Näidustus: Terrosa on näidustatud täiskasvanutele. Osteoporoosi ravi postmenopausaalses eas naistel ning suurenenud luumurruriskiga meestel (vt lõik 5.1). Postmenopausaalsetel naistel on tõestatud lülisambamurdude ja mitte-lülisambamurdude, kuid mitte reieluukaelamurdude esinemissageduse olulist vähenemist. Pidevast süsteemsest glükokortikoidravist tingitud osteoporoosi ravi suurenenud luumurruriskiga naistel ja meestel (vt lõik 5.1).

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Terrosa ja milleks seda kasutatakse

Terrosa sisaldab toimeainena teriparatiidi, mida kasutatakse luukoe tugevdamiseks ja luumurdude ohu vähendamiseks, soodustades luukoe moodustumist.

Terrosa’t kasutatakse osteoporoosi raviks täiskasvanutel. Osteoporoos on haigus, mille tagajärjel teie luud muutuvad hõredaks ja hapraks. See haigus on eriti sagedane menopausijärgses eas naistel, kuid see võib esineda ka meestel. Osteoporoos esineb sageli ka patsientidel, kes saavad ravimeid, mida nimetatakse kortikosteroidideks.

2. Mida on vaja teada enne Terrosa kasutamist

Terrosa’t ei tohi kasutada

• kui te olete teriparatiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes Allergiline;
• kui teil on kaltsiumisisaldus veres kõrge (eelnev hüperkaltseemia);
• kui teil esineb raske neeruhaigus;
• kui teil on kunagi olnud luuvähk või kui mõni muu vähk on levinud (metastaseerunud) teie luudesse;
• kui te põete teatud luuhaigusi. Kui te põete mõnda luuhaigust, siis rääkige sellest arstile;
• kui teie veres esineb alkaalse fosfataasi aktiivsuse seletamatu suurenemine, mis tähendab, et võite põdeda Pageti tõbe (haigus, mis moonutab luid). Kui te ei tea seda täpselt, siis konsulteerige arstiga.
• kui olete saanud kiiritusravi, sh luustiku kiiritust;
• kui olete rase või imetate last.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Terrosa võib põhjustada kaltsiumisisalduse suurenemist veres või uriinis. Enne Terrosa kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil tekib püsiv iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, energia puudus või lihasnõrkus. Need nähud võivad osutada liiga kõrgele kaltsiumi tasemele veres;
• kui teil on või on kunagi olnud neerukivid;

• kui teil on neeruprobleeme all (mõõdukas neerukahjustus).

Mõnedel patsientidel tekib pärast paari esimest Terrosa annust pearinglus või südametöö kiirenemine. Esimeste annuste manustamiseks, süstige Terrosa’t seal, kus saate istuda või heita pikali kohe, kui pearinglus tekib. Soovitatavat 24-kuulist raviperioodi ei tohi ületada.

Enne kolbampulli sisestamist Terrosa Pen seadmesse tuleb kolbampulli karbile märkida kolbampulli partii number (Lot) ja esimese süstimise kuupäev ja edastada need andmed kõrvaltoimetest teatamisel.

Terrosa’t ei tohi kasutada kasvueas täiskasvanutel.

Lapsed ja noorukid Terrosa’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta vanused).

Muud ravimid ja Terrosa Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on oluline, kuna mõned ravimid (nt südamehaiguse ravim digoksiin/sõrmkübara preparaat) võivad vahel omada koostoimeid teriparatiidiga.

Rasedus ja imetamine Ärge kasutage Terrosa’t raseduse ega imetamise ajal. Kui te olete rasestumisvõimelises eas naine, peate te kasutama Terrosa kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Kui te rasestute Terrosa kasutamise ajal, tuleb Terrosa kasutamine lõpetada. Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõni patsient võib tunda pärast Terrosa süstimist pearinglust. Kui teil esineb pearinglus, siis ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, enne kui tunnete ennast paremini.

Terrosa sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Terrosa’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on määranud. Kui te pole milleski kindel, siis küsige arsti või apteekri käest.

Soovitatav annus on 20 mikrogrammi (vastab 80 mikroliitrile), mida manustatakse üks kord ööpäevas süstina reide või kõhupiirkonda naha alla (subkutaanselt). Manustamist aitab meeles pidada see, kui süstite oma ravimit iga päev umbes samal kellaajal. Terrosa’t võib süstida söögiaegadel. Süstige Terrosa’t igapäevaselt nii kaua, kui arst on

määranud. Kogu ravi kestus Terrosaga ei tohi ületada 24 kuud. 24-kuulist ravikuuri ei tohi teie elu jooksul enam korrata.

Teie arst võib soovitada teil kasutada Terrosa’t koos kaltsiumi ja D- vitamiiniga. Teie arst ütleb, kui palju te peate neid iga päev manustama. Terrosa’t võib kasutada koos toiduga või ilma.

Terrosa kolbampullid on mõeldud kasutamiseks vaid koos spetsiaalse korduvkasutatava mitmeannuselise ravimi manustamise süsteemiga Terrosa Pen ja vastavate nõeltega. Pen-süstel ja vastavad nõelad ei sisaldu Terrosa ravimipakendis. Ravi alustamiseks tuleb kasutada kolbampulli ja

pen-süstli pakendit, mis sisaldab ühte Terrosa kolbampulli sisemist karpi ja ühte Terrosa Pen sisemist karpi. Pen-süstliga tuleb kasutada süstenõelu, mis vastavad pen-nõela ISO standardile ning on mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega vahemikus 5 mm kuni 12,7 mm.

Enne esimest kasutamist, sisestage kolbampull pen-süstlisse (ei ole ravimiga kaasas). Selle ravimi õigeks manustamiseks on väga oluline hoolikalt järgida pen-süstliga kaasas olevat kasutusjuhendit. Saastumise vältimiseks kasutage iga süstimise jaoks uut pen-nõela ja visake see pärast kasutamist ohutult ära. Ärge hoidke süstevahendit selle külge kinnitatud pen-nõelaga. Ärge jagage süstalt mitte kunagi kellegi teisega. Ärge kasutage Terrosa Pen seadet mõne muu ravimi süstimiseks (nt insuliin). Pen-süstel on mõeldud vaid Terrosa manustamiseks. Kolbampulli ei tohi uuesti täita. Terrosa’t ei tohi ümber villida süstlasse.

Te peate Terrosa’t manustama kohe pärast pen-süstlisse kinnitatud kolbampulli külmkapist väljavõtmist. Pärast igat kasutamist, tuleb pen-süstel koos kolbampulliga panna kohe tagasi külmkappi. Ärge eemaldage kolbampulli pen-süstlist pärast igat kasutamist. Hoidke kolbampulli hoidjat alles kogu 28-päevase kasutamise jooksul.

Pen-süstli kasutamiseks ettevalmistamine

• Terrosa korrektseks manustamiseks, lugege hoolikalt kasutusjuhendit, mis on lisatud pen-süstli pakendisse.
• Peske enne kolbampulli või pen-süstli käsitsemist käed.
• Enne kolbampulli sisestamist pen-süstlisse, kontrollige kõlblikkusaega kolbampulli märgistusel. Veenduge, et uus kolbampull on kõlblik vähemalt 28 päeva jooksul pärast kasutamise alguskuupäeva. Sisestage kolbampull pen-süstlisse enne esimest süstimist vastavalt seadme kasutusjuhendile. Märkige kalendrisse kolbampulli partii number (Lot) ja süstimise esimene kuupäev. Esimese süstimise kuupäev tuleb samuti märkida Terrosa välispakendile (vt selleks on mõeldud vaba koht karbil: {Esimene kasutamine:}.
• Pärast kolbampulli sisestamist pen-süstlisse ning enne esimest süstet aktiveerige pen manustamiseks vastavalt kasutusjuhendile. Pärast esimese annuse manustamist, ärge aktiveerige pen-süstlit uuesti.

Terrosa süstimine

• Enne Terrosa süstimist, puhastage süstekohal (reis või kõht) olev nahk nii nagu arst on teid juhendanud.
• Hoidke õrnalt nahavolti ja sisestage nõel otse nahasse. Vajutage süstenupp alla ja hoidke seda all kuni annusenäidik läheb tagasi stardiasendisse.
• Pärast süstet hoidke nõela nahas 6 sekundi jooksul, et olla kindel, et manustasite kogu annuse.
• Kui te olete süstimise lõpetanud, asetage pen-nõelale kaitsekork ning keerake seda vastupäeva, et pen-nõel eemaldada. See tagab Terrosa steriilsuse ja hoiab ära selle lekkimise pen-nõelast. Samuti ei lase see õhul siseneda kolbampulli ja hoiab ära nõela ummistuse.
• Asetage pen-süstlile kork. Jätke kolbampull pen-süstlisse.

Kui te kasutate Terrosa’t rohkem, kui ette nähtud Kui olete ekslikult manustanud rohkem Terrosa’t kui ette nähtud, siis konsulteerige arsti või apteekriga. Võimalikeks üleannustamise sümptomiteks on iiveldus, oksendamine, pearinglus ja peavalu.

Kui te unustate Terrosa’t kasutada Kui te unustate Terrosa’t süstida või ei saa seda teha tavapärasel ajal, siis manustage seda samal päeval võimalikult kiiresti. Ärge manustage kahekordset annust, kui süst jäi eelmisel korral tegemata. Ärge tehke ühel päeval üle ühe süsti.

Kui te lõpetate Terrosa kasutamise Kui te kavatsete ravi Terrosa’ga katkestada, arutage seda enne oma arstiga. Teie arst annab teile nõu, kui kaua teid peab Terrosa’ga ravima. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõige sagedam kõrvaltoime on valu jäsemetes (esineb väga sageli, võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st). Teised sageli esinevad kõrvaltoimed on (võivad esineda kuni 1-l inimesel 10-st) on iiveldus, peavalu ning pearinglus. Kui te tunnete pärast süsti pearinglust (tasakaalutust), peate istuma või heitma pikali kuni teil hakkab parem. Kui teil paremaks ei lähe, peate enne ravi jätkamist arstile helistama. Pärast teriparatiidi manustamist on esinenud minestamise juhtusid.

Kui teil tekivad süstekoha ümbruses sellised ebameeldivad nähud nagu naha punetus, valu, turse, sügelus, sinikad või väiksed veritsused (võivad esineda sageli), peaks see mõne päeva või nädalaga mööduma. Kui see nii ei ole, rääkige sellest oma arstile.

Harva (võib esineda kuni 1 inimesel 1000st) võivad mõnel patsiendil tekkida allergilised reaktsioonid, sealhulgas hingeldus, näoturse, nahalööve ja valu rindkeres. Need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt kohe pärast süstimist. Harvadel juhtudel võivad esineda tõsised ja potentsiaalselt eluohtlikud allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia.

Teised kõrvaltoimed võivad olla: Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st) :

• kolesteroolisisalduse tõus veres
• depressioon
• närvivalu jalas
• minestustunne
• pöörlemistunne
• ebaregulaarne südamerütm
• õhupuudus
• rohke higistamine
• lihaskrambid
• energiapuudus
• väsimus
• valu rindkere piirkonnas
• madal vererõhk
• kõrvetised (valu- või kõrvetustunne allpool rinnakut)
• oksendamine
• söögitoru song (hiatus hernia)
• madal hemoglobiini või vere punaliblede hulk (aneemia).

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st):

• südame löögisageduse tõus
• kahinad südames
• õhupuudus
• hemorroidid pärakus
• uriinipidamatus
• suurenenud urineerimisvajadus
• kehakaalu tõus
• neerukivid
• lihaste ja liigeste valu. Mõnel patsiendil on tekkinud tõsised seljakrambid või valu, mis on vajanud haiglaravi.

• kaltsiumi sisalduse suurenemine veres
• kusihappe sisalduse suurenemine veres
• ensüümi, mida nimetatakse alkaalseks fosfataasiks, aktiivsuse suurenemine.

Harv (võivad esineda kuni l inimesel 1000st):

• neerufunktsiooni langus, sh neerupuudulikkus
• tursed, peamiselt kätel, jalgadel ja säärtel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Terrosa’t säilitada

Hoidke ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil ja kolbampullil pärast „Kõlblik kuni“ ja „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

Terrosa’t tohib kasutada kuni 28 päeva pärast esimest süsti, kui kolbampulli säilitada külmkapis (2 ºC ...8 °C).

Ärge hoidke kolbampulle külmkapi jääkambri lähedal, et vältida nende külmumist. Terrosa’t ei tohi kasutada, kui see on või on olnud külmunud.

Kõik kolbampullid tuleb 28 päeva pärast esimest kasutamist nõuetekohaselt hävitada, isegi kui need ei ole täiesti tühjad.

Terrosa sisaldab selget, värvitut lahust. Ärge kasutage Terrosa’t, kui selles on nähtavaid osakesi või kui lahus on hägune või on muutunud värvus.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Terrosa sisaldab:

• Toimeaine on teriparatiid. Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikroliitrit teriparatiidi. Üks 2,4 ml kolbampull sisaldab 600 mikrogrammi teriparatiidi (vastavalt 250 mikrogrammi/ ml).
• Abiained on: jää-äädikhape, mannitool, metakresool, naatriumatsetaattrihüdraat, soolhape (pH reguleerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) (vt lõik 2 „Terrosa sisaldab naatriumi“).

Kuidas Terrosa välja näeb ja pakendi sisu Terrosa on värvitu ja selge süstelahus (süstevedelik). See on saadaval kolbampullis. Kolbampullis on 2,4 ml lahust, millest piisab 28 annuseks.

Pakendi suurused: 1 või 3 kolbampulli on pakendatud fooliumkaanega plastikümbrisesse ja karpi. Terrosa kolbampulli ja pen-süstli pakend: 1 Terrosa kolbampull pakendatud fooliumkaanega plastikümbrisesse ja sisemisse karpi ning Terrosa Pen pakendatud eraldi sisemisse karpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on samuti saadaval kui te avate nutitelefoniga alloleva või välispakendil asuva QR-koodi. Sama teave on saadaval ka kodulehel: www.terrosapatient.com.

QR-kood lisatakse

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Kasutusjuhend Terrosa Pen Terrosa kolbampulliga kasutamiseks mõeldud korduvkasutatav pen-süstel nahaaluste süstete tegemiseks

Eesmärk Terrosa Pen on mittesteriilne korduvkasutatav meditsiiniseade, mis on mõeldud Terrosa kolbampullis oleva ravimi subkutaanseks süstimiseks.

Korduvkasutatav Terrosa Pen on mõeldud osteoporoosi raviks täiskasvanud patsientide, tervishoiutöötajate, hooldajate ja kolmandate isikute abistamiseks Terrosa üks kord ööpäevas manustatavate subkutaansete süstete tegemisel nii haiglas kui ka isemanustamisel kodus.

Terrosa Pen on osa pen-süstli süsteemist, mis koosneb pen-süstlist, kolbampullist ja pen-i nõelast. Kolbampull ja pen-i nõelad ei ole pakendis kaasas.

Patsientide sihtrühm: Patsiendid, kellele raviarst on määranud Terrosa ravi Terrosa Pen-i abiga. Terrosa Pen-i sobivuse konkreetsele patsiendile määrab vastutav arst.

Kasutajate sihtrühm: Kasutajad, kellel on hea nägemine, piisavad käelised ja kasutamisoskused Terrosa Pen-i kasutamiseks vastavalt kasutusjuhendile. Puuduste või piirangute korral on vaja konsulteerida raviarstiga.

Terrosa Pen kasutamisel järgige alati allpool ning lehekülje tagaküljel toodud juhiseid.

Terrosa Pen osad

*Kolbampull ja pen-i nõelad ei ole pakendis kaasas.

Ettevalmistus Enne Terrosa manustamist kontrollida kindlasti Terrosa Pen-i defektide suhtes. Peske käed hoolikalt seebiga, et vähendada infektsioonide tekke riski. Veenduge, et teil on valmis:

• teie Terrosa Pen ja uus Terrosa kolbampull / teie Terrosa Pen koos sisestatud kolbampulliga
• ühilduv pen-i nõel
• torkekindel teravate esemete mahuti kasutatud nõelte jaoks
• desinfitseerimisvahendid süstekoha puhastamiseks

Ärge kasutage pen-i, kui kolbampulli sisu on hägune, värvi muutnud või sisaldab osakesi. Lugege Terrosa kolbampulli pakendi infolehte, mis on karbis eraldi. Pen-i kasutamiseks ettevalmistamine – esmakordne kasutamine/kolbampullide vahetamine Järgige iga kord kasutusjuhendit, kui te sisestate oma Terrosa Pen-i uue Terrosa kolbampulli. Ärge korrake seda enne igat süstimist, vastasel juhul ei ole teil 28-päevase kasutamise jooksul piisavalt Terrosa’t. Lugege Terrosa kolbampulli pakendi infolehte, mis on eraldi pakendis.

A: Eemaldage pen-i kork.

B: Eemaldage kolbampulli ümbris seda keerates 90 kraadi, nagu on pildil näidatud.

C: Juhul, kui te vahetate kolbampulli, eemaldage tühi kolbampull. Sisestage uus Terrosa kolbampull kolbampulli ümbrisesse nii, et kolbampulli hõbedane metallkorgi pool siseneks esimesena. Hoiatus: Veenduge, et kasutate õiget ravimit. Enne kolbampulli sisestamist kolbampulli ümbrisesse kontrollige selle etiketti. Ärge kasutage kahjustatud kolbampulli.

Kirjutage üles iga uue kolbampulli esimese süsti kuupäev. See aitab teil meeles pidada, millal on 28 annust ühest kolbampullist ära kasutatud.

D: Lükake ettevaatlikult oma sõrmega keermega varras korpusesse tagasi nii kaugele, kui võimalik. Keermega varrast ei saa üleni pen-i korpusesse tagasi lükata. See punkt ei ole vajalik, kui varras on juba algasendis, näiteks kõige esimesel kasutuskorral.

E: Kinnitage kolbampull ümbrisesse, keerates seda 90 kraadi, kuni see on kinnitunud.

F: Kinnitage uus pen-i nõel järgmiselt:

• Tõmmake ära fooliumkate.

• Keerake pen-i nõel kellaosuti liikumise suunas kolbampulli ümbrisesse. Veenduge, et pen-i nõel on

õigesti kinnitatud ja asetseb kindlalt kolbampulli ümbrises.

• Eemaldage välimine nõelakate ja hoidke see hilisemaks alles. Te vajate seda nõela ohutuks

eemaldamiseks pärast süstimist.

• Eemaldage sisemine nõelakate ja visake see ära.

Nõela kinnitamisel võivad mõned tilgad väljuda, see on tavapärane.

G: Testimine Ettevaatust: Pen-i peab testima pärast uue kolbampulli sisestamist ja enne iga kolbampulli esimest süstimist.

• Keerake annustamisnuppu kellaosuti liikumise suunas, kuni te näete annuse aknas tilga märki.

Veenduge, et kaks indikaatori riba on ühel joonel. Annuse valimise ajal teeb pen kuuldava klõpsuva heli ja tunda on märgatavat vastupanu.

Ettevaatust: Hoidke pen-i nii, et nõel osutab ülespoole. Ärge kunagi hoidke lahtise nõelaga pen- süstlit näo juures ega teiste inimeste poole.

• Vajutage süstenupp lõpuni sisse. Hoidke seda sees, kuni annuse näidik on tagasi algasendis. Nõela

otsast peab väljuma osa ravimist. Kui vedelikku ei ilmu, korrake punktis G toodud juhiseid kuni neli korda, kuni nõela otsa ilmub veidike vedelikku. Ärge korrake punktis G toodud juhiseid rohkem kui neli korda ning järgige lehekülje tagaküljel toodud juhiseid, mida tuleb kasutada tõrgete korral.

Terrosa Pen kasutamine

1. Kinnitage pen-i nõel

Kasutage igal süstimisel uut nõela. Ärge kasutage pen-i nõela, kui pakend on kahjustatud või te ei ole seda ise avanud. Märkus: Nõela ei ole vaja vahetada, kui seda kasutada vahetult pärast pen-i ettevalmistamist. Sellisel juhul jätkake sammuga “2. Annuse määramine ja süstimine”.

• Eemaldage fooliumkate.

• Keerake pen-i nõel kellaosuti liikumise suunas kolbampulli ümbrisesse. Veenduge, et pen-i nõel on

õigesti kinnitatud ja asetseb kindlalt kolbampulli ümbrisesse.

• Eemaldage välimine nõelakate ja hoidke see hilisemaks alles. Te vajate seda nõela ohutuks

eemaldamiseks pärast süstimist.

• Eemaldage sisemine nõelakate ja visake see ära.

Nõela kinnitamisel võivad mõned tilgad väljuda, see on tavapärane..

2. Annuse määramine ja süstimine

• Fikseeritud 80 mikroliitrise päevaannuse seadmiseks, keerake annustamisnuppu kellaosuti liikumise

suunas, kuni see peatub ja enam seda edasi keerata ei saa. Veenduge, et näete annuse aknas noolt ja

see on indikaatori ribaga ühel joonel. Annuse valimise ajal teeb pen kuuldava klõpsuva heli ja tunda on märgatavat vastupanu. Ärge püüdke annustamisnuppu jõuga edasi keerata.

Ettevaatust: Kui kolbampull sisaldab vähem kui 80 mikroliitrit, ei saa annustamisnuppu kellaosuti liikumise suunas kuni noolemärgini keerata. Sellisel juhul eemaldage pen-i nõel, vastavalt etapile “3. Pen-i nõela eemaldamine”, vahetage kolbampull ja jätkake testimisega, vastavalt pen-i ettevalmistamisjuhendis toodud sammudele.

• Valige sobiv süstekoht ning puhastage süstekohal olev nahk nii nagu arst on teid juhendanud.
• Puhastage süstekoht alkoholis immutatud vatitupsuga. Enne süstimist laske piirkonnal õhu käes

kuivada. Ärge puhuge desinfitseeritud kohale, et kuivamisprotsessi kiirendada. Hoidke õrnalt nahavolti pöidla ja nimetissõrme vahel. Sisestage nõel otse ja ettevaatlikult naha sisse, nagu on näidatud joonisel.

Hoiatus: Vältige pen-i nõela paindumist või murdumist. Ärge kallutage pen-i pärast nõela nahka sisestamist. Pen-i kallutamine võib põhjustada nõela paindumist või murdumist. Murdunud nõelad võivad naha sisse kinni jääda. Võtke ühendust otsekohe oma arstiga, kui murdunud nõel jäi naha sisse kinni.

• Vajutage ja hoidke all süstenuppu, kuni annuse näidik on tagasi algasendis. Hoidke nõela nahavoldis

veel 6 sekundi jooksul.

• Tõmmake pen aeglaselt välja. Kontrollige, kas annuse näidik on algasendis, nagu pildil on näidatud,

ja veenduge, et süstisite kogu annuse.

3. Pen-i nõela eemaldamine

• Kinnitage pen-i nõelale hoolikalt välimine nõelakate.

• Keerake nõelakatet vastupäeva, et eemaldada pen-i nõel. Visake see ära vastavalt kohalikele

nõuetele, näiteks torkekindlasse teravate jäätmete mahutisse.

4. Kinnitage pen-ile uuesti kork

• Ärge eemaldage kolbampulli Terrosa Pen seadmelt enne, kui see on tühi.
• Pärast igat kasutamist kinnitage pen-ile uuesti kork.

• Pange Terrosa Pen koos sisestatud kolbampulliga kohe pärast iga kasutamist külmkappi

temperatuuril 2°C…8°C.

Kui näete pärast nõela eemaldamist süstekohas verd, suruge nahale õrnalt vatipadja või muu sarnasega. Ärge hõõruge süstekohta. Märkus tervishoiutöötajatele Kohalikud tervishoiutöötajatele või tervishoiuasutusele kehtivad nõuded võivad asendada selle nõela kasutamiseks ja hävitamiseks toodud juhised.

Lisateave Korduvkasutatav fikseeritud annusega pen on mõeldud Terrosa manustamise lihtsustamiseks, et ravida osteoporoosi. Iga Terrosa kolbampull sisaldab 28 fikseeritud 80 mikroliitrist Terrosa annust. Kasutage Terrosa Pen ainult vastavalt arsti käest saadud juhistele ning käesolevas kasutusjuhendis ja Terrosa pakendi infolehes toodud juhistele. Terrosa Pen võivad kasutada üle 18-aastased isesüstivad patsiendid, tervishoiutöötajad, hooldajad või kolmandad isikud, näiteks täiskasvanud sugulased. Terrosa Pen ei tohi kasutada pimedad või nägemispuudega patsiendid, ilma et nad oleksid saanud abi vastava väljaõppe saanud isikult. Rääkige oma arstiga, kui teil esinevad kuulmis- või käsitsemishäired.

Hoiatus: Pen-i nõela tohib kasutada ainult üks kord ja pen-süstlit võib kasutada ainult ühel patsiendil, vastasel juhul on oht nakkushaiguste edasikandumiseks. Terrosa Pen säilitamine ja hooldus

• Käsitsege oma pen-i ettevaatlikult. Ärge laske oma pen-il maha kukkuda ning vältige järsku

kokkupuudet kõvade pindadega. Kaitske vee, tolmu ja niiskuse eest.

• Terrosa Pen puhastamiseks piisab, kui te kasutate niisket lappi. Ärge kasutage alkoholi ega muid

lahuseid või puhastusvahendeid. Ärge kunagi asetage Terrosa Pen seadet vette, kuna see võib pen-i kahjustada.

• Ärge kasutage Terrosa Pen, kui see on kahjustunud või teil on kahtlusi selle õige toimivuse osas.
• Transportige ja hoidke Terrosa Pen koos sisestatud kolbampulliga, vastavalt Terrosa pakendi

infolehes toodud temperatuuril, infoleht on pakendis eraldi.

• Hoiatus: Hoidke oma Terrosa Pen, kolbampulli ja pen-i nõelu teistele kättesaamatus kohas. Vältige

juurdepääsu pen-süslile, kolbampullidele ja pen-süsli nõeltele, eriti laste puhul. Terrosa Pen sisaldab väikeseid osi, mida võib alla neelata.

• Ärge hoidke Terrosa Pen koos kinnitatud nõelaga, kuna selle tulemusena võivad tekkida kolbampulli

õhumullid.

Terrosa Pen ja kasutatud tarvikute hävitamine Ettevaatust: Terrosa Pen kasutusaeg on kaks aastat. Ärge kasutage Terrosa Peni pärast selle kõlblikkusaja lõppu.

Enne Terrosa Pen ära viskamist, eemaldage alati pen-i nõel ja kolbampull. Nõelad ja kasutatud kolbampullid tuleb ära visata eraldi ja ohutult. Terrosa Pen tuleb ära visata vastavalt kohalikele nõuetele või koos olmejäätmetega. Hoiatused Järgige käesolevas kasutusjuhendis toodud juhiseid. Kui juhiseid ei järgita, on oht kasutada valet ravimit, ebaõiget annust, oht haiguse levikuks või infektsioonide tekkeks. Kui teil esineb mõni tervisega seotud probleem, pöörduge kohe arsti poole.

Juhised tõrgete korral Järgige tabelis toodud juhiseid, kui teil on küsimusi Terrosa Pen kasutamise osas:

Küsimus Vastus 1. Kolbampullis on nähtavad väikesed Väike õhumull ei mõjuta ega kahjusta annust. õhumullid.

2. Nõela ei saa kinnitada Kasutage selle asemel teist nõela. Võtke

3. Nõel on murdunud/kõverdunud/paindunud. Kasutage selle asemel teist nõela, võtke 4. Annuse seadistamisel ei tee pen kuuldavat Ärge kasutage seda pen-i. klõpsu. 5. Pen-i ettevalmistamise etapis “G: Testimine” Veenduge, et kolbampull on sisestatud. ei tule nõelast ravimit välja. Vahetage nõel ja korrake testimist, vastavalt 6. Annustamisnuppu ei saa keerata kellaosuti Kolbampulli jäänud Terrosa kogus on alla 80 liikumise suunas kuni noolemärgini. mikroliitri. Vahetage kolbampull ja pen-i nõel ja 7. Annuse näidik ei lähe pärast süstimist Ärge korrake süstimist samal päeval. algasendisse. Järgmisel päeval kasutage süstimiseks uut nõela.

8. Kui te märkate, et pen lekib. Ärge kasutage seda pen-i, võtke ühendust

9. Pärast süstimise lõpetamist keerasin Ärge vajutage süstenuppu. Seadistage pen

annustamisnupu kogemata kellaosuti liikumise uuesti, keerates lihtsalt annustamisnuppu suunas. Kuidas ma saan annustamisnupu tagasi vastupäeva kuni see on algasendis. algasendisse?

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Terrosa, 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus pen-süstlis

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Terrosa ja milleks seda kasutatakse

Terrosa sisaldab toimeainena teriparatiidi, mida kasutatakse luukoe tugevdamiseks ja luumurdude ohu vähendamiseks, soodustades luukoe moodustumist.

Terrosa’t kasutatakse osteoporoosi raviks täiskasvanutel. Osteoporoos on haigus, mille tagajärjel teie luud muutuvad hõredaks ja hapraks. See haigus on eriti sagedane menopausijärgses eas naistel, kuid see võib esineda ka meestel. Osteoporoos esineb sageli ka patsientidel, kes saavad ravimeid, mida nimetatakse kortikosteroidideks.

2. Mida on vaja teada enne Terrosa kasutamist

Terrosa’t ei tohi kasutada

• kui te olete teriparatiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on kaltsiumisisaldus veres kõrge (eelnev hüperkaltseemia);
• kui teil esineb raske neeruhaigus;
• kui teil on kunagi olnud luuvähk või kui mõni muu vähk on levinud (metastaseerunud) teie luudesse;
• kui te põete teatud luuhaigusi. Kui te põete mõnda luuhaigust, siis rääkige sellest arstile;
• kui teie veres esineb alkaalse fosfataasi aktiivsuse seletamatu suurenemine, mis tähendab, et võite põdeda Pageti tõbe (haigus, mis moonutab luid). Kui te ei tea seda täpselt, siis konsulteerige arstiga.
• kui olete saanud kiiritusravi, sh luustiku kiiritust;
• kui olete rase või imetate last.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Terrosa võib põhjustada kaltsiumisisalduse suurenemist veres või uriinis. Enne Terrosa kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil tekib püsiv iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, energia puudus või lihasnõrkus. Need nähud võivad osutada liiga kõrgele kaltsiumi tasemele veres;

• kui teil on või on kunagi olnud neerukivid;
• kui teil on neeruprobleeme (mõõdukas neerukahjustus).

Mõnedel patsientidel tekib pärast paari esimest Terrosa annust pearinglus või südametöö kiirenemine. Esimeste annuste manustamiseks, süstige Terrosa’t seal, kus saate istuda või heita pikali kohe, kui pearinglus tekib.

Soovitatavat 24-kuulist raviperioodi ei tohi ületada.

Enne uue pen-süstli kasutama hakkamist tuleb pen-süstli karbile märkida ravimi partii number (Lot) ja esimese süstimise kuupäev ja edastada need andmed kõrvaltoimetest teatamisel.

Terrosa’t ei tohi kasutada kasvueas täiskasvanutel.

Lapsed ja noorukid Terrosa’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta vanused).

Muud ravimid ja Terrosa Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. See on oluline, kuna mõned ravimid (nt südamehaiguse ravim digoksiin/sõrmkübara preparaat) võivad vahel omada koostoimeid teriparatiidiga.

Rasedus ja imetamine Ärge kasutage Terrosa’t raseduse ega imetamise ajal. Kui te olete rasestumisvõimelises eas naine, peate te kasutama Terrosa kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Kui te rasestute Terrosa kasutamise ajal, tuleb Terrosa kasutamine lõpetada. Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõni patsient võib tunda pärast Terrosa süstimist pearinglust. Kui teil esineb pearinglus, siis ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, enne kui tunnete ennast paremini.

Terrosa sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Terrosa’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on määranud. Kui te pole milleski kindel, siis küsige arsti või apteekri käest.

Soovitatav annus on 20 mikrogrammi (vastab 80 mikroliitrile), mida manustatakse üks kord ööpäevas süstina reide või kõhu piirkonda naha alla (subkutaanselt). Manustamist aitab meeles pidada see, kui süstite oma ravimit iga päev umbes samal kellaajal. Terrosa’t võib süstida söögiaegadel.

Süstige Terrosa’t igapäevaselt nii kaua, kui arst on määranud. Kogu ravi kestus Terrosaga ei tohi ületada 24 kuud. 24-kuulist ravikuuri ei tohi teie elu jooksul enam korrata.

Teie arst võib soovitada teil kasutada Terrosa’t koos kaltsiumi ja D- vitamiiniga. Teie arst ütleb, kui palju te peate neid iga päev manustama.

Terrosa’t võib kasutada koos toiduga või ilma.

Sobivad süste nõelad ei sisaldu Terrosa ravimipakendis.

Pen-süstliga tuleb kasutada süstenõelu, mis vastavad pen-nõela ISO standardile ning on mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega vahemikus 5 mm kuni 12,7 mm.

Selle ravimi õigeks manustamiseks on väga oluline hoolikalt järgida pen-süstliga kaasas olevat kasutusjuhendit. Saastumise vältimiseks kasutage iga süstimise jaoks uut pen-nõela ja visake see pärast kasutamist ohutult ära. Ärge hoidke süstevahendit selle külge kinnitatud pen-nõelaga. Terrosa’t ei tohi ümber villida süstlasse.

Te peate Terrosa’t manustama kohe pärast pen-süstli külmkapist väljavõtmist. Pärast kasutamist sulgege pen-süstel korgiga ja pange kohe tagasi külmkappi. Hoidke seda külmkapis kogu 28-päevase kasutamise jooksul.

Süstimiseks ettevalmistamine

• Terrosa korrektseks manustamiseks, lugege hoolikalt kasutusjuhendit, mis on lisatud pen-süstli pakendisse.
• Peske enne pen-süstli käsitsemist käed.
• Kontrollige kõlblikkusaega pen-süstli märgistusel. Veenduge, et ravim on kõlblik vähemalt 28 päeva jooksul pärast kasutamise alguskuupäeva. Märkige kalendrisse pen-süstli partii number (Lot) ja süstimise esimene kuupäev. Esimese süstimise kuupäev tuleb samuti märkida Terrosa välispakendile (vt selleks on mõeldud vaba koht karbil: {Esimene kasutamine:}.
• Kinnitage uus süstenõel pen-süstlile ja seadistage annus annuseaknas pöörates annustamisnuppu.

Terrosa süstimine

• Enne Terrosa süstimist, puhastage süstekohal (reis või kõht) olev nahk nii nagu arst on teid juhendanud.
• Hoidke õrnalt nahavolti ja sisestage nõel otse nahasse. Vajutage süstenupp alla ja hoidke seda all vähemalt 6 sekundit, et kindel olla, et manustasite koguannuse.
• Pärast süstet hoidke nõela nahas 6 sekundi jooksul, et olla kindel, et manustasite kogu annuse.
• Kui te olete süstimise lõpetanud, asetage pen-nõelale kaitsekork ning keerake seda vastupäeva, et pen-nõel eemaldada. See tagab Terrosa steriilsuse ja hoiab ära selle lekkimise pen-nõelast. Samuti ei lase see õhul siseneda pen-süstlisse ja hoiab ära nõela ummistuse.
• Asetage pen-süstlile kork.
• Visake pen-süstli nõelad ohutult teravate esemete konteinerisse või vastavalt teie arsti antud juhistele.

Kui te kasutate Terrosa’t rohkem, kui ette nähtud Kui olete ekslikult manustanud rohkem Terrosa’t kui ette nähtud, siis konsulteerige arsti või apteekriga. Võimalikeks üleannustamise sümptomiteks on iiveldus, oksendamine, pearinglus ja peavalu. Kui te unustate Terrosa’t kasutada Kui te unustate Terrosa’t süstida või ei saa seda teha tavapärasel ajal, siis manustage seda samal päeval võimalikult kiiresti. Ärge manustage kahekordset annust, kui süst jäi eelmisel korral tegemata. Ärge tehke ühel päeval üle ühe süsti.

Kui te lõpetate Terrosa kasutamise Kui te kavatsete ravi Terrosa’ga katkestada, arutage seda enne oma arstiga. Teie arst annab teile nõu, kui kaua teid peab Terrosa’ga ravima.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõige sagedam kõrvaltoime on valu jäsemetes (esineb väga sageli, võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st). Teised sageli esinevad kõrvaltoimed on (võivad esineda kuni 1-l inimesel 10-st) on iiveldus, peavalu ning pearinglus. Kui te tunnete pärast süsti pearinglust (tasakaalutust), peate istuma või heitma pikali kuni teil hakkab parem. Kui teil paremaks ei lähe, peate enne ravi jätkamist arstile helistama. Pärast teriparatiidi manustamist on esinenud minestamise juhtusid.

Kui teil tekivad süstekoha ümbruses sellised ebameeldivad nähud nagu naha punetus, valu, turse, sügelus, sinikad või väiksed veritsused (võivad esineda sageli), peaks see mõne päeva või nädalaga mööduma. Kui see nii ei ole, rääkige sellest oma arstile.

Harva (võib esineda kuni 1 inimesel 1000st) võivad mõnel patsiendil tekkida allergilised reaktsioonid, sealhulgas hingeldus, näoturse, nahalööve ja valu rindkeres. Need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt kohe pärast süstimist. Harvadel juhtudel võivad esineda tõsised ja potentsiaalselt eluohtlikud allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia.

Teised kõrvaltoimed võivad olla: Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10st) :

• kolesterooli sisalduse tõus veres
• depressioon
• närvivalu jalas
• minestustunne
• pöörlemistunne
• ebaregulaarne südamerütm
• õhupuudus
• rohke higistamine
• lihaskrambid
• energiapuudus
• väsimus
• valu rindkere piirkonnas
• madal vererõhk
• kõrvetised (valu- või kõrvetustunne allpool rinnakut)
• oksendamine
• söögitoru song (hiatus hernia)
• madal hemoglobiini või vere punaliblede hulk (aneemia).

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100st):

• südame löögisageduse tõus
• kahinad südames
• õhupuudus
• hemorroidid pärakus
• uriinipidamatus
• suurenenud urineerimisvajadus
• kehakaalu tõus
• neerukivid
• lihaste ja liigeste valu. Mõnel patsiendil on tekkinud tõsised seljakrambid või valu, mis on vajanud haiglaravi.
• kaltsiumi sisalduse suurenemine veres
• kusihappe sisalduse suurenemine veres
• ensüümi, mida nimetatakse alkaalseks fosfataasiks, aktiivsuse suurenemine.

Harv (võivad esineda kuni l inimesel 1000st):

• neerufunktsiooni langus, sh neerupuudulikkus
• tursed, peamiselt kätel, jalgadel ja säärtel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Terrosa’t säilitada

Hoidke ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil ja pen-süstlil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Pen-süstel tuleb kohe pärast kasutamist panna tagasi külmkappi. Mitte lasta külmuda. Hoida kork pen-süstlil, valguse eest kaitstult.

Terrosa’t tohib kasutada kuni 28 päeva pärast esimest süsti, kui pen-süstlit säilitada külmkapis (2 ºC ...8 °C).

Ärge hoidke pen-süstleid külmkapi jääkambri lähedal, et vältida nende külmumist. Terrosa’t ei tohi kasutada, kui see on või on olnud külmunud.

Kõik pen-süstlid tuleb 28 päeva pärast esimest kasutamist nõuetekohaselt hävitada, isegi kui need ei ole täiesti tühjad.

Terrosa sisaldab selget, värvitut lahust. Ärge kasutage Terrosa’t, kui selles on nähtavaid osakesi või kui lahus on hägune või on muutunud värvus.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Terrosa sisaldab:

• Toimeaine on teriparatiid. Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikroliitrit teriparatiidi. Üks 2,4 ml pen-süstel sisaldab 600 mikrogrammi teriparatiidi (vastavalt 250 mikrogrammi/ ml).
• Abiained on: jää-äädikhape, mannitool, metakresool, naatriumatsetaattrihüdraat, soolhape (pH reguleerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) (vt lõik 2 „Terrosa sisaldab naatriumi“).

Kuidas Terrosa välja näeb ja pakendi sisu Terrosa on värvitu ja selge süstelahus (süstevedelik). See on saadaval pen-süstlis. Iga pen-süstel sisaldab 2,4 ml lahust, millest piisab 28 annuseks.

Pakendi suurused: 1 või 3 pen-süstlit karbis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest

Ungari

Infoleht on viimati uuendatud Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on samuti saadaval kui te avate nutitelefoniga alloleva või välispakendil asuva QR-koodi. Sama teave on saadaval ka kodulehel: www.terrosapatient.com.

QR-kood lisatakse

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

Terrosa, 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus pen-süstlis Kasutusjuhend

Oluline teave See Terrosa pen-süstel on mõeldud Terrosa süstelahuse ööpäevase fikseeritud 80 mikroliitrise annuse manustamiseks osteoporoosi ravis.

Teie pen-süstel sisaldab 28 annust. Ei ole võimalik seadistada muud annust välja arvatud 80 mikroliitrit. Kui teil ei ole võimalik seadistada 80 mikroliitrilist annust, siis on teie pen peaaegu tühi.

Pen-süstel ei ole täidetav, mitte kasutada pärast 28 annuse manustamist.

Süstli osad

Pens-süstli nõel ei ole ravimipakendiga kaasas. See tuleb lisada enne süstli kasutamist (vt samm 1c).

Enne alustamist

Enne, kui te alustate uue Terrosa Pen’i kasutamist, lugege kasutusjuhend hoolikalt läbi. Süstli kasutamisel järgige hoolikalt kasutusjuhendit. Samuti lugege kaasasolevat pakendi infolehte.

Märkige kalendrisse üles esimene süstimise kuupäev.

Te ei tohi enda pen-süstlit ega süstenõelu kellegagi jagada, kuna sellega kaasneb haiguste levimise risk.

Enne igat süstest peske oma käed.

Ärge kasutage pen-süstlit, kui see on kahjustunud või te kahtlete selle õigesti toimimises.

Valmistage ette kõik, mida te süstimisel vajate: • alkoholilapid • pen-süstel • pen-süstli nõel

1. Pen-süstli ettevalmistamine

1/a Eemaldage pen-süstli kork

• Tõmmake ära pen-süstli kork (1)

1/b Kontrollige ravimit

• Kontrollige märgistust pen-süstlil, et veenduda, et teil on õige ravim ja see ei ole aegunud. Ärge kasutage oma pen-süstlit: o o 1/c Kinnitage nõel Võtke igaks süstimiseks uus nõel. Kasutada tohib vaid nõelu, mis on toodud lõigus “Sobivad süstenõelad” selle kasutusjuhendi tagaküljel. Ärge kasutage süstenõelu, mille äratõmmatav fooliumkate on kahjustunud või avatud- visake see ära ja võtke uus.

• Eemaldage äratõmmatav fooliumkate (10).

• Vajutage nõel pen-süstli otsale ja keerake seda, kuni see on kindlalt kinnitunud.

• Eemaldage välimine nõelakate (9) ja hoidke käepärast, kuna teil on seda hiljem vaja nõela eemaldamiseks. Hoidke sisemine nõelakate (8) nõelal, et vältida nõelatorkest tuleneda võivaid vigastusi.

2. Süstimine

2/a Annuse seadistamine Pen-süstel sisaldab 28 fikseeritud 80 mikroliitrilist annust. See fikseeritud annus tuleb seadistada igapäevaseks süsteks.

• Keerake annuse seadistamise nuppu (6) kuni annuseaknasse (5) ilmub noolesümbol ja nupp lukustub – kui annus on õigesti seadistatud, kuulete te klõpsatust. Noolesümbol tähendab, et fikseeritud ööpäevane annus on seadistatud ja pen-süstel on süstimiseks valmis. Kui te ei saa annust seadistada, siis on pen-süstel tühi. Kasutage teist pen-süstlit.

2/b Süstekoha valimine

• Kasutage süstekohaks kõhu piirkonda või reie ülemist osa. Valmistage oma nahk ette nii nagu teie arst on teid juhendanud. Puhastage valitud süstekoht alkoholilapiga.

• Eemaldage hoolikalt sisemine nõelakate (8) ja visake see ära.

2/c Süstimine

• Hoidke nahavolt õrnalt oma pöidla ja nimetissõrme vahel. Sisestage nõel õrnalt otse nahka.

• Vajutage annuse seadistamise nupp (6) alla nii sügavale kui võimalik ja hoidke seda all vähemalt 6 sekundit, et veenduda, et kogu annus sai manustatud – kui te hakkate nuppu alla vajutama, kuulete te klõpsatust, mis on tavapärane.

• Tõmmake nõel õrnalt välja. Oluline: Kontrollige, et annuseaknas on ‘0’.

3. Pärast süstimist

3/a Eemaldage nõel

• Asetage välimine nõelakate (9) tagasi pen-süstli nõelale (7).

• Hoidke välimisest nõelakattest (9) ja keerake see pen-süstli nõel maha (7). Visake süstli nõelad ohutult teravate esemete konteinerisse või nii nagu teie arst teid juhendas.

3/b Pen-süstli säilitamine

• Asetage kork (1) tagasi pen-süstlile. Pange süstel kohe pärast kasutamist tagasi külmkappi temperatuurile vahemikku 2… 8 °C.

3/c Pen-süstli hävitamine

Kui te peate oma pen-süstli pärast 28-päevast kasutamist ära viskama, tehke seda hoolikalt nii nagu on kirjeldatud kasutusjuhendi tagumisel küljel lõigus “Terrosa Pen’i ja kasutatud nõelte hävitamine” .

Juhised tõrgete korral Järgige tabelis toodud juhiseid, kui teil on küsimusi pen-süstli kasutamise osas:

Küsimus Vastus 1. Kolbampullis on nähtavad väikesed Väike õhumull ei mõjuta ega kahjusta annust. õhumullid.

2. Nõela ei saa kinnitada Kasutage selle asemel teist nõela. Kui ka teist

3. Nõel on murdunud/kõverdunud/paindunud. Kasutage selle asemel teist nõela. 4. Kui te proovisite kogemata süstida nii, et nõel Kinnitage nõel. Te märkate tilka nõela otsas. ei olnud kinnitunud. Pens-süstel on jälle valmis kasutamiseks. 5. Annuse seadistamise nuppu ei saa keerata Pen-süstlis olev lahuse kogus jääb alla noolesümboli ilmumiseks. 80 mikroliitri. Kasutage uut pen-süstlit. 6. Annuseaknasse ei ilmu pärast süstimist ‘0’. Ärge korrake süstimist samal päeval.

7. Pen-süstel lekib. müügiloa hoidjaga

Oluline lisateave

• Terrosa Pen sisaldab 28 fikseeritud 80 mikroliitrilist Terrosa süstelahuse annust osteoporoosi raviks.
• Ärge villige ravimit süstlasse.
• Kasutage oma pen-süstlit nii nagu seda on teile määranud teie arst ning vastavalt selles kasutusjuhendis ja pakendi infolehes toodud infole.
• Kasutage iga süste jaoks uut nõela.
• Terrosa pen-süstlit tohivad isesüstimiseks kasutada vaid üle 18-aastased patsiendid, tervishoiutöötajad või kolmandad isikud, näiteks täiskasvanud sugulased.
• Terrosa pen-süstlit ei tohi kasutada pimedad või nägemiskahjustusega patsiendid ilma vastava koolituse läbinud kolmanda isiku abita. Võtke ühendust oma arstiga kuulmis- või käsitsemisprobleemide korral.

Kui teil on küsimusi Terrosa pen-süstli kasutamise kohta, võtke ühendust müügiloa hoidjaga. Telefoni number: 00 372 745 62 77 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Sobivad süstlinõelad

• Clickfine pen-süstli nõel mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega 12, 10, 8 või 6 mm.
• BD Microfine pen-süstli nõel mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega vahemikus 5 mm kuni 12,7 mm.

Terrosa pen-süstlisäilitamine ja hooldus

• Ärge hoidke Terrosa pen-süstlit koos kinnitatud nõelaga, kuna selle tulemusena võivad tekkida

kolbampulli õhumullid.

• Transportige ja hoidke Terrosa pen-süstlit temperatuuril vahemikus 2…8 °C.
• Ärge hoidke Terrosa pen-süstlit sügavkülmas. Kui ravim on külmunud, visake seade ära ja

kasutage uut Terrosa pen-süstlit.

• Hoidke oma Terrosa pen-süstlit ja selle nõelu lastele kättesaamatus kohas.
• Käsitsege oma pen-süstlit ettevaatlikult. Ärge laske oma penil maha kukkuda ning vältige järsku

kokkupuudet kõvade pindadega. Kaitske vee, tolmu ja niiskuse eest.

• Terrosa pen-süstli puhastamiseks piisab, kui te kasutate niisket lappi. Ärge kasutage alkoholi ega

muid lahuseid või puhastusvahendeid. Ärge kunagi asetage Terrosa pen-süstlit vette, kuna see võib pen-süstlit kahjustada.

• Ärge kasutage Terrosa pen-süstlit, kui see on kahjustunud või teil on kahtlusi selle õigest

toimivuses.

Terrosa pen-süstli ja kasutatud nõelte hävitamine

• Visake Terrosa pen-süstel ära 28 päeva pärast esmast kasutamist.
• Enne Terrosa pen-süstli äraviskamist, eemaldage alati pen-süstli nõel.
• Visake nõelad teravate esemete konteinerisse või kõvast plastikust turvaliselt suletud nõusse. Ärge visake kasutatud nõelu olmeprügi hulka.
• Ärge taaskasutage teravate esemete konteinerit.
• Küsige oma arstilt või apteekrilt nõu pen-süstli ja teravate esemete konteineri äraviskamiseks.
• Nõela äraviskamise kohta käivad juhised ei asenda kohalikke nõudeid.

Müügilo hoidja: Gedeon Richter Plc., Ungari

Tootja: Gedeon Richter Plc., Ungari

Kasutusjuhend on viimati uuendatud

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa, 20 mikrogrammi/80 mikroliitris, süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi*.

Üks 2,4 ml lahust sisaldav kolbampull sisaldab 600 mikrogrammi teriparatiidi (vastavalt 250 mikrogrammi/ ml).

*Teriparatiid, rhPTH(1-34), mis on toodetud E. colist rekombinantse DNA tehnoloogia abil, on identne inimese endogeense parathormooni 34-N-terminaalse aminohappe järjestusega.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Värvitu, selge süstelahus pH 3,8…4,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terrosa on näidustatud täiskasvanutele.

Osteoporoosi ravi postmenopausaalses eas naistel ning suurenenud luumurruriskiga meestel (vt lõik 5.1). Postmenopausaalsetel naistel on tõestatud lülisambamurdude ja luustiku teiste murdude, kuid mitte reieluukaelamurdude esinemissageduse olulist vähenemist.

Pidevast süsteemsest glükokortikoidravist tingitud osteoporoosi ravi suurenenud luumurruriskiga naistel ja meestel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Terrosa soovitatav annus on 20 mikrogrammi, manustatuna üks kord ööpäevas.

Patsiendid peavad võtma täiendavalt kaltsiumi ja D-vitamiini lisandeid, kui nende hulk toidus on ebapiisav.

Kogu ravi maksimaalne kestus teriparatiidiga peab olema 24 kuud (vt lõik 4.4). 24-kuulist teriparatiidi ravikuuri ei tohi patsiendi elu jooksul enam korrata.

Pärast teriparatiidiga ravi lõpetamist võib patsientidel jätkata teiste osteoporoosi ravimeetoditega.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus

Teriparatiidi ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb teriparatiidi kasutada ettevaatusega. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole erilisi ettevaatusabinõusid vaja rakendada. Maksakahjustus Maksafunktsiooni kahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõik 5.3). Seetõttu tuleb teriparatiidi kasutada ettevaatusega.

Lapsed ja noored täiskasvanud sulgumata epifüüsidega Terparatiidi ohutust ja efektiivsust ei ole lastel ja alla 18-aastastel noorukitel tõestatud. Teriparatiidi ei tohi kasutada lastel (alla 18-aastased) ega sulgumata epifüüsiga noortel täiskasvanutel.

Eakad Annuse kohandamine vastavalt vanusele ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Terrosa’t tuleb manustada üks kord ööpäevas nahaaluse süstena reide või kõhu piirkonda.

Patsientidele tuleb õpetada õiget süstimistehnikat. Ravimpreparaadi kasutamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6 ja kasutusjuhend pakendi infolehe lõpus. Kasutusjuhend on lisatud ka pen- süstlile, et õpetada patsientidele pen-süstli korrektset kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus ja imetamine (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Eelnev hüperkaltseemia.
• Raske neerukahjustus.
• Metaboolsed luuhaigused, (sh hüperparatüreoidism ja Pageti luutõbi) välja arvatud primaarne osteoporoos ja glükokortikoididest tingitud osteoporoos.
• Alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine teadmata põhjusel.
• Skeleti eelnev väline- või implanteeritav kiirgusravi.
• Skeleti pahaloomuliste kasvajatega või luu metastaasidega patsiente ei tohi teriparatiidiga ravida.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Seerumi ja uriini kaltsiumisisaldus Normokaltseemilistel patsientidel on pärast teriparatiidi süstimist täheldatud kaltsiumi kontsentratsiooni vähest ja mööduvat tõusu seerumis. Pärast teriparatiidi iga annust saabub maksimaalne kaltsiumi kontsentratsioon seerumis 4…6 tunni pärast ning algväärtus taastub 16…24 tunni pärast. Seega, kui patsiendilt võetakse vereproove, tuleb seda teha vähemalt 16 tundi pärast kõige viimast teriparatiidi süsti. Rutiinne kaltsiumisisalduse jälgimine ravi ajal ei ole vajalik.

Teriparatiid võib põhjustada kaltsiumi uriiniga eritumise vähest tõusu, kuid kliinilistes uuringutes ei erinenud hüperkaltsiuuria esinemissagedus platseebot saanud patsientidel täheldatust.

Urolitiaas

Teriparatiidi ei ole uuritud aktiivse urolitiaasiga patsientidel. Teriparatiidi tuleb kasutada ettevaatusega aktiivse või hiljutise urolitiaasiga patsientidel, kuna esineb selle ägenemise oht. Ortostaatiline hüpotensioon

Teriparatiidiga läbiviidud lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati mööduva ortostaatilise hüpotensiooni üksikuid juhte. Tüüpilisel juhul algas see 4 tunni jooksul pärast annustamist ning möödus iseenesest mõne minuti kuni mõne tunniga. Mööduv ortostaatiline hüpotensioon tekkis esimeste annuste manustamisel, taandus patsiendi asetamisel lamavasse asendisse ning ei olnud takistuseks ravi jätkamisel.

Neerukahjustus

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Noored täiskasvanud

Kogemus nooremate täiskasvanute, sh premenopausaalsete naistega, on piiratud (vt lõik 5.1). Ravi nendel patsientidel tuleb alustada ainult juhul, kui oodatud kasu ületab selgelt ohud.

Rasestumisvõimelises eas naised peavad rakendama teriparatiidi kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Juhul kui toimub rasestumine, tuleb teriparatiidi kasutamine lõpetada.

Ravi kestvus

Uuringutest rottidega ilmnes, et pikaajalisel teriparatiidi manustamisel suurenes osteosarkoomi esinemissagedus (vt lõik 5.3). Kuni puuduvad täiendavad kliinilised andmed, ei tohi ravi kestus ületada soovitatavat 24 kuud.

Abiaine

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Uuringus, milles 15 tervele inimesele manustati iga päev digoksiini kuni tasakaalukontsentratsiooni saabumiseni, ei muutnud teriparatiidi ühekordne annus digoksiini toimet südamele. Siiski viitavad üksikjuhud sellele, et hüperkaltseemia võib soodustada patsientidel digitaalise toksilisust. Kuna teriparatiid suurendab ajutiselt kaltsiumisisaldust seerumis, tuleb teriparatiidi kasutada digitaalist saavatel patsientidel ettevaatusega.

Teriparatiidi on hinnatud farmakodünaamilise koostoime uuringutes hüdroklorotiasiidiga. Mingeid kliinilise tähtsusega koostoimeid ei tuvastatud. Samaaegne raloksifeeni või hormoonasendusravimite manustamine teriparatiidiga ei mõjutanud teriparatiidi toimet seerumi või uriini kaltsiumisisaldusele ega kõrvaltoimete avaldumisele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelises eas naised/rasestumisvastased meetmed naistel

Rasestumisvõimelises eas naised peavad rakendama teriparatiidi kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Juhul kui toimub rasestumine, tuleb Terrosa kasutamine lõpetada.

Rasedus

Terrosa kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Imetamine Terrosa kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Ei ole teada, kas teriparatiid eritub rinnapiima.

Fertiilsus

Küülikutega läbi viidud uuringud näitavad reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Teriparatiidi toimet inimese loote arengule ei ole uuritud. Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Teriparatiid ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõnel patsiendil täheldati mööduvat ortostaatilist hüpotensiooni või pearinglust. Need patsiendid peavad vältima autojuhtimist ja masinate käsitsemist, kuni vastavad sümptomid on taandunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Teriparatiidiga ravi saavatel patsientidel on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks iiveldus, valu kätes ja jalgades, peavalu ja pearinglus.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Teriparatiidi uuringus osalenud patsientidest teatas 82,8% teriparatiidirühma ja 84,5% platseebo- rühma patsientidest vähemalt ühest kõrvaltoimest.

Osteoporoosi kliinilistes uuringute ja turuletulekujärgsete kogemuste käigus täheldatud teriparatiidiga kasutamisega seotud kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 1. Ravimi kõrvaltoimed Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass Vere ja Aneemia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Hüperkolesterolee Hüperkaltseemia Hüperkaltseemia toitumishäired mia üle 2,76 mmol/l, üle 3,25 mmol/l Psühhiaatrilised Depressioon häired Närvisüsteemi Pearinglus, häired peavalu, ishias, Kõrva ja Peapööritus labürindi kahjustused

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass Südame häired Palpitatsioonid Tahhükardia

Vaskulaarsed Hüpotensioon häired Respiratoorsed, Düspnoe Kopsuemfüseem rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus, Hemorroidid häired oksendamine, Naha ja Liigne nahaaluskoe higistamine kahjustused Lihaste, luustiku Jäsemevalu Lihaskrambid Lihasvalu, ja sidekoe liigesevalu, kahjustused seljakramp/valu*

Neerude ja Uriinipidamatus, Neerupuudu- kuseteede häired polüuuria, likkus/neerukahjust Üldised häired ja Väsimus, valu Erüteem Võimalikud manustamiskoha rindkere süstekohas, allergilised reaktsioonid piirkonnas, süstekoha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu tõus, * Minutite jooksul pärast süsti on täheldatud raskeid seljakrampide või –valu juhtumeid.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kliinilistes uuringutes teavitati järgmistest reaktsioonidest esinemissageduse erinevusega ≥ 1%, võrreldes platseeboga: peapööritus, iiveldus, jäsemevalu, pearinglus, depressioon, düspnoe.

Teriparatiid suurendab kusihappe kontsentratsiooni seerumis. Kliinilistes uuringutes oli 2,8%-l teriparatiidi patsientidel ja 0,7%-l platseebo patsientidel kusihappe kontsentratsioon seerumis üle normi ülemise piiri. Siiski ei tekkinud hüperurikeemia tagajärjel podagrat, liigesevalu ega urolitiaasi esinemissageduse tõusu.

Suures kliinilises uuringus avastati 2,8%-l teriparatiidi saavatest naistest antikehad, mis reageerisid ristuvalt teriparatiidiga. Tavaliselt avastati antikehad esmakordselt pärast 12-kuulist ravi ning need vähenesid pärast ravi katkestamist. Ei tuvastatud mingeid ülitundlikkusreaktsioone, allergilisi reaktsioone, toimet seerumi kaltsiumisisaldusele ega toimeid luu mineraalse tiheduse (Bone Mineral Density, BMD) vastusele. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Teriparatiidi manustati kuni 100 mikrogrammiste ühekordsete annustena ja korduvate kuni 60 μg/ööpäevaste annustena 6 nädala jooksul. Ootuspäraste üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad hiline hüperkaltseemia ja ortostaatilise hüpotensiooni risk. Samuti võivad esineda iiveldus, oksendamine, pearinglus ja peavalu.

Turuletulekujärgsetel spontaansetel teadetel põhinevad üleannustamise juhtumid

Turuletulekujärgsete spontaansete teatiste hulgas on olnud ravivea juhtumeid, kus teriparatiidi kolbampulli kogu sisu (kuni 800 mikrograammi) on manustatud üksikannusena. Mööduvate sümptomitena on teatatud iivelduse, nõrkuse/letargia ja hüpotensiooni tekkest. Mõnel juhul ei järgnenud üleannustamisele mingeid kõrvaltoimeid. Seoses üleannustamisega ei ole surmajuhtumitest teatatud.

Üleannustamise ravi

Teriparatiidil ei ole spetsiifilist antidooti. Oletatava üleannuse ravi peab hõlmama teriparatiidiga ravi ajutist katkestamist, seerumi kaltsiumisisalduse jälgimist ja sobivaid toetusmeetmeid, nt hüdratatsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kaltsiumi homöostaas, kõrvalkilpnäärme hormoonid ja nende analoogid, ATC kood: H05AA02

Terrosa on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Endogeenne, 84 aminohappest koosnev parathormoon (PTH) on kaltsiumi- ja fosfaadiainevahetuse primaarseks regulaatoriks luudes ja neerudes. Teriparatiid (rhPTH(1-34)) on inimese endogeense parathormooni aktiivne fragment (1-34). PTH füsioloogilisteks toimeteks on luu moodustamise stimuleerimine, mis põhineb otsesel toimel luud moodustavatesse rakkudesse (osteoblastidesse), ning kaudne kaltsiumi soolest imendumise soodustamine ja kaltsiumi tubulaarse tagasiimendumise ja fosfaatide renaalse eritumise suurendamine.

Farmakodünaamilised toimed

Teriparatiid on osteoporoosi ravis kasutatav luu formeerumist soodustav ravim. Teriparatiidi toimed luustikule olenevad süsteemse toime mudelist. Teriparatiidi manustamine üks kord ööpäevas suurendab uue luukoe lisandumist trabekulaarsetele ja kortikaalsetele luupindadele, kuna stimuleerib eelistatult osteoblastide mitte osteoklastide aktiivsust. Kliiniline efektiivsus

Riskifaktorid

Suurenenud osteoporootiliste luumurdude esinemissagedusega meeste ja naiste tuvastamiseks, kes võiksid sellest ravist kasu saada, tuleks arvesse võtta selliseid sõltumatuid riskifaktoreid, nagu näiteks madal luumineraali tihedus, vanus, eelnevate luumurdude esinemine, reieluukaelamurdude esinemine perekonnas, kiire luu ainevahetus ja madal kehamassi indeks. Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosiga premenopausaalseid naisi tuleb lugeda luumurdudest enim ohustatud grupiks, kui neil esinevad prevalentsed või kombineeritud riskifaktorid, mis asetavad nad luumurdude riskigruppi (nt luutiheduse alanemine [T skoor ≤ -2], pikaajaline suurte annustega glükokortikoidravi [nt ≥ 7,5 mg/ööpäevas vähemalt 6 kuu jooksul], kaasuva haiguse suur aktiivsus, madal suguhormoonide tase).

Postmenopausaalne osteoporoos

Kesksesse uuringusse oli hõlmatud 1 637 postmenopausaalset naist (keskmine vanus 69,5 aastat). 90%-l patsientidest oli uuringu alguseks anamneesis üks või rohkem selgroolülimurdu ja lülisamba luu mineraalne tihedus oli keskmiselt 0,82 g/cm2 (T-skoor vastavalt = - 2,6). Kõigile patsientidele manustati 1 000 mg kaltsiumi ööpäevas ja vähemalt 400 RÜ D-vitamiini ööpäevas. Kuni 24-kuulise (mediaan:19 kuud) teriparatiidiga ravi tulemuseks oli statistiliselt oluline luumurdude esinemissageduse vähenemine (tabel 2). Ühe või enama uue lülisambamurru vältimiseks tuli 11 naist ravida mediaanselt 19 kuu vältel.

Tabel 2. Murdude esinemissagedus postmenopausis naistel Uus lülisamba murd 14,3 5,0 b 0,35 (≥1)a (0,22; 0,55) Mitmed lülisamba 4,9 1,1 b 0,23 murrud (≥2)a (0,09; 0,60) Luustiku teised 5,5% 2,6% d 0,47 haprusmurrudc (0,25; 0,87) Rasked luustiku teised 3,9% 1,5% d 0,38 haprusmurrud (0,17; 0,86) (reieluukaela-, kodarluu-, õlavarreluu, roiete ja vaagnaluu murrud)

Lühendid: N = igasse ravigruppi juhuslikult määratud patsientide arv; CI = usaldusintervall. a Lülisamba murdude esinemissagedust hinnati 448 platseebot saanud ja 444 teriparatiidi saanud patsiendil, kellele tehti enne ja pärast ravi lülisamba radiograafia. b p≤0,001 võrreldes platseeboga. c Märkimisväärset reieluukaela murdude juhtude vähenemist ei ole näidatud. d p≤0,025 võrreldes platseeboga.

Pärast 19-kuulist (mediaan) ravi oli luu mineraalne tihedus lülisamba lumbaalosas ja reieluukaelas platseeboga võrreldes suurenenud (p<0.001), vastavalt 9% ja 4% võrra. Ravijärgne jälgimine: pärast teriparatiidiga ravi kanti 1262 kesksest uuringust osavõtnud postmenopausaalset naist ravijärgse jälgimisuuringu nimekirja. Selle uuringu esmaseks eesmärgiks oli

ohutusandmete kogumine teriparatiidi kohta. Selle jälgimisperioodi jooksul olid teised osteoporoosi ravid lubatud ning teostati täiendavat lülisambamurdude arvestust. Mediaanselt 18 kuu jooksul pärast teriparatiidiga ravi lõpetamist esines võrreldes platseeboga 41%- line langus (p=0,004) patsientide arvus, kellel oli vähemalt üks uus lülisambamurd.

Avatud uuringus raviti teriparatiidiga kuni 24 kuu jooksul 503 postmenopausis naist, kellel oli eelneva 3 aasta jooksul esinenud rasket osteoporoosi ja haprusmurde (83% oli eelnevalt saanud osteoporoosi ravi). 24 kuu järel oli keskmine luu mineraalne tihedus lumbaallülides, puusas ja reieluukaelas suurenenud algtasemega võrreldes vastavalt 10,5%, 2,6% jaj 3,9%. Võrreldes 18 kuu tasemega suurenes keskmine luu mineraalne tihedus 24 kuu järel lumbaallülides, kogu puusas ja reieluukaelas vastavalt 1,4%, 1,2%, ja 1,6%.

24-kuulises randomiseeritud topeltpimedas võrdlusravimi kontrolliga IV faasi uuringus osales 1360 osteoporoosi diagnoosiga postmenopausis naist. 680 uuritavat randomiseeriti saama teriparatiidi ja 680 uuritavat randomiseeriti saama suukaudset risedronaati 35 mg/nädalas. Uuringu alguses oli naiste keskmine vanus 72,1 aastat ja valdavalt oli mediaanselt 2 lülisambamurdu; 57,9% patsientidest oli saanud eelnevat bisfosfonaatravi ja 18,8% sai uuringu jooksul samaaegset glükokortikoidravi. 1013 patsienti (74,5%) läbis 24-kuulise järelkontrolli. Glükokortikoidi keskmine (mediaan) kumulatiivne annus teriparatiidi rühmas oli 474,3 (66,2) mg ja risedronaadi rühmas 898,0 (100,0) mg. Keskmine (mediaan) D-vitamiini annus teriparatiidi rühmas oli 1433 RÜ/ööpäevas (1400 RÜ/ööpäevas) ja risedronaadi rühmas 1191 RÜ/ööpäevas (900 mg/ööpäevas). Nende uuritavate seas, kelle kohta olid olemas uuringueelsed ja järelkontrolli lülisamba röntgenülesvõtted, oli uute lülisambamurdude esinemissagedus 28/516 (5,4%) teriparatiidi ja 64/533 (12,0%) risedronaadiga ravitud patsientidel, suhteline risk (95% CI) = 0,44 (0,29...0,68), p<0,0001. Kombineeritud kliiniliste luumurdude (kliiniliste lülisamba ja luustiku teiste murdude) kumulatiivne esinemissagedus oli 4,8% teriparatiidi ja 9,8% risedronaadiga ravitud patsientidel, riskitiheduste suhe (95% CI) = 0,48 (0,32...0,74), p=0,0009.

Osteoporoos meestel

Kliinilisse uuringusse kaasati 437 hüpogonadaalse (defineeritud kui madal hommikune vaba testosteroon või kõrgenenud FSH või LH) või idiopaatilise osteoporoosiga meespatsienti (keskmine vanus 58,7 aastat). Algtaseme lülisamba ja reieluukaela luu mineraalse tiheduse keskmised T-skoorid olid vastavalt -2,2 ja -2,1. Algtasemes esines 35% patsientidest lülisamba murde ja 59% patsientidest esines luustiku teisi murde.

Kõikidele patsientidele manustati 1000 mg kaltsiumi ööpäevas ja vähemalt 400 RÜ D-vitamiini ööpäevas. Lülisamba lumbaalosa luu mineraalne tihedus oli 3 kuu pärast märkimisväärselt suurenenud. 12 kuu pärast oli luu minaraalne tihedus lumbaallülides ja kogu puusas suurenenud vastavalt 5% ja 1% võrra, võrreldes platseeboga. Ometi ei muutunud oluliselt luumurdude esinemissagedus. Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoos

36-kuulise, randomiseeritud, topeltpimeda, võrdluspreparaadiga (alendronaat 10 mg/ööpäevas) kontrolliga uuringu esmases, 18-kuulises faasis tõestati teriparatiidi efektiivsust pikaajalist süsteemset glükokortikoidravi (vastavalt vähemalt 5 mg prednisoloonile ööpäevas vähemalt 3 kuu vältel) saavatel meestel ja naistel (N=428). 28%-l patsientidest esines uuringu alguses vähemalt üks röntgenoloogiliselt tuvastatud vertebraalmurd. Kõik patsiendid said 1000 mg kaltsiumi ööpäevas ja 800 RÜ D-vitamiini ööpäevas. See glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosiga patsientide uuring hõlmas postmenopausaalseid naisi (N=277), premenopausaalseid naisi (N=67) ja mehi (N=83). Uuringu alguses oli postmenopausaalsete naiste keskmine vanus 61 aastat, nende lumbaallülide keskmine luumassi tiheduse T skoor oli –2,7, keskmine prednisolooniga samaväärne annus oli 7,5 mg/ööpäevas ning 34%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. Premenopausaalsete naiste keskmine vanus oli 37 aastat, keskmine lumbaallülide luumassi tiheduse T skoor oli –2,5,

prednisolooniga samaväärne annuse mediaan oli 10 mg/ööpäevas ja 9%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. Meestel oli keskmine vanus 57 aastat, keskmine lumbaallülide luumassi tiheduse T skoor oli –2,2, prednisolooniga samaväärne annuse mediaan oli 10 mg/ööpäevas ja 24%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. 69% patsientidest viisid lõpuni 18-kuulise esmase faasi. 18. kuu tulemusnäitajana suurendas teriparatiid oluliselt lülisamba lumbaalosa luumassi tihedust (7,2%), võrreldes alendronaadiga (3,4%) (p< 0,001). Teriparatiid suurendas luumassi tihedust kogu puusaluus (3,6%), võrreldes alendronaadiga (2,2%) (p< 0,01), kui ka reieluukaelas (3,7%) võrreldes alendronaadiga (2,1%) (p< 0,05). 18. ja 24. kuu vahel suurenes teriparatiidiga ravitud patsientidel lumbaallülide, kogu puusa ja reieluukaela luu mineraalne tihedus lisaks vastavalt 1,7%, 0,9% ja 0,4%.

36. kuul näitas 169 alendronaadi patsiendi ja 173 teriparatiidi patsiendi selgroo röntgenülesvõtte analüüs, et alendronaadi rühmas esines 13 patsiendil (7,7%) uus selgroolüli murd võrreldes 3 inimesega teriparatiidi rühmas (1,7%) (p=0,01). Lisaks esines alendronaadi rühma 214-st patsiendist15-l patsiendil (7%) luustiku teisi murde võrreldes 16 patsiendiga (7,5%) teriparatiidi rühmas (N=214) (p=0,84).

Premenopausaalsetel naistel täheldati alendronaadi rühmaga võrreldes teriparatiidi rühmas uuringu alguspunktist kuni 18. kuu lõpuni märkimisväärselt suuremat luumassi tiheduse suurenemist lumbaalpiirkonnas (4,2% versus -1,9%; p< 0,001) ja kogu puusaluu piirkonnas (3,8% versus 0,9%; p=0,005). Siiski ei esinenud olulist muutust luumurdude esinemissageduses.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Jaotusruumala on ligikaudu 1,7 l/kg. Teriparatiidi poolväärtusaeg subkutaansel manustamisel on ligikaudu 1 tund, mis näitab süstekohast imendumiseks kuluvat aega.

Biotransformatsioon

Teriparatiidiga ei ole läbi viidud metabolismi ega eritumise uuringuid, kuid parathormooni perifeerne metabolism toimub arvatavasti peamiselt maksas ja neerudes.

Eritumine

Teriparatiid elimineerub hepaatilise ja ekstrahepaatilise kliirensi (naistel ligikaudu 62 l/t ja meestel 94 l/t) kaudu. Eakad

Seoses vanusega (vahemikus 31 kuni 85 aastani) ei ole teriparatiidi farmakokineetikas tuvastatud mingeid erinevusi. Annuse kohandamine vastavalt vanusele ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Standardsete testide seerias ei tuvastatud teriparatiidil genotoksilisust. Rottidel, hiirtel ega küülikutel ei põhjustanud aine mingeid teratogeenseid toimeid. Tiinetel rottidel ega hiirtel, kellele manustati teriparatiidi 30...1 000 mikrogrammi/kg kohta ööpäevas, ei täheldatud olulisi toimeid. Siiski esines tiinetel küülikutel, kellele manustati teriparatiidi, ööpäevaste annustega 3...100 mikrogrammi/kg kohta, loote resorptsiooni ja järglaste arvu langust. Küülikutel täheldatud embrüotoksilisus võib närilistega võrreldes olla tingitud küülikute palju suuremast tundlikkusest PTH poolt vere ioniseeritud kaltsiumile avalduvatele toimetele.

Rottidel, kes said peaaegu terve eluaja vältel üks kord ööpäevas süste, esines annusest sõltuv liigne luuformeerumine ja osteosarkoomi esinemissageduse suurenemine, mis oli kõige tõenäolisemalt

tingitud epigeneetilisest mehhanismist. Teriparatiid ei suurendanud rottidel mingit muud tüüpi neoplaasiate tekkesagedust. Rottide ja inimeste luufüsioloogia erinevustest tulenevalt on nende leidude kliiniline tähtsus arvatavasti väike. Ahvidel, kellel olid munasarjad eemaldatud ja keda raviti 18 kuu jooksul, ei täheldatud mingeid luutuumoreid ei ravi ajal ega 3-aastase järeluuringu vältel pärast ravi lõppu. Samuti ei täheldatud osteosarkoome kliinilistes uuringutes ega ravijärgses jälgimisuuringus. Loomkatsetest on selgunud, et oluliselt vähenenud maksaverevarustus vähendab parathormooni (PTH) allumist peamisele lõhustamissüsteemile (Kupfferi rakkudele) ning seega ka PTH(1-84) kliirensit.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Jää-äädikhape Mannitool Metakresool Naatriumatsetaattrihüdraat Soolhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimi kasutusaegne keemiline stabiilsus on tõestatud säilitamisel 28 päeva jooksul temperatuuril 2…8 °C.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tohib ravimit säilitada kuni 28 päeva temperatuuril 2°C kuni 8°C, sellest erinevate säilitamisaegade ja - tingimuste eest vastutab kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Pärast kolbampulli asetamist pen-süstlisse, tuleb see kohe pärast kasutamist panna tagasi külmkappi. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte hoida süstevahendit selle külge kinnitatud pen-nõelaga. Ärge eemaldage kolbampulli pen- süstlist pärast esimest kasutamist.

Ravimi säilitamistingimusi pärast esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

3 ml kolbampull (silikooniga kaetud I tüüpi klaasist), millel on kolb ja kettakujuline sulgur (kummikihiga alumiinium), pakituna fooliumkattega plastikümbrisesse ja karpi.

Üks kolbampull sisaldab 2,4 ml lahust, mis vastab 28 20-mikrogrammisele annusele (80 mikroliitrit). Pakendi suurused: Terrosa 1 kolbampull või 3 kolbampulli.

Terrosa kolbampulli ja pen-süstli pakend:

1 Terrosa kolbampulli sisaldav sisemine karp (sisaldab 1 kolbampulli) ja 1 Terrosa Pen’i sisaldav sisemine karp (sisaldab 1 pen-süstlit). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Terrosa süstelahus on saadaval kolbampullis. Terrosa kolbampulle tuleb kasutada spetsiaalse korduvkasutatava mitmeannuselise ravimi manustamissüsteemiga Terrosa Pen. Terrosa kolbampulli ei tohi teiste pensüstlitega kasutada. Ravimi pakend ei sisalda pen-süstlit ja süstenõelu. Seetõttu ravi alustamiseks tuleb kasutada Terrosa kolbampulli ja pen-süstli pakendit, mis sisaldab ühte Terrosa kolbampulli karpi ja ühte Terrosa pen-süstli karpi. Ühte kolbampulli ja pen-süstlit tohib kasutada vaid üks patsient. Pen-süstliga tuleb kasutada süstenõelu, mis vastavad pen-nõela ISO standardile ning on mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega vahemikus 5 mm kuni 12,7 mm. Iga süste jaoks tuleb kasutada uut steriilset pen-nõela.

Enne kolbampulli sisestamist Terrosa Pen seadmesse, tuleb alati kontrollida kõlblikkusaega kolbampulli märgistusel. Ravivigade vältimiseks, veenduge, et uue kolbampulli kõlblikkusaeg on vähemalt 28 päeva pärast kasutamise alguskuupäeva. Esimese süstimise kuupäev tuleb samuti märkida Terrosa välispakendile (vt selleks mõeldud vaba kohta karbil: {Esimene kasutamine:}).

Enne esmakordset kasutamist, peab patsient lugema ja mõistma pen-süstliga kaasas olevat kasutusjuhendit.

Pärast igat süstet, tuleb pen-süstel ja panna tagasi külmkappi. Ärge eemaldage kolbampulli pen-süslist 28-päevase kasutamisperioodi jooksul.

Iga kolbampull tuleb nõuetekohaselt hävitada peale 28-päevase kasutamisperioodi lõppu, isegi kui see ei ole täiesti tühi.

Terrosa süstelahust ei tohi ümber villida süstlasse. Tühje kolbampulle ei tohi uuesti täita.

Terrosa’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune, muutnud värvi või sisaldab nähtavaid osakesi.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1159/001 [1 kolbampull] EU/1/16/1159/002 [3 kolbampulli] EU/1/16/1159/003 [kolbampull ja pen-süstli pakend]

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04. jaanuar 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. september 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu ja Ravimiameti kodulehel: https://www.ravimiamet.ee.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa, 20 mikrogrammi/80 mikroliitris, süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi*.

Üks 2,4 ml pen-süstel sisaldab 600 mikrogrammi teriparatiidi (vastavalt 250 mikrogrammi/ ml).

*Teriparatiid, rhPTH(1-34), mis on toodetud E. colist rekombinantse DNA tehnoloogia abil, on identne inimese endogeense parathormooni 34-N-terminaalse aminohappe järjestusega.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Värvitu, selge süstelahus pH 3,8…4,5.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terrosa on näidustatud täiskasvanutele.

Osteoporoosi ravi postmenopausaalses eas naistel ning suurenenud luumurruriskiga meestel (vt lõik 5.1). Postmenopausaalsetel naistel on tõestatud lülisambamurdude ja luustiku teiste murdude, kuid mitte reieluukaelamurdude esinemissageduse olulist vähenemist.

Pidevast süsteemsest glükokortikoidravist tingitud osteoporoosi ravi suurenenud luumurruriskiga naistel ja meestel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Terrosa soovitatav annus on 20 mikrogrammi, manustatuna üks kord ööpäevas.

Patsiendid peavad võtma täiendavalt kaltsiumi ja D-vitamiini lisandeid, kui nende hulk toidus on ebapiisav.

Kogu ravi maksimaalne kestus teriparatiidiga peab olema 24 kuud (vt lõik 4.4). 24-kuulist teriparatiidi ravikuuri ei tohi patsiendi elu jooksul enam korrata.

Pärast teriparatiidiga ravi lõpetamist võib patsientidel jätkata teiste osteoporoosi ravimeetoditega.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Teriparatiidi ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb teriparatiidi kasutada ettevaatusega. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole erilisi ettevaatusabinõusid vaja rakendada.

Maksakahjustus Maksafunktsiooni kahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõik 5.3). Seetõttu tuleb teriparatiidi kasutada ettevaatusega. Lapsed ja noored täiskasvanud sulgumata epifüüsidega Terparatiidi ohutust ja efektiivsust ei ole lastel ja alla 18-aastastel noorukitel tõestatud. Teriparatiidi ei tohi kasutada lastel (alla 18-aastased) ega sulgumata epifüüsiga noortel täiskasvanutel.

Eakad Annuse kohandamine vastavalt vanusele ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Terrosa’t tuleb manustada üks kord ööpäevas nahaaluse süstena reide või kõhu piirkonda.

Patsientidele tuleb õpetada õiget süstimistehnikat. Ravimpreparaadi kasutamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6 ja kasutusjuhend pakendi infolehe lõpus. Kasutusjuhend on lisatud ka pen- süstlile, et õpetada patsientidele pen-süstli korrektset kasutamist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus ja imetamine (vt lõigud 4.4 ja 4.6).
• Eelnev hüperkaltseemia.
• Raske neerukahjustus.
• Metaboolsed luuhaigused, (sh hüperparatüreoidism ja Pageti luutõbi) välja arvatud primaarne osteoporoos ja glükokortikoididest tingitud osteoporoos.
• Alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine teadmata põhjusel.
• Skeleti eelnev väline- või implanteeritav kiirgusravi.
• Skeleti pahaloomuliste kasvajatega või luu metastaasidega patsiente ei tohi teriparatiidiga ravida.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Seerumi ja uriini kaltsiumisisaldus

Normokaltseemilistel patsientidel on pärast teriparatiidi süstimist täheldatud kaltsiumi kontsentratsiooni vähest ja mööduvat tõusu seerumis. Pärast teriparatiidi iga annust saabub maksimaalne kaltsiumi kontsentratsioon seerumis 4…6 tunni pärast ning algväärtus taastub 16…24 tunni pärast. Seega, kui patsiendilt võetakse vereproove, tuleb seda teha vähemalt 16 tundi pärast kõige viimast teriparatiidi süsti. Rutiinne kaltsiumisisalduse jälgimine ravi ajal ei ole vajalik. Teriparatiid võib põhjustada kaltsiumi uriiniga eritumise vähest tõusu, kuid kliinilistes uuringutes ei erinenud hüperkaltsiuuria esinemissagedus platseebot saanud patsientidel täheldatust.

Urolitiaas

Teriparatiidi ei ole uuritud aktiivse urolitiaasiga patsientidel. Teriparatiidi tuleb kasutada ettevaatusega aktiivse või hiljutise urolitiaasiga patsientidel, kuna esineb selle ägenemise oht.

Ortostaatiline hüpotensioon

Teriparatiidiga läbiviidud lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati mööduva ortostaatilise hüpotensiooni üksikuid juhte. Tüüpilisel juhul algas see 4 tunni jooksul pärast annustamist ning möödus iseenesest mõne minuti kuni mõne tunniga. Mööduv ortostaatiline hüpotensioon tekkis esimeste annuste manustamisel, taandus patsiendi asetamisel lamavasse asendisse ning ei olnud takistuseks ravi jätkamisel. Neerukahjustus

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Noored täiskasvanud

Kogemus nooremate täiskasvanute, sh premenopausaalsete naistega, on piiratud (vt lõik 5.1). Ravi nendel patsientidel tuleb alustada ainult juhul, kui oodatud kasu ületab selgelt ohud.

Rasestumisvõimelises eas naised peavad rakendama teriparatiidi kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Juhul kui toimub rasestumine, tuleb teriparatiidi kasutamine lõpetada.

Ravi kestvus

Uuringutest rottidega ilmnes, et pikaajalisel teriparatiidi manustamisel suurenes osteosarkoomi esinemissagedus (vt lõik 5.3). Kuni puuduvad täiendavad kliinilised andmed, ei tohi ravi kestus ületada soovitatavat 24 kuud.

Abiaine

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Uuringus, milles 15 tervele inimesele manustati iga päev digoksiini kuni tasakaalukontsentratsiooni saabumiseni, ei muutnud teriparatiidi ühekordne annus digoksiini toimet südamele. Siiski viitavad üksikjuhud sellele, et hüperkaltseemia võib soodustada patsientidel digitaalise toksilisust. Kuna teriparatiid suurendab ajutiselt kaltsiumisisaldust seerumis, tuleb teriparatiidi kasutada digitaalist saavatel patsientidel ettevaatusega.

Teriparatiidi on hinnatud farmakodünaamilise koostoime uuringutes hüdroklorotiasiidiga. Mingeid kliinilise tähtsusega koostoimeid ei tuvastatud.

Samaaegne raloksifeeni või hormoonasendusravimite manustamine teriparatiidiga ei mõjutanud teriparatiidi toimet seerumi või uriini kaltsiumisisaldusele ega kõrvaltoimete avaldumisele.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelises eas naised/rasestumisvastased meetmed naistel

Rasestumisvõimelises eas naised peavad rakendama teriparatiidi kasutamise ajal usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid. Juhul kui toimub rasestumine, tuleb Terrosa kasutamine lõpetada.

Rasedus

Terrosa kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Imetamine

Terrosa kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Ei ole teada, kas teriparatiid eritub rinnapiima. Fertiilsus

Küülikutega läbi viidud uuringud näitavad reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Teriparatiidi toimet inimese loote arengule ei ole uuritud. Potentsiaalne risk inimesele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Teriparatiid ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõnel patsiendil täheldati mööduvat ortostaatilist hüpotensiooni või pearinglust. Need patsiendid peavad vältima autojuhtimist ja masinate käsitsemist, kuni vastavad sümptomid on taandunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Teriparatiidiga ravi saavatel patsientidel on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks iiveldus, valu kätes ja jalgades, peavalu ja pearinglus.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Teriparatiidi uuringus osalenud patsientidest teatas 82,8% teriparatiidirühma ja 84,5% platseebo- rühma patsientidest vähemalt ühest kõrvaltoimest.

Osteoporoosi kliinilistes uuringute ja turuletulekujärgsete kogemuste käigus täheldatud teriparatiidiga kasutamisega seotud kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel 1. Ravimi kõrvaltoimed Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass Vere ja Aneemia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Hüperkolesterolee Hüperkaltseemia Hüperkaltseemia toitumishäired mia üle 2,76 mmol/l, üle 3,25 mmol/l Psühhiaatrilised Depressioon häired Närvisüsteemi Pearinglus, häired peavalu, ishias, Kõrva ja Peapööritus labürindi kahjustused Südame häired Palpitatsioonid Tahhükardia

Vaskulaarsed Hüpotensioon häired

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv klass Respiratoorsed, Düspnoe Kopsuemfüseem rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus, Hemorroidid häired oksendamine, Naha ja Liigne nahaaluskoe higistamine kahjustused Lihaste, luustiku Jäsemevalu Lihaskrambid Lihasvalu, ja sidekoe liigesevalu, kahjustused seljakramp/-valu*

Neerude ja Uriinipidamatus, Neerupuudu- kuseteede häired polüuuria, likkus/neerukahjust Üldised häired ja Väsimus, valu Erüteem Võimalikud manustamiskoha rindkere süstekohas, allergilised reaktsioonid piirkonnas, süstekoha reaktsioonid Uuringud Kehakaalu tõus, * Minutite jooksul pärast süsti on täheldatud raskeid seljakrampide või –valu juhtumeid. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Kliinilistes uuringutes teavitati järgmistest reaktsioonidest esinemissageduse erinevusega ≥ 1%, võrreldes platseeboga: peapööritus, iiveldus, jäsemevalu, pearinglus, depressioon, düspnoe.

Teriparatiid suurendab kusihappe kontsentratsiooni seerumis. Kliinilistes uuringutes oli 2,8%-l teriparatiidi patsientidel ja 0,7%-l platseebo patsientidel kusihappe kontsentratsioon seerumis üle normi ülemise piiri. Siiski ei tekkinud hüperurikeemia tagajärjel podagrat, liigesevalu ega urolitiaasi esinemissageduse tõusu.

Suures kliinilises uuringus avastati 2,8%-l teriparatiidi saavatest naistest antikehad, mis reageerisid ristuvalt teriparatiidiga. Tavaliselt avastati antikehad esmakordselt pärast 12-kuulist ravi ning need vähenesid pärast ravi katkestamist. Ei tuvastatud mingeid ülitundlikkusreaktsioone, allergilisi

reaktsioone, toimet seerumi kaltsiumisisaldusele ega toimeid luu mineraalse tiheduse (Bone Mineral Density, BMD) vastusele. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Teriparatiidi manustati kuni 100 mikrogrammiste ühekordsete annustena ja korduvate kuni 60 μg/ööpäevaste annustena 6 nädala jooksul. Ootuspäraste üleannustamise sümptomite hulka kuuluvad hiline hüperkaltseemia ja ortostaatilise hüpotensiooni risk. Samuti võivad esineda iiveldus, oksendamine, pearinglus ja peavalu.

Turuletulekujärgsetel spontaansetel teadetel põhinevad üleannustamise juhtumid

Turuletulekujärgsete spontaansete teatiste hulgas on olnud ravivea juhtumeid, kus teriparatiidi kolbampulli kogu sisu (kuni 800 mikrograammi) on manustatud üksikannusena. Mööduvate sümptomitena on teatatud iivelduse, nõrkuse/letargia ja hüpotensiooni tekkest. Mõnel juhul ei järgnenud üleannustamisele mingeid kõrvaltoimeid. Seoses üleannustamisega ei ole surmajuhtumitest teatatud.

Üleannustamise ravi

Teriparatiidil ei ole spetsiifilist antidooti. Oletatava üleannuse ravi peab hõlmama teriparatiidiga ravi ajutist katkestamist, seerumi kaltsiumisisalduse jälgimist ja sobivaid toetusmeetmeid, nt hüdratatsiooni.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kaltsiumi homöostaas, kõrvalkilpnäärme hormoonid ja nende analoogid, ATC kood: H05AA02 Terrosa on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Endogeenne, 84 aminohappest koosnev parathormoon (PTH) on kaltsiumi- ja fosfaadiainevahetuse primaarseks regulaatoriks luudes ja neerudes. Teriparatiid (rhPTH(1-34)) on inimese endogeense parathormooni aktiivne fragment (1-34). PTH füsioloogilisteks toimeteks on luu moodustamise stimuleerimine, mis põhineb otsesel toimel luud moodustavatesse rakkudesse (osteoblastidesse), ning kaudne kaltsiumi soolest imendumise soodustamine ja kaltsiumi tubulaarse tagasiimendumise ja fosfaatide renaalse eritumise suurendamine.

Farmakodünaamilised toimed

Teriparatiid on osteoporoosi ravis kasutatav luu formeerumist soodustav ravim. Teriparatiidi toimed luustikule olenevad süsteemse toime mudelist. Teriparatiidi manustamine üks kord ööpäevas

suurendab uue luukoe lisandumist trabekulaarsetele ja kortikaalsetele luupindadele, kuna stimuleerib eelistatult osteoblastide mitte osteoklastide aktiivsust. Kliiniline efektiivsus

Riskifaktorid

Suurenenud osteoporootiliste luumurdude esinemissagedusega meeste ja naiste tuvastamiseks, kes võiksid sellest ravist kasu saada, tuleks arvesse võtta selliseid sõltumatuid riskifaktoreid, nagu näiteks madal luumineraali tihedus, vanus, eelnevate luumurdude esinemine, reieluukaelamurdude esinemine perekonnas, kiire luu ainevahetus ja madal kehamassi indeks.

Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosiga premenopausaalseid naisi tuleb lugeda luumurdudest enim ohustatud grupiks, kui neil esinevad prevalentsed või kombineeritud riskifaktorid, mis asetavad nad luumurdude riskigruppi (nt luutiheduse alanemine [T skoor ≤ -2], pikaajaline suurte annustega glükokortikoidravi [nt ≥ 7,5 mg/ööpäevas vähemalt 6 kuu jooksul], kaasuva haiguse suur aktiivsus, madal suguhormoonide tase).

Postmenopausaalne osteoporoos

Kesksesse uuringusse oli hõlmatud 1 637 postmenopausaalset naist (keskmine vanus 69,5 aastat). 90%-l patsientidest oli uuringu alguseks anamneesis üks või rohkem selgroolülimurdu ja lülisamba luu mineraalne tihedus oli keskmiselt 0,82 g/cm2 (T-skoor vastavalt = - 2,6). Kõigile patsientidele manustati 1000 mg kaltsiumi ööpäevas ja vähemalt 400 RÜ D-vitamiini ööpäevas. Kuni 24-kuulise (mediaan:19 kuud) teriparatiidiga ravi tulemuseks oli statistiliselt oluline luumurdude esinemissageduse vähenemine (tabel 2). Ühe või enama uue lülisambamurru vältimiseks tuli 11 naist ravida mediaanselt 19 kuu vältel.

Tabel 2. Murdude esinemissagedus postmenopausis naistel Uus lülisamba murd 14,3 5,0 b 0,35 (≥1)a (0,22; 0,55) Mitmed lülisamba 4,9 1,1 b 0,23 murrud (≥2)a (0,09; 0,60) Luustiku teised 5,5% 2,6% d 0,47 haprusmurrudc (0,25; 0,87) Rasked luustiku teised 3,9% 1,5% d 0,38 haprusmurrud (0,17; 0,86) (reieluukaela-, kodarluu-, õlavarreluu, roiete ja vaagnaluu murrud)

Lühendid: N = igasse ravigruppi juhuslikult määratud patsientide arv; CI = usaldusintervall. a Lülisamba murdude esinemissagedust hinnati 448 platseebot saanud ja 444 teriparatiidi saanud patsiendil, kellele tehti enne ja pärast ravi lülisamba radiograafia. b p≤0,001 võrreldes platseeboga. c Märkimisväärset reieluukaela murdude juhtude vähenemist ei ole näidatud. d p≤0,025 võrreldes platseeboga.

Pärast 19-kuulist (mediaan) ravi oli luu mineraalne tihedus lülisamba lumbaalosas ja reieluukaelas platseeboga võrreldes suurenenud (p<0,001), vastavalt 9% ja 4% võrra. Ravijärgne jälgimine: pärast teriparatiidiga ravi kanti 1262 kesksest uuringust osavõtnud postmenopausaalset naist ravijärgse jälgimisuuringu nimekirja. Selle uuringu esmaseks eesmärgiks oli

ohutusandmete kogumine teriparatiidi kohta. Selle jälgimisperioodi jooksul olid teised osteoporoosi ravid lubatud ning teostati täiendavat lülisambamurdude arvestust. Mediaanselt 18 kuu jooksul pärast teriparatiidiga ravi lõpetamist esines võrreldes platseeboga 41%- line langus (p=0,004) patsientide arvus, kellel oli vähemalt üks uus lülisambamurd.

Avatud uuringus raviti teriparatiidiga kuni 24 kuu jooksul 503 postmenopausis naist, kellel oli eelneva 3 aasta jooksul esinenud rasket osteoporoosi ja haprusmurde (83% oli eelnevalt saanud osteoporoosi ravi). 24 kuu järel oli keskmine luu mineraalne tihedus lumbaallülides, puusas ja reieluukaelas suurenenud algtasemega võrreldes vastavalt 10,5%, 2,6% jaj 3,9%. Võrreldes 18 kuu tasemega suurenes keskmine luu mineraalne tihedus 24 kuu järel lumbaallülides, kogu puusas ja reieluukaelas vastavalt 1,4%, 1,2%, ja 1,6%.

24-kuulises randomiseeritud topeltpimedas võrdlusravimi kontrolliga IV faasi uuringus osales 1360 osteoporoosi diagnoosiga postmenopausis naist. 680 uuritavat randomiseeriti saama teriparatiidi ja 680 uuritavat randomiseeriti saama suukaudset risedronaati 35 mg/nädalas. Uuringu alguses oli naiste keskmine vanus 72,1 aastat ja valdavalt oli mediaanselt 2 lülisambamurdu; 57,9% patsientidest oli saanud eelnevat bisfosfonaatravi ja 18,8% sai uuringu jooksul samaaegset glükokortikoidravi. 1013 patsienti (74,5%) läbis 24-kuulise järelkontrolli. Glükokortikoidi keskmine (mediaan) kumulatiivne annus teriparatiidi rühmas oli 474,3 (66,2) mg ja risedronaadi rühmas 898,0 (100,0) mg. Keskmine (mediaan) D-vitamiini annus teriparatiidi rühmas oli 1433 RÜ/ööpäevas (1400 RÜ/ööpäevas) ja risedronaadi rühmas 1191 RÜ/ööpäevas (900 mg/ööpäevas). Nende uuritavate seas, kelle kohta olid olemas uuringueelsed ja järelkontrolli lülisamba röntgenülesvõtted, oli uute lülisambamurdude esinemissagedus 28/516 (5,4%) teriparatiidi ja 64/533 (12,0%) risedronaadiga ravitud patsientidel, suhteline risk (95% CI) = 0,44 (0,29...0,68), p<0,0001. Kombineeritud kliiniliste luumurdude (kliiniliste lülisamba ja luustiku teiste murdude) kumulatiivne esinemissagedus oli 4,8% teriparatiidi ja 9,8% risedronaadiga ravitud patsientidel, riskitiheduste suhe (95% CI) = 0,48 (0,32...0,74), p=0,0009.

Osteoporoos meestel

Kliinilisse uuringusse kaasati 437 hüpogonadaalse (defineeritud kui madal hommikune vaba testosteroon või kõrgenenud FSH või LH) või idiopaatilise osteoporoosiga meespatsienti (keskmine vanus 58,7 aastat). Algtaseme lülisamba ja reieluukaela luu mineraalse tiheduse keskmised T-skoorid olid vastavalt -2,2 ja -2,1. Algtasemes esines 35% patsientidest lülisamba murde ja 59% patsientidest esines luustiku teisi murde.

Kõikidele patsientidele manustati 1000 mg kaltsiumi ööpäevas ja vähemalt 400 RÜ D-vitamiini ööpäevas. Lülisamba lumbaalosa luu mineraalne tihedus oli 3 kuu pärast märkimisväärselt suurenenud. 12 kuu pärast oli luu minaraalne tihedus lumbaallülides ja kogu puusas suurenenud vastavalt 5% ja 1% võrra, võrreldes platseeboga. Ometi ei muutunud oluliselt luumurdude esinemissagedus. Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoos

36-kuulise, randomiseeritud, topeltpimeda, võrdluspreparaadiga (alendronaat 10 mg/ööpäevas) kontrolliga uuringu esmases, 18-kuulises faasis tõestati teriparatiidi efektiivsust pikaajalist süsteemset glükokortikoidravi (vastavalt vähemalt 5 mg prednisoloonile ööpäevas vähemalt 3 kuu vältel) saavatel meestel ja naistel (N=428). 28%-l patsientidest esines uuringu alguses vähemalt üks röntgenoloogiliselt tuvastatud vertebraalmurd. Kõik patsiendid said 1000 mg kaltsiumi ööpäevas ja 800 RÜ D-vitamiini ööpäevas. See glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosiga patsientide uuring hõlmas postmenopausaalseid naisi (N=277), premenopausaalseid naisi (N=67) ja mehi (N=83). Uuringu alguses oli postmenopausaalsete naiste keskmine vanus 61 aastat, nende lumbaallülide keskmine luumassi tiheduse T skoor oli –2,7, keskmine prednisolooniga samaväärne annus oli 7,5 mg/ööpäevas ning 34%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. Premenopausaalsete naiste keskmine vanus oli 37 aastat, keskmine lumbaallülide luumassi tiheduse T skoor oli –2,5,

prednisolooniga samaväärne annuse mediaan oli 10 mg/ööpäevas ja 9%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. Meestel oli keskmine vanus 57 aastat, keskmine lumbaallülide luumassi tiheduse T skoor oli –2,2, prednisolooniga samaväärne annuse mediaan oli 10 mg/ööpäevas ja 24%-l oli röntgenoloogiliselt tuvastatud vähemalt üks vertebraalmurd. 69% patsientidest viisid lõpuni 18-kuulise esmase faasi. 18. kuu tulemusnäitajana suurendas teriparatiid oluliselt lülisamba lumbaalosa luumassi tihedust (7,2%), võrreldes alendronaadiga (3,4%) (p< 0,001). Teriparatiid suurendas luumassi tihedust kogu puusaluus (3,6%), võrreldes alendronaadiga (2,2%) (p< 0,01), kui ka reieluukaelas (3,7%) võrreldes alendronaadiga (2,1%) (p< 0,05). 18. ja 24. kuu vahel suurenes teriparatiidiga ravitud patsientidel lumbaallülide, kogu puusa ja reieluukaela luu mineraalne tihedus lisaks vastavalt 1,7%, 0,9% ja 0,4%.

36. kuul näitas 169 alendronaadi patsiendi ja 173 teriparatiidi patsiendi selgroo röntgenülesvõtte analüüs, et alendronaadi rühmas esines 13 patsiendil (7,7%) uus selgroolüli murd võrreldes 3 inimesega teriparatiidi rühmas (1,7%) (p=0,01). Lisaks esines alendronaadi rühma 214-st patsiendist15-l patsiendil (7%) luustiku teisi murde võrreldes 16 patsiendiga (7,5%) teriparatiidi rühmas (N=214) (p=0,84).

Premenopausaalsetel naistel täheldati alendronaadi rühmaga võrreldes teriparatiidi rühmas uuringu alguspunktist kuni 18. kuu lõpuni märkimisväärselt suuremat luumassi tiheduse suurenemist lumbaalpiirkonnas (4,2% versus -1,9%; p< 0,001) ja kogu puusaluu piirkonnas (3,8% versus 0,9%; p=0,005). Siiski ei esinenud olulist muutust luumurdude esinemissageduses.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine

Jaotusruumala on ligikaudu 1,7 l/kg. Teriparatiidi poolväärtusaeg subkutaansel manustamisel on ligikaudu 1 tund, mis näitab süstekohast imendumiseks kuluvat aega.

Biotransformatsioon

Teriparatiidiga ei ole läbi viidud metabolismi ega eritumise uuringuid, kuid parathormooni perifeerne metabolism toimub arvatavasti peamiselt maksas ja neerudes.

Eritumine

Teriparatiid elimineerub hepaatilise ja ekstrahepaatilise kliirensi (naistel ligikaudu 62 l/t ja meestel 94 l/t) kaudu. Eakad

Seoses vanusega (vahemikus 31 kuni 85 aastani) ei ole teriparatiidi farmakokineetikas tuvastatud mingeid erinevusi. Annuse kohandamine vastavalt vanusele ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Standardsete testide seerias ei tuvastatud teriparatiidil genotoksilisust. Rottidel, hiirtel ega küülikutel ei põhjustanud aine mingeid teratogeenseid toimeid. Tiinetel rottidel ega hiirtel, kellele manustati teriparatiidi 30...1 000 mikrogrammi/kg kohta ööpäevas, ei täheldatud olulisi toimeid. Siiski esines tiinetel küülikutel, kellele manustati teriparatiidi, ööpäevaste annustega 3...100 mikrogrammi/kg kohta, loote resorptsiooni ja järglaste arvu langust. Küülikutel täheldatud embrüotoksilisus võib närilistega võrreldes olla tingitud küülikute palju suuremast tundlikkusest PTH poolt vere ioniseeritud kaltsiumile avalduvatele toimetele.

Rottidel, kes said peaaegu terve eluaja vältel üks kord ööpäevas süste, esines annusest sõltuv liigne luuformeerumine ja osteosarkoomi esinemissageduse suurenemine, mis oli kõige tõenäolisemalt

tingitud epigeneetilisest mehhanismist. Teriparatiid ei suurendanud rottidel mingit muud tüüpi neoplaasiate tekkesagedust. Rottide ja inimeste luufüsioloogia erinevustest tulenevalt on nende leidude kliiniline tähtsus arvatavasti väike. Ahvidel, kellel olid munasarjad eemaldatud ja keda raviti 18 kuu jooksul, ei täheldatud mingeid luutuumoreid ei ravi ajal ega 3-aastase järeluuringu vältel pärast ravi lõppu. Samuti ei täheldatud osteosarkoome kliinilistes uuringutes ega ravijärgses jälgimisuuringus. Loomkatsetest on selgunud, et oluliselt vähenenud maksaverevarustus vähendab parathormooni (PTH) allumist peamisele lõhustamissüsteemile (Kupfferi rakkudele) ning seega ka PTH(1-84) kliirensit.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Jää-äädikhape Mannitool Metakresool Naatriumatsetaattrihüdraat Soolhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimi kasutusaegne keemiline stabiilsus on tõestatud säilitamisel 28 päeva jooksul temperatuuril 2…8 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tohib ravimit säilitada kuni 28 päeva temperatuuril 2°C kuni 8°C, sellest erinevate säilitamisaegade ja - tingimuste eest vastutab kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 ºC...8 °C). Pen-süstel tuleb kohe pärast kasutamist panna tagasi külmkappi. Mitte lasta külmuda. Hoida pen’i kork pen-süstlil, et hoida valguse eest kaitstult. Mitte hoida süstevahendit selle külge kinnitatud pen-nõelaga.

Ravimi säilitamistingimusi pärast esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üks pen-süstel sisaldab 2,4 ml lahust, mis vastab 28 20-mikrogrammisele annusele (80 mikroliitrit).

Pakendi suurused: 1 pen-süstel või 3 pen-süstlit karbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Terrosa süstelahus on saadaval pen-süstlis. Ravimi pakend ei sisalda süstenõelu.

Ühte pen-süstlit tohib kasutada vaid üks patsient. Pen-süstliga tuleb kasutada süstenõelu, mis vastavad pen-nõela ISO standardile ning on mõõduga 29 G kuni 31 G (läbimõõt 0,25 mm…0,33 mm) ja pikkusega vahemikus 5 mm kuni 12,7 mm. Iga süste jaoks tuleb kasutada uut steriilset pen-nõela.

Enne uue pen-süstli kasutamist, tuleb alati kontrollida kõlblikkusaega pen-süstli märgistusel. Ravivigade vältimiseks veenduge, et ravim on kõlblik vähemalt 28 päeva jooksul pärast kasutamise alguskuupäeva.

Esimese süstimise kuupäev tuleb samuti märkida Terrosa välispakendile (vt selleks mõeldud vaba kohta karbil: {Esimene kasutamine:}).

Enne esmakordset kasutamist, peab patsient lugema ja mõistma pen-süstliga kaasas olevat kasutusjuhendit.

Pärast igat süstet, tuleb pen-süstel sulgeda korgiga ja panna tagasi külmkappi. Iga pen-süstel tuleb nõuetekohaselt hävitada peale 28-päevase kasutamisperioodi lõppu, isegi kui see ei ole täiesti tühi.

Terrosa’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune, muutnud värvi või sisaldab nähtavaid osakesi.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1159/004 [1 pen-süstel] EU/1/16/1159/005 [3 pen-süstlit]

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04. jaanuar 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. september 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu ja Ravimiameti kodulehel: https://www.ravimiamet.ee.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Richter BioLogics GmbH Dengelsberg 24796 Bovenau SAKSAMAA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest UNGARI

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KOLBAMPULLI VÄLISPAKENDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus teriparatidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi. Üks kolbampull sisaldab 28 20 mikrogrammist annust (80 mikroliitrit).

3. ABIAINED

Jää-äädikhape, naatriumatsetaattrihüdraat, mannitool, metakresool, süstevesi, soolhape (pH korrigeerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus

1 kolbampull 3 kolbampulli

28 annust 3x28 annust

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Lisatakse QR kood www.terrosapatient.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada vaid koos Terrosa Pen’iga. Ärge eemaldage kolbampulli pen-süstlist 28-päevase kasutamisperioodi jooksul.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmakordset kasutamist tuleb kolbampull hävitada 28 päeva pärast.

Esimene kasutamine: 1. ......................./2. ......................../3. ......................{hall tekst on asjakohane 3 x pakendi suuruse korral}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapestr Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1159/001 [1 kolbampull] EU/1/16/1159/002 [3 kolbampulli]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Terrosa kolbampull

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KOLBAMPULLI ja PEN-SÜSTLI KARBI VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus teriparatidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi. Üks kolbampull sisaldab 28 20 mikrogrammist annust (80 mikroliitrit).

3. ABIAINED

Jää-äädikhape, naatriumatsetaattrihüdraat, mannitool, metakresool, süstevesi, soolhape (pH korrigeerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus

1 Terrosa kolbampull 1 Terrosa Pen

28 annust

Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ravi alustamiseks tuleb kasutada kolbampulli ja pen-süstli pakendit. Ärge eemaldage kolbampulli pen-süstlist 28-päevase kasutamisperioodi jooksul.

Enne ravimi kasutamist lugege nii Terrosa kolbampulli pakendi infolehte kui ka Terrosa Pen’i kasutusjuhendit. Subkutaanne.

Lisatakse QR kood www.terrosapatient.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada vaid koos Terrosa Pen’iga.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Pärast esmakordset kasutamist tuleb kolbampull hävitada 28 päeva pärast.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1159/003 [kolbampull ja pen-süstli pakend]

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Terrosa kolbampull ja pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KOLBAMPULLI SISEKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus teriparatidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi. Üks kolbampull sisaldab 28 20 mikrogrammist annust (80 mikroliitrit).

3. ABIAINED

Jää-äädikhape, naatriumatsetaattrihüdraat, mannitool, metakresool, süstevesi, soolhape (pH korrigeerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus

1 kolbampull

28 annust

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Lisatakse QR kood www.terrosapatient.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada vaid koos Terrosa Pen’iga. Ärge eemaldage kolbampulli pen-süstlist 28-päevase kasutamisperioodi jooksul.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Pärast esmakordset kasutamist tuleb kolbampull hävitada 28 päeva pärast.

Esimene kasutamine: .......................

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Terrosa kolbampull

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus teriparatidum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

RG-emblem

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Subkutaanne {1x} s.c. {3x}

Hoida külmkapis.

28 annust

Kasutada vaid koos Terrosa Pen’iga.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Terrosa 20 µg/80 µl süstelahus teriparatidum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,4 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI VÄLISPAKENDI TEKST

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terrosa 20 mikrogrammi/80 mikroliitris süstelahus pen-süstlis teriparatidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 80 mikroliitrine annus sisaldab 20 mikrogrammi teriparatiidi. Üks pen-süstel sisaldab 28 20 mikrogrammist annust (80 mikroliitrit).

3. ABIAINED

Jää-äädikhape, naatriumatsetaattrihüdraat, mannitool, metakresool, süstevesi, soolhape (pH reguleerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks). Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus

1 pen-süstel 3 pen-süstlit

28 annust 3x28 annust

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Lisatakse QR kood www.terrosapatient.com

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP: Pärast esmakordset kasutamist tuleb pen-süstel hävitada 28 päeva pärast.

Esimene kasutamine: 1. ......................./2. ......................../3. ......................{hall tekst on asjakohane 3 x pakendi suuruse korral}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Pen-süstel tuleb kohe pärast kasutamist panna tagasi külmkappi. Mitte lasta külmuda. Hoida pen’i kork pen-süstlil, et hoida valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapestr Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/16/1159/004 [1 pen-süstel] EU/1/16/1159/005 [3 pen-süstlit]

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Terrosa pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Terrosa 20 µg/80 µl süstelahus teriparatidum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,4 ml

6. MUU

Hoida külmkapis.

28 annust