RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis Trulicity 3 mg süstelahus pen-süstlis Trulicity 4,5 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 0,5 milliliitris lahuses 0,75 mg dulaglutiidi*.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

1 ml lahust sisaldab 0,20 mg polüsorbaat 80.

Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 0,5 milliliitris lahuses 1,5 mg dulaglutiidi*.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

1 ml lahust sisaldab 0,20 mg polüsorbaat 80.

Trulicity 3 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 0,5 milliliitris lahuses 3 mg dulaglutiidi*.

Teadaolevat toimet omav abiaine:

1 ml lahust sisaldab 0,25 mg polüsorbaat 80.

Trulicity 4,5 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 0,5 milliliitris lahuses 4,5 mg dulaglutiidi*.

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml lahust sisaldab 0,25 mg polüsorbaat 80.

*toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarjarakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge, värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

2. tüüpi diabeet

Trulicity on näidustatud ebapiisavalt kontrollitud 2. tüüpi diabeedi raviks patsientidel alates 10 aasta vanusest lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele

• monoteraapiana, kui metformiin ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu;
• täiendava ravina lisaks teistele diabeediravimitele.

Uuringutulemused ravimkombinatsioonide, glükeemilise kontrolli ja kardiovaskulaarsete tüsistuste ning uuritud populatsioonide kohta on toodud lõikudes 4.4, 4.5 ja 5.1.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Monoteraapia Soovitatav annus on 0,75 mg üks kord nädalas.

Täiendav ravi Soovitatav annus on 1,5 mg üks kord nädalas.

Vajadusel

• võib algannust 1,5 mg peale vähemalt 4 nädalat kestnud ravi suurendada 3 mg-ni üks kord nädalas.
• võib 3 mg annust peale vähemalt 4 nädalat kestnud ravi suurendada 4,5 mg-ni üks kord nädalas.

Maksimaalne annus on 4,5 mg üks kord nädalas.

Lapsed

Algannus lastele alates 10 aasta vanusest on 0,75 mg üks kord nädalas.

Vajadusel võib annust pärast vähemalt 4 nädalat kestnud ravi suurendada 1,5 mg-ni üks kord nädalas. Maksimaalne annus on 1,5 mg üks kord nädalas.

Kombinatsioonravi

Kui Trulicity lisatakse olemasolevale ravile metformiiniga ja/või pioglitasooniga, võib jätkata metformiini ja/või pioglitasooni samade annustega. Kui Trulicity lisatakse käimasolevale ravile metformiiniga ja/või naatriumi-glükoosi kotransporter 2 inhibiitoriga (SGLT2i), võib jätkata metformiini ja/või SGLT2i praeguse annuse kasutamist. Kui see ravim lisatakse olemasolevale ravile sulfonüüluurea või insuliiniga, tuleb hüpoglükeemia tekkeriski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamist (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Trulicity kasutamine ei nõua glükoosisisalduse jälgimist. Patsiendipoolne vere glükoosisisalduse jälgimine on vajalik sulfonüüluurea või insuliini annuse kohandamiseks, eeskätt ravi alguses Trulicityga ja insuliini annuse vähendamisel. Insuliini annust on soovitatav vähendada etapiviisiliselt.

Unustatud annused

Kui annus unustatakse manustada, tuleb seda teha niipea kui võimalik, juhul kui järgmise korralise süstini on vähemalt 3 päeva (72 tundi) aega. Kui järgmise korralise süstini on vähem kui 3 päeva (72 tundi), tuleb unustatud annus vahele jätta ja manustada järgmine annus ettenähtud ajal õigel päeval.

Mõlemal juhul peab patsient seejärel jätkama tavapärase üks kord nädalas annustamise skeemiga.

Erirühmad Eakad Vanusest tulenevalt ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega (eGFR < 90...≥ 15 ml/min/1,73 m2) patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega (< 15 ml/min/1,73 m2) patsientide ravis on väga piiratud kogemused, seetõttu ei saa soovitada Trulicity kasutamist nendel patsientidel (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Maksakahjustus Maksafunktsioonihäirega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Dulaglutiidi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 10 aasta ei ole tõestatud ning andmed puuduvad (vt lõigud 5.1 ja 5.2).

Manustamisviis

Trulicity süstitakse subkutaanselt kõhuseina, reide või õlavarde. Seda ravimit ei tohi süstida intravenoosselt ega intramuskulaarselt.

Annuse võib manustada igal ajal päeva jooksul sõltumata söögikordadest.

Vajadusel võib iganädalase manustamise nädalapäeva muuta, kui viimane annus manustati 3 (72 tundi) või enam päeva varem.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. 1.tüüpi diabeet või diabeetiline ketoatsidoos

Dulaglutiidi ei tohi kasutada 1. tüüpi diabeediga patsiendid või diabeetilise ketoatsidoosi raviks. Dulaglutiid ei asenda insuliini.

Insuliinisõltuvatel patsientidel on pärast insuliini järsku ärajätmist või annuse vähendamist teatatud diabeetilisest ketoatsidoosist (vt lõik 4.2).

Tõsine seedetrakti haigus

Dulaglutiidi ei ole uuritud tõsiste seedetrakti haiguste, sh tõsise gastropareesiga patsientidel, ning seetõttu ravimit nendele patsientidele ei soovitata. Teatatud on mao tühjenemisega seotud nähtudest, sealhulgas raskest gastropareesist. Patsiente, kellel tekivad ravi ajal rasked seedetrakti sümptomid tuleb jälgida ja kaaluda annuse muutmist või ravi katkestamist.

Üldanesteesia või sügava sedatsiooniga seotud aspiratsioon

GLP-1 retseptori agoniste saanud patsientidel on üldanesteesia või sügava sedatsiooni ajal teatatud aspiratsioonipneumoonia juhtudest. Seetõttu tuleb enne üldanesteesia või sügava sedatsiooniga protseduuride tegemist arvestada mao jääksisalduse suurenenud riskiga, mis on tingitud mao aeglustunud tühjenemisest (vt lõik 4.8). Dehüdratsioon

Dulaglutiidiga ravitud patsientidel on eriti ravi alguses kirjeldatud dehüdratsiooni, mis mõnikord viib ägeda neerupuudulikkuse tekke või neerukahjustuse süvenemiseni. Paljud kirjeldatud renaalsed kõrvatoimed tekkisid patsientidel, kellel oli esinenud iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust või dehüdratsiooni. Dulaglutiidiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada dehüdratsiooni võimalikust riskist, eriti seoses seedetrakti kõrvaltoimetega, ning rakendada ettevaatusabinõusid vedelikukaotuse vältimiseks.

Äge pankreatiit

GLP-1 agonistide kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekkeriskiga. Kliinilistes uuringutes on dulaglutiidi kasutamisega seoses teatatud ägeda pankreatiidi esinemisest (vt lõik 4.8).

Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi tüüpilistest sümptomitest. Pankreatiidi kahtlusel tuleb dulaglutiid ära jätta. Pankreatiidi diagnoosi kinnitamisel ei tohi ravi dulaglutiidiga uuesti alustada. Ägeda pankreatiidi teiste nähtude ja sümptomite puudumisel ei ennusta üksnes pankreaseenüümide aktiivsuse suurenemine veel ägeda pankreatiidi teket (vt lõik 4.8).

Hüpoglükeemia

Patsientidel, kes saavad dulaglutiidi koos sulfonüüluurea preparaatide või insuliiniga, võib olla hüpoglükeemia suurenenud tekkerisk. Hüpoglükeemia riski saab vähendada sulfonüüluurea preparaadi või insuliini annuse vähendamisega (vt lõik 4.2 ja 4.8).

Naatrium

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat

Trulicity 0,75 mg ja 1,5 mg, süstelahus pen-süstlis Ravim sisaldab 0,10 mg polüsorbaat 80 ühes 0,5 ml annuses, mis vastab 0,20 mg/ml-le. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Trulicity 3 mg ja 4,5 mg, süstelahus pen-süstlis Ravim sisaldab 0,125 mg polüsorbaat 80 ühes 0,5 ml annuses, mis vastab 0,25 mg/ml-le.

Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Dulaglutiid aeglustab mao tühjenemist ning võib mõjutada samaaegselt suukaudselt manustatud ravimite imendumise kiirust. Allpool kirjeldatud kliinilis-farmakoloogilistes uuringutes ei mõjutanud dulaglutiid annuses kuni 1,5 mg kliiniliselt olulisel määral uuritud suukaudsete ravimite imendumist. 4,5 mg annuse kohta peamisi kliiniliselt olulisi koostoimeid hinnati füsioloogilistel alustel põhineva farmakokineetilise mudeli simulatsioonide abil.

Patsientide puhul, kes saavad dulaglutiidi kombinatsioonis suukaudsete ravimitega, mis imenduvad seedetraktist kiiresti, või toimeainet prolongeeritult vabastavate ravimitega, tuleb arvestada ravimi ekspositsiooni muutuste võimalusega, eriti dulaglutiidiga ravi alustamisel. Sitagliptiin Sitagliptiini ekspositsioon ei muutunud dulaglutiidi 1,5 mg üksikannusega koosmanustamisel. Kahe järjestikuse dulaglutiidi 1,5 mg annusega koosmanustamise järgselt vähenesid sitagliptiini AUC ja C vastavalt ligikaudu 7,4 % ja 23,1 %. Võrreldes ainult sitagliptiini manustamisega suurenes koos max dulaglutiidiga manustatud sitagliptiini t ligikaudu 0,5 tundi. Sitagliptiin võib põhjustada dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) kuni 80 % inhibeerimist kuni 24 tunniks. Dulaglutiidi (1,5 mg) manustamisel koos sitagliptiiniga suurenesid dulaglutiidi ekspositsioon ja C vastavalt ligikaudu 38 % ja 27 % ning mediaanne t suurenes ligikaudu 24 tundi. Seetõttu omab dulaglutiid DPP-4 inaktiveeriva toime suhtes kõrgetasemelist kaitset (vt lõik 5.1, toimemehhanism). Suurenenud ekspositsioon võib suurendada dulaglutiidi mõju vere glükoositasemele. Paratsetamool Dulaglutiidi esimese annuse - 1 mg või 3 mg - manustamise järgselt vähenes paratsetamooli C vastavalt 36 % ja 50 %, ning mediaanne t hilines (vastavalt 3 ja 4 tundi). Pärast kuni 3 mg dulaglutiidiga koosmanustamist tasakaalukontsentratsiooni tingimustes ei täheldatud paratsetamooli AUC , C või t statistiliselt olulisi erinevusi. Paratsetamooli annust ei ole vaja korrigeerida, (0-12) max max kui seda manustatakse koos dulaglutiidiga. Atorvastatiin Dulaglutiidi 1,5 mg ja atorvastatiini koosmanustamisel vähenesid atorvastatiini ja tema peamise metaboliidi o-hüdroksüatorvastatiini C ja AUC vastavalt kuni 70 % ja 21 %. Atorvastatiini ja tema peamise metaboliidi o-hüdroksüatorvastatiini keskmine t suurenesid dulaglutiidi manustamise järgselt vastavalt 17 % ja 41 %. Need tähelepanekud ei ole kliiniliselt olulised. Atorvastatiini annuse kohandamine samaaegsel manustamisel dulaglutiidiga ei ole vajalik. Digoksiin Kahe järjestikuse dulaglutiidi 1,5 mg annuse manustamine koos tasakaalukontsentratsioonis digoksiiniga ei mõjutanud digoksiini üldist ekspositsiooni (AUC) ja t ; C vähenes kuni 22 %. See muutus ei oma eeldatavasti kliinilisi tagajärgi. Digoksiini annuse kohandamine samaaegsel manustamisel dulaglutiidiga ei ole vajalik. Antihüpertensiivsed preparaadid 1,5 mg dulaglutiidi korduvate annuste manustamine koos tasakaalukontsentratsioonis lisinopriiliga ei põhjustanud lisinopriili AUC või C kliiniliselt olulisi muutusi. Uuringu 3. ja 24. päeval täheldati lisinopriili t statistiliselt olulist, ligikaudu 1-tunnist hilinemist. Dulaglutiidi ühekordse 1,5 mg max annuse ja metoprolooli koosmanustamisel suurenesid metoprolooli AUC ja C vastavalt 19 % ja 32 %. Kuigi metoprolooli t hilines 1 tund, ei olnud see muutus statistiliselt oluline. Need muutused ei olnud kliiniliselt olulised, seetõttu ei ole lisinopriili või metoprolooli annuse kohandamine samaaegsel manustamisel dulaglutiidiga vajalik. Varfariin 1,5 mg dulaglutiidiga koosmanustamise järgselt ei täheldatud muutusi S- ja R-varfariini ekspositsioonis ning R-varfariini C väärtuse osas; S-varfariini C langes 22 %. AUC suurenes 2 %, mis ei ole tõenäoliselt kliiniliselt oluline ning puudus toime maksimaalsele rahvusvahelisele normitud suhtarvule (INR ). Aeg rahvusvahelise normitud suhtarvu (tINR ) vastuseks hilines 6 tundi, mis on kooskõlas S- ja R-varfariini t hilinemistega vastavalt ligikaudu 4 ja 6 tundi. Need muutused ei olnud kliiniliselt olulised. Varfariini annuse kohandamine samaaegsel manustamisel

dulaglutiidiga ei ole vajalik.

Suukaudsed kontratseptiivid 1,5 mg dulaglutiidi manustamine koos suukaudsete kontratseptiividega (norgestimaat 0,18 mg/etünüülöstradiool 0,025 mg) ei mõjutanud norelgestromiini ja etünüülöstradiooli üldist ekspositsiooni. Täheldati norelgestromiini ja etünüülöstradiooli C statistiliselt olulist langust ja t statistiliselt olulist hilinemist vastavalt 26 % ja 13 % ning 2 tundi 0,30 tundi. Need muutused ei olnud kliiniliselt olulised. Suukaudsete kontratseptiivide annuse kohandamine samaaegsel manustamisel dulaglutiidiga ei ole vajalik. Metformiin

Dulaglutiidi korduvate1,5 mg annuste manustamine metformiini tasakaalukontsentratsioonis (toimeaine kiire vabanemisega ravimvorm (KV)) suurenes metformiini AUC kuni 15 % ja C vähenes kuni 12 % ning t ei muutunud. Need muutused on vastavuses dulaglutiidist põhjustatud mao hilinenud tühjenemisega ja metformiini farmakokineetika varieeruvuse piiridega, ega ole seetõttu kliiniliselt olulised. Metformiini toimeaine kiire vabanemisega ravimvormi annuse kohandamine samaaegsel manustamisel koos dulaglutiidiga ei ole vajalik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Dulaglutiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või ei ole neid piisavalt. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seetõttu ei ole dulaglutiidi kasutamine raseduse ajal soovitatav.

Imetamine

Ei ole teada, kas dulaglutiid eritub inimese rinnapiima. Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Dulaglutiidi ei tohi imetamise ajal kasutada.

Fertiilsus

Dulaglutiidi toime inimese fertiilsusele ei ole teada. Rottidel ei täheldatud dulaglutiidiga ravi järgselt otsest toimet paaritumisele või fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Trulicity ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Selle ravimi kasutamisel kombinatsioonis sulfonüüluurea preparaadiga või insuliiniga peab patsientidele soovitama ettevaatusabinõusid hüpoglükeemia vältimiseks autojuhtimise või masinate käsitsemise ajal (vt lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Dulaglutiidi manustati annuses 0,75 mg ja 1,5 mg lõpule jõudnud 2 ja 3 faasi esialgsetes registreerimist toetavates kliinilistes uuringutes kokku 4006 patsiendile kas monoteraapiana või kombinatsioonis teiste vere glükoosisisaldust vähendavate ravimitega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes olid seedetrakti häired, sh iiveldus, oksendamine ja diarröa. Kõrvaltoimed olid üldiselt enamasti kerged ja mõõdukad ning mööduvad. Tulemused, mis saadi pikaajalises kardiovaskulaarse lõpptulemuse uuringus, kus 4949 patsienti randomiseeriti saama dulaglutiidi ja järelkontrolli kestuse mediaan oli 5,4 aastat, olid kooskõlas eeltoodud tulemustega.

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte Järgmised kõrvaltoimed on tuvastatud 2 ja 3 faasi kliinilistes uuringutes kogu nende kestuse vältel ja pikaajalises kardiovaskulaarse lõpptulemuse uuringus saadud andmete ning turuletulekujärgsete teadete hindamisel. Tabelis 1 on kõrvaltoimed loetletud eelistatud MedDRA terminitena organsüsteemide kaupa, mis on esitatud sageduse vähenemise järjekorras (väga sage: ≥ 1/10; sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10; aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100; harv: ≥ 1/10000 kuni < 1/1000; väga harv: < 1/10000 ja teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed esitatud sageduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete esinemissagedused on arvutatud nende 2 ja 3 faasi registreerimisuuringutes täheldatud esinemissageduse põhjal. Tabel 1: Dulaglutiidi kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata klass

Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline häired reaktsioon# Ainevahetus ja Hüpoglükeemia* Hüpoglükeemia*(kui Dehüdratsioon toitumishäired (kui kasutatakse kasutatakse koos insuliini, monoteraapiana või glimepiriidi, kombinatsioonis metformiini† või metformiin metformiin pioglitasooniga) kombinatsioonis glimepiriidiga)

Närvisüsteemi Düsgeusia häired Seedetrakti Iiveldus, diarröa, Söögiisu langus, Äge Mittemehhaaniline häired oksendamine†, düspepsia, kõhu pankreatiit, soolesulgus kõhuvalu† kinnisus, puhitus, mao Maksa ja Sapikivitõbi, sapiteede häired sapipõiepõletik

Naha ja Angioödeem# nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja Väsimus Süstekoha manustamiskoha reaktsioonid$ reaktsioonid

Uuringud Siinustahhükardia, # Turuletulekujärgsete teadete põhjal. * Dokumenteeritud, sümptomaatiline hüpoglükeemia vere suhkrusisaldusega ≤ 3,9 mmol/l † Dulaglutiid 0,75 mg kõrvaltoimed vastavad esinemissageduselt järgmisele madalamale sagedusastmele. $ Laste uuringus täheldatud esinemissagedus oli sage: 3,9 % (2 patsienti) dulaglutiidi 0,75 mg rühmas, 3,8 % (2 patsienti) dulaglutiidi 1,5 mg rühmas ja 2 % (1 patsient) platseeborühmas. Kõik juhud olid

kerge kuni mõõduka raskusega.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Hüpoglükeemia Dulaglutiidi 0,75 mg ja 1,5 mg monoteraapia korral või kasutamisel kombinatsioonis ainult metformiiniga või metformiini ja pioglitasooniga, oli dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemissagedus 5,9 % kuni 10,9 % ja esinemise määrad 0,14 kuni 0,62 juhtu/patsiendiaasta kohta, tõsise hüpoglükeemia episoode ei registreeritud.

Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia juhtumeid kui 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidi manustati koos sulfonüüluurea ja metformiiniga esines vastavalt 39,0 % ja 40,3 % ning esinemissageduse määrad olid 1,67 ja 1,67 juhtu/patsiendiaasta kohta. Tõsise hüpoglükeemia esinemise juhud oli 0 % ja 0,7 % ning esinemissageduse määrad 0,00 ja 0,01 juhtu/patsiendiaasta kohta vastavalt kumbagi annuse puhul. 1,5 mg dulaglutiidi kasutamisel koos ainult sulfonüüluureaga esines dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia juhtumeid 11,3 %-l patsientidest ja esinemissageduse määr oli 0,90 juhtu/patsiendiaasta kohta; raske hüpoglükeemia episoode ei esinenud.

1,5 mg dulaglutiidi kasutamisel kombinatsioonis glargiininsuliiniga esines dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia juhtumeid 35,3 %-l patsientidest ja esinemissageduse määr oli 3,38 juhtu/patsiendiaasta kohta. Raske hüpoglükeemia episoode esines 0,7 %-l patsientidest ja esinemissageduse määr oli 0,01 juhtu/patsiendiaasta kohta.

Kõrvaltoimete esinemise juhud, kui 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidi kasutati kombineeritult toiduinsuliiniga, olid vastavalt 85,3 % ja 80,0 % ning esinemissageduste määrad 35,66 ja 31,06 juhtu/patsiendiaasta kohta. Tõsise hüpoglükeemia juhtude esinemissagedus oli 2,4 % ja 3,4 % ja esinemissageduste määrad 0,05 ja 0,06 juhtu/patsiendiaasta kohta.

52 nädalat kestnud 3 faasi uuringus, kus dulaglutiidi 1,5 mg, 3 mg and 4,5 mg kasutati kombinatsioonis metformiiniga, esinesid dokumenteeritud sümptomaatilised hüpoglükeemia juhud vastavalt 3,1 %, 2,4 % ja 3,1 % ja esinemissageduste määrad olid 0,07, 0,05 ja 0,07 juhtu/ patsiendiaasta kohta. Ühest raskest hüpoglükeemia episoodist teatati vastavalt nii dulaglutiid 1,5 mg kui ka 4,5 mg manustamisel.

Seedetrakti kõrvaltoimed 104 nädala jooksul teatatud seedetrakti kõrvaltoimete kokkuvõttes esines 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidiga iiveldust (vastavalt 12,9 % ja 21,2 %), kõhulahtisust (vastavalt 10,7 % ja 13,7 %) ja oksendamist (vastavalt 6,9 % ja 11,5 %). Need olid esinemislaadilt kerge või mõõduka raskusega ja nendest teatati kõige sagedamini kahe esimese ravinädala jooksul, seejärel langes esinemissagedus järsult 4 nädala jooksul, ning siis jäi esinemissagedus püsima samale tasemele.

52 nädalat kestnud 3 faasi uuringus 1.5 mg, 3 mg ja 4.5 mg dulaglutiidi annuste puhul, teatati kumulatiivselt seedetrakti juhtudest, nagu iiveldus (14,2 %, 16,1 % ja 17,3 %), kõhulahtisus (7,7 %, 12,0 % ja 11,6 %) ja oksendamine (6,4 %, 9,1 % ja 10,1 %).

2. tüüpi diabeediga patsientidel kuni 6 nädala jooksul läbi viidud kliinilise farmakoloogia uuringutes teatati seedetrakti nähtudest enamasti 2...3 päeva jooksul pärast esimest annust, need vähenesid järgnevate annuse manustamisel. Äge pankreatiit 2 ja 3 faasi registreerimisuuringutes oli ägeda pankreatiidi esinemissagedus dulaglutiidiga 0,07%, võrreldes platseeboga 0,14 % ja võrdlusravimitega 0,19 % koos täiendava antidiabeetilise foonraviga või ilma. Turustamisjärgselt on samuti teatatud ägedast pankreatiidist ja pankreatiidist.

Pankrease ensüümid Dulaglutiidi on seostatud pankrease ensüümide (lipaas ja/või pankrease amülaas) keskmise tõusuga 11 %-lt 21 %-ni algväärtuse suhtes (vt lõik 4.4). Ägeda pankreatiidi teiste nähtude ja sümptomite

puudumisel ei ennusta üksnes pankrease ensüümide aktiivsuse tõus veel ägeda pankreatiidi teket.

Südame löögisageduse tõus 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidi manustamisel on täheldatud südame löögisageduse kerget tõusu – 2...4 lööki/minutis – ja vastavalt 1,3 % ja 1,4 %-list siinustahhükardia esinemissageduse tõusu koos südame löögisageduse samaaegse tõusuga ≥ 15 lööki minutis võrreldes algväärtusega. 3 faasi uuringus, kus dulaglutiidi manustati annustes 1,5 mg, 3 mg and 4,5 mg, oli siinustahhükardia esinemissagedus, koos kaasuva haigusega algväärtusest ≥ 15 lööki/minutis, oli vastavalt 2,6 %, 1,9 % ja 2,6 %. Täheldati keskmisi südame löögisageduse tõuse 1...4 lööki/minutis.

Esimese astme AV blokaad/PR intervalli pikenemine 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidi manustamisel on täheldatud PR intervalli vähest keskmist tõusu algväärtuse suhtes – 2...3 msec ning vastavalt 1,5 % ja 2,4 %-list esimese astme AV blokaadi esinemissageduse tõusu.

3 faasi uuringus, dulaglutiidi manustamisel annustes 1,5 mg, 3 mg and 4,5 mg, täheldati esimese astme AV blokaadi esinemissageduse tõusu vastavalt 1,2 %, 3,8 % and 1,7 %. Täheldati PR intervalli keskmisi tõuse algväärtuse suhtes 3…5 msec.

Immunogeensus Registreerimisuuringutes seostati dulaglutiidiga ravi raviga seotud dulaglutiidi vastaste antikehade tekkega (esinemissagedus 1,6 %), mis näitab, et GLP-1 strukturaalsed teisendused ja muudetud IgG4 osad dulaglutiidi molekulis koos kõrge homoloogiaga loodusliku GLP-1 ja loodusliku IgG4 suhtes vähendavad riski immuunvastuse tekkeks dulaglutiidi suhtes. Dulaglutiidi vastaste antikehadega patsientidel olid üldjuhul tiitrid madalad ning kuigi dulaglutiidi vastaste antikehadega patsientide arv oli väike, ei näidanud 3 faasi uuringute andmete hindamine dulaglutiidi vastaste antikehade olemasolu selget mõju HbA1c muutusele. Ühelgi süsteemse ülitundlikkusega patsiendil ei tekkinud dulaglutiidi vastaseid antikehi.

Ülitundlikkus 2 ja 3 faasi registreerimisuuringutes teatati dulaglutiidi saanud patsientidest 0,5 %-l süsteemsete ülitundlikkusnähtude (nt urtikaaria, tursed) ilmnemisest. Dulaglutiidi turuletulekujärgsel kasutamisel on harva teatatud anafülaktilise reaktsiooni juhtudest.

Süstekoha reaktsioonid Süstekoha kõrvaltoimetest on teatatud dulaglutiidi saanud patsientidest 1,9 %-l. Tõenäoliselt immuun- vahendatud süstekoha reaktsioonidest (nt nahalööve, erüteem) on teatatud 0,7 % patsientidel ja need on olnud tavaliselt kerged.

Katkestamine kõrvaltoimete tõttu 26-nädalase kestvusega uuringutes oli katkestamisi kõrvaltoimete tõttu dulaglutiidi grupis 2,6 % (0,75 mg) ja 6,1 % (1,5 mg) võrreldes 3,7 %-ga platseebo grupis. Läbi kogu uuringute kestuse (kuni 104 nädalat) oli katkestamiste määr dulaglutiidi kõrvaltoimete tõttu 5,1 % (0,75 mg) ja 8,4 % (1,5 mg). Kõige sagedamini põhjustasid 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidiga ravi katkestamise iiveldus (vastavalt 1,0 % ja 1,9 %), kõhulahtisus (vastavalt 0,5 % ja 0,6 %) ning oksendamine (vastavalt 0,4 % ja 0,6 %), nende esinemisest teatati üldiselt esimese 4...6 nädala jooksul. 52-nädalase kestusega 3. faasi uuringutes oli 1,5 mg, 3 mg ja 4,5 mg dulaglutiidi annuste puhul katkestamisi kõrvaltoimete tõttu 6,0 % (1,5 mg), 7,0 % (3 mg) ja 8,5 % (4,5 mg). Kõige sagedamini põhjustasid 1,5 mg, 3 mg and 4,5 mg dulaglutiidiga ravi katkestamise, iiveldus (1,3 %, 1,3 %, 1,5 %), kõhulahtisus (0,2 %, 1,0 %, 1,0 %), ja oksendamine (0,0 %, 0,8 %, 1,3 %).

Dulaglutiidi annused 3 mg ja 4,5 mg Dulaglutiidiga 3 mg ja 4,5 mg üks kord nädalas ravitud patsientide ohutusprofiil on kooskõlas ülalpool mainitud ohutusprofiiliga 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidi üks kord nädalas annustamise kohta.

Lapsed Ohutusprofiil lastel alates 10 aasta vanusest, keda raviti 0,75 mg ja 1,5 mg dulaglutiidiga üks kord nädalas, on võrreldav eespool täiskasvanud patsientide puhul kirjeldatuga. Immunogeensusprofiil dulaglutiidiga ravitud lastel on kooskõlas eespool täiskasvanud patsientide puhul kirjeldatuga. Laste uuringus tekkisid ravist tingitud dulaglutiidi vastased antikehad vastavalt 2,1 %-l ja 4,0 %-l platseebo ja dulaglutiidiga ravitud patsientidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes kuulusid dulaglutiidi üleannustamisel tekkivate nähtude hulka seedetraktinähud ja hüpoglükeemia. Üleannustamise korral tuleb rakendada üldisi toetavaid ravimeetmeid vastavalt patsiendi kliinilistele nähtudele ja sümptomitele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, vere glükoosisisaldust vähendavad ained, v.a insuliinid, ATC-kood: A10BJ05.

Toimemehhanism

Dulaglutiid on pikatoimeline glükagoonitaolise peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist. Molekul koosneb kahest identsest disulfiid-sillaga ahelast, kumbki sisaldab inimese modifitseeritud GLP-1 analoogi järjestust, mis on kovalentselt seotud inimese modifitseeritud immunoglobuliin G4 (IgG4) raske ahela fragmendiga (Fc) väikese peptiidlinkeri kaudu. Dulaglutiidi GLP-1 analoogi osa on ligikaudu 90 %- liselt homoloogne inimesele omase GLP-1-ga (7-37). Loodusliku GLP-1 poolväärtusaeg on 1,5...2 minutit metaboliseerumise tõttu dipeptidüülpeptidaas-4 (DDP-4) poolt ning renaalse kliirensi tõttu. Vastupidiselt looduslikule GLP-1-le on dulaglutiid DDP-4 metabolismi suhtes resistentne ning on suuremõõtmeline, mis aeglustab imendumist ja vähendab renaalset kliirensit. Nende insenertehniliste lahenduste tulemusel on saadud lahustuv ravimvorm ja pikem poolväärtusaeg – 4,7 päeva, mis võimaldab üks kord nädalas subkutaanset manustamist. Lisaks sellele on dulaglutiidi molekuli töödeldud nii, et ei teki Fcγ retseptorite poolt vahendatud immuunvastust ja on vähenenud selle immunogeenne potentsiaal. Dulaglutiid matkib mitmeid GLP-1 antihüperglükeemilisi toimeid. Suurenenud glükoosisisalduse korral suurendab dulaglutiid pankrease beetarakkudes intratsellulaarset tsüklilist AMPd (cAMP), mis tekitab insuliini vabanemise. Dulaglutiid pärsib glükagooni sekretsiooni, mis 2. tüüpi diabeediga patsientidel on teadaolevalt ebasobivalt suurenenud. Glükagooni madalam kontsentratsioon viib glükoosi tootmise vähenemiseni maksas. Dulaglutiid aeglustab ka mao tühjenemist.

Farmakodünaamilised toimed

Dulaglutiid parandab glükeemilist kontrolli, hoides 2. tüüpi diabeediga patsientidel veresuhkru sisalduse madalal nii tühja kõhu korral kui ka söögijärgselt, alates dulaglutiidi esimese annuse manustamisest ja hoides toimet kogu nädalase manustamisintervalli jooksul.

Farmakodünaamiline uuring dulaglutiidiga näitas, et 2. tüüpi diabeediga patsientidel taastus insuliini esimese faasi sekretsioon tasemeni, mis ületas platseebot saanud tervetel isikutel täheldatud taseme;

samuti paranes insuliini teise faasi sekretsioon vastusena intravenoossele glükoosi boolussüstile. Samas uuringus suurendas ühekordne 1,5 mg dulaglutiidi annus võrreldes platseeboga insuliini maksimaalset sekretsiooni β-rakkudest ning võimendas β-rakkude funktsiooni 2. tüüpi diabeediga isikutel.

Kooskõlas farmakokineetilise profiiliga on dulaglutiidil üks kord nädalas manustamiseks sobiv farmakodünaamiline profiil (vt lõik 5.2). Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Glükeemiline kontroll Dulaglutiidi ohutust ja efektiivsust hinnati kümnes randomiseeritud, kontrolliga, 3 faasi kliinilises uuringus, mis hõlmasid 8035 2. tüüpi diabeediga patsienti. Nendest 1644 olid ≥ 65-aastased, kellest 174 olid ≥ 75-aastased. Need uuringud hõlmasid 5650 dulaglutiidiga ravitud patsienti, kellest 1558 patsienti said raviks Trulicity 0,75 mg üks kord nädalas, 2862 said raviks Trulicity 1,5 mg üks kord nädalas, 616 said raviks Trulicity 3 mg üks kord nädalas ja 614 said raviks Trulicity 4,5 mg üks kord nädalas. Kõikides uuringutes parandas dulaglutiid kliiniliselt oluliselt glükeemilist kontrolli, mõõdetuna glükosüleeritud hemoglobiini A1c (HbA1c) väärtusena.

Monoteraapia Dulaglutiidi efektiivsust võrreldes metformiiniga hinnati 52-nädalases aktiivkontrolliga monoteraapia uuringus. Trulicity 1,5 mg ja 0,75 mg oli HbA1c taseme langetamises parem kui metformiin (1500...2000 mg/ööpäevas) ning oluliselt suurem osa patsiente saavutas 26. nädalaks Trulicity 0,75 mg ja 1,5 mg-ga HbA1c < 7,0 %-lise ja ≤ 6,5 %-lise eesmärkväärtuse, võrreldes metformiiniga.

Tabel 2. Aktiivkontrolliga monoteraapia uuringu 52. nädala tulemused dulaglutiidi kahe annusega võrreldes metformiiniga algväärtus keskmine saavutati muutus muutus

26. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 7,63 -0,78†† 61,5# 46,0## -1,61 -2,29 (n=269) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord nädalas (n=270) Metformiin 1500...2000 mg/ 7,60 -0,56 53,6 29,8 -1,34 -2,22 ööpäevas (n=268)

52. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 7,63 -0,70†† 60,0# 42,3## -1,56# -1,93 (n=269) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord nädalas (n=270) Metformiin 1500...2000 mg/ 7,60 -0,51 48,3 28,3 -1,15 -2,20 ööpäevas (n=268) † paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, samaväärsuse tõestamiseks; †† paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes metformiiniga, hinnati ainult HbA1c osas # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes metformiiniga a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) FPG = Paastuaegne glükoositase plasmas; DCCT = The Diabetes Control and Complications Trial; Diabeedi Ravi ja Tüsistuste Uuring; IFCC = International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Kliinilise Keemia ja Laborimeditsiini Rahvusvaheline Föderatsioon Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määr 1,5 mg ja 0,75 mg dulaglutiidi ning metformiiniga oli vastavalt 0,62 ja 0,15 ning 0,09 episoodi/patsiendiaasta kohta. Ei täheldatud ühtegi tõsise hüpoglükeemia juhtu. Kombineeritud ravi metformiiniga Dulaglutiidi ohutust ja efektiivsust uuriti 104 nädalat kestnud platseebo- ja aktiivkontrolliga (sitagliptiin 100 mg/päevas) uuringus, kõikides gruppides toimus ravi kombineeritult metformiiniga. Ravi 0,75 mg ja 1,5 mg Trulicitiy’ga tekitas 52. nädalaks suurema HbA1c languse võrreldes sitagliptiiniga, millega kaasnes oluliselt suurem patsientide osakaal, kellel saavutati HbA1c < 7,0 %- line ja ≤ 6,5 %-line eesmärkväärtus. Need muutused püsisid kuni 104-nädalase uuringu lõpuni.

Tabel 3. Platseebo- ja aktiivkontrolliga uuringu 104. nädala tulemused dulaglutiidi kahe annusega võrreldes sitagliptiiniga algväärtus keskmine saavutati muutus muutus

26. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,12 -1,22‡‡,## 60,9**,## 46,7**,## -2,38**,## -3,18**,## (n=304) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,19 -1,01‡‡,## 55,2**,## 31,0**,## -1,97**,## -2,63**,## nädalas (n=302) Platseebo (n= 177) 8,10 0,03 21,0 12,5 -0,49 -1,47 Sitagliptiin 100 mg üks kord 8,09 -0,61 37,8 21,8 -0,97 -1,46 ööpäevas (n=315)

52. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,12 -1,10†† 57,6## 41,7## -2,38## -3,03## (n=304) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,19 -0,87†† 48,8## 29,0## -1,63## -2,60## nädalas (n=302) Sitagliptiin 100 mg üks kord ööpäevas 8,09 -0,39 33,0 19,2 -0,90 -1,53 (n=315) 104. nädal Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,12 -0,99†† 54,3## 39,1## -1,99## -2,88## (n=304) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,19 -0,71†† 44,8## 24,2## -1,39## -2,39 nädalas (n=302) Sitagliptiin 100 mg üks kord ööpäevas 8,09 -0,32 31,1 14,1 -0,47 -1,75 (n=315) †† paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0.025, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes sitagliptiiniga; hinnati ainult HbA1c osas 52. ja 104. nädalal. ‡‡ paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0.001, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes platseeboga; hinnati ainult HbA1c osas ** p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes platseeboga ## p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes sitagliptiiniga a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) Dokumenteeritud sümptomaatilist hüpoglükeemiat esines 1,5 mg ja 0,75 mg dulaglutiidi ja sitagliptiini kasutamisel vastavalt 0,19, 0,18 ja 0,17 episoodi/patsiendiaasta kohta. Dulaglutiidi kasutamisel ei täheldatud ühtegi tõsise hüpoglükeemia juhtu.

Dulaglutiidi ohutust ja efektiivsust uuriti veel ka aktiivkontrolliga (liraglutiid 1,8 mg üks kord ööpäevas) 26-nädalases uuringus, kus mõlemat preparaati kombineeriti metformiiniga. Ravi 1,5 mg

Trulicity'ga vähendas HbA1c sarnaselt liraglutiidiga ning patsiendid saavutasid HbA1c < 7,0 %-lise ja ≤ 6,5 %-lise eesmärkväärtuse.

Tabel 4. Aktiivkontrolliga uuringu 26. nädala tulemused dulaglutiidi ühe annusega võrreldes liraglutiidiga algväärtus keskmine saavutati muutus kaalu

26. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,06 -1,42‡ 68,3 54,6 -1,93 -2,90# (n=299) Liraglutiid+ 1,8 mg üks kord ööpäevas 8,05 -1,36 67,9 50,9 -1,90 -3,61 (n=300) ‡ ühepoolne p-väärtus < 0,001, dulaglutiidi samaväärsuse tõestamiseks võrreldes liraglutiidiga, hinnati ainult HbA1c osas. # p < 0,05 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes liraglutiidiga. + Liraglutiidile randomiseeritud patsiendid alustasid annusega 0,6 mg/ööpäevas. Ühe nädala pärast tiitriti annus kuni 1,2 mg/ööpäevas ja seejärel 2. nädalal kuni 1,8 mg/ööpäevas. a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määr 1,5 mg dulaglutiidiga oli 0,12 episoodi/patsiendiaasta kohta ja liraglutiidi puhul 0,29 episoodi/patsiendiaasta kohta. Ei täheldatud ühtegi tõsise hüpoglükeemia juhtu.

Kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluureaga 78-nädalases aktiivkontrolliga uuringus võrreldi dulaglutiidi glargiin-insuliiniga, mõlemal juhul toimus taustaravi metformiini ja sulfonüüluureaga. 52. nädalal näitas 1,5 mg Trulicity suuremat HbA1c taset vähendavat toimet kui glargiin-insuliin, see toime püsis 78. nädalat; arvestades, et HbA1c vähenemine 0,75 mg Trulicity'ga ei olnud halvem kui glargiin-insuliiniga. 1,5 mg Trulicity'ga saavutas oluliselt suurem patsientide protsent HbA1c < 7,0 %-lise või ≤ 6,5 %-lise eesmärkväärtuse 52. ja 78. nädalaks võrreldes glargiin-insuliiniga.

Tabel 5. Aktiivkontrolliga uuringu 78 nädala tulemused dulaglutiidi kahe annusega võrreldes glargiin- insuliiniga algväärtus keskmine saavutati muutus kaalu

52. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,18 -1,08†† 53,2## 27,0## -1,50 -1,87## (n=273) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,13 -0,76† 37,1 22,5# -0,87## -1,33## nädalas (n=272) Glargiin-insuliin+ üks kord ööpäevas 8,10 -0,63 30,9 13,5 -1,76 1,44 (n=262)

78. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,18 -0,90†† 49,0## 28,1## -1,10# -1,96## (n=273) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,13 -0,62† 34,1 22,1 -0,58## -1,54## nädalas (n=272) Glargiin-insuliin+ üks kord ööpäevas 8,10 -0,59 30,5 16,6 -1,58 1,28 (n=262) † paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, samaväärsuse tõestamiseks; †† paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes glargiin- insuliiniga, hinnati ainult HbA1c osas # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes glargiin-insuliiniga + Glargiin-insuliini annused kohandati vastavalt algoritmile, kus eesmärgiks seatud tühja kõhu glükoosi plasmatase oli < 5,6 mmol/l a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L)

Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määr 1,5 mg ja 0,75 mg dulaglutiidi ja glargiin-insuliiniga olid vastavalt 1,67, 1,67 ja 3,02 episoodi/patsiendiaasta kohta. Täheldati kaks tõsise hüpoglükeemia juhtu 1,5 mg dulaglutiidiga ja kaks tõsise hüpoglükeemia juhtu glargiin- insuliiniga.

Kombineeritud ravi sulfonüüluureaga 24-nädalase kestusega platseebokontrolliga uuringus hinnati dulaglutiidi ohutust ja efektiivsust, kui seda kasutati täiendava ravina lisaks sulfonüüluureale. Ravi 1,5 mg Trulicity’ga kombinatsioonis glimepiriidiga viis HbA1c statistiliselt olulise languseni 24. nädalal võrreldes platseebo ja glimepiriidi kombinatsiooniga. Trulicity 1,5 mg puhul saavutas 24. nädalal HbA1c eesmärkväärtuse < 7,0 % ja ≤ 6,5 % oluliselt suurem protsent patsiente kui platseebo puhul.

Tabel 6. 24-nädalase platseebokontrolliga uuringu tulemused, kus dulaglutiidi kasutati täiendava ravina lisaks glimepiriidile

24. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,39 -1,38‡‡ 55,3‡‡ 40,0** -1,70‡‡ -0,91 (n=239) Platseebo (n=60) 8,39 -0,11 18,9 9,4 0,16 -0,24 ‡‡ p < 0,001 dulaglutiidi paremus võrreldes platseeboga, üldine I tüüpi viga kontrollitud ** p < 0,001 dulaglutiidi ravirühm võrreldes platseeboga a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L)

Dulaglutiidi 1,5 mg ja platseebo puhul oli dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemissageduse määr vastavalt 0,90 ja 0,04 episoodi/patsiendiaasta kohta. Dulaglutiidi ega platseebo puhul raske hüpoglükeemia juhtumeid ei esinenud.

Kombineeritud ravi SGLT2 inhibiitoriga koos metformiiniga või ilma 24-nädalases platseebokontrolliga uuringus hinnati dulaglutiidi ohutust ja efektiivsust, kui seda kasutati täiendava ravina lisaks naatriumi-glükoosi kotransporter 2 inhibiitori (SGLT2i) ravile (96% koos metformiiniga ja 4% ilma metformiinita). Ravi Trulicity 0,75 mg või Trulicity 1,5 mg-ga kombinatsioonis SGLT2i raviga viis HbA1c statistiliselt olulise languseni 24. nädalal võrreldes platseebo ja SGLT2i raviga. Nii Trulicity 0,75 mg kui Trulicity 1,5 mg kasutamisel saavutas 24. nädalaks HbA1c eesmärkväärtuse < 7,0% ja ≤ 6,5% oluliselt suurem protsent patsiente kui platseebo puhul. Tabel 7. 24-nädalase platseebokontrolliga uuringu tulemused, kus dulaglutiidi kasutati täiendava ravina lisaks SGLT2i ravile 24 nädalat Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,05 -1,19‡‡ 58,8‡‡ 38,9** -1,44 -2,6 nädalas (n=141) Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,04 -1,33‡‡ 67,4‡‡ 50,8** -1,77 -3,1 (n=142) Platseebo (n=140) 8,05 -0,51 31,2 14,6 -0,29 -2,3 ‡‡ p < 0,001 dulaglutiidi paremus võrreldes platseeboga, üldine I tüüpi viga kontrollitud ** p < 0,001 dulaglutiidi ravirühm võrreldes platseeboga ^ Patsiendid, kes lõpetasid randomiseeritud ravi enne 24. nädalat, võeti arvesse kui eesmärki mittesaavutanud. a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L)

Dulaglutiid 0,75 mg, dulaglutiid 1,5 mg ja platseebo puhul oli dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemissagedus vastavalt 0,15, 0,16 ja 0,12 episoodi patsiendi kohta aastas. Üks patsient teatas raskest hüpoglükeemiast dulaglutiid 0,75 mg kasutamisel kombinatsioonis SGLT2i raviga, kuid dulaglutiid 1,5 mg või platseebo puhul sellest ei teatatud. Kombineeritud ravi metformiini ja pioglitasooniga Platseebo- ja aktiivkontrolliga (eksenatiid kaks korda ööpäevas) uuringus näidati, et 1,5 mg ja 0,75 mg Trulicity't - nii kombinatsioonis metformiini kui pioglitasooniga – näitas paremust ka HbA1c vähenemisel võrreldes platseebo ja eksenatiidiga, millega kaasnes oluliselt suurem patsientide protsent, kes saavutasid HbA1c < 7,0 %-lise või ≤ 6,5 %-lise eesmärkväärtuse.

Tabel 8. Aktiivkontrolliga uuringu 52.- nädalase tulemused dulaglutiidi kahe annusega võrreldes eksenatiidiga algväärtus keskmine saavutati muutus kaalu

26. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,10 -1,51‡‡,†† 78,2**,## 62,7**,## -2,36**,## -1,30** (n=279) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,05 -1,30‡‡/†† 65,8**/## 53,2**/## -1,90**/## 0,20 */## nädalas (n=280) Platseebo (n=141) 8,06 -0,46 42,9 24,4 -0,26 1,24 Eksenatiid+ 10 mcg kaks korda ööpäevas (n=276)

52. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,10 -1,36†† 70,8## 57,2## -2,04## -1,10 (n=279) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,05 -1,07†† 59,1# 48,3## -1,58# 0,44# nädalas (n=280) Eksenatiid+ 10 mcg kaks korda 8,07 -0,80 49,2 34,6 -1,03 -0,80 ööpäevas (n=276) †† paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes eksenatiidiga; hinnati ainult HbA1c osas ‡‡ paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,001, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes platseeboga; hinnati ainult HbA1c osas * p < 0,05, **p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes platseeboga # p < 0,05, ##p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes eksenatiidiga + Eksenatiidi annus oli 5 mcg kaks korda ööpäevas esimese 4 nädala jooksul ja seejärel 10 mcg kaks korda ööpäevas a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määr 1,5 mg ja 0,75 mg dulaglutiidi ning eksenatiidiga manustatuna kaks korda ööpäevas oli vastavalt 0,19, 0,14 ja 0,75 episoodi/patsiendiaasta

kohta. Ühtegi tõsise hüpoglükeemia juhtu dulaglutiidiga ei täheldatud ja eksenatiidi kaks korda ööpäevas kasutamise korral oli neid kaks. Kombineeritud ravi tiitritud basaalinsuliiniga (koos metformiiniga või ilma) 28-nädalase kestusega platseebokontrolliga uuringus võrreldi 1,5 mg Trulicity’t platseeboga, kui neid kasutati täiendava ravina lisaks tiitritud glargiininsuliinile (88 % said ja 12 % ei saanud metformiini), et hinnata toimet glükeemilisele kontrollile ja ohutusele. Glargiininsuliini annuse optimeerimiseks tiitriti mõlemas rühmas tühja kõhuga mõõdetud seerumi glükoosisisaldus eesmärkväärtuseni < 5,6 mmol/l. Glargiininsuliini keskmine algannus oli 37 ühikut/ööpäevas platseebot saanud patsientidel ja 41 ühikut/ööpäevas 1,5 mg Trulicity’t saanud patsientidel. Patsientidel, kellel oli HbA1c < 8,0%, vähendati glargiininsuliini algannuseid 20% võrra. 28-nädalase raviperioodi lõpus oli annus 65 ühikut/ööpäevas ja 51 ühikut/ööpäevas vastavalt platseebot ja 1,5 mg Trulicity’t saanud patsientidel. 28. nädalal oli üks kord nädalas manustatav ravi 1,5 mg Trulicity’ga viinud HbA1c statistiliselt olulise languseni võrreldes platseeboga ning oluliselt suurem protsent patsiente oli saavutanud HbA1c eesmärkväärtused < 7,0 % ja ≤ 6,5 % (tabel 9).

Tabel 9. 28-nädalase uuringu tulemused, kus dulaglutiidi võrreldes platseeboga kasutati täiendava ravina lisaks tiitritud glargiininsuliinile

28. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas ja glargiininsuliin (n=150) Platseebo üks kord nädalas ja glargiininsuliin (n=150) ‡‡ p < 0,001 dulaglutiidi paremus võrreldes platseeboga, üldine I tüüpi viga kontrollitud ** p < 0,001 dulaglutiidi ravirühm võrreldes platseeboga a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) 1,5 mg dulaglutiidi ja glargiininsuliini puhul oli dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemissageduse määr 3,38 episoodi/patsiendiaasta kohta ning platseebo ja glargiininsuliini puhul 4,38 episoodi/patsiendiaasta kohta. Raske hüpoglükeemia tekkis ühel patsiendil, kes sai 1,5 mg dulaglutiidi kombinatsioonis glargiininsuliiniga, ning mitte ühelgi platseebot saanud patsiendil. Kombineeritud ravi toiduinsuliiniga ilma või koos metformiiniga Selles uuringus katkestasid patsiendid, kes enne uuringusse kaasamist süstisid ööpäevas 1 või 2 korda insuliini, uuringueelse insuliini raviskeemi ja nad randomiseeriti saama dulaglutiidi üks kord nädalas või glargiin-insuliini üks kord ööpäevas, mõlemad kombineeriti toiduinsuliini lispro-insuliiniga kolm korda ööpäevas, ilma või koos metformiiniga. 26. nädalal olid mõlemad, nii 1,5 mg kui 0,75 mg Trulicity't HbA1c taseme langetamisel glargiin-insuliinist paremad ja see toime püsis 52. nädalani. Suurem protsent patsientidest saavutas 26. nädalaks HbA1c < 7,0 %-lise või ≤ 6,5 % -lise eesmärkväärtuse ja 52. nädalaks < 7,0 %-lise eesmärkväärtuse võrreldes glargiin-insuliiniga.

Tabel 10. Aktiivkontrolliga 52 - nädalase uuringu tulemused dulaglutiidi kahe annusega võrreldes glargiin-insuliiniga algväärtus keskmine saavutati muutus kaalu

26. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,46 -1,64†† 67,6# 48,0# -0,27## -0,87## (n=295) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord nädalas (n=293) Glargiin-insuliin+ üks kord ööpäevas 8,53 -1,41 56,8 37,5 -1,58 2,33 (n=296)

52. nädal

Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,46 -1,48†† 58,5# 36,7 0,08## -0,35## (n=295) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord nädalas (n=293) Glargiin-insuliin+ üks kord ööpäevas 8,53 -1,23 49,3 30,4 -1,01 2,89 (n=296) †† paljususega kohandatud ühepoolne p-väärtus < 0,025, dulaglutiidi paremuse tõestamiseks võrreldes glargiin-insuliiniga; hinnati ainult HbA1c osas # p < 0,05, ## p < 0,001 dulaglutiidi ravigrupp võrreldes glargiin-insuliiniga + Glargiin-insuliini annused kohandati vastavalt algoritmile, kus eesmärgiks seatud tühja kõhu glükoosi plasmatase oli < 5,6 mmol/l a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määr 1,5 mg ja 0,75 mg dulaglutiidiga ning glargiin-insuliiniga oli vastavalt 31,06, 35,66 ning 40,95 episoodi/patsiendiaasta kohta. Kümnel 1,5 mg dulaglutiidi, seitsmel 0,75 mg dulaglutiidi ja viieteistkümnel glargiin-insuliini saanud patsiendil teatati tõsisest hüpoglükeemiast. Paastuaegne glükoositase plasmas Ravi dulaglutiidiga tõi kaasa paastuaegse vere glükoosisisalduse vähenemise plasmas võrreldes ravieelsega. Peamine toime paastuaegse vere glükoosisisaldusele avaldus 2 nädala pärast. Soodne toime paastuaegsele veresuhkrule püsis kogu pikima kestusega 104-nädalase uuringu jooksul.

Söögijärgne veresuhkur Ravi dulaglutiidiga tõi kaasa keskmise söögijärgse veresuhkru olulise vähenemise võrreldes algväärtusega (muutus algväärtusest esmase ajapunktini -1,95 mmol/l kuni -4,23 mmol/l). Beetarakkude funktsioon Dulaglutiidi kliinilised uuringud on näidanud beetarakkude funktsiooni paranemist mõõdetuna homöostaasi mudeli (HOMA2-%B) põhjal. Toime beetarakkude funktsioonile püsis kogu pikima kestvusega 104-nädalase uuringu jooksul.

Kehakaal 1,5 mg Trulicity’t seostati kehakaalu püsiva langusega kogu uuringu perioodi vältel (algväärtusest lõpp ajapunktini -0,35 kg kuni -2,90 kg). Kehakaalu muutus 0,75 mg Trulicity'ga oli vahemikus 0,86 kg kuni -2,63 kg. Kehakaalu langust täheldati dulaglutiidiga ravitud patsientidel sõltumata iiveldusest, kuigi kehakaalu langus oli suurem grupis, kus esines iiveldus.

Patsientide poolt teatatud tulemused Dulaglutiid parandas oluliselt rahulolu raviga, võrreldes eksenatiidiga kaks korda ööpäevas. Lisaks tundsid patsiendid oluliselt vähem hüperglükeemiat ja hüpoglükeemiat, võrreldes eksenatiidiga kaks korda ööpäevas.

Vererõhk Dulaglutiidi toimet vererõhule määratuna ambulatoorse vererõhu jälgimise teel, hinnati 755-l 2. tüüpi diabeediga patsiendiga läbi viidud uuringus. Ravi dulaglutiidiga tekitas 16. nädalal süstoolse vererõhu (SBP) languse (erinevus platseeboga -2,8 mmHg). Diastoolse vererõhu väärtuses (DBP) erinevusi ei olnud. Sarnased SBP ja DBP tulemused saadi ka uuringu lõppedes – 26. nädalal.

Kardiovaskulaarne hinnang

2 ja 3 faasi uuringute metaanalüüs 3 ja 3 faasi registeerimisuuringute metaanalüüsis esines kokku 51 patsiendil (dulaglutiid: 26 [N = 3,885]; kõik võrdlusgrupid: 25 [N = 2,125]) vähemalt üks kardiovaskulaarne (KV) sündmus (KV põhjusega surm, mitteletaalne müokardiinfarkt, mitteletaalne insult või hospitaliseerimine ebastabiilse stenokardia tõttu). Tulemused näitasid, et dulaglutiid ei põhjustanud suuremat KV riski kui kontrollgruppide ravimid (HR: 0,57; CI: [0,30, 1,10]).

Kardiovaskulaarse lõpptulemuse uuring Trulicity pikaajaline kardiovaskulaarse lõpptulemuse uuring oli platseebokontrolliga topeltpime kliiniline uuring. 2. tüüpi diabeediga patsiendid randomiseeriti saama kas 1,5 mg Trulicity’t (4949) või platseebot (4952) lisaks 2. tüüpi suhkurtõve standardravile (selles uuringus ei manustatud 0,75 mg annust). Uuringu järelkontrolli kestuse mediaan oli 5,4 aastat. Vanuse mediaan oli 66,2 aastat, keskmine KMI oli 32,3 kg/m2 ja 46,3 % patsientidest olid naised. 3114 patsiendil (31,5 %) oli diagnoositud kardiovaskulaarne haigus. HbA1c algväärtuse mediaan oli 7,2 %. Trulicity ravirühma kuulusid ≥ 65-aastased (n = 2619) ja ≥ 75-aastased (n = 484) ning kerge (n = 2435), mõõduka (n = 1031) või raske (n = 50) neerukahjustusega patsiendid.

Esmane tulemusnäitaja oli aeg randomiseerimisest kuni ükskõik millise raske kardiovaskulaarse tüsistuse (major adverse cardiovascular event, MACE) esmakordse tekkeni: KV surm, mittefataalne müokardiinfarkt või mittefataalne insult. Trulicity oli parem MACE ennetamisel võrreldes platseeboga (joonis 1). Iga MACE komponent aitas kaasa MACE vähenemisele, nagu on näidatud joonisel 2.

Joonis 1. Liittulemusnäitaja (KV surm, mittefataalne müokardiinfarkt või mittefataalne insult) esmakordse tekkeni kulunud aja Kaplan-Meieri kõverad dulaglutiidi pikaajalises kardiovaskulaarse lõpptulemuse uuringus

Joonis 2. Üksikute kardiovaskulaarse tüsistuse tüüpide, üldise suremuse ja toime järjepidevuse analüüside blobogramm (Forest plot) alarühmade lõikes esmase tulemusnäitaja puhul

Lisaks standardravile kasutatud Trulicity puhul täheldati platseeboga võrreldes HbA1c taseme olulist ja püsivat vähenemist uuringu algusest kuni 60. kuuni (-0,29 % vs. 0.22 %; hinnanguline ravierinevus -0,51 % [-0,57; -0,45]; p < 0,001). Trulicity rühmas sai oluliselt vähem patsiente täiendavat veresuhkrusisaldust langetavat ravi võrreldes platseeboga (Trulicity: 2086 [42,2 %]; platseebo: 2825 [57,0 %]; p < 0,001).

Dulaglutiidi 4,5 mg, 3 mg and 1,5 mg ravi kombinatsioonis metformiiniga 52 – nädalases uuringus uuriti dulaglutiidi 3 mg ja 4,5 mg üks kord nädalas ohutust ja efektiivsust võrreldes dulaglutiidiga 1,5 mg üks kord nädalas lisaravimina metformiinile. 36 . nädalal näitasid mõlemad, Trulicity 3 mg ja 4,5 mg, HbA1c ja kaalu langetamises paremust võrreldes Trulicity 1,5 mg- ga. 36 . nädalal saavutas Trulicity’ga 3 mg ja Trulicity 4,5 mg suurem protsent patsiente HbA1c eesmärkväärtused < 7.0 % või ≤ 6.5 %. Patsientide osakaal, kes saavutasid ≥ 5 % kehakaalu languse alates algväärtusest Trulicity’ga 1,5 mg, 3 mg ja 4,5 mg, olid vastavalt 31 %, 40 % ja 49 %. Need väärtused püsisid 52 nädala jooksul. Tabel 11. Dulaglutiidi kolme annust võrdleva aktiivse kontrolliga uuringu tulemused.

36 nädalat Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,64 -1,53 57,0 38,1 -2,45 -3,1 (n = 612) Dulaglutiid 3 mg üks kord nädalas 8,63 -1,71# 64,7# 48,4‡‡ -2,66 -4,0# (n = 616) Dulaglutide 4,5 mg üks kord nädalas 8,64 -1,87## 71,5## 51,7‡‡ -2,90## -4,7## (n = 614) 52 nädalat Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,64 -1,52 58,6 40,4 -2,39 -3,5 (n = 612)

Dulaglutiid 3 mg üks kord nädalas 8,63 -1,71‡ 65,4‡ 49,2‡ -2,70‡ -4,3‡ (n = 616) Dulaglutiid 4,5 mg üks kord nädalas 8,64 -1,83‡‡ 71,7‡‡ 51,3‡‡ -2,92‡‡ -5,0‡‡ (n = 614) # p < 0,05, ## p < 0,001 paremuse võrdlemiseks dulaglutiidiga 1,5 mg, kohandatud p-väärtustega, üldine I tüüpi viga kontrollitud. ‡ p < 0.05, ‡‡ p < 0.001 võrreldes dulaglutiidiga 1,5 mg a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L)

Tulemused on suunatud ravitoimele (analüüs põhineb segamudelitel korduvate mõõtmiste või pikisuunalisel logistilisel regressioonil).

Joonis 3. Keskmine HbA1c (%) ja kehakaalu muutus (kg) algväärtusest kuni 52. nädalani.

Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemise määrad 1,5 mg, 3 mg ja 4,5 mg dulaglutiidiga olid vastavalt 0,07, 0,05 ja 0,07 episoodi/ patsiendiaasta kohta. Ühel 1,5 mg dulaglutiidi saanud patsiendil, mitte ühelgi 3 mg saanud patsiendil ja ühel 4,5 mg dulaglutiidi saanud patsiendil teatati tõsisest hüpoglükeemiast.

Patsientide erirühmad

Kasutamine neerukahjustusega patsientidel 52-nädalases uuringus võrreldi Trulicity 1,5 mg ja 0,75 mg tiitritud glargiininsuliiniga, mida kasutati täiendava ravina lisaks söögiaegsele lisproinsuliinile, et hinnata toimet glükeemilisele kontrollile ja ohutust mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaigusega patsientidel (eGFR [CKD-EPI] < 60 ja ≥ 15 ml/min/1,73 m2). Randomiseerimise ajal lõpetasid patsiendid uuringueelse insuliinravi. Uuringu alguses olid üldine keskmine eGFR 38 ml/min/1,73 m2; 30%-l patsientidest oli eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.

26. nädalal oli nii Trulicity 1,5 mg kui 0,75 mg samaväärne glargiininsuliiniga HbA1c taseme langetamisel ja see toime püsis 52. nädalal. 26. ja 52. nädalal saavutas HbA1c eesmärkväärtuse < 8,0 % sarnane protsent nii dulaglutiidi annuseid kui glargiininsuliini saanud patsiente.

Tabel 12. Dulaglutiidi kahte annust glargiininsuliiniga võrrelnud 52-nädalase aktiivkontrolliga uuringu tulemused (mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaigusega patsientidel) 26 nädalat Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,60 -1,19† 78,3 1,28## -2,81## (n=192) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,58 -1,12† 72,6 0,98## -2,02## nädalas (n=190) Glargiininsuliin+ üks kord ööpäevas 8,56 -1,13 75,3 -1,06 1,11 (n=194) 52 nädalat Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,60 -1,10† 69,1 1,57## -2,66## (n=192) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 8,58 -1,10† 69,5 1,15## -1,71## nädalas (n=190) Glargiininsuliin+ üks kord ööpäevas 8,56 -1,00 70,3 -0,35 1,57 (n=194) † Dulaglutiidi/glargiininsuliini samaväärsuse 1-poolne p-väärtus < 0,025 ## p < 0,001 dulaglutiidi ravirühm võrreldes glargiininsuliiniga + Glargiininsuliini annuseid kohandati vastavalt algoritmile, kus eesmärgiks seatud tühja kõhu glükoosisisaldus vereplasmas oli ≤ 8,3 mmol/l a HbA1c väärtus 8,0 % (DCCT) vastab väärtusele 63,9 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 10,1 mmol/l) Dokumenteeritud sümptomaatilise hüpoglükeemia esinemus oli dulaglutiidiga 1,5 mg, dulaglutiidiga 0,75 mg ja glargiininsuliini puhul vastavalt 4;44; 4,34 ja 9,62 episoodi patsiendi kohta aastas. Raske hüpoglükeemia juhtudest ei teatatud dulaglutiidiga 1,5 mg puhul ühelgi patsiendil, dulaglutiidiga 0,75 mg puhul teatati sellest kuuel ja glargiininsuliini puhul seitsmeteistkümnel patsiendil. Neerukahjustusega patsientidel oli dulaglutiidi ohutusprofiil sarnane teistes Trulicity uuringutes täheldatuga.

Kasutamine lastel Dulaglutiidi annuste 0,75 mg ja 1,5 mg üks kord nädalas ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel alates 10 aasta vanusest võrreldi platseeboga, lisatuna dieedile ja füüsilisele koormusele ainukese ravimina, koos metformiini ja/või basaalinsuliiniga või ilma. Topeltpime platseebokontrolliga periood kestis 26 nädalat, pärast mida alustasid platseebot saama määratud patsiendid 26-nädalast avatud ravi 0,75 mg dulaglutiidiga üks kord nädalas ja dulaglutiidi saama määratud patsiendid jätkasid avatud ravi dulaglutiidiga neile määratud annuses. 26. nädalal oli dulaglutiid parem platseebost HbA1c väärtuste langetamisel.

Tabel 13. Glükeemilised tulemused 2. tüüpi diabeediga lastel alates 10 aasta vanusest, kes ei saavutanud piisavat glükeemilist kontrolli dieedi ja füüsilise koormusega (koos metformiini ja/või basaalinsuliiniga või ilma)

26 nädalat Dulaglutiid kombineeritudc 8,0 -0,8## 51,5## 41,8‡‡ -1,1## -0,1 (n = 103) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 7,9 -0,6## 54,9## 43,1‡‡ -0,7# -0,2 nädalas (n = 51) Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,2 -0,9## 48,1## 40,4‡‡ -1,4## -0,1 (n = 52) Platseebo üks kord nädalas (n = 51) 52 nädalatd Dulaglutiid kombineeritudc 8,0 -0,4 59,5 45,2 -0,63 0,1 (n = 103) Dulaglutiid 0,75 mg üks kord 7,9 -0,2 65,0 55,0 -0,21 0,0 nädalas (n = 51) Dulaglutiid 1,5 mg üks kord nädalas 8,2 -0,6 54,6 36,4 -0,95 0,1 (n = 52) Platseebo/ dulaglutiid 0,75 mg üks kord nädalase (n = 51) # p < 0,05, ## p < 0,001 paremuse tõestamiseks võrreldes platseeboga; kohandatud p-väärtused ja üldine I tüüpi viga kontrollitud. ‡ p < 0,05, ‡‡ p < 0,001 paremuse tõestamiseks võrreldes platseeboga. a HbA1c väärtus 7,0 % (DCCT) vastab väärtusele 53,0 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 8,6 mmol/l) b HbA1c väärtus 6,5 % (DCCT) vastab väärtusele 47,5 mmol/mol (IFCC) (keskmine vere glükoosisisaldus: 7,8 mmol/L) c Trulicity 0,75 mg ja 1,5 mg kombineeritud tulemused. Kahe annuse võrdlemine platseeboga koos ja eraldi oli eelnevalt kindlaks määratud, üldine I tüüpi viga kontrollitud. d Efektiivsuse näitajad esmase tulemusnäitaja ajal (26 nädalat) põhinevad raviskeemi hindamiseesmärgil, samal ajal kui hindamiseesmärgid avatud jätkuperioodi lõpus (52 nädalat) põhinevad efektiivsuse hindamiseesmärgil. e Patsiendid, kes määrati esialgse 26-nädalase topeltpimeda perioodi jooksul saama platseebot, alustasid ravi 0,75 mg dulaglutiidiga üks kord nädalas, mis jätkus 26-nädalase avatud perioodi jooksul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast subkutaanset manustamist 2. tüüpi diabeediga patsientidele saavutatakse dulaglutiidi maksimaalne plasmakontsentratsioon 48 tunni pärast. Pärast 1,5 mg dulaglutiidi korduvat subkutaanset manustamist 2. tüüpi diabeediga patsientidele oli maksimaalne kontsentratsioon (C )ja kogu ekspositsioon (AUC) keskmiselt 114 ng/ml ja 14,000 ngh/ml. Plasma tasakaalukontsentratsioonid saavutati dulaglutiidi 1,5 mg üks kord nädalas manustamisel vahemikus 2...4 nädalat. Sarnane kontsentratsioon saavutati dulaglutiidi ühekordse annuse (1,5 mg) subkutaansel manustamisel kõhtu, reide või õlavarde. Dulaglutiidi keskmine absoluutne biosaadavus ühekordse 1,5 mg ja 0,75 mg üksikannuse subkutaanse manustamise järel oli vastavalt 47 % ja 65 %. Absoluutne biosaadavus 3 mg ja 4,5 mg annuse järel oli hinnanguliselt sarnane 1,5 mg annusega, kuigi neid ei ole eraldi uuritud. Annusevahemiku 0,75 mg kuni 4,5 mg, puhul on dulaglutiidi kontsentratsiooni tõus ligikaudu proportsionaalne. Jaotumine

Näiline populatsiooni hinnanguline keskmine jaotusruumala oli 3,09 l ja perifeerne jaotusruumala oli 5,98 l.

Biotransformatsioon

Dulaglutiid metaboliseerub eeldatavasti aminohappe komponentideks üldist valkude katabolismi rada mööda.

Eritumine

Dulaglutiidi keskmine näiline kliirens oli 0,142 t/tunnis ja eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 5 päeva.

Patsientide erirühmad

Eakad Vanus ei avaldanud dulaglutiidi farmakokineetilistele ja farmakodünaamilistele omadustele kliiniliselt olulist mõju.

Sugu ja rass Sugu ja rass ei avaldanud dulaglutiidi farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju. Kehakaal ja kehamassi indeks Farmakokineetiline analüüs on näidanud statistiliselt olulist pöördvõrdelist seost kehakaalu ja kehamassi indeksi (KMI) ning dulaglutiidi ekspositsiooni vahel, kuigi kehakaalul või KMI-l puudus kliiniliselt oluline mõju glükeemilisele kontrollile.

Neerukahjustus Dulaglutiidi farmakokineetikat hinnati kliinilise farmakoloogia uuringus ning see leiti olevat üldiselt sarnane nii tervetel isikutel kui kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (CrCl < 30 ml/min), sh lõppstaadiumis neerupuudulikkusega (dialüüsi vajavad) patsiendid. Lisaks oli 52-nädalases kliinilises uuringus, kus osalesid 2. tüüpi diabeedi ja mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsiendid (eGFR [CKD-EPI] < 60 ja ≥ 15 ml/min/1,73 m2), üks kord nädalas manustatava 0,75 mg ja 1,5 mg Trulicity farmakokineetiline profiil sarnane eelnevates kliinilistes uuringutes näidatuga. See kliiniline uuring ei hõlmanud lõpp-staadiumis neerupuudulikkusega patsiente.

Maksakahjustus Dulaglutiidi farmakokineetikat hinnati kliinilise farmakoloogia uuringus, kus maksakahjustusega isikutel esines tervete kontrollisikutega võrreldes statistiliselt oluline dulaglutiidi ekspositsiooni

langus, vastavalt C 30 % ja AUC 33 % võrra. Maksakahjustuse süvenemisega esines dulaglutiidi max t üldine pikenemine. Siiski puudub trend dulaglutiidi ekspositsiooni ja maksapuudulikkuse max raskusastme vahel. Need toimed ei ole kliiniliselt olulised. Lapsed Dulaglutiidi annuste 0,75 mg ja 1,5 mg puhul läbi viidud populatsiooni farmakokineetiline analüüs kasutas 128-lt 2. tüüpi diabeediga lapselt (vanuses 10 kuni alla 18 aastat) saadud andmeid. Lastel oli AUC ligikaudu 37 % väiksem kui täiskasvanud patsientidel, kuid seda erinevust ei loetud kliiniliselt oluliseks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse uuringutel põhinevad mittekliinilised andmed ei ole näidanud spetsiaalseid ohte inimesele.

Transgeensete hiirtega läbi viidud 6-kuulises kartsinogeensuse katses puudus tumorigeenne vastus. Rottidega läbi viidud 2-aastases kartsinogeensuse katses, kus manustati 4,5 mg dulaglutiidi üks kord nädalas, mis on ≥ 3 korra inimese kliinilisest eskpositsioonist, põhjustas dulaglutiid statistiliselt olulisi, annusest sõltuvaid kilpnäärme C-raku tuumoreid (adenoomide ja kartsinoomide kombinatsioon). Nende leidude kliiniline tähtsus on praegu teadmata.

Fertiilsuse uuringutes täheldati kollaskeha arvu vähenemist ja pikenenud östraaltsüklit annuste juures, mida seostati emasloomal vähenenud söödatarbimise ja kehakaaluga; siiski ei täheldatud mingit toimet fertiilsuse näitajatele ja eostumise võimele või embrüo arengule. Reproduktsiooni toksilisuse uuringutes täheldati rottidel ja küülikutel toimeid luustikule ja loote kasvu vähenemist dulaglutiidi annuste juures, mis olid 5- kuni 18- korda kõrgemad soovitatavast kliinilisest annusest, kuid loote malformatsioone ei täheldatud. Rottide ravi kogu tiinuse ja laktatsiooni ajal põhjustas mäluhäireid emasloomadest järglastel annuste juures, mis olid 7-korda kõrgemad soovitatavast kliinilisest annusest. Dulaglutiidi manustamisel noortele emastele ja isastele rottidele annuses, mis vastas 38- kordsele kõrgeimale inimese ekspositsioonile, mäluhäireid ei täheldatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumtsitraat Sidrunhape Mannitool Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2ºC…8ºC). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

Kasutusaegne säilitamine

Trulicity’t võib hoida külmkapist väljas kuni 14 päeva jooksul temperatuuril mitte üle 30ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Klaassüstal (I tüüp) paigutatud pen-süstlisse. Üks pen-süstel sisaldab 0,5 ml lahust. Pakendis on 2 ja 4 pen-süstlit ja multipakendis 12 (3 pakendit 4 pen-süstliga) pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Kasutusjuhend

Pen-süstel on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Pakendi infolehele lisatud pen-süstli kasutusjuhendit tuleb hoolikalt järgida. Trulicity't ei tohi kasutada, kui seal esineb osakesi või kui lahus on hägune ja/või värvi muutnud. Trulicity't, mis on olnud külmunud, ei tohi kasutada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland BV., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/14/956/001 EU/1/14/956/002 EU/1/14/956/003 EU/1/14/956/006 EU/1/14/956/007 EU/1/14/956/008 EU/1/14/956/011 EU/1/14/956/012 EU/1/14/956/013 EU/1/14/956/014 EU/1/14/956/015 EU/1/14/956/016

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. november 2014 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. august 2019

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Eli Lilly Kinsale Limited Dunderrow Kinsale Co. Cork Iirimaa

ImClone Systems, LLC 33 ImClone Drive Branchburg, New Jersey 08876 Ameerika Ühendriigid

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Eli Lilly Italia S.p.A. Via Gramsci 731/733 50019, Sesto Fiorentino Firenze (FI) Itaalia

Lilly France 2, rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski

minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP –PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 0,75 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit 0,5 ml lahusega 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/001 2 pen-süstlit EU/1/14/956/002 4 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 0,75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP (BLUE BOX'IGA) MITMIKPAKENDI OSA - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 0,75 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 12 (3 pakendit 4 pen-süstliga) pen-süstlit 0,5 ml lahusega.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 0,75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VAHEKARP (ILMA BLUE BOX'ITA) MITMIKPAKENDI OSA - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 0,75 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega. Mitmikpakendi osi ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 0,75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Trulicity 0,75 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 1,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit 0,5 ml lahusega 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/006 2 pen-süstlit EU/1/14/956/007 4 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 1,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP (BLUE BOX'IGA) MITMIKPAKEND - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 1,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 12 (3 pakendit 4 pen-süstliga) pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 1,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VAHEKARP (ILMA BLUE BOX'ITA) MITMIKPAKENDI OSA - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 1,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega. Mitmikpakendi osi ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 1,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Trulicity 1,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 3 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 3 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit 0,5 ml lahusega 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/011 2 pen-süstlit EU/1/14/956/012 4 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 3 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP (BLUE BOX'IGA) MITMIKPAKEND - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 3 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 3 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 12 (3 pakendit 4 pen-süstliga) pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 3 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VAHEKARP (ILMA BLUE BOX'ITA) MITMIKPAKENDI OSA - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 3 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 3 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega. Mitmikpakendi osi ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 3 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Trulicity 3 mg süstelahus Dulaglutidum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 4,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 4,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit 0,5 ml lahusega 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas.

Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/014 2 pen-süstlit EU/1/14/956/015 4 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 4,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP (BLUE BOX'IGA) - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 4,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 4,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Multipakend: 12 (3 pakendit 4 pen-süstliga) pen-süstlit 0,5 ml lahusega

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/016

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 4,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VAHEKARP (ILMA BLUE BOX'ITA) MITMIKPAKENDI OSA - PEN-SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trulicity 4,5 mg süstelahus pen-süstlis Dulaglutidum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 4,5 mg dulaglutiidi 0,5 milliliitris lahuses

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat, sidrunhape, mannitool, polüsorbaat 80, süstevesi. Lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 4 pen-süstlit 0,5 ml lahusega. Mitmikpakendi osi ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks kord nädalas. Ravimi manustamise meelespidamiseks märkige nädalapäev, millal te soovite ravimit manustada.

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal

E T K N R L P 1.nädal 2.nädal 3.nädal 4.nädal

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/14/956/016

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

TRULICITY 4,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Trulicity 4,5 mg süstelahus Dulaglutidum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU