RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks 150 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg vadadustaati

Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks 300 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg vadadustaati

Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks 450 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 450 mg vadadustaati

Abiainete täielik loetelu on esitatud punktis 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

8 mm diameetriga ümarad valged tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „VDT“ ja teisel „150”.

Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ovaalsed kollased tabletid laiusega 8 mm, pikkusega 13 mm, mille ühel küljel on pimetrükk „VDT“ ja teisel „300“. Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ovaalsed roosad tabletid laiusega 9 mm, pikkusega 15 mm, mille ühel küljel on pimetrükk „VDT“ ja teisel „450“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vafseo on näidustatud kroonilise neeruhaigusega seotud sümptomaatilise aneemia raviks pidevat dialüüsravi saavatel täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi vadadustaadiga peab alustama aneemia ravis kogenud arst. Enne ravi alustamist Vafseoga ja annuse suurendamise üle otsustamisel tuleb hinnata aneemia kõiki muid põhjuseid. Aneemia sümptomid ja tagajärjed võivad sõltuda vanusest, soost ja haiguse üldisest koormusest; arst peab hindama konkreetse patsiendi haiguse kulgu ja seisundit. Lisaks aneemia sümptomite olemasolule on konkreetse patsiendi haiguse kulu ja seisundi hindamisel oluline arvestada selliseid kriteeriume nagu hemoglobiini (Hb) kontsentratsiooni languse kiirus, varasem allumine rauaravile ja erütrotsüütide ülekannete vajaduse risk.

Annustamine

Manustamiseelne hindamine

Rauavarude ja toitumisalaste tegurite hindamine

Kõigil patsientidel tuleb enne ravi ja ravi ajal hinnata rauavarude seisu. Rauaravi tuleb lisaks manustada, kui seerumi ferritiinisisaldus on vähem kui 100 mikrogrammi/l või kui transferriini küllastatus seerumis on vähem kui 20%.

Annustamise alustamine

Soovitatav algannus on 300 mg üks kord ööpäevas. Annust ei tohi suurendada sagedamini kui iga 4 nädala järel. Vähendada võib annust sagedamini.

Erütropoeesi stimuleerivate ainete (ESA) kasutamiselt üle toodud patsiendid

Ravilt ESA-ga ületoomisel ravile Vafseoga on soovitatav algannus 300 mg üks kord ööpäevas.

Suurelt ravieelselt ESA annuselt ületoodud patsientidel võivad hemoglobiinisisaldused algul väheneda enne järkjärgulist naasmist ravieelsetele hemoglobiinisisaldustele 16. kuni 20. nädalaks (vt lõik 5.1 hemoglobiinisisalduste muutuste kohta igas uuringus). Võttes arvesse hemoglobiinisisalduse järkjärgulist suurenemist Vafseo kasutamisel, võib üleminekuetapil kaaluda päästva ravina erütrotsüütide ülekannet või ravi ESA-ga, kui hemoglobiinisisaldused langevad alla 9,0 g/dl või ravivastust ei loeta vastuvõetavaks (vt lõik 4.4). Erütrotsüütide ülekandeid saavatel patsientidel on soovitatav ülekannete perioodil ravi Vafseoga jätkata. Ajutiselt päästvat ravi ESA-ga saavatel patsientidel tuleb Vafseo kasutamine peatada ja seda võib uuesti jätkata, kui hemoglobiinisisaldused on dialüüsi saavatel patsientidel ≥ 10 g/dl. Olenevalt kasutatavast ESA-st tuleb ravi Vafseoga peatada:

• 2 päeva möödumiseni epoetiini viimasest annusest
• 7 päeva möödumiseni alfadarbepoetiini viimasest annusest
• 14 päeva möödumiseni metoksüpolüetüleenglükool-beetaepoetiini viimasest annusest.

Pärast päästvat ravi ESA-ga tuleb Vafseo kasutamist jätkata eelmise annusega või ühe astme võrra suurema annusega ja seejärel annust tiitrida selles jaotises allpool esitatud annuse tiitrimise juhiste järgi. Annuse tiitrimine

Ravi alustamisel või kohandamisel tuleb jälgida hemoglobiini (Hb) sisaldusi iga kahe nädala järel kuni stabiliseerumiseni ja seejärel vähemalt kord kuus. Annust tuleb kohandada 150 mg sammudega vahemikus 150 mg-st kuni maksimaalse soovitatava ööpäevase annuseni 600 mg, et saavutada või säilitada hemoglobiinisisaldused vahemikus 10 kuni 12 g/dl. Annust ei tohi suurendada sagedamini kui iga 4 nädala järel. Vähendada võib annust sagedamini.

Kui hemoglobiinisisalduste kliiniliselt olulist suurenemist ei saavutata, ei tohi ravi pärast 24 ravinädalat jätkata. Enne ravi uuesti alustamist Vafseoga tuleb patsiente uurida ebapiisava ravivastuse alternatiivsete põhjuste suhtes ja neid ravida (vt tabel 1).

Tabel 1. Vafseo annuse tiitrimine Hb väärtuse Vähem kui muutus 10 g/dl Mitte ükski Hb Katkestada Vafseo tõus ei ole annustamine, kuni Hb suurem kui 1 g/dl on 12 g/dl või vähem, 2 nädala jooksul Säilitada annus 150 mg vähendada ja jätkata siis või 2 g/dl annusega, mis on 4 nädala jooksul 150 mg väiksem kui Hb suurenemine katkestamist. rohkem kui 1 g/dl Kui patsiendi annus mis tahes oli enne katkestamist 2 nädala jooksul 150 mg, jätkata või rohkem kui annusega 150 mg. 2 g/dl 4 nädala jooksul * Hb ühekordse kõrvalekalde korral ei pruugi annuse vähendamine olla vajalik. Jälgimine Ravi alustamisel või kohandamisel tuleb jälgida hemoglobiinisisaldust (Hb) iga kahe nädala järel kuni selle stabiliseerumiseni, seejärel kontrollida vähemalt üks kord kuus. ALAT-i ja ASAT-i aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb hinnata enne ravi alustamist Vafseoga, kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist üks kord kuus ning seejärel olenevalt kliinilisest näidustusest (vt lõik 4.4). Vahelejäänud annus Kui annus jääb vahele, peavad patsiendid võtma annuse niipea, kui see neile meenub samal päeval ja seejärel võtma järgmise annuse järgmisel päeval tavalisel ajal. Patsiendid ei tohi võtta kahekordset annust. Erirühmad Eakad Eakatel patsientidel annuse kohandamist ei soovitata (vt lõik 5.2). Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Maksafunktsiooni kahjustus Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega (Childi-Pugh’ klass C) patsientidel ei ole Vafseo kasutamine soovitatav, sest sellel rühmal ei ole ravimi ohutust ja efektiivsust hinnatud (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Lapsed

Vafseo ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Õhukese polümeerikattega tablett manustatakse suu kaudu koos toiduga või ilma ja tuleb närimata tervelt alla neelata. Vafseot võib võtta ükskõik millal, enne või pärast dialüüsi või dialüüsi ajal.

Vafseot tuleb manustada vähemalt 1 tund enne suukaudseid raua toidulisandeid või preparaate, mille peamiseks koostisosaks on raud või rauda sisaldavad fosfaate siduvad ained. Vadadustaat võib moodustada mitmevalentsete katioonidega kelaate, seetõttu tuleb Vafseot manustada vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast rauda mittesisaldavaid fosfaate siduvaid aineid või muid ravimeid, mille peamiseks koostisosaks on mitmevalentsed katioonid, nagu kaltsium, magneesium või alumiinium (vt lõik 4.5).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Südame-veresoonkonnaga seotud ja suremuse risk

Kontrollrühmaga kliinilises uuringus oli Vafseoga ravitud dialüüsist sõltuvatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel surma, müokardiinfarkti ja insuldi risk sarnane alfadarbepotiiniga ravimisel esineva riskiga (vt lõik 5.1).

Tõsiste südame-veresoonkonnaga seotud kõrvaltoimete või insuldi nähtude või sümptomitega patsiente tuleb kohe hinnata ja ravida tavaravi juhiste kohaselt. Otsus ravi katkestada või lõpetada peab põhinema kasu-riski suhtel konkreetsel patsiendil.

Trombemboolia nähud

Trombemboolia nähud olid kroonilise neeruhaigusega patsientide kahes aktiivraviga kontrollrühmaga kliinilises uuringus väga sagedad (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb trombemboolia nähu olemasolevate riskiteguritega ja varem esinenud trombemboolia nähtudega (nt süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia ja insult) patsiente hoolikalt jälgida.

Trombemboolia nähtude ja sümptomitega patsiente tuleb kohe hinnata ja tavaravi juhiste kohaselt ravida. Otsus ravi katkestada või lõpetada peab põhinema kasu-riski suhtel konkreetsel patsiendil. Maksakahjustus

Vafseo kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (Childi-Pugh’ klass C) (vt lõigud 4.2 ja 5.2)

Hepatotoksilisus

Esines Vafseoga seotud ALAT-i, ASAT-i (esinemissagedus sage) aktiivsuse ja/või bilirubiinisisalduse (esinemissagedus aeg-ajalt) suurenemist (vt lõik 4.8). ALAT-i ja ASAT-i aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb hinnata enne ravi alustamist Vafseoga, kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist üks kord kuus ning seejärel olenevalt kliinilisest näidustusest (vt lõik 4.2).

Kui ALAT-i või ASAT-i aktiivsuse suurenemine on > 3 x üle normi ülempiiri koos bilirubiinisisalduse suurenemisega > 2 x üle normaalse vahemiku ülempiiri või kui ALAT-i või ASAT-i aktiivsus püsib > 3 x üle normaalse vahemiku ülempiiri, tuleb Vafseo kasutamine lõpetada (vt lõigud 4.2 ja 4.8).

Hüpertensiooni süvenemine

Vafseo manustamisega kroonilise neeruhaigusega patsientidele võib kaasneda hüpertensiooni süvenemine (vt lõik 4.8). Vererõhku tuleb jälgida enne ravi alustamist ja seejärel regulaarselt sagedusega, mis sõltub patsiendi konkreetsest olukorrast ja kohalikest kliinilistest tavadest. Patsientidele tuleb rõhutada hüpertensiooni ravi juhiste järgimise ja vererõhu jälgimise tähtsust. Krambid

Vadadustaadi kasutamisel esines patsientidel sageli krampe (vt lõik 4.8). Vadadustaadi kasutamisel patsientidel, kellel on esinenud krampe või tõmblusi, epilepsiat või krampide tekkimist soodustavaid seisundeid, näiteks kesknärvisüsteemi infektsioone, tuleb olla ettevaatlik. Otsus ravi katkestada või lõpetada peab põhinema kasu-riski suhtel konkreetsel patsiendil.

Algne Hb-sisalduste langus ravilt ESA-ga ületoodud patsientidel

Patsientide ületoomisel ravilt ESA-ga ravile Vafseoga võivad hemoglobiinisisaldused algul langeda, eelkõige patsientidel, kes said ravieelselt suuri ESA annuseid. Üldjuhul, mida suurem on ravieelne ESA annus, seda sügavamale hemoglobiinisisaldused algul langevad enne sisalduste järkjärgulise naasmiseni ravieelsete hemoglobiinisisaldusteni 16. kuni 20. nädalaks (vt lõik 5.1 hemoglobiinisisalduste muutuste kohta ravi ajal igas uuringus). Üleminekuetapil võib kaaluda päästva ravina erütrotsüütide ülekannet või ravi ESA-ga, kui hemoglobiinisisaldused langevad alla 9,0 g/dl või ravivastust ei loeta vastuvõetavaks. Erütrotsüütide ülekandeid saavatel patsientidel on soovitatav ülekannete perioodil ravi Vafseoga jätkata. Ajutiselt päästvat ravi ESA-ga saavatel patsientidel tuleb Vafseo kasutamine peatada ja seda võib uuesti jätkata, kui hemoglobiinisisaldused on dialüüsi saavatel patsientidel ≥ 10 g/dl (vt lõik 4.2).

Ebapiisav ravivastus

Kui ravivastus ravile vadadustaadiga on ebapiisav, tuleb otsida põhjustavaid tegureid. Hindamisel tuleb võtta arvesse retikulotsüütide arvu. Kui ravivastuse puudumise tüüpilised põhjused on välistatud ja patsiendil on retikulotsütopeenia, tuleb kaaluda luuüdi uurimist. Kui pärast 24 nädalat kestnud ravi ei ole ebapiisava ravivastuse põhjust leitud, tuleb ravi Vafseoga lõpetada.

Väärkasutamine

Väärkasutamisel võib erütrotsüütide maht liigselt suureneda. See võib tekitada eluohtlikke tüsistusi.

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) õhukese polümeerikattega tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vadadustaat oli metaboolselt stabiilne in vitro ning tsütokroom P450-te (CYP-ide) kaudu toimuv metabolism on minimaalne. Metabolismi rajad olid oksüdeerimine ja peamiselt glükuroonimine. Peamist tsirkuleerivat metaboliiti vadadustaat-O-glükuroniidi katalüüsisid mitu uridiini 5`-difosfo- glükuronosüültransferaasi (UGT-d, UGT1A1, 1A7, 1A8 ja 1A9).

Vadadustaadil on potentsiaalselt kliiniliselt olulised koostoimed rinnavähi resistentsusvalgu (BCRP) substraatide, OAT3 substraatide, OAT1/3 inhibiitorite ja CYP2C9 substraatidega, millel on kitsas terapeutiline indeks.

Vadadustaat oli in vitro katsetes CYP2B6 indutseerija ja CYP2C8 inhibiitor ning põhjustas CYP3A4 allareguleerimist. Kuid in vivo ei ole neid koostoimeid uuritud.

Teiste ravimite mõju vadadustaadi farmakokineetikale

Raua toidulisandid, fosfaate siduvad ained ja muud ravimid, mille peamine koostisosa on mitmevalentsed katioonid. Manustamine koos suukaudsete raua toidulisanditega (nt raudtsitraat, raudsulfaat, naatriumraudtsitraat), rauda sisaldavate ravimitega, rauda sisaldavate fosfaate siduvate ainetega (nt raudtsitraat, sahharo-raud-oksühüdroksiid) ja rauda mittesisaldavate fosfaate siduvate ainetega (kaltsiumatsetaat, sevelameerkarbonaat) vähendab vadadustaadi kontsentratsiooni (C ja AUC). Manustamine koos suukaudsete rauapõhiste ravimitega vähendas vadadustaadi biosaadavust AUC ja C osas kuni 90% ja 92%. max Manustamine koos rauda mittesisaldavate fosfaate siduvate ainetega vähendas vadadustaadi biosaadavust AUC ja C osas kuni 55% ja 52%. ∞ max Vafseot tuleb manustada vähemalt 1 tund enne suukaudseid raua toidulisandeid, ravimeid, mille peamine koostisosa on raud või rauda sisaldavad fosfaate siduvad ained. Vafseot tuleb manustada vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast rauda mittesisaldavaid fosfaate siduvaid aineid või muid ravimeid, mille peamine koostisosa on mitmevalentsed katioonid, nagu kaltsium, magneesium või alumiinium. Orgaaniliste anioonide transporterite (OAT) OAT1/OAT3 inhibiitorid

Manustamine koos probenetsiidiga, mis on OAT1/OAT3 inhibiitor, suurendas vadadustaadi AUC väärtusi peaaegu 2 korda. Manustamisel koos tugevate või mõõdukate OAT1 või OAT3 inhibiitoritega (nt bensüülpenitsilliin, teriflunomiid või p-aminohippurhape) tuleb olla patsientide ravimisel ettevaatlik ja hinnata neid vadadustaadi liiga tugeva toime suhtes. Potentsiaalsete kõrvaltoimete ja annuse kohandamise kohta Hb sisalduse kiire suurenemise korral vt lõigud 4.8 ja 4.2.

Vadadustaadi toime teiste ravimite farmakokineetikale

BCRP substraadid ja mõningad statiinid

Vadadustaat võib suurendada samaaegsel kasutamisel BCRP substraatide ja mõningate statiinide AUC-d. Võib osutuda vajalikuks kohandada samaaegseks raviks määratud BCRP substraatide annust. On uuritud järgmisi (vt tabel 2).

Tabel 2. Vadadustaadi potentsiaalselt kliiniliselt olulised koostoimed BCRP substraatide ja valitud statiinidega Samaaegselt Toime kontsentratsioonile Kliiniline märkus manustatav ravim sulfasalasiin Sulfasalasiini AUC 4,5-kordne ↑; Jälgida sulfasalasiini kõrvaltoimete nähtude simvastatiin Simvastatiini AUC ~2-kordne ↑ Piirata simvastatiini maksimaalset annust rosuvastatiin Rosuvastatiini AUC ja C -i Piirata rosuvastatiini maksimaalset annust

Lisaks sulfasalasiinile, simvastatiinile ja rosuvastatiinile tuleb jälgida patsienti samaaegselt manustatavate BCRP substraatide, nagu fluvastatiin, nelfinaviir, pitavastatiin ja topotekaan, liiga tugeva toime nähtude ja nende annuse vähendamise vajaduse suhtes. OAT3 substraadid

Vadadustaat võib suurendada samaaegsel manustamisel OAT3 substraatide AUC-d. Furosemiidi (40 mg) AUC suurenes pärast Vafseo korduvaid annuseid (600 mg üks kord ööpäevas) 2 korda. Patsienti tuleb jälgida samaaegselt manustatavate OAT3 substraatide, nagu famotidiin, furosemiid, metotreksaat, olmesartaan, sitagliptiin ja zidovudiin, liiga tugeva toime nähtude suhtes.

Võib osutuda vajalikuks kohandada samaaegselt manustatava OAT3 substraadi annust.

CYP2C9 substraadid

Vadadustaadi (600 mg) samaaegsel manustamisel tselekoksiibiga (200 mg) suurenesid tselekoksiibi C ja AUC vastavalt 60% ning 11%. Seetõttu tuleb varfariini või muid kitsa terapeutilise max vahemikuga CYP2C9 substraate (nt fenütoiin) kasutavate patsientide ravimisel vadadustaadiga olla ettevaatlik ja neid hinnata liiga tugeva toime suhtes. CYP2B6 substraadid

Vadadustaat on in vitro CYP2B6 indutseerija. Vadadustaadi manustamine koos CYP2B6 tundlike substraatidega (nt efavirens, bupropioon) võib muuta nende farmakokineetikat, seetõttu peab olema ettevaatlik vadadustaadi manustamisel koos CYP2B6 substraatidega.

CYP3A4 substraadid

In vitro andmete põhjal võib vadadustaat potentsiaalselt CYP3A4 alla suruda. Vadadustaadi manustamisel koos CYP3A4 substraatidega võib nende farmakokineetika muutuda ja seetõttu tuleb olla vadadustaadi manustamisel koos CYP3A4 substraatidega ettevaatlik.

CYP2C8 substraadid

Vadadustaat võib in vitro andmete põhjal CYP2C8 inhibeerida ja seetõttu suurendada CYP2C8 substraatide kontsentratsiooni ning seetõttu tuleb olla vadadustaadi manustamisel koos CYP3C8 substraatidega ettevaatlik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Vadadustaadi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida vadadustaadi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas vadatustaat eritub rinnapiima. Olemasolevad farmakokineetika andmed loomadel on näidanud, et vadadustaat eritub piima (täpsemalt vt lõik 5.3). Riski imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine vadadustaadiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näita vadadustaadi toimeid fertiilsusele (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vafseo ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõrvaltoimed põhinevad koondandmetel kroonilise neeruhaigusega, dialüüsist sõltuvate patsientide aktiivravi kontrollrühmaga kahe uuringu kohta; milles 1947 patsienti raviti Vafseoga ja 1955 raviti alfadarbepoetiiniga, sealhulgas 1514 said ravi vähemalt 6 kuud ja 1047 kasutas Vafseot kauem kui üks aasta.

Kõige sagedamad (> 10 %) kõrvaltoimed vadadustaadiga ravitud patsientidel on trombemboolia nähud (13,7%), kõhulahtisus (12,7%) ja hüpertensioon (11,1%).

Kõige sagedamad (≥ 1 %) tõsised kõrvaltoimed vadadustaadiga ravitud patsientidel on trombemboolia nähud (10,0 %), hüpotensioon (1,6%) ja hüpertensioon (1,1%).

Kõrvaltoimete tabel

Kõik kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) ning on esitatud tabelis 3.

Tabel 3. Kõrvaltoimed Närvisüsteemi häired Peavalu Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Hüpotensioon Respiratoorsed, Köha rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhulahtisus Kõhukinnisus

Uuringud Maksaensüümide Vere

a) Lisateavet vt allpool „Trombemboolia nähud“ ja „Krambid“. b) Hõlmab eelistermineid transaminaaside aktiivsuse suurenemine, ALAT-i aktiivsuse suurenemine, ASAT-i aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni analüüside kõrvalekalle. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Trombemboolia nähud

Insulte esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 0,8%-l vs 0,9 %-l (0,5 vs 0,5 nähtu 100 patsiendiaasta kohta).

Süvaveenitromboosi juhte esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 0,7%-l vs 0,5%-l (0,4 vs 0,3 nähtu 100 patsiendiaasta kohta). Kopsuarteri trombemboolia juhte esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 0,3 %-l vs 0,5%-l (0,2 vs 0,3 nähtu 100 patsiendiaasta kohta).

Transitoorseid isheemilisi atakke esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 0,8 %-l vs 0,4 %-l (0,5 vs 0,3 nähtu 100 patsiendiaasta kohta).

Ägedat müokardiinfarkti esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 4,3%-l vs 4,2%-l (3,1 vs 2,9 juhtu 100 patsiendiaasta kohta).

Arteriovenoosse siiriku tromboosi juhte esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 1,1%-l vs 1,1%-l (0,9 vs 1,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta).

Arteriovenoosse fistuli tromboosi esines vadadustaadi ja alfadarbepoetiini rühmades vastavalt 3,0%-l vs 2,3%-l (2,1 vs 1,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta).

Teavet südame-veresoonkonnaga seotud ja suremuse riski ja trombemboolia sageduse suurenemise kohta vt lõigud 4.4 ja 5.1.

Maksaensüümide aktiivsuse ja vere bilirubiinisisalduse suurenemine

Vafseost põhjustatud maksarakkude kahjustust esines aeg-ajalt (vähem kui 0,2 %-l patsientidest). Enamik juhtudest ei olnud tõsised ning olid asümptomaatilised ja taandusid pärast Vafseo kasutamise lõpetamist. Aeg tekkimiseni jäi üldjuhul esimese 3 ravikuu hulka. Maksaensüümide analüüside kõrvalekalded: ALAT-i (3 x normi ülempiirist) ja ASAT-i (3 x normi ülempiirist) aktiivsuse ja bilirubiinisisalduse (2 x normi ülempiirist) suurenemist seerumis esines vastavalt 1,8%-l, 1,4%-l ja 0,3%-l Vafseoga ravitud patsientidest. Dialüüsist mittesõltuva kroonilise neeruhaiguse kliinilises uuringus esines ühel patsiendil tõsise kõrvaltoimena liigitatud maksarakkude kahjustuse juhtum koos kollatõvega, mis tekkis ligikaudu 8 nädala möödumisel Vafseo kasutamise alustamisest. Selle juhtumi puhul oli mitu kaasnevat tegurit ning see taandus pärast Vafseo ja teiste samaaegselt kasutatud ravimite kasutamise lõpetamist. See üks juhtum ei vastanud Hy reegli kriteeriumitele oluliselt suurenenud aluselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse tõttu, mis eelnes bilirubiinisisalduse suurenemisele, näidates kolestaasi kaasnevat mõju bilirubiinisisalduse suurenemisele.

Krambid

Dialüüsist sõltuvatest kroonilise neeruhaigusega patsientidest tekkisid krambid vadadustaadi rühmas 1,6 %-l (1,1 nähtudega patsienti ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta) ja alfadarbepoetiini rühmas 1,6 %-l (1,3 nähtudega patsienti ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta) (vt lõik 4.4). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vadadustaadi üleannustamisel võivad tugevneda selle farmakoloogilised toimed, nagu hemoglobiinisisalduse suurenemine ja sekundaarne polütsüteemia. Vadadustaadi üleannustamist tuleb ravida kliiniliselt sobival viisil (nt vähendada Vafseo annust või lõpetada selle kasutamine) ning patsienti tuleb hoolikalt jälgida ja ravida kliinilise näidustuse kohaselt. Dialüüsiga saab eemaldada ligikaudu 16% vadadustaadi annusest.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, teised aneemiavastased preparaadid, ATC- kood: B03XA08

Toimemehhanism

Vadadustaat on hüpoksiast indutseeritud faktori prolüülhüdroksülaasi inhibiitor, mis suurendab hüpoksiast indutseeritud faktori sisaldust rakkudes, stimuleerides sellega endogeenset erütropoetiini (EPO) produktsiooni, suurendades raua mobilisatsiooni ja erütrotsüütide produktsiooni, mille tulemusena Hb-sisaldus järk-järgult suureneb (vt joonised 1 ja 2).

Südame elektrofüsioloogia

Vadadustaat ei põhjustanud tervetel uuringus osalejatel pärast 600 mg ja 1200 mg annust kliiniliselt olulist QTc pikenemist

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Vafseo efektiivsust ja ohutust kasutamisel üks kord ööpäevas aneemia raviks kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel uuriti võrreldes alfadarbepoetiiniga kahes ülemaailmses mitmekeskuselises, randomiseeritud, aktiivraviga kontrollrühmaga, mittehalvemuse avatud uuringus dialüüsist sõltuvatel patsientidel.

Dialüüsist sõltuva kroonilise neeruhaiguse korral Vafseot kasutanud rühmas olid 19- kuni 93-aastased patsiendid, 55,9% olid mehed ning europiidsest rassist, latiinosid ja mustanahalisi (sealhulgas afroameeriklasi) ning asiaatidest patsiente oli vastavalt 64,5%, 38,5%, 24,1% ja 4,5%.

Mõlemas uuringus tuli järeldada vadadustaadi mittehalvemust alfadarbepoetiiniga võrreldes, kui kahe ravirühma keskmise Hb-sisalduse hinnangulise keskmise muutuse vahe 95% usaldusvahemiku alampiir ületas ravieelsega võrreldes eelnevalt määratletud mittehalvemuse piiri -0,75 g/dl. Patsiendid randomiseeriti suhtega 1:1 rühmadesse, kellele manustati Vafseot algannusega 300 mg üks kord ööpäevas või alfadarbepoetiini, mida manustati määratud ravi kohaselt subkutaanselt või intravenoosselt, 52 nädala jooksul, et hinnata efektiivsuse tulemusnäitajaid. Vafseo annust suurendati/vähendati 150 mg sammudena tasemeni 600 mg, et saavutada patsiendi Hb-sisalduse eesmärk. Pärast 52 nädala täitumist jätkasid patsiendid uuringuravi kasutamist pikaajalise ohutuse hindamiseks, kuni saavutati sündmusest tingitud oluliste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (major adverse cardiovascular event, MACE) tulemusnäitajad. Iga uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli Hb-sisalduse keskmise muutuse erinevus ravieelsest kuni esmase hindamisperioodini (24 kuni –36. nädal). Peamine teisene efektiivsuse tulemusnäitaja oli Hb-sisalduse keskmise muutuse erinevus ravieelsest kuni teisese hindamisperioodini (40. kuni 52. nädal). Esmane ohutusalane tulemusnäitaja oli aeg esimese olulise kardiovaskulaarse kõrvaltoime tekkeni. Olulist kardiovaskulaarset kõrvaltoimet määratleti suremusena ükskõik millisel põhjusel, surmaga mittelõppenud müokardiinfarktina ja surmaga mittelõppenud insuldina. Aneemia ravi

Kaks uuringut (INNO VATE 1 ja INNO VATE 2) viidi läbi dialüüsist sõltuvatel kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientidel, kelle ravieelsed Hb väärtused olid USA-s 8,0 kuni 11,0 g/dl, ja väljaspool USA-d 9,0 kuni 12,0 g/dl. Uuringus INNO VATE 1 osalesid hiljuti diagnoositud dialüüsist sõltuvad kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsiendid, kes olid alustanud dialüüsi saamist 16 nädala jooksul enne uuringus osalemise alustamist ning kas ei olnud kasutanud erütropoeesi stimuleerivaid aineid (ESA), olid ESA-sid varem piiratult kasutanud või said ESA-dega säilitusravi. Uuringus INNO VATE 2 osalesid kauem kui 12 nädalat pikaajalist dialüüsravi saanud patsiendid, kes olid üle toodud varasemalt ravilt ESA-dega. Mõlemas uuringus saavutati Vafseo

kasutamisel esmane Hb tulemusnäitaja eelnevalt määratletud mittehalvemuse piirmäära (-0,75 g/dl) kohaselt. Esmase ja teisese efektiivsuse tulemusnäitajaga seotud tulemused on esitatud tabelis 4. Hemoglobiinisisalduse muutused ravi ajal kummaski uuringus on esitatud joonisel 1 ja joonisel 2. Tabel 4. Uuringud INNO VATE

Hemoglobiin (g/dl) Ravieelne keskmine (standardhälve) Esmase tulemusnäitaja 24. kuni 36. nädala keskmine 10,36 (1,13) 10,61 (0,94) 10,36 (1,01) 10,53 (0,96) (standardhälve) Kohandatud keskmine muutus ravieelselt (vähimruutude 1,26 [1,05; 1,48] 1,58 [1,37; 1,79] 0,19 [0,12; 0,25] 0,36 [0,29; 0,42] keskmine) [95% usaldusvahemik] Peamise teisese tulemusnäitaja 40. kuni

52. nädala keskmine

(standardhälve) Kohandatud keskmine muutus ravieelsega võrreldes (vähimruutude keskmine) [95% usaldusvahemik] CI: usaldusvahemik; LSM: vähimruutude keskmine; SD: standardhälve Joonis 1. Hemoglobiinisisalduse (Hb, g/dl) keskmine (± standardhälve) muutus ravieelsega võrreldes uuringus INNO2VATE 1, parandus

±( enimksek )ld/g ,bH( esudlasisiniibolgomeH sedlerrõv agesleeivar sutuum )evlähdradnats

Joonis 2. Hemoglobiinisisalduse (Hb, g/dl) keskmine muutus ravieelsega võrreldes uuringus INNO VATE 2, teisendus

Kardiovaskulaarsed ravitulemused

Oluliste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete esinemissagedust hinnati kahes ülemaailmses dialüüsist sõltuvate kroonilise neeruhaigusega patsientide efektiivsusuuringus pikaajalise ohutuse hindamise käigus. Vafseo vastas ohutuse esmase liittulemusnäitajale, mis määratleti kui Vafseo mittehalvemus alfadarbepoetiinist aja osas olulise kardiovaskulaarse kõrvaltoime tekkimiseni ülemaailmses uuringupopulatsioonis (1,3 mittehalvemuse piirmäär [riskitiheduste suhe (95% usaldusvahemik) oli 0,96 (0,83; 1,11)] (vt tabel 5).

Tabel 5. 3-punktilise suurema südame-veresoonkonnaga seotud nähu liitnäitaja ja kardiovaskulaarsete tulemusnäitajate analüüs uuringus INNO VATE Ükskõik milline oluline südame- 0,96 veresoonkonna kõrvaltoime [0,83; 1,11] Surm mis tahes põhjusel 253 (13,0) 253 (12,9) Surmaga mittelõppenud müokardiinfarkt Surmaga mittelõppenud insult 26 (1,3) 37 (1,9) * Oluliste südame-veresoonkonna kõrvaltoimete analüüsid tehti randomiseeritud uuringus osalejate põhjal, kes said vähemalt ühe annuse uuringuravi. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Vafseoga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme krooniliste häiretega seotud aneemia ravi alarühma kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

±( enimksek )ld/g ,bH( esudlasisiniibolgomeH sedlerrõv agesleeivar sutuum )evlähdradnats

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Vadadustaat imendub pärast ühekordseid ja korduvaid suukaudseid annuseid kiiresti. Mediaanne aeg maksimaalsete plasmakontsentratsioonide saavutamiseni (T ) on ligikaudu 2 kuni 3 tundi. Pärast korduvaid annuseid ei ole tervetel uuringus osalejatel olulist akumulatsiooni täheldatud.

Vafseot võib võtta koos toiduga või ilma. 450 mg Vafseo tableti manustamisel standardse suure rasvasisaldusega toidukorraga vähenes C 27% ja AUC vähenes 6% võrreldes tühja kõhuga manustamisega. Jaotumine

Vadadustaat seondub tugevalt valkudega (inimese vereplasmas 99,5% või rohkem). Keskmine vere ja plasma suhe oli vähem kui 1 (0,50 kuni 0,55), mis näitab minimaalset eraldumist erütrotsüütidesse. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel oli näiv jaotumisruumala (Vd/F) 11,6 l.

Biotransformatsioon

Vadadustaat metaboliseerub eelkõige otsese glükuronisatsiooni teel UDP-glükuronosüültransferaasi (UGT) ensüümide toimel O-glükuroniidi konjugaatideks. Peamine metaboliit on vadadustaat-O-glükuroniid (15% plasma radioaktiivsuse AUC-st). Vadadustaat-atsüülglükuroniid (0,047% kogu plasma radioaktiivsusest) on vähetähtis metaboliit. Vadadustaadi metaboliidid ei ole aktiivsed.

Eritumine

Vadadustaadi poolväärtusaeg dialüüsist sõltuvatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel oli 9,2 tundi. Pärast radiomärgistatud vadadustaadi ühekordset suukaudset annust 650 mg tervetele täiskasvanutele eritus 85,9% annusest (58,9% uriiniga ja 26,9% väljaheitega). Vadadustaadist (muutumatul kujul) eritus vähem kui 1% uriiniga ja ligikaudu 9% väljaheitega.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neerukahjustus

Vadadustaadi kontsentratsioonid dialüüsist sõltuvatel kroonilise neeruhaigusega patsientidel olid ligikaudu 2 korda suuremad kui tervetel uuringus osalejatel. Vafseo manustamisel 4 tundi enne või 2 tundi pärast dialüüsi olulisi erinevusi farmakokineetikas (C , AUC või keskmine poolväärtusaeg) ei täheldatud. Maksakahjustus Mõõdukas maksakahjustus (Childi-Pugh’ klass B) ei mõjutanud oluliselt vadadustaadi AUC-d või C -i tervete uuringus osalejatega võrreldes. Vadadustaadi poolväärtusaeg ja näiv kogu keha kliirens max olid normaalse maksafunktsiooniga uuringus osalejatel ja mõõduka maksafunktsiooniga uuringus osalejatel võrreldavad. Vadadustaadi kasutamist raske maksakahjustuse (Childi-Pugh’ klass C) korral ei ole uuritud. Vanus, sugu, rass ja kehakaal

Populatsiooni farmakokineetika analüüs ei näidanud vanuse (19 kuni 104 aastat), soo, rassi või kehakaalu (47 kuni 118 kg) kliiniliselt olulist mõju vadadustaadi farmakokineetikale.

Tundlikkuse analüüs äärmuslike kehakaaludega (30,1 kuni 204 kg) näitas, et annuse tiitrimise algoritmi kohaselt on prognoositavad Hb sisaldused eelnevalt määratud vahemikus 10 kuni 12 g/dl. Seetõttu äärmuslike kehakaalude korral annuse kohandamist ei soovitata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati hiirtel, rottidel, küülikutel ja koertel suremust liiga tugevate farmakoloogiliste toimete tõttu, nagu polütsüteemia ja vere hüperviskoossus, mis põhjustavad tromboosi ja elundi infarkti, kliiniliselt olulistel annusetasemetel (alates 0,04-kordsetest kontsentratsioonidest kuni maksimaalse soovitatava raviannuseni 600 mg).

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud muud kahjulikku toimet inimesele.

Vadadustaat ei ole rottidele ega küülikutele teratogeenne kuni suurima uuritud annusetasemeni emasloomal (vastavalt 160 mg/kg ööpäevas ja 50 mg/kg ööpäevas), millele vastab vastavalt 1,7- ja 0,16- kordne kontsentratsioon inimesel 600 mg annuse korral (dialüüsist mittesõltuvate kroonilise neeruhaigusega patsientide AUC põhjal). Toimeid arengule täheldati ainult rottidel annusetasemetel, millele vastab 1,7-kordne kontsentratsioon inimesel 600 mg annuse korral; need väljendusid loote kehakaalu vähenemises ja skeleti vähenenud luustumise sagenemises, mida mõlemat loeti sekundaarseks emasloomade kehakaalu ja toidutarbimise vähenemise suhtes. Kuid rottide annuse kindlaksmääramise uuringus suurenesid emasloomal olulist toksilisust põhjustavate annuste korral implantatsioonijärgsed kaod annusel ≥ 120 mg/kg ööpäevas ja vähenes loote kehakaal annusel 240 mg/kg ööpäevas, kuid ilma teratogeensuseta.

Vadadustaat eritus rottide piima, piima ja plasma suhtega kuni 14,49.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mikrokristalliline tselluloos (E460) Naatriumtärklisglükolaat Hüpromelloos (E464) Ränidioksiid, kolloidne, veevaba (E551) Magneesiumstearaat Tableti õhuke polümeerikate

Polüvinüülalkohol (E1203) Makrogool (E1521) Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172) (Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid) Punane raudoksiid (E172) (Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid) Must raudoksiid (E172) (Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

28 tabletti kahes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 150 mg õhukese polümeerikattega tabletiga 98 tabletti seitsmes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 150 mg õhukese polümeerikattega tabletiga

Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

28 tabletti kahes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 300 mg õhukese polümeerikattega tabletiga 98 tabletti seitsmes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 300 mg õhukese polümeerikattega tabletiga

Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid

28 tabletti kahes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 450 mg õhukese polümeerikattega tabletiga 98 tabletti seitsmes PVC/alumiiniumfooliumist blistris 14 x 450 mg õhukese polümeerikattega tabletiga

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Saksamaa tel +49 2371 937-0 faks +49 2371 937-106 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1725/001 EU/1/23/1725/002 EU/1/23/1725/003 EU/1/23/1725/004 EU/1/23/1725/005 EU/1/23/1725/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. aprill 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Millmount Healthcare Limited Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co. Meath, K32 YD60 Iirimaa

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 58638 Iserlohn Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg vadadustaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

28 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1725/001 EU/1/23/1725/002 EU/1/23/1725/003 EU/1/23/1725/004 EU/1/23/1725/005 EU/1/23/1725/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vafseo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Medice

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg vadadustaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

28 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1725/001 EU/1/23/1725/002 EU/1/23/1725/003 EU/1/23/1725/004 EU/1/23/1725/005 EU/1/23/1725/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vafseo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Medice

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 450 mg vadadustaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tablett

28 õhukese polümeerikattega tabletti 98 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1725/001 EU/1/23/1725/002 EU/1/23/1725/003 EU/1/23/1725/004 EU/1/23/1725/005 EU/1/23/1725/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vafseo 450 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vafseo 450 mg õhukese polümeerikattega tabletid vadadustaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Medice

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU