Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somapatsitaani*. Üks pen-süstel sisaldab 5 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somapatsitaani*. Üks pen-süstel sisaldab 10 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Üks ml lahust sisaldab 10 mg somapatsitaani*. Üks pen-süstel sisaldab 15 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
*Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Escherichia coli bakterites ja seejärel lisatakse albumiini siduv fragment.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus (süstevedelik). Selge kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kergelt kollane vedelik, mis on vaba nähtavatest osakestest.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Sogroya on näidustatud endogeense kasvuhormooni asendamiseks kasvuhormooni puudulikkusest tingitud kasvuhäiretega 3 aastastel ja vanematel lastel ning noorukitel (lapseea kasvuhormooni vaegus)
ja täiskasvanutel (täiskasvanuea kasvuhormooni vaegus).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Somapatsitaani ravi peavad alustama ja jälgima nõuetekohase kvalifikatsiooniga arstid, kellel on kogemus kasvuhormooni puudulikkusega patsientide diagnoosimises ja ravis (nt endokrinoloogid).
Annustamine Tabel 1. Annuse soovitus
Lapseea kasvuhormooni vaegus (paediatric Soovituslik algannus growth hormone deficiency, paediatric GHD) Varem ravimata lapsed ja lapsed, kes lähevad üle 0,16 mg/kg nädalas ravilt teiste kasvuhormooni sisaldavate ravimitega
Täiskasvanuea kasvuhormooni vaegus (adults Soovituslik algannus with growth hormone deficiency, adult GHD) Ravimata patsiendid Täiskasvanud (18…60-aastased) 1,5 mg nädalas Suukaudset östrogeenravi kasutavad naised 2 mg nädalas (vanusest sõltumata) Eakad patsiendid (60-aastased või vanemad) 1 mg nädalas Patsiendid, kes lähevad üle üks kord ööpäevas manustatavatelt kasvuhormooni sisaldavatelt ravimitelt Täiskasvanud (18…60-aastased) 2 mg nädalas Suukaudset östrogeenravi kasutavad naised 4 mg nädalas (vanusest sõltumata) Eakad patsiendid (60-aastased või vanemad) 1,5 mg nädalas
Lapseea GHD Annuse tiitrimine Somapatsitaani annust võib individuaalselt kohandada juhindudes kasvukiirusest, kõrvaltoimetest, kehakaalust ja insuliinisarnase kasvufaktori-I (IGF-I) sisaldusest seerumis.
Annuse tiitrimisel võib juhinduda IGF-I standardhälbe skoori (standard deviation score, SDS) tasemetest (võetud 4 päeva pärast manustamist). Annuse kohandamisel peab IGF-I SDS-i eesmärk olema normaalvahemikus, st vahemikus -2 kuni +2 (eelistatavalt SDS 0 lähedal).
Kui IGF-I (SDS) on > 2, tuleb seda pärast järgnevat somapatsitaani manustamist uuesti hinnata. Kui väärtus jääb > 2, on soovitatav annust vähendada 0,04 mg/kg nädalas võrra. Mõnedel patsientidel võib osutuda vajalikuks rohkem kui ühe annuse vähendamine. Patsientidel, kelle annust on vähendatud, kuid kelle kasvukiirus on liiga aeglane, võib annust järk- järgult suurendada sõltuvalt taluvusest kuni maksimaalse annuseni 0,16 mg/kg üks kord nädalas. Annust ei tohi suurendada enam kui 0,02 mg/kg võrra üks kord nädalas.
Ravi hindamine Efektiivsust ja ohutust tuleb hinnata ligikaudu 6...12-kuuliste intervallide järel ning seda saab hinnata auksoloogiliste parameetrite, biokeemilise vereanalüüsi (IGF-I, hormoonide, glükoosi- ja lipiidide sisaldus) ja puberteedi astme alusel. Puberteedieas tuleb kaaluda sagedamat hindamist.
Ravi tuleb katkestada patsientidel, kes on saavutanud lõpliku pikkuse või peaaegu lõpliku pikkuse, st kelle aastane kasvukiirus on < 2 cm/aastas ja luuline vanus on > 14 aastat tüdrukutel või > 16 aastat poistel, mis vastab epifüüsi kasvuplaatide sulgumisajale, vt lõik 4.3. Kui epifüüsid on sulgunud, tuleb patsientide vajadust kasvuhormoonravi järele kliiniliselt uuesti hinnata.
Kui GHD püsib pärast kasvu lõppemist, tuleb kasvuhormoonravi jätkata, et saavutada täiskasvanu täielik somaatiline areng, sealhulgas kehamass ja luumass (annuse soovitused vt soovituslikud annused täiskasvanutele (tabel 1)).
Täiskasvanuea GHD Annuse tiitrimine Somapatsitaani annust tuleb individuaalselt kohandada iga patsiendi jaoks. Soovitatav on suurendada annust järk-järgult 2…4-nädalaste intervallidega 0,5 mg kuni 1,5 mg sammudega, patsiendi kliinilisele vastusele ja kõrvaltoimete avaldumisele tuginedes, kuni annuseni 8 mg somapatsitaani nädalas. Annuse tiitrimisel võib juhinduda insuliinisarnase kasvufaktori-I (IGF-I) tasemetest seerumis (võetud 3…4 päeva pärast manustamist). IGF-I standardhälbe skoori (standard deviation score, SDS) eesmärk peaks olema ülemises normaalvahemikus, mis ei ületa 2 SDS-i. IGF-I SDS tasemed sihtvahemikus saavutatakse tavaliselt annuse tiitrimisel 8 nädala jooksul. Mõnede täiskasvanuea GHD patsientide puhul võib vajalik olla pikemaajaline tiitrimine (vt allpool ja lõik 5.1). Ravi hindamine Kasutades annuse kohandamisel biomarkerina IGF-I standardhälbe skoori (SDS), on eesmärk saavutada IGF-I SDS sisaldused vanusega kohandatud referentsvahemikus (IGF-I SDS sihtvahemik 0...+2) 12 kuu jooksul. Kui seda sihtvahemikku ei ole selle aja jooksul võimalik saavutada ja patsient ei saa soovitud kliinilist reaktsiooni, tuleb kaaluda muid ravivõimalusi.
Säilitusravi ajal somapatsitaaniga tuleb ravimi ohutust ja efektiivsust hinnata ligikaudu 6...12-kuuliste intervallide järel ning seda saab hinnata biokeemilise vereanalüüsi (IGF-I-, glükoosi- ja lipiidide sisaldus), kehakoostise ja kehamassiindeksi alusel.
Lapse- ja täiskasvanuea GHD Üleminek teistelt kasvuhormooni sisaldavatelt ravimitelt Patsientidel, kes lähevad üks kord nädalas manustatavalt kasvuhormooni sisaldavalt ravimilt somapatsitaanile, soovitatakse manustamist jätkata oma tavapärase üks kord nädalas manustamisgraafikuga. Patsiendid, kes lähevad üle iga päev manustatavalt kasvuhormooni sisaldavalt ravimilt üks kord nädalas manustatavale somapatsitaanile, peavad valima üks kord nädalas manustatava annuse jaoks eelistatud päeva ja süstima viimase iga päev manustatava annuse üks päev enne (või vähemalt 8 tundi enne) üks kord nädalas manustatava somapatsitaani esimese annuse süstimist. Patsiendid peavad järgima tabelis 1 toodud annuse soovitusi.
Suukaudne östrogeenravi Suukaudset östrogeeni sisaldavat ravi saavatel naistel võib IGF-I tase olla vähenenud ja ravieesmärgi saavutamiseks võivad nad vajada kasvuhormooni annuse kohandamist (vt lõik 4.4). Lastel ei ole GHD annuseid üle 0,16 mg/kg nädalas uuritud ja neid ei soovitata lastel kasutada.
Vahelejäänud annus Patsientidel, kellel on vahele jäänud üks kord nädalas manustatav annus ja see meenub ununenud annusest kuni 3 päeva jooksul, on soovitatav somapatsitaani kohe süstida ja seejärel jätkata oma tavapärase üks kord nädalas manustamisgraafikuga. Kui möödunud on rohkem kui 3 päeva, tuleb annus vahele jätta ja manustada järgmine annus tavapärasel manustamisgraafiku päeval. Kui vahele on jäänud kaks või rohkem annust, tuleb manustamist uuesti alustada tavapärasel manustamisgraafiku päeval. Annustamispäeva muutmine Iganädalast süstimispäeva võib muuta nii, et kahe annuse vahele jääb vähemalt 4 päeva. Pärast uue annustamispäeva valimist tuleb jätkata manustamist üks kord nädalas.
Paindlikkus annustamisaja osas Juhtudel, kui süstimine ettenähtud annustamispäeval ei ole võimalik, võib somapatsitaani manustada üks kord nädalas kuni 2 päeva enne või 3 päeva pärast ettenähtud iganädalast annustamispäeva, kui kahe annuse manustamise vaheline aeg on vähemalt 4 päeva (96 tundi). Järgmise annuse üks kord nädalas manustamist võib jätkata tavapärasel annustamispäeval.
Eripopulatsioonid Eakad patsiendid (60-aasta vanused või vanemad) Üldiselt võivad eakatel patsientidel olla vajalikud somapatsitaani madalamad annused. Täiendavat teavet vt lõik 5.2. Lapsed Somapatsitaani kliinilise efektiivsuse kohta alla 3-aastastel lapseea GHD patsientidel on andmeid piiratud hulgal. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 5.1 ja 5.2, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.
Sugu Meestel on märgatud IGF-I tundlikkuse tõusu aja jooksul. Naistel, eelkõige neil, kes kasutavad suukaudset östrogeeni, võivad olla vajalikud kõrgemad annused ja pikemaajalisem tiitrimisperiood kui meestel, vt lõigud 5.1 ja 5.2. Suukaudset östrogeeni kasutavate naissoost patsientide puhul peab kaaluma östrogeeni manustamisviisi (nt transdermaalne, vaginaalne) muutmist, vt lõik 4.4.
Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Neerukahjustusega patsientidel võivad olla vajalikud somapatsitaani madalamad annused, kuid kuna somapatsitaani annust kohandatakse individuaalselt iga patsiendi vajadusele vastavalt, ei ole täiendav annuse kohandamine vajalik, vt lõik 5.2.
Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel võivad olla vajalikud somapatsitaani kõrgemad annused, kuid kuna somapatsitaani annust kohandatakse individuaalselt iga patsiendi vajadusele vastavalt, ei ole täiendav annuse kohandamine vajalik. Somapatsitaani kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel andmed puuduvad. Nende patsientide ravimisel somapatsitaaniga tuleb olla ettevaatlik, vt lõik 5.2.
Manustamisviis
Somapatsitaani tuleb manustada üks kord nädalas mis tahes ajal.
Somapatsitaani süstitakse subkutaanselt kõhtu, reide, tuharasse või õlavarde ilma annust kohandamata.
Lokaalse lipoatroofia vältimiseks tuleb süstekohta igal nädalal muuta.
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis Sogroya 5 mg/1,5 ml (3,3 mg/ml) pen-süstliga saab manustada 0,025 mg (0,0075 ml) kuni 2 mg (0,6 ml) annuseid 0,025 mg sammu kaupa. Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis Sogroya 10 mg/1,5 ml (6,7 mg/ml) pen-süstliga saab manustada 0,05 mg (0,0075 ml) kuni 4 mg (0,6 ml) annuseid 0,05 mg sammu kaupa.
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis Sogroya 15 mg/1,5 ml (10 mg/ml) pen-süstliga saab manustada 0,10 mg (0,01 ml) kuni 8 mg (0,8 ml) annuseid 0,10 mg sammu kaupa.
Juhised ravimpreparaadi kohta enne manustamist, vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ükskõik millise lõigus 6.1 loetletud abiaine suhtes.
Somapatsitaani ei tohi kasutada, kui avalduvad mis tahes kasvaja aktiviseerumise ilmingud. Enne somapatsitaaniga ravi alustamist peavad koljusisesed kasvajad olema inaktiivsed ja kasvajavastane ravi peab olema lõpetatud. Kui leitakse märke kasvaja kasvust, tuleb ravi katkestada, vt lõik 4.4. Somapatsitaani ei tohi kasutada kasvu kiirendamiseks lastel, kellel on epifüüsiplaadid juba sulgunud, vt lõik 4.2.
Ägedate kriitiliste haigustega patsiente, kellel on lahtise südame- või kõhuõõneoperatsiooni tüsistused, õnnetusjuhtumi tagajärjel tekkinud hulgitrauma, äge hingamispuudulikkus või sarnased seisundid, ei tohi somapatsitaaniga ravida (asendusravi saavate patsientide kohta vt lõik 4.4).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Adrenokortikaalne puudulikkus
Kasvuhormoonravi manustamine võib põhjustada 11βHSD-1 pärssimist ja vähendada seerumis kortisooli kontsentratsioone. Kasvuhormooniga ravitud patsientidel võib avalduda varem diagnoosimata tsentraalne (sekundaarne) hüpoadrenalism ning vajalik võib olla glükokortikoidi asendamine. Lisaks võib glükokortikoidi asendusravi saanud patsientidel, kellel on varem diagnoositud hüpoadrenalism, pärast kasvuhormoonravi alustamist olla vajalik säilitus- või stressiannuste suurendamine. Vajalik on jälgida teadaoleva hüpoadrenalismiga patsiente seerumi kortisooli tasemete vähenemise ja/või glükokortikoidi annuse suurendamise vajaduse suhtes, vt lõik 4.5.
Glükoosi metabolismi häired
Kasvuhormoonravi võib vähendada insuliinitundlikkust, eelkõige vastuvõtlikel patsientidel kõrgete annustega, ja seega võib ebapiisava insuliini sekretsioonivõimega patsientidel esineda hüperglükeemiat. Selle tulemusel võivad kasvuhormoonravi ajal avalduda varem diagnoosimata glükoosi taluvuse häire ja väljenduda diabeet. Seega peab kõigil kasvuhormoonravi saavatel patsientidel jälgima regulaarselt glükoosi tasemeid, eelkõige neil, kellel esinevad diabeedi riskifaktorid nagu rasvumine või diabeedi esinemine perekonnas. Patsiente, kellel juba on 1. või 2. tüüpi diabeet või glükoosi taluvuse häire, tuleb kasvuhormoonravi ajal tähelepanelikult jälgida. Need patsiendid võivad kasvuhormoonravi alustamisel vajada hüperglükeemiavastaste ravimite annuste kohandamist. Kasvajad
Ei ole tõendeid uute primaarsete vähkkasvajate riski suurenemise kohta kasvuhormooniga ravitud patsientidel. Pahaloomuliste haiguste täieliku remissiooniga patsientidel või healoomuliste kasvajate ravi saanud patsientidel ei ole leitud kasvuhormoonravi seost retsidiivimäära suurenemisega. Patsiente, kellel on saadud pahaloomuliste haiguste või healoomuliste kasvajate täielik remissioon, tuleks pärast kasvuhormoonravi alustamist retsidiveerumise suhtes tähelepanelikult jälgida. Paha- või healoomulise kasvaja mis tahes edasiarengu või taastumise korral tuleks kasvuhormoonravi katkestada. Lapseeas vähkkasvajast tervistunutel, kes on saanud ravi kasvuhormooniga, on täheldatud teiseste kasvajate üldist väikest esinemissageduse suurenemist, kõige sagedasemad on koljusisesed kasvajad. Teiseste neoplasmade kõige olulisem riskifaktor näib olevat eelnev kokkupuude kiirgusega.
Healoomuline koljusisese rõhu tõus
Raske või korduva peavalu, visuaalsete sümptomite, iivelduse ja/või oksendamise korral on soovitatav fundoskoopia papillödeemi hindamiseks. Kui papillödeem leiab kinnitust, tuleks kaaluda koljusisese rõhu healoomulise tõusu diagnoosi ning vajadusel tuleks kasvuhormoonravi lõpetada. Praegu ei ole piisavalt tõendeid, millele tuginedes teha kliinilisi otsuseid lahenenud koljusisese rõhu tõusuga patsientidel. Kasvuhormoonravi uuesti alustamisel on vajalik koljusisese rõhu tõusu sümptomite hoolikas jälgimine. Kilpnäärme funktsioon
Kasvuhormoon suurendab T4 ekstratüreoidset konversiooni T3-ks ja seega võib avalduda algav hüpotüreoos. Kuna hüpotüreoos häirib kasvuhormoonravi vastust, tuleks patsientidel regulaarselt kilpnäärme funktsiooni testida ja kui see on näidustatud, peaksid nad saama kilpnäärmehormooni asendusravi, vt lõigud 4.5 ja 4.8.
Kasutamine koos suukaudse östrogeeniga
Suukaudne östrogeen mõjutab IGF-I vastust kasvuhormoonile, sealhulgas somapatsitaanile. Naissoost patsiendid, kes kasutavad ükskõik millist suukaudse östrogeeni vormi (hormoonravi või kontratseptsioon), peavad kaaluma östrogeeni manustamisviisi muutmist (nt transdermaalsed, vaginaalsed hormoonravimid) või kasutama muid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui suukaudset östrogeeni kasutav naine alustab somapatsitaani ravi, võib olla vajalik suurem algannus ja pikemaajalisem tiitrimisperiood (vt lõik 4.2).
Kui somapatsitaani kasutav naissoost patsient alustab suukaudset östrogeenravi, võib olla vajalik somapatsitaani annuse suurendamine, et seerumi IGF-I tasemed püsiksid normaalses vanusele vastavas vahemikus. Seevastu, kui somapatsitaani kasutav naissoost patsient lõpetab suukaudse östrogeenravi, võib olla vajalik somapatsitaani annuse vähendamine, et vältida somapatsitaani liigsust ja/või kõrvaltoimeid, vt lõigud 4.2 ja 4.5.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Somapatsitaani pikema aja jooksul samasse kohta manustamisel võivad nahaaluskoes tekkida lokaalsed muutused, nagu lipohüpertroofia, lipoatroofia ja omandatud lipodüstroofia. Selle ohu minimeerimiseks tuleb süstekohta vahetada, vt lõigud 4.2 ja 4.8.
Antikehad
Täiskasvanuea GHD patsientidel ei täheldatud somapatsitaani vastaseid antikehi. Vähestel lapseea GHD patsientidel oli somapatsitaani siduvate antikehade test positiivne. Mitte ühelgi ei olnud need antikehad neutraliseerivad ja mingit mõju kliinilistele toimetele ei täheldatud. Somapatsitaani vastaste antikehade esinemise suhtes tuleb testida patsiente, kellel ei õnnestu ravivastust saada. Ägedad kriitilised haigused
Kasvuhormooni mõju taastumisele uuriti kahes platseebokontrolliga uuringus, kus osales 522 kriitilise haigusega täiskasvanud patsienti, kellel olid lahtise südame- või kõhuõõneoperatsiooni tüsistused, õnnetusjuhtumi tagajärjel tekkinud hulgitrauma või äge hingamispuudulikkus. Ööpäevas 5,3 või 8 mg kasvuhormooni saanud patsientide suremus oli platseeboravi saanud patsientidega võrreldes suurem, 42% vs. 19%. Neile tulemustele tuginedes ei tohi selliseid patsiente somapatsitaaniga ravida. Kuna ei ole andmeid kasvuhormooni asendusravi ohutuse kohta ägedate kriitiliste haigustega patsientidel, peaks sellisel juhul kaaluma ravi jätkamise kasu võrreldes võimalike kaasnevate riskidega.
Kasvuhormooni puudulikkus täiskasvanutel on eluaegne haigus ja seda peab vastavalt ravima, kuid siiski on piiratud kogemused patsientidega, kes on vanemad kui 60 aastat või kes on saanud täiskasvanute kasvuhormooni puudulikkuse ravi kauem kui viis aastat.
Pankreatiit Teiste kasvuhormooni sisaldavate ravimite kasutamisel on olnud mõningaid teateid pankreatiidi juhtudest, seetõttu tuleb seda kaaluda somatropiiniga ravi saavate patsientide puhul, kellel tekib seletamatu kõhuvalu. Reieluu proksimaalse epifüüsi nihkumine
Kiiresti kasvavatel lastel ja endokriinsete häiretega patsientidel, kaasa arvatud kasvuhormooni vaegusega patsientidel, esineb sagedamini kui üldpopulatsioonis puusapiirkonnas epifüüsi nihkumisi. Lapsi, kellel tekib ravi ajal somapatsitaaniga püsiv puusa- või põlvevalu ja/või lonkamine, tuleb kliiniliselt uurida.
Naatrium
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tsütokroomi P450 poolt metaboliseeritavad ravimid
Kasvuhormooni puudulikkusega täiskasvanutel läbi viidud interaktsiooniuuringus saadud andmed näitavad, et kasvuhormooni manustamine võib suurendada teadaolevalt P450 isoensüümide poolt metaboliseeritavate ühendite kliirensit. Eelkõige võib suureneda tsütokroomi P450 poolt metaboliseeritavate ühendite (nt suguhormoonid, kortikosteroidid, antikonvulsandid ja tsüklosporiin) kliirens, mille tagajärjeks on nende ühendite madalamad plasmatasemed. Selle kliiniline tähendus ei ole teada.
Glükokortikoidid
Kasvuhormoon vähendab kortisooni teisendumist kortisooliks ja avalduda võib varem avastamata tsentraalne hüpoadrenalism või võivad madalad glükokortikoidi asendusannused ebaefektiivseks osutuda, vt lõik 4.4.
Suukaudsed östrogeenid
Suukaudset östrogeenravi saavatel naissoost patsientidel võivad ravieesmärgi saavutamiseks olla vajalikud somapatsitaani kõrgemad annused, vt lõigud 4.2 ja 4.4. Hüperglükeemiavastased ravimid
Somapatsitaaniga koos manustades võib olla vajalik hüperglükeemiavastase ravi, sh insuliini annuse kohandamine, kuna somapatsitaan võib vähendada insuliinitundlikkust, vt lõigud 4.4 ja 4.8.
Somapatsitaani metaboolseid toimeid võib mõjutada ka samaaegne ravi teiste hormoonidega, nt testosterooni ja kilpnäärmehormoonidega, vt lõik 4.4.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Somapatsitaani kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele, vt lõik 5.3.
Sogroya ei ole soovitatav raseduse ajal ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Imetamine
Ei ole teada, kas somapatsitaan/metaboliidid erituvad rinnapiima. Farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed loomadel on näidanud somapatsitaani eritumist piima, vt lõik 5.3. Ei saa välistada ohtu rinnapiima saavatele vastsündinutele/imikutele. Võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravi kasu naisele, tuleb teha otsus, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada/vältida ravi Sogroya’ga.
Fertiilsus
Somapatsitaani kasutamise ja selle võimaliku mõju kohta fertiilsusele puudub kliiniline kogemus. Isaste ja emaste rottide fertiilsusele ei ole kahjulikku toimet leitud, vt lõik 5.3.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Sogroya ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on (kahanevas järjekorras [lapseea GHD, täiskasvanuea GHD]) peavalu (12%; 12%), valu jäsemetes (9%; ei ole asjakohane), hüpotüreoos (5%; 2%), süstekoha reaktsioonid (5%; 1%), perifeerne turse (3%; 4%), artralgia (2%; 7%), hüperglükeemia (2%; 1%), väsimus (2%; 6%) ja adrenokortikaalne puudulikkus (1,5%; 3%).
Kõrvaltoimete tabel
Tabelis 2 loetletud kõrvaltoimed põhinevad ühest käimasolevast kesksest 3. faasi uuringust (52 nädalat) lapseea GHD patsientidel (vanuse algväärtus: 2,5…11 aastat) saadud ohutusandmetel ja somapatsitaaniga ravi kõrvaltoimetel. Kõrvaltoimete esinemissagedused on hinnatud keskse 3. faasi uuringu esinemissageduste alusel. Tabelis 3 loetletud kõrvaltoimed põhinevad kolmest läbiviidud 3. faasi uuringust täiskasvanuea GHD patsientidel (vanuse algväärtus: 19…77 aastat) saadud ohutusandmetel.
Kõrvaltoimed on esitatud vastavalt MedDRA organsüsteemi klassidele ja esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000); väga harv (< 1/10 000).
Tabel 2. Kõrvaltoimed 3. faasi uuringust lapseea GHD patsientidel MedDRA organsüsteemi klass Väga sage Sage
Endokriinsüsteemi häired Hüpotüreoos*
Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperglükeemia Närvisüsteemi häired Peavalu* Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia kahjustused
MedDRA organsüsteemi klass Väga sage Sage
Üldised häired ja Perifeerne turse * manustamiskoha reaktsioonid
* Üldiselt olid need kõrvaltoimed mittetõsised, kerged ja mööduvad # Süstekoha reaktsioonid olid verevalumid süstekohal (1,5%), valu süstekohal (1,5%), süstekoha hematoom (1,5%) ja süstekoha turse (0,8%). ** Peamiselt kerge jalavalu
Tabel 3. Kõrvaltoimed kolmest 3. faasi uuringust täiskasvanuea GHD patsientidel MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt organsüsteemi klass Endokriinsüsteemi Adrenokortikaalne häired puudulikkus Ainevahetus- ja Hüperglükeemia* toitumishäired Närvisüsteemi Peavalu Paresteesia Karpaalkanali häired sündroom Naha ja Lööve* Lipohüpertroofia* nahaaluskoe Nõgestõbi* Kihelus* kahjustused Lihaste, luustiku Artralgia Liigesejäikus ja sidekoe Müalgia kahjustused Lihasejäikus* Üldised häired ja Perifeerne turse manustamiskoha Väsimus reaktsioonid Nõrkus *Üldiselt olid need kõrvaltoimed mittetõsised, kerged või mõõduka tõsidusega ja mööduvad
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Perifeerne turse Perifeerset turset leiti sageli (3% lapseea GHD ja 4% täiskasvanuea GHD korral). Kasvuhormooni puudulikkusega patsientidele on iseloomulik ekstratsellulaarse vedelikumahu defitsiit. Kasvuhormooni preparaatidega ravi alustamisel see defitsiit korrigeerub. Esineda võib vedeliku retentsioon koos perifeersete tursetega. Sümptomid on tavaliselt mööduvad, annusest sõltuvad ja vajalik võib olla annuse ajutine vähendamine.
Adrenokortikaalne puudulikkus Adrenokortikaalset puudulikkust leiti sageli (1,5% lapseea GHD ja 3% täiskasvanuea GHD korral), vt lõik 4.4.
Lapsed
Somapatsitaani ohutus on tõestatud GHD-st tingitud kasvupuudulikkusega lastel ja noorukitel vanuses 3 aastat ja vanematel. Somapatsitaani ohutus GHD patsientidel vanuses alla 3 aastat ei ole tõestatud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Somapatsitaani üleannustamise kliiniline kogemus on piiratud.
Iga päev manustatav kasvuhormoonravi võib põhjustada lühiajalist üleannustamist kõigepealt madalate glükoosisisaldustega veres, millele järgnevad kõrged glükoosisisaldused veres. Sellised glükoosisisalduse langused tuvastatakse biokeemiliselt, kuid hüpoglükeemia kliinilisi ilminguid ei avaldu. Pikaajaline üleannustamine võib põhjustada tunnuseid ja sümptomeid, mis on iseloomulikud teadaolevad toimed liigse inimese kasvuhormooni korral.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi ja hüpotalamuse hormoonid ning nende analoogid, somatropiin ja selle agonistid, ATC kood: H01AC07.
Toimemehhanism
Somapatsitaan on pikatoimeline rekombinantne inimese kasvuhormooni derivaat. See koosneb 191 aminohappest, mis on sarnased endogeensele inimese kasvuhormoonile, ühe asendusega aminohappelises järjestuses (L101C), millele on kinnitatud albumiini siduv fragment. Albumiini siduv fragment (kõrvalahel) koosneb rasvhappefragmendist ja hüdrofiilsest speisserist, mis on liidetud valgu positsiooni 101. Somapatsitaani toimemehhanism on kas otsene GH-retseptori kaudu ja/või kaudne IGF-I vahendusel, mida toodetakse organismi kõigis kudedes, kuid peamiselt maksas. Kasvuhormooni puudulikkuse ravimisel somapatsitaaniga normaliseeritakse keha koostis (s.o vähendatakse organismis rasva massi, suurendatakse rasvavaba massi) ja metaboolne toime.
Luude kasvuplaatidele (epifüüsidele) avaldatava toime tulemusel stimuleerib somapatsitaan GHD-ga laste luustiku kasvu, vt lõik 5.3. Farmakodünaamilised toimed
IGF-I IGF-I on GHD üldiselt heakskiidetud tõhususe biomarker. Somapatsitaani manustamine kutsub esile annusest sõltuva IGF-I vastuse.
IGF-I stabiilsusseisund saavutati pärast ühte kuni kahte kord nädalas manustatavat annust. IGF-I tasemed kõiguvad nädala jooksul. IGF-I vastus on maksmiaalne 2 kuni 4 päeva pärast. Kord ööpäevas manustatava GH raviga võrreldes on somapatsitaaniga IGF-I profiil erinev, vt joonis 1.
Lapseea GHD patsientidel põhjustab somapatsitaan annusega lineaarse IGF-I vastuse koos annuse muutumisega 0,02 mg/kg, mille tulemuseks on keskmise IGF-I standardhälbe skoori (SDS) muutus 0,32 võrra.
Joonis 1. Mudelist tuletatud IGF-I profiilid somapatsitaani ja somatropiini stabiilsusseisundi ajal (täiskasvanuea GHD andmete alusel)
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Lapseea GHD REAL 4 (3. faas) Üks kord nädalas manustatava somapatsitaani efektiivsust ja ohutust hinnati 52-nädalases 3. faasi randomiseeritud, mitmekeskuselises, avatud, aktiivravi kontrolliga, paralleelrühmadega uuringus (REAL 4), milles osales 200 varem ravimata lapseea GHD patsienti. Patsiendid randomiseeriti 0,16 mg/kg üks kord nädalas manustatava somapatsitaani (N=132) või 0,034 mg/kg üks kord ööpäevas manustatava somatropiini (N=68) rühma.
Algtasemel oli 200 patsiendi keskmine vanus 6,4 aastat (vahemikus 2,5…11 aastat). 74,5% patsientidest olid meessoost.
Aasta lõikes väljendatud kasvukiirus 52. nädalal oli somapatsitaani ja somatropiini korral samaväärne (tabel 4).
Tabel 4. Kasv 52. nädalal lapseea GHD patsientidel Aasta lõikes 11,2 1 1,7 -0,5 [-1,1; 0,2] väljendatud kasvukiirus (cm/aastas)
Selle alusel olid kasvu SDS ja ka IGF-I SDS muutused 52. nädalal võrreldes algväärtusega somapatsitaani ja somatropiini korral samaväärsed (tabel 5).
Tabel 5: Pikkuse SDS and IGF-I SDS väärtused lapseea GHD patsientidel 52. ravinädalal Pikkuse SDS, algväärtusa -2,99 -3,47 Pikkuse SDS, võrreldes 1,25 1,30 -0,05 [-0,18; 0,08] algväärtusega
IGF-I SDS, algväärtusa -2,03 -2,33
IGF-I SDS, 52. nädalala 0,28 0,10
IGF-I SDS, võrreldes 2,36 2,33 0,03 [-0,30; 0,36] algväärtusega a Täheldatud keskmine
Valdav enamus uuringus osalenud lapsi (96,9%) saavutas pärast 52-nädalast ravi somapatsitaaniga üks kord nädalas normaalse IGF-I SDS-i taseme (-2 kuni +2) (tabel 6). Vähesel arvul patsientidel oli keskmine IGF-I SDS üle +2 (2,3%) ja ühelgi patsiendil ei olnud keskmine IGF-I SDS üle +3.
Tabel 6: Keskmised IGF-I SDS-i väärtused pärast 52. ravinädat üks kord nädalas manustatava somapatsitaaniga lapseea GHD patsientidel IGF-I SDS-i kategooria 52. nädala keskmine <-2 0,8%
-2 kuni 0 21,2%
0 kuni +2 75,8%
+2 kuni +3 2,3%
>+3 0
REAL 3 (2. faas) Kokku 59 varem GH’ga ravimata GH puudulikkusega lapspatsienti läbisid 26-nädalase põhiuuringu ja 26-nädalase neljaharulise paralleelrühmaga jätku-uuringu, kus somapatsitaani manustati üks kord nädalas annustes 0,04; 0,08 ja 0,16 mg/kg ja somatropiini manustati aktiivravi kontrolliga rühmas 0,034 mg/kg üks kord ööpäevas. Patsiendid jätkasid 104-nädalases ohutusalases avatud kestvusuuringus paralleelsetes harudes somapatsitaaniga manustatuna 0,16 mg/kg üks kord nädalas ja somatropiiniga manustatuna 0,034 mg/kg üks kord ööpäevas. Kõik patsiendid jätkasid seejärel 208- nädalases pikaajalises ohutusalases jätku-uuringus somapatsitaaniga manustatuna 0,16 mg/kg üks kord nädalas. Ravi somapatsitaaniga manustatuna üks kord nädalas demonstreeris pideva ravi kasu vähemalt kuni 208. nädalani. Pikkuse SDS oli 38 patsiendil -1,06 (muutus algtasemest: 2,85).
208. nädalal saavutatud kehapikkuse muutus patsientidel, kes läksid 156. nädalal üle ravilt somatropiiniga manustatuna 0,034 mg/kg üks kord ööpäevas ravile somapatsitaaniga manustatuna 0,16 mg/kg üks kord nädalas, näitas, et GH ravi manustatuna üks kord ööpäevas kasu säilib ka pärast üleminekut üks kord nädalas manustatavale somapatsitaanile.
Keskmine IGF-I SDS jäi kõigi rühmade puhul normaalvahemikku.
Täiskasvanuea GHD 34-nädalases platseebokontrolliga (topeltpimedas) ja aktiivse kontrolliga (avatud) uuringus randomiseeriti 301 ravimata täiskasvanud GHD-patsienti (2:1:2) ja 300 said üks kord nädalas somapatsitaani või platseebot või üks kord ööpäevas somatropiini 34-nädalase raviperioodi jooksul (uuringu põhifaas). Patsiendipopulatsiooni keskmine vanus oli 45,1 aastat (vahemikus 23…77 aastat; 41 patsienti olid 65-aastased või vanemad), 51,7% olid naissoost ja 69,7%-l oli täiskasvanueas avaldunud GHD. Kokku jätkas 272 täiskasvanuea GHD patsienti, kes lõpetasid 34-nädalase põhifaasi, 53-nädalast avatud uuringu pikendusperioodi. Platseebot saanud osalejad hakkasid saama somapatsitaani ja somatropiini saanud patsiendid randomiseeriti uuesti (1:1) somapatsitaani või somatropiini rühma. Allpool esitatakse leitud kliinilised toimed peamiste tulemusnäitajate kohta ravi põhifaasis (tabel 7) ja ravi pikendusfaasis (tabel 8).
Tabel 7. 34. nädala tulemused Muutus algväärtusest
34. nädalala
Osalejate arv (N) 120 119 61 Kehatüve rasva% (esmane -1,06 -2,23 0,47 tulemusnäitaja) Vistseraalne rasvkude (cm2) Apendikulaarne skeletilihase mass (g) Rasvavaba kehamass (g) IGF-I SDS tase 2,40 2,37 -0,01 [2,09; 2,72] [-0,23; 0,28] Lühendid: N = osalejate arv kogu analüüsi populatsioonis, CI = usaldusvahemik, DM = suhkurtõbi, IGF-I SDS: insuliinisarnase kasvufaktori-I standardhälbe skoor. a Keha koostise parameetrid põhinevad kaheenergialise röntgenabsorptsiomeetria (dual-energy X-ray absorptiometry, DXA) skaneeringul. b Esmases analüüsis võrreldi kehatüve rasva% muutusi algväärtusega võrreldes somapatsitaani ja platseebo korral. Kehatüve rasvaprotsendi muutusi algtasemest kuni mõõtmiseni 34. nädalal analüüsiti, kasutades kovariatsioonimudeli analüüsi, milles teguriteks olid ravi, kasvuhormooni puudulikkuse (GHD) põhjus, sugu, elupiirkond, suhkurtõbi ja sugu koos elupiirkonna ja suhkurtõve interaktsiooniga ning algtasemeks kovariaat, mis sisaldab korduvat imputeerimist, kus 34. nädala puuduvad väärtused tuletati platseeborühma andmete põhjal. Post-hoc alarühma kehatüve rasvaprotsendi (%) muutuste analüüs algtasemest kuni mõõtmiseni 34. nädalal võrreldes platseeboga näitas ravi hinnangulist erinevust (somapatsitaan-platseebo): -2,49% [-4,19; -0,79] meestel, -0,80% [-2,99; 1,39] suukaudset östrogeeni mittekasutavatel naistel, -1,44% [-3,97; 1,09] suukaudset östrogeeni kasutavatel naistel.
Tabel 8. 87. nädala tulemused Muutus somapatsitaan vs. somapatsitaan/ somatropiin/ platseebo/ somatropiin/ algväärtusest somatropiin/somatropiin somapatsitaan somatropiin somapatsitaan somapatsitaan
87. nädalala [95% CI]
Osalejate arv (N) Kehatüve rasva% Vistseraalne rasvkude (cm2) Apendikulaarne 97,02 skeletilihase 546,11 449,09 411,05 575,80 [-362; 556] mass (g) 0,6778b Rasvavaba kehamass (g) a Keha koostise parameetrid põhinevad DXA skaneeringul. Kliinilises uuringus täheldatud ja simuleeritud IGF-I SDS tasemed Kliinilise uuringu põhifaasis saavutati pärast 8-nädalast annuse tiitrimisperioodi IGF-I SDS väärtused 0 ja üle selle uuringu 53%-l somapatsitaaniga ravitud täiskasvanuea GHD patsientidest. See osakaal oli siiski väiksem teatud alarühmades, näiteks suukaudset östrogeeni kasutavatel naistel (32%) ja lapsepõlves tekkinud täiskasvanuea GHD patsientidel (39%) (tabel 5). Post-hoc simulatsioonianalüüsid näitasid, et täiskasvanuea GHD patsientide osakaal, kes saavutavad IGF-I SDS taseme üle 0, on eeldatavasti suurem juhul, kui somapatsitaani annust tiitritakse pikemalt, kui 8. nädala jooksul. Selles simulatsioonianalüüsis eeldati, et somapatsitaani annuse tiitrimine, saavutamaks IGF-I SDS väärtust sihtvahemikus või kuni annuseni 8 mg somapatsitaani nädalas, oli kõigil patsientidel hästi talutav. Tabel 9. Somapatsitaani saanud täiskasvanuea GHD patsientide osakaal, kelle IGF-I SDS tase on suurem kui 0 Alarühmad Mehed Täheldatuda 71% 46% 32% 39% 60% 53% Post-hoc 100% 96% 70% 84% 92% 90% simulatsioonid a Uuringu eesmärk oli tiitrida IGF-I SDS tase suuremaks kui -0,5 Säilitusannus Säilitusannus erineb inimeseti ning mees- ja naissoost patsientide vahel. Keskmine somapatsitaani säilitusannus III faasi kliinilistes uuringutes oli 2,4 mg nädalas. Lapse- ja täiskasvanuea GHD Kliiniline ohutus Somapatsitaani ohutusprofiil oli kooskõlas somatropiini teadaoleva ohutusprofiiliga. Uusi ohusignaale ei tuvastatud, vt lõik 4.8. Immunogeensus Ravimivastaseid antikehi (anti-drug antibodies, ADA) avastati lastel aeg-ajalt (16/132). Mitte ühelgi juhul ei olnud neutraliseerivaid antikehi. Ei täheldatud ADA toimet farmakokineetikale, efektiivsusele või ohutusele. Täiskasvanud patsientidel ravimivastaseid antikehi ei tuvastatud.
Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Sogroya’ga läbi viidud uuringute tulemused kasvuhormooni puudulikkusega laste kõigi alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Somapatsitaanil on üks kord nädalas manustamiseks sobivad farmakokineetilised omadused. Endogeense albumiiniga pöörduv seondumine aeglustab somapatsitaani eliminatsiooni ja pikendab nii in vivo poolväärtusaega ja toime kestust.
Somapatsitaani farmakokineetikat pärast subkutaanset manustamist on uuritud annustes 0,02 kuni 0,16 mg/kg nädalas lastel (vanuses 2,5 kuni 14 aastat), 0,01 kuni 0,32 mg/kg tervetel täiskasvanutel ja annustes kuni 0,12 mg/kg täiskasvanuea GHD patsientidel. Üldiselt avaldub somapatsitaanil mittelineaarne farmakokineetika kogu uuritud annusevahemikus. Täiskasvanuea GHD korral on somapatsitaani farmakokineetika siiski peaaegu lineaarne.
Lapseea GHD korral vastab somapatsitaani annus 0,16 mg/kg nädalas keskmisele kontsentratsioonile 80,2 ng/ml ja täiskasvanute GHD korral vastavad kliiniliselt olulises annusevahemikus olevad somapatsitaani annused keskmisele kontsentratsioonile 0,1…36,2 ng/ml.
Imendumine
Täiskasvanu- ja lapseea GHD patsienditel oli mediaanne t vahemikus 4 kuni 25,5 tundi annuste 0,02 mg/kg nädalas kuni 0,16 mg/kg nädalas kasutamisel. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast ühte kuni kahte üks kord nädalas manustatavat annust. Somapatsitaani absoluutset biosaadavust inimestel ei ole uuritud. Jaotumine
Somapatsitaan seondub ulatuslikult (> 99%) plasmavalkudega ja eeldatakse, et ta jaotub nagu albumiin. Populatsiooni FK analüüside alusel oli hinnanguline jaotusmaht (V/F) 1,7 l lapseea GHD patsientidel ja 14,6 l täiskasvanuea GHD patsientidel.
Eritumine
Pärast ühekordset annust ja korduvat annustamist 0,16 mg/kg nädalas oli terminaalne poolväärtusaeg lapseea GHD patsientidel ligikaudu 34 tundi. Lõplikku poolväärtusaega hinnati geomeetriliste keskmistega, mis olid tasakaalukontsentratsiooni juures lapse- ja täiskasvanuea GHD patsientidel vahemikus ligikaudu 2 kuni 3 päeva (annused: 0,02 kuni 0,12 mg/kg). Somapatsitaan püsib pärast viimast annust vereringes ligikaudu 2 nädalat. Somapatsitaani kumuleerumine oli pärast mitmeid annuseid vähene või puudus (keskmine kumuleerumise määr: 1…2).
Biotransformatsioon
Somapatsitaan metaboliseeritakse ulatuslikult proteolüütilise lagundamise ning peptiidi ja albumiini siduja vahel oleva linkerjärjestuse lõikamise teel.
Somapatsitaan oli enne eritumist ulatuslikult metaboliseeritud ja muutumatul kujul somapatsitaani ei leitud uriinist, mis oli peamine eritumistee (81%), ega väljaheidetest, kus leiti 13% somapatsitaaniga seotud materjalist, mis osutab täielikule biotransformatsioonile enne eritumist.
Patsientide erirühmad
Lapseea GHD patsiendid Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei avalda sugu, rass ja kehakaal pärast kehakaalul põhinevat annustamist kliiniliselt olulist toimet farmakokineetikale. Täiskasvanuea GHD patsiendid Vanus Somapatsitaani sama annuse korral leiti üle 60-aastastel isikutel kõrgem ekspositsioon (29%) kui noorematel isikutel. Madalamat algannust üle 60-aastastel isikutel kirjeldatakse lõigus 4.2.
Sugu Somapatsitaani sama annuse korral oli naissoost patsientidel, eelkõige suukaudset östrogeeni kasutavatel naissoost patsientidel, madalam ekspositsioon (53% suukaudset östrogeeni kasutavatel naissoost patsientidel ja 30% suukaudset östrogeeni mittekasutavatel naissoost patsientidel) kui meessoost patsientidel. Kõrgemat algannust suukaudset östrogeeni kasutavatel naissoost patsientidel kirjeldatakse lõigus 4.2.
Rass Jaapanlaste ja heledanahaliste vahel ei leitud somapatsitaani ekspositsiooni ja IGF-I vastuse erinevust. Vaatamata kõrgemale ekspositsioonile Aasia päritolu mitte-jaapanlastel võrreldes heledanahalistega somapatsitaani sama annuse korral, olid sarnaste IGF-I tasemete saamiseks heledanahalistel, asiaatidel ja Aasia päritolu mitte-jaapanlastel vajalikud samad annused. Seega ei ole soovitusi annuse kohandamiseks rassist sõltuvalt.
Etniline kuuluvus Etnilist kuuluvust (hispaanlased või latiinod 4,5% (15 isikut said somapatsitaani)) ei uuritud arendusprogrammi väikese valimi tõttu.
Kehakaal Vaatamata kõrgele ekspositsioonile väikese kehakaaluga isikutel võrreldes suure kehakaaluga isikutega somapatsitaani sama annuse korral, olid isikutel kehakaalu vahemikus 35 kg kuni 150 kg vajalikud samad annused sarnaste IGF-I tasemete saavutamiseks. Seega ole soovitusi annuse kohandamiseks kehakaalust sõltuvalt.
Neerukahjustus Somapatsitaani annus 0,08 mg/kg tasakaalukontsentratsiooni juures põhjustas neerukahjustusega patsientidel suurema ekspositsiooni, kõige rohkem suurenes see raske neerukahjustusega ja hemodialüüsi vajavatel isikutel, kus AUC suhted normaalse neerufunktsiooniga olid vastavalt 1,75 ja 1,63. Üldiselt kaldus somapatsitaani ekspositsioon suurenema glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenedes. Kõrgemad IGF-I tasemed leiti mõõduka ja raske neerukahjustusega ning hemodialüüsi AUC0-168h vajavatel isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga, suhetega vastavalt 1,35, 1,40 ja 1,24. IGF-I puhul leitud mõõduka tõusu tõttu kombineerituna somapatsitaani madalate soovituslike algannuste ja individuaalse annuse tiitrimisega ei ole soovitusi annuse kohandamiseks neerukahjustusega patsientidel. Maksakahjustus Somapatsitaani annus 0,08 mg/kg tasakaalukontsentratsiooni juures põhjustas kõrgema ekspositsiooni mõõduka maksakahjustusega isikutel võrreldes normaalse maksafunktsiooniga, suhetega 4,69 AUC ja 3,52 C puhul. 168h max Madalamad somapatsitaani stimuleeritud IGF-I tasemed leiti kerge ja mõõduka maksakahjustuse korral võrreldes normaalse maksafunktsiooniga isikutega (suhe normaalsega oli 0,85 kerge ja 0,75 mõõduka korral). IGF-I puhul leitud mõõduka vähenemise tõttu kombineerituna somapatsitaani individuaalse annuse tiitrimisega ei ole soovitusi annuse kohandamiseks maksakahjustusega patsientidel.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse või pre- ja postnataalse arengu prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Somapatsitaaniga ei ole kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud.
Isaste ja emaste rottide fertiilsusele ei ole kahjulikku toimet leitud annuses, mis põhjustasid emastel ja isastel vastavalt vähemalt 13- ja 15-korda kõrgema ekspositsiooni, kui on oodatav maksimaalne kliiniline ekspositsioon 8 mg nädalas annuse korral. Kuid kõigi raviks kasutatud annuste korral leiti emastel ebaregulaarne innaperiood.
Kahjulikku toimet loodetele ei tuvastatud, kui tiinetele rottidele ja küülikutele manustati organogeneesi ajal subkutaanselt somapatsitaani annustes, mis põhjustasid ekspositsiooni, mis oli tugevalt üle oodatud ekspositsiooni maksimaalse kliinilise annuse 8 mg nädalas korral (vähemalt 18 korda). Kõrgete annuste korral, mis põhjustasid vähemalt 130 korda suurema ekspositsiooni, kui oodatud maksimaalne kliiniline ekspositsioon annuse korral 8 mg nädalas, leiti somapatsitaani saanud emaste rottide poegadel lühikesed/kõverad/paksenenud pikad luud. On teada, et sellised leiud rottidel taanduvad pärast sündi ja neid võib lugeda väikesteks väärarenguteks, mitte püsivateks kõrvalekalleteks. Loodete kasv vähenes, kui tiinetele küülikutele manustati somapatsitaani subkutaanselt ekspositsiooniga vähemalt 9 korda üle oodatud ekspositsiooni maksimaalse kliinilise annuse korral 8 mg nädalas.
Imetavatel rottidel eritus somapatsitaaniga seotud materjal piima, kuid madalamal tasemel, kui leiti plasmas (kuni 50% plasma tasemest).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Histidiin Mannitool Poloksameer 188 Fenool Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Pärast esmast avamist 6 nädalat. Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida Sogroya välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
Enne ja pärast esmast avamist Kui külmkapis hoidmine ei ole võimalik (nt reisimise ajal), võib Sogroya’t hoida ajutiselt temperatuuril kuni 30 °C kokku kuni 72 tundi (3 päeva). Pärast sellisel temperatuuril hoidmist pange Sogroya tagasi külmkappi. Kui ravimit hoitakse külmkapist väljas ja seejärel pannakse tagasi
külmkappi, ei tohi kogu külmkapist väljas olemise aeg ületada 3 päeva. Jälgige seda hoolega. Kui Sogroya süstlit on hoitud temperatuuril kuni 30 °C kauem kui 72 tundi (3 päeva) või temperatuuril üle 30 kraadi ükskõik kui kaua, tuleb see hävitada.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal külmutuselemendist. Hoida Sogroya suletud korgiga välispakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist, vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pen-süstel sisaldab 1,5 ml lahust klaasist kolbampullis (I tüüpi värvitu klaas), millel on klorobutüülkummist kolb ja bromobutüül/isopreenkummist kork, mis on kaetud alumiiniumümbrisega. Kolbampull on ühekordselt kasutatavas mitmeannuselises pen-süstlis, mis on valmistatud polüpropüleenist, polüatsetaalist, polükarbonaadist ja akrüülnitriilbutadieenstüreenist ning millel on lisaks kaks metallvedru. Kolbampulli ei saa pen-süstlist eemaldada.
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Värviga markeeritud pen-süstel, mille süstenupp on sinakasrohelist värvi.
Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Värviga markeeritud pen-süstel, mille süstenupp on kollast värvi.
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis
Värviga markeeritud pen-süstel, mille süstenupp on rubiinpunast värvi.
Pakendi suurused 1 pen-süstel ja 5 pen-süstliga mitmikpakend (5 x 1 pen-süstlit). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Pen-süstel on ainult individuaalseks kasutamiseks.
Sogroya’t ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kergelt kollane ja praktiliselt vaba nähtavatest osakestest.
Sogroya’t ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud. Kolbampulli ei tohi pen-süstlist välja võtta ja uuesti täita.
Enne kasutamist tuleb alati seadmega ühendada nõel. Nõelu ei tohi korduvalt kasutada. Nõel tuleb eemaldada pärast igat süstimist ja pen-süstlit tuleb säilitada ilma nõelata. See võib aidata vältida nõelte ummistumist, saastumist, nakkusi, ravimi lekkimist ja ebatäpseid annuseid. Nõelte ummistumise korral tuleb patsiendil järgida pakendi infolehega kaasas olevas kasutusjuhendis kirjeldatud juhiseid.
Nõelad ei kuulu pakendisse. Sogroya pen-süstel on ette nähtud kasutamiseks ühekordsete 4 mm kuni 8 mm pikkuste ja 30G kuni 32G jämeduste nõeltega.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/20/1501/001 EU/1/20/1501/002 EU/1/20/1501/003 EU/1/20/1501/004 EU/1/20/1501/005 EU/1/20/1501/006
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31. märts 2021
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMA) kodulehel http://www.ema.europa.eu/.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Novo Nordisk US Bio Production Inc. 9 Technology Drive West Lebanon New Hampshire 03784 Ameerika Ühendriigid
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Taani
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
Müügiloa hoidja peab esitama selle ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti, kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 5 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus 1 pen-süstel 1,5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/003
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 5 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (sinise raamiga)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 5 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus Mitmikpakend: 5 (5 x 1) pen-süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/004
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 5 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP MITMIKPAKENDIS (ilma sinise raamita)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 5 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 3,3 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 5 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus 1 pen-süstel. See on osa mitmikpakendist, ei müüda eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/004 1 pakend, milles on 1 pen-süstel
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 5 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Sogroya 5 mg/1,5 ml süst somapacitanum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 ml
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 10 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus 1 pen-süstel 1,5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/001
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 10 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (sinise raamiga)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 10 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus Mitmikpakend: 5 (5 x 1) pen-süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/002
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 10 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatori
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP MITMIKPAKENDIS (ilma sinise raamita)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 10 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 6,7 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 10 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus 1 pen-süstel. See on osa mitmikpakendist, ei müüda eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/002 1 pakend, milles on 1 pen-süstel
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 10 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Sogroya 10 mg/1,5 ml süst somapacitanum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 ml
6. MUU
Novo Nordisk A/S
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 10 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 15 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus 1 pen-süstel 1,5 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/005
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 15 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (sinise raamiga)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 10 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 15 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus Mitmikpakend: 5 (5 x 1) pen-süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/006
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 15 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatori
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP MITMIKPAKENDIS (ilma sinise raamita)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Sogroya 15 mg/1,5 ml süstelahus pen-süstlis somapacitanum
2. TOIMEAINE SISALDUS
Üks ml lahust sisaldab 10 mg somapatsitaani. Üks pen-süstel sisaldab 15 mg somapatsitaani 1,5 ml lahuses.
3. ABIAINED
Abiained: histidiin, mannitool, poloksameer 188, fenool, süstevesi, vesinikkloriidhape/naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisainformatsiooni vt pakendi infolehest.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
süstelahus 1 pen-süstel. See on osa mitmikpakendist, ei müüda eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
subkutaanne üks kord nädalas Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Pen-süstel tuleb hävitada 6 nädala möödumisel pärast esmakordset kasutamist. Avamise kuupäev:______
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Lisainformatsiooni säilitamise kohta vaata pakendi infolehest. Hoida välispakendis suletud korgiga, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/20/1501/006 1 pakend, milles on 1 pen-süstel
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Sogroya 15 mg/1,5 ml
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Sogroya 15 mg/1,5 ml süst somapacitanum s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
üks kord nädalas
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1,5 ml
6. MUU
Novo Nordisk A/S