RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Toujeo 300 ühikut/ml SoloStar, süstelahus pen-süstlis Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar, süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml sisaldab 300 ühikut glargiin-insuliini* (vastab 10,91 mg).

SoloStar pen-süstel Üks pen-süstel sisaldab 1,5 ml süstelahust, mis vastab 450 ühikule.

DoubleStar pen-süstel Üks pen-süstel sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 900 ühikule.

*Glargiin-insuliin on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades Escherichia coli-t.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 6 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Toujeo on basaalinsuliin, manustamiseks üks kord ööpäevas vabalt valitud kellaajal, soovitavalt iga päev samal ajal.

Toujeo annustamisskeemi (annust ja manustamisaega) tuleb kohandada vastavalt individuaalsele ravivastusele. I tüüpi suhkurtõve korral peab Toujeo’d kombineerima kiire- või lühitoimelise insuliiniga, et katta söögiaegset insuliinivajadust.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidele võib Toujeo’d manustada koos teiste vere glükoosisisaldust vähendavate ravimitega.

Selle ravimi tugevust väljendatakse ühikutes. Need ühikud kehtivad ainult Toujeo kohta ning ei ole samad, mis on IU (RÜ) või ühikud, mis väljendavad teiste insuliinanaloogide tugevust (vt lõik 5.1).

Manustamisaja paindlikkus

Vajadusel võivad patsiendid manustada Toujeo’d tavapärasest manustamisajast 3 tundi varem või hiljem (vt lõik 5.1).

Patsientidele, kes unustavad annuse manustamata, peab soovitama kontrollida oma veresuhkrut ning jätkata seejärel tavapärase ööpäevase annustamisskeemiga. Patsiente tuleb teavitada, et nad ei süstiks kahekordset annust, kui eelnev annus jäi vahele. Ravi alustamine

I tüüpi suhkurtõvega patsiendid Toujeo’d manustatakse üks kord ööpäevas koos söögiaegse insuliiniga ja annust tuleb individuaalselt kohandada.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid Soovitatav algannus on 0,2 ühikut/kg ööpäevas, mida tuleb seejärel individuaalselt kohandada.

Glargiin-insuliini (100 ühikut/ml) ja Toujeo omavaheline asendamine

Glargiin-insuliin (100 ühikut/ml) ja Toujeo ei ole bioekvivalentsed ning ei ole teineteisega otseselt asendatavad.

• Üleminekul glargiin-insuliinilt (100 ühikut/ml) Toujeo’le võib seda teha ühikulise vastavuse alusel, kuid Toujeo vajalik annus võib olla suurem (ligikaudu 10%...18%), et saavutada glükoosi sihtväärtus vereplasmas.
• Üleminekul Toujeo’lt glargiin-insuliinile (100 ühikut/ml) peab annust vähendama (ligikaudu 20%), et vähendada hüpoglükeemia ohtu.

Ülemineku ajal ning mõne nädala jooksul pärast seda on soovitatav ainevahetuslikku seisundit hoolikalt jälgida.

Üleminek teistelt basaalinsuliinidelt Toujeo’le

Minnes üle keskmise või pika toimeajaga insuliini sisaldavalt raviskeemilt raviskeemile Toujeo’ga võib osutuda vajalikuks basaalinsuliini annuse muutmine ning kaasuv vere glükoosisisaldust vähendav ravi võib vajada kohandamist (täiendavate regulaarinsuliinide või kiiretoimelise insuliini analoogide annuse ja manustamisaja või suukaudsete vere glükoosisisaldust vähendavate ravimite annuse muutmine).

• Üks kord ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt võib üle minna üks kord ööpäevas manustatavale Toujeo’le ühikulise vastavuse alusel eelneva insuliini annusega.
• Üleminekul kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt üks kord ööpäevas manustatavale Toujeo’le on soovitatav algannus 80% asendatava basaalinsuliini ööpäevasest koguannusest.

Patsientidel, kelle insuliini annus on suur insuliinivastaste antikehade tõttu, võib ravivastus insuliinile Toujeo’ga paraneda.

Ülemineku ajal ning mõne nädala jooksul pärast seda on soovitatav ainevahetuslikku seisundit hoolikalt jälgida.

Paranenud metaboolse kontrolli ja sellest tuleneva insuliintundlikkuse tõusu tõttu võib osutuda vajalikuks täiendavalt kohandada annustamisrežiimi. Annuse kohandamine võib samuti olla vajalik, kui muutuvad patsiendi kehakaal või elustiil, insuliini manustamise aeg, või ilmnevad muud asjaolud, mis suurendavad patsiendi vastuvõtlikkust hüpo- või hüperglükeemiale (vt lõik 4.4).

Eripopulatsioonid

Toujeo’d võib kasutada eakate, neeru- ja maksakahjustusega patsientide raviks ning lastel ja noorukitel alates 6 aasta vanusest.

Eakad (≥ 65 aastased) Eakatel võib neerutalitluse süvenev halvenemine püsivalt vähendada insuliinivajadust (vt lõigud 4.8 ja 5.1). Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide insuliinivajadus võib väheneda insuliini metabolismi aeglustumise tõttu (vt lõik 4.8).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientide insuliinivajadus võib väheneda glükoneogeneesi mahu vähenemise ja insuliini metabolismi aeglustumise tõttu.

Lapsed Toujeo’d võib kasutada noorukitel ja lastel alates 6 aasta vanusest samadel põhimõtetel nagu täiskasvanud patsientidel (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Üleminekul basaalinsuliinilt Toujeo’le peab kaaluma basaal- ja boolusinsuliini annuse individualiseeritud vähendamist hüpoglükeemia riski minimeerimiseks (vt lõik 4.4). Toujeo ohutus ja efektiivsus kuni 6 aasta vanustele lastele ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Toujeo’d manustatakse ainult subkutaanselt. Toujeo’d süstitakse subkutaanselt kõhu eesseina, õla või reie piirkonda. Süstekohta tuleb iga järgneva süstiga süstepiirkonnas roteerivalt vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Toujeo’d ei tohi manustada intravenoosselt. Toujeo pikendatud toimeaeg sõltub manustamisest subkutaansesse koesse. Tavalise subkutaanse annuse intravenoosne manustamine võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Toujeo’d ei tohi manustada insuliini infusioonipumbaga.

Toujeo on saadaval kahe erineva pen-süstlina. Annuseaknas kuvatakse süstitav Toujeo ühikute arv. Toujeo SoloStar ja Toujeo DoubleStar pen-süstlid on kavandatud spetsiaalselt Toujeo jaoks ja kummagi pen-süstli kasutamisel ei ole vaja annust ümber arvutada.

Enne Toujeo SoloStar pen-süstli või Toujeo DoubleStar pen-süstli kasutamist peab hoolikalt lugema pakendi infolehes olevat kasutusjuhendit (vt lõik 6.6).

Toujeo pen-süstliga SoloStar on võimalik manustada annuseid 1...80 ühikut ühe süsti kohta, 1- ühikulise täpsusega. Toujeo pen-süstliga DoubleStar on võimalik manustada annuseid 2...160 ühikut ühe süsti kohta, 2-ühikulise täpsusega.

Kui patsiendi eelnev annus oli paaritu arv (nt 23 ühikut), siis tuleb üleminekul Toujeo SoloStar’ilt Toujeo DoubleStar’ile annust suurendada või vähendada 1 ühiku võrra (nt 24 või 22 ühikut).

Toujeo DoubleStar’i soovitatakse patsientidele, kes vajavad vähemalt 20 ühikut ööpäevas (vt lõik 6.6).

Toujeo’d ei tohi Toujeo SoloStar pen-süstli või Toujeo DoubleStar pen-süstli kolbampullist tõmmata süstlasse, sest selle tulemuseks võib olla raske üleannustamine (vt lõigud 4.4, 4.9 ja 6.6).

Enne igat süstimist tuleb kinnitada uus steriilne nõel. Nõelte taaskasutamine suurendab nõelaummistuse tõenäosust, mis võib põhjustada ala- või üleannustamist (vt lõigud 4.4 ja 6.6).

Haigusetekitajate võimaliku ülekande vältimiseks tohib insuliini pen-süstlit kasutada ainult üks inimene, isegi kui nõel on vahetatud (vt lõik 6.6).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Tuojeo ei ole valikinsuliin diabeetilise ketoatsidoosi raviks. Selle asemel on soovitav manustada tavalist insuliini intravenoosselt.

Ebapiisava metaboolse kontrolli korral või kalduvusel hüper- või hüpoglükeemiliste episoodide esinemisele peab annuse muutmist kaaludes kontrollima ravirežiimist kinnipidamist, süstepiirkondade ja õige süstimistehnika järgimist patsiendi poolt ning teisi olulisi faktoreid.

Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Pärast insuliini süstimist sellise reaktsiooniga piirkonda on risk, et insuliini imendumine võib aeglustuda ja glükeemiline kontroll halveneda. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetuse järel on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist.

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia tekke aeg sõltub kasutatavate insuliinide toimeprofiilist ja võib seetõttu muutuda, kui ravirežiim muutub.

Eriline ettevaatus ja intensiivsem veresuhkru kontroll on soovitatav patsientidel, kellel hüpoglükeemilised episoodid võivad olla erilise kliinilise tähtsusega, nt pärgarterite või peaaju veresoonte märkimisväärse stenoosiga patsiendid (hüpoglükeemiast tingitud aju- või südamekomplikatsioonide risk), samuti ka proliferatiivse retinopaatiaga, eriti fotokoagulatsiooni abil ravimata patsiendid (hüpoglükeemia järgse pöörduva amauroosi risk).

Patsiendid peaksid olema teadlikud asjaoludest, mil hüpoglükeemia hoiatussümptomid on vähem väljendunud. Hüpoglükeemia hoiatussümptomid võivad olla muutunud, vähem väljendunud või puududa teatud riskigruppidel. Sellised riskigrupid hõlmavad patsiente

• kellel glükeemiline kontroll on märgatavalt paranenud,
• kellel hüpoglükeemia tekib järk-järgult,
• kes on eakad,
• kelle ravis asendatakse loomne insuliin iniminsuliiniga,
• kellel on autonoomne neuropaatia,
• kelle diabeet on kestnud pikka aega,
• kes põevad psühhiaatrilisi haigusi,
• kes saavad samaaegselt ravi teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Nimetatud juhtudel võib tekkida raskekujuline hüpoglükeemia (koos võimaliku teadvuse kaotusega) enne, kui patsient saab hüpoglükeemiast teadlikuks.

Glargiin-insuliini pikk toimeaeg võib aeglustada hüpoglükeemiast toibumist.

Kui glükeeritud hemoglobiini väärtus on normaalne või langenud, tuleb mõelda korduvate, märkamata jäänud (eriti öiste) hüpoglükeemia episoodide võimalikkusele.

Hüpoglükeemia riski vähendamiseks on oluline, et patsient järgib insuliini annust ja dieedirežiimi, manustab insuliini õigesti ning on teadlik hüpoglükeemia sümptomitest. Faktorid, mis suurendavad kalduvust hüpoglükeemiale, vajavad eriti hoolikat jälgimist ja võivad nõuda annuse muutmist. Sellisteks faktoriteks on:

• süstepiirkonna muutus,
• paranenud insuliinitundlikkus (nt stressfaktorite kadumisel),
• harjumatu, suurenenud või kestvam füüsiline koormus,
• äge haigestumine (nt oksendamine, kõhulahtisus),
• ebaadekvaatne toitumine,
• vahelejäänud söögikorrad,
• alkoholi tarvitamine,
• teatud kompenseerimata endokriinhäired (nt hüpotüreoidism ja hüpofüüsi eessagara või neerupealiste puudulikkus),
• samaaegne ravi teatud teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Glargiin-insuliin 100 ühikut/ml ja Toujeo vahetamine Glargiin-insuliin 100 ühikut/ml ja Toujeo ei ole bioekvivalentsed ega vastastikku vahetatavad, mistõttu võib ravi vahetamise korral olla vajalik muuta annust ning seda tuleb teha arsti järelvalve all (vt lõik 4.2).

Teiste insuliinide ja Toujeo ravivahetus Patsiendi üleviimine insuliini teisele tüübile või kaubamärgile ja Toujeo’le peab toimuma arstliku järelevalve all. Tugevuse, kaubamärgi (tootja), tüübi (lühitoimeline, NPH, lente, pikatoimeline, jne), päritolu (loomne, inim, iniminsuliini analoog) ja/või tootmismeetodi muutusel võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine (vt lõik 4.2).

Kaasuvad haigused Kaasuva haiguse korral peab hoolikalt jälgima patsiendi metaboolset seisundit. Paljudel juhtudel on näidustatud ketoonide määramine uriinist ja sageli on vajalik insuliini annuse kohandamine. Insuliinivajadus on sageli kasvanud. I tüüpi diabeediga patsiendid peavad jätkama süsivesikute väikeste koguste regulaarset tarbimist isegi siis, kui nad on võimelised sööma vähe või üldse mitte, oksendavad vms. Insuliini manustamist ei tohi kunagi täielikult lõpetada.

Insuliinivastased antikehad Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võivad sellised insuliinivastased antikehad tekitada vajaduse kohandada insuliini annust, et korrigeerida kalduvust hüpo- või hüperglükeemiale.

Toujeo kombinatsioonis pioglitasooniga Pioglitasooni kasutamisel kombinatsioonis insuliiniga on teatatud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse ohuteguritega patsientidel. Seda peab meeles pidama, kui kaalutakse kombinatsioonravi pioglitasooni ja Toujeo’ga. Kombinatsioonravi korral peab patsiente jälgima südamepuudulikkuse nähtude ja sümptomite, kehakaalu tõusu ja tursete suhtes. Kui ilmneb kardiaalsete sümptomite mistahes halvenemine, tuleb ravi pioglitasooniga lõpetada. Ravivigade ennetamine Teatatud on ravivigadest, mille korral on pika toimeajaga insuliinide asemel eksikombel manustatud teisi insuliine, ennekõike lühitoimelisi insuliine. Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu Toujeo ja teiste insuliinide segiajamise tõttu (vt lõik 6.6).

Annustamisvigade ja võimaliku üleannustamise vältimiseks peab patsiente juhendama, et nad kunagi ei kasutaks süstalt Toujeo (glargiin-insuliin 300 ühikut/ml) väljutamiseks Toujeo SoloStar pen-süstlist või Toujeo DoubleStar pen-süstlist (vt lõigud 4.9 ja 6.6).

Enne igat süstimist tuleb kinnitada uus steriilne nõel. Patsiente peab juhendama, et nad ei korduvkasutaks nõelu. Nõelade korduvkasutamine suurendab nõela ummistumise ohtu, mis võib põhjustada ala- või üleannustamist. Nõela ummistumise korral peavad patsiendid järgima juhiseid, mida on kirjeldatud pakendi infolehes oleva kasutusjuhise lõigus 3. samm (vt lõik 6.6).

Patsiendid peavad visuaalselt olema veendunud pen-süstlil valitud annuseühikutes. Patsiente, kes on pimedad või nägemispuudega, tuleb juhendada abi küsima isikutelt, kellel on normaalne nägemine ja õpetatud insuliiniseadet kasutama. Vaata ka lõik 4.2 „Manustamisviis“.

Abiained See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st on põhimõtteliselt naatriumivaba.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mitmed ained mõjutavad glükoosi ainevahetust ja võivad tingida vajaduse muuta glargiin-insuliini annust.

Suukaudsed antidiabeetilised ravimid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, disopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid, pentoksüfülliin, propoksüfeen, salitsülaadid ja sulfoonamiidrea antibiootikumid võivad tugevdada insuliini hüpoglükeemilist toimet ja suurendada tundlikkust hüpoglükeemiale.

Kortikosteroidid, danasool, diasoksiid, diureetikumid, glükagoon, isoniasiid, östrogeenid, ja progestogeenid, fenotiasiini derivaadid, somatropiin, sümpatomimeetilised ained (nt epinefriin, [adrenaliin], salbutamool, terbutaliin), türeoidhormoonid, atüüpilised antipsühhootilised ravimid (nt klosapiin ja olansapiin) ja proteaasi inhibiitorid võivad nõrgendada insuliini hüpoglükeemilist toimet.

Beeta-blokaatorid, klonidiin, liitiumi soolad või alkohol võivad insuliini hüpoglükeemilist efekti nii tugevdada kui nõrgendada. Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, millele võib mõnikord järgneda hüperglükeemia. Lisaks võivad sümpatolüütiliste ravimite (nt beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin) mõjul adrenergilise vastureaktsiooni nähud nõrgeneda või puududa.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Tuojeo kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilist kogemust.

Glargiin-insuliini kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes saadud kliinilisi andmeid. Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et 100 ühik/ml glargiin-insuliini kasutamisel ei esine kahjulikku toimet rasedusele ega väärarenguid ja glargiin-insuliinil puudub kahjulik toime lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei ole näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Tuojeo’d võib kasutada raseduse ajal kui see on kliiniliselt vajalik. Varasemalt manifesteerunud või gestatsioonidiabeediga patsientidel on hädavajalik hoida head metaboolset kontrolli kogu rasedusaja jooksul, et ennetada hüperglükeemiast tingitud tüsistuste teket. Insuliinivajadus võib esimese trimestri jooksul langeda ning tõuseb tavaliselt teisel ja kolmandal trimestril. Vahetult pärast sünnitust langeb insuliinivajadus kiiresti (kõrgenenud hüpoglükeemia risk). Vere glükoosisisalduse hoolikas kontroll on hädavajalik.

Imetamine Ei ole teada kas glargiin-insuliin eritub rinnapiima. Rinnapiimaga toidetaval vastsündinul/imikul ei ole oodata suukaudselt glargiin-insuliini metaboolset toimet, sest glargiin-insuliin kui peptiid lagundatakse aminohapeteks inimese seedetraktis. Rinnapiimaga toitvatel naistel võib osutuda vajalikuks kohandada dieeti ja insuliini annust.

Fertiilsus Loomkatsed ei ole näidanud otsest kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendi kontsentreerumis- ja reaktsioonivõime võivad väheneda hüpoglükeemia või hüperglükeemia tagajärjel, nt nägemiskahjustuse tulemusena. See võib olla riskifaktoriks olukorras, kus need võimed omavad erilist tähtsust (nt auto juhtimisel või masinate käsitsemisel).

Patsiente tuleks nõustada ettevaatusabinõude suhtes, mis võimaldavad vältida hüpoglükeemia teket auto juhtimise ajal. Eriti oluline on see patsientide puhul, kellel hüpoglükeemia hoiatussümptomid on vähe väljendunud või puuduvad või kellel esineb sageli hüpoglükeemiat. Nende asjaolude korral on soovitatav hinnata auto juhtimise ja masinate käsitsemise otstarbekust.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Tuojeo kliinilistes uuringutes (vt lõik 5.1) ja glargiin-insuliini 100 ühikut/ml kliinilise kasutamise ajal täheldati alljärgnevaid kõrvaltoimeid. Hüpoglükeemia, mis on üldiselt kõige sagedasem insuliinravi kõrvaltoime, võib tekkida olukorras, kus insuliini annus on insuliini vajadusest suurem.

Kõrvaltoimete tabel Alljärgnevad kliinilistes uuringutes tekkinud kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemide kaupa kahanevas sagedusjärjekorras (väga sage: ≥1/10; sage: ≥1/100 kuni <1/10; aeg-ajalt: ≥1/1000 kuni <1/100; harv: ≥1/10000 kuni <1/1000; väga harv: <1/10000; teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata organsüsteemi klassid Immuunsüsteemi Allergilised häired reaktsioonid Ainevahetus- ja Hüpo- toitumishäired glükeemia Närvisüsteemi Düsgeusia häired Silma Nägemise kahjustused kahjustus Naha ja Lipo- Lipoatroofia Naha nahaaluskoe hüpertroofia amüloidoos kahjustused Lihaste, luustiku Müalgia ja sidekoe kahjustused Üldised häired ja Süstekoha Ödeem manustamiskoha reaktsioonid reaktsioonid

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ainevahetus- ja toitumishäired Rasked hüpoglükeemilised atakid, eriti kui nad on korduvad, võivad viia neuroloogiliste kahjustuste tekkeni. Pikad või rasked hüpoglükeemia episoodid võivad olla eluohtlikud.

Paljudel patsientidel ilmnevad enne neuroglükopeenia sümptomeid adrenergilise vastureaktsiooni sümptomid. Üldiselt, mida suurem ja kiirem on vere glükoosisisalduse langus, seda väljendunum on vastureaktsiooni fenomen ja selle sümptomid. Immuunsüsteemi häired Kiiret tüüpi allergilised reaktsioonid insuliinile on harvad. Selliste reaktsioonidega insuliinile (k.a glargiin-insuliinile) või abiainetele võivad kaasneda generaliseerunud nahareaktsioonid, angioödeem, bronhospasm, hüpotensioon ja šokk, mis võivad olla eluohtlikud. Toujeo kliinilistes uuringutes täiskasvanutega oli patsientidel, kes said raviks Toujeo’d (5,3%) ja 100 ühikut/ml glargiin-insuliini (4,5%), allergiliste reaktsioonide sarnane esinemissagedus.

Silma kahjustused Oluline muutus glükeemilises kontrollis võib tänu silmaläätse läbimõõdu ja refraktsiooniindeksi muutusele põhjustada ajutist nägemise halvenemist.

Kestvalt paranenud vere glükoosisisalduse kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia progressiooni riski. Samas võib insuliinravi intensiivistamine koos vere glükoosisisalduse kontrolli järsu paranemisega põhjustada diabeetilise retinopaatia ajutist halvenemist. Proliferatiivse retinopaatiaga, eriti fotokoagulatsiooni abil ravimata patsientidel võivad rasked hüpoglükeemilised episoodid põhjustada mööduvat amauroosi.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohal võivad tekkida lipodüstroofia ja naha amüloidoos ning insuliini imendumine süstekohast aeglustuda. Pidev süstekoha roteerimine süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ära hoida (vt lõik 4.4).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid, sh punetus, valu, sügelus, turse, lööve ja põletik. Enamus kergematest süstekoha reaktsioonidest insuliinile mööduvad mõne päeva kuni mõne nädala jooksul. Toujeo kliinilistes uuringutes täiskasvanutega oli patsientidel, kes said raviks Toujeo’d (2,5%) ja 100 ühikut/ml glargiin-insuliini (2,8%), süstekoha reaktsioonide sarnane esinemissagedus.

Harva võib insuliin põhjustada turseid, eriti juhtudel, kus eelnev halb metaboolne kontroll on paranenud intensiivse insuliinteraapia abil.

Lapsed Toujeo ohutus ja efektiivsus on tõestatud uuringus lastega vanuses 6…18 aastat. Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskusaste lastel ei viita erinevustele võrreldes kogemusega diabeetikute üldpopulatsioonis (vt lõik 5.1). Ohutusandmeid kliinilistest uuringutest ei ole laste kohta vanuses kuni 6 aastat. Teised eripopulatsioonid Kliiniliste uuringute alusel on Toujeo ohutusprofiil eakatel ja neerukahjustusega patsientidel sarnane üldpopulatsiooniga (vt lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Insuliini üleannustamine võib põhjustada rasket ning mõnikord pikaajalist ja eluohtlikku hüpoglükeemiat.

Ravi Hüpoglükeemia kergeid episoode saab tavaliselt ravida suukaudsete süsivesikutega. Vajalikuks võivad osutuda ravimi annuse kohandamine, toitumisrežiimi või kehalise aktiivsuse muutmine. Raskemaid episoode, millega kaasnevad kooma, krambid või neuroloogiline kahjustus, saab ravida glükagooni või kontsentreeritud glükoosi intravenoosse manustamisega. Jätkuv süsivesikute manustamine ja patsiendi seisundi jälgimine on vajalikud hüpoglükeemia taastekke võimaluse tõttu pärast näilist kliinilist paranemist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, pika toimeajaga insuliinid ja nende analoogid süstimiseks. ATC kood: A10AE04

Toimemehhanism Insuliini, sh glargiin-insuliini esmaseks toimeks on glükoosi ainevahetuse reguleerimine. Insuliin ja selle analoogid langetavad vere glükoosisisaldust, stimuleerides glükoosi omastamist perifeersetes kudedes, eriti skeletilihastes ja rasvkoes, ning pärssides glükoosi sünteesi maksas. Insuliin pärsib lipolüüsi rasvarakkudes ja proteolüüsi ning soodustab valkude sünteesi.

Farmakodünaamilised toimed Glargiin-insuliin on iniminsuliini analoog, millel on madal lahustuvus neutraalse pH korral. Glargiin- insuliin lahustub täielikult pH 4 korral. Pärast süstimist nahaaluskoesse happeline lahus neutraliseerub, tekivad pretsipitaadid, millest vabaneb pidevalt väikestes kogustes glargiin-insuliini.

Euglükeemilise seisundi (euglycemic clamp) uuringutes I tüüpi diabeeti põdevate patsientidega oli subkutaansel manustamisel Toujeo veresuhkrut langetav toime stabiilsem ja kestvam kui glargiin- insuliinil süstelahusel 100 ühikut/ml. Joonisel 1 on ravimi ristvahetusega uuringu tulemused 18 I tüüpi suhkurtõvega patsiendil kuni 36 tundi pärast süstimist. Toujeo kliiniliselt oluliste annuste toime kestis kauem kui 24 tundi (kuni 36 tundi).

Glargiin-insuliini stabiilsem vabanemine Toujeo pretsipitaadist, võrreldes glargiin-insuliini süstelahusega 100 ühikut/ml, on tingitud kahe kolmandiku võrra väiksemast süstitavast mahust, mille tulemusel pretsipitaadi pindala on väiksem.

Joonis 1. Toimeprofiil püsitasakaalu korral I tüüpi diabeediga patsientidel euglükeemilise seisundi uuringus kestusega 36 tundi.

*GIR: glükoosi infusioonikiirus (keskmine manustatud glükoosi kogus tunnis vereplasma glükoosisisalduse säilitamiseks samal tasemel). Jälgimisperioodi kestus oli 36 tundi.

Glargiin-insuliin metaboliseerub 2 aktiivseks metaboliidiks: M1 ja M2 (vt lõik 5.2). Seondumine insuliinretseptoriga: in vitro uuringud on näidanud, et glargiin-insuliini ja selle metaboliitide M1 ja M2 afiinsus inimese insuliiniretseptorite suhtes on sarnane iniminsuliini omaga.

Seondumine IGF-1 retseptoriga: glargiin-insuliini afiinsus inimese IGF-1 retseptori suhtes on ligikaudu 5...8 korda suurem kui iniminsuliinil (kuid ligikaudu 70...80 korda väiksem IGF-1 omast), kusjuures M1 ja M2 seonduvad IGF-1 retseptoriga iniminsuliinist veidi väiksema afiinsusega.

Insuliini terapeutiline üldkontsentratsioon (glargiin-insuliin ja selle metaboliidid) 1. tüübi diabeediga patsientidel oli märkimisväärselt madalam kontsentratsioonist, mis on vajalik IGF-1 retseptorite täieliku seotuse poolväärtuse saavutamiseks koos järgneva mitogeen-proliferatiivse juhtetee aktivatsiooniga IGF-1 retseptori poolt. Endogeenne IGF-1 võib füsioloogilises kontsentratsioonis aktiveerida mitogeen-proliferatiivse juhtetee, kuid insuliinravi, sh Toujeo puhul mõõdetud terapeutilised kontsentratsioonid, on märkimisväärselt madalamad farmakoloogilisest kontsentratsioonist, mis oleks vajalik IGF-1 juhtetee aktiveerimiseks.

Kliinilise farmakoloogia uuring näitas, et intravenoosselt manustatud iniminsuliini ja glargiin-insuliini võrdsed annused on ekvipotentsed.

Sarnaselt teiste insuliinidega võib glargiin-insuliini toimeprofiili mõjutada kehaline aktiivsus ja muud faktorid.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Veresuhkru ohjamiseks üks kord ööpäevas manustatava Toujeo (glargiin-insuliini süstelahus 300 ühikut/ml) üldist efektiivsust ja ohutust võrreldi üks kord ööpäevas manustatava glargiin-insuliini 100 ühikut/ml süstelahusega avatud, juhuslikustatud, aktiivse kontrolliga paralleelsetes uuringutes kestusega kuni 26 nädalat, mis hõlmasid kokku 546 I tüüpi suhkurtõvega patsienti ja 2474 II tüüpi suhkurtõvega patsienti (Tabelid 1 ja 2). Kõikide kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et HbA1c langus lähteväärtusest uuringu lõpuni oli Toujeo ja 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliiniga samaväärne. Veresuhkru langus uuringu lõpuks oli Toujeo ja 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliiniga sarnane, kuid tiitrimisperioodil langetas Toujeo veresuhkrut järk-järgulisemal moel. Kontroll veresuhkru üle ei sõltunud sellest, kas Toujeo’d manustati hommikul või õhtul. HbA1c paranemine ei sõltunud soost, etnilisest kuuluvusest, vanusest, suhkurtõve kestusest (<10 aastat ja ≥10 aastat), HbA1c lähteväärtusest (<8% või ≥8%) või uuringueelsest keha-massi indeksist (KMI). Nende „ravi-kuni-sihtväärtuseni“ uuringute lõppedes oli insuliini annus Toujeo rühmades 10%...18% kõrgem kui kontrollrühmades, sõltuvalt patsiendipopulatsioonist ja kaasuvast ravist (vt Tabelid 1 ja 2). Uuringutulemused näitasid, et tõendatud hüpoglükeemia (mistahes päevasel ajal ja öösel) tekkesagedus oli Toujeo’ga ravitud patsientidel madalam kui 100 ühikut/ml sisaldava glargiin- insuliiniga ravitud patsientidel, II tüüpi diabeediga patsientidel, kes said kaasuvat ravi teiste vere glükoosisisaldust vähendavate ainetega (v.a insuliin) või insuliiniga söögi ajal. Toujeo paremust võrreldes 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliiniga öise hüpoglükeemia riski vähendamisel tõestati 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kes said ravi basaalinsuliiniga kombinatsioonis teiste vere glükoosisisaldust vähendavate ainetega (riski langus 18%) või söögi ajal manustatava insuliiniga (riski langus 21%) ajavahemikus alates 9. uuringunädalast kuni uuringu lõpuni. Hüpoglükeemia riski üldist vähenemist Toujeo’ga ravitud patsientidel, võrreldes 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliiniga, täheldati ühtviisi, sõltumata vanusest, soost, KMI-st ja suhkurtõve kestusest (<10 aastat ja ≥10 aastat).

Hüpoglükeemia tekkesagedus oli sama I tüüpi diabeediga patsientidel, keda raviti Toujeo’ga või 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliiniga.

Tabel 1. Kliiniliste uuringute tulemused I tüüpi diabeedi korral. Kaasuv ravi Analooginsuliin söögi ajal Ravitud uuritavate arv (mITTa) 273 273 HbA1c Keskmine lähteväärtus 8,13 8,12 Keskmine kohandatud muutus lähteväärtusest -0,40 -0,44 Keskmine kohandatud erinevusb 0,04 [-0,098…0,185] Basaalinsuliini annusc (ü/kg) Keskmine lähteväärtus 0,32 0,32 Keskmine muutus lähteväärtusest 0,15 0,09 Kehakaald (kg) Keskmine lähteväärtus 81,89 81,80 Keskmine muutus lähteväärtusest 0,46 1,02 IGlar: glargiin-insuliin 100 ühikut/ml amITT: kohandatud ravikavatsuslik bravi erinevus: Toujeo, glargiin-insuliin 100 ühikut/ml; [95% Confidence Interval] cmuutus lähteväärtusest 6. kuuni (täheldatud juht) dmuutus lähteväärtusest kuni viimase raviaegse põhiväärtuseni 6 kuu vältel Tabel 2. Kliiniliste uuringute tulemused II tüüpi diabeedi korral Kaasuv ravi Ravitud patsientide arva 404 400 403 405 432 430 HbA1c Keskmine lähteväärtus 8,13 8,14 8,27 8,22 8,49 8,58 Kohandatud keskmine muutus -0,90 -0,87 -0,73 -0,70 -1,42 -1,46 lähteväärtusest Keskmine kohandatud -0,03 -0,03 0,04 erinevusb [-0,144… 0,083] [-0,168…0,099] [-0,090…0,174] Basaalinsuliini annusc (ü/kg) Keskmine lähteväärtus 0,67 0,67 0,64 0,66 0,19 0,19 Keskmine muutus 0,31 0,22 0,30 0,19 0,43 0,34 lähteväärtusest Kehakaald (kg) Keskmine lähteväärtus 106,11 106,50 98,73 98,17 95,14 95,65 Keskmine muutus 0,93 0,90 0,08 0,66 0,50 0,1 lähteväärtusest IGlar: glargiin-insuliin 100 ühikut/ml amITT: kohandatud ravikavatsuslik bravi erinevus: Toujeo, glargiin-insuliin 100 ühikut/ml; [95% Confidence Interval] cmuutus lähteväärtusest 6. kuuni (täheldatud juht) dmuutus lähteväärtusest kuni viimase raviaegse põhiväärtuseni 6 kuu vältel

Tabel 3. Kokkuvõte hüpoglükeemiaepisoodidest kliinilises uuringus I ja II tüüpi diabeediga patsientidega. Diabeetikute I tüüpi diabeet II tüüpi diabeet II tüüpi diabeet populatsioon Kaasuv ravi vähendavad ained (v.a. Raskea hüpoglükeemia tekkesagedus (%), (n/N) Kogu uuringu välteld Tõendatudb hüpoglükeemia tekkesagedus (%), (n/N) Kogu uuringu (255/274) (257/275) (331/404) (353/402) (483/838) (544/844) välteld Tõendatudb öise hüpoglükeemia tekkesagedus (%), (n/N)

9. uuringunädalast

kuni uuringu lõpuni IGlar: glargiin-insuliin 100 ühikut/ml a raske hüpoglükeemia: episood, mis nõuab kõrvalist abi, et manustada aktiivselt süsivesikuid või glükagooni või teha teisi elustustoiminguid. b tõendatud hüpoglükeemia: mistahes raske hüpoglükeemia ja/või hüpoglükeemia mida tõendab mõõdetud veresuhkru väärtus ≤3,9 mmol/l. c öine hüpoglükeemia: episood, mis tekkis ajavahemikus 00:00 kuni 05:59 d 6-kuuline raviperiood *RR: hinnanguline riskisuhe; [95% usaldusvahemik] Manustamisaja paindlikkus Toujeo efektiivsust ja ohutust manustamisel kindlal või varieeruval ajal hinnati samuti kahes juhuslikustatud avatud kliinilises uuringus kestusega 3 kuud. Toujeo’d manustati II tüüpi diabeediga patsientidele (n=194) üks kord ööpäevas õhtul, kes samal kellajal (kindlaksmääratud manustamisaeg) või ajavahemikus 3 tundi enne või pärast tavalist manustamisaega (varieeruv manustamisaeg). Varieeruv manustamisaeg ei mõjutanud kontrolli veresuhkru üle ja hüpoglükeemia tekkesagedust. Antikehad Toujeo ja 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliini võrdlusuuringute tulemused ei viita insuliinivastaste antikehade tekkest tulenevale efektiivsuse, ohutuse või basaalinsuliini annuse erinevusele Toujeo ja 100 ühikut/ml sisaldava glargiin-insuliini vahel. Kehakaal Toujeo’ga ravitud patsientidel täheldati 6-kuulise perioodi lõpus kehakaalu keskmist muutust vähem kui 1 kg (vt Tabelid 1 ja 2). Uuringutulemused diabeetilise retinopaatia progresseerumise kohta 5-aastases avatud uuringus vaadeldi 1024 II tüüpi diabeediga patsiendil diabeetilise retinopaatia progresseerumist glargiin-insuliiniga (1 kord päevas) võrreldes NPH-insuliiniga (2 korda päevas). Silmapõhja fotografeerimisega hinnati retinopaatia progresseerumist 3 või enama astme võrra ETDRS (ingl Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) skaalal. Glargiin-insuliini ja NPH-insuliini võrdlusel ei leitud diabeetilise retinopaatia progressioonis märkimisväärset erinevust.

Pikaajalise efektiivsuse ja ohutusnäitajate uuring ORIGIN (ingl Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) oli mitmekeskuseline, juhuslikustatud, 2x2-faktorilise uuringuplaaniga uuring, mis hõlmas 12537 uuritavat, kellel oli kõrge risk südame-veresoonkonna haiguste tekkeks koos kõrgenenud paastuveresuhkruga (ingl impaired fasting glucose, IFG) või puuduliku glükoositaluvusega (ingl impaired glucose tolerance, IGT), mõlemad kokku 12% uuritavatest, või II tüüpi diabeediga, mille raviks sai uuritav ≤1 suukaudset suhkurtõve ravimit (88% uuritavatest). Uuritavad jagati juhuslikkuse alusel suhtega 1:1 saama ravi glargiin-insuliiniga (n=6264), mille annust tiitriti kuni paastuveresuhkru sihtväärtuse ≤95 mg/dl (5,3 mmol/l) saavutamiseni, või standardravi (n=6273). Esimene efektiivsuse esmane liittulemusnäitaja oli aeg kuni esmakordselt registreeritud südame- veresoonkonnaga seotud surmani, müokardiinfarktini (MI) või insuldini, mis ei lõppenud surmaga. Teine efektiivsuse esmane liittulemusnäitaja oli aeg kuni esmakordselt registreeritud mistahes juhuni, mis kuulus esimese liittulemusnäitaja koosseisu, või revaskularisatsiooniprotseduurini (pärgarteri, unearteri või perifeerse soone) või hospitaliseerimiseni südamepuudulikkuse tõttu. Teisesed tulemusnäitajad olid suremus mistahes põhjusel ja mikrovaskulaarse kahjustuse progresseerumise liittulemusnäitaja.

Glargiin-insuliin ei mõjutanud südame-veresoonkonna haiguste ja südame-veresoonkonnaga seotud suremuse suhtelist riski standardraviga võrreldes. Glargiin-insuliini ja standardravi vahel puudus erinevus kahe esmase liittulemusnäitaja osas, kummagi liittulemusnäitaja mistahes komponendi, mistahes põhjusel suremuse ja mikrovaskulaarse liittulemusnäitaja osas.

Glargiin-insuliini keskmine annus uuringu lõpuks oli 0,42 Ü/kg. Uuritavate HbA1c mediaanne lähteväärtus oli 6,4% ning HbA1c raviaegsed mediaansed väärtused olid glargiin-insuliini rühmas vahemikus 5,9%...6,4% ja standardravi rühmas 6,2%...6,6% kogu jälgimisperioodi vältel. Raske hüpoglükeemia tekke määr (uuritavate arv toimeaja 100 patsient-aasta kohta) oli glargiin- insuliiniga 1,05 ja standardravi rühmas 0,30 ning kinnitust leidnud mitte-raske hüpoglükeemia määr oli glargiin-insuliiniga 7,71 ja standardravi rühmas 2,24. Uuringu 6-aastase kestuse jooksul ei tekkinud mingit hüpoglükeemiat 42% glargiin-insuliiniga ravitud patsientidel.

Viimasel raviaegsel uuringu kontrollvisiidil oli kehakaalu keskmine tõus lähteväärtusega võrreldes glargiin-insuliini rühmas 1,4 kg ja keskmine langus standardravi rühmas 0,8 kg.

Lapsed Toujeo ohutust ja efektiivsust on uuritud 1:1 suhtega juhuslikustatud kontrollitud avatud kliinilises uuringus I tüüpi diabeediga lastel ja noorukitel 26 nädala jooksul (n = 463). Toujeo rühmas oli 73 last vanuses < 12 aasta ja 160 last vanuses ≥ 12 aasta. Üks kord ööpäevas manustatud Toujeo’ga saavutati 26. nädalaks HbA1c ja FPG samasugune langus lähteväärtusega võrreldes kui glargiin-insuliiniga annuses 100 ühikut/ml. Annuse-ravivastuse analüüs näitas, et pärast esialgset tiitrimisfaasi on kehakaalu suhtes kohandatud annused lastel püsikontsentratsiooni korral suuremad kui täiskasvanud patsientidel. Ühtekokku oli hüpoglükeemia esinemissagedus mis tahes kategooria patsientidel mõlemas ravirühmas sarnane, vähemalt ühest juhust teatati 97,9% patsientidest Toujeo rühmas ja 98,2% patsientidest glargiin-insuliini 100 ühikut/ml rühmas. Samuti oli öine hüpoglükeemia võrreldav Toujeo ja glargiin-insuliini 100 ühikut/ml ravirühmades. Raskest hüpoglükeemiast teatanud patsientide protsent oli Toujeo rühmas väiksem kui glargiin-insuliini 100 ühikut/ml rühmas, vastavalt 6% ja 8,8%. Ketoosiga hüperglükeemiliste episoodidega patsientide protsent oli Toujeo’ga väiksem kui glargiin-insuliiniga 100 ühikut/ml, vastavalt 6,4% ja 11,8%. Kõrvaltoimete ja ohutuse standardnäitajate osas ei tuvastatud Toujeo’ga ohutusprobleeme. Antikehi tekkis harva ja neil ei olnud kliinilist mõju. II tüüpi diabeediga laste efektiivsus- ja ohutusandmed on ekstrapoleeritud I tüüpi diabeediga noorukite ja täiskasvanute ning II tüüpi diabeediga täiskasvanute andmetest. Tulemused toetavad Toujeo kasutamist II tüüpi diabeediga lastel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Glargiin-insuliini subkutaansel manustamisel tervetele indiviididele ja diabeediga patsientidele näitas isuliini kontsentratsioon seerumis aeglast ja pikaajalist imendumist ilma järsu tõusuta võrreldes glargiin-insuliiniga100 ühikut/ml. Toujeo farmakodünaamiline aktiivsus on vastab farmakokineetilisele profiilile.

Üks kord ööpäevas süstitav Tuojeo saavutab püsitasakaalu kontsentratsiooni 3...4 päeva pärast esimest annust.

Toujeo subkutaanse manustamise järgselt oli indiviididevaheline erinevus, mida defineeritakse variatsioonikoefitsendina insuliinikontsentratsioonis 24 tunni vältel, püsitasakaalu kontsentratsiooni juures väike (17,4%).

Biotransformatsioon Pärast glargiin-insuliini nahaalust süsti diabeediga patsientidele metaboliseerub glargiin-insuliin kiiresti beeta-ahela karboksüülotsas kaheks aktiivseks metaboliidiks: M1 (21A-Gly-insuliin) ja M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuliin). Vereplasmas tsirkuleerib peamiselt metaboliit M1. M1 süsteemne saadavus suureneb koos glargiin-insuliini manustatud annuse suurenemisega. Farmakokineetilised ja farmakodünaamilised andmed viitavad sellele, et naha alla süstitud glargiin-insuliini toime põhineb peamiselt M1 süsteemsel saadavusel. Enamikul uuritavatest ei olnud glargiin-insuliin ja metaboliit M2 määratavad, kuid määratavuse korral ei olnud nende kontsentratsioon sõltuv glargiin-insuliini manustatud annusest.

Eritumine Intravenoosselt manustatud glargiin-insuliini ja iniminsuliini eritumise poolväärtusajad olid võrreldavad. Subkutaanselt manustatud Toujeo poolväärtusaeg on piiritletud subkutaansest koest imendunud määraga. Toujeo poolväärtusaeg subkutaanse süste järgselt on 18...19 tundi sõltumata annusest.

Lapsed Toujeo populatsiooni farmakokineetika analüüs viidi läbi peamise metaboliidi M1 kontsentratsiooni põhjal, kasutades 75 I tüüpi diabeediga lapse (vanuses 6…18 aastat) andmeid. Kehakaal mõjutab Toujeo kliirensit mittelineaarselt. Selle tagajärjel on kehakaalule kohandatud sama annuse manustamisel süsteemne saadavus (AUC) lastel pisut madalam kui täiskasvanutel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliiniliste uuringute andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tsinkkloriid metakresool glütserool soolhape (pH kohandamiseks) naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks) süstevesi.

6.2 Sobimatus

Toujeo’d ei tohi segada või lahjendada teiste insuliinide või ravimitega. Toujeo segamine või lahjendamine muudab selle ajalist/toimeprofiili ja segamine põhjustab sademe teket.

6.3 Kõlblikkusaeg

Toujeo SoloStar 30 kuud.

Toujeo DoubleStar 36 kuud.

Pen-süstli kõlblikkusaeg pärast esmast kasutamist Ravimit võib hoida maksimaalselt 6 nädalat kuni 30°C ja otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Kasutusele võetud pen-süstlit ei tohi hoida külmkapis. Pärast igakordset süstimist tuleb pen-süstli kate pen-süstlile tagasi panna, et kaitsta seda valguse eest.

6.4 Säilitamise eritingimused

Kasutusele võtmata pen-süstlid Hoida külmkapis (2°C....8°C). Mitte hoida sügavkülmas või ärge asetage külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Kasutusele võetud pen-süstlid Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

SoloStar pen-süstel Kolbampull (I tüüpi värvitu klaas) halli värvi kolvi (broombutüülkumm), pealdisega (alumiiniumäärik) ja korgiga (polüisopreenlaminaat ja broombutüülkumm). Kolbampull on paigaldatud mittetäidetavasse pen-süstlisse. Üks kolbampull sisaldab 1,5 ml lahust.

Pakendis on 1, 3, 5 ja 10 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Nõelad ei sisaldu pakendis.

DoubleStar pen-süstel Kolbampull (I tüüpi värvitu klaas) musta värvi kolvi (broombutüülkumm), pealdisega (alumiiniumäärik) ja korgiga (polüisopreenlaminaat ja broombutüülkumm). Kolbampull on paigaldatud mittetäidetavasse pen-süstlisse. Üks kolbampull sisaldab 3 ml lahust. Pakendis on 1, 3, 6 (2 pakendit 3 pen-süstliga), 9 (3 pakendit 3 pen-süstliga) või 10 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Nõelad ei sisaldu pakendis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne esimest kasutamist peab pen-süstlit hoidma toatemperatuuril vähemalt 1 tund.

Enne Toujeo SoloStar pen-süstli või Toujeo DoubleStar pen-süstli kasutamist lugege tähelepanelikult kasutusjuhiseid pakendi infolehest. Toujeo SoloStar pen-süstleid tuleb kasutada vastavalt kasutusjuhistele (vt lõik 4.2). Juhendage patsiente tegema ohutustesti nagu on kirjeldatud kasutusjuhise 3. sammus. Kui nad seda ei tee, siis ei pruugi nad manustada kogu annust. Sellisel juhul

peavad patsiendid sagedamini kontrollima oma vere glükoosisisaldust ja võib olla vajalik manustada insuliini täiendav annus. Enne kasutamist kontrollige kolbampulli. Kasutamine on lubatud ainult juhul, kui lahus on selge, värvitu, selles ei ole nähtavaid osakesi ja selle konsistents on veetaoline. Kuna Toujeo on selge lahus, ei vaja see enne tarvitamist lahustamist.

Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu Toujeo ja teiste insuliinide segiajamise tõttu. Tugevus „300“ on etiketil märgistatud meekollase värvusega (vt lõik 4.4).

Patsiente tuleb teavitada, et Toujeo SoloStar pen-süstli ja Toujeo DoubleStar pen-süstli annuseaknas on näha Toujeo süstitavate ühikute arv. Annuse ümberarvutamine ei ole vajalik.

• Toujeo SoloStar pen-süstel sisaldab Toujeo’d 450 ühikut. Sellega saab manustada annuseid 1...80 ühikut ühe süsti kohta, 1-ühikulise täpsusega.
• Toujeo DoubleStar pen-süstel sisaldab Toujeo’d 900 ühikut. Sellega saab manustada annuseid 2...160 ühikut ühe süsti kohta, 2-ühikulise täpsusega.
• Võimaliku alaannustamise vähendamiseks on Toujeo DoubleStar’i kasutamine soovitatav patsientidele, kes vajavad vähemalt 20 ühikut ööpäevas.
• Kui enne uue pen-süstli esimese kasutamist ei tehta ohutustesti, on võimalik insuliini alaannustamine.

Kunagi ei tohi kasutada süstalt Toujeo väljutamiseks pen-süstli kolbampullist, sest see võib põhjustada rasket üleannustamist (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.9).

Enne igat süstimist tuleb kinnitada uus steriilne nõel. Nõelad tuleb koheselt pärast kasutamist ohutult ära visata. Nõelu ei tohi korduvkasutada. Nõelte korduvkasutamine suurendab riski nõelte ummistumiseks, mis võib põhjustada ala- või üleannustamist. Uue nõela kasutamine igal süstimisel vähendab saastumise ja infektsiooni riski. Nõela ummistumise korral peavad patsiendid järgima juhiseid, mida on kirjeldatud pakendi infolehes oleva kasutusjuhise lõigus 3. samm (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Kasutatud nõelad tuleb ära visata torkekindlasse nõusse või hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Tühja pen-süstlit ei tohi kasutada teistkordselt ja see tuleb korralikult hävitada.

Haigustekitajate võimaliku edasi kandumise vältimiseks ei tohi insuliini pen-süstlit kasutada rohkem kui üks isik, isegi kui vahetatakse nõelu (vt lõik 4.2).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/00/133/033 EU/1/00/133/034 EU/1/00/133/035 EU/1/00/133/036 EU/1/00/133/037 EU/1/00/133/038 EU/1/00/133/039 EU/1/00/133/040 EU/1/00/133/041

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. juuni 2000 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17. veebruar 2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst Brüningstraβe 50 D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa

Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst Brüningstraβe 50 D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Toujeo 300 ühikut/ml turustamise algust peab müügiloa hoidja kooskõlastama iga liikmesriigi pädeva asutusega koolitusprogrammi sisu ja formaadi, sh teabe edastamise kanali, levitamise viisi ja kõik teised aspektid.

Müügiloa hoidja peab tagama, et igas liikmesriigis, kus Toujeo 300 ühikut/ml turustatakse, varustatakse kõik tervishoiutöötajad, kes eeldatavasti määravad või väljastavad ravimit Toujeo 300 ühikut/ml, samuti kõik patsiendid või nende hooldajad, kes eeldatavasti kasutavad ravimit Toujeo 300 ühikut/ml, koolitusmaterjalidega, milles käsitletakse ravivigade ohtu (erineva kontsentratsiooniga süstelahuste - 100 ühikut/ml ja 300 ühikut/ml - vaheline üleminek ilma annust kohandamata). Koolitusmaterjalid koosnevad:

• juhend tervishoiutöötajatele;
• patsiendi/hooldaja juhend (patsiendibrošüür).

Tervishoiutöötajatele mõeldud koolitusmaterjalid peavad sisaldama järgnevaid olulise tähtsusega koostisosasid.

• Üksikasjad, kuidas täiendavate riskivähendamise meetmetega minimeerida ohutusriski patsiente asjakohaselt jälgides ja ravi juhtides. Glargiin-insuliin 100 ühikut/ml ja glargiin-insuliin 300 ühikut/ml (Toujeo SoloStar ja Toujeo DoubleStar) ei ole bioekvivalentsed ja ei ole teineteisega asendatavad ilma annust kohandamata. Patsiendi üleviimisel ühelt tugevuselt teisele peab annust kohandama.  Kasutades süstelahust kontsentratsiooniga 300 ühikut/ml, peab veresuhkru sihtväärtuse saavutamiseks vajalik basaalinsuliini annus pärast tiitrimist olema keskmiselt 10%...18% suurem kui süstelahusega 100 ühikut/ml.  Üleminekul süstelahuselt kontsentratsiooniga 300 ühikut/ml süstelahusele kontsentratsiooniga 100 ühikut/ml suureneb risk hüpoglükeemia tekkeks, peamiselt esimesel nädalal pärast vahetust. Hüpoglükeemiaohu vähendamiseks peavad patsiendid, kes vahetavad basaalinsuliinina üks kord ööpäevas manustatava Toujeo (glargiin-insuliin kontsentratsiooniga 300 ühikut/ml) glargiin-insuliini süstelahuse vastu, mis sisaldab 100 ühikut/ml, vähendama annust 20% võrra.  Üleminekul keskmise või pika toimeajaga insuliinidelt Toujeo’le kontsentratsiooniga 300 ühikut/ml, võib olla vaja muuta basaalinsuliini annust ning kaasuv vere glükoosisisaldust vähendav ravi võib vajada kohandamist. Ülemineku ajal ning mõne nädala jooksul pärast seda on soovitatav ainevahetuslikku seisundit hoolikalt jälgida.
• Peamised sõnumid patsientide nõustamisel. Patsiente tuleb teavitada, et 100 ühikut/ml sisaldav glargiin-insuliin ja Toujeo ei ole omavahel vahetavad ning vajalik on kohandada annust. Ravi vahetamise ajal ja järgnevate nädalate jooksul peavad patsiendid jälgima veresuhkrut.
• Juhised, kuidas teatada ravivigadest või kõrvaltoimetest; riigis toimiva rahvusliku teavitamissüsteemi üksikasjad.
• Muud: tervishoiutöötaja juhendis rõhutatakse samuti Toujeo erinevate pakendite eristamist.  Glargiin-insuliin 300 ühikut/ml on saadaval kahes erinevas suuruses: Toujeo SoloStar (1,5 ml pen-süstel/450 ühikut) ja Toujeo DoubleStar (3 ml pen- süstel/900 ühikut).  Annust saab muuta Toujeo SoloStar’is 1-ühikulise täpsusega ja Toujeo DoubleStar’is 2-ühikulise täpsusega.  Manustatud annus on näha annuseaknas.

Patsientidele/hooldajatele mõeldud koolitusmaterjalid (patsiendibrošüür) peavad sisaldama järgnevaid olulise tähtsusega koostisosasid:

• Detailset kirjeldust glargiin-insuliini iseseisva manustamise kohta. 100 ühikut/ml sisaldav glargiin-insuliin ja 300 ühikut/ml sisaldav glargiin-insuliin (Toujeo SoloStar ja Toujeo DoubleStar)) ei ole bioekvivalentsed ja ei ole teineteisega asendatavad ilma annust kohandamata. Ühelt insuliinravilt võib teisele üle minna ainult arsti ettekirjutuse alusel. Alati tuleb järgida arsti poolt määratud uut annust. Ravimi vahetamisel ja järgnevate nädalate jooksul peab jälgima veresuhkrut. Lisateabe saamiseks tuleb nõu pidada tervishoiutöötajaga.

• Ravivigadest ja mis tahes kõrvaltoimetest tuleb teatada. Lisada riigis toimiva rahvusliku teavitamissüsteemi üksikasjad. Glargiin-insuliin 300 ühikut/ml on saadaval kahes erinevas suuruses: Toujeo SoloStar (1,5 ml pen-süstel/450 ühikut) ja Toujeo DoubleStar (3 ml pen-süstel/900 ühikut). Annust saab muuta Toujeo SoloStar’is 1-ühikulise täpsusega ja Toujeo DoubleStar’is 2-ühikulise täpsusega. Manustatud annus on näha annuseaknas.

Nende materjalide sihtgrupp ja levitamise viisid tuleb kooskõlastada liikmesriigis. Müügiloahoidja peab kooskõlastama iga liikmesriigi pädeva riigiametiga tervishoiutöötajatele ja patsientidele mõeldud koolitusmaterjalide lõpliku sõnastuse ja koosseisu ning teavituskava enne ravimi turuletulekut.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Toujeo 300 ühikut/ml SoloStar süstelahus pen-süstlis Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar süstelahus pen-süstlis

Insulinum glarginum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml sisaldab 300 ühikut (10,91 mg) glargiin-insuliini. SoloStar pen-süstel: Üks pen-süstel sisaldab 1,5 ml süstelahust, mis vastab 450 ühikule.

DoubleStar pen-süstel: Üks pen-süstel sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 900 ühikule.

3. ABIAINED

Tsinkkloriid, metakresool, glütserool, soolhape/ naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis. SoloStar pen-süstel 1 pen-süstel 3 pen-süstlit 5 pen-süstlit 10 pen-süstlit

DoubleStar pen-süstel 1 pen-süstel 3 pen-süstlit 10 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

SoloStar pen-süstel 1 samm = 1 ühik DoubleStar pen-süstel 1 samm = 2 ühikut Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Avage siit Subkutaanne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutage ainult selles pen-süstlis või võite saada suure üleannuse. Igal süste korral kasutage alati uut nõela. Kasutamiseks ainult ühel patsiendil. Kasutada ainult juhul, kui lahus on selge ja värvitu. 450 ühikut pen-süstlis (SoloStar pen-süstel) 900 ühikut pen-süstlis (DoubleStar pen-süstel)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Kasutusele võtmata Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas või ärge asetage külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Kasutusele võetuna Pärast esimest kasutamist võib pen-süstlit säilitada maksimaalselt 6 nädalat temperatuuril kuni 30°C. Mitte hoida külmkapis. Pärast igat süstimist asetage pen-süstli kate pen-süstlile, et kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/133/033 1 pen-süstel (SoloStar) EU/1/00/133/034 3 pen-süstlit (SoloStar) EU/1/00/133/035 5 pen-süstlit (SoloStar) EU/1/00/133/036 10 pen-süstlit (SoloStar) EU/1/00/133/037 1 pen-süstel (DoubleStar) EU/1/00/133/038 3 pen-süstlit (DoubleStar) EU/1/00/133/041 10 pen-süstlit (DoubleStar)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE- KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Toujeo 300 SoloStar Toujeo 300 DoubleStar

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND mitmikpakk (sinises raamis tekstiga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar süstelahus pen-süstlis

Insulinum glarginum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml sisaldab 300 ühikut (10,91 mg) glargiin-insuliini. Üks pen-süstel sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 900 ühikule.

3. ABIAINED

Tsinkkloriid, metakresool, glütserool, soolhape/naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis.

Mitmikpakk: 6 (2 pakki 3 pen-süstliga) pen-süstlit Mitmikpakk: 9 (3 pakki 3 pen-süstliga) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

1 samm = 2 ühikut Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Avage siit. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutage ainult selles pen-süstlis, muidu võite manustada suure üleannuse. Igaks süstimiseks kasutage alati uut nõela. Kasutamiseks ainult ühel patsiendil. Kasutada ainult selget ja värvitut lahust. 900 ühikut pen-süstlis.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Kasutusele võtmata Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas või ärge asetage külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult. Kasutusele võetuna

Pärast esimest kasutamist võib pen-süstlit säilitada maksimaalselt 6 nädalat temperatuuril kuni 30°C. Mitte hoida külmkapis. Pärast igat süstimist asetage pen-süstli kate pen-süstlile, et kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/133/039 6 pen-süstlit (2 pakendit 3 pen-süstliga) EU/1/00/133/040 9 pen-süstlit (3 pakendit 3 pen-süstliga)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE- KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Toujeo 300 DoubleStar

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEMINE KARP (ilma sinises raamis tekstita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar süstelahus pen-süstlis

Insulinum glarginum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml sisaldab 300 ühikut (10,91 mg) glargiin-insuliini. Üks pen-süstel sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 900 ühikule.

3. ABIAINED

Tsinkkloriid, metakresool, glütserool, soolhape/naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis.

6 pen-süstlit 9 pen-süstlit

Osa mitmikpakist, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

1 samm = 2 ühikut Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Avage siit. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutage ainult selles pen-süstlis, muidu võite manustada suure üleannuse. Igaks süstimiseks kasutage alati uut nõela. Kasutamiseks ainult ühel patsiendil. Kasutada ainult selget ja värvitut lahust. 900 ühikut pen-süstlis.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Kasutusele võtmata Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas või ärge asetage külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida pen-süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

Kasutusele võetuna Pärast esimest kasutamist võib pen-süstlit säilitada maksimaalselt 6 nädalat temperatuuril kuni 30°C. Mitte hoida külmkapis. Pärast igat süstimist asetage pen-süstli kate pen-süstlile, et kaitsta valguse eest.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/00/133/039 6 pen-süstlit (2 pakendit 3 pen-süstliga) EU/1/00/133/040 9 pen-süstlit (3 pakendit 3 pen-süstliga)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE- KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Toujeo 300 DoubleStar

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI MÄRGISTUS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Toujeo 300 ühikut/ml SoloStar süstelahus Toujeo 300 ühikut/ml DoubleStar süstelahus Insulinum glarginum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Kasutage ainult selles pen-süstlis, muidu võite manustada suure üleannuse.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,5 ml (SoloStar) 3 ml (DoubleStar)

6. MUU

SoloStar pen-süstel 1 samm = 1 ühik DoubleStar pen-süstel 1 samm = 2 ühikut