RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sonareta 3,75 mg õhukese polümeerikattega tabletid Sonareta 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Sonareta 7,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab vastavalt 3,75 mg, 5 mg ja 7,5 mg zopiklooni. INN. Zopiclonum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,0017 mg Ponceau 4R (E124).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett). Sonareta 3,75 mg on valged kaksikkumerad õhukese polümeerikattega sileda pinnaga tabletid; tablett on ligikaudu 5 mm läbimõõduga. Sonareta 5 mg on sinised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega sileda pinnaga tabletid; tablett on ligikaudu 6 mm läbimõõduga. Sonareta 7,5 mg on valged õhukese polümeerikattega sileda pinnaga tabletid, mille üks külg on kumer ja teisel küljel on murdejoonega lohk; tableti läbimõõt on ligikaudu 7 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Unetuse lühiajaline ravi täiskasvanutel.

Bensodiasepiinid ja bensodiasepiinisarnased ravimid on näidustatud ainult siis, kui unehäire on tõsine, põhjustab töövõimetust või isiku väljendunud pingeseisundit.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud Ravi kestus peab olema võimalikult lühike. Kasutada tuleb kõige väiksemat toimivat annust.

Tavaline algannus on 5 mg ühekordse annusena magamamineku ajal ja seda ei tohi samal ööl uuesti võtta. Patsientide puhul, kellel selle annusega toime puudub, võib annust suurendada 7,5 mg-ni.

Ööpäevane annus ei tohi ületada 7,5 mg.

Ravi kestus Raviaeg peab olema võimalikult lühike (paar päeva kuni kaks nädalat) ja mitte üle nelja nädala, sh annuse vähendamise periood. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks pikendada ravi üle maksimaalse

raviperioodi; seda ei tohi teha patsiendi seisundit uuesti hindamata, sest sõltuvus- või kuritarvitusrisk suureneb raviannuse ja -kestusega (vt ka lõik 4.4).

Patsientide erirühmad Eakad

Tavaline eakate algannus on 3,75 mg. Annust võib hiljem suurendada 5 mg-ni ja vajaduse korral kuni 7,5 mg-ni. Neerukahjustus

Kuigi neerupuudulikkusega patsientidel ei ole leitud zopiklooni ega selle metaboliitide kuhjumist, on soovitatav halvenenud neerufunktsiooniga patsientidele algannuseks 3,75 mg. Maksakahjustus või krooniline hingamispuudulikkus Ravi tuleb alustada 3,75 mg annusega. Annust võib hiljem suurendada 5 mg-ni ja vajaduse korral kuni

7,5 mg-ni. Lapsed

Sonaretat ei tohi manustada alla 18-aastastele lastele ja noorukitele. Zopiklooni ohutus ja tõhusus selles vanuserühmas ei ole kindlaks tehtud. Manustamisviis

• Suukaudne.

• Tablett tuleb võtta õhtul enne magamaminekut.
• Tablette tuleb võtta püstises asendis, sest imendumine võib lamavas asendis olla aeglustunud.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske maksapuudulikkus
• Uneapnoe sündroom
• Raske müasteenia
• Tõsine hingamispuudulikkus
• Varem kogetud keerukas unekäitumine pärast zopiklooni võtmist (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist zopiklooniga tuleb hoolikalt uurida unetuse tekkepõhjust.

Sonaretat tuleb kasutada ettevaatusega ka patsientidel, kellel on esinenud alkoholi või narkootikumide kuritarvitamist. Vältida tuleb alkoholi samaaegset tarvitamist.

Sõltuvus Ravi rahustite/uinutitega, nagu zopikloon, võib põhjustada füüsilist või psüühilist sõltuvust või nende ainete kuritarvitamist. Sõltuvuse või kuritarvitamise risk suureneb koos annustamise ja ravi pikenemisega. Sõltuvuse või kuritarvitamise risk on suurem ka patsientidel, kellel on esinenud alkoholi või narkootikumide kuritarvitamist ning zopiklooni kasutamisel koos alkoholi või muude psühhotroopsete ravimitega.

Füüsilise sõltuvuse ilmnemisel võib ravi äkiline katkestamine põhjustada ärajätunähte, need võivad olla unetus, peavalud, lihasevalu, tugev ärevus, pinge, erutus, segadus ja ärrituvus. Tõsistel juhtudel võivad ilmneda järgmised sümptomid: depersonalisatsioon, derealisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tuimus ja torkimine, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti suhtes, hallutsinatsioonid või epileptilised krambid.

Ärajätunähud võivad ilmneda päevade jooksul pärast ravi lõpetamist. Lühitoimeliste bensodiasepiinide kasutamisel, eriti nende kasutamisel suurtes annustes, võivad sümptomid ilmneda isegi annustevahelise aja jooksul.

Tagasilöögifenomenina tekkiv unetus Mööduv sündroom, kui ravi lõpetamisel tekivad rahustite/uinutitega ravitud sümptomid uuesti võimendatud kujul. Nende sümptomite tekkerisk on suurem järsu katkestamise korral, eriti pärast pikaajalist ravi uneravimitega. Seetõttu on soovitatav patsienti sellest teavitada ja soovitada annust järk-järgult vähendada (vt ka lõik 4.8 Kõrvaltoimed). Ärajätunähtude riski vähendamiseks peab ravi uneravimitega olema ajutine või perioodiline.

Ravi kestus Ravi kestus peab olema nii lühike kui võimalik (vt lõik 4.2), see ei tohi koos annuse vähendamise perioodiga ületada nelja nädalat. Seda aega võib pikendada alles pärast patsiendi seisundi uuesti hindamist. Ravi alguses võib olla kasulik teavitada patsienti, et ravi kestab lühikest aega, ja selgitada täpselt, kuidas annust järk-järgult vähendada. Tähtis on juhtida tähelepanu ka tagasilöögiefekti võimalikkusele, et patsient ei muretseks ravi lõpetamisel põhjendamatult nende sümptomite pärast.

Psühhomotoorne halvenemine Nagu teistel rahustitel/uinutitel on ka zopikloonil kesknärvisüsteemi (KNS) pärssiv toime. Psühhomotoorsete funktsioonide muutused ilmnevad tõenäoliselt tundide jooksul pärast manustamist. Psühhomotoorse halvenemise, sealhulgas juhtimisvõime halvenemise risk suureneb järgmistes olukordades:

• selle ravimi võtmine vähem kui 12 tundi enne erksust nõudvaid tegevusi (vt lõik 4.7);
• soovitatava annuse ületamine;
• koosmanustamine teiste KNS-i depressantide, alkoholi, illegaalsete ainete või ravimitega, mis suurendavad zopiklooni kontsentratsiooni veres (vt lõik 4.5).

Patsiente tuleb hoiatada täielikku erksust või motoorset koordinatsiooni nõudvate ohtlike tegevuste eest (nt masinate käitamine või juhtimine) pärast zopiklooni võtmist, eriti esimese 12 tunni jooksul pärast manustamist. Anterograadne amneesia Anterograadne amneesia võib tekkida, eriti kui uni katkeb või kui magamaminek pärast Sonareta võtmist hilineb. Anterograadne amneesia võib ilmneda mõne tunni jooksul pärast manustamist. Anterograadse amneesia riski vähendamiseks tuleb patsiendile soovitada:

• võtta tablett vahetult enne magamaminekut või juba voodis olles;
• luua kõige soodsamad tingimused täisväärtuslikuks ööuneks (7…8 tundi).

Taluvus Lühitoimeliste bensodiasepiinide ja bensodiasepiinisarnaste ainete uinutav toime võib nõrgeneda pärast korduvat kasutamist mõne nädala jooksul. Zopiklooni kasutamisel ei ole aga kuni nelja nädala pikkuse raviperioodi jooksul väljendunud tolerantsi tekkinud.

Somnambulism ja sellega seotud käitumine Uneskõndimine ja keeruline unekäitumine, nagu unes kõndides sõiduki juhtimine, unes söögitegemine ja söömine, seksimine või telefonikõnede tegemine, mida hiljem ei mäletata, on esinenud patsientidel, kes on võtnud esimese või mis tahes järgneva annuse zopiklooni ning keda ei ole täielikult äratatud. Tavaliselt patsiendid neid sündmusi ei mäleta. Patsiendid võivad keerulise unekäitumise ajal saada raskelt vigastada või vigastada teisi. Sellised vigastused võivad lõppeda surmaga. Sellise käitumise riski võib suurendada alkoholi ja teiste KNS-i depressantide kasutamine koos zopiklooniga või maksimaalse soovitatava annuse ületamine. Ravi katkestamist tuleb põhjalikult kaaluda patsientidel, kes teatavad sellisest käitumisest (vt lõik 4.5). Sellise käitumise risk näib suurenevat, kui zopiklooni võetakse koos alkoholi või teiste KNS-i depressantidega või soovitatava maksimaalne annuse ületamisel. Muud psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid

Bensodiasepiinidega ja bensodiasepiinisarnaste ainetega ravimisel võivad tekkida reaktsioonid, nagu rahutus, erutus, ärrituvus, agressiivsus, pettekujutlused, raevuhood, õudusunenäod, hallutsinatsioonid, psühhoos, sobimatu käitumine ja muud käitumishäired. Sellisel juhul tuleb ravimi kasutamine

lõpetada. Need reaktsioonid tekivad sagedamini eakatel.

Enesetapp / depressioon / raske depressiivne episood Mõned epidemioloogilised uuringud näitavad, et depressiooniga või ilma selleta patsientidel, keda ravitakse bensodiasepiinidega ja muude uinutitega, sealhulgas zopiklooniga, on suurenenud enesetapumõtete, enesetapukatsete ja enesetappude esinemissagedus. Siiski ei ole põhjuslikku seost õnnestunud leida. Nagu teised uinutid ei ole ka zopikloon depressiooni ravim ja võib selle sümptomeid isegi maskeerida (sellistel patsientidel võib suitsidaalsus jääda märkamatuks).

Raske depressiooniga isikud Bensodiasepiine ja bensodiasepiinisarnaseid ravimeid ei tohi monoteraapiana määrata, sest see võib olemasolevat depressiooni süvendada ja muutuda püsivaks, mistõttu suureneb suitsiidirisk. Nende patsientide suitsiidiriski tõttu tuleb neil üleannustamise vältimiseks kasutada zopiklooni nii väikest annust kui võimalik.

Opioidide samaaegse kasutamise riskid Sonareta ja opioidide samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb sedatiivseid ravimeid, näiteks bensodiasepiine või nendega sarnaseid ravimeid (nagu Sonareta), määrata koos opioididega ainult patsientidele, kellel puuduvad alternatiivsed ravivõimalused. Kui tehakse otsus määrata Sonaretat samal ajal opioididega, tuleb kasutada väikseimat toimivat annust ja ravi peab kestma võimalikult lühikest aega (vt ka üldisi annustamissoovitusi lõik 4.2).

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ning sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja (vajaduse korral) nende hooldajaid, et nad oleksid nendest sümptomitest teadlikud (vt lõik 4.5).

Patsientide erirühmad Maksakahjustus Soovitatav on annust vähendada, vt lõik 4.2. Bensodiasepiinid ei ole näidustatud raske maksapuudulikkusega patsientide raviks, sest need võivad soodustada entsefalopaatia teket (vt lõik 4.3).

Hingamispuudulikkus Hingamisdepressiooni riski tõttu soovitatakse väiksemat annust ka kroonilise hingamispuudulikkusega patsientidele.

Neerukahjustus Soovitatav on annust vähendada (vt lõik 4.2). Eakad Eakatele patsientidele tuleb anda väiksem annus (vt lõik 4.2). Zopiklooni lihaseid lõõgastava toime tõttu on võimalik kukkumisoht, eriti eakatel, kui nad öösel üles tõusevad.

Lapsed Sonaretat ei tohi manustada alla 18-aastastele lastele ja noorukitele. Zopiklooni ohutus ja tõhusus selles rühmas ei ole kindlaks tehtud.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab praktiliselt „naatriumivaba“.

5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab Ponceau 4R, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav Alkohol Samal ajal ei soovitata tarvitada alkoholi. Sonareta rahustav toime võib alkoholiga kombineerimisel

tugevneda. See mõjutab autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Koostoimete tõttu tuleb olla ettevaatlik Kesknärvisüsteemi pärssivad ained Kombineerimist teiste KNS-i depressantidega, nagu neuroleptikumid, uinutid, anksiolüütikumid/rahustid, antidepressandid, narkootilised valuvaigistid, antiepileptikumid, anesteetikumid ja rahustavad antihistamiinikumid, tuleb hoolikalt kaaluda, sest need ained võivad tugevdada zopiklooni kesknärvisüsteemi pärssivat toimet. Samuti võib narkootiliste valuvaigistite puhul eufooria võimenduda, mis võib kaasa tuua suurema psühholoogilise sõltuvuse.

Opioidid Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid, või sarnaste ravimite, nagu Sonareta, samaaegne kasutamine opioididega suurendab aditiivse KNS-i pärssiva toime tõttu sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma riski. Annus ja samaaegse kasutamise kestus peavad olema piiratud (vt lõik 4.4).

CYP3A4 inhibiitorid / CYP3A4 indutseerijad Kuna zopikloon metaboliseerub CYP3A4 kaudu, võib zopiklooni plasmakontsentratsioon suureneda, kui seda manustatakse koos CYP3A4 inhibiitoritega, nagu makroliidide rühma antibiootikumid, asoolid, HIV proteaasi inhibiitorid ja greibimahl. Samaaegsel CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel võib osutuda vajalikuks vähendada zopiklooni annust.

Seevastu zopiklooni plasmakontsentratsioon võib väheneda, kui seda manustatakse koos CYP3A4 indutseerijatega, nagu fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin ja naistepuna sisaldavad tooted. Zopiklooni annust võib olla vaja suurendada.

Erütromütsiin Tervetel isikutel on uuritud erütromütsiini toimet zopiklooni farmakokineetikale. Zopiklooni AUC suureneb erütromütsiini olemasolul 80%, tõenäoliselt on põhjuseks erütromütsiini inhibeeriv toime CYP 3A4 abil metaboliseeritavate ravimite metabolismile. Selle tulemusena võib zopiklooni uinutav toime tugevneda.

Itrakonasool Itrakonasooli (mis pärsib CYP 3A4 vahendatud ainevahetust) koosmanustamisel suureneb zopiklooni biosaadavus ligikaudu 70%.

Rifampitsiin Rifampitsiin indutseerib tugevalt zopiklooni metabolismi, mis toimub tõenäoliselt CYP 3A4 kaudu. Selle plasmakontsentratsioon väheneb ligikaudu 80% ja selle mõju psühhomotoorsetele testidele väheneb märkimisväärselt.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Zopiklooni kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Zopikloon läbib platsenta.

Suur hulk kohortuuringutest kogutud andmeid rasedate kohta (üle 1000 raseduse tulemuse) ei ole näidanud väärarendite esinemist pärast kokkupuudet bensodiasepiinidega või bensodiasepiinisarnaste ainetega raseduse esimesel trimestril. Teatud juhtkontrolluuringutes täheldati aga suulae- ja huulelõhe suurenenud esinemissagedust, mis on seotud bensodiasepiinide kasutamisega raseduse ajal.

Pärast bensodiasepiinide või bensodiasepiinisarnaste ainete kasutamist raseduse teisel ja/või kolmandal trimestril on kirjeldatud loote liikumise ja loote südame löögisageduse varieeruvuse vähenemise juhte.

Bensodiasepiinide või bensodiasepiinisarnaste ainete, sealhulgas zopiklooni manustamist raseduse hilises faasis või sünnituse ajal on seostatud mõjudega vastsündinule, nagu alajahtumine, toonuse langus, toitumisraskused (lõdva imiku sündroom) ja hingamisdepressioon, mis on tingitud ravimi farmakoloogilisest toimest. Teatatud on vastsündinu raske hingamisdepressiooni juhtudest.

Imikutel, kelle emad kasutasid raseduse hilisfaasis pidevalt rahusteid/uinuteid, võib tekkida füüsiline sõltuvus ja neil võib olla risk sünnijärgseks võõrutusnähtude tekkeks.

Soovitatav on sünnijärgsel perioodil vastsündinu asjakohane jälgimine.

Kui Sonaretat määratakse viljakas eas naisele, tuleb talle öelda, et ta peab arstiga arutama ravimi võtmise lõpetamist, kui ta kavatseb rasestuda või kahtlustab, et ta on rase.

Imetamine Zopikloon eritub rinnapiima ja kuigi zopiklooni kontsentratsioon rinnapiimas on väike, peavad imetavad emad selle kasutamist vältima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zopikloonil võib olla tugev toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ravi ajal zopiklooniga võib reaktsioonikiirus aeglustuda. Seda tuleb arvesse võtta juhul, kui on vaja erksust, nt autojuhtimisel või täppistööde tegemisel, eriti esimese 12 tunni jooksul pärast zopiklooni manustamist. Nende riskide vähendamiseks on soovitatav zopiklooni võtmise ja autojuhtimise, masinate kasutamise või kõrgustes töötamise vahel vähemalt 12-tunnine katkematu puhkeperiood.

Lisaks suureneb risk samaaegsel alkoholi või teiste KNS-i depressantide kasutamisel. Risk on veelgi suurem, kui uneaeg on ebapiisav. Patsiente tuleb hoiatada, et nad väldiksid zopiklooni kasutamise ajal alkoholi või muid psühhoaktiivseid aineid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Ligikaudu 10%-l ravitud patsientidest tekib mingi kõrvaltoime. Kõige sagedam kõrvaltoime on (sageli ajutine) mõru maitse, mis esineb umbes 4%-l kliinilistes uuringutes osalenud patsientidest, millele järgneb annusest sõltuv uimasus.

Kõrvaltoimete loend tabelina Kõrvaltoimete sagedus on esitatud tabelis järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/ 10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Need toimed on seotud nii võetud annuse kui ka patsiendi individuaalse tundlikkusega.

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Immuunsüsteemi Angioödeem, häired anafülaktilised Psühhiaatrilised Erutus, Segasusseisund, Rahutus, luulud, häired õudusunenäod libiidohäired, viha, ebanormaalne Närvisüsteemi Düsgeusia Erksuse Anterograadne Ataksia, häired (kibe/metalne vähenemine, amneesia paresteesiad, maitse), peavalu, kognitiivsed häired, uimasus pearinglus nagu mäluhäired, Silma Diploopia kahjustused Respiratoorsed, Düspnoe Hingamisdepressioon rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Suukuivus Iiveldus, halb Düspepsia, häired enesetunne, oksendamine Maksa ja Seerumi sapiteede häired transaminaaside Naha ja Allergilised nahaaluskoe nahareaktsioonid kahjustused (sh lööve, Lihaste, luustiku Lihasenõrkus ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja Raskused manustamiskoha hommikul reaktsioonid tõusmisel,

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Vigastus, Kukkumine mürgistus ja (peamiselt protseduuri eakatel, vt lõik tüsistused 4.4) * Olemasolev depressioon võib avalduda bensodiasepiinide ja bensodiasepiinisarnaste ainete kasutamise ajal. ** Zopiklooni kasutamine võib põhjustada füüsilist sõltuvust ka terapeutilistes annustes ning ravi lõpetamine võib põhjustada võõrutusnähte või tagasilöögiefekti (vt lõik 4.4). Võib tekkida ka psühholoogiline sõltuvus. Esinenud on kuritarvitamist.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Zopiklooni katkestamisel on teatatud ärajätusündroomi (vt lõik 4.4). Ärajätunähud on erinevad ja need on unehäired, ärevus, treemor, higistamine, erutus, segasus, peavalu, südamepekslemine, tahhükardia, deliirium, õudusunenäod, hallutsinatsioonid ja ärrituvus. Väga harva on tekkinud ka krambihooge.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Toksilisus Suured individuaalsed erinevused. 5 mg tekitas 1,5-aastastel lastel kerge intoksikatsiooni. Ligikaudu 30 mg tekitas 6-aastastel lastel mõõduka intoksikatsiooni. 22,5…50 mg tekitas täiskasvanutel ja 40 mg eakatel kerge intoksikatsiooni. > 50…> 100 mg põhjustas täiskasvanutel kerge kuni mõõduka intoksikatsiooni. 100 mg põhjustas täiskasvanutel sügava teadvusetuse. 187 mg ja alkohol põhjustasid täiskasvanutel raske intoksikatsiooni. Sümptomid Üleannustamine avaldub tavaliselt erineva sügavusega kesknärvisüsteemi depressioonina (eakatel võib mõnikord olla väga pikaleveninud) alates uimasusest kuni koomani. Kergetel juhtudel on sümptomid väsimus, uimasus, unisus, segadus, letargia, teadvusetus, millele on mõnikord eelnenud või järgnenud erutus ja hallutsinatsioonid; raskematel juhtudel on sümptomid ataksia, lihasenõrkus (hüpotoonia), hüpotensioon, methemoglobineemia, hingamisdepressioon (peamiselt koostoimel alkoholi või KNS-i depressantidega) ja kooma. Muud riskitegurid, näiteks kaasuva haiguse olemasolu või patsiendi kurnatus, võivad süvendada sümptomite raskusastet, mis väga harvadel juhtudel võivad lõppeda surmaga.

Ravi Soovitatav on sümptomaatiline ja toetav ravi asjakohases kliinilises keskkonnas, tähelepanu tuleb pöörata hingamis- ning südame- ja veresoonkonna funktsioonidele. Maoloputus või aktiivsüsi on kasulikud ainult vahetult pärast allaneelamist. Flumaseniil antidoodina võib olla kasulik KNS-i ja hingamisdepressiooni leevendamiseks ning on peamiselt näidustatud raske mürgistuse korral intubatsiooni ja juhitava hingamise vältimiseks. Juhime tähelepanu, et flumaseniili toime kestus on lühem kui zopikloonil. Zopiklooni suure jaotusruumala tõttu ei ole hemodialüüsist üleannustamise ravimisel kasu.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: uinutid ja rahustid; bensodiasepiinisarnased ained ATC-kood: N05CF01

Zopikloon on bensodiasepiinisarnane uinuti, mis kuulub tsüklopürroolide rühma. Selle farmakoloogilised toimed on hüpnoos, sedatsioon, anksiolüüs, antikonvulsioon, lihaselõõgastus. Zopikloonil on suur afiinsus makromolekulaarse GABA retseptorikompleksi sees oleva seondumiskoha suhtes, kus see kutsub esile spetsiifilised konformatsiooni muutused ja suurendab neurotransmitteri GABA normaalset edasikandumist KNS-is. Zopikloonil on kiire toime algus (ligikaudu 30 minuti jooksul), see lühendab uinumisaega, pikendab une kestust ja vähendab ärkamiste arvu öö jooksul. Soovitatavas annuses säilib REM-une ja sügava une (III ja IV staadium) pikkus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Zopiklooni biosaadavus on ligikaudu 80%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,5…2 tunni jooksul ja see on ligikaudu 30 ng ja 60 ng/ml pärast vastavalt 3,75 mg ja 7,5 mg annust. Imendumine on naistel ja meestel sarnane ning seda ei mõjuta toidu samaaegne tarbimine. Imendumine võib olla aeglasem, kui zopiklooni neelatakse pikaliasendis.

Jaotumine Zopikloon jaotub veresoonkonnast kiiresti. Jaotusruumala on 1,3 l/kg; valguga seondub ligikaudu 45%, mis ei ole küllastav. Eeldatavasti jõuab rinnapiima saava imikuni alla 1% ema manustatud annusest.

Biotransformatsioon Korduval manustamisel kuhjumist ei toimu ja inimestevahelised erinevused näivad olevat väikesed. Zopikloon metaboliseerub ulatuslikult maksas dekarboksüülimise teel. Umbes 11% muudetakse N-oksiid-zopiklooniks, mis on vähem aktiivne kui lähteaine ja millel ei ole kliinilist tähtsust, ning umbes 15% muudetakse mitteaktiivseks N-desmetüül-zopiklooniks. Teadaolevad poolestusajad on vastavalt ligikaudu 4,5 ja 7,4 tundi. Eritumine Zopiklooni väike neerukliirens (keskmine 8,4 ml/min) võrreldes plasmakliirensiga (232 ml/min) näitab, et zopikloon eritatakse sisuliselt metabolismi teel.

Poolestusaeg on 5 tundi, eakatel küünib see 7 tunnini. Erinevates uuringutes eakate patsientidega ei täheldatud pärast korduvaid annuseid zopiklooni kuhjumist plasmas. Plasmakliirens väheneb maksatsirroosiga patsientidel aeglasema metüülimisprotsessi tõttu ligikaudu 40% ja seetõttu tuleb nende patsientide annust kohandada. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole pärast pikaajalist manustamist tuvastatud zopiklooni (läbib ka dialüüsimembraani) või selle metaboliitide kuhjumist.

Uriini eritub ligikaudu 80% kogu manustatud zopikloonist peamiselt konjugeerimata metaboliitide (N- oksiid- ja N-dimetüülderivaadid) kujul. Väljaheitega eritub ligikaudu 16%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ravimi määraja jaoks ei ole tähtsaid täiendavaid prekliinilisi andmeid, neid on juba kirjeldatud teistes ravimi omaduste kokkuvõtte osades.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Maisitärklis Hüpromelloos (tüüp 2910) (E464) Kaltsiumvesinikfosfaat (E 341) Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Magneesiumstearaat (E 572)

Tableti õhuke polümeerikate 5 mg tabletid Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E1209) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Glütseroolmonokaprülokapraat (E471) Polüvinüülalkohol (E1203) Indigokarmiin (E132) Ponceau 4R (E124) Kinoliinkollane (E104)

3,75 mg ja 7,5 mg tabletid Makrogooli ja polüvinüülalkoholi pook-kopolümeer (E1209) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Glütseroolmonokaprülokapraat (E471) Polüvinüülalkohol (E1203)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10, 20, 30 või 100 õhukese polümeerikattega tabletti PVC/PVDC//Alu blistrites. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AS GRINDEKS Krustpils iela 53, Riia, LV-1057, Läti

Tel +371 6708 3205 E-post See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

3,75 mg: 1176524 5 mg: 1174424 7,5 mg: 1174524

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026