ATC Kood: A05AA02

Toimeaine: ursodeoksükoolhape

Tootja: AS Grindeks

Artikli sisukord

Näidustus: Kolesteroolsapikivide lahustamine patsientidel: - kellel on üks või enam röntgenkontrastset (röntgennegatiivsed) sapikivi, eelistatavalt diameetriga mitte üle 2 cm, ja sapipõis funktsioneerib normaalselt; - kes keelduvad kirurgilisest sekkumisest või kellel on kirurgilised protseduurid vastunäidustatud; - kellel kaksteistsõrmiksoole drenaažiga saadud sapi keemilisel analüüsil on näidatud kolesterooli üleküllastust. - täiendava ravimina enne ja pärast sapikivide purustamist ultraheli abil (litotripsia). Primaarne biliaarne kolangiit (ehk primaarne biliaarne tsirroos). Lapsed Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6 18-aastastel lastel ja noorukitel.

kõvakapsel (250mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Ursogrix ja milleks seda kasutatakse

See ravim sisaldab ursodeoksükoolhapet – looduslikku sapphapet, mida esineb väikeses koguses inimese sapis.

Ursogrix’i kasutatakse:

Kolesteroolsapikivide lahustamiseks patsientidel: kellel on üks või enam mittekontrastset (röntgennegatiivset) sapikivi, eelistatavalt diameetriga mitte üle 2 cm, normaalselt funktsioneeriva sapipõie puhul; kellele ei sobi kirurgiline sekkumine; kellel on kolesterooli supersaturatsioon tuvastatud sapi laboratoorse uuringuga; enne ja pärast sapikivide purustamist ultrahelilainega (litotripsia).
Seisundi raviks, kus sapijuhad maksas on kahjustunud, tekitades sapipaisu, mis võib põhjustada maksa armistumist. Maks ei tohi olla niivõrd kahjustunud, et selle toimimine oleks häirunud. Seda seisundit nimetatakse primaarseks biliaarseks kolangiidiks (PBC ehk primaarne biliaarne tsirroos).
Tsüstilise fibroosiga (mukovistsidoosiga) seotud maksahaiguse raviks 6…18-aastastel lastel ja noorukitel.

2. Mida on vaja teada enne Ursogrix’i võtmist

Ursogrix’i ei tohi võtta

kui olete ursodeoksükoolhappe või sapphapete või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on äge sapipõie või sapiteede põletik;
kui teil on sapiteede sulgus (ühissapijuha või sapipõiejuha oklusioon);
kui teil on ülakõhus sagedased krambilaadsed valud (sapikoolikud);
kui teie arst on teile öelnud, et teil on kaltsifitseerunud sapikivid;
kui teie sapipõie kokkutõmbumine (kontraktiilsus) on häirunud;
kui te olete laps, kellel on sapijuhade sulgus (biliaarne atreesia) ja kelle sapivoolus on isegi pärast operatsiooni väga nõrk.

Palun küsige oma arstilt ülaltoodud seisundite kohta. Te peaksite küsima ka siis, kui teil on varem esinenud mõni nimetatud seisunditest või kui te ei ole kindel, kas teil on neid olnud.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Ursogrix’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Seda ravimit tohib kasutada ainult meditsiinilise järelevalve tingimustes. Ravi esimese 3 kuu jooksul peab teie arst jälgima teie maksafunktsiooni näitajaid regulaarselt iga nelja nädala järel, seejärel iga 3 kuu järel.

Kui te võtate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peab teie arst 6…10 kuud pärast ravi algust tegema sapipõie uuringu.

Kui te olete naine ja võtate seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peate kasutama tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest hormonaalsed rasestumisvastased vahendid („pillid“) võivad soodustada sapikivide teket.

Kui te võtate seda ravimit PBC raviks, võivad harvadel juhtudel ravi alguses sümptomid (nt sügelus) halveneda. Sellisel juhul peate pidama nõu oma arstiga annuse vähendamise üle.

Kõhulahtisuse tekkimisel rääkige sellest oma arstile, sest sel juhul võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine või Ursogrix’iga ravi lõpetamine.

Lapsed Ursogrix 250 mg kõvakapslite kasutamiseks ei ole vanuselisi piiranguid, välja arvatud tsüstilise fibroosi korral (vanuses 6...18 aastat).

Muud ravimid ja Ursogrix Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Ravimi toime võib muutuda (koostoimed): Ursogrix’i toime võib väheneda kasutamisel koos järgmiste ravimitega:

kolestüramiin ja kolestipool (ravimid, mida kasutatakse rasvade sisalduse vähendamiseks veres) või alumiiniumvesinikoksiidi või smektiiti (alumiiniumoksiid) sisaldavad antatsiidid (maohapet siduvad preparaadid). Kui te võtate ühte nimetatud toimeainet sisaldavat preparaati, tuleb jälgida, et manustamine toimuks intervalliga vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursogrix’i manustamist.

Järgmiste ravimite toime võib väheneda kasutamisel koos Ursogrix’iga:

tsiprofloksatsiin, dapsoon (antibiootikumid), nitrendipiin (ravim, mida kasutatakse kõrgvererõhutõve ravis) ja teised samal viisil erituvad ravimid: teie arst võib pidada vajalikuks muuta nende ravimite annuseid.

Järgmiste ravimite toime võib muutuda kasutamisel koos Ursogrix’iga:

tsüklosporiin (ravim, mis vähendab immuunsüsteemi aktiivsust). Kui te saate ravi tsüklosporiiniga, kontrollib arst tsüklosporiini sisaldust teie veres. Vajadusel arst kohandab ravimi annust;
rosuvastatiin (ravim, mida kasutatakse vere kõrge lipiidide sisalduse korral).

Kui te võtate Ursogrix’i sapikivide lahustamiseks, teavitage palun oma arsti sellest, kui võtate östrogeene sisaldavaid ravimeid (nt „pillid“) või vere kolesteroolisisaldust langetavaid ravimeid, nt klofibraat. Need ravimid võivad soodustada sapikivide teket, mis on vastupidine Ursogrix’i toimele lahustada sapikive.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ursodeoksükoolhappe kasutamise kohta rasedatel naistel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Raseduse ajal ei tohi Ursogrix’i kasutada, välja arvatud juhul, kui teie arst peab seda hädavajalikuks. Loomkatsetest järeldub, et ursodeoksükoolhappe kasutamine raseduse ajal võib kahjustada sündimata lapse arengut.

Fertiilses eas naised Isegi kui te ei ole rase, peaksite te rasestumise võimalust siiski oma arstiga arutama. Viljastumisvõimelises eas naised võivad saada seda ravi vaid juhul, kui nad kasutavad usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Soovitatakse kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid („pillid“). Kui te võtate Ursogrix’i sapikivide lahustamiseks, peate kasutama tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, kuna hormonaalsed suukaudsed rasestumisvastased ravimid võivad soodustada sapikivide teket.

Enne ravi alustamist kontrollib teie arst, et te ei ole rase.

Imetamine On ainult üksikud dokumenteeritud juhtumid ursodeoksükoolhappe kasutamisest imetamise ajal. Ursodeoksükoolhappe sisaldus rinnapiimas on väga madal. Seetõttu on kõrvaltoimete esinemine rinnaga toidetavatel imikutel ebatõenäoline.

Viljakus/võime sünnitada Loomkatsed ei ole näidanud selle ravimi mõju viljakusele/võimele sünnitada. Puuduvad andmed, mis näitaksid selle ravimi toimet inimese viljakusele/rasedusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Spetsiaalsed ettevaatusabinõud ei ole vajalikud.

3. Kuidas Ursogrix’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Sapikivide lahustamiseks (üksi või kombineerituna litotripsiaga)

Annustamine Soovituslik annus on 2...4 kapslit Ursogrix’i (8...10 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta), mis tuleb võtta koos toiduga järgnevalt:

ööpäevane annus 2 kapslit: mõlemad kapslid õhtul koos toiduga;
ööpäevane annus 3 kapslit: 1 kapsel hommikul ja 2 õhtul;
ööpäevane annus 4 kapslit: 2 kapslit hommikul ja 2 õhtul;

võtke ööpäevane annus 2...4 kapslit õhtul enne magamaminekut.

Manustamisviis Neelake kapslid alla tervelt koos vähese koguse vee või muu vedelikuga. Võtke kapsleid regulaarselt.

Ravi kestus Tavaliselt lahustuvad sapikivid 6…24 kuuga. Ravi kestus sõltub sapikivide suurusest ravi alguses. Juhul, kui sapikivide mõõtmed ei ole 12 kuu jooksul vähenenud, tuleb ravi lõpetada. Iga 6 kuu järel peab arst kontrollima ravi edukust. Igal sellisel järelkontrollil tuleb kontrollida, ega kivid ei ole vahepeal kaltsifitseerunud (lubjastunud). Kui see on juhtunud, lõpetab teie arst ravi.

Isegi kui teie sümptomid on kadunud, tuleb ravi jätkata: ravi katkestamisel suureneb ravikuuri kogupikkus. Pärast sapikivide lahustumist tuleb ravi jätkata veel 3...4 kuud.

Primaarse biliaarse kolangiidi ravi (sapijuhade krooniline põletik) Annustamine I...III staadium Ööpäevane annus sõltub kehakaalust. Ravi esimese 3 kuu jooksul tuleb Ursogrix’i võtta nii hommikul, lõuna ajal kui ka õhtul. Maksafunktsiooni näitajate paranedes võib ööpäevase annuse võtta ühe korraga õhtul.

Kehakaal (kg) 47…62 1 1 1 3 63…78 1 1 2 4 79…93 1 2 2 5 94…109 2 2 2 6 Üle 110 2 2 3 7 IV staadium Ravi algul tuleb võtta 2 kuni 3 Ursogrix’i kapslit ööpäevas koos toiduga:

ööpäevane annus 2 kapslit: 1 kapsel hommikul ja 1 õhtul;
ööpäevane annus 3 kapslit: 1 kapsel hommikul ja 2 õhtul;

Hea ravivastuse korral sellele annusele (vereanalüüside ja/või teie arsti otsustusel) määrab teie arst suurema annuse (nii nagu I...III staadiumi ravis). Manustamisviis Neelake kapslid alla tervelt koos vähese koguse vee või muu vedelikuga. Võtke kapsleid regulaarselt.

Ravi kestus Ursogrix’i kasutamisel primaarse biliaarse kolangiidi korral ei ole ajalisi piiranguid.

Märkus Kui teil on primaarne biliaarne kolangiit, võivad ravi alguses teie haiguse sümptomid, nt sügelus, halveneda. Seda esineb ainult harvadel juhtudel. Niisugusel juhul tuleb ravi jätkata Ursogrix’i vähendatud annusega. Seejärel suurendab teie arst ööpäevast annust järk-järgult iga nädal kuni jõutakse uuesti ettenähtud annuseni.

Kasutamine tsüstilise fibroosiga seotud maksahaiguse raviks lastel ja noorukitel (6…18- aastased)

Annustamine Soovituslik ööpäevane annus on 20 mg kg kehakaalu kohta, jagatuna 2…3 annuseks. Vajadusel võib teie arst annust suurendada kuni 30 mg kg kehakaalu kohta.

Kehakaal (kg) Ööpäevane annus Ursogrix 250 mg kõvakapslid 20...29 17...25 1 -- 1 30...39 19...25 1 1 1 40...49 20...25 1 1 2 50...59 21...25 1 2 2 60...69 22...25 2 2 2 70...79 22...25 2 2 3

80...89 22...25 2 3 3 90...99 23...25 3 3 3 100-109 23...25 3 3 4 > 110 3 4 4

Manustamisviis Neelake kapslid alla tervelt koos vähese koguse vee või muu vedelikuga. Võtke kapsleid regulaarselt. Kui teil on raskusi kapsli allaneelamisega või teie kehakaal on alla 47 kg, on saadaval ursodeoksükoolhappe teised ravimvormid.

Kui teil on tunne, et Ursogrix’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Ursogrix’i rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise tulemusena võib tekkida kõhulahtisus. Palun informeerige kohe oma arsti, kui teil on püsiv kõhulahtisus. Kõhulahtisuse korral jooge piisavalt vedelikke, et taastada kaotatud vedelik ja soolade (elektrolüütide) tasakaal.

Kui te unustate Ursogrix’i võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake ravi määratud annusega.

Kui te lõpetate Ursogrix’i võtmise Pidage alati nõu oma arstiga enne, kui otsustate katkestada või varem lõpetada ravi Ursogrix’iga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sage (esineb vähem kui 1 patsiendil 10-st):

pehme, vedel väljaheide või kõhulahtisus.

Väga harv (esineb vähem kui 1 patsiendil 10 000-st):

primaarse biliaarse kolangiidi ravi ajal: tugev valu paremal ülakõhus, maksatsirroosi raske süvenemine, mis osaliselt taandub pärast ravi lõppu;
sapikivide lubjastumine (kaltsifitseerumine);
nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Ursogrix’i säilitada

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Ursogrix sisaldab

Toimeaine on ursodeoksükoolhape. Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg ursodeoksükoolhapet.
Teised koostisosad on: maisitärklis, ränidioksiid (E 551), magneesiumstearaat (E 470B); kõva želatiinkapsel (kapslikeha ja -kaane koostis): titaandioksiid (E 171), želatiin (E 441).

Kuidas Ursogrix välja näeb ja pakendi sisu Valged želatiinist kõvakapslid, suurus 0, ligikaudu 21,7 mm x 7,64 mm. Kapsli sisu – valge või peaaegu valge pulber.

Kapslid on PVC/alumiinium blisterpakendis. Blistris on 10 kapslit. 5, 6 või10 blistrit (50, 60 või 100 kapslit) kartongkarbis.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja AS GRINDEKS. Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057 Läti

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: AS Grindeks Eesti filiaal Tondi 33, 11316 Tallinn Tel. +372 6120224 Faks: +372 6120331

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Austria Ursogrix 250 mg Hartkapseln Belgia URSOGRIX 250 mg harde capsules Bulgaaria Ursogrix 250 mg hard capsules Tšehhi URSOGRIX Horvaatia URSOGRIX 250 mg tvrde kapsule Taani Ursogrix Eesti URSOGRIX Prantsusmaa ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE GRINDEKS 250 mg, gélule Saksamaa Ursogrix 250 mg Hartkapseln Kreeka Ursogrix 250 mg Σκληρά καψάκια Ungari Urzodezoxikólsav Grindeks 250 mg kemény kapszula Iirimaa Ursogrix 250 mg hard capsules Läti URSOGRIX 250 mg cietās kapsulas Leedu URSOGRIX 250 mg kietosios kapsulės Holland GRINTEROL 250 mg harde capsules Norra URSOGRIX 250 mg harde kapsler Poola URSOXYN Portugal GRINTEROL 250 mg cápsulas duras Rumeenia Ursogrix 250 mg capsule

Slovakkia Ursogrix 250 mg tvrdé kapsuly Hispaania Ácido Ursodesoxicólico Grindeks 250 mg cápsulas duras Rootsi Ursogrix 250 mg hårda kapslar Ühendkuningriik Ursodeoxycholic Acid 250 mg Capsules, hard

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ursogrix, 250 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kõvakapsel sisaldab 250 mg ursodeoksükoolhapet. INN. Acidum ursodeoxycholicum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Valged želatiinist kõvakapslid (suurus 0), ligikaudu 21,7 mm x 7,64 mm. Kapsli sisu – valge või peaaegu valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kolesteroolsapikivide lahustamine patsientidel:
kellel on üks või enam mittekontrastset (röntgennegatiivset) sapikivi, eelistatavalt diameetriga mitte üle 2 cm, ja sapipõis funktsioneerib normaalselt;
kes keelduvad kirurgilisest sekkumisest või kellel on kirurgilised protseduurid vastunäidustatud;
kellel kaksteistsõrmiksoole drenaažiga saadud sapi keemilisel analüüsil on näidatud kolesterooli üleküllastust.
täiendava ravimina enne ja pärast sapikivide purustamist ultraheli abil (litotripsia).
Primaarne biliaarne kolangiit (ehk primaarne biliaarne tsirroos).

Lapsed Tsüstilise fibroosiga seotud hepatobiliaarsed häired 6…18-aastastel lastel ja noorukitel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Sapikivide lahustamine (üksi või kombineerituna litotripsiaga).

Soovituslik ööpäevane annus on 8...10 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta, s.t. 2...4 kapslit, mis tuleb võtta koos toiduga järgnevalt:

ööpäevane annus 2 kapslit: mõlemad kapslid õhtul koos toiduga;
ööpäevane annus 3 kapslit: 1 kapsel hommikul ja 2 õhtul;
ööpäevane annus 4 kapslit: 2 kapslit hommikul ja 2 õhtul;

võtke ööpäevane annus 2...4 kapslit õhtul enne magamaminekut.

Lahustamisprotsess selle ravimiga kestab, sõltuvalt kivide algsest suurusest, 6 kuud kuni 2 aastat. Ravitoime õigeks hindamiseks on ravi alguses vajalik määrata olemasolevate kivide suurus ja seejärel kontrollida neid regulaarselt, näiteks iga 3…4 kuu tagant röntgenülesvõtte abil ja/või ultraheli uuringutega.

Patsientidel, kellel kivide suurus määratud annuse manustamisel ei ole pärast 6-kuulist ravi vähenenud, on soovitatav määrata kaksteistsõrmiksoole drenaažiga sapiteede litogeenne indeks. Kui sapi indeks on > 1,0, ei ole soodne ravitoime tõenäoline ja on parem kaaluda teisi sapikivide raviviise. Ravi tuleb jätkata 3…4 kuud pärast seda, kui ultraheliga on kinnitatud sapikivide täielik lagunemine. Ravi lõpetamine Ravi lõpetamine 3...4 nädalaga viib sapi supersaturatsiooni taastumisele ja pikendab ravikuuri kogupikkust. Ravi katkestamine kohe pärast sapikivide lahustumist võib lõppeda nende taastekkega.

Primaarse biliaarse kolangiidi ravi

I...III staadium

Ööpäevane annus sõltub kehakaalust ja võib olla 12...16 mg ursodeoksükoolhapet kg kehakaalu kohta (3…7 kapslit). Ravi esimese 3 kuu jooksul tuleb seda ravimit võtta jagatud annustena päeva jooksul. Maksafunktsiooni näitajate paranedes võib ööpäevase annuse võtta ühe korraga õhtul.

Kehakaal (kg) Ööpäevane annus Kapslid 47…62 12…16 1 1 1 3 63…78 13…16 1 1 2 4 79…93 13…16 1 2 2 5 94…109 14…16 2 2 2 6

Üle 110 2 2 3 7

IV staadium Koos seerumi suurenenud bilirubiinisisaldusega (> 40 μg/l, konjugeeritud) tuleb esialgu anda ainult pool tavalisest annusest (vt staadiumid I…III; ursodeoksükoolhapet 6…8 mg kilogrammi kehamassi kohta ööpäevas, vastab ligikaudu 2…3 kapslile).

Seejärel tuleb mitme nädala jooksul jälgida maksafunktsiooni (kord kahe nädala tagant 6 nädala jooksul). Kui ei esine maksafunktsiooni halvenemist (AF, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubiin) ja sügeluse suurenemist, võib annust suurendada tavapärase suuruseni. Kuid jällegi tuleb mitu nädalat hoolikalt jälgida maksafunktsiooni. Kui maksafunktsioon ei halvene, võib patsiendile manustada tavapärast annust pikema aja jooksul.

Primaarse biliaarse kolangiidiga (primary biliary cholangitis, PBC) patsientidele (IV staadium), kellel ei esine seerumi bilirubiinisisalduse suurenemist, võib kohe manustada tavapärast algannust (vt annustamine I…III staadiumi korral).

Kuid ka nendel juhtudel on vajalik hoolikalt jälgida maksafunktsiooni, nagu ülalpool on kirjeldatud. PBC ravi tuleb maksafunktsiooni parameetrite (laboratoorsete) ja kliiniliste leidude põhjal regulaarselt hinnata. Selle ravimi kasutamisel PBC korral ei ole ajalisi piiranguid.

Lapsed

Tsüstilise fibroosiga 6…18-aastased lapsed ja noorukid: 20 mg/kg ursodeoksükoolhapet ööpäevas jagatuna 2…3 annuseks, mida võib vajadusel edaspidi suurendada kuni 30 mg/kg ööpäevas.

Kehakaal Ööpäevane annus Ursogrix 250 mg kõvakapslid (kg) (mg/kg kehakaalu kohta) 20…29 17…25 1 -- 1 30…39 19…25 1 1 1 40…49 20…25 1 1 2 50…59 21…25 1 2 2 60…69 22…25 2 2 2 70…79 22…25 2 2 3 80…89 22…25 2 3 3 90…99 23…25 3 3 3 100…109 23…25 3 3 4 >110 3 4 4

Manustamisviis

Suukaudne.

Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos vähese koguse vedelikuga. Ravimit peab kasutama regulaarselt. Patsientidele kehakaaluga alla 47 kg või patsientidele, kes ei ole võimelised Ursogrix’i alla neelama, on saadaval ursodeoksükoolhappe teised ravimvormid.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, sapphapete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes;
sapipõie või sapiteede äge põletik;
sapiteede sulgus (ühissapijuha või sapipõiejuha oklusioon);
sagedased sapikoolikute episoodid;
röntgenkontrastsed kaltsifitseerunud sapikivid;
sapipõie kontraktiilsuse häired.

Lapsed:

ebaõnnestunud portoenterostoomia või ilma hea sapivoolu taastumiseta biliaaratreesiaga lapsed.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ursodeoksükoolhapet tohib kasutada ainult meditsiinilise järelevalve tingimustes.

Ravi esimese 3 kuu jooksul peab raviarst jälgima maksafunktsiooni näitajaid ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), ALP ja gamma-GT iga nelja nädala järel, edasi iga 3 kuu järel. Peale selle, et jälgimine võimaldab kindaks teha ravile reageerivaid ja mitte reageerivaid PBC patsiente, aitab see varakult avastada ka võimalikku maksafunktsiooni langust, eriti kaugelearenenud staadiumis PBC-ga patsientidel.

Kasutamisel sapikivide lahustamiseks Ravi edukuse hindamiseks ja sapikivide võimaliku kaltsifitseerumise õigeaegseks avastamiseks tuleb, sõltuvalt kivi suurusest, teha 6…10 kuud pärast ravi algust sapipõie uuring (suukaudne koletsüstograafia) ja oklusioonide avastamiseks ultraheliuuring seisvas ja selili asendis.

Kui sapipõis ei ole röntgenülesvõttel visualiseeritav, samuti kaltsifitseerunud sapikivide, sapipõie häirunud kontraktiilsuse või sagedaste sapikoolikute korral, tuleb selle ravimi kasutamine lõpetada.

Naised, kes võtavad seda ravimit sapikivide lahustamiseks, peavad kasutama tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võivad suurendada sapikivide tekkeriski (vt lõigud 4.5 ja 4.6). Kasutatamisel kaugelearenenud staadiumis PBC raviks Väga harvadel juhtudel on täheldatud maksatsirroosi dekompensatsiooni, mis ravi katkestamise järgselt osaliselt taandus.

PBC-ga patsientidel võivad harvadel juhtudel ravi alguses kliinilised sümptomid süveneda, nt võib suureneda sügelus. Sellisel juhul võib selle ravimi annust vähendada ühe 250 mg kapslini ööpäevas ja ajapikku annust astmeliselt suurendada soovitatava annuseni, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.

Kõhulahtisuse tekkimisel tuleb annust vähendada ja kõhulahtisuse püsimisel ravi lõpetada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Seda ravimit ei tohi manustada samaaegselt kolestüramiini, kolestipooli või alumiiniumhüdroksiidi ja/või smektiiti (alumiiniumoksiidi) sisaldavate antatsiididega, sest need ained võivad siduda Ursogrix’i sooles, vähendades seega imendumist ning efektiivsust. Kui mõne nimetatud toimeainet sisaldava preparaadi manustamine on vajalik, tuleb seda võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast Ursogrix’i manustamist. See ravim võib mõjutada tsüklosporiini imendumist soolest. Patsientidel, kes saavad ravi tsüklosporiiniga, peab arst kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni veres ning vajadusel reguleerima tsüklosporiini annust. Kuna ursodeoksükoolhape mõjutab sapphapete sekretsiooni, on teoreetiline võimalus, et teiste lipofiilsete ainete imendumine võib olla mõjutatud.

Üksikjuhtudel võib Ursogrix vähendada tsiprofloksatsiini imendumist.

Tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliinilises uuringus suurenes selle ravimi (500 mg ööpäevas) ja rosuvastatiini (20 mg ööpäevas) samaaegsel manustamisel kergelt rosuvastatiini plasmakontsentratsioon. Selle koostoime kliiniline olulisus ja seos teiste statiinidega ei ole teada.

See ravim vähendab kaltsiumiantagonisti nitrendipiini maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja kontsentratsioonikõvera alust pindala (AUC) tervetel vabatahtlikel. Nitrendipiini ja Ursogrix’i samaaegsel manustamisel on ravitulemuse hoolikas jälgimine soovitatav. Vajalik võib olla nitrendipiini annuse suurendamine. Samuti on teatatud koostoimest dapsooniga koos selle ravitoime vähenemisega. Need ja in vitro andmed viitavad, et Ursogrix võib indutseerida tsütokroom P450 3A ensüüme. Kuid indutseerimist ei täheldatud hästi kavandatud koostoimete uuringus budesoniidiga, mis on tuntud tsütokroom P450 3A substraat. Östrogeenid ja vere kolesteroolisisaldust langetavad ained, nagu klofibraat, suurendavad hepaatilise kolesterooli sekretsiooni ja võivad seetõttu suurendada sapikivide tekkeriski vastupidiselt sellele ravimile, mida kasutatakse sapikivide lahustamiseks.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ursogrix’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele varases tiinusperioodis (vt lõik 5.3). Seetõttu ei tohi seda ravimit raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Fertiilses eas naised Fertiilses eas naisi tohib Ursogrix’iga ravida ainult juhul, kui kasutatakse adekvaatseid rasestumisvastaseid vahendeid: soovitatakse kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega suukaudseid rasestumisvastaseid ravimeid. Kuid patsientidel, kes kasutavad seda ravimit sapikivide lahustamiseks, tuleb kasutada tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sest hormonaalsete suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toimel võib suureneda sapikivide tekkerisk (vt lõik 4.4). Enne ravi alustamist tuleb rasedus välistada. Imetamine Üksikutel dokumenteeritud juhtumitel oli imetavatel naistel Ursogrix’i sisaldus rinnapiimas väga vähene ja kõrvaltoimete esinemine rinnaga toidetavatel imikutel on ebatõenäoline.

Fertiilsus Loomkatsed ei ole näidanud selle ravimi mõju fertiilsusele (vt lõik 5.3). Andmed selle ravimi kasutamise mõjust fertiilsusele inimestel puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ursogrix 250 mg kõvakapslid ei mõjuta või mõjutavad ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on esitatud järgmises esinemissageduse klassifikatsioonis: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Seedetrakti häired Sage: püdel väljaheide või kõhulahtisus. Väga harv: PBC ravi ajal tekkinud tugev valu paremal ülakõhus.

Maksa ja sapiteede häired Väga harv: sapikivide kaltsifitseerumine; maksatsirroosi dekompenseerumine (kaugelearenenud PBC ravi ajal), mis pärast ravi lõpetamist osaliselt taandub.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: urtikaaria.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida kõhulahtisus. Üldiselt ei ole teisi sümptomeid oodata, sest see ravim imendub annuse suurenedes üha halvemini ning eritub seega ühe suuremas koguses roojaga.

Spetsiifilisi vastumeetmeid ei ole vaja rakendada; kõhulahtisuse raviks kasutatakse sümptomaatilisi meetmeid vedeliku ja elektrolüütide tasakaalustamisega.

Lisateave patsientide erirühmadele Selle ravimi pikaajaline kasutamine suurtes annustes (28...30 mg/kg ööpäevas) primaarse skleroseeriva kolangiidiga (kinnitamata näidustus) patsientidel oli seostatav tõsiste kõrvaltoimete esinemise sagenemisega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: sapiteede ravi, sapphapped ja nende derivaadid, ATC-kood: A05AA02

Sapphapped on kõige olulisemad sapi koostisosad ja neil on oma osa sapi tootmise stimuleerimises. Sapphapped on tähtsad ka kolesterooli lahustamisel sapis. Tervetel isikutel on kolesterooli ja sapphapete suhe sapis selline, et enamikul päeva ajast hoitakse kolesterool sapis lahustununa. Seega ei saa sapikive moodustuda (sapp ei ole litogeenne). Patsientidel, kellel on kolesterooli kivid sapipõies, on see suhe muutunud ja sapp on kolesterooliga üleküllastunud (sapp on litogeenne). Mõne aja jooksul võib see põhjustada kolesteroolikristallide sadenemist ja sapikivide moodustumist. See ravim muudab litogeense sapi mittelitogeenseks ja samuti lahustab aegamööda kolesteroolist sapikive.

Selle ravimi uuringud toime kohta kolestaasile kahjustunud sapiteede drenaažiga patsientidel ja maksatsirroosi ning tsüstilise fibroosiga patsientide kliinilistele sümptomitele on näidanud kiiret vähenemist kolestaatilistele sümptomitele veres (mõõdetakse aluselise fosfataasi (AF), gamma-GT ja bilirubiinisisalduse suurenemist), sügeluse vähenemist ja samuti ka vähenenud väsimust enamikul patsientidel. Lapsed Tsüstiline fibroos On saadaval kliinilised aruanded selle ravimi pikaajalisest kasutamiskogemusest 10 ja enama aasta jooksul hepatobiliaarsete häiretega seotud tsüstilise fibroosiga (hepatobiliary disorders as a result of cystic fibrosis, CFAHD) lastel. On tõenduspõhiseid andmeid, et selle ravimi kasutamine CFAHD varajases staadiumis võib vähendada sapijuha proliferatsiooni, peatada histoloogilise kahjustuse progresseerumist ja isegi taandada hepatobiliaarseid muutusi. Ravi efektiivsuse tagamiseks tuleb alustada ravi selle ravimiga niipea kui CFAHD diagnoos kinnitub.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub 60...80% ursodeoksükoolhappest tühisoolest ja niudesoole ülaosast passiivse, niudesoole lõpposast aktiivse resorptsiooni teel kiiresti.

Jaotumine Imendumise järel liigub ursodeoksükoolhape maksa (märkimisvääne „esmase maksapassaaži efekt“), kus see konjugeeritakse glütsiini või tauriiniga ja seejärel eritatakse sapiteedesse. Vaid väike osa ursodeoksükoolhappest on tuvastatav süsteemses vereringes ja see eritub neerude kaudu.

Korduva annustamise järel saavutatakse ursodeoksükoolhappe püsikontsentratsioon sapis ligikaudu 3 nädalaga. Kuid ursodeoksükoolhappe kogu kontsentratsioon sapis ei ületa kunagi ligikaudu 60% kogu sapphapete kontsentratsioonist, isegi suurte annuste korral.

Biotransformatsioon ja eritumine Välja arvatud konjugeerimine, ei metaboliseerita ursodeoksükoolhapet muul viisil. Kuid ainult väike osa suukaudselt manustatud ursodeoksükoolhappest konverteeritakse bakterite poolt 7-keto-litokoolhappeks või litokoolhappeks pärast iga enterohepaatilist ringet ja kaksteistsõrmiksooles toimub samal ajal ka bakteriaalne dekonjugeerimine. Kuna ursodeoksükoolhape, 7-keto-litokoolhape ja litokoolhape lahustuvad vees suhteliselt halvasti, eritub suur hulk sapi ning roojaga. Imendunud ursodeoksükoolhape konjugeeritakse uuesti maksas; 80% kaksteistsõrmiksooles tekkinud litokoolhappest eritub roojaga, kuid alles jäänud 20% sulfaaditakse imendumise järel maksas lahustumatuteks litokolüülkonjugaatideks, mis seejärel erituvad sapi ja roojaga. Imendunud 7-keto-litokoolhape redutseeritakse maksas kenodeoksükoolhappeks. Litokoolhape võib põhjustada kolestaatilist maksakahjustust, kui maks ei suuda litokoolhapet sulfaatida. Kuigi mõnedel patsientidel on leitud maksas litokoolhappe sulfaatimise vähenenud võimet, ei ole esialgu kliinilisi tõendeid, mis vihjaks, et kolestaatiline maksakahjustus võiks olla seotud ursodeoksükoolhappe raviga.

Ursodeoksükoolhappega ravi lõpetamise järel väheneb ursodeoksükoolhappe kontsentratsioon sapis pärast 1 nädalat kiiresti 5…10% püsikontsentratsioonist.

Ursodeoksükoolhappe bioloogiline poolväärtusaeg on ligikaudu 3,5...5,8 ööpäeva.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Äge toksilisus Ägeda toksilisuse loomkatsed ei ole näidanud toksilisi kahjustusi.

Krooniline toksilisus Subkroonilise toksilisuse loomkatsetes ahvidega täheldati katseloomade gruppidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes, hepatotoksilist toimet, mis seisnes funktsionaalsetes muutustes (nt maksaensüümide muutused) ning morfoloogilistes muutustes, nagu näiteks proliferatiivsed nähud sapiteedes, põletikuliste piirkondade teke portaalpiirkonnas ja hepatotsellulaarse nekroosi esinemine. Neid toksilisi toimeid võib kõige enam seostada litokoolhappega, ursodeoksükoolhappe metaboliidiga, mida ahvidel (erinevalt inimesest) ei detoksifitseerita. Kliiniline kogemus kinnitab, et kirjeldatud hepatotoksilised toimed ei ole inimesel ilmselt olulise tähtsusega.

Kartsinogeenne ja mutageenne toksilisus Pikaajalistes loomkatsetes hiirte ja rottidega ei ole täheldatud ursodeoksükoolhappe kartsinogeensust. Ursodeoksükoolhappe geneetilise toksikoloogia in vitro ja in vivo testid olid negatiivsed.

Reproduktsioonitoksilisus Loomkatsetes rottidega ilmnesid saba kaasasündinud väärarengud pärast ursodeoksükoolhappe suure annuse 2000 mg kg kehakaalu kohta manustamist. Küülikutel ei täheldatud teratogeenset toimet, kuigi esines embrüotoksilisi toimeid alates annusest 100 mg kg kehakaalu kohta. See ravim ei mõjutanud rottide viljakust ega kahjustanud järeltulijate peri- ja postnataalset arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Maisitärklis Ränidioksiid (E 551) Magneesiumstearaat (E 470B)

Kõva želatiinkapsel Kapslikeha ja –kaane koostis Titaandioksiid (E 171) Želatiin (E 441)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused