Näidustus: SYNAGIS on näidustatud respiratoor-süntsütiaal viiruse (RSV) poolt põhjustatud haiglaravi vajava raske alumiste hingamisteede haiguse profülaktikaks lastel, kellel on kõrge risk RSV infektsiooni tekkeks: - lapsed, kes on sündinud 35. rasedusnädalal või varem ja on RSV hooaja alguses alla 6 kuu vanused. - alla 2-aastased lapsed, kes on viimase 6 kuu jooksul vajanud bronhopulmonaalse düsplaasia ravi. - alla 2-aastased lapsed hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist teie lapsel lugege hoolikalt infolehte, kuna see sisaldab teile ja teie lapsele olulist teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkatelapselmõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Synagis ja milleks seda kasutatakse

Synagis sisaldab toimeainet nimega palivizumab, mis on antikeha, mille toime on suunatud viiruse vastu, mida nimetatakse respiratoor-süntsütiaal viiruseks, RSV-ks.

Teie lapsel on kõrge risk nakatuda viirusega, mida nimetatakse respiratoor-süntsütiaal viiruseks (RSV).

Lapsed, kellel on suurem tõenäosus haigestuda RSV raskesse vormi (kõrge riskiga lapsed), on enneaegselt sündinud lapsed (35nädalat või varem) või teatud südame-või kopsuprobleemidega sündinud lapsed.

Synagis on ravim, mis aitab teie last kaitsta raske RSVhaiguseeest.

2. Mida on vaja teada enne Synagis’e kasutamistlapsel

Ärge kasutage lapsel Synagis’t Kui teie laps on palivizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Raske allergilise reaktsiooni nähtude ja sümptomite hulka võivad kuuluda:

• raske nahalööve, nõgestõbi või naha sügelus
• huulte, keele- või näoturse
• kõriturse, neelamisraskused
• raskendatud, kiire või ebaregulaarne hingamine
• naha, huulte või küünealuste sinakas värv
• lihasnõrkus või lihaslõtvus
• vererõhu langus
• kontaktivõimetus

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Synagis

• kui teie laps ei ole terve. Palun informeerige arsti lapse haigusest, kuna vajalikuks võib osutuda Synagis’e manustamise edasilükkamine;
• kui teie lapsel on hüübimishäire, kuna Synagis’t süstitakse tavaliselt reielihasesse.

Muud ravimid ja Synagis Synagis’e koostoimed teiste ravimitega ei ole teada. Teatage enne ravi alustamist Synagis’ega oma arstile, kui teie laps kasutab mis tahes muid ravimeid.

3. Kuidas Synagis’t lapsel kasutada

Kui sageli Synagis’t lapsele manustatakse? Synagis’t manustatakse teie lapsele annuses 15 mg/kg kehakaalu kohta üks kord kuus senikaua, kui on oht RSV-infektsiooni tekkeks. Teie lapse parimaks kaitseks on vajalik kuulata arsti nõuannet selle kohta, millal temajuurde Synagis’e lisaannuste saamiseks tagasi pöörduda.

Kui teie lapsele tehakse südameoperatsioon (südame šundilõikus), võidakse talle pärast operatsiooni anda Synagis’e lisaannus. Siis võib teie laps tagasi pöörduda esialgselt plaanitud süsti juurde.

Kuidas Synagis’t manustatakse? Synagis’t manustatakse, süstides seda teie lapsele lihasesse, tavaliselt reie välimisse piirkonda.

Mida teha, kui Synagis’e süst jääb tegemata? Kui süst jääb tegemata, kontakteeruge oma arstiga niipea kui võimalik. Üks Synagis’e süst aitab teie last kaitsta vaid umbes kuu jooksul, seejärel on vaja teha uus süst.

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole kindel, kuidas seda ravimit teie lapsele manustatakse, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Synagis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

• rasked allergilised reaktsioonid, nt reaktsioonid, mis võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga (nähtude ja sümptomite kohta vt lõik „Ärge kasutage lapsel Synagis’t“).
• ebatavaline verevalumite teke või väikeste punaste täppide kogumite teke nahal.

Võtke koheselt ühendust oma arstiga võiotsige meditsiinilist abi kui teie lapsel tekib pärast Synagis’e annuse manustamist ükskõik milline ülaltoodud raske kõrvaltoime.

Täiendavad kõrvaltoimed Väga sage (esineb vähemalt 1kasutajal10-st):

• nahalööve
• palavik

Sage (esineb 1...10kasutajal100-st):

• süstekoha valulikkus, punetus või turse
• hingamisseisak või muud hingamisraskused

Aeg-ajalt (esineb vähem kui 1kasutajal100-st):

• krambihood
• nõgestõbi

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi(vt V lisa)kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Synagis’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketilpärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal karbis, valguse eest kaitstult.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Synagis sisaldab

• Toimeaine on palivizumab. Üks ml Synagis süstelahust sisaldab 100mg palivizumabi.
• Üks 0,5ml viaal sisaldab 50mg palivizumabi.
• Üks 1ml viaal sisaldab 100mg palivizumabi.
• Abiained on histidiin, glütsiin ja süstevesi.

Kuidas Synagis välja näeb ja pakendi sisu Synagis on selge kuni kergelt opalestseeruv lahus, mis on saadaval 0,5ml või 1ml viaalides. Pakendisuurus:1.

Müügiloa hoidja: AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

Tootja: AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Itaalia Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AstraZeneca S.A./N.V. UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +32 2 370 48 11 Tel: +370 5 2660550

България Luxembourg/Luxemburg АстраЗенека България ЕООД AstraZeneca S.A./N.V. Тел.: +359 24455000 Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika Magyarország AstraZeneca Czech Republic s.r.o. AstraZeneca Kft. Tel: +420 222 807 111 Tel.: +36 1 883 6500

Danmark Malta AstraZeneca A/S Associated Drug Co. Ltd Tlf: +45 43 66 64 62 Tel: +356 2277 8000

Deutschland Nederland AstraZeneca GmbH AstraZeneca BV Tel: +49 40 809034100 Tel: +31 85 808 9900

Eesti Norge AstraZeneca AstraZeneca AS Tel: +372 6549 600 Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα Österreich AstraZeneca A.E. AstraZeneca Österreich GmbH Τηλ: +30 2106871500 Tel: +43 1 711 31 0

España Polska AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel: +34 91 301 91 00 Tel.: +48 22245 73 00

France Portugal AstraZeneca AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tél: +33 1 41 29 40 00 Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska România AstraZeneca d.o.o. AstraZeneca Pharma SRL Tel: +385 1 4628 000 Tel: +40 21 317 60 41

Ireland Slovenija AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd AstraZeneca UK Limited Tel: +353 1609 7100 Tel: +386 1 51 35 600

Ísland Slovenská republika Vistor hf. AstraZeneca AB, o.z. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5737 7777

Italia Suomi/Finland AstraZeneca S.p.A. AstraZeneca Oy Tel: +39 02 00704500 Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος Sverige Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ AstraZeneca AB Τηλ: +357 22490305 Tel: +46 8 553 26000

Latvija United Kingdom(Northern Ireland) SIA AstraZeneca Latvija AstraZeneca UK Ltd Tel: +371 67377100 Tel: +44 1582 836836

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Juhend ravimi manustajale

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Palivizumabi ei tohi segada teiste ravimite ega lahustitega. Nii 0,5ml kuika 1ml viaalid sisaldavad täitemahtu, mis võimaldab viaalidest välja tõmmata vastavalt 50mg või 100mg lahust.

Mitte lahjendada.

Ärge loksutage viaali.

Ravimi manustamiseks eemaldage viaali korgilt kettaosa ja puhastage kork 70% etanooli või sellele vastava ainega. Torgake nõel viaali ja tõmmake süstlasse õige kogus ravimit. Palivizumabi süstelahus ei sisalda säilitusaineid, on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks ja tuleb manustada otsekohe pärast annuse süstlasse tõmbamist. Kogu kasutamata jäänud ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Palivizumabi manustatakse üks kord kuus lihasesiseselt, eelistatavalt reie anterolateraalsesse piirkonda. Tuharalihast ei tohiks süstekohana harjumuspäraselt kasutada seepärast,et on oht kahjustada istmikunärvi. Süstimisel järgida aseptikanõudeid. 1ml ületav kogus tuleb jaotada väiksemateks annusteks.

Palivizumab100mg/1 ml kasutamisel on palivizumabi maht (väljendatuna milliliitrites), mida tuleb manustada kord kuus = [patsiendi kehakaal kilogrammides] korrutatuna 0,15-ga.

Näiteks väikelapsele kehakaaluga 3kg on võrrand:

(3 x 0,15)ml = 0,45ml palivizumabi kuus.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Synagis, 50mg/0,5ml süstelahus Synagis, 100mg/1 ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1ml Synagis’elahust sisaldab 100mg palivizumabi*(palivizumabum).

Üks 0,5ml viaal sisaldab 50mg palivizumabi. Üks 1ml viaal sisaldab 100mg palivizumabi.

* Palivizumabon rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mida toodetakse DNA- tehnoloogiaga hiire müeloomi peremeesrakkudes.

Abiainetetäielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Lahuson selge või kergelt opalestseeruv.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Synagis on näidustatud respiratoor-süntsütiaal viiruse (RSV) poolt põhjustatud haiglaravi vajava raske alumiste hingamisteede haiguse profülaktikaks lastel, kellel on kõrge risk RSVhaigusetekkeks:

 lapsed, kes on sündinud 35.rasedusnädalal või varem ja on RSV hooaja alguses alla 6kuu vanused.  alla 2-aastased lapsed, kes on viimase 6kuu jooksul vajanud bronhopulmonaalse düsplaasia ravi.  alla 2-aastased lapsed hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Palivizumabi soovitatav annus on 15 mg/kg kehakaalu kohta, mis manustatakse kord kuus RSV teadaoleva riskiga perioodidel. Palivizumabi maht (väljendatuna milliliitrites), mida tuleb manustada kord kuus = [patsiendi kehakaal kilogrammides] korrutatuna 0,15ga.

Võimalusel tuleb esimene annus manustada enne RSV hooaja algust. Järgnevad annused tuleb manustada kord kuus kogu RSV hooaja kestel. Palivizumabi efektiivsus teistes annustes kui 15mg/kg kehakaalu kohta või teistsugusel annustamisel kui üks kord kuus kogu RSV hooaja kestel ei ole tõestatud.

Enamus kasutamiskogemusest on saadud ravimi süstimisel 5korda ühe hooaja kestel, sama skeemi kasutati ka pöördelistes III faasi kliinilistes uuringutes palivizumabiga (vt lõik 5.1). Andmeid on kogutud ka enam kui 5annuse manustamise kohta, kuid neid on ebapiisavalt (vt lõigud 4.8,5.1ja 5.2).

Rehospitaliseerimise riski vähendamiseks on soovitatav palivizumabi saavatel lastel, kes hospitaliseeritakse RSV tõttu, soovitatav RSV hooaja kestel jätkata palivizumabi manustamist kord kuus.

Lastele, kellele tehakse südame šunteerimise operatsioon, soovitatakse 15 mg/kg kehakaalu kohta palivizumabi manustada niipea, kui patsiendi seisund on pärast operatsiooni stabiliseerunud, et tagada palivizumabi piisav sisaldus seerumis. Ülejäänud RSV hooaja vältel tuleb järgnevad annused manustada kord kuus lastele,kellel on jätkuvalt suur oht RSVhaigusetekkeks (vt lõik 5.2).

Manustamisviis Palivizumabi manustatakse lihasesiseselt, eelistatavalt reie anterolateraalsesse piirkonda. Tuharalihast ei tohiks süstekohana kasutada seepärast, et on oht kahjustada istmikunärvi. Süstimisel järgida aseptikanõudeid.

1ml ületav kogus tuleb jaotada väiksemateks annusteks.

Synagis’e süstelahuse ravimvorm on kasutamiseks valmis.Ravimpreparaadi käsitsemise täpsed juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkustoimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te)või teiste humaniseeritud monoklonaalsete antikehade suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Palivizumabi manustamise järgselt on kirjeldatud allergilisi reaktsioone, sealhulgas väga harvad anafülaksia ja anafülaktilise šoki juhud. Mõnel korral on teatatud surmajuhtumitest (vt lõik 4.8).

Palivizumabi manustamise järgselt peavad koheseks kasutamiseks käepärast olema ravimid raskete ülitundlikkusreaktsioonide, kaasa arvatud anafülaksia ja anafülaktilise šoki raviks.

Mõõduka või raskekujulise ägeda infektsiooni või palavikuga kulgeva haiguse puhul võib vajalikuks osutuda palivizumabi manustamise edasilükkamine, välja arvatud juhul, kui arsti arvamusel kätkeb palivizumabi manustamata jätmine endas suuremat ohtu. Kergekujuline palavikuga kulgev haigus (nt kerge ülemiste hingamisteede infektsioon) ei ole tavaliselt palivizumabi manustamata jätmise põhjus. Palivizumabi peab manustama ettevaatusega trombotsütopeenia või hüübimishäirega patsientidele.

Palivizumabi efektiivsust selle manustamisel teise ravikuurina järgneval RSV hooajal ei ole nõuetekohaselt uuritud vastava eesmärgiga läbiviidud uuringus. Raskekujulisema RSVhaiguse võimalikku riski hooajal, mis järgneb hooajale, mil patsiendid said ravi palivizumabiga, ei ole sellel eesmärgil teostatud uuringutes täielikult välistatud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Formaalseid koostoimete uuringuid teiste ravimitega ei ole läbi viidud. III faasi uuringus (IMpact-RSV) enneaegsetel ja bronhopulmonaalse düsplaasiaga lastel oli patsientide arv sarnane platseebo ja palivizumabi grupis, kes said tavalisi lapseea vaktsiine, gripivaktsiini, bronhodilataatoreid või kortikosteroide, ning neil ei ilmnenud kõrvaltoimete esinemissageduse täiendavat suurenemist.

Kuna monoklonaalne antikeha on RSV-spetsiifiline, ei tohiks palivizumab mõjutada immuunvastust vaktsiinidele.

Palivizumabvõib häirida immuunpõhiseid RSV diagnostilisi analüüse, nt mõningaid antigeeni määramisel põhinevaid analüüse. Lisaks inhibeerib palivizumabviiruste paljunemist rakukultuuris, mistõttu võib häirida ka viiruskultuuri analüüse. Palivizumabei häiri pöördtranskriptaas-polümeraas- ahelreaktsioonil põhinevaid analüüse. Häired analüüsi teostamisel võivad põhjustada RSV diagnostiliste näitajate valenegatiivseid tulemusi. Seetõttu tuleb otsuste langetamisel diagnostiliste näitajate tulemusi hinnata koos kliiniliste leidudega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole asjakohane. Synagis ei ole näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel. Fertiilsuse, raseduse ja imetamise kohta andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige tõsisemad kõrvaltoimed palivizumabi kasutamisel on anafülaksia ja teised ägedad ülitundlikkusreaktsioonid. Palivizumabi sagedased kõrvaltoimed on palavik, nahalööve ja süstekoha reaktsioon.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgnevalt on organsüsteemide ja esinemissageduse (väga sage ≥1/10; sage ≥1/100 kuni <1/10; aeg-ajalt ≥1/1000 kuni <1/100; harv ≥1/10000 kuni <1/1000) järgi toodud nii kliinilised kui laboratoorsed kõrvaltoimed, mida täheldati enneaegsetel ja bronhopulmonaalse düsplaasiaga lastel ning kaasasündinud südamehaigusega lastel teostatud uuringutes.

Palivizumabi turuletulekujärgsel perioodilon vabatahtlikult teatatud järgmistest kõrvaltoimetest määramata suurusega populatsioonis. Seetõttu ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või põhjuslikku seost palivizumabi ekspositsiooniga. Allpool toodud tabelis esitatud kõrvaltoimete esinemissagedust hinnati kahe kliinilise uuringu ohutusandmete alusel. Nendes uuringutes nende kõrvaltoimete esinemissagedus palivizumabi ja platseeborühmas ei erinenud ning kõrvaltoimed ei olnud ravimiga seotud.

Kliinilistes uuringutes ilmnenud* ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed lastel MedDRA organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoime klass Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt Trombotsütopeenia# Immuunsüsteemi häired Teadmata Anafülaksia, anafülaktiline Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Krambid# Respiratoorsed, rindkere ja Sage Apnoe# mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe Väga sage Nahalööve kahjustused Üldised häired ja Väga sage Palavik manustamiskoha reaktsioonid Sage Süstekoha reaktsioon *Uuringu täielik kirjeldus, vt lõik 5.1 Kliinilised uuringud # Turuletulekujärgse jälgimise käigus ilmnenud kõrvaltoimed

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Turuletulekujärgne kogemus: Hinnatud on aastatel 1998 kuni 2002 (periood hõlmab neli RSV hooaega) turuletulekujärgselt teatatud rasked spontaansed palivizumabravi kestel ilmnenud kõrvaltoimed. Kokku on saadud 1291 raske kõrvaltoime teatist juhtudest, kus palivizumabi kasutati vastavalt näidustustele ja ravi kestis ühe hooaja. Ainult 22 teatist pärineb juhtudest, kus kõrvaltoimedtekkisidpärast kuuenda või enama annuse manustamist (15 kõrvaltoime teatist pärast kuuenda, 6 pärast seitsmenda ja 1 pärast kaheksanda annuse manustamist). Täheldatud kõrvaltoimed olid oma olemuselt sarnased neile, mis on ilmnenud esialgse 5annuse manustamise korral.

Palivizumabi kasutatud raviskeeme ja tekkinud kõrvaltoimeid hinnati peaaegu 20000väikelapsel, kelle kohta on aastatel 1998 kuni 2000 laekunud andmed patsientide kaebuste registrisse. Sellest patsientide grupist oli ravimit süstitud 6korda 1250väikelapsele, 7korda 183väikelapsele ning 8või9korda 27väikelapsele. Nii olemuselt kui esinemissageduselt sarnanesid kuus või enam annust saanud patsientidel avaldunud kõrvaltoimed neile, mis on ilmnenud esialgse 5annuse manustamise korral.

Väikeses avatud prospektiivses uuringus 14uuritavaga, kes said 6annust, olid teatatud kõrvaltoimed kooskõlas palivizumabi teadaoleva ohutusprofiiliga.

Turuletulekujärgses andmebaaside jälgimisuuringus täheldati palivizumabi saavatel enneaegselt sündinud patsientidel astma esinemissageduse väikest tõusu, kuid põhjuslik seos ei ole kindel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet.Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on kolm last saanud 15mg/kgületava annuse. Need annused olid 20,25mg/kg, 21,1mg/kg ja 22,27mg/kg. Ühelgi juhul meditsiinilisi tagajärgi ei ilmnenud. Turuletulekujärgselt on teatatud üleannustamistest annustega kuni 85mg/kg ning mõnel juhul kirjeldati kõrvaltoimeid, mis ei erinenud 15 mg/kg annuse puhul esinevatest (vt lõik 4.8). Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti mis tahes kõrvaltoimete nähtude võisümptomite suhtes ja alustada otsekohe asjakohastsümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid, viirusvastased monoklonaalsed antikehad, ATC-kood: J06BD01.

Palivizumabon inimese IgG monoklonaalne antikeha, mis seondub respiratoor-süntsütiaal viiruse (RSV) fusionvalgu A-antigeense lõigu epitoobiga. See inimese monoklonaalne antikeha koosneb inimese (95%) ja närilise (5%) antikehajärjestustest. Sellel on tugev neutraliseeriv ja fusiooni inhibeeriv toime nii RSV alatüüp A kui B tüvede vastu. Palivizumabi 30g/ml kontsentratsioon seerumis viib puuvillarottide mudelisRSV replikatsiooni 99% vähenemiseni.

Viirusevastase toime uuringudin vitro Palivizumabi viirusevastast toimet hinnati mikroneutralisatsiooni uuringus, milles antikehade kontsentratsioone suurendati RSV inkubeerimisel enne inimese epiteelirakkude (HEp-2) lisamist. Pärast 4…5-päevast inkubatsiooniperioodi määrati RSV antigeen ensüümseotud

immunosorbentanalüüsi meetodil (ELISA). Neutralisatsiooni tiitrit (50% efektiivsuse kontsentratsioon [EC ]) väljendab antikehade kontsentratsioon, mis on vajalik RSV antigeeni määramistulemuse vähendamiseks 50% võrra võrreldes ravi mittesaanud viirusega infitseeritud rakkudega. Palivizumabi EC mediaanväärtused olid 0,65μg/ml (keskmine [standardhälve] = 0,75 [0,53]μg/ml; n=69, vahemikus 0,07…2,89μg/ml) ja 0,28μg/ml (keskmine [standardhälve] = 0,35 [0,23]μg/ml; n=35, vahemikus 0,03…0,88μg/ml) võrreldes vastavalt RSV A ja RSV B kliiniliste isolaatidega. Enamus testitud RSV kliinilistest isolaatidest (n=96) olid saadud USA-s elavatelt patsientidelt. Resistentsus Palivizumabseondub küpse RS viiruse F-valgu ekstratsellulaarse domeeni kõrgelt konserveerunud osas, mida nimetatakse II antigeenseks e A-antigeenseks lõiguks. Sinna kuuluvad aminohapped 262 kuni 275. Immunoprofülaktikale mitteallunud 123-lt lapselt pärit 126genotüübi analüüsi käigus leiti palivizumabi suhtes resistentsust põhjustavate kõikide RSV mutatsioonide puhul (n = 8) aminohapete muutused selles F-valgu osas. Ei ole näidatud, et RSV F-valgu polümorfsed ja mittepolümorfsed järjestuse variatsioonid väljaspool A-antigeenset lõiku oleksid seotud RSVresistentsusega palivizumabi poolt põhjustatud neutraliseerimisprotsessi suhtes. Immunoprofülaktika ebaõnnestumise järgselt kogutud kliinilistest RSV isolaatidest tuvastati 8 juhul vähemalt üks palivizumabi resistentsust põhjustav asendus (N262D, K272E/Q või S275 F/L), mis annab kombineeritud resistentsust põhjustavate mutatsioonide esinemissageduseks 6,3%. Kliiniliste leidude analüüsimisel ei leitud seost A-antigeense lõigu järjestuse muutuste ja RSV haiguse raskuse vahel lastel, kes said palivizumabi immunoprofülaktikat ning kellel arenes alumiste hingamisteede RSV-haigus. Immunoprofülaktikat mittesaanud isikutelt kogutud 254kliinilise RSV isolaadi analüüsimisel leiti palivizumabresistentne asendus 2 juhul (1 juhul N262D ja 1 juhul S275F-ga), mis annab resistentsust põhjustavate mutatsioonide esinemissageduseks 0,79%. Immunogeensus IMpact-RSV uuringus täheldati palivizumabi vastaste antikehade teket ligikaudu1% patsientidest esimese ravikuuri jooksul. See oli mööduv, madala tiitriga, lahenes vaatamata ravimi kasutamise jätkamisele (esimene ja teine hooaeg) ning seda ei leitud 55-l lapsel 56st teisel hooajal (sealhulgas 2 lapsel, kellel esinesid antikehad esimesel hooajal). Kaasasündinud südamehaiguse uuringus immunogeensust ei uuritud. Palivizumabi antikehasid hinnati neljas täiendavas uuringus 4337 patsiendil (uuringusse kaasati 35. gestatsiooninädalal või varem sündinud ja kuni 6kuu vanused või kuni 24-kuused bronhopulmonaalse düsplaasiaga või hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamerikkega lapsed). Erinevatel uuringu ajahetkedel leiti antikehasid 0%...1,5% patsientidest. Antikehade olemasolu ja kõrvaltoimete esinemise vahel seoseid ei täheldatud. Seetõttu ei ole ravimivastaste antikehade vastusel kliinilist tähtsust. Uuringud lüofiliseeritud palivizumabiga RSVhaiguseprofülaktika platseebokontrolliga uuringus (IMpact-RSV uuring), kus osales 1502 kõrge riskiga last (1002Synagis; 500platseebo), vähendasid 5igakuiselt manustatud 15mg/kg annust RSV-ga seotud hospitaliseerimise sagedust 55% võrra (p=<0,001). Platseebogrupis oli RSV tõttu hospitaliseerimise sagedus 10,6%. Selle põhjal on absoluutne riski vähenemine 5,8%, mis tähendab, et ühehospitaliseerimise ärahoidmiseks ravi vajavate patsientide arv on 17. RSVhaiguse raskus ei muutunud lastel, kes hospitaliseeriti vaatamata profülaktikale palivizumabiga (näitajad: intensiivraviosakonnas viibimise päevade arv 100lapse kohta ja mehhaanilise ventilatsiooni päevade arv 100lapse kohta).

Kokku 222last osales kahes eraldi uuringus, mis hindasid palivizumabi ohutust, kui seda manustati teisel RSV hooajal. 103last sai igakuiseid palivizumabi süste esimest korda ja 199last sai palivizumabi kaheljärjestikusel hooajal. Kummaski uuringus ei täheldatud immunogeensuse erinevust gruppide vahel. Ent kuna palivizumabi efektiivsust selle manustamisel teise ravikuurina järgneval RSV hooajal ei ole nõuetekohaselt uuritud vastava eemärgiga läbi viidud uuringus, on nende andmete tähtsus efektiivsuse suhtes teadmata.

Ühes avatud disainiga prospektiivses uuringus hinnati ühe RSV hooaja vältel 6palivizumabi annust saanud patsientidelt kogutud farmakokineetika ja immunogeensuse andmeid. Farmakokineetika osas ilmnes, et piisavad keskmised palivizumabi tasemedsaavutatikõigil 14lapsel, kelle kohta olid olemas

30.päeva minimaalse seerumikontsentratsiooni andmed pärast kuuenda annuse manustamist (vt lõik5.2). Nendel 14osalejal ei täheldatud palivizumabi vastaste antikehade tiitri olulist tõusu. Ühellapsel tekkisid pärast palivizumabi teise annuse manustamist ajutiselt ja madalas kontsentratsioonis palivizumabi-vastased antikehad. Pärast viienda ja seitsmenda annuse manustamist ei olnud antikehade tase enam määratav.

Platseebokontrolliga uuringus, kus osales hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega 1287patsienti vanuses 24kuud(639Synagis; 648platseebo), vähendasid viis igakuiselt manustatud 15mg/kg annust RSV tõttu hospitaliseerimiste sagedust 45% võrra (p=0,003) (kaasasündinud südamehaiguse uuring). Gruppides oli võrdselt tsüanootilisi ja tsüanoosita patsiente. RSV tõttu hospitaliseerimise sagedus oli 9,7% platseebogrupis ja 5,3% Synagis’e grupis. Teiseste efektiivsuse tulemusnäitajate põhjal vähenes Synagis’e grupis oluliselt (platseeboga võrreldes) RSV tõttu haiglaravil viibitud päevade koguarv (56% vähenemine, p=0,003) ja täiendava hapniku manustamisega RSV kogupäevade arv (73% vähenemine, p=0,014) 100 lapse kohta.

Retrospektiivne vaatlusuuring viidi läbi hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamerikkega noortel lastel. Uuring võrdles esmaste tõsiste kõrvaltoimete (infektsioon, arütmia, surm) esinemissagedust nende vahel, kes said (1009) ja kes ei saanud profülaktikaks Synagis’t (1009), arvestades vanust, südame kahjustuse tüüpi ja eelnevat korrigeerivat lõikust. Arütmia ja surma esinemissagedus oli sarnane profülaktikat saanud ja mitte saanud laste vahel. Infektsiooni esinemissagedus oli profülaktikat saanud lastel madalam võrrelduna profülaktikat mitte saanud lastega. Uuringu tulemused näitavad, et hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamerikkega lastel, kes said profülaktikaks Synagis’t, võrrelduna lastega, kes profülatikat ei saanud, ei esinenud kõrgemat raskete infektsioonide,raske arütmia või surma esinemissagedust.

Uuringud vedela palivizumabiga Palivizumabi vedela ja lüofiliseeritud ravimvormi otseseksvõrdluseks viidi läbi kaks kliinilist uuringut. Esimeses uuringus manustati kõigile 153enneaegsele imikule mõlemat ravimvormi erinevas järjestuses. Teises uuringus manustati 211ja202enneaegsele imikule või kroonilise kopsuhaigusega lapsele vastavalt kas vedelat või lüofiliseeritud palivizumabi. Kahes täiendavas uuringus kasutati vedelat palivizumabi aktiivse kontrollina (3918last), et hinnata monoklonaalse antikeha uuringupreparaati tõsise RSV-infektsiooni profülaktikas enneaegsetel imikutel või bronhopulmonaarse düsplaasia (BPD, bronchopulmonary dysplasia) või hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaiguse (CHD, congenital heart disease) diagnoosiga lastel (neid kahte uuringut on täpsemalt käsitletud allpool). Kõrvaltoimete üldine sagedus ja muster, uuringuravimi ärajätmine tekkinud kõrvaltoimete tõttu ja surmajuhtude arv, millest teatati neis kliinilistes uuringutes, olid kooskõlas lüofiliseeritud ravimvormi kliinilise arendamise käigus täheldatud vastavate näitajatega. Neis uuringutes ei esinenud surmajuhtusid, millel oleks olnud arvatav seos palivizumabiga ning ei täheldatud mingeid uusi kõrvaltoimeid.

Enneaegsete kroonilise kopsuhaigusega (CLDP, Chronic Lung Disease of Prematurity) enneaegsed imikud ja lapsed. See uuring viidi läbi 347keskuses Põhja-Ameerikas, Euroopa Liidus ja 10teises riigis. Uuriti CLDP-ga patsiente vanuses 24kuud või vähem ja enneaegselt sündinud patsiente (35gestatsiooninädalat või vähem), kes olid uuringusse kaasamisel 6kuu vanused või nooremad. Hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega patsiendid välistati uuringust kaasamise hetkel ning neid uuriti eraldi teises uuringus. Selles uuringus said patsiendid juhuvaliku alusel 5kuu jooksul vedela palivizumabi süsteid annuses 15mg/kg (N=3306), mida kasutati aktiivse kontrollina monoklonaalse antikeha uuringupreparaadi suhtes (N=3329). Uuritavaid jälgiti preparaadi ohutuse ja efektiivsuse suhtes 150päeva jooksul. Uuringu lõpetas üheksakümmend kaheksa protsenti kõigist palivizumabi saanud uuritavatest, neist 97% said kõik viissüstet. Esmaseks tulemusnäitajaks oli RSV tõttu hospitaliseerimiste esinemissagedus. RSV tõttu hospitaliseeriti palivizumabi rühmas 62patsienti3306-st(1,9%). Uuringusse kaasatud CLDP diagnoosiga patsientide puhul oli RSV tõttu hospitaliseerimiste sagedus 28juhtu 723-st(3,9%) ja ilma CLDP-ta patsientidel, kes kaasati uuringusse enneaegsuse diagnoosi alusel, oli see 34juhtu 2583-st(1,3%). CHD uuring 2. See uuring viidi läbi 162keskuses Põhja-Ameerikas, Euroopa Liidus ja 4teises riigis kahe RSV hooaja jooksul. Uuritavad patsiendid olid hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud

südamehaigusega, vanuses 24kuud või vähem. Selles uuringus said patsiendid juhuvaliku alusel 5kuu jooksul süsteid vedela palivizumabiga annuses 15 mg/kg (N=612), mida kasutati aktiivse kontrollina monoklonaalse antikeha uuringupreparaadi suhtes (N=624). Uuritavad stratifitseeriti südamekahjustuse alusel (tsüanootilised vs.teised) ja jälgiti preparaadi ohutuse ja efektiivsuse suhtes 150päeva jooksul. Uuringu lõpetas üheksakümmend seitse protsenti kõigist palivizumabi saanud uuritavatest, neist 95% said kõik viis süstet. Esmaseks tulemusnäitajaks olid kõrvaltoimete ja tõsiste kõrvaltoimete koondandmed ning teiseseks tulemusnäitajaks oli RSV tõttu hospitaliseerimiste esinemissagedus. RSV tõttu hospitaliseerimiste sagedus oli palivizumabi rühmas 16juhtu612- st(2,6%).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Palivizumabi lüofiliseeritud ravimvorm Täiskasvanud vabatahtlikega läbi viidud uuringus olid palivizumabi farmakokineetilised omadused sarnased inimese IgG antikehale jaotusruumala (keskmine 57 ml/kg) ja poolväärtusaja (keskmine 18päeva) osas. Enneaegsetel ja bronhopulmonaalse düsplaasiaga lastel teostatud profülaktilistes uuringutes oli palivizumabi keskmine poolväärtusaeg 20 päeva ning pärast esimest süstet(15mg/kg lihasesiseselt kord kuus) oli toimeaine keskmine 30.päeva minimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 40g/ml, pärast teist süstetumbes 60g/ml ning pärast kolmandat ja neljandat süstet ligikaudu70g/ml. Kaasasündinud südamehaiguse uuringus oli toimeaine keskmine 30.päeva minimaalne kontsentratsioon seerumisligikaudu55g/ml pärast esimest süstetja ligikaudu90g/ml pärast neljandat süstet. Avatud prospektiivses uuringus, milles hinnatipalivizumabi farmakokineetikat 6-kuulise 15 mg/kg intramuskulaarse annuse manustamisel, oli keskmine 30. päeva minimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 40µg/ml pärast esimest annust, 120µg/ml pärast neljandat annust ja 140µg/ml pärast kuuendat annust.

Kaasasündinud südamehaiguse uuringus 139 palivizumabi saanud patsiendil, kellele tehti kardiopulmonaalne šunteerimine ja kellelt saadi mõlemad seerumiproovid, oli šunteerimise eelne keskmine palivizumabi kontsentratsioon seerumis ligikaudu100g/ml, mis vähenes 40g/ml-ni pärast šunteerimist.

Palivizumabi vedel ravimvorm Palivizumabi vedela ravimvormi ja palivizumabi lüofiliseeritud ravimvormi farmakokineetikat ja ohutust võrreldi 15 mg/kg annuse intramuskulaarse manustamise järgselt ristuvas uuringus 153lapsel vanuses 6kuud või vähem, kellel oli anamneesis enneaegsus (gestatsioonivanusega 35nädalat või vähem). Selle uuringu tulemused näitasid, et palivizumabi madalaimad seerumikontsentratsioonid olid vedela ja lüofiliseeritud ravimvormi kasutamisel sarnased, mis tõestabvedela ja lüofiliseeritud ravimvormi bioekvivalentsust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikannuse toksilisuse uuringud on läbi viidud ahvidel (maksimaalne annus 30mg/kg), küülikutel (maksimaalne annus 50mg/kg) ja rottidel (maksimaalne annus 840mg/kg). Olulisi leide ei täheldatud.

Närilistega teostatud uuringutest ei ole ilmnenud RSV replikatsiooni suurenemist või RSV-st tingitud patoloogiat või mutantviiruste teket palivizumabi toimel vastavates katsetingimustes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Glütsiin

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal karbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ühekordselt kasutatavad viaalid: mahuga 3ml, selgest värvitust I tüüpi klaasist viaal, millel on klorobutüülkummist kork ja äratõmmatav kaas, sisaldabkas0,5ml või 1 ml süstelahust.

Pakendisuurus: 1.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Mitte lahjendada.

Ärge loksutage viaali.

Nii 0,5ml kui ka 1ml viaalid sisaldavad täitemahtu, mis võimaldab viaalidest välja tõmmata vastavalt 50mg või 100mg lahust.

Ravimi manustamiseks eemaldage viaali korgilt kettaosa ja puhastage kork 70% etanooli või sellele vastava ainega. Torgake nõel viaali ja tõmmake süstlasse õige kogus ravimit.

Palivizumabi süstelahus ei sisalda säilitusaineid, on ette nähtud ühekordseks kasutamiseks ja tuleb manustada otsekohe pärast annuse süstlasse tõmbamist. Kogukasutamata jäänud ravimpreparaatvõi jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/99/117/003 EU/1/99/117/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. august 1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27. juuli2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JAPIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG D-88397 Biberach an der Riss Saksamaa

AstraZeneca Pharmaceuticals Limited Partnership (AZPLP) 660 MedImmune Court / 633 Research Court, Frederick, Maryland USA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Itaalia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

0,5ml viaali välispakend

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Synagis 50 mg/0,5 ml süstelahus palivizumabum

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Üks 0,5ml viaal sisaldab 50mg palivizumabi.100mg/ml süstelahuse kontsentratsioon.

3. ABIAINED

Sisaldab ka histidiini, glütsiini ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 50mg/0,5ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Intramuskulaarne.

Viaal ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal karbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/99/117/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks on vastuvõetav.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1,0ml viaali välispakend

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Synagis 100mg/1 ml süstelahus palivizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1ml viaal sisaldab 100mg palivizumabi. 100 mg/ml süstelahuse kontsentratsioon.

3. ABIAINED

Sisaldab ka histidiini, glütsiini ja süstevett.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 100mg/1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Intramuskulaarne.

Viaal ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal karbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/99/117/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks on vastuvõetav.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

0,5mlviaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Synagis 50 mg/0,5 mlsüstelahus palivizumabum i.m.

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AstraZeneca

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

100mg/ml

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

1,0ml viaali etikett

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Synagis 100mg/1 ml süstelahus palivizumabum i.m.

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AstraZeneca

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

100mg/ml

6. MUU