Näidustus: Vererõhu kiire alandamine hüpertensiivse kriisi ja raske hüpertensiooni korral, kaasa arvatud rasedusaegne raske hüpertensioon. Hüpotensiooni tekitamine anesteesia korral.

süstelahus (5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi manustamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Trandate injection ja milleks seda kasutatakse

Trandate injection sisaldab toimeainet labetalooli. Seda kasutatakse raskekujulise arteriaalse hüpertensiooni (kõrge vererõhu) raviks, sh rasedusaegse raskekujulise hüpertensiooni (rasedusest tingitud kõrge vererõhu) raviks, kui on vaja vererõhku kiiresti langetada. Trandate injection’it kasutatakse ka vererõhu langetamiseks anesteesia ajal.

Labetalool (Trandate injection) kuulub ravimite rühma nimega alfa- ja beetablokaatorid. Need ravimid langetavad vererõhku, blokeerides kardiovaskulaarsüsteemi (vereringe) retseptoreid, põhjustades vererõhu langemise südamest kaugemale jäävates veresoontes.

2. Mida on vaja teada enne Trandate injection’i manustamist

Trandate injection’it ei tohi kasutada

• kui teil on teatud südamehaigused (nt teise või kolmanda astme südameblokaad, v.a juhul, kui teil on stimulaator, või kompenseerimata südamepuudulikkus).
• kui teil on kestev madal vererõhk või kui teil on äärmiselt aeglane südametöö (raskekujuline bradükardia)
• kui teil on haigus nimega Prinzmetali stenokardia
• kui teil on astma või sarnane kopsuhaigus (obstruktiivne hingamisteede haigus)
• kui olete labetalooli või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Trandate injection’i manustamist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on maksafunktsiooni langus või maksakahjustus
• kui teil on neerufunktsiooni langus
• kui teil on perifeerne vaskulaarne haigus, nt Raynaud’ tõbi või vahelduv lonkamine
• kui teil on suhkurtõbi (1. või 2. tüübi diabeet)
• kui teil on kilpnäärme ületalitlus (türeotoksikoos, hüpertüreoidism)
• kui teil on varem esinenud raskekujulist allergilist reaktsiooni (anafülaksiat) ükskõik millise aine vastu
• kui teil on esinenud südamerikkeid või muid südameprobleeme (nt kehv vasaku vatsakese süstoolne funktsioon, esimese astme atrioventrikulaarblokaad)
• kui te olete operatsiooni järjekorras

• kui teil on metaboolne atsidoos (kui teie keha toodab liiga palju hapet või kui neerud ei eemalda kehast piisavalt hapet)
• kui teil on feokromotsütoom (teatud neerupealiste kasvaja)
• kui teil on isheemiline südamehaigus
• kui teil on probleeme kopsude või hingamisteedega

Kui teil tekib Trandate injection’i manustamise tagajärjel aeglane südametöö (bradükardia), võib teie arst annust vähendada.

Kui teil tekib Trandate injection’i manustamise tagajärjel nahalööve ja/või silmade kuivus või mõni allergiline reaktsioon, siis rääkige sellest oma arstile, kes võib annust vähendada või ravi katkestada.

Operatsioonid Kui teile tehakse üldnarkoosiga operatsioon, peate kirurgile enne operatsiooni rääkima, et manustate Trandate injection’it.

Kataraktioperatsiooni ajal võib labetalool mõjutada pupille. Öelge enne operatsiooni kirurgile, et te manustate seda ravimit. Ärge katkestage enne operatsiooni labetalooli kasutamist, v.a juhul, kui kirurg teile nii ütleb.

Muud ravimid ja Trandate injection Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See on eriti oluline järgmiste ravimite puhul:

• MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), nt sulindak või indometatsiin, mida kasutatakse valu ja põletiku raviks
• digoksiin (südameravim)
• adrenaliin, mida kasutatakse raskekujulise allergilise reaktsiooni ravis
• südamehaiguste ravimid (1. klassi antiarütmikumid, nt disopüramiid ja kvinidiin, ning 2. klassi antiarütmikumid, nt amiodaroon)
• muud vererõhku langetavad ravimid (kaltsiumikanali blokaatorid, nt verapamiil)
• üldanesteetikumid (mida kasutatakse operatsioonil narkoosiks)
• tritsüklilised antidepressandid, nt imipramiin (kasutatakse depressiooni raviks)
• suukaudsed antidiabeetikumid, nt metformiin, glimepiriid, repagliniid ja α-glükosidaasi inhibiitorid (nt akarboos, mida kasutatakse veresuhkru taseme langetamiseks)
• ergotamiini derivaadid, nt ergotamiin või divesinikergotamiin, mida kasutatakse migreeni raviks
• koliinesteraasi inhibiitorid, nt donepesiil, galantamiin või rivastigmiin, mida kasutatakse kerge kognitiivse häire, Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve raviks.
• nitraadid, antipsühhootikumid (nt fenotiasiini derivaadid, kloorpromasiin) ning teised antipsühhootikumid ja antidepressandid
• klonidiin, mida kasutatakse kõrge vererõhu raviks

Analüüsid See ravim võib segada teatud meditsiiniliste/laboratoorsete analüüside tulemusi, põhjustades väärasid analüüsitulemusi. Öelge kindlasti laboritöötajatele ja kõigile oma arstidele, et te kasutate seda ravimit.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi manustamist nõu oma arstiga. See võib mõjutada loodet, kuid Trandate injection’it võib siiski kasutada, kui raseduse ajal on vajalik vererõhu kiire langetamine.

Trandate injection eritub väikestes kogustes rinnapiima. Teatatud on rinnanibu valust ja rinnanibu Raynaud’ sündroomist (vt lõik 4). Kui imetate last, pidage enne selle ravimi manustamist nõu oma arstiga.

Trandate injection sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt

“naatriumivaba”.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ei kohaldata.

3. Kuidas Trandate injection’it kasutada

Manustage seda ravimit alati täpselt nii, nagu teie arst on teile selgitanud. Trandate injection on mõeldud haiglaravil viibivate patsientide intravenoosseks raviks ning seda peavad manustama tervishoiutöötajad.

Ravimi süstimise ajal peate te kindlasti pikali olema. Teil palutakse jääda pikali 3 tunniks pärast Trandate injection’i manustamist, sest teil võib tekkida peapööritus (madalast vererõhust), kui te varem püsti tõusete. Trandate injection’it võidakse manustada boolussüstina (kus ravim süstitakse otse veeni) või intravenoosse infusioonina (kus ravim süstitakse otse veeni pikema aja vältel). Teie arst otsustab, kuidas teile Trandate injection’it manustatakse, ja määrab teile sobiva Trandate injection’i annuse.

Kui teile manustatakse Trandate injection’it rohkem, kui ette nähtud Labetalooli (Trandate injection) üledoosi sümptomiteks on äärmuslik peapööritus püstitõusmisel (istudes või seistes) ning mõnikord aeglane südametöö, mis avaldub aeglase pulsina (bradükardia).

Pöörduge arsti või meditsiiniõe poole, kui arvate, et teile on seda ravimit liiga palju manustatud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

• südame paispuudulikkus
• madalast vererõhust tingitud peapööritus, juhul kui liiga kiiresti istuli või püsti tõusete (posturaalne hüpotensioon). See võib juhtuda kolme tunni jooksul alates Trandate injection’i süstimisest ning on reeglina mööduv ja esineb ravi esimestel nädalatel
• ninakinnisus, mis on reeglina mööduv ja esineb ravi esimestel nädalatel
• maksafunktsiooni näitajate tõus. See on ravimi ärajätmisel reeglina pöörduv
• erektsioonihäired (impotentsus)
• allergilised reaktsioonid (ülitundlikkus) võivad hõlmata ka löövet (erineva raskusastmega), sügelust, hingeldamist ning väga harva ka palavikku või naha kiiret turset.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• alumiste hingamisteede kitsenemine (bronhospasm).

Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st

• aeglane südame töö, mis võib avalduda aeglase pulsina (bradükardia).

Väga harv: võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• südamelööke juhtivate elektriliste impulsside häired (südame blokaad)
• Raynaud’ tõve sümptomite ägenemine (halvenenud vereringest tingitud külmad sõrmed)
• maksapõletik (hepatiit), mis on tavaliselt pöörduv, kui ravi Trandate injection’iga lõpetatakse
• hepatotsellulaarne ikterus (nahk ja silmavalged tõmbuvad kollaseks), kolestaatiline ikterus (sümptomite hulka kuuluvad kurnatus ja iiveldus, sügelus, uriini tumenemine ja kollatõbi, aga ka lööve ja palavik) ning hepatonekroos (kahjustatud maksakude). Need sümptomid on reeglina pöörduvad, kui ravi Trandate injection’iga lõpetatakse.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Rinnanibu valu
• Verevoolu ajutine vähenemine rinnanibudesse, mis võib põhjustada nibude tuimust, kahvatumist ja valulikkust (Raynaud’ sündroom).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Kõrvaltoimetest teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Trandate injection’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud ampullil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate riknemise märke.

Kasutamata lahus tuleb hävitada 24 tundi pärast valmistamist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Trandate injection sisaldab

• Toimeaine on labetaloolvesinikkloriid. Üks ml lahust sisaldab 5 mg labetaloolvesinikkloriidi.
• Teised abiained on süstevesi, lahjendatud vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks).

Kuidas Trandate injection välja näeb ja pakendi sisu Trandate injection on selge, värvitu või peaaegu värvitu lahus läbipaistvast klaasist ampullis. Iga pakend sisaldab 5 ampulli mahuga 20 ml; iga ampull sisaldab 100 mg labetaloolvesinikkloriidi (5 mg/ml). Müügiloa hoidja ja tootja Teisese müügiloa hoidja: UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198

Tootja: Cenexi SAS 52 rue Marcel et Jaques Gaucher 94120 Fontenay-Sous-Bois Prantsusmaa

Ümberpakendaja: UAB Entafarma Klonėnų vs. 1

LT-19156 Širvintų r. sav., Jauniūnų sen. Leedu

Medezin Sp. z o.o. Ul. Księdza Kazimierza Janika 14 Konstantynów Łódzki, Łódzkie 95-050 Poola

UAB Santamed LT Liepų g. 9 Kauno r. sav. Linksmakalnio sen., Linksmakalnio km. LT-53290 Leedu

UAB Armila Molėtų pl. 75 Vilnius LT-14259 Leedu

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun teisese müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Apteegikaubanduse Hulgimüük OÜ, Lelle tn 24, Kesklinna linnaosa, Tallinn, Harju maakond, 11318, Eesti

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2025.

TEAVE TERVISHOIUTÖÖTAJATELE Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Manustamine: Trandate injection on mõeldud haiglaravil viibivate patsientide intravenoosseks raviks ning seda peavad manustama tervishoiutöötajad. Patsiendid peavad selle ravimpreparaadi manustamise ajal lebama selili või külili. Vältida tuleb patsientide püstiasendisse tõstmist 3 tunni jooksul pärast labetalooli intravenoosset manustamist, kuna see võib põhjustada tugevat posturaalset hüpotensiooni. Pärast injektsiooni ja selle ajal on soovitatav jälgida vererõhku ja südame tööd. Suuremal osal patsientidest tekib kerge langus südame töös; raskekujuline bradükardia on ebatavaline, kuid selle vastu võib manustada intravenoosselt 1…2 mg atropiini. Teadaolevate kahjustustega patsientidel tuleb jälgida respiratoorset funktsiooni. Labetalooli võib manustada boolusinjektsioonina või intravenoosse infusioonina. Labetalooli on ilma kõrvaltoimete esinemiseta süste teel manustatud patsientidele, kelle hüpertensioon on ravimata ning kes saavad juba teisi hüpotensiivseid aineid, sh beetablokaatoreid.

Suukaudne säilitusravi: Kui vererõhku on boolusinjektsiooni või infusiooni teel piisavalt vähendatud, tuleb see asendada suukaudsete labetaloolitablettidega, algannuseks on 100 mg kaks korda päevas.

Annustamine: Trandate injection’i süstimine

• Täiskasvanud:

Näidustus Annus Raskekujuline Boolusinjektsioon: hüpertensioon Kui vererõhku on vaja kiirelt vähendada, tuleb intravenoosse

Hüpotensiooni Hüpotensiooni saavutamiseks anesteesia ajal on labetalooli saavutamine injektsiooni soovituslik algannus 10…20 mg intravenoosselt, sõltuvalt anesteesia ajal patsiendi vanusest ja seisundist.

• Lapsed:

Labetalooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Sobivus: Trandate injection’i süstelahust võib kasutada koos järgnevate infusioonilahustega: 5% glükoosi-, 0,18% naatriumkloriidi- ja 4% glükoosi- või 0,3% kaaliumkloriidi- ja 5% glükoosi- ning kokkusegatud naatriumlaktaadi lahusega.

Sobimatus Trandate injection’i süstelahus on kokkusobimatu 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi süstelahusega.

Üleannustamine: Sümptomid ja nähud: Eeldada võib kardiovaskulaarseid toimeid, nt liigset asendipõhist hüpotensiooni ning vahel bradükardiat. Pärast labetalooli suuremahulist suukaudset üleannustamist on teatatud oliguuriaga neerupuudulikkusest. Ühel juhul võis neerupuudulikkust suurendada vererõhu tõstmiseks kasutatud dopamiin.

Ravi: Patsiendid tuleb asetada selili, jalad kõrgemal. Vajadusel tuleb vereringe soodustamiseks manustada parenteraalset adrenergilist/antikolinenergilist ravi.

Hemodialüüs eemaldab vereringest alla 1% labetalooli vesinikkloriidist. Edasine ravi vastavalt kliinilistele sümptomitele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trandate injection 5 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Süstelahuse 1 ml sisaldab 5 mg labetaloolvesinikkloriidi. INN. Labetalolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge, värvusetu või peaaegu värvusetu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vererõhu kiire alandamine hüpertensiivse kriisi ja raske hüpertensiooni korral, kaasa arvatud rasedusaegne raske hüpertensioon. Hüpotensiooni tekitamine anesteesia korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Labetalooli injektsioon on mõeldud haiglaravil patsientide intravenoosseks raviks.

Patsientide rühmad Täiskasvanud Näidustus Annus Raskekujuline • Boolusinjektsioon: hüpertensioon Kui vererõhku on vajalik kiirelt vähendada, tuleb intravenoosse

Hüpotensiooni Hüpotensiooni saavutamiseks anesteesia ajal on labetalooli injektsiooni saavutamine anesteesia soovituslik algannus 10…20 mg intravenoosselt, sõltuvalt patsiendi ajal vanusest ja seisundist.

Lapsed Labetalooli ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0…18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid.

Patsiendid peavad selle ravimpreparaadi manustamise ajal lebama selili või külili.

Vältida tuleb patsientide püstiasendisse tõstmist 3 tunni jooksul pärast labetalooli intravenoosset manustamist, kuna see võib põhjustada tugevat posturaalset hüpotensiooni.

4.3 Vastunäidustused

• Astma või varasema obstruktiivse hingamisteede haigusega patsientidel ei tohi kasutada mitteselektiivseid beetablokaatoreid.
• Labetalooli süstid ja tabletid on vastunäidustatud 2. ja 3. astme atrioventrikulaarse blokaadi (v.a kui on paigaldatud südamestimulaator), kardiogeense šoki ning teiste raskekujuliste ja pikaajaliste hüpotensiooni või raskekujulise bradükardiaga seotud haigusseisundite korral.
• Kompenseerimata südamepuudulikkus.
• Ebastabiilne/ravimata südamepuudulikkus.
• Siinussõlme nõrkuse sündroom (sh sinuatriaalne blokaad), v.a juhul, kui on paigaldatud südamestimulaator).
• Prinzmetali stenokardia.
• Siinussõlme häire.
• Trandate injection on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksahaigus Maksahaiguse korral tuleb olla ettevaatlik. Väga harvadel juhtudel on labetaloolravi korral teatatud raskekujulisest hepatotsellulaarsest kahjustusest. Maksakahjustus on reeglina pöörduv ning seda on esinenud nii lühi- kui ka pikaajalise ravi korral. Teatatud on ka maksa nekroosist, mis on mõnikord lõppenud surmaga. Maksa düsfunktsiooni esimeste nähtude või sümptomite korral tuleks teha vastavad laboratoorsed analüüsid. Kui maksakahjustuse kohta on laboratoorsed tõendid või kui patsiendil esineb ikterus, tuleb labetaloolravi katkestada ning seda ei tohi uuesti alustada.

Eriti hoolikas tuleb olla juhul, kui labetalooli kasutatakse maksakahjustusega patsientidel, kuna sellised patsiendid metaboliseerivad labetalooli aeglasemalt kui ilma maksakahjustuseta patsiendid.

Neerukahjustus Raskekujulise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb labetalooli kasutades olla ettevaatlik (GFR = 15–29 ml/min/1,73 m2.

Perifeerne vaskulaarne haigus Labetalooli tuleb ettevaatlikult kasutada patsientidel, kellel on perifeerne vaskulaarne haigus, kuna ravi võib süvendada haiguse sümptomeid. Ettevaatusega tuleb suhtuda patsientidesse, kellel on perifeersete arterite haigus (Raynaud’ sündroom, vahelduv lonkamine), kuna labetalool võib selle sümptomeid süvendada. Beetablokaatorite halba mõju võib kompenseerida alfablokaator.

Sümptomaatiline bradükardia Kui patsiendil tekib sümptomaatiline bradükardia, tuleb labetalooli annust vähendada.

Esimese astme atrioventrikulaarne blokaad Arvestades beeta-adrenoretseptorit blokeerivate ravimpreparaatide negatiivset toimet atrioventrikulaarsele juhteajale, tuleb labetalooli manustades olla ettevaatlik, juhul kui patsiendil on esimese astme atrioventrikulaarne blokaad.

1. tüüpi diabeet

Mitteravitud või raskesti ravitava 1. tüüpi diabeedi korral tuleb olla ettevaatlik Nagu teisedki beeta- adrenoretseptorit blokeerivad ravimpreparaadid, võib labetalool diabeedipatsientide puhul varjata hüpoglükeemia sümptomeid (tahhükardia ja treemor). Beetablokaatorid võivad suurendada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet. Türeotoksikoos Beetablokaatorid võivad maskeerida türeotoksikoosi sümptomeid, kuid see ei muuda kilpnäärme funktsiooni.

Ülitundlikkus beetablokaatorite suhtes Anafülaktilise reaktsiooni oht Beetablokaatorite võtmisel võivad patsiendid, kellel on varem tekkinud raskekujuline anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, kergemini reageerida korduvale kokkupuutele, olenemata sellest, kas see on juhuslik, diagnostiline või terapeutiline. Sellised patsiendid võivad mitte reageerida allergilise reaktsiooni ravimiseks kasutatava epinefriini tavalistele annustele.

Adrenaliin Kui labetalooli saavad patsiendid vajavad adrenaliini, tuleb seda kasutada väiksemas koguses, kuna labetalooliga koos manustamisel võib adrenaliin tekitada bradükardiat ja hüpertensiooni (vt lõik 4.5).

Adrenaliini tugeva toime korral, nt feokromotsütoomi puhul, võib labetalool põhjustada vererõhu paradoksaalset tõusu.

Nahalööbed ja/või kuiv silm Teatatud on nahalöövetest ja/või kuivast silmast, mida seostatakse beeta-adrenoretseptorit blokeerivate

ravimpreparaatide kasutamisega. Vastavaid teateid esineb harva ning sümptomid kaovad enamikul juhtudel pärast ravi katkestamist. Kui reaktsiooni ei ole võimalik muuga seletada, tuleb kaaluda ravimpreparaadi kasutamise järkjärgulist vähendamist.

Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom Mõnedel patsientidel, kes saavad või on saanud eelnevalt ravi tamsulosiiniga, on katarakti operatsiooni käigus täheldatud operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – kitsa pupilli sündroomi variatsioon). Üksikjuhtudel on seda esinenud ka teiste alfa-1 blokaatoritega ning välistada ei saa ka kogu ravimirühmale omast toimet. Kuna IFIS võib suurendada kataraktioperatsiooni protseduuri tüsistusi, tuleb enne operatsiooni silmaarsti teavitada, kui patsient kasutab või on varem kasutanud alfa-1 blokaatoreid.

Südamepuudulikkus või vasaku vatsakese puudulikkus Eriti ettevaatlik tuleb olla patsientidega, kellel on südamepuudulikkus või vasaku vatsakese süstoolne puudulikkus. Labetalool on vastunäidustatud ravimata südamepuudulikkuse korral, kuid seda võib ettevaatlikult kasutada patsientidel, kelle ravi on piisav ning sümptomeid ei esine. Enne labetalooli kasutamist tuleb rakendada südamepuudulikkuse ravi.

Beetablokaatorite kasutamisel esineb südamepuudulikkuse või obstruktiivse kopsuhaiguse tekkimise või ägenemise oht. Südamepuudulikkuse korral tuleb säilitada müokardi kontraktiilsus ning puudulikkust kompenseerida. Vähenenud kontraktiilsusega patsiente, eriti eakaid, tuleks regulaarselt südamepuudulikkuse edasiarenemise suhtes kontrollida.

Ravi Trandate injection’iga ei tohiks järsult katkestada, seda eriti südamepuudulikkuse või stenokardiaga patsientidel (stenokardia ägenemise, müokardi infarkti ning vatsakeste fibrillatsiooni oht).

Inhaleeritavad anesteetikumid Inhaleeritavate anesteetikumide kaasmanustamisel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5). Labetaloolravi ei ole vaja enne anesteesiat katkestada, kuid patsientidele tuleb enne anesteetikumi manustada intravenoosselt atropiini. Labetalool võib suurendada lenduvate anesteetikumide hüpotensiivset toimet.

Metaboolne atsidoos ja feokromotsütoom Metaboolse atsidoosi ja feokromotsütoomi korral tuleb olla ettevaatlik. Feokromotsütoomiga patsientidele tohib labetalooli manustada üksnes pärast piisava alfablokaadi saavutamist.

Kaltsiumiioonide antagonistid Kui labetalooli kasutatakse koos kaltsiumiioonide antagonistidega, eriti kaltsiumikanalite blokaatoritega, mis mõjutavad negatiivselt kontraktiilsust ja AV juhtetegevust, tuleb olla ettevaatlik. Adrenaliini, verapamiili või 1. rühma antiarütmikumide manustamisel koos labetalooliga tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5).

Beetablokaatoritel on negatiivne inotroopne toime, kuid need ei mõjuta digitaalise positiivset inotroopset toimet.

Äkiline verejooks Anesteesia ajal võib labetalool varjata äkilist verejooksu kompenseerivaid füsioloogilisi reaktsioone (tahhükardia ja vasokonstriktsioon). Seetõttu tuleb pöörata hoolikalt tähelepanu verekaole ja allesolevale veremahule.

Manustamine Pärast injektsiooni ja selle ajal on soovitatav jälgida vererõhku ja südame tööd. Suuremal osal patsientidest tekib kerge langus südame töös; raskekujuline bradükardia on ebatavaline, kuid selle vastu võib manustada intravenoosselt 1…2 mg atropiini.

Teadaolevate kahjustustega patsientidel tuleb jälgida respiratoorset funktsiooni.

Kui vererõhku on boolusinjektsiooni või infusiooni teel piisavalt vähendatud, tuleb see asendada suukaudsete labetaloolitablettidega, algannuseks on 100 mg kaks korda päevas.

Labetalooli on ilma kõrvaltoimete esinemiseta süste teel manustatud patsientidele, kelle hüpertensioon on ravimata ning kes saavad juba teisi hüpotensiivseid aineid, sh beetablokaatoreid.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Labetalooli hüpotensiivne toime võib väheneda, kui seda kasutatakse koos prostaglandiini süntetaasi inhibiitoritega (MSPVA-d). Seetõttu võib olla vajalik annuse kohandamine.

Teiste antihüpertensiivsete ainete toimel võib vererõhku langetav toime tugevneda. Labetalool fluorestseerub aluselises lahuses ergastuslainepikkusel 334 nanomeetrit ja fluorestsentslainepikkusel 412 nanomeetrit ja võib seetõttu segada teatud fluorestseeruvate ainete, kaasa arvatud katehhoolamiinide, analüüse.

Labetalooli metaboliitide esinemine uriinis võib anda uriini katekolamiinide, metanefriini, normetanefriini ja vanillüülmandelhappe (VMA) analüüsides vääralt suurenenud tulemused, kui kasutatakse fluorimeetrilist või fotomeetrilist meetodit. Kui patsientidel kahtlustatakse feokromotsütoomi ning neid ravitakse labetalooli vesinikkloriidiga, tuleks katekolamiinide taseme määramiseks kasutada spetsiifilist meetodit, nt kõrgtundlikku vedelikkromatograafia analüüsi tahke faasi ekstraktsiooniga.

Labetalool vähendab metaiodobensüülguanidiini (MIBG) radioisotoopide sidumist. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik MIBG stsintigraafilise analüüsi tõlgendamisel. Labetalooli samaaegne manustamine adrenaliiniga võib põhjustada bradükardiat ja hüpertensiooni (vt lõik 4.4).

Kui labetalooli kasutatakse koos 1. rühma antiarütmikumide või kaltsiumi verapamiili-tüüpi antagonistidega, tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamisel koos 1. rühma antiarütmikumidega (nt disopüramiid ja kvinidiin) ja amiodarooniga (2. rühma antiarütmikum) suureneb müokardi depressiooni oht. Kasutamisel koos kaltsiumiioonide negatiivse inotroopse toimega antagonistidega (nt verapamiil, diltaseem) suureneb märgatavalt bradükardia ja hüpotensiooni oht, seda eriti halvenenud ventrikulaarse funktsiooni ja/või juhtehäiretega patsientidel. Kui patsient läheb kaltsiumiioonide antagonisti kasutamiselt üle beetablokaatorile või vastupidi, ei tohi uue intravenoosse raviga alustada enne, kui eelmise ravi katkestamisest on möödunud vähemalt 48 tundi.

Kaasnev ravi kaltsiumiioonide antagonistidega, mis on divesinikpüridiini derivaadid (nt nifedipiin), võib suurendada hüpotensiooni ohtu ning põhjustada latentse südamepuudulikkusega patsientidel häireid südame töös. Digitaalise glükosiidid koos beetablokaatoritega võivad suurendada atrioventrikulaarset juhteaega. Labetalool võib võimendada digoksiini toimet ventrikulaarse löögisageduse vähendamisel.

Beetablokaatorid (eriti mitteselektiivsed beetablokaatorid) võivad diabeedipatsientidel suurendada hüpoglükeemia ohtu ning varjata hüpoglükeemia sümptomeid, nt tahhükardiat ja treemorit, ning põhjustada viivitust veresuhkru taseme normaliseerumisel pärast insuliinipõhist hüpoglükeemiat. Vajalik võib olla suukaudsete diabeediravimite ja insuliini annuse kohandamine.

Beetablokaatoreid kasutavate patsientide üldanesteesia korral tuleb olla ettevaatlik. Beetablokaatorid vähendavad anesteesia ajal arütmiate ohtu, kuid võivad põhjustada reflektoorse tahhükardia

vähenemist ning suurendada anesteesia ajal hüpotensiooni ohtu. Anesteetikumina tuleb kasutada võimalikult madala astme negatiivse inotroopse toimega ainet. Südame funktsiooni tuleb hoolikalt jälgida ning uitnärvi mõju tugevnemisest tingitud bradükardiat tuleb korrigeerida atropiini intravenoosse manustamisega, 1–2 mg intravenoosselt (katkestada enne operatsiooni, vt lõik 4.2).

Nii beetablokaatoreid kui ka klonidiini kasutavate patsientide puhul tuleb beetablokaatori võtmine katkestada mitu päeva enne klonidiini võtmise lõpetamist. Selle eesmärk on vähendada võimaliku vastupidise toime tõttu tekkivat hüpertensiivset kriisi pärast klonidiini võtmise katkestamist. Ka klonidiinilt beetablokaatorile üle minnes on oluline lõpetada klonidiini võtmine järk-järgult ning alustada ravi beetablokaatoriga mitu päeva pärast klonidiini võtmise katkestamist.

Kaasnev ravi kolinesteraasi inhibiitoritega võib suurendada bradükardia ohtu.

Kaasnev ravi alfa-adrenergiliste ainetega võib suurendada vererõhu tõusu ohtu (nt fenüülpropanolamiin ja adrenaliin), kaasnev ravi beeta-adrenergiliste ainetega annab tulemuseks mõlema toime vähenemise (antidoodi efekt).

Ergotamiini derivaatide kaasnev kasutamine võib mõnedel patsientidel suurendada vasospastiliste reaktsioonide ohtu.

Labetalool suurendab imipramiini biosaadavust enam kui 50%, inhibeerides selle 2- hüdroksüleerumist. Labetalool kombinatsioonis imipramiiniga võib suurendada imipramiini ja tritsükliliste antidepressantide toimet. Tritsükliliste antidepressantide kaasnev kasutamine võib suurendada treemori esinemissagedust.

Labetalool võib suurendada lenduvate anesteetikumide hüpotensiivset toimet.

Nitraadid, antipsühhootilised ained (fentiasiini derivaadid, nt kloorpromasiin) ning teised antipsühhootilised ained ja antidepressandid võivad koos labetalooliga kasutamisel suurendada vererõhku alandavat toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Labetalooli toime kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

Rasedus Rasedustega omandatud kogemused näitavad, et labetalool ei suurenda tõenäoliselt kaasasündinud väärarengute riski. Loomkatsed ei näita reproduktiivtoksilisust. Samas on täheldatud embrüo-loote arengu suhtes toksilist toimet (vt lõik 5.3). Farmakoloogilise toime tõttu alfa- ja beeta- adrenoretseptorite blokaadile tuleb arvestada kõrvaltoimetega lootele ja vastsündinule, kui labetalooli kasutatakse raseduse hilisemas faasis (bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne depressioon, hüpoglükeemia). Beetablokaatorid võivad vähendada verevoolu emakas. Labetalooli tohib raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele.

Imetamine Labetalool eritub rinnapiima väikestes kogustes (u 0,004-0,07% ema annusest). Teatatud on rinnanibu valust ja rinnanibu Raynaud’ sündroomist (vt lõik 4.8). Labetalooli manustamisel imetavatele naistele tuleb olla ettevaatlik.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Teave puudub.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Labetalooli injektsioonide kasutamisel turuletulekujärgsete aruannete järgi kõige sagedamini esinenud soovimatud kõrvaltoimed on muu hulgas: südame paispuudulikkus, posturaalne hüpotensioon, ülitundlikkus, ravimipalavik, maksafunktsiooni näitajate tõus, ninakinnisus ja erektsioonihäired.

Kõrvaltoimete tabel Esinemissagedus on määratletud järgmist liigitust kasutades: Väga sage (1/10) Sage (1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100) Harv (1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000)

Trellimärgiga (#) tähistatud kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ning ilmnevad ravi esimestel nädalatel.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkus, ravimipalavik Südame häired Sage Südame paispuudulikkus

Vaskulaarsed häired Sage #Posturaalne hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere ja Sage #Ninakinnisus mediastiinumi häired Maksa ja sapiteede häired Sage Maksafunktsiooni näitajate tõus Reproduktiivse süsteemi ja Sage Erektsioonihäired rinnanäärme häired Teadmata Rinnanibu valu, rinnanibu Raynaud’ sündroom

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Immuunsüsteemi häired Teatatud ülitundlikkushäirete hulka kuuluvad lööve, kihelus, düspnoe ja väga harva ka ravimipalavik või angioödeem.

Vaskulaarsed häired Posturaalne hüpotensioon võib avalduda juhul, kui patsientidel lubatakse 3 h jooksul labetalooli injektsioonist alates püstiasendisse tõusta.

Maksa ja sapiteede häired Maksa ja sapiteede häirete nähud ja sümptomid on ravimi ärajätmisel tavaliselt pöörduvad.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud Eeldada võib sügavaid kardiovaskulaarseid toimeid, nt liigset asendipõhist hüpotensiooni ning vahel

bradükardiat. Pärast labetalooli suuremahulist suukaudset üleannustamist on teatatud oliguuriaga neerupuudulikkusest. Ühel juhul võis neerupuudulikkust suurendada vererõhu tõstmiseks kasutatud dopamiin.

Ravi Patsiendid tuleb asetada selili, jalad kõrgemale.

Vajadusel tuleb vereringe soodustamiseks manustada parenteraalset adrenergilist/antikolinenergilist ravi.

Hemodialüüs eemaldab vereringest alla 1% labetaloolvesinikkloriidist.

Edasine ravi vastavalt kliinilistele sümptomietele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: alfa- ja beetablokaatorid, ATC-kood: C07AG01.

Toimemehhanism Labetalool alandab vererõhku, blokeerides perifeerseid arteriolaarseid alfa-adrenoretseptoreid, vähendades sellega perifeerset vastupanu; kaasuv beetablokaad kaitseb südant reflektoorse sümpaatilise üliaktiivsuse eest, mis muidu tekiks.

Farmakodünaamilised toimed Südame väljutusmaht ei vähene märkimisväärselt ei puhkeseisundis ega ka pärast keskmise intensiivsusega füüsilist tegevust. Süstoolse vererõhu tõus füüsilise tegevuse järel on väiksem, kuid vastavad muutused diastoolses rõhus on üldiselt normaalsed. Eeldatavalt on hüpertensioonipatsientidel nendest toimetest kasu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Labetalool koosneb keemiliselt neljast stereoisomeerist, millel on erinevad farmakodünaamilised toimed. Jaotumine Ligikaudu 50% veres esinevast labetaloolist on seotud valguga. Loomkatsetes läbis aju-vere barjääri vaid ebaoluline kogus labetalooli. Labetalool läbib platsentabarjääri ning eritub rinnapiima.

Biotransformatsioon Labetalool metaboliseeritakse peamiselt konjugatsiooni teel inaktiivseteks glükuroniidseteks metaboliitideks.

Eritumine Glükuroniidsed metaboliidid erituvad nii uriini teel kui ka sapi teel väljaheitesse. Uriini ja sappi eritub muutumatul kujul alla 5% labetaloolist. Labetalooli plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.

Patsientide erirühmad

Maksakahjustus Labetalool läbib suukaudsel teel manustades olulise, kuid varieeruva presüsteemse metabolismi. Uuringus suukaudse labetalooliga, mis viidi läbi histoloogiliselt tõestatud tsirroosiga kümnel patsiendil, suurenes ekspositsioon neil patsientidel võrreldes tervete kontrollisikutega ligikaudu kolm korda. Patsientidevaheline varieeruvus oli suur nii patsientide kui ka kontrollrühma seas (u 2,5-

kordne). Maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks kasutada väiksemaid suukaudseid labetalooli annuseid (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kartsinogenees, mutagenees ja teratogenees In vitro ja in vivo katsetes ei leitud tõendeid mutageense potentsiaali kohta.

Labetalool ei olnud pikaajalistes hiirtel ja rottidel läbiviidud katsetes kartsinogeenne.

Rottidel ja küülikutel ei leitud inimestele soovitatud maksimaalsest annusest vastavalt 6 ja 4 korda suurematel suukaudsetel annustel teratogeensust.

Inimesele soovitatavale maksimaalsele annusele lähedaste annuste korral täheldati mõlemal liigil loote resorptsiooni sagenemist. Küülikutel läbi viidud labetalooli teratoloogiline uuring intravenoossete annustega, mis olid kuni 1,7 korda suuremad kui maksimaalne soovituslik inimestel kasutatav annus, ei andnud mingeid tõendeid ravimiga seotud lootekahjustustest.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Lahjendatud vesinikkloriidhape või naatriumhüdroksiid, süstevesi.

6.2 Sobimatus

Trandate injection süstelahus on kokkusobimatu 4,2% naatriumvesinikkarbonaadi süstelahusega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Valmislahus on kasutamiskõlblik kuni 24 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Läbipaistvast klaasist (tüüp I) ampullis on 20 ml süstelahust, karbis on 5 ampulli.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Trandate injection süstelahust võib kasutada koos järgnevate infusioonilahustega: 5% glükoosi-, 0,18% naatriumkloriidi- ja 4% glükoosi- või 0,3% kaaliumkloriidi- ja 5% glükoosi- ning kokku segatud naatriumlaktaadi lahusega.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1199625

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.04.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2025