RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini* (vastab 3,66 mg degludek-insuliinile).

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Üks pen-süstel sisaldab 600 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 200 ühikut degludek-insuliini* (vastab 7,32 mg degludek-insuliinile).

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini* (vastab 3,66 mg degludek-insuliinile).

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Üks kolbampull sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini* (vastab 3,66 mg degludek-insuliinile).

*Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae's.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Süstelahus

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Süstelahus

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis Süstelahus Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Süstelahus

Selge värvitu neutraalne lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suhkurtõve ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel pärast esimest eluaastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine See ravim on basaalinsuliin nahaaluseks manustamiseks kord päevas mis tahes kellaajal, eelistatult iga päev samal ajal. Insuliinianaloogide, k.a degludek-insuliini toime tugevust väljendatakse ühikutes. Üks (1) ühik degludek-insuliini vastab 1 humaaninsuliini rahvusvahelisele ühikule, 1 glargiin-insuliini ühikule (100 ühikut/ml) või 1 detemir-insuliini ühikule.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid võivad seda ravimit manustada monoteraapiana või erinevates kombinatsioonides suukaudsete diabeediravimite, GLP-1 retseptori agonistide ning boolusinsuliiniga (vt lõik 5.1).

1. tüüpi suhkurtõve puhul tuleb Tresiba't kombineerida söögiaegse insuliinivajaduse katmiseks lühi- /kiiretoimelise insuliiniga.

Tresiba't tuleb annustada vastavalt individuaalse patsiendi vajadustele. Soovitatav on optimeerida glükeemilist kontrolli, reguleerides annust paastuplasma glükoosi väärtuse alusel.

Annuse kohandamine võib olla vajalik ka siis, kui patsiendid suurendavad oma füüsilist aktiivsust, muudavad oma tavalist dieeti või kaasneva haiguse ajal.

Tresiba 100 ühikut/ml ja Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba on saadaval kahes kontsentratsioonis. Mõlemal puhul valitakse vajalik annus ühikutes. Ravimi kahe erineva kontsentratsiooniga puhul on annuse muutmise sammud aga erinevad.

• Tresiba 100 ühikut/ml puhul saab manustada annuse 1...80 ühikut süste kohta ühe ühiku kaupa.
• Tresiba 200 ühikut/ml puhul saab manustada annuse 2...160 ühikut süste kohta kahe ühiku kaupa. Annuse maht on poole väiksem 100 ühikut/ml basaalinsuliinide mahust.

Annuse loendur näitab ühikute arvu kontsentratsioonist sõltumata ja patsiendi uuele kontsentratsioonile üleviimisel ei tohi annust teisendada.

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis

• Tresiba 100 ühikut/ml puhul saab manustada annuse 1...60 ühikut süste kohta ühe ühiku kaupa.

Annustamisaegade paindlikkus Juhul, kui manustamine iga päev ühel ja samal kellaajal pole võimalik, võimaldab Tresiba paindlikkust insuliini manustamise ajastamisel (vt lõik 5.1). Tuleb tagada, et süstimiskordade vahele jääb alati vähemalt 8 tundi. Tresiba manustamisaegade paindlikkuse osas lastel ja noorukitel kliiniline kogemus puudub. Patsientidel, kes unustavad annuse manustamata, soovitatakse seda meeldetulemisel kohe teha ja seejärel jätkata kord päevas manustamise graafikuga.

Alustamine

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Soovitatav päevane algannus on 10 ühikut, millele järgnevad individuaalsed annuse kohandamised.

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

Tresiba't tuleb kasutada kord päevas koos söögiaegse insuliiniga ja vajalikud on edasised individuaalsed annuse kohandamised.

Üleminek teistelt insuliinidelt Ülemineku ajal ja järgnevate nädalate jooksul soovitatakse glükoositaset tähelepanelikult jälgida. Annused ja samaaegsete kiire- või lühitoimeliste insuliinipreparaatide või muu kaasneva antidiabeetilise ravi ajastus võivad vajada kohandamist.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

2. tüüpi diabeediga patsientidel, kes saavad üks kord ööpäevas basaal- või basaal-boolus-valmissegu või eelnevalt segamata insuliinravi, saab ülemineku basaalinsuliinilt Tresiba'le teha varasema basaalinsuliini annuse ühikutele vastavalt, millele järgneb annuste individuaalne kohandamine. Annuse vähendamist 20% võrreldes varasema basaalinsuliini annusega ja järgneva annuse individuaalse kohandamisega tuleb kaaluda järgmistel juhtudel:

• üleminekul kaks korda ööpäevas manustatavalt basaalinsuliinilt Tresiba'le
• üleminekul glargiininsuliinilt (300 ühikut/ml) Tresiba'le

1. tüüpi suhkurtõvega patsiendid

1. tüüpi diabeediga patsientide puhul tuleb kaaluda annuse vähendamist 20% võrreldes varasema basaalinsuliini annuse või subkutaanse insuliini pideva infusiooni basaalkomponendiga, millele järgneb glükeemilise vastuse põhjal annuse individuaalne kohandamine.

Tresiba kasutamine koos GLP-1 retseptori agonistiga 2. tüüpi diabeedi patsientidel

Tresiba lisamisel GLP-1 retseptori agonistile on Tresiba soovitatav algannus 10 ühikut ning sellele järgneb annuse individuaalne kohandamine.

GLP-1 retseptori agonisti lisamisel Tresiba’le on soovitatav vähendada Tresiba annust 20%, et vältida hüpoglükeemia ohtu. Seejärel tuleb annust kohandada individuaalselt.

Eripopulatsioonid

Eakad patsiendid (≥65 aasta vanused) Tresiba't võivad kasutada eakad patsiendid. Glükoositaset tuleb sagedamini jälgida ja insuliiniannus kohandada individuaalselt (vt lõik 5.2).

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Tresiba't võivad kasutada neeru- ja maksakahjustusega patsiendid. Glükoositaset tuleb tihedamalt jälgida ja insuliiniannus kohandada individuaalselt (vt lõik 5.2).

Lapsed Selle ravimi kasutamise kliiniline kogemus all üheaastastel lastel puudub. Seda ravimit võib kasutada noorukitel ja lastel pärast esimest eluaastat (vt lõik 5.1). Basaalinsuliini asendamisel Tresiba’ga tuleks individuaalselt kaaluda nii basaal- kui boolusinsuliini annuse vähendamist, et minimeerida hüpoglükeemia riski (vt lõik 4.4). Manustamisviis Ainult subkutaanseks kasutamiseks.

Tresiba't ei tohi manustada intravenoosselt, sest see võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat. Seda ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt, sest see võib muuta imendumist. Seda ravimit ei tohi kasutada insuliinipumpades. Tresiba’t ei tohi pen-süstlis olevast kolbampullist tõmmata süstlasse (vt lõik 4.4).

Tresiba't manustatakse subkutaanse süstena reide, õlavarde või kõhuseina. Süstekohta tuleb samas piirkonnas alati vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Patsiente tuleb õpetada kasutama alati uut nõela. Insuliini pen-süstli nõelte korduv kasutamine suurendab nõelte ummistumise riski, mis omakorda võib põhjustada ala- või üleannustamist. Ummistunud nõelte puhul peavad patsiendid järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid (vt lõik 6.6).

Tresiba 100 ühikut/ml ja Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba on pen-süstlis, mis on mõeldud kasutamiseks NovoFine või NovoTwist süstlanõeltega.

• 100 ühikut/ml pen-süstel edastab 1...80 ühikut ühe ühiku kaupa.
• 200 ühikut/ml pen-süstel edastab 2...160 ühikut kahe ühiku kaupa.

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Tresiba on saadaval kolbampullis, mis on ette nähtud kasutamiseks Novo Nordiski süstevahenditega ja NovoFine või NovoTwist süstlanõeltega.

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis Tresiba on pen-süstlis, mis on mõeldud kasutamiseks NovoFine või NovoTwist süstlanõeltega. Tresiba FlexPen edastab 1...60 ühikut ühe ühiku kaupa.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hüpoglükeemia Ühe söögikorra vahelejätmine või ettekavatsematu pingeline füüsiline tegevus võivad põhjustada hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega (vt lõigud 4.5, 4.8 ja 4.9). Laste puhul, eriti kui nad on basaal-boolus režiimil, tuleks hoolikalt jälgida, et insuliini annused vastaksid söödud toidu kogusele ja kehalisele aktiivsusele. See minimeerib hüpoglükeemia riski.

Patsientidel, kelle vere glükeemiline kontroll on märgatavalt paranenud (näiteks intensiivse insuliinravi tulemusena), võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ja neid tuleb sellest teavitada. Tavalised hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenud patsientidel.

Kaasnevad haigused, eriti infektsioonid ja palavik, tõstavad tavaliselt patsiendi insuliinivajadust. Kaasuvad neerude, maksa või neerupealisi, hüpofüüsi või kilpnääret mõjutavad haigused võivad vajada insuliiniannuste muutmist.

Nagu teiste basaalinsuliinide puhul, võib Tresiba pikenenud toime aeglustada hüpoglükeemiast taastumist. Hüperglükeemia Raske hüperglükeemia puhul on soovitatav manustada kiiretoimelist insuliini.

Ebaadekvaatne annustamine ja/või ravi katkestamine insuliini vajavatel patsientidel võib põhjustada hüperglükeemiat ja võimalik on diabeetilise ketoatsidoosi teke. Lisaks võivad kaasnevad haigused, eriti infektsioonid, viia hüperglükeemiani ja seega tõsta insuliinivajadust.

Hüperglükeemia esimesed sümptomid tekivad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus, isukaotus ja ka atsetoonilõhnaline hingeõhk. 1. tüüpi suhkurtõve puhul võib ravimata hüperglükeemia lõpuks põhjustada diabeetilist ketoatsidoosi, mis võib lõppeda surmaga.

Üleminek teistelt insuliinipreparaatidelt Patsiendi üleviimine uuele insuliinitüübile, -liigile või -tootjale peab kulgema meditsiinilise järelevalve all ja sellega võib kaasneda annuste muutmise vajadus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Selliste reaktsioonide tekkekohtades võib insuliinisüste järel esineda insuliini viivitusega imendumise ja halvenenud glükeemilise kontrolli risk. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetusel kahjustatud piirkonnast kahjustamata piirkonna vastu on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist. Pioglitasooni ja insuliini kombinatsioon Pioglitasooni kombineerimisel insuliiniga on teatatud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskiteguritega patsientidel. Seda peab arvestama, kui kaalutakse ravi pioglitasooni ja Tresiba kombinatsiooniga. Kui kasutatakse kombinatsiooni, tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse tunnuste ja sümptomite, kaalutõusu ja tursete suhtes. Kardiaalsete sümptomite halvenemisel tuleb pioglitasooni manustamine lõpetada.

Silmakahjustused Insuliinravi intensiivistamine koos glükoositaseme kontrolli järsu paranemisega võib olla seotud diabeetilise retinopaatia ajutise halvenemisega, kuid pikaajaline paranenud glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia progresseerumise riski.

Ravimiga seotud eksituste vältimine Patsiente tuleb juhendada enne igat süstimist alati insuliini etiketti kontrollima, et vältida Tresiba kahe erineva kontsentratsiooni ja muude insuliinipreparaatide kogemata segiminemist.

Patsiendid peavad visuaalselt kontrollima pen-süstli annuse loenduril valitud ühikuid. Seetõttu peavad patsiendid isesüstimiseks olema võimelised pen-süstli annuse loendurit lugema. Pimedaid ja vaegnägijaid patsiente tuleb juhendada alati abi küsima teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja kes on süstevahendi kasutamise alal koolitatud.

Annustamisvigade ja võimaliku üleannustamise vältimiseks ei tohi patsiendid ja tervishoiutöötajad kunagi kasutada süstalt ravimi väljatõmbamiseks pensüstlis olevast kolbampullist.

Ummistunud nõelte puhul peavad patsiendid järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid (vt lõik 6.6).

Insuliinivastased antikehad Insuliini manustamine võib põhjustada insuliinivastaste antikehade teket. Harvadel juhtudel võib insuliinivastaste antikehade olemasolu nõuda annuse kohandamist, et ära hoida hüper- või hüpoglükeemiat. Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) ühe annuse kohta, seega on sisuliselt naatriumivaba.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust vähendada Suukaudsed diabeediravimid, GLP-1 retseptori agonistid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.

Järgmised ained võivad insuliinivajadust suurendada Suukaudsed rasestumisvastased ravimid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, sümpatomimeetikumid, kasvuhormoon ja danasool. Beetablokaatorid võivad hüpoglükeemia sümptomeid moonutada.

Oktreotiid/lanreotiid võivad insuliinivajadust nii suurendada kui ka vähendada.

Alkohol võib insuliini hüpoglükeemilist toimet intensiivistada või vähendada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Tresiba kasutamist diabeediga rasedatel on uuritud sekkumisuuringus (vt lõik 5.1). Keskmine hulk rasedate kohta inimuuringutest ja turustamisjärgselt saadud andmeid (üle 400 raseda andmed) näitab, et degludek-insuliin ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Reproduktsiooniuuringud katseloomadel ei näita degludek-insuliini ja humaaninsuliini toime erinevust embrüotoksilisuse ja teratogeensuse osas.

Tresiba kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.

Üldiselt soovitatakse raseduse planeerimisel ja raseduse käigus intensiivistada vere glükoosi taseme kontrollimist ja diabeediga rasedate jälgimist. Tavaliselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ja suureneb teisel ning kolmandal trimestril. Pärast sünnitust langeb insuliinivajadus tavaliselt kiiresti raseduseelsele tasemele. Soovitatakse glükoositaseme hoolikat jälgimist ja insuliiniannuse individuaalset kohandamist.

Imetamine Tresiba kasutamise kohta imetamise ajal puudub kliiniline kogemus. Rottidel eritus degludek-insuliin piimaga; kontsentratsioon piimas oli madalam kui plasmas.

Ei ole teada, kas degludek-insuliin eritub rinnapiima. Metaboolset toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata.

Fertiilsus

Reproduktsiooniuuringud loomadel degludek-insuliiniga pole näidanud ühtki kõrvaltoimet fertiilsusele.

4.7 Autojuhtimine ja masinatega töötamine

See ravim ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võib patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või masinate käsitsemine).

Patsienti tuleb nõustada, kuidas võtta kasutusele ettevaatusabinõud, vältimaks hüpoglükeemiat autojuhtimise ajal. See on eriti oluline nende puhul, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt esinenud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Ravi ajal kõige sagedamini esinenud kõrvaltoime on hüpoglükeemia (vt lõik "Valitud kõrvaltoimete kirjeldus" allpool).

Kõrvaltoimete tabel Allpool loetletud kõrvaltoimed põhinevad kliiniliste uuringute andmetel ja on klassifitseeritud vastavalt MedDRA-organsüsteemi klassidele. Esinemissageduste kategooriad määratletakse kokkuleppeliselt järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Harv Ülitundlikkus

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Hüpoglükeemia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Lipodüstroofia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Süstekoha reaktsioonid † kõrvaltoime turustamisjärgsetest allikatest. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Immuunsüsteemi häired Insuliinipreparaatide kasutamisel võivad esineda allergilised reaktsioonid. Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid kas insuliinile endale või abiainetele võivad olla potentsiaalselt eluohtlikud.

Tresiba puhul teatati harvadel juhtudel ülitundlikkusest (väljendus keele ja huulte turse, kõhulahtisuse, iivelduse, väsimustunde ja sügelusena) ja urtikaaria tekkest.

Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia võib tekkida siis, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Raskekujuline hüpoglükeemia võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga. Hüpoglükeemia tunnused tekivad tavaliselt ootamatult. Nende hulka võivad kuuluda külm higi, jahe kahvatu nahk, närvilisus või värisemine, ärevus, ebaharilik väsimus ja nõrkus, segasus, keskendumisraskused, unisus, ülemäärane näljatunne, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja südamekloppimine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia (sh lipohüpertroofia, lipoatroofia) ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).

Süstekoha reaktsioonid Tresiba'ga ravitud patsientidel esinesid süstekoha reaktsioonid (k.a verevalum süstekohal, valu, verejooks, erüteem, noodulid, turse, värvi muutus, kihelus, soojustunne ja süstekoha massi muutus). Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ja mööduva iseloomuga ning kaovad tavaliselt ravi jätkamisel.

Lapsed Tresiba't on farmakokineetiliste omaduste uurimiseks manustatud lastele ja kuni 18-aastastele noorukitele (vt lõik 5.2). Pikaajalised uuringud on näidanud ohutust ja tõhusust 1 kuni 18 aastastel lastel. Lastel esinevate kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja tõsidus ei erine diabeetikute üldpopulatsioonist (vt lõik 5.1).

Teised eripopulatsioonid Kliinilised uuringud ei näita mingeid erinevusi kõrvaltoimete sageduse, tüübi ja tõsiduse osas eakatel ning neeru- või maksakahjustusega patsientidel võrreldes kogu populatsiooni osas saadud tulemustega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Insuliini spetsiifiline liigannus ei ole määratletav, ent hüpoglükeemia võib areneda järk-järgult, kui manustatakse patsiendi vajadusega võrreldes liiga palju insuliini.

• Kergeid hüpoglükeemia juhtumeid saab ravida, manustades suu kaudu glükoosi või muud suhkrut sisaldavat toitu. Seetõttu on diabeetikul soovitatav alati kaasas kanda glükoosi sisaldavaid tooteid.

• Raskeid hüpoglükeemia juhtumeid, mille puhul patsient pole võimeline end ise ravima, saab ravida glükagooni või tervishoiutöötaja poolt glükoosi manustamisega intravenoosselt. Glükoosi tuleb manustada intravenoosselt juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonile 10 kuni 15 minuti jooksul. Teadvuse taastumisel soovitatakse patsiendile suu kaudu süsivesikuid manustada, vältimaks hüpoglükeemia kordumist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Diabeedi raviks kasutatavad ained. Pika toimeajaga insuliinid ja nende analoogid süstimiseks. ATC kood: A10AE06.

Toimemehhanism Degludek-insuliin seostub spetsiifiliselt humaaninsuliini retseptoriga ja annab samu farmakoloogilisi toimeid mis humaaninsuliin.

Insuliini vereglükoosi taset langetav toime põhineb glükoosi hõlpsamal omastamisel pärast insuliini seondumist insuliiniretseptoritega lihas- ja rasvarakkudes ja samaaegsel maksast glükoosi vabanemise inhibeerimisel.

Farmakodünaamilised toimed Tresiba on basaalinsuliin, mis moodustab subkutaansel süstimisel lahustuvaid multiheksameere, mis tekitavad depoo, kust degludek-insuliin pidevalt ja aeglaselt vereringesse imendub, andes Tresiba'le lameda ja stabiilse glükoositaset langetava toime (vt joonis 1). Kord päevas manustatava ravi puhul jaotus Tresiba veresuhkrut langetav toime 24-tunnise perioodi jooksul esimese ja teise 12 tunni vahel glargiin-insuliinile vastupidiselt ühtlaselt ((AUC) /AUC = 0,5).

Aeg alates süstimisest (tunnid)

))nim*gk(/gm( suriikinooisufni isookülG Joonis 1 Glükoosi infusioonikiiruse profiil, tasandatud, stabiilsusseisund – Keskmine profiil 0– 24 tundi – IDeg 100 ühikut/ml 0,6 ühikut/kg – Uuring 1987

Tresiba toimeaeg annuste terapeutilises vahemikus on üle 42 tunni. Tasakaaluseisund saabub pärast annuse 2–3-päevast manustamist.

Degludek-insuliini glükoosisisaldust langetava toime päevadevaheline varieeruvus tasakaaluseisundis, väljendatud kui variatsioonikoefitsient, on ühe 0-24 tunnise annustamisintervalli jooksul (AUC ) 20 %, mis on oluliselt madalam (kolm kuni neli korda) kui glargiin-insuliinil (100 ühikut/ml). Tresiba kogu glükoositaset langetav toime tõuseb lineaarselt annuste suurenemisega.

Kogu glükoositaset langetav toime on võrreldav, kui manustada kahe ravimpreparaadi – Tresiba 100 ühikut/ml ja 200 ühikut/ml – sama annust.

Puudub kliiniliselt oluline erinevus selle ravimi farmakodünaamika vahel eakatel ja noorematel täiskasvanud patsientidel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Viidi läbi 11 rahvusvahelist kliinilist kontrollitud avatud randomiseeritud treat-to-target paralleeluuringut kestusega 26 või 52 nädalat, kus Tresiba't manustati kokku 4275 patsiendile (1102 patsienti 1. tüüpi diabeedi ja 3173 patsienti 2. tüüpi diabeediga).

Tresiba toimet testiti avatud uuringutes 1. tüüpi diabeediga patsientidel (Tabel 2), insuliinnaiivsetel patsientidel (2. tüüpi diabeediga insuliinravi alustamine; Tabel 3) ja insuliini varasemalt kasutanud patsientidel (insuliinravi intensiivistamine 2. tüüpi diabeediga patsientidel; Tabel 4) fikseeritud ja paindliku annustamisajaga (Tabel 5). HbA väärtuse vähenemine alates algväärtusest kuni uuringu lõpuni leidis kinnitust kõigis uuringutes ja ei olnud halvem võrrelduna kõigi võrdlusravimitega (detemir-insuliin ja glargiin-insuliin 100 ühikut/ml)). Kui HbA väärtuse paranemine võrreldes teiste insuliinidega ei olnud halvem, siis sitagliptiiniga võrreldes oli Tresiba HbA langetamisel statistiliselt oluliselt tõhusam (Tabel 4). Üks prospektiivselt planeeritud metaanalüüs seitsme avatud treat-to-target kinnitusuuringu kohta 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel näitas Tresiba paremust võrreldes glargiin-insuliiniga (100 ühikut/ml) nii ravi käigus ilmnenud kinnitatud hüpoglükeemiliste episoodide (juhitud kasulikkusest 2. tüüpi suhkurtõve puhul, vt Tabel 1) kui ka kinnitatud öiste hüpoglükeemiliste episoodide madalama arvu poolest. Hüpoglükeemia riski vähenemine saavutati Tresiba puhul madalama keskmise FPG taseme juures võrreldes glargiin-insuliiniga. Tabel 1 Hüpoglükeemia metaanalüüsi tulemused Hinnanguline riski suhe (degludek-insuliin/glargiin-insuliin) Kokku Öine

1. + 2. tüüpi suhkurtõbi (kokku) 0,91* 0,74*

Säilitusperiood b 0,84* 0,68* Eakad patsiendid vanuses ≥ 65 aastat 0,82 0,65*

1. tüüpi suhkurtõbi 1,10 0,83

Säilitusperiood b 1,02 0,75*

2. tüüpi suhkurtõbi 0,83* 0,68*

Säilitusperiood b 0,75* 0,62* Ainult basaalravi varasemalt insuliin-naiivsetel patsientidel 0,83* 0,64* *Statistiliselt oluline a Kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoos < 3,1 mmol/l või patsiendi vajadus kõrvalise abi järele. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel. b Episoodid alates 16. nädalast. Pärast pikaajalist ravi Tresiba'ga puudub insuliinivastaste antikehade kliiniliselt oluline teke.

Tabel 2 1. tüüpi suhkurtõve avatud kliiniliste uuringute tulemused N 472 157 302 153 HbA1c(%) Uuringu lõpp 7,3 7,3 7,3 7,3 Keskmine muutus -0,40 -0,39 -0,73 -0,65 FPG (mmol/L) Uuringu lõpp 7,8 8,3 7,3 8,9 Keskmine muutus -1,27 -1,39 -2,60 -0,62 Hüpoglükeemiad (patsiendiaasta kohta) Raske 0,21 0,16 0,31 0,39 Kinnitatud2 42,54 40,18 45,83 45,69 Öine kinnitatud2 4,41 5,86 4,14 5,93 1 Kord-päevas-režiim + aspart-insuliin söögiaegse insuliinivajaduse katmiseks 2 Kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoosi < 3,1 mmol/l või patsiendi vajadus kõrvalise abi järele. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel. Tabel 3 2. tüüpi suhkurtõve avatud kliiniliste uuringute tulemused (insuliinravi alustamine) N 773 257 228 229 HbA1c(%) Uuringu lõpp 7,1 7,0 7,0 6,9 Keskmine muutus -1,06 -1,19 -1,30 -1,32 FPG (mmol/l) Uuringu lõpp 5,9 6,4 5,9 6,3 Keskmine muutus -3,76 -3,30 -3,70 -3,38 Hüpoglükeemiad (patsiendiaasta kohta) Raske 0 0,02 0 0 Kinnitatud2 1,52 1,85 1,22 1,42 Öine kinnitatud2 0,25 0,39 0,18 0,28 1 Kord-päevas-režiim + metformiin ± DPP-IV inhibiitor. 2 Kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoosi < 3,1 mmol/l või patsiendi vajadus kõrvalise abi järele. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel.

Tabel 4 2. tüüpi suhkurtõve avatud kliiniliste uuringute tulemused: vasakul – eelnevalt basaalinsuliini kasutanud, paremal – insuliin-naiivsed N 744 248 225 222 HbA1c(%) Uuringu lõpp 7,1 7,1 7,2 7,7 Keskmine muutus -1,17 -1,29 -1,56 -1,22 FPG (mmol/l) Uuringu lõpp 6,8 7,1 6,2 8,5 Keskmine muutus -2,44 -2,14 -3,22 -1,39 Hüpoglükeemiad (patsiendiaasta kohta) Raske hüpoglükeemia 0,06 0,05 0,01 0 Kinnitatud3 11,09 13,63 3,07 1,26 Öine kinnitatud 3 1,39 1,84 0,52 0,30 1 Kord-päevas-režiim + aspart-insuliin söögiaegse insuliinivajaduse katmiseks ± metformiin ± pioglitasoon 2 Kord-päevas-režiim ± metformiin SU/gliniid ± pioglitasoon 3 Kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoos < 3,1 mmol/l või patsiendi vajadus kõrvalise abi järele. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel. Tabel 5 Avatud kliinilise uuringu tulemused, mis saadi Tresiba paindliku annustamisega

2. tüüpi suhkurtõve korral

N 228 229 230 HbA1c (%) Uuringu lõpp 7,3 7,2 7,1 Keskmine muutus -1,07 -1,28 -1,26 FPG (mmol/l) Uuringu lõpp 5,8 5,8 6,2 Keskmine muutus -2,91 -3,15 -2,78 algväärtusest Hüpoglükeemiad (patsiendiaasta kohta) Raske 0,02 0,02 0,02 Kinnitatud4 3,63 3,64 3,48 Öine kinnitatud4 0,56 0,63 0,75 1 Kord-päevas-režiim (peamise õhtusöögiga) + üks või kaks järgmistest suukaudsetest diabeediravimitest: SU, metformiin või DPP-4 inhibiitor. 2 Paindlik kord-päevas-režiim (annustevahelised intervallid ligikaudu 8–40 tundi) + üks või kaks järgmistest suukaudsetest diabeediravimitest: SU, metformiin või DPP-4 inhibiitor 3 Kord-päevas-režiim + üks või kaks järgmistest suukaudsetest diabeediravimitest: SU, metformiin või DPP-4 inhibiitor. 4 Kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoos < 3,1 mmol/l või patsiendi vajadus kõrvalise abi järele. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel. 5 Erinevus käib Tresiba Flex – Tresiba kohta 6 Suhe käib Tresiba Flex / Tresiba kohta Ühes 104 nädalat kestnud kliinilises uuringus saavutasid HbA < 7,0%-lise eesmärkväärtuse 57% 2. tüüpi diabeediga patsientidest, keda raviti Tresiba (degludek-insuliniini) ja metformiini kombinatsiooniga. Ülejäänud patsiendid jätkasid 26-nädalases avatud uuringus, milles senisele ravile lisati randomiseeritult kas liraglutiid või aspartinsuliini üksikannus (kõige suurema söögikorra juurde). Degludek-insuliin + liraglutiidi harus vähendati insuliini annust 20%, et minimeerida hüpoglükeemia ohtu. Liraglutiidi lisamine andis statistiliselt oluliselt suurema HbA languse (-0,73% liraglutiidi rühmas vs -0,40% võrdlusrühmas, eeldatavad keskmised) ja kehakaalu languse (-3,03 vs 0,72 kg, eeldatavad keskmised). Hüpoglükeemia episoode (patsiendiaasta kohta) oli statistiliselt oluliselt

vähem liraglutiidi lisamisel võrreldes aspartinsuliini üksikannuse lisamisega (1,0 vs 8,15; suhe: 0,13; 95%CI: 0,08 kuni 0,21). Veel viidi läbi kaks 64-nädalast kontrolliga topeltpimedat randomiseeritud ristuvat treat-to-target uuringut patsientidel, kellel oli vähemalt üks hüpoglükeemia riskifaktor ja 1. tüüpi suhkurtõbi (501 patsienti) või 2. tüüpi suhkurtõbi (721 patsienti). Patsiendid randomiseeriti kas Tresiba või glargiininsuliini saamiseks (100 ühikut/ml), millele järgnes üleminek teisele ravimile. Uuringutes hinnati hüpoglükeemia esinemise sagedust Tresiba kasutamisel võrrelduna glargiininsuliiniga (100 ühikut/ml) (vt Tabel 6). Tabel 6 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve topeltpimedate ristuuringute tulemused N 501 721 HbA1c (%) Algväärtus 7,6 7,6 Uuringu lõpp 6,9 6,9 7,1 7,0 FPG (mmol/l) Algväärtus 9,4 7,6 Uuringu lõpp 7,5 8,4 6,0 6,1 Raske hüpoglükeemia3 Säilitusperiood4 Raske või kinnitatud sümptomaatiline hüpoglükeemia3,5 Säilitusperiood4 Raske või kinnitatud sümptomaatiline öine hüpoglükeemia3.5 Säilitusperiood4 1 Kord-päevas-režiim + aspartinsuliin söögiaegse insuliinivajaduse katmiseks 2 Kord-päevas-režiim ± suukaudsed diabeediravimid (erinevates kombinatsioonides: metformiin, DPP-4 inhibiitor, alfa-glükosidaasi inhibiitor, tiasolidiin-dioonid ja naatrium/glükoos kotransporter-2 inhibiitor) 3 Patsiendiaasta kohta 4 Episoodid alates 16. nädalast igas raviperioodis 5 Kinnitatud sümptomaatiline hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid, mida kinnitas plasma glükoos < 3,1 mmol/l hüpoglükeemiale vastavate sümptomitega. Öine kinnitatud hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6.00 vahel. Kardiovaskulaarne hinnang DEVOTE oli randomiseeritud, topeltpime juhtumipõhine kliiniline uuring, mille mediaankestus oli kaks aastat. Uuringus võrreldi Tresiba ja glargiin-insuliini (100 ühikut/ml) kardiovaskulaarset ohutust 7637-l kõrge kardiovaskulaarse riskiga 2. tüüpi diabeediga patsiendil. Esmane tulemusnäitaja oli aeg randomiseerimisest kuni esimeseni kolmest tõsisest kardiovaskulaarsest sündmusest (MACE - major adverse cardiovascular event), milleks on kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardi infarkt ja mittefataalne insult. Uuring oli kavandatud samaväärsusuuringuna, et välistada eelnevalt kindlaksmääratud Tresiba MACE suhtelise riski (HR) riskimarginaal 1,3 võrrelduna glargiin-insuliiniga. Kinnitust leidis Tresiba kardiovaskulaarne ohutus glargiininsuliiniga võrrelduna (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (Joonis 2). Alarühmade (sugu, diabeedi kestus, kardiovaskulaarne risk ja eelnev insuliinravi) analüüside tulemused olid esmase tulemusnäitaja analüüsi tulemusega kooskõlas. Esmane tulemusnäitaja 0,91 (0,78-1,06) 325 (8,51) 356 (9,32) (3-punktiline MACE) Kardiovaskulaarne surm 0,96 (0,76-1,21) 136 (3,56) 142 (3,72) Mittefataalne insult 0,90 (0,65-1,23) 71 (1,86) 79 (2,07) Mittefataalne MI 0,85 (0,68-1,06) 144 (3,77) 169 (4,43) Kõik surmapõhjused 0,91 (0,76-1,11) 202 (5,29) 221 (5,79) Degludek-insuliini Glargiin-insuliini

N – EAC poolt kinnitatud esimese kõrvaltoimega uuritavate arv. % – EAC poolt kinnitatud esimese kõrvaltoimega uuritavate arvu suhe randomiseeritud uuritavate arvu protsentides. EAC (Event adjudication committee) – kõrvaltoimete hindamise komitee. MI – müokardi infarkt. CI – 95% usaldusvahemik. Joonis 2 MACE kolmepunktiline kombineeritud tulemusnäitaja ja üksikud kardiovaskulaarsed tulemusnäitajad Foresti analüüsidiagrammil. HbA algväärtus oli 8,4% mõlemas ravirühmas. Kahe aasta pärast oli HbA 7,5% nii Tresiba kui ka 1c 1c glargiin-insuliini rühmas. Tresiba puhul esines vähem tõsiseid hüpoglükeemiaid võrreldes glargiin-insuliiniga ning tõsist hüpoglükeemiat koges proportsionaalselt väiksem hulk uuritavaid. Öiste tõsiste hüpoglükeemiate määr oli Tresiba puhul oluliselt väiksem võrreldes glargiin-insuliiniga (Tabel 7). Tabel 7 DEVOTE uuringu andmed N 3,818 3,819 Hüpoglükeemiate määr (100 patsiendi jälgimisaasta kohta) Tõsine 3,70 6,25 Tõsine öine2 0,65 1,40 Hüpoglükeemiat kogenud patsientide proportsioon (patsientide protsent) Tõsine 4,9 6,6 1 Lisatuna diabeedi ja kardiovaskulaarse haiguse tavaravile 2 Õine tõsine hüpoglükeemia oli määratletud kui episoodid kesköö ja kella 6 vahel. Rasedus Tresiba’t on uuritud avatud, randomiseeritud, aktiivse kontrolliga kliinilises uuringus, milles 1. tüüpi diabeediga rasedaid raviti intensiivistatud insuliinravi (basaalboolus) režiimis basaalinsuliinina Tresiba’ga (92 naist) või detemir-insuliiniga (96 naist), mõlemad kombinatsioonis aspart-insuliiniga kui söögiaegse insuliiniga (EXPECT).

Viimase HbA väärtuse alusel, mis mõõdeti planeeritult sünnituseelselt peale 16. rasedusnädalat, oli 1c Tresiba toime samaväärne detemir-insuliini toimega. Lisaks sellele ei täheldatud raseduse ajal ka mingit erinevust ravirühmade glükeemilises kontrollis (muutused HbA , paastuplasma glükoosi ja einejärgse glükoosi sisalduses). Kliiniliselt olulisi erinevusi ei täheldatud Tresiba ja detemir-insuliini toimes ema ohutuse tulemusnäitajatele (hüpoglükeemia, enneaegne sünnitus ja raseduse ajal ilmnenud kõrvaltoimed). Preklampsia esinemisest teatati 12-l Tresiba’ga ravitud patsiendil (13,2%) ja 7-l detemir-insuliiniga ravitud patsiendil (7,4%). Mitteplaanilisest keisrilõikest teatati 23-l Tresiba’ga ravitud patsiendil (25,3%) ja 15-l detemir-insuliiniga ravitud patsiendil (16,0%). Suurem osa mõlemas rühmas teatatud kõrvaltoimetest olid mittetõsised, kerged, ebatõenäolises seoses uuritava ravimpreparaadiga ja tulemusega „paranenud/lahenenud”. Uuringusse randomiseeritud osalejate seas ei teatatud ühestki surmast. Ei teatatud ühestki sünnieelsest ega -järgsest surmast. Kliiniliselt olulisi erinevusi ei täheldatud Tresiba ja detemir-insuliini toimes raseduse tulemusnäitajatele (loote varajane surm, suuremate arengurikete esinemine, neonataalne hüpoglükeemia, perinataalne suremus, neonataalne suremus, loote makrosoomia, hüpertroofilisus ja imikul sünnist kuni esimese 30 elupäeva jooksul esinevad kõrvaltoimed). Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama järgmiste Tresiba uuringute tulemusi:

• 1. tüüpi diabeediga vastsündinud ja imikud sünnist kuni 12 kuu vanuseni ja 2. tüüpi diabeediga lapsed sünnist kuni 10. eluaasta alguseni põhjusel, et haigust või seisundit, mille ravimiseks

antud ravim mõeldud on, antud laste alarühmas ei esine (teavet kasutamise kohta lastel vt lõik 4.2). Tresiba efektiivsust ja ohutust uuriti ühes 1:1 randomiseeritud kontrollitud 1. tüüpi diabeediga laste ja noorukite kliinilises uuringus. Uuring kestis 26 nädalat (n=350) ja sellele järgnes 26-nädalane jätkuuuring (n=280). Tresiba harus oli 43 last vanuses 1…5-aastat; 70 last vanuses 6…11 aastat ja 61 noorukit vanuses 12…17 aastat. Tresiba’t üks kord päevas manustades saavutati 52. nädalaks sarnane HbA vähenemine ja suurem FPG vähenemine algväärtusega võrreldes kui võrdlusravimit detemir- 1c insuliini üks või kaks korda päevas manustades. Seejuures oli Tresiba annus 30% väiksem kui detemir-insuliini annus. Võrreldavad olid Tresiba vs detemir-insuliin tõsiste hüpoglükeemiate (ISPADi definitsiooni järgi; 0,51 vs 0,33); kinnitatud hüpoglükeemiate (57,71 vs 54,05) ja öiste kinnitatud hüpoglükeemiate (6,03 vs 7,06) esinemissageduse määrad (juhtu patsiendiaasta kohta). Mõlemas uuringuharus esines 6…11-aastaste laste rühmas arvuliselt suurem kinnitatud hüpoglükeemiate esinemissageduse määr kui teistes vanuserühmades. Arvuliselt suurem tõsiste hüpoglükeemiate esinemissageduse määr esines Tresiba-ravi saanud 6…11-aastaste laste rühmas. Koos ketoosiga hüperglükeemia episoodide esinemissageduse määr oli oluliselt madalam Tresiba harus võrreldes detemir-insuliini saanud patsientidega, vastavalt 0,68 ja 1,09. Uusi ohutusalaseid küsimusi Tresiba kõrvaltoimete ja tavapäraste ohutusomaduste kohta ei kerkinud. Antikehade teke oli harv ja ei omanud kliinilist tähendust. 2. tüüpi diabeediga noorukite ja laste andmed on ekstrapoleeritud 2. tüüpi diabeediga täiskasvanute ning 1. tüüpi diabeediga täiskasvanute ja noorukite andmetest. Tulemused toetavad Tresiba kasutamist 2. tüüpi diabeediga noorukitel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast subkutaanset süsti moodustuvad lahustuvad ja stabiilsed multiheksameerid, tekitades nahaaluskoesse insuliinidepoo. Degludek-insuliini monomeerid eralduvad järk-järguliselt multiheksameeridest, andes tulemuseks aeglase ja pideva degludek-insuliini vabanemise vereringesse.

Stabiilne seerumikontsentratsioon saabub Tresiba kord päevas manustamisel pärast 2–3 päeva.

Kord päevas manustades jaotus 24-tunnise perioodi jooksul degludek-insuliini toime esimese ja teise 12 tunni vahel võrdselt. Suhe AUC ja AUC vahel oli 0,5. Jaotumine Degludek-insuliini afiinsus seerumi albumiiniga vastab seondumisega plasmavalkudega inimese plasmas (> 99%).

Biotransformatsioon Degludek-insuliini lagunemine on samasugune kui humaaninsuliinil; kõik tekkivad metaboliidid on inaktiivsed. Eritumine Tresiba subkutaansele manustamisele järgneva lõpliku poolväärtusaja määrab ära nahaaluskoest imendumise kiirus. Tresiba poolväärtusaeg on annusest sõltuvalt ligikaudu 25 tundi.

Lineaarsus Pärast terapeutiliste annuste subkutaanset manustamist on ravimi plasmatase proportsionaalne kasutatud annustega. Plasma kontsentratsioonid (põhinedes AUC ja C ) Tresiba 100 ühikut/ml ja Tresiba 200 ühikut/ml võrdsete annuste manustamisel olid sarnased, bioekvivalentsus on tõestatud otsesel võrdlusel. Sugu Selle ravimi farmakokineetilistes omadustes ei ole sugudevahelisi erinevusi.

Eakad, eri rassid, neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Degludek-insuliini farmakokineetilistes omadustes ei ole erinevusi eakate ja noorte täiskasvanud

patsientide vahel, eri rassidest katseisikute vahel ega neeru- või maksakahjustusega ja tervete patsientide vahel. Lapsed Degludek-insuliini farmakokineetilised omadused lastel (vanuses 1…11 aastat) ja noorukitel (vanuses 12…18 aastat) olid püsikontsentratsiooni faasis võrreldavad 1. tüüpi diabeediga täiskasvanute farmakokineetiliste omadustega. Kogu süsteemne ekspositsioon (AUC) pärast ühe annuse manustamist oli siiski lastel ja noorukitel suurem kui 1. tüüpi diabeediga täiskasvanutel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Degludek-insuliini mitogeense potentsiaali suhe metaboolsesse on võrreldav humaaninsuliini omaga.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütserool Metakresool Fenool Tsinkatsetaat Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada ühegi teise ravimiga.

Tresiba'le lisatavad ained võivad põhjustada degludek-insuliini lagunemist.

Tresiba't ei tohi lisada infusioonivedelikele.

6.3 Kõlblikkusaeg

30 kuud. Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch/FlexPen süstelahus pen-süstlis Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel võib ravimit säilitada kuni 8 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel võib ravimit säilitada kuni 8 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Pärast esmast avamist või tagavaraks kaasaskandmisel võib ravimit säilitada kuni 8 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch/FlexPen süstelahus pen-süstlis Enne esmakordset kasutust: Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal jahutuselemendist. Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult. Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Enne esmakordset kasutust: Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida eemal jahutuselemendist. Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Enne esmakordset kasutust: Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida eemal jahutuselemendist. Mitte lasta külmuda. Hoida kolbampulle välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist, vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis 3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja lamineeritud kummilehega (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), mis asub mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses pen-süstlis.

Pakendi suurused: 1 (nõeltega või ilma), 5 (ilma nõelteta) ja mitmikpakend, mis sisaldab 10 (2 x 5) (ilma nõelteta) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis 3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja lamineeritud kummilehega (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), mis asub mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses pen-süstlis.

Pakendi suurused: 1 (nõeltega või ilma), 2 (ilma nõelteta), 3 (ilma nõelteta), 5 (ilma nõelteta) ja mitmikpakend, mis sisaldab 6 (2 x 3) (ilma nõelteta) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Tresiba 100 ühikut/ml süstelahus Penfill kolbampullis 3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja lamineeritud kummilehega (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), pakitud karpi.

Pakendi suurused: 5 või 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis 3 ml lahust kolvi (halobutüül) ja lamineeritud kummilehega (halobutüül/polüisopreen) kolbampullis (I tüüpi klaas), mis asub mitmeannuselises polüpropüleenist ühekordses pen-süstlis.

Pakendi suurus: 3 ml pen-süstlid 5 kaupa.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravim on kasutamiseks ainult ühele isikule. Seda ei tohi uuesti täita. Tresiba't ei tohi kasutada, kui lahus ei ole selge ja värvitu.

Tresiba't ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Enne iga kasutamist tuleb kinnitada uus nõel. Nõelu ei tohi korduvalt kasutada. Patsient peab nõela pärast iga kasutamist ära viskama.

Ummistunud nõelte puhul peavad patsiendid järgima pakendi infolehe kasutusjuhendi osas olevaid juhiseid.

Kasutamata jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Üksikasjalikke kasutusjuhiseid vaadake pakendi infolehest.

Tresiba pen-süstlid on saadaval kahes tugevuses. Tresiba 100 ühikut/ml või Tresiba 200 ühikut/ml on selgelt kirjutatud pen-süstli etiketile ja pakendile.

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba 100 ühikut/ml pakend ja etikett on helerohelised. Pen-süstel on mõeldud kasutamiseks kuni 8 mm pikkuste NovoFine/NovoTwist nõeltega. See annustab 1...80 ühikut ühe ühiku kaupa. Pen-süstliga kaasas olevat üksikasjalikku kasutusjuhendit tuleb täpselt järgida.

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis Tresiba 200 ühikut/ml pakendil ja etiketil on punased triibud tumerohelisel taustal ning punane raam rõhutab ravimpreparaadi tugevust. Pen-süstel on mõeldud kasutamiseks kuni 8 mm pikkuste NovoFine/NovoTwist nõeltega. See annustab 2...160 ühikut kahe ühiku kaupa. Pen-süstliga kaasas olevat üksikasjalikku kasutusjuhendit tuleb täpselt järgida.

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis Kolbampull on ette nähtud kasutamiseks koos Novo Nordiski süstevahenditega (vastupidavad korduvaks kasutamiseks mõeldud seadmed, mis ei sisaldu pakendis) ja kuni 8 mm pikkuste nõeltega NovoFine/NovoTwist. Tuleb järgida süstevahendiga kaasas olevaid üksikasjalikke juhiseid.

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis Tresiba 100 ühikut/ml pakend ja etikett on helerohelised. Pen-süstel on mõeldud kasutamiseks kuni 8 mm pikkuste NovoFine/NovoTwist nõeltega. See annustab 1...60 ühikut ühe ühiku kaupa. Pen-süstliga kaasas olevat üksikasjalikku kasutusjuhendit tuleb täpselt järgida.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis EU/1/12/807/001 EU/1/12/807/002 EU/1/12/807/003 EU/1/12/807/004 EU/1/12/807/005 Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis EU/1/12/807/009 EU/1/12/807/006 EU/1/12/807/010 EU/1/12/807/012 EU/1/12/807/013 EU/1/12/807/015 EU/1/12/807/016

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis EU/1/12/807/017

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis EU/1/12/807/007 EU/1/12/807/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. jaanuar 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 21. september 2017

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootjate nimed ja aadressid.

Novo Nordisk A/S Hallas Alle 1 DK-4400 Kalundborg Taani

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

Tresiba Penfill 100 ühikut/ml

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

Tresiba FlexTouch 200 ühikut/ml

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

Novo Nordisk Production SAS 45 Avenue D Orleans 28000 Chartres Prantsusmaa

Tresiba FlexPen ja FlexTouch 100 ühikut/ml

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani Novo Nordisk Production SAS 45 Avenue D Orleans 28000 Chartres Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti, kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Müügiloa hoidja peab ravimi turule tuleku ajaks tagama, et õppematerjalide komplekt oleks välja jagatud kõigile eeldatavalt diabeedihaigete ravi ja selle korraldamisega tegelevatele arstidele ja õdedele ning kõigile farmatseutidele, kes hakkavad eeldatavalt Tresiba’t väljastama.

Õppematerjalide komplekti eesmärgiks on juhtida tähelepanu asjaolule, et Euroopa turule tuleb uue toimetugevusega insuliin; samuti kirjeldada pakendite ja eeltäidetud süstevahendite (pen-süstlite) disaini olulisemad erinevusi, et minimeerida Tresiba kahe tugevuse ja teiste insuliinide juhusliku segiajamise ja ravimiga seotud vigade riski.

Õppematerjalide komplekt peab sisaldama:

• Tervishoiutöötajatele suunatud teavituskirja, nagu kirjeldatakse allpool
• Ravimi omaduste kokkuvõtet ja pakendi infolehte
• Posterit apteekide ja diabeediga tegelevate asutuste jaoks
• Patsiendi brošüüri.

Müügiloa hoidja peab tagama, et tervishoiutöötajad oleksid teadlikud, et kõigile patsientidele, kellele Tresiba välja kirjutatakse, tuleb anda patsiendi brošüür ja neile tuleb õpetada pen-süstli õiget kasutamist enne Tresiba väljakirjutamist või apteegist väljastamist.

Apteekide ja diabeediga tegelevate asutuste jaoks mõeldud poster peab sisaldama järgmisi olulisi elemente:

• Tresiba on saadaval kahes tugevuses;
• pakendite ja pen-süstlite disaini olulisemad erinevused;
• väljakirjutamisel tuleb veenduda, et õige tugevus märgitakse retseptile;
• enne väljastamist tuleb alati kontrollida insuliini pakendit ja veenduda, et patsiendile antakse üle õige tugevusega ravim;
• enne iga süsti tuleb alati kontrollida insuliini etiketti, et vältida kahe Tresiba tugevuse segiajamist;

• mitte kasutada väljaspool pen-süstlit (nt süstaldega);
• ravimiga seotud vigadest ja kõrvaltoimetest teatamine.

Patsiendi brošüür peab sisaldama järgmisi olulisi elemente:

• Tresiba on saadaval kahes tugevuses;
• pakendite ja pen-süstlite disaini olulisemad erinevused;
• enne iga süsti tuleb alati kontrollida insuliini etiketti, et vältida kahe Tresiba tugevuse ja teiste insuliinide juhuslikku segiajamist;
• pimedaid ja vaegnägijaid patsiente tuleb juhendada alati abi küsima teiselt isikult, kellel on hea nägemine ja kes on süstevahendi kasutamise alal koolitatud;
• annuse valimiseks tuleb alati kasutada annuse loendurit ja annuse osutit. Annust ei tohi valida pen-süstli klikkide järgi;
• enne insuliini süstimist tuleb kontrollida, kui palju ühikuid on valitud;
• annuse loendur näitab alati valitud ühikuid sõltumata tugevusest ja annust ei tohi ümber arvestada.
• ravimiga seotud vigadest ja kõrvaltoimetest teatamine.

Müügiloa hoidja peab tervishoiutöötajatele suunatud teavituskirja ja patsiendibrošüüri lõpliku teksti koos kommunikatsiooniplaaniga kooskõlastama iga liikmesriigi riikliku pädeva asutusega enne õppematerjalide komplekti liikmesriigis levitamist.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini (vastab 3,66 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

1 x 3 ml 1 x 3 ml + 7 NovoFine nõela 1 x 3 ml + 7 NovoTwist nõela 5 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/001 1 pen-süstel 3 ml EU/1/12/807/002 1 pen-süstel 3 ml ja 7 NovoFine nõela EU/1/12/807/003 1 pen-süstel 3 ml ja 7 NovoTwist nõela EU/1/12/807/004 5 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 100 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus insulinum degludecum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI ETIKETT (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini (vastab 3,66 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

Mitmikpakend: 10 (2 x 5) 3 ml pen-süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake ohutult nõel ära.

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/005 10 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 100 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI KARP (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini (vastab 3,66 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

5 x 3 ml. See on osa mitmikpakendist, ei ole müügiks üksikute pen-süstlitena.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/005 10 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 100 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (200 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 600 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 200 ühikut degludek-insuliini (vastab 7,32 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

1 x 3 ml 1 x 3 ml + 7 NovoFine nõela 1 x 3 ml + 7 NovoTwist nõela 2 x 3 ml 3 x 3 ml 5 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Tähelepanu: üks jaotis võrdub 2 ühikuga

• annus on näha pen-süstlil.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/009 1 pen-süstel 3 ml EU/1/12/807/006 1 pen-süstel 3 ml ja 7 NovoFine nõela EU/1/12/807/010 1 pen-süstel 3 ml ja 7 NovoTwist nõela EU/1/12/807/012 2 pen-süstlit 3 ml EU/1/12/807/013 3 pen-süstlit 3 ml EU/1/12/807/016 5 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 200 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT (200 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus insulinum degludecum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI ETIKETT (200 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 600 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 200 ühikut degludek-insuliini (vastab 7,32 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

Mitmikpakend: 6 (2 x 3) 3 ml pen-süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Tähelepanu: üks samm võrdub 2 ühikuga –annus on näha pen-süstlil.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/015 6 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 200 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI KARP (200 ühikut/ml pen-süstel (FlexTouch))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 200 ühikut/ml FlexTouch süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 600 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 200 ühikut degludek-insuliini (vastab 7,32 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexTouch)

3 x 3 ml. See on osa mitmikpakendist, ei ole müügiks üksikute pen-süstlitena.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

Tähelepanu: üks samm võrdub 2 ühikuga –annus on näha pen-süstlil.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/015 6 pen-süstlit 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexTouch 200 ühikut /ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (100 ühikut/ml kolbampull (Penfill))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus kolbampullis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini (vastab 3,66 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (Penfill)

5 x 3 ml 10 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Mitte hoida külmkapis. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida kolbampulle välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast igat süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/007 5 kolbampulli 3 ml EU/1/12/807/008 10 kolbampulli 3 ml

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba kolbampull 100

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

ETIKETT (100 ühikut/ml kolbampull (Penfill))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tresiba 100 ühikut/ml Penfill süstelahus insulinum degludecum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexPen))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus pen-süstlis insulinum degludecum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 ühikut degludek-insuliini 3 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 100 ühikut degludek-insuliini (vastab 3,66 mg-le).

3. ABIAINED

Glütserool, metakresool, fenool, tsinkatsetaat, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) ning süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus (FlexPen) 5 x 3 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Pakend ei sisalda nõelu. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kasutada ainult selget värvitut lahust. Kasutamiseks ainult ühele patsiendile. Lahust ei tohi pen-süstlist välja tõmmata.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni: Pärast esmast avamist: kasutada 8 nädala jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Võib hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Hoida pen-süstlit suletud otsikuga valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Pärast iga süstimist visake nõel ohutult ära.

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMI JA AADRESS

Novo Nordisk A/S Novo Alle 1 DK-2880 Bagsvaerd Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/12/807/017

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Tresiba FlexPen 100 ühikut/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT (100 ühikut/ml pen-süstel (FlexPen))

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Tresiba 100 ühikut/ml FlexPen süstelahus insulinum degludecum

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Novo Nordisk A/S