ATC Kood: L04AC22

Toimeaine: spesolimab

Tootja: LEO Pharma A/S

Artikli sisukord

Lehekülg 5 / 5

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Spevigo 450 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 450 mg spesolimabi 7,5 milliliitris.

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 60 mg spesolimabi.

Pärast lahjendamist sisaldab üks ml lahust 9 mg spesolimabi (vt lõik 6.6).

Spesolimabi toodetakse hiina hamstri munasarjarakkudes rekombinantse DNA-tehnoloogia abil.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks viaal sisaldab 3 mg polüsorbaat 20 (E432).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraati (steriilne kontsentraat)

Selge kuni kergelt küütlev, värvitu kuni kergelt pruunikaskollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Spevigo on monoteraapiana näidustatud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste raviks täiskasvanud patsientidele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama ja jälgima põletikuliste nahahaigustega patsientide ravis kogenud arstid.

Ravi alustamiseks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks võib teha süstliga subkutaanse süste (vt Spevigo 150 mg ja 300 mg süstelahus süstlis ravimi omaduste kokkuvõte) ägenemise raviks manustada spesolimabi intravenoosse annuse. Annustamine

Soovitatav annus generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste raviks täiskasvanutele ja noorukitele vanuses alates 12 aastat ja kehakaaluga vähemalt 40 kg on ühekordne annus 900 mg (kaks 450 mg viaali), mis manustatakse intravenoosse infusioonina. Kui ägenemise sümptomid püsivad, võib 1 nädal pärast esimese annuse manustamist manustada täiendava 900 mg annuse.

Spevigot ei ole uuritud patsientidel kehakaaluga alla 40 kg. Farmakokineetika modelleerimise ja

simulatsiooni põhjal on noorukitele vanuses alates 12 aastat ning kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg soovitatav ühekordne annus 450 mg (üks 450 mg viaal) manustatuna intravenoosse infusioonina (vt lõik 5.2). Kui ägenemise sümptomid püsivad, võib 1 nädal pärast esimese annuse manustamist manustada täiendava 450 mg annuse (üks 450 mg viaal). Kliinilised andmed hilisemate ägenemiste ravi kohta on väga piiratud (vt lõik 4.4).

Kliinilised andmed spesolimabi ja generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetodite samaaegse kasutamise kohta on piiratud. Ägenemiste korral ei tohi spesolimabi kasutada kombinatsioonis generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude raviviisidega, nt süsteemsete immunosupressantidega (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Patsientide erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neeru- või maksakahjustus Spesolimabi kasutamist nendes patsientide erirühmades ei ole ametlikult uuritud. Üldiselt need haigusseisundid eeldatavasti ei avalda kliiniliselt olulist mõju monokloonsete antikehade farmakokineetikale ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks.

Lapsed Spesolimabi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 12 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

See ravimpreparaat on ette nähtud ainult intravenoosseks infusiooniks. Seda ei tohi manustada kiire intravenoosse süste või boolussüstena.

Pärast lahjendamist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega manustatakse ravim pideva intravenoosse infusioonina läbi veenitee, milles on steriilne, mittepürogeenne, plasmavalkudega väheseonduvast materjalist filter (ava suurus 0,2 mikronit); infusiooni kestus on 90 minutit. Sama veenitee kaudu ei tohi paralleelselt manustada ühtegi teist infusiooni.

Juhul kui infusioonikiirust vähendatakse või infundeerimine ajutiselt peatatakse, ei tohi infusiooni kogukestus (sh peatamise aeg) ületada 180 minutit (vt lõik 4.4).

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Raske või eluohtlik ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Spesolimab võib suurendada infektsioonide tekkeriski (vt lõik 4.8).

Kroonilise infektsiooniga või korduvate infektsioonide anamneesiga patsientidel tuleb enne spesolimabi väljakirjutamist kaaluda ravi võimalikke riske ja eeldatavat kliinilist kasu. Ravi spesolimabiga ei tohi alustada mis tahes kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel enne, kui infektsioon on taandunud või välja ravitud. Patsiente tuleb juhendada pöörduma arsti poole, kui neil tekivad pärast ravi spesolimabiga kliiniliselt olulise infektsiooni nähud või sümptomid. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes

Enne spesolimabiga ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosiinfektsiooni suhtes. Spesolimab on vastunäidustatud aktiivse tuberkuloosiinfektsiooniga patsientidele (vt lõik 4.3).

Enne spesolimabiga ravi alustamist tuleb kaaluda tuberkuloosivastast ravi patsientidel, kellel on latentne tuberkuloos või tuberkuloosi anamnees või kes on võinud kokku puutuda inimestega, kelle puhul aktiivse tuberkuloosi asjakohast ravi ei ole võimalik kinnitada. Pärast ravi spesolimabiga tuleb patsiente jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes.

Ülitundlikkusreaktsioonid ja infusiooniga seotud reaktsioonid

Monokloonsete antikehade, nt spesolimabi kasutamisel võivad tekkida ülitundlikkus- ja infusiooniga seotud reaktsioonid. Ülitundlikkus võib hõlmata vahetuid reaktsioone, nagu anafülaksia, ja hilinenud reaktsioone, nagu ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).

Spesolimabiga ravitud patsientidel on teatatud vahetutest ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest (vt lõik 4.8).

Kui patsiendil tekivad anafülaksia või muu tõsise ülitundlikkusreaktsiooni nähud, tuleb ravi spesolimabiga kohe katkestada ja alustada asjakohast ravi (vt lõik 4.3).

Kui patsiendil tekib intravenoosse infusiooni ajal kerge või mõõdukas ülitundlikkusreaktsioon või muu infusiooniga seotud reaktsioon, tuleb ravi katkestada ja kaaluda sobivat medikamentoosset ravi, nt süsteemsete antihistamiinide ja/või kortikosteroididega. Reaktsiooni taandumisel võib infusiooni uuesti alustada väiksema infusioonikiirusega, mida võib infusiooni õigeaegselt lõpetamiseks järk- järgult suurendada (vt lõik 4.2).

Kasutamine patsientidel, kellel tekkis kohe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi eluohtlik ägenemine

Puudub spesolimabi kasutamise kogemus patsientidel, kellel tekkis kohe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi eluohtlik ägenemine või intensiivravi vajav ägenemine. Samaaegne kasutamine koos generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetoditega

Spesolimabi ohutust ja efektiivsust kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste immunosupressantidega, ei ole süsteemselt hinnatud (vt lõik 4.5). Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ravi hindamiseks tehtud kliinilises uuringus kasutati enamiku muude ravimeetodite (bioloogilised immunosupressandid, teised süsteemsed immunomoduleerivad ravimeetodid) puhul väljauhteperioodi, samas kui mõni ravi katkestati enne spesolimabiga ravi alustamist ilma väljauhteperioodita (metotreksaat, tsüklosporiin, retinoidid, paiksed ravimeetodid) (vt lõik 5.1). Teiste immunosupressantide ja spesolimabi samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Spesolimabiga ravi alustamisel tuleb generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muu ravi peatada ja ägenemise raviks ei tohi muid ravimeetodeid (nt süsteemsed immunosupressandid) samaaegselt kasutada.

Kordusravi

Järgmise uue ägenemise kordusravi kohta spesolimabiga on efektiivsus- ja ohutusandmed väga piiratud. Uuringus Effisayil 1 said viis patsienti kordusravi järgmise uue ägenemise korral ja neid jälgiti vähemalt 8 nädala jooksul. Vaktsineerimised

Ei ole teada, kas spesolimab mõjutab vaktsiinide efektiivsust.

Lisateave vaktsineerimise kohta enne ravi alustamist generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks vt ravimi omaduste kokkuvõte: Spevigo 150 mg süstelahus süstlis.

Perifeerne neuropaatia

Perifeerse neuropaatia tekkevõimalus spesolimabi kasutamisel ei ole teada. Spesolimabiga tehtud kliinilistes uuringutes on teatatud perifeerse neuropaatia juhtudest. Arstid peavad olema valvsad sümptomite suhtes, mis võivad viidata uue perifeerse neuropaatia tekkele.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaadid Ravim sisaldab 3 mg polüsorbaat 20 ühes 7,5 ml viaalis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Spesolimab (teiste ravimite farmakokineetikat mõjutav ravim) ei põhjusta generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidel eeldatavalt tsütokiinidest tingitud koostoimeid CYP-i vahendusel metaboliseeruvate ravimite vahel. Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt spesolimabiga (vt lõik 4.4).

Generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidel on spesolimabi ja immunosupressantide samaaegse kasutamise kogemus piiratud (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Spesolimabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Mittekliinilised uuringud, kus kasutati hiirespetsiifilist monokloonset IL36R-vastast asendusantikeha, ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Inimese immunoglobuliin (IgG) läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri. Ettevaatusena on parem vältida spesolimabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Andmed spesolimabi eritumisest rinnapiima puuduvad. Inimestel erituvad IgG antikehad rinnapiima

esimestel päevadel pärast sündi, kuid nende kontsentratsioon väheneb üsna pea. See tähendab, et IgG antikehad võivad vastsündinutele rinnapiima kaudu üle kanduda esimestel päevadel pärast sündi. Selle lühikese perioodi jooksul ei saa riski rinnaga toidetavale imikule välistada. Kui see on kliiniliselt vajalik, võib hiljem spesolimabi rinnaga toitmise ajal kasutada. Kui ravi katkestati enne raseduse viimast trimestrit, võib rinnaga toitmist alustada kohe pärast sündi. Fertiilsus

Andmed spesolimabi toime kohta inimeste fertiilsusele puuduvad. Hiirtega tehtud uuringud, kus kasutati hiirespetsiifilist monokloonset IL36R-vastast asendusantikeha, ei näita IL36R-i antagonismist tingitud otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Spevigo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid infektsioonid (17,1%); tõsisest kuseteede infektsioonist teatati 1 patsiendil (2,9%) (vt „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“).

Kõrvaltoimete loend tabeli kujul

Tabelis 1 on esitatud loend kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud ravimi kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse kategooriate kaupa järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) , aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Esinemissagedus Infektsioonid ja infestatsioonid Infektsioona) Väga sage Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusb) Teadmata Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelus Sage Üldised häired ja manustamiskoha Süstekoha reaktsioonid Väga sagec) reaktsioonid Väsimus Sage a) Kõige sagedamini teatatud infektsioonid olid kuseteede infektsioon (sage) ja ülemiste hingamisteede infektsioon (väga sage) b) Teatati avatud jätku-uuringutes ja turuletulekujärgselt c) Ei teatatud uuringus Effisayil 1 Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid Uuringu Effisayil 1 1-nädalase platseebokontrolliga perioodi jooksul teatati infektsioonidest 17,1%-l spesolimabiga ravitud patsientidest võrreldes 5,6%-ga platseebot saanud patsientidest. Uuringus Effisayil 1 teatati tõsisest infektsioonist (kuseteede infektsioon) 1 patsiendil (2,9%) spesolimabi rühmas; platseeborühmas kuseteede infektsioonist ei teatatud. Uuringus Effisayil 2 teatati kuni 48 nädalat kestnud platseebokontrolliga perioodil infektsioonidest 33,3% Spevigoga ravitud patsientidest ja 33,3% platseebot saanud patsientidest. Uuringus Effisayil 2 teatati tõsistest infektsioonidest 3 patsiendil (3,2%) Spevigoga ravi rühmas ja mitte ühelgi patsiendil platseebot saanute rühmas. Spesolimabiga tehtud kliinilistes uuringutes täheldatud infektsioonid olid üldiselt kerged kuni mõõdukad ning patogeeni või infektsiooni tüübi osas selge mustrita.

Ülitundlikkus Ülitundlikkus hõlmab vahetuid süsteemseid ülitundlikkusreaktsioone, sh anafülaktilist reaktsiooni. Vahetutest süsteemsetest ülitundlikkusreaktsioonidest on teatatud avatud jätku-uuringutes ja turuletulekujärgselt. Süstekoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid hõlmavad erüteemi, turset, valu, kõvastumist, kuumenemist, eksfoliatsiooni, naha pinnal olevaid sõlmekesi, sügelust, löövet ja urtikaariat süstekohas. Süstekoha reaktsioonid olid üldiselt kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Lapsed

Noorukite kohta on saadaval piiratud andmed. Uuringusse Effisayil 2 registreeriti 8 generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga noorukit vanuses 14…17 aastat (vt lõik 5.1). Kokkuvõttes oli spesolimabiga ravitud noorukite (n = 6) ohutusprofiil kooskõlas täiskasvanutel täheldatud ohutusprofiiliga ja ühtegi uut ohutusprobleemi ei ole tuvastatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Suurim kliinilistes uuringutes manustatud spesolimabi annus oli 1200 mg intravenoosselt või subkutaanselt. Kuni 1200 mg üksik- või korduvannuseid saanud uuritavatel täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas spesolimabi teadaoleva ohutusprofiiliga.

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning vajaduse korral alustada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC22 Toimemehhanism

Spesolimab on humaniseeritud antagonistlik monokloonne immunoglobuliin G1 (IgG1) antikeha, mis blokeerib inimese interleukiin 36 retseptori (IL36R) signaaliülekannet. Spesolimabi seondumine IL36R-ga takistab edaspidist IL36R-i aktivatsiooni selle ligandite (IL36 α, β ja y) poolt ning järgnevaid põletikulisi protsesse soodustavate radade aktiveerimist.

Farmakodünaamilised toimed

Pärast intravenoosset ravi spesolimabiga täheldati generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidel seerumis ja nahal 1. nädala ja ravieelsete näitajatega võrreldes C-reaktiivse valgu, IL6, T-abistajarakkude (Th1/Th17) vahendatud tsütokiinide, keratinotsüütide vahendatud põletikumarkerite, neutrofiilsete vahendajate ja põletikulisi protsesse soodustavate tsütokiinide sisalduse vähenemist, mida seostati haiguse kliinilise raskusastme vähenemisega. Uuringu Effisayil 1 8. nädalal tehtud viimasel hindamisel täheldati nende biomarkerite olulist vähenemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Effisayil 1 (1368-0013) Spesolimabi kliinilise efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemistega (diagnoositud Euroopa harvaesineva ja raske psoriaasi ekspertide võrgustiku (European Rare And Severe Psoriasis Expert Network, ERASPEN) kriteeriumide alusel, olenemata IL36RN mutatsiooni olekust) täiskasvanud patsientidel tehti randomeeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring (Effisayil 1). Patsiendid randomeeriti uuringusse, kui neil esines generaliseerunud pustuloosse psoriaasi mõõduka kuni raske intensiivsusega ägenemine, mis on määratletud järgmiselt: arsti üldhinnang generaliseerunud pustuloossele psoriaasile (Generalised Pustular Psoriasis Physician Global Assessment, GPPGA) – koguskoor (vahemikus 0 [puudub] kuni 4 [raske]) vähemalt 3 (keskmine), värskete pustulite olemasolu (uute pustulite teke või olemasolevate pustulite süvenemine), GPPGA pustulatsiooni alaskoor vähemalt 2 (kerge) ning vähemalt 5% kehapinnast kaetud erüteemiga ja pustulite olemasolu. Patsiendid pidid enne randomeerimist (vt tabel 2) katkestama generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süsteemse ja paikse ravi. Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel tekkis kohe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi eluohtlik ägenemine või kes vajasid intensiivravi. Tabel 2. Minimaalne aeg, mis jäi generaliseerunud pustuloosse psoriaasi korral kasutuspiiranguga ravimitega ravi katkestamise ja randomeerimise vahele (Effisayil 1)*

Väljauhteperioodi kestus Ravimid või ravimiklass 2 kuud adalimumab, alemtuzumab, briakinumab, brodalumab, efalizumab, 6 nädalat etanertsept 30 päeva süsteemsed immunomoduleerivad ravimeetodid (nt 7 päeva anakinra *Ravi ei alustatud 1 nädal enne randomeerimist: valgusravi (nt UVA, UVB), paikne ravi psoriaasi või mõne muu nahahaiguse vastu (nt paikselt kasutatavad kortikosteroidid, paikselt kasutatavad D-vitamiini analoogid, tõrv, antraliin, paiksed retinoidid); ravi ei alustatud 2 nädalat enne randomeerimist, ühtegi annust ei suurendatud 2 nädalat enne randomeerimist ja ravi tuli lõpetada enne esimese annuse manustamist: metotreksaat, tsüklosporiin, retinoidid. **Astma raviks kasutatavate inhaleeritavate kortikosteroidide või silma- või kõrvatilkadena manustatavate kortikosteroidide puhul piirangud puuduvad.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli nende patsientide osakaal, kellel oli GPPGA pustulatsiooni alaskoor 1 nädal pärast ravi 0 (nähtavate pustulite puudumine). Uuringu peamine teisene tulemusnäitaja oli nende patsientide osakaal, kellel oli GPPGA koguskoor 1 nädal pärast ravi 0 või 1 (puhas või peaaegu puhas nahk). GPPGA pustulatsiooni alaskoori 0 ja GPPGA koguskoori 0/1 puhul kasutati teise ravimirühma hooravimi (uuringuarsti valitud ravim, mis võeti kasutusele haiguse süvenemise korral) ja päästeravimi (spesolimabi 900 mg intravenoosne üksikannus) kasutamise ning puuduvate andmete käsitlemiseks ravivastuseta uuritavate imputeerimist. Kokku randomeeriti (2 : 1) 53 patsienti, kellele manustati spesolimabi 900 mg intravenoosne üksikannus (n = 35) või platseebo (n = 18). Mõlemas uuringurühmas võis patsientidele, kellel esinesid 1 nädala möödudes ikka veel ägenemise sümptomid, manustada spesolimabi 900 mg pimendamata intravenoosse üksikannuse – spesolimabirühmas said 12 patsienti (34%) teise annuse spesolimabi ja platseeborühmas said 15 patsienti (83%) 8. päeval ühe spesolimabi annuse. Lisaks said 6 patsienti (4 spesolimabirühmas ja 2 platseeborühmas) ägenemise ravi intravenoosselt ühekordse 900 mg annusega pärast 8. päeva tekkinud korduva ägenemise raviks.

Uuringus osalejatest 32% olid meessoost ja 68% naissoost. Keskmine vanus oli 43 aastat (vahemik

21...69 aastat); 55% patsientidest olid asiaadid ja 45% olid valgenahalised. Enamikul uuringusse kaasatud patsientidest oli GPPGA pustulatsiooni alaskoor 3 (43%) või 4 (36%) ja patsientide GPPGA koguskoor oli 3 (81%) või 4 (19%). Osa patsientidest (24,5%) oli saanud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi leevendamiseks bioloogilist ravi. Esmane ja peamine teisene efektiivsuse tulemusnäitaja Võrreldes platseeborühmaga oli spesolimabirühmas 1. nädalal statistiliselt oluliselt erinev nende patsientide osakaal, kes saavutasid GPPGA pustulatsiooni alaskoori 0 (nähtavate pustulite puudumine) ja GPPGA koguskoori 0 või 1 (puhas või peaaegu puhas nahk) (vt tabel 3).

Tabel 3. GPPGA pustulatsiooni alaskoor ja GPPGA koguskoor 1. nädalal (Effisayil 1)

Analüüsis osalenud patsientide arv 18 35 Patsiendid, kes saavutasid GPPGA 1 (5,6) 19 (54,3) pustulatsiooni alaskoori 0, n (%) p-väärtus* 0,0004 Patsiendid, kes saavutasid GPPGA 2 (11,1) 15 (42,9) koguskoori 0 või 1, n (%) p-väärtus* 0,0118 GPPGA = arsti üldhinnang generaliseerunud pustuloossele psoriaasile; i.v. = intravenoosne; CI (confidence interval) = usaldusvahemik * Ühepoolne p-väärtus

Nii esmase kui ka peamise teisese tulemusnäitaja osas täheldati ravitoimet kõigil patsientidel, olenemata IL36RN mutatsiooni olekust.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni kulunud aeg kuni 48. nädalani (määratletud GPPGA koguskoorina ≥ 2 ja GPPGA koguskoori suurenemisena ≥ 2 võrra võrreldes uuringu algusega). Uuringu oluline teisene tulemusnäitaja oli generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vähemalt ühe ägenemise esinemine kuni 48. nädalani. Täiendavad teisesed tulemusnäitajad 48. nädalal olid aeg haiguse esimese süvenemiseni psoriaasi sümptomite skaalal (Psoriasis Symptom Scale, PSS) ja dermatoloogia elukvaliteedi indeksi (Dermatology Quality of Life Index, DLQI) järgi, määratletud kui koguskoori 4-punktiline suurenemine võrreldes uuringu algusega. Kokku randomeeriti 123 patsienti (suhtes 1 : 1 : 1 : 1) saama ühte neljast raviskeemist (vt tabel 4).

Tabel 4. Ravirühmad uuringus Effisayil 2

Spesolimab 600 mg subkutaanselt 300 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel Spesolimab 600 mg subkutaanselt 300 mg subkutaanselt iga 12 nädala järel Spesolimab 300 mg subkutaanselt 150 mg subkutaanselt iga 12 nädala järel Platseebo subkutaanne annus subkutaanne annus iga 4 nädala järel

Uuringus osalejatest 38,2% olid meessoost ja 61,8% naissoost. Keskmine vanus oli 40,4 aastat (vahemik 14…75 aastat), 8 (6,5%) olid noorukid (2 patsienti igas ravirühmas); 64,2% patsientidest olid asiaadid ja 35,8% olid valgenahalised. Uuringusse kaasatud patsientidel oli GPPGA pustulatsiooni alaskoor 1(28,5%) või 0 (71,5%) ja patsientide GPPGA koguskoor oli 1 (86,2%) või 0 (13,8%). Randomeerimise ajal said 74,8% patsientidest süsteemset ravi generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastu, mis lõpetati randomeeritud uuringuravi alustamisel. Uuringus Effisayil 2 uuriti küll 3 raviskeemi, kuid soovitatav raviskeem generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks on spesolimabi 600 mg küllastusannus subkutaanselt, millele järgneb 300 mg annuse subkutaanne manustamine iga 4 nädala järel (vt lõik 4.2). Järgnevalt on esitatud soovitatava raviskeemi tulemuste kokkuvõte.

Patsiendid, kellel esines ägenemisi, võisid saada kuni kaks pimemenetluseta intravenoosset 900 mg spesolimabi annust (vt lõik 4.2). Ägenemiste vastu said intravenoosset ravi spesolimabi soovitatava annuse ravirühmas 2 (6,7%) patsienti ja platseeborühmas 15 (48,4%) patsienti.

Spesolimab soovitatava annusega ravimise tulemusel saavutati esmase ja olulise teisese tulemusnäitaja põhjal statistiliselt oluline paranemine võrreldes platseeborühmas täheldatuga (vt tabel 5).

Tabel 5. Aeg generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni ja vähemalt üks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemine kuni 48. nädalani (Effisayil 2)

Analüüsitud patsientide arv, N 31 30 Patsiendid, kellel esines generaliseerunud pustuloosse psoriaasi 16 (51,6) 3 (10,0) ägenemisi, N (%)* Riskitiheduste suhe** esimese 0,16 ägenemiseni kulunud aja puhul võrreldes platseeboga (95% CI) (0,05; 0,54) p-väärtus*** 0,0005 Riskierinevus esimese ägenemise puhul –39,0% võrreldes platseeboga (95% CI) p-väärtus**** 0,0013 *Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemise tekkeajaks loeti generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemise raviks spesolimabiga intravenoosse ravi või uuringuarsti määratud standardravi kasutamist. **Arvutatud Coxi regressioonimudeliga, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimise ajal ***Arvutatud logaritmilise astaktestiga, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimise ajal, ühepoolne p-väärtus ****Arvutatud Cochrani-Manteli-Haenszeli testiga pärast mitut imputeerimist, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimise ajal, ühepoolne p-väärtus Spesolimabi soovitatava subkutaanse annuse efektiivsust võrreldes platseeboga täheldati peatsel pärast randomeerimist ja see püsis kuni 48. nädalani (vt joonis 1).

Joonis 1. Aeg generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni kuni 48. nädalani (Effisayil 2)

Nii esmase kui ka olulise teisese tulemusnäitaja puhul täheldati ravitoimet kõigil patsientidel, olenemata IL36RN mutatsiooni olekust. Üks platseeborühmas osalenud nooruk sai generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemise raviks uuringuarsti määratud standardravi ja seda peeti generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiseks. spesolimabiga ravi rühmas ei esinenud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemist ühelgi noorukil.

Täheldati ka generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemise ennetamist PSS-i ja DLQI järgi, mida näitab riskitiheduste suhe: PSS-i puhul 0,42 (95% CI 0,20; 0,91) ja DLQI puhul 0,26 (95% CI 0,11; 0.62).

Immunogeensus Uuringus Effisayil 1 intravenoosse spesolimabiga ravitud generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidest 46%-l tekkisid ravimivastased antikehad (anti-drug antibodies, ADA-d). Enamikul ADA-dega uuritavatel tekkisid ka neutraliseerivad antikehad. Uuringus Effisayil 2 tekkisid pärast spesolimabi mitme annuse subkutaanset manustamist 41%-l patsientidest ADA-d. Enamikul ADA-dega uuritavatel tekkisid ka neutraliseerivad antikehad. Mida suurem oli ADA-de tiiter, seda kiirem oli spesolimabi kliirens. Kuna uuringus Effisayil 1 enamikul patsientidest järgmist uut ägenemist ei esinenud, on andmed ADA-ga patsientide (n = 4) kordusravi kohta piiratud. Praegu ei ole teada, kas esineb korrelatsioon spesolimabivastaste antikehade olemasolu ja ägenemiste ravi efektiivsuse säilimise vahel. Uuringus Effisayil 2 puudus pärast spesolimabi subkutaanset manustamist ADA-de ilmne mõju efektiivsusele ja ohutusele.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Spevigoga läbi viidud uuringute tulemusi alla 12 aasta vanuste laste kohta generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt

lõik 4.2).

Tingimuslik heakskiit Ravimpreparaadil on tingimustega müügiluba. See tähendab, et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid. Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Populatsiooni farmakokineetika mudeli väljatöötamisel kasutati tervetelt uuritavatelt, generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidelt ja muude haigustega patsientidelt kogutud andmeid. Pärast 900 mg intravenoosset üksikannust olid populatsiooni farmakokineetika mudeli hinnanguline AUC (95% CI) ja C (95% CI) tüüpilisel ravimivastaste antikehadeta, generaliseerunud pustuloosse max psoriaasiga patsiendil vastavalt 4750 (4510, 4970) µg·ööpäev / ml ja 238 (218, 256) µg/ml. Pärast spesolimabi 600 mg küllastusannuse subkutaanset manustamist, millele järgnes spesolimabi 300 mg annuse subkutaanne manustamine iga 4 nädala järel, jäi keskmine minimaalne kontsentratsioon (variatsioonikordaja, %) püsikontsentratsiooni tingimustes vahemikku 33,4 µg/ml (37,6%) kuni 42,3 µg/ml (43,0%). Imendumine Pärast spesolimabi üksikannuse subkutaanset manustamist tervetele vabatahtlikele saavutati maksimaalne kontsentratsioon plasmas 5,5…7,0 päeva pärast manustamist. Pärast subkutaanset manustamist kõhupiirkonda oli absoluutne biosaadavus suuremate annuste korral veidi suurem; hinnangulised väärtused olid annuste 150 mg, 300 mg ja 600 mg puhul vastavalt 58%, 65% ja 72%. Piiratud andmete põhjal oli pärast spesolimabi 300 mg annuse subkutaanset manustamist absoluutne biosaadavus reies ligikaudu 85%.

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal oli tüüpiline jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis 6,4 l.

Biotransformatsioon

Spesolimabi metaboolset rada ei ole kirjeldatud. Kuna tegu on humaniseeritud IgG1 monokloonse antikehaga, laguneb spesolimab eeldatavasti sarnaselt endogeense IgG-ga kataboolsete radade vahendusel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks. Eritumine

Populatsiooni farmakokineetika mudelil põhinevas lineaarses annusevahemikus (0,3...20 mg/kg) oli spesolimabi kliirens (95% CI) tüüpilisel 70 kg kaaluval ravimivastaste antikehadeta, generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsiendil 0,184 l ööpäevas. Lõplik poolväärtusaeg oli 25,5 päeva.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Intravenoossel manustamisel oli spesolimabi farmakokineetika lineaarne, ekspositsioon suurenes üksikannuste 0,3…20 mg/kg puhul annusega proportsionaalselt. Kliirens ja lõplik poolväärtusaeg ei olnud annusest sõltuvad. Pärast üksikannuse subkutaanset manustamist suurenes spesolimabi ekspositsioon annusevahemikus 150…600 mg veidi rohkem kui annusega proportsionaalselt, sest suuremate annuste puhul biosaadavus veidi suurenes.

Kehakaal

Suurema kehakaaluga uuritavatel oli spesolimabi kontsentratsioon väiksem ja väiksema kehakaaluga

uuritavatel suurem. Spesolimabi kasutamist ei ole uuritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidel kehakaaluga üle 164 kg. Farmakokineetika modelleerimise ja simulatsiooni põhjal on soovitatav annus noorukitele vanuses alates 12 aastat ning kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg pool annusest, mis on soovitatav täiskasvanutele ning noorukitele vanuses alates 12 aastat ja kehakaaluga vähemalt 40 kg (vt lõik 4.2). Ekspositsioon vähendatud annusega ravitavatel patsientidel kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg on eeldatavasti võrreldav generaliseerunud pustuloosse psoriaasi uuringutes täheldatuga. Eakad/sugu/rass

Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ei avalda vanus, sugu ega rass kliiniliselt olulist mõju spesolimabi farmakokineetikale.

Maksa- ja neerukahjustus

Kuna spesolimab on monokloonne antikeha, ei eritu see eeldatavasti maksa ega neerude kaudu. Vormikohaseid uuringuid maksa- või neerukahjustuse mõju kohta spesolimabi farmakokineetikale ei ole tehtud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi käigus ei tuvastatud, et kerge maksakahjustus või kerge/mõõdukas neerukahjustus võiks spesolimabi süsteemset ekspositsiooni mõjutada.

Lapsed

Alla 14-aastastel lastel ei ole spesolimabi farmakokineetikat uuritud. Noorukitel täheldatud spesolimabi farmakokineetika plasmas oli kooskõlas täiskasvanutel täheldatuga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengu- ja reproduktsioonitoksilisus

Hiirtega tehtud mittekliinilised uuringud, kus kasutati hiirespetsiifilist monokloonset IL36R-i vastast asendusantikeha, ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule ega fertiilsusele.

Genotoksilisus

Spesolimabiga ei ole genotoksilisuse uuringuid tehtud. Kartsinogeensus

Spesolimabiga ei ole kartsinogeensuse ja mutageensuse uuringuid tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat (E262) Jää-äädikhape (E260) (pH reguleerimiseks) Sahharoos Arginiinvesinikkloriid Polüsorbaat 20 (E432) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

3 aastat.

Pärast avamist

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe pärast viaali avamist lahjendada ja infundeerida.

Pärast infusiooni ettevalmistamist

Lahjendatud lahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2 °C...30 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud infusioonilahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle kasutusaegsete säilitamistingimuste eest kasutaja. Ravimit võib üldiselt säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Ettevalmistamise ja manustamise vahelise aja jooksul tuleb infusioonilahust kaitsta valguse eest, järgides kohalikke standardmenetlusi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Enne kasutamist võib avamata viaali hoida temperatuuril kuni 30 °C kuni 24 tundi tingimusel, et viaali hoitakse originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi avamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

7,5 ml kontsentraati 10 ml värvitus klaasviaalis (I tüüpi klaas), mis on suletud kattega kummist punnkorgi ja alumiiniumist presskorgiga, millel on sinine plastkaas.

Pakendi suurus: 2 viaali.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimpreparaat ühildub polüvinüülkloriidist (polyvinylchloride, PVC), polüetüleenist (PE), polüpropüleenist (PP), polübutadieenist ja polüuretaanist (PUR) valmistatud infusioonikomplektidega ning polüeetersulfoonist (PES, neutraalne ja positiivselt laetud) ja positiivselt laetud polüamiidist (PA) veenitee siseste filtrimembraanidega.

Käsitsemisjuhised

Viaali tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida. Kui lahus on hägune, värvust muutnud või

kui selles leidub suuri või värvilisi osakesi, tuleb viaal hävitada.

Spevigo on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Infusioonilahuse ettevalmistamisel tuleb kasutada aseptilist meetodit. Soovitatava annuse 900 mg jaoks tõmmake naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse o 100 ml kotist 15 ml süstelahust ja visake see ära. Seejärel lisage kotti aeglaselt süstides 15 ml spesolimabi steriilset kontsentraati (kaks 450 mg / 7,5 ml viaali). Soovitatava annuse 450 mg jaoks tõmmake naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse o 100 ml kotist 7,5 ml süstelahust ja visake see ära. Seejärel lisage kotti aeglaselt süstides 7,5 ml spesolimabi steriilset kontsentraati (üks 450 mg / 7,5 ml viaal). Enne kasutamist segage õrnalt. Spesolimabi lahjendatud infusioonilahus tuleb kohe ära o kasutada.
Spevigot ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega. Spesolimabi lahjendatud infusioonilahuse manustamiseks võib kasutada juba olemasolevat veeniteed, kuid sel juhul tuleb arvestada ülaltoodud ühilduvusteabega. Enne ja pärast infundeerimist tuleb veeniteed loputada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Sama veenitee kaudu ei tohi paralleelselt manustada ühtegi teist infusiooni.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/22/1688/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09. detsember 2022

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. oktoober 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis Spevigo 300 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 150 mg spesolimabi 1 milliliitris.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 1 ml süstel sisaldab 0,4 mg polüsorbaat 20 (E432).

Spevigo 300 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 300 mg spesolimabi 2 milliliitris.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 2 ml süstel sisaldab 0,8 mg polüsorbaat 20 (E432).

Spesolimabi toodetakse hiina hamstri munasarjarakkudes rekombinantse DNA-tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge kuni kergelt küütlev, värvitu kuni kergelt pruunikaskollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Spevigo on näidustatud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks täiskasvanud patsientidele ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama ja jälgima põletikuliste nahahaigustega patsientide ravis kogenud arstid. Ravi alustamiseks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks võib teha süstliga subkutaanse süste ja ägenemise raviks manustada spesolimabi intravenoosse annuse (vt Spevigo 450 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte).

Annustamine

Soovitatav annus generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks täiskasvanutele

ning 12-aastastele ja vanematele noorukitele kehakaaluga vähemalt 40 kg on 600 mg küllastusannus subkutaanselt (kas neli 150 mg süstet või kaks 300 mg süstet), millele järgneb 300 mg (kas kaks 150 mg süstet või üks 300 mg süste) manustatuna subkutaanselt iga 4 nädala järel. Spevigot ei ole uuritud patsientidel kehakaaluga alla 40 kg. Farmakokineetika modelleerimise ja simulatsiooni põhjal on soovitatav annus vanuses alates 12 aastat ning kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg 300 mg küllastusannus subkutaanselt (kas kaks 150 mg süstet või üks 300 mg süste), millele järgneb 150 mg (üks 150 mg süste) manustatuna subkutaanselt iga 4 nädala järel (vt lõik 5.2).

Kliinilised andmed spesolimabi ja generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetodite samaaegse kasutamise kohta on piiratud. Spesolimabi ei soovitata kasutada kombinatsioonis generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetoditega ja ravi alustamisel tuleb kaaluda generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimite annuste järkjärgulist vähendamist (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ravi generaliseerunud pustuloosse psoriaasi subkutaanse ennetusravi ajal Kui patsiendil tekib subkutaanse ravi ajal Spevigoga generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemine, võib generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemist ravida intravenoosselt manustatava Spevigoga (vt Spevigo 450 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte).

Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi subkutaanse ennetusravi alustamine ja taasalustamine pärast generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemise intravenoosset ravi Neli nädalat pärast intravenoosset ravi Spevigoga võib alustada või taasalustada subkutaanset ravi Spevigoga. Subkutaanset küllastusannust ei ole vaja.

Vahelejäänud annus

Kui annus jäi vahele, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annuste manustamist tavapärasel plaanitud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Manustamisviis

Süste tuleb teha subkutaanselt reite ülaossa või kõhupiirkonda. Süstliga ei tohi süstida piirkondadesse, kus nahk on hell, verevalumitega, erütematoosne, kõvastunud või armistunud. Kui on vaja teha mitu süstet üksteise järel, tuleb igale süstele valida erinev süstekoht, mis on teistest süstekohtadest vähemalt 2 cm kaugusel.

Täiskasvanud ning 12-aastased ja vanemad noorukid kehakaaluga vähemalt 40 kg 600 mg subkutaanse küllastusannuse (vt lõik „Annustamine“) peab manustama tervishoiutöötaja.

Kui tervishoiutöötaja peab seda asjakohaseks võib patsient pärast subkutaanse süstetehnika nõuetekohast koolitust süstida süstliga järgnevad 300 mg subkutaansed annused endale ise või süsted võib teha hooldaja.

Täieliku 300 mg annuse manustamiseks on vaja kahte 150 mg süstlit, mida tuleb kasutada vahetult üksteise järel, või ühte 300 mg süstlit. Täpsed kasutusjuhised on vastavas pakendi infolehes.

12-aastased ja vanemad noorukid kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg Spevigot peab manustama tervishoiutöötaja. 300 mg subkutaanse küllastusannuse (vt lõik „Annustamine“) süstimise jaoks on vaja kas kahte 150 mg süstlit, mida tuleb kasutada vahetult üksteise järel, või ühte 300 mg süstlit. Järgmise 150 mg annuse manustamiseks tuleb kasutada ühte 150 mg süstlit.

4.3 Vastunäidustused

Raske või eluohtlik ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.4).

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Spesolimab võib suurendada infektsioonide tekkeriski (vt lõik 4.8).

Kroonilise infektsiooniga või korduvate infektsioonide anamneesiga patsientidel tuleb enne spesolimabi väljakirjutamist kaaluda ravi võimalikke riske ja eeldatavat kliinilist kasu. Ravi spesolimabiga ei tohi alustada mis tahes kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel enne, kui infektsioon on taandunud või välja ravitud. Patsiente tuleb juhendada pöörduma arsti poole, kui neil tekivad ravi ajal spesolimabiga või pärast seda kliiniliselt olulise infektsiooni nähud või sümptomid.

Kui patsient saab generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks ravi Spevigo subkutaansete süstetega ja tal tekib kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, tuleb Spevigoga ravi katkestada. Taasalustamist võib kaaluda siis, kui infektsioon taandub või allub ravile. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes

Enne spesolimabiga ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosiinfektsiooni suhtes. Spesolimab on vastunäidustatud aktiivse tuberkuloosiinfektsiooniga patsientidele (vt lõik 4.3).

Enne spesolimabiga ravi alustamist tuleb kaaluda tuberkuloosivastast ravi patsientidel, kellel on latentne tuberkuloos või tuberkuloosi anamnees või kes on võinud kokku puutuda inimestega, kelle puhul aktiivse tuberkuloosi asjakohast ravi ei ole võimalik kinnitada. Spesolimabiga ravi ajal ja pärast seda tuleb patsiente jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Monokloonsete antikehade, nt spesolimabi kasutamisel võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkus võib hõlmata vahetuid reaktsioone, nagu anafülaksia, ja hilinenud reaktsioone, nagu ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).

Spesolimabiga ravitud patsientidel on teatatud vahetutest ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest (vt lõik 4.8). Kui patsiendil tekivad anafülaksia või muu tõsise ülitundlikkusreaktsiooni nähud, tuleb ravi spesolimabiga kohe katkestada ja alustada asjakohast ravi (vt lõik 4.3).

Kasutamine patsientidel, kellel tekkis kohe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi eluohtlik ägenemine

Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ravi vt Spevigo 450 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte. Puudub spesolimabi kasutamise kogemus patsientidel, kellel tekkis kohe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi eluohtlik ägenemine või intensiivravi vajav ägenemine.

Samaaegne kasutamine koos generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetodite või immunosupressantidega

Spesolimabi ohutust ja efektiivsust kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste immunosupressantidega, ei ole süstemaatiliselt hinnatud. Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamise kliinilises uuringus tuli enne spesolimabiga ravi alustamist generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetodite kasutamine lõpetada, enamiku muude ravimeetodite (bioloogilised immunosupressandid, teised süsteemsed immunomoduleerivad ravimeetodid) puhul kasutati väljauhteperioodi või nende kasutamine lõpetati randomiseerimise päeval (spesolimabiga ennetusravi alustamise päeval) (vt lõik 5.1).

Spesolimabi kasutamine kombinatsioonis generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muude ravimeetoditega ei ole soovitatav. Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks tuleb kaaluda varasemate ravimite annuste järkjärgulist vähendamist enne spesolimabiga ravi alustamist generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks. Vajaduse korral võib arsti äranägemisel ravi ajal (nt haiguse süvenemise korral või pärast ägenemist) aeg-ajalt kasutada generaliseerunud pustuloosse psoriaasi muid ravimeetodeid.

Vaktsineerimised

Ei ole teada, kas spesolimab mõjutab vaktsiinide efektiivsust.

Puuduvad andmed spesolimabi saavatel patsientidel infektsiooni võimaliku teisese ülekandumise kohta elusvaktsiinidega (vt lõik 4.5). Elusvaktsiini manustamise ja spesolimabiga ravi alustamise vaheline intervall peab olema vähemalt 4 nädalat. Elusvaktsiine ei tohi manustada spesolimabiga ravi ajal ja vähemalt 16 nädala jooksul pärast ravi. Enne generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks spesolimabiga ravi alustamist tuleb kaaluda kehtiva immuniseerimiskava kohaselt kõigi asjakohaste immuniseerimiste tegemist.

Perifeerne neuropaatia

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaadid Ravim sisaldab 0,4 mg polüsorbaat 20 ühes 1 ml süstlis ja 0,8 mg polüsorbaat 20 ühes 2 ml süstlis. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt spesolimabiga (vt lõik 4.4).

Spesolimabi ja immunosupressantide samaaegse kasutamise kogemus on piiratud (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Imetamine

Andmed spesolimabi eritumisest rinnapiima puuduvad. Inimestel erituvad IgG antikehad rinnapiima esimestel päevadel pärast sündi, kuid nende kontsentratsioon väheneb üsna pea. See tähendab, et IgG antikehad võivad vastsündinutele rinnapiima kaudu üle kanduda esimestel päevadel pärast sündi. Selle lühikese perioodi jooksul ei saa riski rinnaga toidetavale imikule välistada. Kui see on kliiniliselt vajalik, võib hiljem spesolimabi rinnaga toitmise ajal kasutada. Kui ravi katkestati enne raseduse viimast trimestrit, võib rinnaga toitmist alustada kohe pärast sündi.

Fertiilsus

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Spevigo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid infektsioonid (33,3%); tõsisest kuseteede infektsioonist teatati 3 patsiendil (3,2%) (vt „Valitud kõrvaltoimete kirjeldus“).

Kõrvaltoimete loend tabeli kujul

Tabel 4. Kõrvaltoimed

Süstekoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid hõlmavad erüteemi, turset, valu, kõvastumist, kuumenemist, eksfoliatsiooni, naha pinnal olevaid sõlmekesi, sügelust, löövet ja urtikaariat süstekohas. Süstekoha reaktsioonid olid üldiselt kerge kuni mõõduka raskusastmega. Lapsed

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning vajaduse korral alustada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC22

Toimemehhanism

Spesolimab on humaniseeritud antagonistlik monokloonne immunoglobuliin G1 (IgG1) antikeha, mis blokeerib inimese interleukiin 36 retseptori (IL36R) signaaliülekannet. Spesolimabi seondumine IL36R-ga takistab edaspidist IL36R-i aktivatsiooni oma ligandite (IL36 α, β ja y) poolt ning järgnevaid põletikulisi protsesse soodustavate radade aktiveerimist.

Farmakodünaamilised toimed

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Effisayil 2 (1368-0027) Spesolimabi subkutaanse manustamise efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi anamneesiga (diagnoositud ERASPEN-i kriteeriumide alusel, olenemata IL36RN mutatsiooni olekust) täiskasvanutel ja noorukitel, kellel oli varem olnud vähemalt kaks generaliseerunud pustuloosse psoriaasi mõõdukat kuni rasket ägenemist, tehti randomeeritud topeltpime platseebokontrolliga II b faasi uuring (Effisayil 2). Patsiendid randomeeriti uuringusse juhul, kui neil oli skriinimisel ja randomeerimisel GPPGA koguskoor 0 või 1. Patsiendid pidid enne randomeerimist katkestama generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süsteemse ja paikse ravi. Patsientidel pidi anamneesis olema haiguse ägenemine generaliseerunud pustuloosse psoriaasi samaaegse ravi ajal või haiguse ägenemine samaaegselt manustatavate ravimite annuse vähendamise või nende manustamise lõpetamise korral. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni kulunud aeg kuni 48. nädalani (määratletud GPPGA koguskoorina ≥ 2 ja GPPGA koguskoori suurenemisena ≥ 2 võrra võrreldes uuringu algusega). Uuringu oluline teisene tulemusnäitaja oli generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vähemalt ühe ägenemise esinemine kuni 48. nädalani. Täiendavad teisesed tulemusnäitajad 48. nädalal olid aeg haiguse esimese süvenemiseni psoriaasi sümptomite skaalal (Psoriasis Symptom Scale, PSS) ja dermatoloogia elukvaliteedi indeksi (Dermatology Quality of Life Index, DLQI) järgi, määratletud kui koguskoori 4-punktiline suurenemine võrreldes uuringu algusega.

Kokku randomeeriti 123 patsienti (suhtes 1 : 1 : 1 : 1) saama ühte neljast raviskeemist (vt tabel 2).

Tabel 2. Ravirühmad uuringus Effisayil 2

Uuringus osalejatest 38,2% olid meessoost ja 61,8% naissoost. Keskmine vanus oli 40,4 aastat (vahemik 14…75 aastat), 8 (6,5%) olid noorukid (2 patsienti igas ravirühmas); 64,2% patsientidest olid asiaadid ja 35,8% olid valgenahalised. Uuringusse kaasatud patsientidel oli GPPGA pustulatsiooni alaskoor 1(28,5%) või 0 (71,5%) ja patsientide GPPGA koguskoor oli 1 (86,2%) või 0 (13,8%). Randomeerimise ajal said 74,8% patsientidest süsteemset ravi generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastu, see lõpetati randomeeritud uuringuravi alustamisel. Uuringus Effisayil 2 uuriti küll 3 raviskeemi, kuid soovitatav raviskeem generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemiste ennetamiseks on spesolimabi 600 mg küllastusannus subkutaanselt, millele järgneb 300 mg annuse subkutaanne manustamine iga 4 nädala järel (vt lõik 4.2). Järgnevalt esitatud tulemuste kokkuvõte on soovitatava raviskeemi kohta.

Patsiendid, kellel esines ägenemisi, võisid saada kuni kaks avatud 900 mg spesolimabi annust (vt lõik 4.2). 2 (6,7%) patsienti spesolimabi soovitatava annuse ravirühmast ja 15 (48,4%) patsienti platseeborühmast said ägenemiste vastu intravenoosset ravi.

Ravi tulemusel spesolimabi soovitatava annusega saavutati esmase ja teisese olulise tulemusnäitaja põhjal statistiliselt oluline paranemine võrreldes platseeborühmas täheldatuga (vt tabel 3).

Tabel 3. Aeg generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni ja vähemalt ühe generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemise esinemine kuni 48. nädalani (Effisayil 2)

Analüüsitud patsientide arv, N 31 30 Patsiendid, kellel esines generaliseerunud pustuloosse psoriaasi 16 (51,6) 3 (10,0) ägenemisi, N (%)* Riskitiheduste suhe** esimese ägenemiseni kulunud aja puhul võrreldes platseeboga (95% CI) p-väärtus*** 0,0005 Riskierinevus esimese ägenemise esinemise puhul võrreldes platseeboga (95% CI) p-väärtus**** 0,0013 * Generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemise tekkeajaks loeti generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemise raviks spesolimabiga intravenoosse ravi või uuringuarsti määratud standardravi kasutamist. ** Arvutatud Coxi regressioonimudeliga, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimisel *** Arvutatud logaritmilise astaktestiga, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimisel, ühepoolne p-väärtus **** Arvutatud Cochrani-Manteli-Haenszeli testiga pärast mitut imputeerimist, stratifitseeritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi vastaste süsteemsete ravimite kasutamise järgi randomeerimisel, ühepoolne p-väärtus Spesolimabi soovitatava subkutaanse annuse efektiivsust võrreldes platseeboga täheldati peatsel pärast randomeerimist ja see püsis kuni 48. nädalani (vt joonis 1).

Joonis 1. Aeg generaliseerunud pustuloosse psoriaasi esimese ägenemiseni kuni 48. nädalani (Effisayil 2)

Nii esmase kui ka olulise teisese tulemusnäitaja puhul täheldati ravitoimet kõigil patsientidel, olenemata IL36RN mutatsiooni olekust. Üks nooruk platseeborühmast sai generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemise korral uuringuarsti määratud standardravi ja seda peeti generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemise esinemiseks. Spesolimabiga ravi rühmas ei esinenud generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ägenemist ühelgi noorukil.

Täheldati ka generaliseerunud pustuloosse psoriaasi süvenemist PSS-i ja DLQI järgi, mida näitab riskitiheduste suhe: PSS-i puhul 0,42 (95% CI 0,20; 0,91) ja DLQI puhul 0,26 (95% CI 0,11; 0.62).

Immunogeensus Uuringus Effisayil 1 intravenoosse spesolimabiga ravitud generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidest 46%-l tekkisid ravimivastased antikehad (anti-drug antibodies, ADA-d). Enamikul ADA-dega uuritavatel tekkisid ka neutraliseerivad antikehad. Uuringus Effisayil 2 tekkisid pärast spesolimabi mitme annuse subkutaanset manustamist 41%-l patsientidest ADA-d. Enamikul ADA-dega uuritavatel tekkisid ka neutraliseerivad antikehad. Mida suurem oli ADA-de tiiter, seda kiirem oli spesolimabi kliirens. Mõnel patsiendil, kelle ADA tiiter oli > 4000, vähenes spesolimabi kontsentratsioon plasmas; alla 4000 jäänud ADA tiitrid farmakokineetikale näivat mõju ei avaldanud (vt lõik 5.2). Kuna uuringus Effisayil 1 enamikul patsientidest järgmist uut ägenemist ei esinenud, on andmed ADA-ga patsientide (n = 4) kordusravi kohta piiratud. Praegu ei ole teada, kas esineb korrelatsioon spesolimabivastaste antikehade olemasolu ja ägenemiste ravi efektiivsuse säilimise vahel. Uuringus Effisayil 2 puudus pärast spesolimabi subkutaanset manustamist ADA-de ilmne mõju efektiivsusele ja ohutusele.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Spevigoga läbi viidud uuringute tulemusi alla 12 aasta

vanuste laste kohta generaliseerunud pustuloosse psoriaasi ravis (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal oli tüüpiline jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis 6,4 l.

Biotransformatsioon

Eritumine

Intravenoossel manustamisel näitas spesolimab lineaarset farmakokineetikat, ekspositsioon suurenes üksikannuste 0,3…20 mg/kg puhul annusega proportsionaalselt. Kliirens ja lõplik poolväärtusaeg ei olnud annusest sõltuvad. Pärast üksikannuse subkutaanset manustamist suurenes spesolimabi ekspositsioon annusevahemikus 150…600 mg veidi rohkem kui annusega proportsionaalselt, sest suuremate annuste puhul biosaadavus veidi suurenes.

Kehakaal

Suurema kehakaaluga uuritavatel oli spesolimabi kontsentratsioon väiksem ja väiksema kehakaaluga uuritavatel suurem. Spesolimabi kasutamist ei ole uuritud generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga patsientidel kehakaaluga üle 164 kg. Farmakokineetika modelleerimise ja simulatsiooni põhjal on soovitatav annus noorukitele vanuses

alates 12 aastat ning kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg pool annusest, mis on soovitatav täiskasvanutele ning noorukitele vanuses alates 12 aastat ja kehakaaluga vähemalt 40 kg (vt lõik 4.2). Ekspositsioon vähendatud annusega ravitavatel patsientidel kehakaaluga ≥ 30 ja < 40 kg on eeldatavasti võrreldav generaliseerunud pustuloosse psoriaasi uuringutes täheldatuga. Eakad/sugu/rass

Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ei avalda vanus, sugu ega rass kliiniliselt olulist mõju spesolimabi farmakokineetikale.

Maksa- ja neerukahjustus

Lapsed

Alla 14-aastastel lastel ei ole spesolimabi farmakokineetikat uuritud. Noorukitel täheldatud spesolimabi farmakokineetika plasmas oli kooskõlas täiskasvanutel täheldatuga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengu- ja reproduktsioonitoksilisus

Genotoksilisus

Spesolimabiga ei ole genotoksilisuse uuringuid tehtud.

Kartsinogeensus

Spesolimabiga ei ole kartsinogeensuse ja mutageensuse uuringuid tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat (E262) Jää-äädikhape (E260) (pH reguleerimiseks) Sahharoos Arginiinvesinikkloriid Polüsorbaat 20 (E432) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).

Mitte lasta külmuda. Kui Spevigo süstel on külmunud, ei tohi seda kasutada ka pärast sulada laskmist.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis

Enne kasutamist võib 150 mg süstlit hoida temperatuuril kuni 25 °C kuni 14 päeva tingimusel, et seda hoitakse originaalpakendis, valguse eest kaitstult. 150 mg süstel tuleb hävitada, kui seda on hoitud temperatuuril kuni 25 °C kauem kui 14 päeva.

Spevigo 300 mg süstelahus süstlis

Enne kasutamist võib 300 mg süstlit hoida temperatuuril kuni 30 °C kuni 14 päeva tingimusel, et seda hoitakse originaalpakendis, valguse eest kaitstult. 300 mg süstel tuleb hävitada, kui seda on hoitud temperatuuril kuni 30 °C kauem kui 14 päeva.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Automaatse nõelakaitsme, haaratsi, kolvivarda ja kolvistopperiga (kaetud butüülkummi, silikoonitud) varustatud klaassüstel.

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis

Pakendi suurus: 2 süstlit.

Spevigo 300 mg süstelahus süstlis

Pakendi suurus: 1 süstel.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Toatemperatuurini (kuni 25 °C) soojenemiseks tuleb süstlid külmkapist välja võtta ja karbist eemaldada 15…30 minutit enne süstimist. Süstleid ei tohi asetada otsese päikesevalguse kätte.

Üldised ettevaatusabinõud

Enne kasutamist on soovitatav iga süstlit visuaalselt kontrollida. Lahus peab olema läbipaistev kuni kergelt küütlev, värvitu kuni kergelt pruunikaskollane. Lahus võib sisaldada vähesel määral poolläbipaistvaid kuni valgeid ravimiosakesi. Spevigot ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või värvi muutnud või sisaldab suuri või värvilisi osakesi.

Kui süstlid on maha kukkunud või näivad kahjustatud, ei tohi neid kasutada. Ärge eemaldage korki enne, kui olete valmis süstima.

Süstlid on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis

EU/1/22/1688/002

Spevigo 300 mg süstelahus süstlis

EU/1/22/1688/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09. detsember 2022

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. oktoober 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss SAKSAMAA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 88397 Biberach an der Riss SAKSAMAA

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud määruse (EÜ) nr 507/2006 artiklis 9, mille kohaselt peab müügiloa hoidja esitama ohutusaruanded iga 6 kuu järel.

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis. Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

E. ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS Tingimusliku müügiloaga ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14-a(4) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga (GPP) täiskasvanud patsientidel ja jaanuar 2028 noorukitel vanuses alates 12 aastat ägenemiste raviks kasutatava spesolimabi efektiivsuse ja ohutuse kinnitamiseks peab müügiloa hoidja tegema kliinilise uuringu 1368-0120 (uuringuplaani kohaselt tehtav avatud uuring korduvate ägenemiste ravi kohta generaliseerunud pustuloosse psoriaasiga täiskasvanud patsientidel) ja esitama selle lõpparuande.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Spevigo 450 mg infusioonilahuse kontsentraat spesolimabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 450 mg spesolimabi 7,5 ml-s.

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 60 mg spesolimabi.

3. ABIAINED

Abiained: natrii acetas trihydricus (E262), acidum aceticum glaciale (E260), saccharum, arginini hydrochloridum, polysorbatum 20 (E432), aqua ad iniectabile.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 2 viaali, mõlemas 450 mg / 7,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosseks kasutamiseks pärast lahjendamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Enne kasutamist võib avamata viaali hoida temperatuuril kuni 30 °C kuni 24 tundi. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1688/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Spevigo 450 mg steriilne kontsentraat spesolimabum i.v. infusioon pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

7,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Spevigo 150 mg süstelahus süstlis spesolimabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 150 mg spesolimabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: natrii acetas trihydricus (E262), acidum aceticum glaciale (E260), saccharum, arginini hydrochloridum, polysorbatum 20 (E432), aqua ad iniectabile.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Enne kasutamist võib Spevigot hoida temperatuuril kuni 25 °C kuni 14 päeva. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/22/1688/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Spevigo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

19. MUU – TRÜKITUD KIRI ALUSEL

1. süste

2. süste

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Spevigo 150 mg süstevedelik spesolimabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PAKEND SUURUSEGA 1 SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Spevigo 300 mg süstelahus süstlis spesolimabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 300 mg spesolimabi 2 ml-s.

Süstelahuse 1 ml sisaldab 150 mg spesolimabi.

3. ABIAINED

Abiained: natrii acetas trihydricus (E262), acidum aceticum glaciale (E260), saccharum, arginini hydrochloridum, polysorbatum 20 (E432), aqua ad iniectabile.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Enne kasutamist võib Spevigot hoida temperatuuril kuni 30 °C kuni 14 päeva. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Spevigo - Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG