Näidustus: Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni korral. Monoteraapiana patsientidel, * kes vajavad säilitusaineteta silmatilku; * kellel ravivastus esmavaliku ravile ei olnud piisav; * kes esmavaliku ravi ei talu või kellele see on vastunäidustatud. Täiendava ravimina beetablokaatoritele. Ravim on näidustatud täiskasvanutele vanuses >= 18 aastat.

silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris (15mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Tafodop 15 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, või apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Teie ravimi nimetus on Tafodop 15 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris, kuid edaspidi nimetatakse seda selles infolehes Tafodop.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Tafodop ja milleks seda kasutatakse

Millist tüüpi ravim see on ja kuidas see toimib? Tafodop on silmatilgad, mis sisaldavad tafluprosti ning kuulub prostaglandiini analoogide ravimirühma. Ravim vähendab silmasisest rõhku. Seda kasutatakse, kui silmarõhk on liiga kõrge.

Milleks seda ravimit kasutatakse? Tafluprosti kasutatakse avatudnurga glaukoomi raviks ning samuti okulaarse (silma) hüpertensiooni raviks täiskasvanutel. Mõlemaid seisundeid seostatakse silmasisese rõhu tõusuga ning need võivad mõjutada teie nägemist.

2. Mida on vaja teada enne Tafodopi kasutamist

Tafodopi ei tohi kasutada

• kui olete tafluprosti või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Tafodopi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Pange tähele, et Tafodopil võivad olla järgmised toimed ning et mõned neist võivad olla püsivad:

• võib pikendada või tihendada teie ripsmeid või muuta nende värvi ja/või suurendada nende arvu

ning võib põhjustada ebatavalist karvakasvu teie silmalaugudel;

• võib tumendada teie silmaümbruse nahka. Pühkige kogu liigne lahus oma nahalt ära. Nii

vähendate naha tumenemise riski;

• võib muuta teie iirise (silma värviline osa) värvust. Kui seda ravimit kasutatakse ainult ühes

silmas, võib selle silma värv jääda püsivalt teise silma värvist erinevaks;

• võib põhjustada karvakasvu piirkondades, kus lahus nahapinnaga korduvalt kokku puutub.

Teatage oma arstile

• kui teil on neerufunktsiooni häireid;

• kui teil on maksahaigus;
• kui teil on astma;
• kui teil on teisi silmahaigusi.

Lapsed ja noorukid Ravimit ei soovitata kasutada alla 18 aasta vanustel lastel ega noorukitel, sest ohutuse ja efektiivsuse kohta ei ole piisavalt andmeid. Muud ravimid ja Tafodop Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Kui kasutate teisi silma manustatavaid ravimeid, jätke Tafodopi ja teise ravimi manustamise vahele vähemalt 5 minutit.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui olete rasestumisvõimeline, peate ravi ajal Tafodopiga kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit. Tafodopi ei tohi kasutada raseduse ajal. Tafodopi ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal. Lisateavet küsige oma arstilt.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine See ravim ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kohe pärast Tafodopi silma manustamist võib teil nägemine olla mõnda aega hägune. Ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu või masinaid enne, kui teie nägemine on selginenud.

Tafluprost sisaldab fosfaate Ravim sisaldab 0,04 mg fosfaate ühes tilgas, mis vastab 1,2 mg/ml. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas Tafodopi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tilk Tafodopi ühte või mõlemasse silma üks kord ööpäevas õhtuti. Ärge manustage rohkem tilku ega kasutage ravimit sagedamini, kui arsti on teid juhendanud. See võib vähendada ravimi efektiivsust.

Kasutage Tafodopi mõlemal silmal ainult siis, kui arst on sellise juhise andnud.

Kasutamiseks ainult silmatilkadena. Mitte alla neelata. Kasutusjuhend

Kui avate uue kotikese: Ärge kasutage üheannuselisi konteinereid, kui kotike on katki. Avage kotike mööda perforeeritud joont. Kirjutage kotikesele selleks ettenähtud kohale kuupäev, millal kotikese avasite.

Iga kord Tafodopi kasutamisel: 1. Peske käed. 2. Võtke konteinerite riba kotikesest välja. 3. Eraldage üks üheannuseline konteiner ribast. 4. Asetage ülejäänud riba tagasi kotikesse ja voltige kotikese ava kinni. 5. Veenduge, et lahus on üheannuselise konteineri alumises osas.

6. Konteineri avamiseks keerake selle otsik lahti.

7. Kallutage pea tahapoole. 8. Asetage konteineri otsik oma silma lähedale.

9. Tõmmake alumist silmalaugu allapoole ja vaadake üles. 10. Pigistage õrnalt konteinerit, et üks tilk kukuks silmalau ja silma vahelisse taskusse.

11. Sulgege korraks silm ning vajutage ligikaudu ühe minuti jooksul sõrmega silma sisenurgale. See aitab takistada silmatilgal pisarakanali kaudu äravoolamist.

12. Pühkige kogu liigne lahus oma silmaümbruse nahalt ära.

• Kui tilk ei satu silma, proovige uuesti.
• Kui arsti juhise kohaselt tuleb silmatilk manustada mõlemasse silma, korrake punkte 7 kuni

12 teise silmaga.

• Ühe üheannuselise konteineri sisust piisab mõlemale silmale. Visake avatud konteiner koos

järelejäänud sisuga ära kohe pärast kasutamist.

• Kui kasutate ka teisi silma manustatavaid ravimeid, jätke Tafodopi ja teise ravimi

manustamise vahele vähemalt 5 minutit.

• Silma vigastamise ennetamiseks vältige üheannuselise konteineri kokkupuutumist silmaga.

Kui te kasutate Tafodopi rohkem, kui ette nähtud Tõenäoliselt ei põhjusta see tõsist kahju. Manustage järgmine annus tavalisel ajal.

Kui neelate kogemata ravimi alla, konsulteerige nõu saamiseks arstiga.

Kui te unustate Tafodopi kasutada Manustage üks tilk silma kohe, kui see teile meenub, ning edaspidi jätkake tavapäraselt. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te lõpetate Tafodopi kasutamise Ärge lõpetage Tafodopi kasutamist enne, kui olete pidanud nõu oma arstiga. Kui lõpetate Tafodopi kasutamise, suureneb silmarõhk taas. See võib silma püsivalt kahjustada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Enamik kõrvaltoimetest ei ole tõsised.

Sageli esinevad kõrvaltoimed Järgmised kõrvaltoimed võivad tekkida kuni 1 patsiendil 10-st

Toimed närvisüsteemile

• peavalu

Toimed silmale

• silma sügelus
• silmaärritus
• silmavalu
• silma punetus
• ripsmete pikkuse, tiheduse ja arvu muutused
• silma kuivus
• võõrkeha tunne silmas
• ripsmete värvimuutus
• silmalaugude punetus
• väikesed põletikutäpid silma pinnal
• valgustundlikkus
• vesised silmad
• nägemise hägustumine
• vähenenud nägemisvõime näha detaile
• iirise värvimuutus (võib olla püsiv)

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed Järgmised kõrvaltoimed võivad tekkida kuni 1 patsiendil 100-st

Toimed silmale

• silmaümbruse naha värvimuutus
• silmalaugude turse
• silmade väsimine
• silma pinnakihtide turse
• eritis silmast

• silmalaugude põletik
• silmapõletiku nähud
• ebamugavustunne silmas
• silma pinnakihtide pigmentatsioon
• silma pinnakihtidele tekkivad folliikulid
• allergiline põletik
• ebanormaalne tunne silmas

Toimed nahale ja nahaaluskoele

• ebatavaline karvakasv silmalaugudel

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• iirise/uvea (silma vikerkest) põletik
• silmad näivad olevat aukus
• maakula turse/tsüstoidne maakula turse (võrkkesta turse silmas, mis põhjustab nägemise

halvenemist)

Toimed respiratoorsele süsteemile

• astma süvenemine, õhupuudus

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, või apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Tafodopi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud üheannuselisel konteineril, kotikesel ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoidke avamata fooliumkotikesi külmkapis (2 °C…8 °C). Ärge avage kotikest enne, kui alustate silmatilkade kasutamist, sest avatud kotikeses sisalduvad kasutamata konteinerid tuleb 28 päeva pärast kotikese esmakordset avamist ära visata.

Pärast fooliumkotikese avamist:

• hoidke üheannuselised konteinerid originaal-fooliumkotikeses, valguse eest kaitstult;
• hoida temperatuuril kuni 25 °C;
• visake kasutamata üheannuselised konteinerid ära 28 päeva pärast fooliumkotikese esmakordse

avamise kuupäeva;

• visake avatud üheannuseline konteiner koos sellesse jäänud lahusejääkidega ära vahetult pärast

kasutamist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Tafodop sisaldab

• Toimeaine on tafluprost. Üks ml lahust sisaldab 15 mikrogrammi tafluprosti. Üks üheannuseline

konteiner (0,3 ml) sisaldab 4,5 mikrogrammi tafluprosti. Üks tilk (ligikaudu 30 mikroliitrit) sisaldab ligikaudu 0,45 mikrogrammi tafluprosti.

• Teised koostisosad on glütserool, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, dinaatriumedetaat,

polüsorbaat 80 ja süstevesi. pH reguleerimiseks on lisatud vesinikloriidhapet ja/või naatriumhüdroksiidi. Kuidas Tafodop välja näeb ja pakendi sisu Tafodop on selge, värvitu vedelik (lahus), mis praktiliselt ei sisalda tahkeid osakesi ning on saadaval üheannuselistes plastkonteinerites, igas 0,3 ml lahust. Ühes kotikeses on viis üheannuselist konteinerit. Tafodop on pakendites, mis sisaldavad 30 või 90 üheannuselist konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja RPH Pharmaceuticals AB Box 603 101 32 Stockholm Rootsi

Tootja Kaysersberg Pharmaceuticals 23 Avenue Georges Ferrenbach 68240 Kaysersberg Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tafodop 15 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml silmatilkade lahust sisaldab 15 mikrogrammi tafluprosti.

Üks üheannuseline silmatilkade lahuse konteiner (0,3 ml) sisaldab 4,5 mikrogrammi tafluprosti.

Üks tilk (ligikaudu 30 µl) sisaldab ligikaudu 0,45 mikrogrammi tafluprosti. INN. Tafluprostum.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

• üks ml silmatilkade lahust sisaldab 1,2 mg fosfaate
• üks tilk sisaldab ligikaudu 0,04 mg fosfaate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus üheannuselises konteineris (silmatilgad). Selge, värvitu, praktiliselt ilma tahkete osakesteta lahus. pH = 5,7...6,3; osmolaalsus = 260...300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni korral. Monoteraapiana patsientidel,

• kes vajavad säilitusaineteta silmatilku;
• kellel ravivastust esmavaliku ravile ei olnud piisav;
• kes ei talu esmavaliku ravimit või kellele see on vastunäidustatud.

Täiendava ravimina beetablokaatoritele.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele vanuses ≥ 18 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav annus on üks tilk Tafodopi (tafluprost) kahjustatud silma(de) sarvkestakotti üks kord ööpäevas õhtuti. Annustamist üks kord ööpäevas ei tohi ületada, sest sagedama manustamise korral võib silmasisest rõhku vähendav toime väheneda. Ainult ühekordseks kasutamiseks, ühe konteineri sisust piisab mõlema silma raviks. Kogu kasutamata lahus tuleb kohe pärast kasutamist ära visata.

Kasutamine eakatel Eakatel ei ole annuste kohandamine vajalik. Lapsed Tafluprosti ohutus ja efektiivsus alla 18 aasta vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Kasutamine neeru-/maksakahjustuse korral Tafluprosti kasutamist neeru-/maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud ja seetõttu tuleb olla selle kasutamisel neil patsientidel ettevaatlik.

Manustamisviis Nahale sattunud lahus tuleb ära pühkida, et vältida silmalau naha tumenemise võimalust. Nagu teistegi silmatilkade puhul, on pärast manustamist soovitatav sulgeda nina-pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silmalaug. See võib vähendada okulaarselt manustatavate ravimite süsteemset imendumist. Kui kasutatakse mitut paikset silmaravimit, tuleb neid manustada vähemalt 5-minutilise vahega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus tafluprosti või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada võimalikust ripsmete kasvust, silmalau naha tumenemisest ning iirise tugevamast pigmenteerumisest. Mõned neist muutustest võivad olla püsivad ning võivad ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevust. Iirise pigmentatsioon tekib aeglaselt ning see ei pruugi olla märgatav enne mõne kuu möödumist. Silmavärvi muutust on valdavalt täheldatud segavärvi iiristega, nt sinise-pruuni, halli-pruuni, kollas- pruuni ja rohelise-pruuni iirisega patsientidel. Kui ravitakse ühte silma, kaasneb silmade eluaegse heterokroomia risk.

Tafluprosti korduvalt nahapinnaga kokkupuutumise piirkondades võib tekkida karvakasv. Neovaskulaarse, kitsa nurga, suletud nurga või kaasasündinud glaukoomi korral kogemus tafluprosti kasutamisega puudub. Afaakiaga ning pigmentaarse ja pseudoeksfoliatiivse glaukoomiga patsientidel on kogemus tafluprosti kasutamisega piiratud.

Tafluprosti kasutamisel afaakiaga, pseudoafaakiaga (läätse tagumise kapsli või eeskambri läätse rebendiga) või teadaolevate tsüstoidse maakula turse või iriidi/uveiidi riski faktoritega patsientide puhul on soovitatav olla ettevaatlik. Raske astmaga patsientidega puuduvad kliinilised kogemused. Nende patsientide ravimisel tuleb seetõttu olla ettevaatlik. Silmavigastuse ennetamiseks peab patsient vältima üheannuselise konteineri kokkupuutumist silmaga.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimestel koostoimete tekkimist ei eeldata, kuna tafluprosti süsteemsed kontsentratsioonid pärast silma manustamist on äärmiselt väikesed. Seetõttu ei ole tafluprostiga tehtud konkreetseid koostoimete uuringuid teiste ravimitega. Kliinilistes uuringutes kasutati tafluprosti samaaegselt timolooliga ja tõendeid nendevaheliste koostoimete kohta ei esinenud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/rasestumisvastased vahendid

Tafluprosti silmatilku ei tohi kasutada rasestumisvõimelistel naistel, välja arvatud piisavate rasestumisvastaste vahendite kasutamisel (vt lõik 5.3). Rasedus Tafluprosti kasutamise kohta rasedatel adekvaatsed andmed puuduvad. Tafluprost võib põhjustada kahjulikku farmakoloogilist toimet rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi Tafluprosti silmatilku kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on vältimatu (muud ravivõimalused puuduvad).

Imetamine Ei ole teada, kas tafluprost või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Uuringus rottidel imendusid tafluprost ja/või selle metaboliidid pärast paikset manustamist piima (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi tafluprosti kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Rottide emas- ja isasloomadel tafluprosti intravenoosne manustamine annustes kuni 100 μg/kg ööpäevas ei kahjustanud paaritumvõimet ega fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tafluprost ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu kõikide silmaravimite korral, kui silma tilgutamise ajal tekib nägemise ähmastumine, peab patsient ootama enne autojuhtimist ja masinate käsitsemist nägemise selginemiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on ravitud rohkem kui 1400 patsienti säilitusaineid sisaldava tafluprostiga kas monoteraapiana või täiendava ravimina 0,5% timoloolile. Kõige sagedamini teatatud raviga seotud kõrvaltoime oli silma hüpereemia. Seda esines Euroopas ja USA-s ligikaudu 13%-l säilitusainega tafluprosti kliinilistes uuringutes osalenud patsientidest. See oli enamikul juhtudel kerge ja põhjustas keskmiselt 0,4%-l kesksetes uuringutes osalenud patsientidest ravi lõpetamise. USA-s toimunud 3- kuulises III faasi uuringus, milles võrreldi säilitusaineteta tafluprosti ravimvormi säilitusaineteta timolooli ravimvormiga, tekkis silma hüpereemia 4,1%-l (13/320) tafluprostiga ravitud patsientidest. Tafluprosti kliinilistes uuringutes Euroopas ja USA-s teatati pärast maksimaalselt 24 kuu pikkust järelkontrolli järgmistest raviga seotud kõrvaltoimetest: Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi Esinemissagedus Kõrvaltoime klass Närvisüsteemi häired Sage (≥ 1/100 Peavalu Silma kahjustused Sage (≥ 1/100 Silma sügelus, silmaärritus, silmavalu,

Respiratoorsed, Teadmata (ei saa Astma ägenemine, düspnoe. rindkere ja hinnata mediastiinumi häired olemasolevate Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Silmalau hüpertrihhoos kahjustused (≥ 1/1 000 kuni

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Silma manustamisel on üleannustamine ebatõenäoline. Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid ATC-kood: S01EE05

Toimemehhanism Tafluprost on prostaglandiin F2α fluoritud analoog. Tafluprosti bioloogiliselt aktiivne metaboliit tafluprosthape on tugeva toimega ja selektiivne inimese prostanoid FP retseptori agonist. Tafluprosthappel on FP retseptori suhtes 12 korda suurem afiinsus kui latanoprostil. Ahvidel tehtud farmakodünaamilised uuringud näitavad, et tafluprost vähendab silmasisest rõhku, suurendades uveoskleraalset silma vesivedeliku väljavoolu. Farmakodünaamilised toimed Uuringud normotensiivsete ja silma hüpertensiooniga ahvidel näitasid, et tafluprost on efektiivne silmasisest rõhku vähendav ühend. Uuringus, milles uuriti tafluprosti metaboliitide silmarõhku vähendavat toimet, vähendas silmasisest õhku oluliselt ainult tafluprosthape. Küülikute ravimisel 4 nädala jooksul tafluprosti 0,0015% silmalahusega üks kord ööpäevas oli nägemisnärvi ketta verevool ravieelsega võrreldes oluliselt (15%) suurenenud, mõõdetuna LSFG- uuringuga (laser speckle flowgraphy) 14. ja 28. päeval.

Kliiniline efektiivsus Silmasisese rõhu vähenemine algab 2 kuni 4 tunni möödumisel esmakordsest manustamisest ning maksimaalne toime saavutatakse ligikaudu 12 tunni möödumisel instillatsioonist. Toime püsib vähemalt 24 tundi. Kesksed uuringud tafluprosti ravimvormiga, mis sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi, näitasid, et tafluprost on monoteraapiana efektiivne selle manustamisel timolooli täiendava ravimina: 6-kuulises uuringus oli tafluprostil oluline silmasisest rõhku vähendav toime 6...8 mmHg päeva jooksul eri ajapunktides võrreldes 7...9 mmHg-ga latanoprosti kasutamisel. Teises 6-kuulises kliinilises uuringus vähendas tafluprost silmasisest rõhku 5...7 mmHg võrreldes 4...6 mmHg-ga timolooli kasutamisel. Tafluprosti silmasisest rõhku vähendav toime püsis nende uuringute jätkuperioodil kuni 12 kuud. 6-nädalases uuringus võrreldi tafluprosti silmasisest rõhku vähendavat toimet selle vehiikli kasutamisega, kui seda kasutati timolooli lisaravina. Võrreldes ravieelsete väärtusega (mõõdetud pärast 4-nädalast sissejuhatavat ravi timolooliga) olid täiendavad silmasisest rõhku vähendavad toimed timolooli-tafluprosti rühmas 5...6 mmHg ja timolooli-vehiikli rühmas 3...4 mmHg. Väikeses, 4-nädalase raviperioodiga ristuvuuringus oli tafluprosti säilitusainega ja säilitusaineta ravimvormidel sarnane silmasisest rõhku vähendav toime üle 5 mmHg. Peale selle oli USA-s toimunud 3-kuulises uuringus, milles võrreldi säilitusaineta tafluprosti ravimvormi säilitusaineteta timolooli ravimvormiga, tafluprosti silmasisest rõhku vähendav toime eri ajapunktides 6,2...7,4 mmHg ja timoloolil vahemikus 5,3...7,5 mmHg.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast üheannuselises konteineris sisalduvate säilitusaineta tafluprosti 0,0015% silmatilkade manustamist mõlemasse silma üks kord ööpäevas 8 päeva jooksul olid tafluprosthappe plasmakontsentratsioonid madalad ning profiilid olid 1. ja 8. päeval sarnased. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutati 10 minutit pärast manustamist ning need vähenesid alla tuvastamispiiri (10 pg/ml) enne ühe tunni möödumist manustamisest. Keskmised C (26,2 ja 26,6 pg/ml) ja AUC (394,3 ja 431,9 pg*min/ml) väärtused olid 1. ja 8. päeval sarnased, mis näitas, 0-last et ravimi taaskaalukontsentratsioon saavutati silma manustamise esimese nädala jooksul. Säilitusainega ja säilitusaineta ravimvormide süsteemses biosaadavuses statistiliselt olulisi erinevusi ei täheldatud. Uuringus küülikutel oli tafluprosti imendumine vesivedelikku võrreldav pärast säilitusaineta või säilitusainega tafluprosti 0,0015% oftalmilise lahuse ühekordset silma instilleerimist. Jaotumine Ahvidel ei esinenud radiomärgistatud tafluprosti spetsiifilist jaotumist iirise tsiliaarkehas ega soonkestas (sh reetina pigmentepiteelis), mis viitab vähesele afiinsusele melaniini pigmendi suhtes. Kogu keha autoradiograafia uuringus rottidega oli suurim radioaktiivsuse kontsentratsioon sarvkestas, vähem silmalaugudes, skleeras ja iirises. Väljaspool silma jaotus radioaktiivsus pisaraaparaadis, suulael, söögitorus ja seedetraktis, neerudes, maksas, sapipõies ja kusepõies. Tafluprosthappe seondumine inimese seerumi albumiiniga in vitro oli tafluprosthappe annuse 500 ng/ml puhul 99%. Biotransformatsioon Peamine tafluprosti metaboolne rada inimesel, mida on testitud in vitro, on hüdrolüüs farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks tafluprosthappeks, mis metaboliseeritakse edasi glükuronidatsiooni või beeta-oksüdatsiooni teel. Farmakoloogiliselt inaktiivseid beeta-oksüdatsiooni produkte 1,2-dinoor- ja 1,2,3,4-tetranoor-tafluprosthapet võidakse metaboliseerida glükuronidatsiooni või hüdroksüülimise teel. Tsütokroom P450 (CYP) ensüümisüsteem ei osale tafluprosthappe metabolismis. Küüliku sarvkesta uuringus puhastatud ensüümidega oli peamine estrite hüdrolüüsis tafluprosthappeks osalev esteraas karboksüülesteraas. Hüdrolüüsis osales ka butüülkoliini esteraas, kuid mitte atsetüülkoliini esteraas. Eritumine

3H-tafluprosti (0,005% silmalahus; 5 μl/silm) manustamisel üks kord ööpäevas 21 päeva jooksul rottide mõlemasse silma tehti kindlaks, et rottidel eritub eritistega ligikaudu 87% kogu radioaktiivsest annusest. Uriinis oli eritunud koguannuse osakaal ligikaudu 27...38% ning ligikaudu 44...58% annusest eritus väljaheitega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, süsteemse korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Sarnaselt teiste PGF2 agonistidega tekitas tafluprosti korduv paikne silma manustamine ahvidel pöörduvat iirise pigmentatsiooni ning pöörduvat laugudepilu suurenemist. Tafluprosthappe annused, mis olid vastavalt 4 kuni 40 korda suuremad tafluprosthappe maksimaalsetest annustest inimesele, suurendasid vastavalt rottide ja küülikute emakakontraktsioone in vitro. Inimese emaka preparaatides ei ole tafluprosti uterotoonset toimet uuritud. Reproduktsioonitoksilisuse uuringuid tehti rottidel ja küülikutel intravenoosse manustamisega. Rottidel ei täheldatud kõrvaltoimeid fertiilsusele ega varasele embrüonaalsele arengule süsteemsete kontsentratsioonide korral, mis ületasid maksimaalset kliinilist kontsentratsiooni C -i põhjal rohkem kui 12 000-kordselt ja AUC põhjal rohkem kui 2200-kordselt. Tavapärastel embrüo-loote arengu uuringutel põhjustas tafluprost loote kehakaalu langust ning implantatsioonijärgsete kadude suurenemist. Tafluprost suurendas skeleti väärarengute esinemissagedust rottidel ning samuti kolju, peaaju ja seljaaju väärarengute esinemissagedust küülikutel. Küülikute uuringus olid tafluprosti ja selle metaboliitide sisaldused plasmas alla määratava taseme. Pre- ja postnataalse arengu uuringutes rottidel suurenes vastsündinute suremus, vähenes kehakaal ja hilines väliskõrva lahtivoltumine, kui kasutati tafluprosti annuseid, mis olid üle 20 korra suuremaid kui kliiniline annus. Uuringud rottidel radiomärgistatud tafluprostiga näitasid, et ligikaudu 0,1% paikselt silma manustatavast annusest eritus piima. Aktiivse toimeaine (tafluprosthape) poolväärtusaeg plasmas on väga lühike (inimestel ei ole määratav 30 minutit pärast manustamist), seega andsid enamuse radioaktiivsusest tõenäoliselt metaboliidid, millel on väike farmakoloogiline aktiivsus või see puudub. Ravimi ja looduslike prostaglandiinide metabolismile tuginedes on eeldatav suukaudne biosaadavus väga madal.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat Dinaatriumedetaat Polüsorbaat 80 Vesinikkloriidhape ja/või naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat Pärast fooliumkotikese esmakordset avamist: 28 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Pärast fooliumkotikese avamist:

• hoida üheannuselised konteinerid originaal-fooliumkotikeses, valguse eest kaitstult;
• hoida temperatuuril kuni 25 °C;
• avatud üheannuseline konteiner koos sellesse jäänud lahusejääkidega tuleb vahetult pärast

kasutamist ära visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) üheannuselised konteinerid on pakitud fooliumkotikestesse. Üks üheannuseline konteiner sisaldab 0,3 ml lahust ja ühes fooliumkotikeses on 5 konteinerit. Pakendi suurused on 30 x 0,3 ml üheannuselist konteinerit ja 90 x 0,3 ml üheannuselist konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

RPH Pharmaceuticals AB Box 603 101 32 Stockholm Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1264926

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.07.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026