Pakendi infoleht: Teave patsiendile

Upstaza 2,8 × 1011 vektorgenoomi / 0,5 ml infusioonilahuses

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Saate aidata, teatades kõigist teie või teie lapse võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõigu 4 lõpuosa.

Enne kui teile või teie lapsele ravimit manustatakse lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile või teie lapsele vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Upstaza ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Upstaza Upstaza on geeniteraapia ravim, mis sisaldab toimeainet eladokageeneksuparvovek.

Milleks Upstaza’t kasutatakse Upstaza’t kasutatakse selliste 18 kuu vanuste ja vanemate patsientide raviks, kellel on valgu aromaatse aminohapete dekarboksülaasi (AADC) puudulikkus. See valk on oluline teatud ainete tootmiseks, mida närvisüsteem vajab korralikult toimimiseks.

AADC puudulikkus on pärilik ja seda põhjustab mutatsioon (muutus) geenis, mis kontrollib AADC tootmist (nimetatakse ka dopa dekarboksülaasi ehk DDC-geeniks). Seisund takistab lapse närvisüsteemi arengut, mis tähendab, et lapsepõlves ei arene õigesti paljud keha funktsioonid, sealhulgas liikumine, söömine, hingamine, kõnelemine ja vaimsed võimed.

Kuidas Upstaza toimib Upstaza toimeaine eladokageeneksuparvovek on adeno-assotsieerunud viirus, mida on muudetud, et see sisaldaks õigesti toimivat DDC geeni koopiat. Upstaza’t manustatakse infusioonina (tilkadena) aju piirkonda, mida nimetatakse ladina keeles putameniks (läätstuuma külgmine osa), kus toodetakse AADC-d. Adeno-assotsieerunud viirus võimaldab DDC geenil liikuda ajurakkudesse. Nii võimaldab Upstaza rakkudel toota AADC-d, et keha saaks seejärel valmistada närvisüsteemi jaoks vajalikke aineid. Geeni edastamiseks kasutatav adeno-assotsieerunud viirus ei põhjusta inimestel haigust.

2. Mida on vaja teada enne Upstaza kasutamist teil või teie lapsel

Upstaza’t ei tohi teile või teie lapsele manustada järgmistel juhtudel:

• kui teie või teie laps olete eladokageeneksuparvoveki või mis tahes teiste koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Esineda võib kergeid või mõõdukaid kontrollimatuid tõmblevaid liigutusi (nimetatakse ka düskineesiaks) või unehäireid (unetus); need võivad halveneda 1 kuu jooksul pärast ravi Upstaza’ga ja kesta mitu kuud pärast seda. Teie lapse arst otsustab, kas teie või teie laps vajate nende häirete ravi.
• Arst jälgib teid või teie last Upstazaga ravimisel tekkivate tüsistuste, nagu aju ümbritseva vedeliku leke, meningiit või entsefaliit, suhtes.
• Operatsioonile järgnevatel päevadel jälgib arst teid või teie last operatsiooni, haiguse ja üldanesteesia võimalike tüsistuste suhtes. Mõned haigussümptomid võivad selle aja jooksul ägeneda.
• Mõned AADC-puudulikkuse konkreetsed sümptomid võivad jätkuda pärast ravi, näiteks mõju meeleolule, higistamisele ja kehatemperatuurile.
• Pärast ravi võib mõni ravim sattuda teie või teie lapse kehavedelikku (nt pisarad, veri, ninasekreedid ja liikvor); seda nimetatakse edasikandumiseks. Teie või teie laps ja lapse hooldaja (eriti kui on rase, imetab või pärsitud immuunsüsteemiga) peate kandma kindaid ning enne äraviskamist asetama kasutatud sidemed ja muud pisarate ja ninasekreediga jäätmed suletud kottidesse. Järgige neid ettevaatusabinõusid 14 päeva jooksul.
• Pärast ravi Upstaza’ga ei tohi teie või teie laps loovutada doonorina verd, organeid, kudesid ega rakke. Seda seetõttu, et Upstaza on geeniteraapia ravim.

Lapsed ja noorukid Upstaza kasutamist alla 18 kuu vanustel lastel ei ole uuritud. Kogemused üle 12-aastaste lastega on piiratud.

Muud ravimid ja Upstaza Teatage oma arstile, kui teie võtate või teie laps võtab, olete/on hiljuti võtnud või kavatsete/kavatseb võtta mis tahes muid ravimeid.

Teie arst kinnitab, kas teie või teie laps võite/võib saada vaktsineerimisi nagu tavaliselt või on vaja vaktsineerimiskava kohandada.

Rasedus ja imetamine ja viljakus

Selle ravimi mõju rasedusele ja sündimata lapsele ei ole teada.

Upstaza kasutamist imetavatel naistel ei ole uuritud.

Upstaza toime kohta meeste või naiste fertiilsusele andmed puuduvad.

Upstaza sisaldab naatriumi ja kaaliumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol kaaliumi (39 mg) annuses, see tähendab põhimõtteliselt „kaaliumivaba“.

3. Kuidas Upstaza’t teile või teie lapsele manustatakse

• Upstaza’t tohivad teile või teie lapsele operatsioonisaalis manustada ajuoperatsioonide kogemusega neurokirurgid.

• Upstaza’t manustatakse anesteetikumi all. Neurokirurg räägib teile anesteesiast ja sellest, kuidas seda manustatakse.
• Enne Upstaza manustamist teeb neurokirurg kaks väikest auku teie või teie lapse pealuusse, ühe kummalegi küljele.
• Seejärel infundeeritakse Upstaza’t nende aukude kaudu teie või teie lapse aju nelja kohta, piirkonda nimega putamen.
• Pärast infusiooni suletakse need kaks auku ja teile või teie lapsele tehakse aju skaneerimine.
• Teie või teie laps peate/peab mõneks päevaks haigla lähedusse või haiglasse jääma, et võimaldada paranemise jälgimist ja kontrollida operatsiooni või anesteesiaga seotud kõrvaltoimete esinemist.
• Arst kutsub teid või teie last haiglasse kaks korda, üks kord umbes 1 nädal pärast operatsiooni, seejärel 3 nädalat pärast operatsiooni, et jätkata taastumise järelkontrolli ja kontrollida operatsioonist ja ravist tingitud kõrvaltoimete esinemist.

Kui teile või teie lapsele manustatakse Upstaza’t rohkem kui ette nähtud Kuna seda ravimit manustab teile või teie lapsele arst, on ebatõenäoline, et teile või teie lapsele antakse liiga palju ravimit. Kui see juhtub, ravib arst sümptomeid vastavalt vajadusele. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Upstaza’ga võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Unetus (unehäired)
• Düskineesia (kontrollimatud tõmblevad liigutused)

Sage (võib esineda kuni ühel inimesel 10-st)

• Toitmisraskused
• Ärrituvus
• Suurenenud süljevool

Upstaza manustamiseks tehtud operatsiooniga võivad kaasneda järgmised kõrvaltoimed.

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Punaste vereliblede madal sisaldus (aneemia)
• Aju ümbritseva vedeliku (tserebrospinaalvedeliku) leke (võimalikeks sümptomiteks on peavalu,

iiveldus ja oksendamine, kaelavalu või jäikus, kuulmise muutus, tasakaalutustunne, pearinglus või peapööritustunne)

Järgmised kõrvaltoimed võivad esineda 2 nädala jooksul pärast Upstaza manustamise operatsiooni ja võivad olla tingitud anesteesiast või operatsioonijärgsetest mõjudest.

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st)

• Kopsupõletik
• Vere madal kaaliumisisaldus
• Ärrituvus
• Hüpotensioon (madal vererõhk)
• Seedetrakti verejooks, kõhulahtisus
• Lamatise haavand
• Palavik
• Ebatavaline hingamisheli

Sage (võib esineda kuni ühel inimesel 10-st)

• Mao-peensoolepõletik
• Düskineesia (kontrollimatud tõmblevad liigutused)
• Tsüanoos (naha sinakas värvus, mida põhjustab hapnikuvaegus veres)
• Hüpovoleemiline šokk (raske vere või kehavedelike kaotus)
• Hingamispuudulikkus
• Suuhaavandid
• Mähkmelööve, lööve
• Hüpotermia (madal kehatemperatuur)
• Hamba väljatõmbamine

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil või teie lapsel tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Upstaza’t säilitatakse

Järgmine teave on mõeldud ainult arstidele.

Upstaza’t säilitatakse haiglas. Säilitada ja transportida sügavkülmutatuna temperatuuril ≤ -65 ºC. Enne kasutamist sulatada ja pärast sulatamist tuleb ära kasutada 6 tunni jooksul. Uuesti ei tohi sügavkülmutada. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni/EXP“.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Upstaza sisaldab

• Toimeaine on eladokageeneksuparvovek. Iga 0,5 ml lahust sisaldab 2,8 x 1011

eladokageeneksuparvoveki vektorgenoome.

Teised koostisosad on kaaliumkloriid, naatriumkloriid, kaaliumdivesinikfosfaat, dinaatriumvesinikfosfaat, poloksameer 188, süstevesi (vt lõik 2 „Upstaza sisaldab naatriumi ja kaaliumi“).

Kuidas Upstaza välja näeb ja pakendi sisu Upstaza on selge kuni kergelt läbipaistmatu, värvitu kuni õrnalt valkjas infusioonilahus, mis tarnitakse läbipaistvas klaasist viaalis.

Iga karp sisaldab 1 viaali.

Müügiloa hoidja PTC Therapeutics International Limited 70 Sir John Rogerson's Quay Dublin 2 Iirimaa

Tootja Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD Iirimaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Tel: +33(0)1 76 70 10 01 PTC Therapeutics International Ltd. (Iirimaa) See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. +353 (0)1 447 5165 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajadusel ajakohastatakse seda infolehte.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. See infoleht on kõigis ELi/EMP keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Upstaza ettevalmistamise, manustamise, juhusliku kokkupuute korral rakendatavate meetmete ja hävitamise juhised

Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks. Seda ravimit tohib infundeerida ainult koos SmartFlow ventrikulaarse kanüüliga.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

See ravim sisaldab geneetiliselt muundatud viirust. Eladokageeneksuparvoveki ja lahusega kokkupuutuvate materjalide (tahked ja vedelad jäätmed) käsitlemisel tuleb ettevalmistamise, manustamise ja hävitamise ajal kanda isikukaitsevahendeid (sh kitlit, kaitseprille, maski ja kindaid).

Ülessulatamine haigla apteegis

• Upstaza tarnitakse apteeki sügavkülmutatult ja seda tuleb hoida kuni kasutamiseks ettevalmistamiseni välispakendis temperatuuril ≤ –65 ºC.
• Upstaza’t tuleb käsitseda aseptiliselt steriilsetes tingimustes.
• Laske Upstaza sügavkülmutatud viaalil toatemperatuuril püstises asendis sulada seni, kuni selle sisu on täielikult üles sulanud. Pöörake viaali õrnalt ligikaudu 3 korda ümber; ÄRGE loksutage.
• Kontrollige Upstaza’t pärast segamist. Kui märkate osakesi, hägusust või värvuse muutust, ärge toodet kasutage.

Manustamiseelne ettevalmistamine

• Toimetage viaal, süstal, nõel, süstla kork, steriilsed kotid või steriilsed pakendid kohale vastavalt haigla protseduurile ülekandmiseks ja täidetud süstla kasutamiseks plaanitud kirurgilises komplektis ning märgistage see bioloogilise ohutuse kapi (Biological Safety Cabinet, BSC) jaoks vastavalt. Kandke steriilseid kindaid ja muid isikukaitsevahendeid (sh kitlit, kaitseprille, maski ja kindaid), nagu on ette nähtud bioloogilist ohutust tagavas tavalises protseduuris.

• Avage 1 ml või 5 ml süstal [1 ml või 5 ml polüpropüleenist süstlad lateksivaba elastomeerist kolviga, mida on määritud meditsiinilise silikoonõliga] ja märgistage tootega täidetud süstlana vastavalt apteegi protseduurile ja kohalikele eeskirjadele.
• Kinnitage 18 või 19 G filtrinõel [18 G või 19 G, 1,5-tolline, roostevabast terasest, 5 μm filtrinõelad] süstla külge.
• Tõmmake kogu Upstaza viaali maht süstlasse. Pöörake viaal ja süstal ümber ja natuke tõmmake või keerake nõela vastavalt vajadusele, et tagada toote maksimaalne väljatõmbamine.
• Tõmmake süstlasse õhku, et nõel saaks tootest tühjaks. Eemaldage nõel ettevaatlikult 1 ml või 5 ml Upstaza’t sisaldavalt süstlalt. Eemaldage süstlast õhk, kuni selles ei ole õhumulle, ja seejärel sulgege süstla korgiga.
• Mähkige süstal ühte steriilsesse kilekotti (või mitmesse kotti, vastavalt haigla standardprotseduurile) ja asetage see sobivasse sekundaarsesse konteinerisse (nt kõva plastjahuti), et viia see toatemperatuuril operatsioonisaali. Süstla kasutamist (st süstla ühendamist süstlapumbaga ja kanüüli eeltäitmist) tuleb alustada 6 tunni jooksul alates toote ülessulatamisest.

Manustamine operatsioonisaalis

• Ühendage Upstaza’t sisaldav süstal tihedalt SmartFlow ventrikulaarse kanüüliga.
• Paigaldage Upstaza süstal süstla infusioonipumpa, mis ühildub 1 ml või 5 ml süstlaga. Pumbake Upstaza infusioonipumbaga kiirusel 0,003 ml/min kuni esimese Upstaza tilga nõela otsast nähtavale ilmumiseni. Peatuge ja oodake, kuni olete infusiooniks valmis.

Ravimpreparaadi hävitamisel või juhuslikul kokkupuutel tuleb rakendada ettevaatusabinõusid

• Vältida tuleb juhuslikku kokkupuudet eladokageeneksuparvovekiga, sealhulgas kokkupuudet naha, silmade ja limaskestadega.
• Nahale sattumisel tuleb kahjustatud piirkonda põhjalikult seebi ja veega puhastada vähemalt 5 minutit. Silma sattumisel tuleb vastavat piirkonda põhjalikult veega loputada vähemalt 5 minutit.
• Nõelatorkevigastuse korral tuleb kahjustatud piirkonda põhjalikult puhastada seebi ja veega ja/või desinfitseerimisvahendiga.
• Kasutamata eladokageeneksuparvovek või jäätmematerjalid tuleb ära visata vastavalt kohalikele ravimijäätmete käitlemise juhistele. Võimalikud lekked tuleb ära pühkida imava marliga ja desinfitseerida pleegiti lahusega ja seejärel alkoholiga immutatud lappidega.
• Pärast manustamist loetakse ülekandumise riski madalaks. Soovitatav on, et hooldajad ja patsiendi pereliikmed järgiksid 14 päeva pärast eladokageeneksuparvoveki manustamist patsiendi kehavedelike ja jäätmete käsitsemisel nõuetekohaseid ettevaatusabinõusid (vt ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.4).

Annustamine

Ravi tuleb teha keskuses, mis on spetsialiseerunud stereotaktilisele neurokirurgiale ja kvalifitseeritud neurokirurg peab seda teostama kontrollitud aseptilistes tingimustes.

Patsiendid saavad koguannuse 1,8 × 1011 vg, mis manustatakse nelja 0,08 ml (0,45 × 1011 vg) infusioonina (kaks kummagi putameni kohta). Annustamine on sama kõigi selle näidustusega patsientide puhul.

Manustamisviis

Intraputaminaalne.

Pärast operatsiooni võib Upstaza manustamine põhjustada tserebrospinaalvedeliku lekke. Pärast manustamist tuleb hoolikalt jälgida Upstaza’t saavaid patsiente.

Neurokirurgiline manustamine

Upstaza on ühekordselt kasutatav viaal, mida manustatakse kahepoolse intraputaminaalse infusioonina mõlema putameni kahte kohta ühe kirurgilise sekkumise ajal. Võrdsete mahtudega neli eraldi infusiooni tehakse parempoolsele anterioorsele putamenile, paremale posterioorsele putamenile, vasemale anterioorsele putamenile ja vasakule posterioorsele putamenile. Upstaza manustamiseks järgige alltoodud samme:

• Sihtinfusioonikohad on määratletud standardse stereotaktilise neurokirurgilise tava kohaselt. Upstaza’t manustatakse kahepoolse infusioonina (2 infusiooni putameni kohta) koljusisese kanüüliga. Iga trajektoori 4 viimast sihtmärki tuleb määratleda kui 2 mm dorsaalselt (ülalpool) anterioorsete ja posterioorsete sihtpunktide suhtes keskpunkti läbival horisontaalsel tasandil (joonis 1).

Joonis 1 Infusioonikohtade neli sihtpunkti

• Pärast stereotaktilise ühituse lõpetamist tuleb koljule märkida sisestuskoht. Tuleb teostada kirurgiline juurdepääs läbi koljuluu ja kõvakesta.

• Kasutades stereotaktilisi tööriistu asetatakse infusioonikanüül vastavalt kavandatud trajektooridele putamenil määratud kohta. Pange tähele, et infusioonikanüül paigutatakse ja infusioon teostatakse kummagi putameni jaoks eraldi.

• Upstaza’t infundeeritakse kiirusel 0,003 ml/min kummagi putameni 2 sihtpunktis; ühte putameni kohta infundeeritakse 0,08 ml Upstaza’t , mis annab 4 infusiooni kogumahuga 0,320 ml (või 1,8 × 1011vg).

• Alustades esimesest sihtkohast, sisestatakse kanüül läbi puuriaugu putamenisse ja tõmmatakse seejärel aeglaselt tagasi, jaotades 0,08 ml Upstaza’t üle kavandatud trajektoori, et optimeerida jaotumist üle kogu putameni.

• Pärast esimest infusiooni tõmmatakse kanüül välja ja sisestatakse seejärel uuesti järgmisse sihtpunkti, korrates sama protseduuri ülejäänud 3 sihtpunkti puhul (iga putameni anterioorne ja posterioorne osa).

• Pärast standardseid neurokirurgilisi sulgemisprotseduure tehakse patsiendile operatsioonijärgsete komplikatsioonide (nt veritsus) välistamiseks operatsioonijärgne aju piltuuring (magnetresonantsuuring (MRT) või kompuutertomograafia (KT) uuring).
• Patsient peab pärast protseduuri viibima vähemalt 48 tundi haigla läheduses, kus protseduur

tehti. Raviarsti otsusel võib patsientpärast protseduuri koju naasta. Ravijärgset hooldust peab juhtima suunav neurokirurg ja suunav neuroloog. Patsiendile tuleb teha esimene järelkontroll 7 päeva pärast operatsiooni, et veenduda tüsistuste puudumises. Teine järelkontrolli visiit peab

toimuma 2 nädalat hiljem (s.t 3 nädalat pärast operatsiooni), et jälgida operatsioonijärgset taastumist ja kõrvaltoimete esinemist.

• Patsientidele pakutakse registreerumist registrisse, et täiendavalt hinnata ravi pikaajalist ohutust

ja efektiivsust kliinilise praktika tavatingimustes.