RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxchora suukaudse suspensiooni pulber ja kihisev pulber Kooleravaktsiin (rekombinantne, elus, suukaudne)

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaktsiiniannus sisaldab 4 × 108 kuni 2 × 109 Vibrio cholerae nõrgestatud tüve CVD 103-HgR elusrakku1.

1 Toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Ravimpreparaat sisaldab geneetiliselt muundatud organisme (GMO-sid).

Teadaolevat toimet omavad abiained

Üks vaktsiiniannus sisaldab ligikaudu 2,3 g laktoosi, 12,5 mg sahharoosi ja 863 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse suspensiooni pulber ja kihisev pulber.

Valge kuni valkjas kihisev pulber ja valge kuni beež suspensiooni pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vaxchora on näidustatud täiskasvanute ning 2-aastaste ja vanemate laste aktiivseks immuniseerimiseks Vibrio cholerae serorühma O1 põhjustatud haiguste vastu.

Selle vaktsiini kasutamine peab toimuma kooskõlas ametlike soovitustega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ning 2-aastased ja vanemad lapsed

Ühekordne suukaudne annus tuleb manustada vähemalt 10 päeva enne potentsiaalset kokkupuudet Vibrio cholerae O1 serorühmaga. Vähem kui poole annuse manustamise korral võib kaitse väheneda. Kui manustati vähem kui pool annust, võib 72 tunni möödudes kaaluda Vaxchora täisannuse uuesti manustamist.

Revaktsineerimine

Revaktsineerimise intervalli kohta andmed puuduvad.

Lapsed

Vaxchora ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 2 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne.

Vaxchora kasutamiseelsed manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Söömist ja joomist tuleb vältida 60 minutit enne ja pärast vaktsiini manustamist. Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin moodustab kergelt häguse suspensiooni, mis võib sisaldada mõningaid valgeid osakesi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb suspensioon 15 minuti jooksul ära juua. Patsient peab ära jooma kogu topsi sisu korraga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kaasasündinud immuunpuudulikkusega isikud, kes saavad immunosupressiivset ravi.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Kaitset mõjutavad tegurid

Vaxchora annab kaitse spetsiifilise Vibrio cholerae serorühma O1vastu. Immuniseerimine ei kaitse Vibrio cholerae O139 ega muude Vibrio liikide vastu.

Vaktsiin ei anna 100% kaitset. Vaktsineeritavad peavad järgima hügieeninõuandeid ja olema koolera leviku piirkondades tarbitava toidu ja vee suhtes ettevaatlikud.

Koolera leviku piirkondades elavate või koolera suhtes immuunsusega isikute kohta andmed puuduvad.

Vaktsiini pakutav kaitse võib HIV-ga nakatunud inimestel olla vähenenud. Võimalik oht kontaktsetele

Vaxchora levitamist väljaheites uuriti 7 päeva jooksul pärast vaktsineerimist ja seda leiti 11,3%-l vaktsiini saanutel. Vaktsiinitüve levitamise kestus pole teada. Võimalik on vaktsiinitüve levik vaktsineerimata lähikontaktsetele (nt leibkonna kontaktsed).

Samaaegne manustamine koos antibakteriaalsete ainete ja/või klorokviiniga

Vältige samaaegset manustamist koos antibiootikumide ja/või klorokviiniga, kuna kaitse koolera vastu võib olla nõrgenenud (vt lõik 4.5).

Seedetrakti haigus

Ägeda gastroenteriidiga isikutel tuleb vaktsineerimine edasi lükata kuni paranemiseni, kuna kaitse koolera vastu võib olla nõrgenenud. Kaitse määr ja vaktsineerimise mõju kroonilise seedetrakti haigusega isikutele pole teada.

Piiratud kliinilised andmed

Kliinilised uuringud viidi läbi isikutel vanuses 2 kuni 64 aastat. Efektiivsust tõestati 18…45-aastaste täiskasvanute kooleraga nakatamisel 10 päeva või 3 kuud pärast vaktsineerimist ja uuringu tulemuste laiendamisel teistele populatsioonidele serokonversiooni määra alusel. Andmed immunogeensuse kohta on saadaval 24 kuu jooksul pärast vaktsineerimist (vt lõik 5.1). Üle 64-aastaste isikute immunogeensuse või efektiivsuse andmed puuduvad.

Abiained

Vaktsiin sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Vaktsiin sisaldab sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või sukraasi-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Vaktsiin sisaldab 863 mg naatriumi ühes annuses, mis on võrdne 43%-ga WHO poolt soovitatud maksimaalsest ööpäevasest kogusest tervetel täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vaxchoraga ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud, kuid teiste vaktsiinide andmeid ja kliinilisi kogemusi saab sellele vaktsiinile kohaldada.

Suukaudne tüüfusevaktsiin

Selle vaktsiini ja tüüfusevaktsiini Ty21a (gastroresistentsed kapslid) manustamise vahel peab olema 2-tunnine intervall, kuna koos selle vaktsiiniga manustatav puhver võib mõjutada kapslite seedetrakti läbimist.

Antibiootikumid

Selle vaktsiini samaaegset manustamist Vibrio cholerae vastu toimivate süsteemsete antibiootikumidega tuleb vältida, kuna need ained võivad ennetada kaitsva immuunvastuse esilekutsumiseks vajaliku replikatsiooni määra saavutamist. Seda vaktsiini ei tohi manustada patsientidele, kes on saanud suukaudseid või parenteraalseid antibiootikume 14 päeva jooksul enne vaktsineerimist. Suukaudsete või parenteraalsete antibiootikumide manustamist tuleb vältida 10 päeva jooksul pärast selle vaktsiiniga vaktsineerimist. Malaariavastane profülaktika

Varasema CVD 103-HgR-põhise vaktsiini uuringu andmed näitavad, et selle vaktsiini kasutamisel koos klorokviiniga võivad immuunvastus sellele vaktsiinile ja kaitse koolera vastu väheneda. Manustage Vaxchora vähemalt 10 päeva enne malaariavastase profülaktika alustamist klorokviiniga. Puuduvad andmed selle vaktsiini samaaegse kasutamise kohta teiste malaariavastaste ravimitega.

Toit ja jook

Vaktsiin on happelabiilne ja seda manustatakse puhvriga. Söömist ja joomist tuleb vältida 60 minutit enne ja pärast selle vaktsiini võtmist, kuna see võib häirida puhvri kaitsvat toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Vaxchora kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal.

Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Seda vaktsiini tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimalikud ohud, sealhulgas lootele.

Imetamine

Ei ole teada, kas Vaxchora eritub rinnapiima. Riski imetatavale lapsele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või vaktsiini kasutamisest hoidumine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja vaktsiini kasu naisele.

Fertiilsus

Vaxchora mõju kohta inimeste või loomade fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vaxchora ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Samas võivad mõned lõigus 4.8 mainitud kõrvaltoimed (nt väsimus, peapööritus) ajutiselt mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Pärast Vaxchora manustamist kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on väsimus (30,2%), peavalu (28,3%), kõhuvalu (18,4%), iiveldus/oksendamine (17,9%) ja söögiisu vähenemine (15,7%).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Kasutatav kõrvaltoimete sageduse klassifikatsioon on järgmine: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Kõrvaltoimed Sagedus Ainevahetus- ja toitumishäired Söögiisu vähenemine väga sage Närvisüsteemi häired Peavalu väga sage Pearinglus aeg-ajalt Seedetrakti häired Kõhuvalu, iiveldus/oksendamine väga sage Kõhulahtisus sage Kõhupuhitus, kõhukinnisus, pingetunne kõhus, düspepsia, ebanormaalne aeg-ajalt väljaheide, suukuivus, röhatised Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve aeg-ajalt Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Liigesevalu aeg-ajalt Külmavärinad harv Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus väga sage Palavik aeg-ajalt

Lapsed Kliiniline uuring viidi läbi 550 lapsega vanuses 2…< 18 aastat. Selle uuringu tulemuste põhjal eeldatakse, et lastel esinevate kõrvaltoimete tüüp on sarnane nii lastel kui ka täiskasvanutel. Mõned kõrvaltoimed esinesid lastel sagedamini kui täiskasvanutel, sealhulgas väsimus (35,7% vs. 30,2%),

kõhuvalu (27,8% vs. 18,4%), oksendamine (3,8% vs. 0,2%), söögiisu vähenemine (21,4% vs. 15,7%) ja palavik (2,4% vs. 0,8%).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

On teatatud Vaxchora korduvate annuste manustamisest mitmenädalase intervalliga. Teatatud kõrvaltoimed olid võrreldavad soovitatud annuse kasutamisel täheldatud kõrvaltoimetega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, kooleravaktsiinid, ATC-kood: J07AE02

Toimemehhanism Vaxchora sisaldab elusaid nõrgestatud koolerabaktereid (Vibrio cholerae O1 klassikaline Inaba tüvi CVD 103-HgR), mis replitseeruvad retsipiendi seedetraktis ja kutsuvad esile seerumi vibriotsiidsete antikehade ja B-mälurakkude vastuste tekke. Immuunmehhanisme, mis tagavad pärast vaktsiini saamist kaitse koolera vastu, ei ole veel kindlaks tehtud, kuid inimese nakatamise uuringus seostati kaitsega seerumi vibriotsiidsete antikehade sisalduse suurenemist 10 päeva pärast selle vaktsiiniga vaktsineerimist.

Efektiivsus kooleraga nakatamise vastu Vaxchora efektiivsust koolera vastu tõestati inimeste nakatamise uuringus, mis viidi läbi 197 terve täiskasvanud vabatahtlikuga, kelle keskmine vanus oli 31 aastat (vahemikus 18…45, 62,9% mehi, 37,1% naisi) ja milles vaktsiini või platseebot saanud patsientide alarühm nakatati elus Vibrio cholerae bakteriga 10 päeva pärast vaktsineerimist (n = 68) või 3 kuud pärast vaktsineerimist (n = 66). Kaitse efektiivsus mõõduka kuni raske kõhulahtisuse vastu on näidatud tabelis 1.

Ainult 0-veregrupiga isikutel oli kaitse efektiivsus mõõduka või raske kõhulahtisuse vastu 10 päeva pärast nakatatute rühmas 84,8% (n = 19) ja 3 kuu pärast nakatatute rühmas 78,4% (n = 20).

Tabel 1. Kaitse efektiivsus mõõduka ja raske kõhulahtisuse ennetamisel pärast nakatamist Vibrio cholerae O1 El Tor Inaba tüvega 10 päeva ja 3 kuud pärast vaktsineerimist (ravikavatsuslik populatsioon)

Parameeter N = 35 N = 33 N = 66 Mõõduka või raske 2 (5,7%) 4 (12,1%) 39 (59,1%) kõhulahtisusega katsealuste arv (atakkide määr) Kaitse efektiivsuse % 90,3% 79,5% - [95% CI] [62,7%, 100,0%] [49,9%, 100,0%]

N = analüüsitavate proovidega uuritavate arv. CI = confidence interval, usaldusvahemik. Immunogeensus Inimeste nakatamise uuring näitas, et vibriotsiidsel serokonversioonil, mis määratleti seerumi vibriotsiidsete antikehade tiitri neljakordse või suurema tõusuna algväärtusest, mõõdetuna 10 päeva pärast vaktsineerimist, oli peaaegu üks-ühele korrelatsioon mõõduka kuni raske kõhulahtisuse vastase kaitsega. Seetõttu valiti 18…< 46-aastastel täiskasvanutel tehtud nakatamise uuringus ja teiste populatsioonide, st vanemate täiskasvanute ja laste vaheliseks immunoloogiliseks sillaks serokonversioon. Immunogeensust hinnati kolmes täiendavas uuringus: suuremahuline uuring 3146 tervel täiskasvanul vanuses 18…< 46 aastat (keskmine vanus 29,9, vahemik 18…46, 45,2% mehi, 54,8% naisi) (III uuring); uuring 398 tervel vanemal täiskasvanul vanuses 46…< 65 aastat (keskmine vanus 53,8, vahemik 46…64, 45,7% mehi, 54,3% naisi) (IV uuring) ja pediaatriline uuring tervetel uuritavatel vanuses 2…18 aastat (V uuring). Suuremahulises immunogeensuse uuringus määratleti serokonversioonimäärade erinevustel põhinevad eelmääratletud tulemuste ülekantavuse analüüsid vanemate täiskasvanute ja laste ning 18…< 46-aastaste täiskasvanute serokonversioonimäärade mittehalvemuse tõestamiseks.

Iga uuringu serokonversioonimäärad vaktsiini ja platseebo saajate seas 10 päeva pärast vaktsineerimist, samuti tulemuste ülekantavuse tulemused, on kokkuvõtlikult esitatud tabelites 2 ja 4. Nakatamise uuringus serokonverteerus 79,8% uuringus osalejatest 7 päeva pärast vaktsineerimist. Vanematel täiskasvanutel ja lastel ei olnud serokonversiooni määr madalam kui noorematel täiskasvanutel.

Kolmes täiskasvanute uuringus täheldati 90 ja 180 päeva pärast vaktsineerimist anti-O1 LPS IgA ja IgG B-mälurakkude ning kooleravastase toksiini IgG B-mälurakkude protsentuaalse osakaalu olulist suurenemist. Vanuse ja B-mälurakkude vastuse vahelist seost ei täheldatud. 90 ja 180 päeva pärast immuniseerimist olid seerumi vibriotsiidsete antikehade geomeetrilised keskmised tiitrid (GMT-d) vaktsineeritud isikutel kõigis vanuserühmades samuti oluliselt kõrgemad kui platseebot saanute vastavad GMT-d. Kaitse kestus ei ole teada.

Tabel 2. Vibriotsiidsete antikehade serokonversioon Vibrio cholerae klassikalise Inaba vaktsiinitüve vastu 10 päeva pärast vaktsineerimist täiskasvanutel

Uuring Vaxchorat saanud isikud Platseebot saanud isikud el (vanus aastates) Nb [95% CI] Nb [95% CIc] [95% CIc]

Nakatamise 93 90,3% 102 2,0% - uuring [82,4%, 95,5%] [0,2%, 6,9%] (18…45)

Ulatuslik uuring 2687 93,5% 334 4,2% - (18…45) [92,5%, 94,4%] [2,3%, 6,9%] Vanemad 291 90,4% 99 0% –3,1% täiskasvanud [86,4%, 93,5%] [0,0%, 3,7%] [–6,7%, 0,4%] (46…64) a Serokonversioon on määratletud kui uuritavate protsentuaalne osakaal, kellel vibriotsiidsete antikehade tiiter suurenes 10 päeva pärast vaktsineerimist algtasemega võrreldes vähemalt 4-kordselt. b N = analüüsitavate proovidega uuritavate arv 1. ja 11. päeval. c CI (confidence interval) = usaldusvahemik d Mittehalvemuse kriteeriumid: et vanemate täiskasvanute serokonversioonimäärad ei oleks madalamad, pidi kahepoolse 95%-lise usaldusvahemiku alumine piir serokonversioonimäärade erinevuse osas võrreldes täiskasvanutega vanuses 18…< 46 aastat olema suurem kui –10 protsendipunkti ja kahepoolse 95%-lise usaldusvahemiku alumine piir nende vaktsineeritute osakaalu osas, kes serokonverteerusid 10 päeva pärast vaktsineerimist, pidi olema vähemalt 70%. Kättesaadavad andmed Vibrio cholerae muude biotüüpide ja serotüüpide vastaste serokonversiooni määrade kohta on toodud tabelis 3. Nende biotüüpide ja serotüüpide serokonversiooni määrasid lastel ei määratud.

Tabel 3. Serokonversiooni määrad 10 päeva pärast vaktsineerimist nelja peamise Vibrio cholerae O1 serorühma biotüüpide ja serotüüpide osas [immunogeensuse hindamise populatsioon]

Koolera tüvi [95% CIc] [95% CI] Klassikaline 90,3% 90,4% Inabad [82,4%, 95,5%] [86,4%, 93,5%] El Tor Inaba 93 290 Klassikaline 87,1% 73,2% Ogawa [78,5%, 93,2%] [67,7%, 78,2%] El Tor Ogawa 93 290 a N = uuritavate arv, kelle kohta olid olemas mõõtmistulemused algtasemel ja 10 päeva pärast vaktsineerimist. Nooremate täiskasvanute uuringu ühel katsealusel ei olnud 11. päeva mõõtmistulemusi ja ta jäeti analüüsist välja. b Serokonversioon on määratletud kui uuritavate protsentuaalne osakaal, kellel vibriotsiidsete antikehade tiiter suurenes 10 päeva pärast vaktsineerimist algtasemega võrreldes vähemalt 4-kordselt. c CI (confidence interval) = usaldusvahemik d Vaxchora sisaldab Vibrio cholerae O1 klassikalist Inaba tüve. Lapsed Immunogeensuse uuring viidi läbi 550 terve lapsega vanuses 2…< 18 aastat (keskmine vanus 9,0, vahemik 2…17, 52,0% poisse, 48,0% tüdrukuid) (V uuring). Immunogeensuse hindamise populatsioonis (n = 466) oli meeste ja naiste suhe 52,8% mehi ja 47,2% naisi. Serokonversiooni tulemused vaktsiini ja platseebot saanud patsientidel ning tulemuste ülekantavuse tulemused on toodud tabelis 4. Pikaajalised immunogeensuse andmed on saadaval laste alarühmas vanuses 12…< 18 aastat. Serokonversiooni määr jäi vahemikku 100% 28 päeva pärast vaktsineerimist kuni 64,5% 729 päeva pärast vaktsineerimist. Serokonversiooni tulemused aja jooksul on toodud tabelis 5.

Tabel 4. Vibriotsiidsete antikehade serokonversioon Vibrio cholerae klassikalise Inaba vaktsiinitüve vastu 10 päeva pärast vaktsineerimist [Immunogeensuse hindamise populatsioon]

Uuring isikud Platseebot saanud isikud 18…45-aastastel

(vanus % % %d aastates) Nb [98,3% CI] Nb [95% CIc] [96,7% CI]

Pediaatriline 399 98,5% 67 1,5% 5,0% uuring [96,2%, 99,4%] [0,3%, 8,0%] [2,8%, 6,4%]c (V uuring) (2…< 18) a Serokonversioon on määratletud kui uuritavate protsentuaalne osakaal, kellel vibriotsiidsete antikehade tiiter suurenes 10 päeva pärast vaktsineerimist algtasemega võrreldes vähemalt 4-kordselt. b N = analüüsitavate proovidega uuritavate arv 1. ja 11. päeval. c CI (confidence interval) = usaldusvahemik d Mittehalvemuse kriteeriumid: et laste serokonversioonimäärad ei oleks madalamad, pidi kahepoolse 98,3%-lise usaldusvahemiku alumine piir serokonversioonimäärade erinevuse osas võrreldes täiskasvanutega vanuses 18…< 46 aastat olema suurem kui –10 protsendipunkti ja kahepoolse 98,3% usaldusvahemiku alumine piir nende vaktsiineeritute osakaalu osas, kes serokonverteerusid 10 päeva pärast vaktsineerimist, pidi olema vähemalt 70%.

Tabel 5. Vibriotsiidsete antikehade serokonversioon Vibrio cholerae klassikalise Inaba vaktsiinitüve vastu 10 kuni 729 päeva pärast vaktsineerimist lastel vanuses 12 kuni <18 aastat [Immunogeensuse hindamise populatsioon pikaajalises täiendavas alauuringus]

(12…< 18 aastat) Serokonversioona vaktsineerimist Nb [95% CIc]

a Serokonversioon on määratletud kui uuritavate protsentuaalne osakaal, kellel vibriotsiidsete antikehade tiiter suurenes pärast vaktsineerimist algtasemega võrreldes vähemalt 4-kordselt. b N = analüüsitavate proovidega uuritavate arv immunogeensuse hindamise populatsioonis pikaajalises täiendavas alauuringus. c CI (confidence interval) = usaldusvahemik.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Vaxchoraga koolera ennetamiseks läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised ohutusandmed Vaxchora kohta puuduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puhver, 1. kotike Naatriumvesinikkarbonaat Naatriumkarbonaat Askorbiinhape Laktoos

Toimeaine, 2. kotike Sahharoos Kaseiinhüdrolüsaat Askorbiinhape Laktoos

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

20 kuud.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist tuleb suspensioon 15 minuti jooksul ära juua.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C..8 °C). Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult. Mitte hoida temperatuuril üle 25 °C. Stabiilsusandmed näitavad, et vaktsiini komponendid on stabiilsed 12 tundi, kui neid hoitakse temperatuuril 8 °C...25 °C. Selle perioodi lõpus tuleb Vaxchora kohe ära kasutada või ära visata. Need andmed on mõeldud tervishoiutöötajate juhendamiseks ainult ajutiste temperatuurikõikumiste korral. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarp, mis sisaldab ühte kotikest toimeainega ja ühte kotikest puhvriga. Kotike toimeainega sisaldab 2 g suukaudse suspensiooni pulbrit. Kotike puhvriga sisaldab 4,5 g kihisevat pulbrit. Toimeainet sisaldav kotike on valmistatud neljakihilisest materjalist, mis sisaldab välimist paberkihti, väikese tihedusega polüetüleenkilet, alumiiniumfooliumkihti ja sisemist väikese tihedusega polüetüleenkilet. Puhvrit sisaldav kotike on valmistatud kolmekihilisest materjalist, mis sisaldab välimist paberkihti, keskmist alumiiniumfooliumkihti ja sisemist väikese tihedusega polüetüleenkilet.

Pakendi suurus: 1 komplekt, mis koosneb 2 kotikesest. Üks annus koosneb 2 kotikesest (1 kotike toimeainega ja 1 kotike puhvriga).

6.6 Erihoiatused hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimpreparaat sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Kasutamata ravimpreparaat ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele bioohutuse nõuetele.

Vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmiseks võetakse toimeaine ja puhverkomponendi kotikesed külmkapist välja temperatuurile kuni 25 °C mitte kauemaks kui 12 tunniks.

Oluline on kotikeste sisu segamine kindlas järjekorras. Kõigepealt segatakse 1. kotikese sisu (valge kuni valkjas pulber) topsis 100 ml külma või toatemperatuuril (≤ 25°C) oleva gaseerimata või gaseeritud pudeliveega. AINULT lastel vanuses 2…< 6 aastat tuleb pool (50 ml) puhvri lahusest hävitada enne järgmise etapiga jätkamist. Sellele lisatakse toimeainet sisaldava 2. kotikese sisu (valge kuni beež pulber) ja segu segatakse vähemalt 30 sekundit. Manustamiskõlblikuks muudetud vaktsiin moodustab kergelt häguse suspensiooni, mis võib sisaldada mõningaid valgeid osakesi. Sahharoosi (kuni 4 g / 1 teelusikas) või steviaga magusainet (kuni 1 g / ¼ teelusikatäit) võib soovi korral seejärel segada lahuse hulka. ÄRGE lisage teisi magusaineid, kuna see võib vähendada vaktsiini toimet. Annus tuleb manustada 15 minuti jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Topsi võib jääda vaktsiinijääke. Topsi tuleb pesta seebi ja kuuma veega.

Märkus: kui kotikeste sisud segatakse vales järjekorras, tuleb vaktsiin hävitada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/20/1423/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01. aprill 2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13. jaanuar 2025.

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Bavarian Nordic Berna GmbH Oberriedstrasse 68 CH-3174 Thörishaus Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

IL-CSM GmbH Marie-Curie-Strasse 8 D-79539 Lörrach Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Vaxchora turuleviimist igas liikmesriigis peab müügiloa hoidja riikliku pädeva asutusega kokku leppima õppeprogrammi sisus ja vormingus, sealhulgas kommunikatsioonikandjate, levitamisviiside ja kõigi muude programmi aspektide osas.

Õppeprogrammi eesmärk on minimeerida ravimivigade riski toote manustamiskõlblikuks muutmise ja kasutamise ajal.

Müügiloa hoidja tagab, et kõigis liikmesriikides, kus vaktsiini turustatakse, on kõikidel tervishoiutöötajatel ja patsientidel/hooldajatel, kes eeldatavalt seda vaktsiini välja kirjutavad ja kasutavad, juurdepääs järgmisele õppepaketile:

• Tervishoiutöötaja õppematerjal
• Patsiendi teabekomplekt

Tervishoiutöötaja õppematerjal

• Ravimi omaduste kokkuvõte
• Juhend tervishoiutöötajatele
• Patsiendijuhend

• Juhend tervishoiutöötajatele, põhisõnumid o Vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmisel ja kasutamisel on oluline tõenäoline ravimivigade oht o Esineb suurendatud tõenäoline ravimivigade oht vaktsiini ettevalmistamisel ja manustamisel lastele vanuses 2…< 6 aastat o Patsiente/hooldajaid tuleb teavitada manustamiskõlblikuks muutmise juhistest ja nendes esitatu järgimisest o Tervishoiutöötajad peavad patsiente ja nende hooldajaid juhendama vaktsiini manustamiskõlblikuks muutmisel ja manustamisel o Vaktsiini manustamisprotseduuride üksikasjalik kirjeldus

Patsiendi teabekomplekt o Patsiendi infoleht o Patsiendi/hooldaja juhend

• Patsiendi/hooldaja juhendi põhisõnumid o On oluline, et vaktsiin muudetakse manustamiskõlblikuks ja manustatakse vastavalt juhistele o Suurendatud tähelepanu tuleb pöörata vaktsiini ettevalmistamisel ja manustamisel lastele vanuses 2…< 6 aastat o Vaktsiini isemanustamiseks kasutatavate viiside üksikasjalik kirjeldus o Ravivigadest teatamise olulisus.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Üksik pappkarp

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vaxchora Suukaudse suspensiooni pulber ja kihisev pulber Kooleravaktsiin (rekombinantne, elus, suukaudne)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Vibrio cholerae tüve CVD 103-HgR 4 × 108 kuni 2 × 109 elujõulist rakku.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosi, laktoosi ja naatriumi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber ja kihisev pulber 1 kotike suukaudse suspensiooni pulbrit 1 kotike kihisevat pulbrit Üks annus.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Segage kihisev pulber (1. kotike) pudeliveega (AINULT lastel vanuses 2…< 6 aastat tuleb hävitada pool lahusest), lisage seejärel toimeaine (2. kotike) ja segage enne manustamist. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Ravimpreparaat sisaldab geneetiliselt muundatud organisme. Kasutamata ravimpreparaat ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele bioohutuse nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1423/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vaxchora

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Kotike

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vaxchora toimeaine suukaudse suspensiooni pulber kooleravaktsiini tüvi Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Kasutada koos pudelivees lahustatud Vaxchora puhvriga. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,0 g

6. MUU

Juhised leiate tagumiselt küljelt.

2. kotike kahest. Kasutada viimasena. Bavarian Nordic A/S

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Kotike

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Vaxchora puhver kihisev pulber Naatriumvesinikkarbonaat Suukaudne

2. MANUSTAMISVIIS

Segada pudelivee ja Vaxchora toimeainega. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte, eriti juhul, kui kasutate lastel vanuses 2…< 6 aastat, kuna see nõuab erinevaid ettevalmistamisetappe.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

4,5 g

6. MUU

Juhiseid leiate tagumiselt küljelt.

1. kotike kahest. Kasutada esimesena.

Bavarian Nordic A/S