei ole tõenäoliselt kasu.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, ATC-kood: C10AA07

Toimemehhanism
Rosuvastatiin on selektiivne ja konkureeriva iseloomuga HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. HMG-CoA
on kolesterooli sünteesis olulisim ensüüm, mis konverteerib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül koensüüm
A mevalonaadiks, kolesterooli eellaseks. Rosuvastatiini toime peamine koht on maks, mis on vere
kolesteroolisisaldust langetava toime märklaudorgan.

Rosuvastatiin suurendab maksa rakkude pinnal LDL-retseptorite arvu, mille toimel tõuseb maksa
jõudva LDL hulk ja katabolism. Rosuvastatiin pärsib ka VLDL sünteesi maksas, vähendades seeläbi
veres ringlevate VLDL ja LDL osakeste üldarvu.

Farmakodünaamilised omadused
Rosuvastatiin langetab kõrgenenud LDL-kolesterooli, üldkolesterooli ja triglütseriide taset ja tõstab
HDL-kolesterooli taset veres. Samuti langetab see ApoB, mitte-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG ja tõstab
ApoA-I (vt tabel 1) sisaldust veres. Rosuvastatiini toimel vähenevad ka LDL-C/HDL-C,
üldkolesterooli/HDL-C, mitte-HDL-C/HDL-C ja ApoB/ApoA-I suhtarvud.

Tabel 1 Annusest sõltuv toime esmase hüperkolesteroleemiaga (tüüp IIa ja IIb) patsientidel
(kohandatud keskmine muutus protsentides lähteandmetega võrreldes)
Annus N
LDL-C
Üld-C HDL-C
TG Mitte-
ApoB ApoA-I

HDL-C
Platseebo 13
-7
-5
3
-3
-7
-3
0
5 17
-45
-33
13
-35
-44 -38
4
10 17
-52
-36
14 -10
-48 -42
4
20 17
-55
-40
8 -23
-51 -46
5
40 18
-63
-46
10 -28
-60 -54
0

Ravitoime saavutatakse 1 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja 90% maksimaalsest toimest
saavutatakse 2 nädala jooksul. Maksimaalne toime saavutatakse tavaliselt 4 nädala jooksul ja see säilib
pärast seda.

Kliiniline efektiivsus
Rosuvastatiin toimib efektiivselt hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel, nii koos
hüpertriglütserideemiaga kui ilma, sõltumata rassist, soost või east, samuti erirühmadel nagu
diabeedihaiged või perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid.

III faasi uuringutest saadud ühendandmetes näidati, et rosuvastatiini kasutamisega saavutati enamikel
IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsientidest Euroopa Ateroskleroosi Ühingu (EAS, 1988)
poolt seatud ravieesmärgid (LDL-kolesterooli keskmine uuringueelne väärtus ligikaudu 4,8 mmol/l).
Annusega 10 mg saavutati EAS poolt seatud ravieesmärgid (LDL kolesterooli sisaldus veres
<3 mmol/l) ligi 80% ravitud patsientidest.

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel teostatud suuremahulises uuringus
manustati 435 patsiendile 20...80 mg rosuvastatiini annuseid annust üles tiitrides. Kõigi annustega
saavutati kasulik toime lipiidide parameetritele ja täideti ravieesmärgid. Annuseni 40 mg ööpäevas
tiitrimise järgselt (12 ravinädalat) vähenes LDL-kolesterooli kontsentratsioon plasmas 53% võrra.
EAS poolt seatud ravieesmärk (LDL-kolesterooli sisalduse langus veres < 3 mmol/l) saavutati 33%
patsientidest.

Avatud kiirendatud tiitrimisega uuringus hinnati 42 homosügootse perekondliku
hüperkolesteroleemiaga patsiendil ravivastust rosuvastatiini annusele 20...40 mg. Kogu uuritavate
rühmas langes LDL-kolesterooli kontsentratsioon keskmiselt 22%.

Väikese hulga patsientidega läbiviidud kliinilistes uuringutes on rosuvastatiini lisamisel fenofibraadile
summeerunud nende ravimite triglütseriidide taset langetav toime ning samaaegsel kasutamisel
niatsiiniga on tugevnenud vere HDL-kolesterooli sisaldust tõstev toime (vt lõik 4.4).

Ei ole tõestatud, et rosuvastatiini hoiaks ära lipiidide taseme tõusuga seotud tüsistuste, nagu südame
isheemiatõve teket, sest rosuvastatiiniga läbiviidavad elulemuse uuringud ei ole veel lõppenud.

Mitmekeskuseline topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring (METEOR) hõlmas 984 südame
isheemiatõve väikse riskiga (määratletud kui Framinghami risk <10% 10 aasta jooksul) patsienti
vanuses 45...70 aastat, kelle keskmine LDL-kolesterooli tase veres oli 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), kuid
esines subkliiniline ateroskleroos (diagnoositud unearterite intima media paksuse ­ CIMT ­ Carotid
Intima Media Thickness mõõtmisel). Patsiendid randomiseeriti kaheks aastaks rosuvastatiinirühma
(40 mg üks kord ööpäevas) või platseeborühma. Rosuvastatiin aeglustas oluliselt 12 unearteri
maksimaalse CIMT suurenemist ­0,0145 mm võrra aastas (95% usaldusvahemik: -0,0196, -0,0093;
p<0,0001). Rosuvastatiinirühmas oli muutus võrreldes lähteväärtusega ­0,0014 mm/aastas (-
0,12%/aastas; mitteoluline), platseeborühmas ilmnes haiguse progresseerumine +0,0131 mm/aastas
(1,12%/aastas; p<0,0001). Otsest seost CIMT languse ja kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski
vähenemise vahel ei ole veel tõestatud. METEOR-uuringus osalesid südame isheemiatõve väikse
riskiga isikud ning see ei esinda 40 mg rosuvastatiini kasutavate patsientide sihtrühma. 40 mg annust
võib kasutada ainult raske hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kellel on suur kardiovaskulaarne risk
(vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised
omadused


Imendumine
Rosuvastatiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub ligikaudu 5 tundi pärast suukaudset
manustamist. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 20%.

Jaotumine
Rosuvastatiin seondub esmasel maksapassaazil ulatuslikult maksakoega, mis on peamine kolesterooli
sünteesi ja LDL-kolesterooli ringlevast verest eraldamise koht. Rosuvastatiini jaotusruumala on
ligikaudu 134 l. Ligikaudu 90% rosuvastatiinist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.

Metabolism
Rosuvastatiin metaboliseerub piiratud määral (ligikaudu 10%). In vitro inimese hepatotsüütidega läbi
viidud metabolismiuuringute tulemused viitavad sellele, et rosuvastatiin metaboliseerub vaid vähesel
määral tsütokroom P450 isoensüümide vahendusel. Peamine selles osalev isoensüüm oli CYP2C9,
kusjuures CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 mängisid vähemolulist rolli. Peamisteks kindlaks tehtud
metaboliitideks on N-desmetüül- ja laktoonmetaboliidid. N-desmetüülmetaboliit on ligikaudu 50%
väiksema aktiivsusega kui rosuvastatiin, samas kui laktoonvormi peetakse kliiniliselt mitteaktiivseks.
Enam kui 90% tsirkuleeriva HMG-CoA reduktaasi inhibeerimisest on põhjustatud rosuvastatiini poolt.

Eritumine
Ligikaudu 90% rosuvastatiini annusest eritub muutumatul kujul (kas imendunud või mitte-imendunud
toimeainena) väljaheitega, ülejäänu eritub uriiniga. Ligikaudu 5% manustatud ravimist eritub
muutumatul kujul uriiniga. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi. Annuse
suurenedes eliminatsiooni poolväärtusaeg ei pikene. Plasmakliirensi geomeetriline keskmine on
ligikaudu 50 l/h (variatsioonikoefitsient 21,7%). Nagu ka teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite
puhul, jõuab rosuvastatiin maksa OATP-C vahendusel. See transportvalk on olulisel kohal ka
rosuvastatiini hepaatilise eliminatsiooni läbiviimisel.

Lineaarsus
Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt manustatud annusega. Ravimi
annustamisel mitu korda ööpäevas selle farmakokineetilised omadused ei muutu.

Patsientide erirühmad

Vanus ja sugu
Vanusel ja sool ei olnud kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetilistele omadustele.

Rass
Farmakokineetika uuringud näitavad ligikaudu kahekordset keskmise AUC ja Cmax tõusu aasia
päritoluga isikutel (jaapanlased, hiinlased, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) võrreldes
kaukaasia päritoluga isikutega. India päritoluga aasialastel on keskmise AUC ja Cmax tõus ligikaudu
1,3-kordne. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas kliiniliselt mitteolulist erinevust
kaukaasia päritoluga ja mustanahaliste ravigruppide farmakokineetikas.

Neerupuudulikkus
Erineva raskusastmega neerukahjustusega isikutel läbiviidud uuringus ei mõjutanud kerge kuni
mõõdukas neeruhaigus rosuvastatiini kontsentratsiooni vereplasmas. Raske neerukahjustusega isikutel
(kreatiniini kliirens <30 ml/min) oli tervete vabatahtlikega võrreldes plasmakontsentratsioon
suurenenud 3 korda ja N-desmetüülmetaboliidi kontsentratsioon oli suurenenud 9 korda.
Hemodialüüsitavatel isikutel oli rosuvastatiini püsiseisundi kontsentratsioon plasmas ligikaudu 50%
suurem kui tervetel vabatahtlikel.

Maksapuudulikkus
Erineva raskusastmega maksakahjustusega isikutel läbiviidud uuringus ei ilmnenud isikutel, kellel oli
Child-Pugh skoor 7 või vähem, mingit märki rosuvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemisest.
Siiski täheldati vähemalt kahekordset süsteemse ekspositsiooni suurenemist kahel isikul, kellel Child-

Pugh skoor oli 8 ja 9, võrreldes madalama Child-Pugh skooriga isikutega. Puuduvad kogemused
kasutamise kohta patsientidel, kellel Child-Pugh skoor oli üle 9.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised
uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktsioonitoksilisus ilmnes pre- ja
postnataalses uuringus rottidel, kus täheldati järglaste suuruse, kaalu ja poegade elulemuse
vähenemist. Neid toimeid täheldati annuste juures, mis olid toksilised ka emasloomale ning ületasid
mitmeid kordi raviannuseid.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
Mikrokristalne tselluloos (Avicel PH-112)
Krospovidoon (Kollidon CL)
Laktoos, veevaba
Povidoon (PVP K-30)
Naatriumstearüülfumaraat (PRUV)

Tableti kate
Rosuvastatin Teva 5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid:
Opadry II oranz:
Polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350 (polüetüleenglükool)
Talk (E553b)
Kollane raudoksiid (E172)
Must raudoksiid (E172)
Päikeseloojangukollane FCF (E110, FD&C Kollane #6)

Rosuvastatin Teva 10 mg, 20 mg ja 40 mg, õhukese polümeerikattega tabletid:
Opadry II roosa:
Polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350 (polüetüleenglükool)
Talk (E553b)
Kollane raudoksiid (E172)
Punane raudoksiid (E172)
Karmosiin (E122)
Indigokarmiin (E132, FD&C sinine #2)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Rosuvastatin Teva 5 mg:
Hoida temperatuuril kuni 25°C.


Rosuvastatin Teva 10 mg, 20 mg ja 40 mg:
Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Hoida blister välispakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVAC/alumiinium-OPA/alumiinium/PVC blistrid karbis.
Pakendi suurused: 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542DR Utrecht
Holland


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

Rosuvastatin Teva 5 mg: 674510
Rosuvastatin Teva 10 mg: 674210
Rosuvastatin Teva 20 mg: 674310
Rosuvastatin Teva 40 mg: 674410


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

03.02.2010


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010.