RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TICOVAC 0,25 ml, süstesuspensioon süstlis

Puukentsefaliidi vaktsiin (inaktiveeritud koguviirus).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (0,25 ml) sisaldab

Inaktiveeritud puukentsefaliidi viirus1,2 (Neudörfl tüvi) 1,2 mikrogrammi 1 adsorbeeritud hüdreeritud alumiiniumhüdroksiidile (0,17 mg Al3+) 2 toodetud kanaembrüo fibroblastrakkudes (CEF-rakud)

Teadaolevat toimet omavad abiained Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon süstlis. Pärast süstli loksutamist muutub vaktsiin valkjaks läbipaistmatuks opalestseeruvaks suspensiooniks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Puukentsefaliidi vastane aktiivne (profülaktiline) immuniseerimine 1...15-aastastel lastel.

Vaktsiini manustamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhistest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Esmane immuniseerimisskeem Esmane immuniseerimisskeem on ühesugune kõikidele 1...15-aasta vanustele isikutele ja koosneb kolmest TICOVAC 0,25 ml annusest.

Esimene ja teine annus manustatakse 1…3-kuulise vahega.

Kui immuunvastust soovitakse saavutada kiiremini, võib teise annuse manustada kaks nädalat pärast esimest annust. Pärast kahe annuse manustamist eeldatakse piisavat kaitset käimasolevaks puugihooajaks (vt lõik 5.1).

Kolmas annus tuleks manustada 5...12 kuud pärast teist annust. Pärast kolmanda annuse manustamist eeldatakse kaitset vähemalt kolmeks aastaks.

Et saavutada immuunsus enne kevadist puukide aktiivsuse tõusu, tuleks esimene ja teine annus manustada soovitavalt talvekuudel. Kolmas annus tuleks ideaalis manustada sama puugihooaja jooksul või vähemalt enne järgmise puugihooaja algust.

Esmane Annus Tavapärane skeem Kiirimmuniseerimise skeem immuniseerimine

Revaktsineerimine Esimene revaktsineerimine tuleks teostada 3 aastat pärast kolmandat annust (vt lõik 5.1). Järgnev revaktsineerimine tuleks teostada iga 5 aasta tagant pärast viimast revaktsineerimist.

Revaktsineerimine Annus Aeg

1. revaktsineerimine 0,25 ml 3 aastat pärast 3. annust

Järgnevad revaktsineerimised 0,25 ml Iga 5 aasta tagant

Katkenud/katkestatud immuniseerimisskeem Mis tahes annustevahelise (esmane immuniseerimine ja revaktsineerimine) aja pikendamine ei pruugi anda inimestele piisavat kaitset infektsiooni vastu (vt lõik 5.1). Samas, kui immuniseerimisskeem on katkestatud pärast vähemalt kaht vaktsineerimist, piisab katkenud immuniseerimisskeemi jätkamiseks ühest annusest (vt lõik 5.1).

Andmed ühe annuse kohta katkenud immuniseerimisskeemi jätkamiseks alla 6 aasta vanustel lastel puuduvad (vt lõik 5.1).

Nõrgenenud immuunsüsteemiga (sh immunosupressiivset ravi saavad) lapsed Annustamissoovituste andmiseks puuduvad spetsiifilised kliinilised uuringud. Siiski võiks kaaluda antikehade tiitri määramist 4 nädalat pärast teist annust. Kui kaitsvat antikehade tiitrit ei ole saavutatud, tuleks seda annust korrata. Sama kehtib ka ükskõik milliste järgnevate annuste kohta.

Manustamisviis

Vaktsiini tuleb manustada intramuskulaarselt õlavarre ülaossa (deltalihasesse).

Kuni 18 kuu vanustele lastele või vastavalt lapse arengutasemele ja toitumusele, manustatakse vaktsiini reielihasesse (muscle vastus lateralis).

Ainult erandjuhtudel (veritsushäirega patsiendid või profülaktilist antikoagulantravi saavad patsiendid) võib vaktsiini manustada subkutaanselt (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Ettevaatlik tuleb olla, et hoiduda juhuslikust intravaskulaarsest manustamisest (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või jääkide (formaldehüüd, neomütsiin, gentamütsiin, protamiinsulfaat) suhtes. Kaaluda tuleb ka ristuvat allergiat aminoglükosiididega v.a neomütsiin ja gentamütsiin.

Raske ülitundlikkusreaktsioon muna ja kanavalkude (anafülaktiline reaktsioon pärast munavalkude suukaudset manustamist) suhtes võib sensibiliseeritud isikutel põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone (vt ka lõik 4.4). Puukentsefaliidivastane immuniseerimine tuleb edasi lükata juhul, kui lapsel on mõõdukas või raske äge haigus (kas palavikuga või ilma).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ülitundlikkus ja anafülaksia Nagu teistegi süstitavate vaktsiinide korral, peab valmis olema vajalik esmaabi ja jälgimine vaktsineerimisjärgse harvaesineva anafülaktilise reaktsiooni puhuks.

Kerge munavalguallergia ei ole reeglina TICOVAC 0,25 ml manustamise vastunäidustuseks. Siiski tuleb selliseid isikuid vaktsineerida kliinilise järelevalve all, nii et esmaabi ülitundlikkusreaktsiooni korral on kättesaadav.

Abiained Kaaliumi ja naatriumi sisaldus annuses on väiksem kui 1 mmol, st on praktiliselt „kaaliumi- ja naatriumivaba”.

Intravaskulaarne manustamine Intravaskulaarset manustamist tuleb vältida, kuna see võib põhjustada raskeid reaktsioone, sh šokiga kulgevad ülitundlikkusreaktsioonid.

Trombotsütopeenia ja koagulatsioonihäired Soovitatav manustamistee on intramuskulaarne. Siiski ei pruugi see sobida veritsushäirega patsientidele või profülaktilist antikoagulantravi saavatele patsientidele. Tervetelt täiskasvanutelt saadud piiratud andmed viitavad võrreldavale immuunvastusele nii subkutaanse revaktsineerimise kui ka intramuskulaarse revaktsineerimise korral. Siiski võib subkutaanne manustamine suurendada lokaalsete kõrvaltoimete tekkeriski. Laste/noorukite kohta andmed puuduvad. Lisaks puuduvad andmed esmase immuniseerimise kohta subkutaanselt.

Palavik Palavik võib tekkida lastel pärast esimest immuniseerimist, eriti noorematel (vt lõik 4.8). Üldiselt palavik kaob 24 tunni jooksul. Pärast 2. vaktsineerimist esines palavikku vähem kui pärast esimest vaktsineerimist. Lastel, kellel on esinenud vaktsineerimise järgselt palavikukrampe või kõrget palavikku, võib kaaluda profülaktikaks või raviks palavikualandajat.

Ristreaktiivsus Kaitsvat immuunvastust ei pruugi tekkida isikutel, kes saavad immunosupressiivset ravi. Kui järgmise annuse manustamise vajaduse määratlemiseks on vaja teostada seroloogilisi analüüse, tuleks kasutada kvalifitseeritud laborit. See on vajalik, kuna olemasolevate antikehade (tekkinud kas looduslikul kokkupuutel või eelneval vaktsineerimisel teiste flaviviiruste vastu, nt Jaapani entsefaliit, kollapalavik, Dengue viirus) ristreaktsiooni tõttu võivad tekkida valepositiivsed tulemused. Autoimmuunhaigus Teadaoleva või oletatava autoimmuunhaiguse olemasolul tuleb kaaluda võimaliku infektsiooni riski ja võimalust, et TICOVAC 0,25 ml võib ebasoodsalt mõjutada autoimmuunhaiguse kulgu.

Olemasolev ajukahjustus Ajukahjustusega, nt demüeliniseerivad häired või halvasti ravile alluv epilepsia, laste puhul tuleb vaktsineerimise vajalikkust väga tõsiselt kaaluda.

Ekspositsioonijärgne profülaktika Puuduvad andmed ekspositsioonijärgse profülaktika kohta TICOVAC 0,25 ml puhul.

Vaktsiini efektiivsuse piirangud Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi ka TICOVAC 0,25 ml anda kõikidele vaktsineeritutele täielikku kaitset. Ravimi manustamise kohta nõrgenenud immuunsüsteemiga ja immunosupressiivset ravi saavatele isikutele vt lõik 4.2.

Muud infektsioonid peale puukentsefaliidi Puugihammustus võib lisaks puukentsefaliidile üle kanda ka teisi infektsioone, sh mõningaid patogeene, mille tekitatud kliinilised nähud meenutavad puukentsefaliiti. Puukentsefaliidi vaktsiinid ei anna kaitset Borrelia infektsiooni vastu. Seetõttu tuleb vaktsineeritul puukentsefaliidi kliinilisi nähte ja sümptomeid hoolikalt uurida, et välistada alternatiivsed põhjused.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete kohta teiste vaktsiinidega või ravimitega uuringuid tehtud ei ole. TICOVAC 0,25 ml ja teiste vaktsiinide samaaegsel manustamisel tuleb lähtuda kohalikest, kehtivatest immuniseerimisjuhistest. Kui süstitavaid vaktsiine manustatakse samaaegselt, tuleb kasutada erinevaid süstekohti ja soovitavalt erinevaid jäsemeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad andmed TICOVAC 0,25 ml kasutamise kohta rasedatel.

Imetamine Ei ole teada, kas TICOVAC 0,25 ml eritub inimese rinnapiima. Seetõttu tohib TICOVAC 0,25 ml manustada raseduse ja imetamise ajal vaid juhul, kui puukentsefaliidivastast kaitset soovitakse kiiresti ning vaid pärast riski ja kasu suhte hoolikat kaalumist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

TICOVAC 0,25 ml ei mõjuta tõenäoliselt lapse motoorset tegevust (sh mängimine õues või rattasõit) või isikute autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvesse võtta, et nägemine võib olla häiritud või esineda pearinglus.

4.8 Kõrvaltoimed

TICOVAC 0,25 ml (1,2 mikrogrammi) kaheksa kliinilise uuringu käigus, milles uuriti 1...15-aastaseid lapsi, arvutati esinemissagedus kõrvaltoimete analüüsi koondandmete alusel pärast esimest vaktsineerimist (osales 3088 isikut). Süsteemseid kõrvaltoimeid esines pärast teist ja kolmandat vaktsineerimist vähem kui pärast esimest vaktsineerimist. Süstekoha reaktsioone esines pärast esimest, teist ja kolmandat vaktsineerimist võrdselt. Selles lõigus loetletud kõrvaltoimed on toodud vastavalt soovitatavale esinemissageduste kokkuleppele.

Kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Vere ja lümfadenopaatia lümfisüsteemi häired Ainevahetus- ja söögiisu langus toitumishäired Psühhiaatrilised rahutus1 häired unehäired Närvisüsteemi häired peavalu sensoorsed häired

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrva ja labürindi peapööritus kahjustused Seedetrakti häired iiveldus kõhuvalu kõhulahtisus Naha ja nahaaluskoe urtikaaria kahjustused Lihaste, luustiku ja müalgia artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja süstekoha palavik3 külmavärinad süstekoha sügelus manustamiskoha reaktsioonid2 nt väsimus reaktsioonid valu süstekohal üldine halb 1 Sagedus on esitatud 1...5-aastaste laste andmete alusel. 2 Isik võib olla kogenud rohkem kui ühte kõrvaltoimet. 3 Palavik esines sagedamini noorematel kui vanematel lastel (st vastavalt väga sage kuni sage). Palaviku esinemus pärast teist ja kolmandat vaktsineerimist on üldjuhul madalam kui pärast esimest vaktsineerimist. 4 Sagedus on esitatud 6...15-aastaste laste andmete alusel. Alla 3-aastastel lastel mõõdeti palavikku rektaalselt, 3-aastastel ja vanematel lastel oraalselt. Analüüs sisaldab mis tahes vaktsineerimisega ajaliselt kokku langenud palavikku, põhjuslikult seotud või mitte.

Palaviku esinemine on vanusest sõltuv ja väheneb vaktsineerimiste arvuga. Ohutuse ja annuse uuringutes esines pärast esimest vaktsineerimist palavikku järgnevalt. 1...2-aastased (n = 262): väike palavik (38...39 C) 27,9%; mõõdukas palavik (39,1...40,0 C) 3,4%, kõrget palavikku (üle 40 C) ei esinenud. 3...15-aastased (n = 2519): väike palavik 6,8%; mõõdukas palavik: 0,6%; kõrget palavikku (üle 40 C) ei esinenud.

Pärast teist vaktsineerimist esines palavikku vähem kui pärast esimest annust. Üldine palaviku esinemissagedus pärast teise annuse manustamist oli 15,6% (41/263) 1...2-aastastel lastel ja 1,9% (49/2522) 3...15-aastastel lastel.

Kõrvaltoimed turuletulekujärgsest kogemusest Turuletulekujärgselt on täheldatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus* Immuunsüsteemi häired anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus Närvisüsteemi häired entsefaliit, krambid (sh palavikuga), meningism, Silma kahjustused nägemishäired, valgustundlikkus, silmavalu Kõrva ja labürindi kahjustused tinnitus Respiratoorsed, rindkere ja düspnoe mediastiinumi häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused lööve (erütematoosne, makulo-papuloosne, vesikulaarne),

Organsüsteemi klass Esinemissagedus* Lihaste, luustiku ja sidekoe kaelavalu, skeletilihaste jäikus (sh kaela kangus), valu kahjustused jäsemetes Üldised häired ja kõnnaku häired, gripilaadsed sümptomid, asteenia, turse manustamiskoha reaktsioonid *Kõrvaltoime esinemissageduse 95% usaldusvahemiku ülemine piir on arvutatud 3/n alusel, kus n näitab kõikide TICOVAC 0,25 ml kliinilistes uuringutes osalenud isikute arvu. Seega näitab arvutatud esinemissagedus „harv” nende juhtude esinemissageduse teoreetilist maksimumi. Väikesemahulises immuunvastuseid võrdlevas uuringus, kus hinnati TICOVAC’i intramuskulaarset ja subkutaanset manustamist tervetele täiskasvanutele, põhjustas subkutaanse manustamistee kasutamine lokaalse reaktogeensuse suurenemist, eriti naistel. Laste kohta andmed puuduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teateid on laste kohta, kellele on manustatud täiskasvanute vaktsiini. Selliste juhtumite puhul võib kõrvaltoimete oht olla suurem.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: entsefaliidivaktsiinid, ATC-kood: J07BA01.

Farmakodünaamiline toime seisneb piisavalt kõrge tiitriga puukentsefaliidivastaste antikehade induktsioonis, mille tulemusena tekib puukentsefaliidi viiruse vastane kaitse.

Seroloogilised andmed kliinilistest uuringutest Kliiniliste uuringute käigus oli TICOVAC 0,25 ml seropositiivsus defineeritud ELISA väärtuse > 126 VIE Ü/ml või antkehade tiitri (NT) ≥ 10 kaudu. Üldine seropositiivsus on määratud ELISA ja antikehade tiitri kaudu 21 päeva pärast teist ja kolmandat vaktsineerimist, kasutades baasimmuniseerimisskeemi, mis on toodud tabelis 1 ja tabelis 2. Tabel 1. Baasimmuniseerimisskeem, üldine seropositiivsus1, mis on määratud ELISA ja NT kaudu

1…5-aastased lapsed ELISA2 NT2 Annus 2. annus 3. annus 2. annus 3. annus Seropositiivsus1,% 99,4 100,0 98,5 99,5

(n/N) (501/504) (493/493) (196/199) (193/194)

Tabel 2. Baasimmuniseerimisskeem, üldine seropositiivsus1, mis on määratud ELISA ja NT kaudu 6…15-aastased lapsed ELISA2 NT2 Annus 2. annus 3. annus 2. annus 3. annus Seropositiivsus1,% 97,1 99,8 95,5 99,7

(n/N) (496/511) (505/506) (274/287) (289/290) 1 – Hinnatud 21 päeva pärast igat annust.

2 – Seropositiivuse lävi: ELISA > 126 VIE Ü/ml; NT ≥ 1 : 10.

Kõrgeim seropositiivsus, mis on määratud ELISA ja antikehade tiitri kaudu, saavutati pärast kolmandat annust. Seetõttu on kolme annust sisaldav esmane vaktsineerimisskeem kaitsva antikehade taseme saavutamiseks vajalik peaaegu kõikidel vaktsineeritavatel.

5 kuud pärast teist vaktsineerimist saavutasid rohkem kui 97% 1...5-aastastest ja rohkem kui 93% 6...15-aastastest lastest seropositiivse puukentsefaliidivastaste antikehade taseme nii ELISA kui antikehade tiitri järgi.

Puukentsefaliidivastaste antikehade püsivuse järeluuringu tulemuste kohaselt tuleks esimene revaktsineerimine teostada mitte hiljem kui kolm aastat pärast esmast immuniseerimist. Neutraliseerimisreaktsiooni hõlmanud analüüsil, mis viidi läbi 58 kuu jooksul pärast esimest lisaannust, ilmnes kõikides vanusepõhistes alarühmades seroloogilise kaitse kõrge tase: 96,6% 1…2-aastastel lastel, 100% 3…6-aastastel lastel ja 100% 7…15-aastastel lastel, mis toetas 5-aastase intervalliga kordusvaktsineerimise vajadust.

Vaktsiini efektiivsus reaalelu tingimustes Puukentsefaliidi eelmise põlvkonna vaktsiini ja puukentsefaliidi praeguse vaktsiini kaitse ulatust on määratud pideva jälgimise käigus alates 1984. aastast ja see on hõlmanud kogu Austria rahvastikku. Selle 1994. kuni 2003. aasta jälgimise tulemuste alusel arvutatuna on kaitse ulatus lastel pärast esmase immuniseerimisseeria lõpetamist (3 annust) üle 98%. Kaitse on vähemalt sama suur ka pärast kahte esimest vaktsiiniannust, kasutades kas tavapärast immuniseerimisskeemi või kiirimmuniseerimisskeemi. Kui vaktsineerimine oli ebaregulaarne, on kaitse siiski oluliselt väiksem. Kogu Austria rahvastiku jälgimise andmete põhjal oli puukentsefaliidi vaktsiini efektiivsus lastel aastatel 2018…2022 vahemikus 82,8%...95%.

Andmed vaktsiini efektiivsuse kohta reaalelu tingimustes on saadaval kümnest lapsi hõlmanud uuringust Austrias, Tšehhis, Saksamaal ja Lätis, kusjuures seitsmes neist stratifitseeriti vaktsiini efektiivsuse hinnangud vanuse järgi. Need uuringud tõestasid, et puukentsefaliidi vaktsiin on lastel puukentsefaliidi viiruse infektsiooni vastu efektiivne (vaktsiini hinnanguline efektiivsus > 92%). Üks uuring Lätis tehti ainult lastel ja leiti, et TICOVAC’i kolme või enama annuse efektiivsus puukentsefaliidi viirusega infektsiooni vastu oli 95,5% (95% usaldusvahemik 67,1; 99,4) ja puukentsefaliidi tõttu hospitaliseerimise vastu 94,4% (95% usaldusvahemik 63,1; 99,3). Immuunmälu püsivusuuring 6 aastastel ja vanematel isikutel, kelle vaktsineerimisvahemikud olid soovitatust pikemad (≤ 12 aastat), näitas, et üks annus katkenud immuniseerimisskeemi jätkamiseks vaktsiiniga TICOVAC kutsus 99% lastest esile anamnestilise antikehade tekke (määratud ELISA kaudu). NT põhjal mõõdetud antikehade tekke kohta andmed puuduvad.

Vaktsiin TICOVAC annab neutraliseerivate antikehade statistiliselt võrdse tiitri nii puukentsefaliidiviiruse Euroopa, Siberi kui ka Kaug-Ida alatüübi vastu. Avaldatud kliinilises uuringus tekkisid ristreageerivad antikehad ka Omski hemorraagilise palaviku viiruse vastu, kuigi tiitrid olid puukentsefaliidiviiruse alatüüpidest madalamad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Inimese albumiin Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaatdihüdraat Kaaliumdivesinikfosfaat Süstevesi Sahharoos Alumiiniumhüdroksiid, hüdreeritud

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,25 ml süstesuspensiooni süstlis (tüüp I klaas), millel on kolvikork (halogeenbutüülkumm) ja kaitsev otsakork (halogeenbutüülkumm). Pakendi suurused 1 ja 10 süstlit. Pakend võib olla ilma nõelteta või sisaldada ühte eraldi nõela süstli kohta. Nõelad on steriilsed ja ainult ühekordseks kasutamiseks. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Iga süstel on pakendatud blistrisse. Avaus blistris on mõeldud ning võimaldab niiskuse reguleerimist vaktsiini soovitusliku soojendamise ajal enne manustamist. Eemaldades katte, avage blister ning võtke süstel välja. Ärge suruge süstlit läbi blistri.

Subkutaanne manustamine vt lõik 6.6.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne manustamist peab vaktsiin saavutama toatemperatuuri. Enne manustamist loksutada süstlit hoolega, et vaktsiinisuspensioon seguneks. Pärast loksutamist on TICOVAC 0,25 ml valkjas opalestseeruv homogeenne suspensioon. Vaktsiini tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida nähtavate osiste ja/või füüsiliste omaduste muutumise suhtes. Kui esinevad nähtavad osised või kui füüsilised omadused on muutunud, tuleb vaktsiin hävitada. Pärast süstlilt korgi eemaldamist ühendada kohe nõel ja vahetult enne manustamist eemaldada nõelakate. Kui nõel on ühendatud, tuleb vaktsiin kohe manustada. Erandjuhtudel subkutaanse manustamise korral tuleb kasutada sobivat nõela.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Vaktsineerimine tuleb arsti poolt dokumenteerida ja partii number üles märkida. Igal süstlil on eemaldatav kleeps dokumenteerimise jaoks.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

503105

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9. detsember 2005 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. oktoober 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2024