Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vaxneuvance süstesuspensioon süstlis Pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (15-valentne, adsorbeeritud)
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 annus (0,5 ml) sisaldab:
pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 11,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 31,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 41,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 51,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 6A1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 6B1,2 4,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 7F1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 9V1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 141,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 18C1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 19A1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 19F1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 22F1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 23F1,2 2,0 mikrogrammi pneumokokk-polüsahhariidi serotüüpi 33F1,2 2,0 mikrogrammi
1Konjugeeritud CRM kandjavalguga. CRM on difteeria toksiini mittetoksiline mutant (saadud Corynebacterium diphtheriae C7-lt), mida ekspresseeritakse rekombinantselt Pseudomonas fluorescens kultuuril. 2Adsorbeeritud alumiiniumfosfaatadjuvandile. 1 annus (0,5 ml) sisaldab 125 mikrogrammi alumiiniumi (Al3+) ja ligikaudu 30 mikrogrammi CRM kandjavalku. Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)
Üks annus (0,5 ml) sisaldab 1 mg polüsorbaat 20. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensioon (süstevedelik)
Vaktsiin on valge pärlendav suspensioon.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Vaxneuvance on näidustatud imikute, laste ja noorukite (vanuses 6 nädalat kuni < 18 aastat) aktiivseks immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniae põhjustatud invasiivse haiguse, kopsupõletiku ja ägeda keskkõrvapõletiku vastu.
Vaxneuvance on näidustatud 18-aastaste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks Streptococcus pneumoniae põhjustatud invasiivse haiguse ja kopsupõletiku vastu.
Teave spetsiifiliste pneumokoki serotüüpide vastase kaitse kohta: vt lõigud 4.4 ja 5.1.
Vaxneuvance’i kasutamisel tuleb lähtuda kohalikest kehtivatest immuniseerimisjuhenditest.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Tavapärane vaktsineerimise ajakava imikutel ja lastel vanuses 6 nädalat kuni < 2 aastat Kaheannuseline esmane Soovitatav immuniseerimise skeem koosneb kolmest vaktsineerimiskuur koos Vaxneuvance’i annusest, iga annus 0,5 ml. Esimene annus järgneva tõhustusannusega manustatakse juba alates 6 nädala vanusest, teine annus
Kolmeannuseline esmane Immuniseerimise skeem võib koosneda neljast Vaxneuvance’i vaktsineerimiskuur koos annusest, iga annus 0,5 ml. Sel juhul koosneb esmane kuur kolmest järgneva tõhustusannusega annusest: esimene manustatakse juba alates 6 nädala vanusest,
Enneaegsed imikud Soovitatav immuniseerimise skeem koosneb kolmeannuselisest (sünnivanus esmasest vaktsineerimiskuurist Vaxneuvance’iga, millele järgneb < 37 gestatsiooninädalat) neljas (tõhustus)annus, iga annus 0,5 ml; nagu kolmeannuseline
Eelnev vaktsineerimine teise Imikud ja lapsed, kellel on alustatud immuniseerimist teise pneumokokkidevastase pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga, võib üle viia konjugeeritud vaktsiiniga Vaxneuvance’i kasutamisele ajakava igal hetkel (vt lõik 5.1).
Järelvaktsineerimise ajakava lastel vanuses 7 kuud kuni < 18 aastat Vaktsineerimata imikud 3 annust (igas 0,5 ml), millest kaks esimest annust manustatakse vanuses 7 kuud kuni vähemalt 4-nädalase vahega. Kolmas (tõhustus)annus on soovitatav < 12 kuud manustada pärast 12 kuu vanuseks saamist ning vahe teise annusega
Vaktsineerimata lapsed 2 annust, kumbki 0,5 ml, annuste vaheline intervall on 2 kuud. vanuses 12 kuud kuni < 2 aastat
Vaktsineerimata või 1 annus (0,5 ml). mittetäielikult vaktsineeritud lapsed ja noorukid vanuses Pärast eelmise pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiini 2 aastat kuni < 18 aastat manustamist peab enne Vaxneuvance’i manustamist ootama Vaktsineerimise ajakava 18-aastastel ja vanematel isikutel
18-aastased ja vanemad 1 annus (0,5 ml). isikud
Patsientide erirühmad Ühe või enam Vaxneuvance’i annust võib manustada isikutele, kellel esineb üks või mitu pneumokokkhaiguse riski suurenemist soodustavat seisundit (nt sirprakulise aneemia või inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioon või kellele on teostatud vereloome tüvirakkude siirdamine (haematopoietic stem cell transplant, HSCT) või pneumokokkhaiguse riskiteguritega immunokompetentsed isikud vanuses 18…49 aastat; vt lõik 5.1).
Lapsed (alla 6 nädala vanused imikud) Vaxneuvance’i ohutus ja efektiivsus alla 6 nädala vanustel imikutel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Vaktsiini tuleb manustada intramuskulaarse süstena. Eelistatud süstekoht on reie anterolateraalne külg imikutel või õlavarre deltalihas lastel ja täiskasvanutel.
Vaktsiini manustamiseelse käsitsemise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete, lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või mis tahes difteeria toksoidi sisaldava vaktsiini suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Manustamisviisiga seotud ettevaatusabinõu
Vaxneuvance’i ei tohi manustada intravaskulaarselt. Anafülaksia
Nagu kõigi süstitavate vaktsiinidega peab alati olema tagatud valmidus pakkuda sobivat ravi ja järelevalvet juhtudel, kui pärast vaktsiini manustamist tekib harvaesinev anafülaktiline reaktsioon.
Kaasnev haigus
Ägeda raske, palavikuga kulgeva haigusega või ägeda infektsiooniga isikutel tuleb vaktsineerimine edasi lükata. Kerge infektsiooni ja/või väiksema palaviku olemasolul ei ole vaja vaktsineerimist edasi lükata.
Trombotsütopeenia ja koagulatsioonihäired
Nagu teiste intramuskulaarsete süstetega peab olema ettevaatlik vaktsiini manustamisel antikoagulantravi saavatele isikutele, samuti trombotsütopeenia või mis tahes hüübimishäirete (nt hemofiilia) korral. Neil isikutel võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida veritsus või
verevalum. Vaxneuvance'i võib manustada subkutaanselt, kui võimalik kasu ületab selgelt riskid (vt lõik 5.1).
Apnoe enneaegsetel imikutel
Esmase vaktsineerimiskuuri manustamisel väga enneaegsetele (sündinud ≤ 28. gestatsiooninädalal) imikutele, eeskätt neile, kellel on anamneesis varasem respiratoorne ebaküpsus, tuleb arvesse võtta võimalikku apnoe riski ja vajadust jälgida respiratoorset süsteemi 48…72 tunni jooksul. Kuna vaktsineerimisest saadav kasu on selles imikute rühmas suur, ei tohi üldjuhul vaktsineerimist ära jätta ega edasi lükata.
Immuunpuudulikkusega isikud
Immuunpuudulikkusega isikutel (tingituna immunosupressiivsest ravist, geneetilisest defektist, HIV--infektsioonist või teistest põhjustest) võib antikehavastus aktiivsele immuniseerimisele olla nõrgem.
Vaxneuvance’i ohutuse ja immunogeensuse andmed on olemas isikute kohta, kellel on sirprakuline aneemia või HIV-infektsioon või kellele on teostatud vereloome tüvirakkude siirdamine (vt lõik 5.1). Puuduvad Vaxneuvance’i ohutuse ja immunogeensuse andmed teistesse spetsiifilistesse immuunpuudulikkuse rühmadesse kuuluvate isikute kohta ning vaktsineerimist tuleb kaaluda individuaalsel alusel.
Kaitse
Nagu kõigi vaktsiinide puhul, ei pruugi Vaxneuvance’iga vaktsineerimine anda kaitset kõigile vaktsineeritutele. Vaxneuvance annab kaitse ainult vaktsiini koostisse kuuluvate Streptococcus pneumoniae serotüüpide eest (vt lõigud 2 ja 5.1).
Teadaolevat toimet omavad abiained
Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
Polüsorbaat 20 Ravim sisaldab 1 mg polüsorbaat 20 ühes 0,5 ml annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Erinevaid süstitavaid vaktsiine tuleb alati manustada erinevatesse süstekohtadesse.
Immunosupressiivne ravi võib vähendada immuunvastust vaktsiinidele.
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni < 2 aastat
Vaxneuvance’i saab manustada samaaegselt mis tahes järgnevate, nii monovalentsete kui ka kombinatsioonvaktsiinide, antigeenidega: difteeria, teetanuse, läkaköha, poliomüeliidi (serotüübid 1, 2 ja 3), A-hepatiidi, B-hepatiidi, Haemophilus influenzae tüüp b, leetrite, mumpsi, punetiste, tuulerõugete ja rotaviiruse vaktsiin.
Lapsed ja noorukid vanuses 2 kuni < 18 aastat
Puuduvad andmed Vaxneuvance’i samaaegse manustamise kohta teiste vaktsiinidega.
Turuletulekujärgse kliinilise uuringu andmed, milles hinnati palavikuvastaste ravimite (ibuprofeen ja paratsetamool) profülaktilise kasutamise mõju teiste pneumokokkidevastaste vaktsiinide immuunvastusele, viitavad sellele, et palavikuvastaste ravimite manustamine vaktsineerimisega samaaegselt või vaktsineerimisega samal päeval võib vähendada imiku vaktsineerimiskuuri järgset immuunvastust. 12 kuu vanuses manustatud tõhustusannuse immuunvastus sellest ei muutunud. Selle leiu kliiniline olulisus ei ole teada.
Täiskasvanud
Vaxneuvance’i võib manustada samaaegselt hooajalise neljavalentse gripivaktsiiniga (inaktiveeritud purustatud virion). Puuduvad andmed Vaxneuvance’i samaaegse manustamise kohta teiste vaktsiinidega.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Vaxneuvance’i kasutamise kogemusi rasedatel naistel on piiratud hulgal.
Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Vaxneuvance’i manustamist raseduse ajal võib kaaluda üksnes siis, kui võimalik kasu kaalub üles mis tahes võimaliku riski emale ja lootele.
Imetamine
Ei ole teada, kas Vaxneuvance eritub rinnapiima. Puuduvad inimandmed Vaxneuvance’i mõju kohta rinnapiima tootmisele, selle esinemisele rinnapiimas või mõju kohta rinnaga toidetavale lapsele. Rinnaga toitmisest tulenevat kasu arengule ja tervisele tuleb arvestada koos ema kliinilise vajaduse ning võimalike kõrvaltoimetega rinnaga toidetavale lapsele või ema põhihaigusest tuleneda võivate kõrvaltoimetega. Profülaktiliste vaktsiinide puhul viitab põhihaigus vastuvõtlikkusele vaktsiiniga ennetatava haiguse suhtes.
Fertiilsus
Puuduvad andmed Vaxneuvance’i mõju kohta inimese fertiilsusele. Loomkatsed emastel rottidel ei näita kahjulikke toimeid (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Vaxneuvance ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad mõned lõigus 4.8 „Kõrvaltoimed“ loetletud toimed mõjutada ajutiselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Imikud ja lapsed vanuses 6 nädalat kuni < 2 aastat
Vaxneuvance’i ohutust tervetel imikutel, kaasa arvatud enneaegsed imikud (alates 6 nädala vanusest esimese vaktsineerimise ajal) ja lastel (vanusevahemikus 11…15 kuud) hinnati 3-annuselise või 4-annuselise skeemi puhul 5 kliinilises uuringus osalenud 7229 lapsel.
Kõigis 5 uuringus hinnati Vaxneuvance’i ohutust samaaegsel manustamisel teiste tavapäraste lapseea vaktsiinidega.
Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed on püreksia ≥ 38 °C (75%), ärrituvus (75%), unisus (55%), süstekoha valu (44%), süstekoha punetus (42%), vähenenud söögiisu (38%), süstekoha induratsioon (28%) ja süstekoha turse (28%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad (tugevuse või ulatuse poolest) ja lühiajalised (≤ 3 päeva). Raskeid reaktsioone (määratleti kui äärmiselt suur kurnatus, igapäevategevuste sooritamise võimetus või süstekoha reaktsiooni suurus > 8 cm) esines ≤ 4%-l imikutest ja lastest ükskõik millise annuse järel, erandiks oli ärrituvus, mida esines 11%-l uuritud lastest.
Lapsed ja noorukid vanuses 2 aastat kuni < 18 aastat
Vaxneuvance’i ohutust tervetel lastel ja noorukitel hinnati uuringus, milles osales 352 uuritavat vanuses 2 kuni < 18 aastat. Neist 177 said Vaxneuvance’i ühekordse annuse. Selles vanusekohordis oli 43%-l kõigist uuritavatest anamneesis varasem vaktsineerimine väiksema valentsusega pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga.
Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed on süstekoha valu (55%), lihasevalu (24%), süstekoha turse (21%), süstekoha punetus (19%), väsimus (16%), peavalu (12%), süstekoha induratsioon (7%) ja püreksia ≥ 38 °C (6%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad (tugevuse või ulatuse poolest) ja lühiajalised (≤ 3 päeva); raskeid reaktsioone (määratleti kui äärmiselt suur kurnatus, igapäevategevuste sooritamise võimetus või süstekoha reaktsiooni suurus > 8 cm) esines ≤ 5%-l lastest ja noorukitest.
18-aastased ja vanemad täiskasvanud
Vaxneuvance’i ohutust tervetel ja immunokompetentsetel täiskasvanutel hinnati 6 kliinilises uuringus 7136 täiskasvanul vanuses ≥ 18 aastat. Täiendavas kliinilises uuringus hinnati 302 HIV-infektsiooniga täiskasvanut vanuses ≥ 18 aastat. Vaxneuvance’i manustati 5630 täiskasvanule; 1241 olid vanuses 18…49 aastat, 1911 vanuses 50…64 aastat ning 2478 olid 65-aastased või vanemad. Vaxneuvance’i saanud patsientidest 1134 olid immunokompetentsed täiskasvanud vanuses 18…49 aastat, kellel ei olnud (n = 285), oli 1 (n = 620) või ≥ 2 (n = 229) pneumokokkhaiguse riskitegurit, ning 152 olid HIV-infektsiooniga täiskasvanud vanuses ≥ 18 aastat.
Kõige sagedamad kõrvaltoimed on süstekoha valu (65%), väsimus (23%), lihasvalu (21%), peavalu (17%), süstekoha turse (16%), süstekoha punetus (11%) ja liigesevalu (8%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerged (tugevuse või ulatuse poolest) ja lühiajalised (≤ 3 päeva); raskeid reaktsioone (määratleti kui igapäevast tegevust häirinud juht või süstekoha reaktsiooni suurus > 10 cm) esines ≤ 2% kõigist kliinilises programmis osalenud täiskasvanutest. Kõrvaltoimete loetelu tabelina
Allolevas tabelis on esitatud Vaxneuvance’iga seotud kõrvaltoimed, mis on saadud kliinilistest uuringutest, kuhu kaasati vähemalt 6 nädala vanused ja vanemad osalejad (n = 10 996), ning turuletulekujärgse jälgimise andmetest.
Selles lõigus on loetletud kõigis vanuserühmades teatatud kõrvaltoimed, mis on esitatud organsüsteemi klasside kaupa, esinemissageduse ja tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on määratletud järgnevalt:
- Väga sage (≥ 1/10)
- Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
- Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
- Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
- Väga harv (< 1/10 000)
- Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 1. Kõrvaltoimed
Organsüsteemi Kõrvaltoimed Esinemissagedus klass Imikud/lapsed/noorukid◊ Täiskasvanud¶ Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioonid, - - Harv häired sh keeleturse, õhetus ja Ainevahetus- ja Vähenenud söögiisu Väga sage Sage - toitumishäired Psühhiaatrilised Ärrituvus Väga sage Sage - häired Närvisüsteemi Unisus Väga sage Sage - häired Peavalu - Väga sage Väga sage Seedetrakti Iiveldus - Sage Aeg-ajalt† häired Oksendamine Sage Aeg-ajalt Aeg-ajalt Naha ja Urtikaaria Sage Sage Harv nahaaluskoe Lööve Sage Teadmata‡ Aeg-ajalt kahjustused Lihaste, luustiku Lihasevalu - Väga sage Väga sage ja sidekoe Liigesevalu - - Sage* kahjustused Üldised häired ja Püreksia⸸ Väga sage Sage Aeg-ajalt† manustamiskoha ...........≥39°C Väga sage - - reaktsioonid ≥40°C Sage - - ¶ Täiskasvanutel koguti pärast vaktsineerimist lokaalseid kõrvaltoimeid 5 ja süsteemseid kõrvaltoimeid 14 päeva jooksul iga päev. ◊ Imikutel, lastel ja noorukitel koguti lokaalseid ja süsteemseid kõrvaltoimeid kuni 14 päeva jooksul pärast vaktsineerimist. § 2…< 3-aastastelt uuritavatelt kogutud süsteemsed kõrvaltoimed erinevad neist, mis on kogutud ≥ 3…< 18-aastastelt uuritavatelt. < 3-aastastelt uuritavatelt (Vaxneuvance N = 32, 13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin N = 28) 1. kuni 14. vaktsineerimisele järgneval päeval kogutud kõrvaltoimed olid vähenenud söögiisu, ärrituvus, unisus ja urtikaaria. ≥ 3…< 18-aastastelt uuritavatelt 1. kuni 14. vaktsineerimisele järgneval päeval kogutud kõrvaltoimed olid väsimus, peavalu, lihasevalu ja urtikaaria. † sage 18…49-aastastel täiskasvanutel ‡ Kliinilistes uuringutes ei täheldatud Vaxneuvance’i järgselt kõrvaltoimeid tervetel lastel ja noorukitel ning kaht kõrvaltoimet täheldati eripopulatsioonides (sirprakuline aneemia ja HIV). * väga sage 18…49-aastastel täiskasvanutel ⸸ määratletud kui temperatuur ≥38 °C ‖ 3589 osaleja tulemuste põhjal, välja arvatud osalejad, kes said kombineeritud annustamisskeemi. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kliinilistes uuringutes teatati vanematel täiskasvanutel (≥ 50-aastased) sihipäraselt kogutud lokaalsete ja süsteemsete kõrvaltoimete madalamast esinemissagedusest kui noorematel täiskasvanutel (18...49-aastased). Seda erinevust täheldati peamiselt reaktogeensusega seotud reaktsioonide puhul, sh süstekoha reaktsioonid (valu, erüteem ja turse) ning süsteemsed reaktsioonid, nt väsimus, peavalu, lihasevalu, liigesevalu ja palavik.
Lisateave teiste annustamisskeemide, vaktsineerimise ajakavade ja patsientide erirühmade kohta
Kombineeritud annustamise skeem erinevate pneumokokkidevastaste konjugeeritud vaktsiinidega 4-annuselise Vaxneuvance’i ja 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiini kombinatsiooni ohutusprofiilid tervetel imikutel ja lastel olid üldiselt võrreldavad nendega, mis esinesid täielike 4-annuseliste skeemide korral kas Vaxneuvance’i või 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga (vt lõik 5.1).
Järelvaktsineerimise ajakava Ohutust hinnati ka järelvaktsineerimise ajakava puhul 126-l tervel imikul ja lapsel vanuses 7 kuud kuni < 2 aastat, kellele manustati 2 või 3 annust Vaxneuvance’i sõltuvalt nende vanusest uuringusse kaasamise ajal. Järelvaktsineerimise ajakava ohutusprofiil oli üldiselt kooskõlas alates 6 nädala vanusest alustatud rutiinse vaktsineerimise ajakava ohutusprofiiliga (vt lõik 5.1).
Sirprakulise aneemiaga või HIV-infektsiooniga lapsed ja noorukid Ohutust hinnati ka 69-l sirprakulise aneemiaga lapsel ja noorukil vanuses 5 kuni < 18 aastat ning 203-l HIV-infektsiooniga lapsel ja noorukil vanuses 6 kuni < 18 aastat, kellele manustati Vaxneuvance’i ühekordne annus. Vaxneuvance’i ohutusprofiilid nende haigustega lastel olid üldiselt kooskõlas tervetel lastel täheldatud ohutusprofiiliga (vt lõik 5.1).
Lapsed ja täiskasvanud, kellele on teostatud vereloome tüvirakkude siirdamine Ohutust hinnati ka 131 täiskasvanul ja 8 lapsel vanuses ≥ 3 aastat, kellele oli teostatud allogeenne vereloome tüvirakkude siirdamine (allo-HSCT) 3…6 kuud enne uuringusse kaasamist; kõigile manustati 1…4 Vaxneuvance’i annust. Vaxneuvance’i ohutusprofiil allo-HSCT saajatel oli üldiselt kooskõlas tervete isikute populatsiooni ohutusprofiiliga.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise kohta ei ole andmeid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, pneumokokkvaktsiinid, ATC-kood: J07AL02
Toimemehhanism
Vaxneuvance sisaldab 15 Streptococcus pneumoniae’lt saadud puhastatud pneumokoki kapsulaarset polüsahhariidi (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, koos täiendavate serotüüpidega 22F ja 33F), kõik konjugeeritud kandjavalguga (CRM ). Vaxneuvance kutsub esile T-rakulise immuunvastuse, mis antikehade teket indutseerides võimendab opsonisatsiooni, fagotsütoosi ning pneumokokkide surmamist ja seeläbi annab kaitse pneumokokkhaiguse eest. Pärast loomulikku kokkupuudet Streptococcus pneumoniae’ga või pärast pneumokokkidevastast vaktsineerimist saab immuunvastuseid määrata, mõõtes opsonofagotsüütilise aktiivsuse (opsonophagocytic activity, OPA) ja immunoglobuliin G (IgG) vastuseid. OPA esindab funktsionaalseid antikehi ja seda peetakse tähtsaks immunoloogiliseks asendusmeetmeks pneumokokkhaiguse vastases kaitses täiskasvanutel. Lastel on pneumokokkidevastaste konjugeeritud
vaktsiinide kliinilise hindamise läviväärtusena kasutatud serotüübispetsiifilist IgG antikehade taset, mis vastab väärtusele ≥ 0,35 µg/ml WHO immunoensüümmeetodi (ELISA) järgi.
Kliiniline immunogeensus tervetel imikutel, lastel ja noorukitel
Immunogeensust hinnati serotüübispetsiifilise IgG vastuse määrade (uuritavate osakaal, kes saavutasid serotüübispetsiifilise IgG läviväärtuse ≥ 0,35 µg/ml) ja IgG geomeetriliste keskmiste kontsentratsioonide (geometric mean concentrations, GMC-d) alusel 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist ja/või pärast väikelapse (tõhustus)annuse manustamist. Uuritavate alamrühmas mõõdeti ka OPA geomeetrilisi keskmisi tiitreid (GMT-d) 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist ja/või pärast väikelapse annust.
Imikute ja laste vaktsineerimine tavapärase ajakava järgi
3-annuseline skeem (2-annuseline esmane kuur +1 väikelapse annus) Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 025) randomiseeriti 1184 uuritavat saama kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini (PCV) 3-annuselise skeemi järgi. Esimesed kaks annust manustati imikutele vanusevahemikus 2…4 kuud (esmane kuur) ja kolmas annus lastele vanusevahemikus 11…15 kuud (väikelapse annus). Uuritavad said samaaegselt ka teisi lapseea vaktsiine, sh rotaviiruse elusvaktsiini koos imikute esmase kuuriga ning difteeria, teetanuse, läkaköha (atsellulaarne), B-hepatiidi (rDNA), poliomüeliidi (inaktiveeritud), Haemophilus influenzae tüüp b konjugeeritud vaktsiini (adsorbeeritud) koos täieliku 3-annuselise skeemiga.
IgG-vastuse määrade, IgG GMC-de ja OPA GMT-de hindamine näitab, et Vaxneuvance indutseerib immuunvastused kõigi vaktsiinis sisalduva 15 serotüübi suhtes. 30 päeva pärast kaheannuselise esmase kuuri manustamist olid serotüübispetsiifiliste IgG-vastuste määrad ja GMC-d Vaxneuvance’i saanutel üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ja suuremad 2 täiendava serotüübi (22F ja 33F) puhul, võrreldes 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutega (tabel 2). 30 päeva pärast väikelapse annuse manustamist näidati Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga 13 ühise serotüübi puhul ja paremust 2 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna IgG (immuunvastuse määr) ja IgG GMC-de järgi (tabel 3).
Tabel 2. Serotüübispetsiifilised IgG immuunvastuse määrad ja IgG GMC-d 30 päeva pärast 2- annuselist esmast vaktsineerimiskuuri (3-annuseline skeem, Protokoll 025)
IgG immuunvastuse määrad ≥ 0,35 µg/ml IgG GMC-d Vaxneuvance Vaxneuvance 13-valentne PCV Pneumo- (n = 497) (n = 497) (n = 468…469) GMC suhe** koki (Vaxneuvance/ Täheldatud Täheldatud (Vaxneuvance – serotüüp 13-valentne PCV) immuun- immuun- 13-valentne PCV) vastuse vastuse (95% CI)* protsent protsent 13 ühist serotüüpi† 1 95,6 97,4 -1,9 (-4,3; 0,5) 1,30 1,60 0,81 (0,74; 0,89) 3 93,2 66,1 27,1 (22,3; 31,9) 0,87 0,45 1,91 (1,75; 2,08) 4 93,8 96,8 -3,0 (-5,9; -0,4) 1,40 1,25 1,12 (1,01; 1,24) 5 84,1 88,1 -4,0 (-8,3; 0,4) 0,88 1,03 0,86 (0,76; 0,97) 6A 72,6 92,3 -19,7 (-24,3; -15,1) 0,64 1,39 0,46 (0,40; 0,53) 6B 57,7 50,2 7,5 (1,2; 13,8) 0,43 0,33 1,31 (1,11; 1,56) 7F 97,8 98,9 -1,1 (-3,0; 0,5) 2,03 2,42 0,84 (0,76; 0,92) 9V 88,3 95,3 -7,0 (-10,5; -3,6) 1,23 1,39 0,88 (0,78; 0,99) 14 96,8 97,2 -0,4 (-2,7; 1,8) 3,81 4,88 0,78 (0,68; 0,90) 18C 92,2 92,5 -0,4 (-3,8; 3,0) 1,16 1,30 0,89 (0,80; 0,99) 19A 96,2 97,2 -1,1 (-3,4; 1,3) 1,68 2,09 0,81 (0,72; 0,90) 19F 98,8 99,4 -0,6 (-2,0; 0,8) 2,63 3,35 0,79 (0,71; 0,87) 23F 77,9 70,1 7,8 (2,3; 13,3) 0,75 0,58 1,30 (1,14; 1,50) 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi‡ 22F 95,6 5,3 90,2 (87,1; 92,6) 2,74 0,05 57,67 (50,95; 65,28) 33F 48,1 3,0 45,1 (40,4; 49,7) 0,30 0,05 6,11 (5,32; 7,02) * Hinnanguline erinevus ja protsendipunktide vahe CI põhinevad Miettineni & Nurmineni meetodil. ** GMC suhte ja CI arvutamisel on kasutatud t-jaotust koos serotüübispetsiifilise lineaarse mudeli variatsioonihinnanguga, milles kasutatakse loomulikke logaritmiliselt transformeeritud antikehade kontsentratsioone vastusena ja ühte terminit vaktsineerimisrühma jaoks. † Järeldus 13 ühise serotüübi mittehalvemuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril > -10 protsendipunkti (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin) või IgG GMC suhtel > 0,5 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). ‡ Järeldus 2 täiendava serotüübi paremuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril > 10 protsendipunkti (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin) või IgG GMC suhtel > 2,0 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). n = randomiseeritud, vaktsineeritud ja analüüsi kaasatud uuritavate arv. CI = usaldusintervall; GMC = geomeetriline keskmine kontsentratsioon (µg/ml); IgG = immunoglobuliin G.
Tabel 3. Serotüübispetsiifilised IgG immuunvastuse määrad ja IgG GMC-d 30 päeva pärast väikelapse annust (3-annuseline kuur, Protokoll 025)
IgG immuunvastuse määrad ≥ 0,35 µg/ml IgG GMC-d Vaxneuvance Vaxneuvance Pneumo- (n = 510…511) (n = 510…511) koki serotüüp Täheldatud Täheldatud immuunvastuse immuunvastuse GMC GMC protsent protsent 13 ühist serotüüpi† 1 96,5 99,4 3 91,8 83,7 8,1 (4,1; 12,1) 4 95,7 97,8 -2,1 (-4,5; 0,0) 5 99,0 100,0 6A 98,4 98,8 -0,4 (-2,0; 1,2) 6B 97,3 99,0 7F 99,8 99,8 0,0 (-0,9; 0,9) 9V 98,8 100,0 14 99,8 100,0 -0,2 (-1,1; 0,6) 18C 98,8 99,2 -0,4 (-1,8; 1,0) 19A 99,0 100,0 19F 99,6 100,0 -0,4 (-1,4; 0,4) 23F 96,9 97,2 -0,4 (-2,6; 1,8) 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi‡ 22F 99,6 5,9 33F 99,0 4,4 * Hinnanguline erinevus ja protsendipunktide vahe CI põhinevad Miettineni & Nurmineni meetodil. ** GMC suhte ja CI arvutamisel on kasutatud t-jaotust koos serotüübispetsiifilise lineaarse mudeli variatsioonihinnanguga, milles kasutatakse loomulikke logaritmiliselt transformeeritud antikehade kontsentratsioone vastusena ja ühte terminit vaktsineerimisrühma jaoks. † Järeldus 13 ühise serotüübi mittehalvemuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril > -10 protsendipunkti (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin) või IgG GMC suhtel > 0,5 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). ‡ Järeldus 2 täiendava serotüübi paremuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril > 10 protsendipunkti (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin) või IgG GMC suhtel > 2,0 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). n = randomiseeritud, vaktsineeritud ja analüüsi kaasatud uuritavate arv. CI = usaldusintervall; GMC = geomeetriline keskmine kontsentratsioon (µg/ml); IgG = immunoglobuliin G. Lisaks indutseerib Vaxneuvance funktsionaalseid antikehasid, mida näitab serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de hindamine 30 päeva pärast väikelapse annust; 13-valentse PCV-ga ühise 13 serotüübi puhul on tulemused üldiselt võrreldavad, aga veidi madalamad. Selle veidi madalama immuunvastuse
kliiniline olulisus ei ole teada. Nii 22F kui ka 33F puhul olid OPA GMT-d suuremad Vaxneuvance’i saanutel võrreldes 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutega.
Teises topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 026) randomiseeriti 1191 uuritavat saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini 3-annuselise raviskeemi järgi, mis manustati samaaegselt teiste lapseea vaktsiinide sh Vaxelis’e kõigi kolme annusega ning M-M-RvaxPro ja Varivax’i väikelapse annusega. Esmane vaktsineerimiskuur manustati imikutele vanuses 3…5 kuud ja seejärel manustati väikelapse annus 12 kuu vanuses.
IgG immuunvastuse määrade, IgG GMC-de ja OPA GMT-de hindamine näitab, et Vaxneuvance indutseerib immuunvastused kõigi 15 vaktsiinis sisalduva serotüübi suhtes. 30 päeva pärast väikelapse annuse manustamist näidati Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga 13 ühise serotüübi puhul ning paremust 2 täiendava serotüübi (22F ja 33F) puhul, hinnatuna IgG-immuunvastuse määrade järgi. Samamoodi näitab IgG GMC-de hindamine Vaxneuvance’i mittehalvemust 13 ühise serotüübi puhul võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga ning paremust 2 täiendava serotüübi puhul võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga. Pärast väikelapse annuse manustamist indutseerib Vaxneuvance kõigi 15 serotüübi puhul funktsionaalseid antikehi (OPA GMT-d), mis on üldiselt võrreldavad 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga.
4-annuseline skeem (3-annuseline esmane kuur +1 väikelapse annus) 4-annuselist skeemi hinnati tervetel imikutel ühes II faasi ja kolmes III faasi uuringus. Esmane kuur manustati imikutele vanuses 2, 4 ja 6 kuud ning väikelapse annus manustati vanusevahemikus 12…15 kuud.
Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 029) randomiseeriti 1720 uuritavat saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini. Uuritavad said samaaegselt imikuea kuuriga ka teisi lapseea vaktsiine, sh HBVaxPro (B-hepatiidi vaktsiin [rekombinantne]), RotaTeq (rotaviiruse elusvaktsiin, suukaudne, viievalentne) ja difteeria, teetanuse toksoidid, adsorbeeritud atsellullaarne läkaköha, poliomüeliit (inaktiveeritud), Haemophilus b konjugeeritud vaktsiin (teetanuse toksoidi konjugaat). Haemophilus b konjugeeritud vaktsiin (teetanuse toksoidi konjugaat), M-M-RvaxPro (leetrite, mumpsi ja punetiste viiruse elusvaktsiin), Varivax (tuulerõugete viiruse elusvaktsiin) ja Vaqta (A-hepatiidi inaktiveeritud vaktsiin) manustati samaaegselt Vaxneuvance’i väikelapse annusega.
IgG immuunvastuse määrade, IgG GMC-de ja OPA GMT-de hindamine näitab, et Vaxneuvance indutseerib immuunvastused kõigi 15 vaktsiinis sisalduva serotüübi suhtes. 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist näidati Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga 13 ühise serotüübi puhul hinnatuna IgG immuunvastuse määrade järgi (tabel 4). Vaxneuvance’i puhul näidati mittehalvemust 2 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna IgG immuunvastuse määrade järgi 22F ja 33F serotüüpide suhtes Vaxneuvance’i saanutel, võrreldes immuunvastuse määraga serotüüp 23F suhtes 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutel (väikseim immuunvastuse määr iga ühise serotüübi suhtes, välja arvatud serotüüp 3), protsendipunktide vahega vastavalt 6,7% (95% CI: 4,6; 9,2) ja -4,5% (95% CI: -7,8; -1,3). 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist näidati serotüübispetsiifiliste IgG GMC-de mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga 12 ühise serotüübi puhul 13-st. IgG immuunvastus serotüübile 6A jäi napilt allapoole eelnevalt määratletud mittehalvemuse kriteeriumite alumist piiri (0,48 versus > 0,5) (tabel 4). Näidati Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga 2 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna serotüübispetsiifiliste IgG GMC-de järgi serotüüpide 22F ja 33F puhul Vaxneuvance’i saanutel, võrreldes IgG GMC-dega serotüüp 4 puhul 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutel (väikseim IgG GMC kõigist ühistest serotüüpidest, välja arvatud serotüüp 3), GMC suhtega vastavalt 3,64 ja 1,24.
Vaxneuvance indutseerib immuunvastuseid ühisele serotüübile 3 ja kahele täiendavale serotüübile. Need olid oluliselt kõrgemad, võrreldes 13-valentse PCV poolt indutseeritud immuunvastusega, mida hinnati IgG immuunvastuse määrade ja IgG GMC-de järgi 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist (tabel 4).
Tabel 4. Serotüübispetsiifilised IgG immuunvastuse määrad ja IgG GMC-d 30 päeva pärast esmase vaktsineerimiskuuri manustamist (4-annuseline skeem, Protokoll 029)
IgG immuunvastuse määrad ≥ 0,35 µg/ml IgG GMC-d Vaxneuvance GMC suhe** Pneumo- (n = 698…702) (n = 6 P 6 C 0 V …665) punktide vahe* ( 2 n ) = 698…70 (n = 6 P 6 C 0 V …665) (Vaxneuvance/ koki (Vaxneuvance – serotüüp Täheldatud Täheldatud 13-valentne 13-valentne immuunvastus immuunvastus GMC GMC PCV) e protsent e protsent (95% CI)** 13 ühist serotüüpi† 95,7 99,1 -3,4 (-5,2; -1,8) 1,21 1,89 0,64 (0,59; 94,7 79,2 15,6 (12,1; 19,2) 1,08 0,62 1,73 (1,61; 3‡ 96,4 98,6 -2,2 (-4,0; -0,6) 1,29 1,35 0,95 (0,88; 95,3 97,4 -2,1 (-4,2; -0,2) 1,63 2,25 0,72 (0,66; 93,7 98,6 -4,9 (-7,1; -3,0) 1,55 2,95 0,52 (0,48; 6A 88,6 92,0 -3,4 (-6,6; -0,3) 1,60 1,97 0,81 (0,71; 6B 99,0 99,8 -0,8 (-1,9; -0,1) 2,48 3,23 0,77 (0,71; 7F 97,1 98,2 -1,0 (-2,8; 0,6) 1,73 1,89 0,91 (0,84; 9V 97,9 97,9 -0,0 (-1,6; 1,6) 4,78 6,80 0,70 (0,63; 97,4 98,3 -0,9 (-2,6; 0,7) 1,53 2,00 0,76 (0,70; 18C 97,9 99,7 -1,8 (-3,2; -0,8) 1,63 2,29 0,71 (0,65; 19A 99,0 100,0 -1,0 (-2,1; -0,4) 2,01 2,72 0,74 (0,69; 19F 91,5 91,8 -0,3 (-3,2; 2,7) 1,31 1,47 0,89 (0,80; 23F 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi§ 98,6 3,5 95,1 (93,1; 96,5) 4,91 0,05 92,03 (83,47; 22F 87,3 2,1 85,2 (82,3; 87,7) 1,67 0,06 29,50 (26,16; 33F * Hinnanguline erinevus ja protsendipunktide vahe CI põhinevad Miettineni & Nurmineni meetodil. ** GMC suhte ja CI arvutamisel on kasutatud t-jaotust koos serotüübispetsiifilise lineaarse mudeli variatsioonihinnanguga, milles kasutatakse loomulikke logaritmiliselt transformeeritud antikehade kontsentratsioone vastusena ja ühte terminit vaktsineerimisrühma jaoks. † Järeldus 13 ühise serotüübi mittehalvemuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril > -10 protsendipunkti (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin) või IgG GMC suhtel > 0,5 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). n = randomiseeritud, vaktsineeritud ja analüüsi kaasatud uuritavate arv. CI = usaldusintervall; GMC = geomeetriline keskmine kontsentratsioon (µg/ml); IgG = immunoglobuliin G. 30 päeva pärast väikelapse annust näidati serotüübispetsiifiliste IgG GMC-de järgi Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga kõigi 13 ühise serotüübi puhul ja 2 täiendava serotüübi puhul, hinnatuna IgG GMC-de järgi serotüüpide 22F ja 33F puhul Vaxneuvance’i saanutel, võrreldes IgG GMC-dega serotüüp 4 puhul 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutel (väikseim IgG GMC kõigi ühiste serotüüpide puhul, välja arvatud serotüüp 3), GMC suhtega vastavalt 4,69 ja 2,59 (tabel 5). Vaxneuvance indutseerib immuunvastuseid ühisele serotüübile 3 ja kahele täiendavale serotüübile, mis olid oluliselt kõrgemad, võrreldes 13-valentse PCV poolt indutseeritud immuunvastusega, mida
hinnati IgG immuunvastuse määrade ja IgG GMC-de järgi 30 päeva pärast väikelapse annuse manustamist (tabel 5).
Tabel 5. Serotüübispetsiifilised IgG immuunvastuse määrad ja IgG GMC-d 30 päeva pärast väikelapse annust (4-annuseline skeem, Protokoll 029)
IgG immuunvastuse määrad ≥ 0,35 µg/ml IgG GMC-d Vaxneuvance Vaxneuvance PCV GMC suhe** Pn k e o u k m i o- (n = 712…716) (n = 6 P 7 C 7 V …686) p ( u V n a k x t n id eu e v v a a n h c e e * (n = 712…716) (n = 677…6 (Vaxneuvance/ serotüüp Täheldatud Täheldatud – 13-valentne 13-valentne immuunvastus immuunvastu- PCV) GMC GMC e protsent se protsent (95% CI)* 13 ühist serotüüpi† 1 96,6 99,4 -2,8 (-4,4; -1,4) 1,35 2,03 0,66 (0,62; 0,72) 3‡ 94,0 86,9 7,1 (4,0; 10,2) 0,96 0,71 1,35 (1,25; 1,46) 4 95,1 97,5 -2,4 (-4,5; -0,4) 1,23 1,60 0,77 (0,71; 0,84) 5 99,2 99,9 -0,7 (-1,7; 0,1) 2,49 3,95 0,63 (0,58; 0,69) 6A 98,7 99,3 -0,5 (-1,7; 0,6) 3,70 6,21 0,60 (0,54; 0,65) 6B 98,7 99,3 -0,5 (-1,7; 0,6) 4,76 6,43 0,74 (0,67; 0,81) 7F 99,6 99,9 -0,3 (-1,1; 0,4) 3,42 4,85 0,70 (0,65; 0,77) 9V 99,4 99,7 -0,3 (-1,2; 0,6) 2,40 3,29 0,73 (0,67; 0,80) 14 99,3 99,6 -0,3 (-1,2; 0,7) 5,61 6,95 0,81 (0,73; 0,89) 18C 99,7 99,6 0,2 (-0,6; 1,0) 2,62 3,08 0,85 (0,78; 0,93) 19A 99,9 99,9 0,0 (-0,7; 0,7) 4,10 5,53 0,74 (0,68; 0,80) 19F 99,7 99,7 0,0 (-0,8; 0,8) 3,55 4,47 0,79 (0,74; 0,86) 23F 98,6 99,0 -0,4 (-1,7; 0,9) 2,04 3,32 0,61 (0,56; 0,68) 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi§ 99,6 7,2 92,4 (90,1; 7,52 0,11 68,80 (63,10; 22F 98,9 6,2 92,7 (90,4; 4,15 0,09 44,91 (41,04; 33F * Hinnanguline erinevus ja protsendipunktide vahe CI põhinevad Miettineni & Nurmineni meetodil. ** GMC suhte ja CI arvutamisel on kasutatud t-jaotust koos serotüübispetsiifilise lineaarse mudeli variatsioonihinnanguga, milles kasutatakse loomulikke logaritmiliselt transformeeritud antikehade kontsentratsioone vastusena ja ühte terminit vaktsineerimisrühma jaoks. † Järeldus 13 ühise serotüübi mittehalvemuse kasuks põhineb IgG immuunvastuse määrade erinevuse 95% CI alampiiril, mis on IgG GMC suhtel > 0,5 (Vaxneuvance/13-valentne pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin). n = randomiseeritud, vaktsineeritud ja analüüsi kaasatud uuritavate arv. CI = usaldusintervall; GMC = geomeetriline keskmine kontsentratsioon (µg/ml); IgG = immunoglobuliin G. Vaxneuvance indutseerib funktsionaalseid antikehasid, mida näitab serotüübispetsiifiliste OPA GMT-de hindamine 30 päeva pärast esmase kuuri manustamist ja pärast väikelapse annust; tulemused on üldiselt võrreldavad, aga veidi madalamad kui 13 ühise serotüübi puhul 13-valentse PCV manustamisel. Selle veidi madalama immuunvastuse kliiniline olulisus ei ole teada. Nii 22F kui ka 33F puhul olid OPA GMT-d suuremad Vaxneuvance’i saanutel võrreldes 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini saanutega. Imikud ja lapsed, keda vaktsineeritakse kombineeritud annustamisskeemi järgi erinevate pneumokokkidevastaste konjugeeritud vaktsiinidega Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga kirjeldavas uuringus (Protokoll 027) randomiseeriti 900 uuritavat suhtega 1:1:1:1:1 ühte viiest vaktsineerimisrühmast, kus nad vaktsineeriti pneumokokkidevastaste vaktsiinidega kas täielike või kombineeritud annustega skeemide järgi. Kahes vaktsineerimisrühmas manustati uuritavatele 4-annuselise skeemi järgi kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini. Ülejäänud kolmes vaktsineerimisrühmas alustati vaktsineerimiskuure 13-valentse pneumokokkidevastase vaktsiiniga ja mindi üle Vaxneuvance’ile alates 2., 3. või 4. annusest. Uuritavatele manustati samaaegselt ka teisi lapseea vaktsiine, sh HBVaxPro (B-hepatiidi vaktsiin [rekombinantne]) ja RotaTeq (rotaviiruse elusvaktsiin, suukaudne, viievalentne). 30 päeva pärast väikelapse annust olid serotüübispetsiifilised IgG GMC-d üldiselt võrreldavad uuritavatel, kellele manustati Vaxneuvance’i ja 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiini kombinatsioonskeeme, ning patsientidel, kes läbisid
täieliku annustamisskeemi 13-valentse pneumokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga, 13 ühise serotüübi puhul, hinnatuna IgG GMC suhte järgi. 22F ja 33F serotüüpide puhul täheldati suuremaid antikehade väärtusi vaid siis, kui vähemalt üks Vaxneuvance’i annus manustati esmase imikuea kuuri kestel ning väikelapse annusena.
Immunogeensus enneaegsetel imikutel Enneaegsetel imikutel, kellele manustati 4 annust pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini 4 topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 025, Protokoll 027, Protokoll 029 ja Protokoll 031), olid immuunvastused (serotüübispetsiifiline IgG ja OPA) üldiselt kooskõlas nendega, mida täheldati nendes uuringutes tervete imikute üldpopulatsioonis (sh enneaegsed ja ajalised imikud).
Imikute, laste ja noorukite vaktsineerimine järelvaktsineerimise ajakava järgi Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga kirjeldavas uuringus (Protokoll 024) randomiseeriti 606 last, kes kas ei olnud varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud või ei olnud läbinud täielikku vaktsineerimisskeemi väiksema valentsusega pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga, saama 1…3 annust Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini kolmes erinevas vanuserühmas (7…11 kuud, 12…23 kuud ja 24 kuud kuni < 18 aastat) vastavalt eakohasele skeemile. Järelvaktsineerimine Vaxneuvance’iga indutseeris 7 kuu kuni < 18 aasta vanustel lastel immuunvastused, mis olid võrreldavad 13-valentse pneumokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga ühiste serotüüpide puhul ja suuremad kui 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga täiendavate serotüüpide 22F ja 33F puhul. Igas vanusekohordis olid serotüübispetsiifilised IgG GMC-d 30 päeva pärast viimast vaktsiiniannust vaktsineerimisrühmades üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ning suuremad Vaxneuvance’i 2 täiendava serotüübi puhul.
Immuunvastused pärast vaktsiini subkutaanset manustamist imikutele ja lastele Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga kirjeldavas uuringus (Protokoll 033) randomiseeriti 694 tervet Jaapani imikut vanuses 2…6 kuud saama kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini 4-annuselise raviskeemi alusel subkutaanse manustamistee kaudu. Esimene annus manustati 2…6 kuu vanuses ning teine ja kolmas annus manustati ≥ 27-päevaste intervallidega pärast eelmisi annuseid. Neljas annus manustati 12…15 kuu vanuses. Vaxneuvance korral tekkisid tervetel imikutel ja väikelastel serotüübispetsiifilised immuunvastused (IgG ja OPA), mis olid üldiselt võrreldavad 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud vaktsiiniga ühiste serotüüpide puhul ja olid Vaxneuvance’i puhul kõrgemad 2 täiendava serotüübi puhul. Kliiniline immunogeensus immunokompetentsetel täiskasvanutel vanuses ≥ 18 aastat
Ameerikas, Euroopas ja Aasia Vaikse ookeani piirkonnas läbi viidud viies kliinilises uuringus (Protokoll 007, Protokoll 016, Protokoll 017, Protokoll 019 ja Protokoll 021) hinnati Vaxneuvance’i immunogeensust tervetel immunokompetentsetel täiskasvanutel erinevates vanuserühmades sh varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud ja ka mittesaanud isikud. Igas kliinilises uuringus osales täiskasvanuid, kellel oli stabiilseid põhihaiguseid (nt suhkurtõbi, neeruhäired, krooniline südamehaigus, krooniline maksahaigus, krooniline kopsuhaigus, sh astma) ja/või käitumuslikke riskitegureid (nt praegune tubakatarbimine, suurenenud alkoholitarbimine), mis teadaolevalt suurendavad pneumokokkhaiguse riski.
Igas uuringus hinnati immunogeensust serotüübispetsiifiliste OPA ja IgG vastuste alusel 30. päeval pärast vaktsineerimist. Uuringu tulemusnäitajateks olid OPA geomeetrilised keskmised tiitrid (geometric mean titres, GMT-d) ja IgG geomeetrilised keskmised kontsentratsioonid (geometric mean concentrations, GMC-d). Olulise tähtsusega uuringu (Protokoll 019) eesmärgiks oli näidata OPA GMT-de mittehalvemust 12 serotüübi puhul 13-st, mis on Vaxneuvance’il 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud polüsahhariidvaktsiiniga ühised; mittehalvemust ja paremust ühise serotüüp 3 puhul; ning paremust Vaxneuvance’i täiendavate serotüüpide 22F ja 33F puhul. Vaxneuvance’i paremuse hindamisel võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud polüsahhariidvaktsiiniga oli aluseks OPA GMT-de rühmade vaheline võrdlus ja nende osalejate
osakaal, kellel esines ≥ 4-kordne serotüübispetsiifiliste OPA tiitrite suurenemine 30 päeva pärast vaktsineerimist võrreldes vaktsineerimiseelsega.
Pneumokokkidevastast vaktsiini varem mittesaanud täiskasvanud
Olulise tähtsusega topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 019) randomiseeriti 1205 pneumokokkidevastast vaktsiini varem mittesaanud immunokompetentset ≥ 50-aastast isikut saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini. Osalejate vanuse mediaan oli 66 aastat (vahemik: 50…92 aastat), ligikaudu 69% olid üle 65-aastased ja ligikaudu 12% olid üle 75-aastased. 57,3% olid naissoost ja 87%-l oli anamneesis vähemalt üks põhihaigus.
Uuring näitas Vaxneuvance’i mittehalvemust võrreldes 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud polüsahhariidvaktsiiniga 13 ühise serotüübi puhul ja paremust 2 täiendava serotüübi ja ühise serotüüp 3 puhul. Tabelis 6 on kokku võetud OPA GMT-d 30. päeval pärast vaktsineerimist. IgG GMC-d olid üldiselt kooskõlas OPA GMT-de tulemustega.
Tabel 6. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d 30 päeva pärast vaktsineerimist pneumokokkidevastast vaktsiini varem mittesaanud ≥ 50-aastastel täiskasvanutel (Protokoll 019)
Pneumokoki Vaxneuvance 13-valentne PCV GMT suhe* serotüüp (N = 602) (N = 600) (Vaxneuvance/13-valentne PCV) 13 ühist serotüüpi† 1 598 256,3 598 322,6 0,79 (0,66; 0,96) 3‡ 598 216,2 598 135,1 1,60 (1,38; 1,85) 4 598 1125,6 598 1661,6 0,68 (0,57; 0,80) 5 598 447,3 598 563,5 0,79 (0,64; 0,98) 6A 596 5407,2 598 5424,5 1,00 (0,84; 1,19) 6B 598 4011,7 598 3258,2 1,23 (1,02; 1,48) 7F 597 4617,3 598 5880,6 0,79 (0,68; 0,90) 9V 598 1817,3 597 2232,9 0,81 (0,70; 0,94) 14 598 1999,3 598 2656,7 0,75 (0,64; 0,89) 18C 598 2757,7 598 2583,7 1,07 (0,91; 1,26) 19A 598 3194,3 598 3979,8 0,80 (0,70; 0,93) 19F 598 1695,1 598 1917,8 0,88 (0,76; 1,02) 23F 598 2045,4 598 1740,4 1,18 (0,96; 1,44) 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi§ 22F 594 2375,2 586 74,6 31,83 (25,35; 39,97) 33F 598 7994,7 597 1124,9 7,11 (6,07; 8,32) *GMT-d, GMT suhe ja 95% CI on arvutatud cLDA mudeli alusel. †Järeldus mittehalvemuse kasuks 13 ühise serotüübi puhul põhineb hinnangulise GMT suhte 95% CI alampiiril (Vaxneuvance / 13-valentne PCV) > 0,5. ‡Järeldus serotüüp 3 paremuse kasuks põhineb hinnangulise GMT suhte 95% CI alampiiril (Vaxneuvance / 13-valentne PCV) > 1,2. §Järeldus 2 täiendava serotüübi paremuse kasuks põhineb hinnangulise GMT suhte 95% CI alampiiril (Vaxneuvance / 13-valentne PCV) > 2,0. N = randomiseeritud ja vaktsineeritud osalejate arv; n = analüüsi kaasatud osalejate arv. CI = usaldusintervall; cLDA = kitsendatud longituudandmete analüüs; GMT = geomeetriline keskmine tiiter (1/lahj.); OPA = opsonofagotsüütiline aktiivsus; PCV = pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin. Topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 017) osales 1515 immunokompetentset isikut vanuses 18 kuni 49 aastat, pneumokokkhaiguse riskiteguritega või ilma. Uuritavad randomiseeriti suhtega 3:1 saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini, ning 6 kuud hiljem manustati PPV23. Pneumokokkhaiguse riskitegurite hulka kuulusid järgmised seisundid: suhkurtõbi; krooniline südamehaigus, sh südamepuudulikkus; krooniline maksahaigus kompenseeritud maksatsirroosiga; krooniline kopsuhaigus, sh persisteeriv astma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK); käesolev tubakakasutamine ja suurenenud alkoholitarbimine. Vaxneuvance’i saanud patsientide üldkokkuvõttes ei esinenud riskitegureid 285 patsiendil (25,2%), 620-l (54,7%) oli 1 riskitegur ja 228-l (20,1%) oli 2 või enam riskitegurit.
OPA GMT-de (tabel 7) ja IgG GMC-de hindamise alusel indutseeris Vaxneuvance immuunvastused kõigi vaktsiini koostisse kuuluva 15 serotüübi suhtes. OPA GMT-d ja IgG GMC-d olid kahes vaktsineeritavate rühmas üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ja suuremad Vaxneuvance’i rühmas 2 täiendava serotüübi puhul. Pärast vaktsineerimist PPV23-ga olid OPA GMT-d ja IgG GMC- d üldiselt kahes vaktsineeritavate rühmas võrreldavad kõigi 15 serotüübi puhul.
Teatatud riskitegurite arvul põhinevas alamrühma analüüsis saavutati Vaxneuvance’iga immuunvastused kõigi vaktsiinis esindatud 15 serotüübi suhtes, võttes hindamise aluseks OPA GMT-d ja IgG GMC-d 30 päeva pärast vaktsineerimist täiskasvanutel, kellel ei olnud, oli 1 või 2 või enam riskitegurit. Iga alamrühma tulemused olid üldiselt kooskõlas kogu uuringupopulatsioonis täheldatuga. Järjestikune Vaxneuvance’i ja sellele 6 kuu pärast järgnev PPV23 vaktsiini manustamine oli samuti immunogeenne kõigi selle vaktsiini koostisse kuuluva 15 serotüübi puhul.
Tabel 7. Serotüübispetsiifilised OPA GMT-d 30 päeva pärast vaktsineerimist 18…49-aastastel täiskasvanutel, kes ei olnud varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud, pneumokokkhaiguse riskiteguritega ja ilma (Protokoll 017)
Pneumokoki Vaxneuvance 13-valentne PCV serotüüp (N = 1133) (N = 379) n Täheldatud 95% CI* n Täheldatud 95% CI* 13 ühist serotüüpi 1 1019 268,6 (243,7; 296,0) 341 267,2 (220,4; 323,9) 3 1004 199,3 (184,6; 215,2) 340 150,6 (130,6; 173,8) 4 1016 1416,0 (1308,9; 1531,8) 342 2576,1 (2278,0; 2913,2) 5 1018 564,8 (512,7; 622,2) 343 731,1 (613,6; 871,0) 6A 1006 12 928,8 (11 923,4; 14 019,0) 335 11 282,4 (9718,8; 13 097,5) 6B 1014 10 336,9 (9649,4; 11 073,4) 342 6995,7 (6024,7; 8123,2) 7F 1019 5756,4 (5410,4; 6124,6) 342 7588,9 (6775,3; 8500,2) 9V 1015 3355,1 (3135,4; 3590,1) 343 3983,7 (3557,8; 4460,7) 14 1016 5228,9 (4847,6; 5640,2) 343 5889,8 (5218,2; 6647,8) 18C 1014 5709,0 (5331,1; 6113,6) 343 3063,2 (2699,8; 3475,5) 19A 1015 5369,9 (5017,7; 5746,8) 343 5888,0 (5228,2; 6631,0) 19F 1018 3266,3 (3064,4; 3481,4) 343 3272,7 (2948,2; 3632,9) 23F 1016 4853,5 (4469,8; 5270,2) 340 3887,3 (3335,8; 4530,0) 2 Vaxneuvance’i täiendavat serotüüpi 22F 1005 3926,5 (3645,9; 4228,7) 320 291,6 (221,8; 383,6) 33F 1014 11 627,8 (10 824,6; 12 490,7) 338 2180,6 (1828,7; 2600,2) * Grupisisesed 95% CI-d on saadud, astendades naturaallogaritmi keskmiste väärtuste CI-d (põhineb t-jaotusel). N = randomiseeritud ja vaktsineeritud osalejate arv; n = analüüsi kaasatud osalejate arv. CI = usaldusintervall; GMT = geomeetriline keskmine tiiter (1/lahj.); OPA = opsonofagotsüütiline aktiivsus; PCV = pneumokokkidevastane konjugeeritud vaktsiin. Pneumokokkidevastaste vaktsiinide järjestikune manustamine täiskasvanutel Järjestikust Vaxneuvance’i ja sellele järgnevat PPV23 manustamist hinnati Protokollis 016, Protokollis 017 (vt lõik 5.1 Pneumokokkidevastast vaktsiini varem mittesaanud täiskasvanud) ja Protokollis 018 (vt lõik 5.1 HIV-ga täiskasvanud). Ühes topeltpimedas aktiivse võrdlusravimi kontrolliga uuringus (Protokoll 016) osales 652 isikut vanuses ≥ 50 aastat, kes ei olnud varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud. Uuritavad randomiseeriti saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini ning üks aasta hiljem manustati PPV23 vaktsiini. Pärast PPV23-ga vaktsineerimist olid OPA GMT-d ja IgG GMC-d kahes vaktsineeritavate rühmas võrreldavad kõigi Vaxneuvance’i koostisse kuuluva 15 serotüübi puhul. Vaxneuvance’i poolt indutseeritud immuunvastused püsisid kuni 12 kuud pärast vaktsineerimist, hinnatuna OPA GMT-de ja IgG GMC-de alusel. Aja jooksul serotüübispetsiifilised OPA GMT-d vähenesid, olles 12 kuu pärast väiksemad kui 30. päeval, kuid püsisid algtasemest kõrgemal kõigi kas Vaxneuvance’i või 13-valentse pneumokokkidevastase konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini koostisse
kuuluvate serotüüpide puhul. OPA GMT-d ja IgG GMC-d olid 12. kuul sekkumisrühmade vahel üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ning suuremad 2 täiendava serotüübi puhul Vaxneuvance’i saanud patsientidel.
Varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud täiskasvanud
Ühes topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 007) osales 253 isikut vanuses ≥ 65 aastat, keda oli eelnevalt vaktsineeritud PPV23-ga vähemalt üks aasta enne uuringusse kaasamist. Uuritavad randomiseeriti saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini.
IgG GMC-d ja OPA GMT-d olid kahes vaktsineeritavate rühmas 13 ühise serotüübi puhul üldiselt võrreldavad ja Vaxneuvance’i rühmas 2 täiendava serotüübi puhul suuremad.
Ühes kliinilises uuringus, milles teist PCV-d manustati ≤ 1 aasta pärast PPV23 vaktsiini, täheldati vähenenud immuunvastuseid ühiste serotüüpide suhtes võrreldes immuunvastustega, mida täheldati siis, kui PCV-d manustati kas eraldi või enne PPV23-vaktsiini. Selle leiu kliiniline tähendus on teadmata.
Kliiniline immunogeensus patsientide erirühmades
HIV-infektsiooniga lapsed Ühes topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 030) hinnati Vaxneuvance’i 203-l 6…< 18-aastasel HIV-infektsiooniga lapsel. Nendest lastest 17-l (8,4%) oli CD4+ T-rakkude arv < 500 rakku/µl ja plasma HIV RNA väärtus < 50 000 koopiat/ml. Selles uuringus randomiseeriti 407 uuritavat saama ühekordse annusena kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini ja seejärel 2 kuud hiljem PPV23. Vaxneuvance’i immunogeensust kinnitati serotüübispetsiifiliste IgG GMC-de ja OPA GMT-de määramise abil 30 päeva pärast vaktsineerimist kõigi 15 Vaxneuvance’i koostisse kuuluva serotüübi puhul. Serotüübispetsiifilised IgG GMC-d ja OPA GMT-d olid üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ning suuremad Vaxneuvance’i rühmas kahe täiendava serotüübi (22F ja 33F) puhul. Pärast järjestikust manustamist PPV23-ga olid IgG GMC-d ja OPA GMT-d kahes vaktsineerimisrühmas üldiselt võrreldavad 30 päeva pärast vaktsineerimist kõigi 15 Vaxneuvance’i koostisse kuuluva serotüübi puhul.
HIV-infektsiooniga täiskasvanud Ühes topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 018) osales 302 HIV-ga ≥ 18-aastast isikut CD4+ T-rakkude arvuga ≥ 50 rakku/µl ja plasma HIV ribonukleiinhappe (RNA) väärtusega < 50 000 koopiat/ml, kes ei olnud varem pneumokokkidevastast vaktsiini saanud. Uuritavad randomiseeriti saama Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud polüsahhariidvaktsiini ning 2 kuud hiljem manustati PPV23. Enamikul osalejatest olid CD4+ T-rakkude arvud ≥ 200 rakku/µl; 4 patsiendil (1,3%) oli CD4+ T-rakkude arv ≥ 50 kuni < 200 rakku/µl, 152 patsiendil (50,3%) oli CD4+ T-rakkude arv ≥ 200 kuni < 500 rakku/µl ning 146 patsiendil (48,3%) oli CD4+ T-rakkude arv ≥ 500 rakku/µl. Vaxneuvance indutseeris immuunvastused kõigi 15 vaktsiinis sisalduva serotüübi suhtes, hinnatuna OPA GMT-de ja IgG GMC-de alusel 30. päeval pärast vaktsineerimist. HIV-infektsiooniga uuritavatel täheldatud immuunvastused olid püsivalt nõrgemad võrreldes tervete uuritavatega, kuid mõlemas vaktsiinirühmas võrreldavad, välja arvatud serotüüp 4 puhul. Vaxneuvance’i rühmas olid serotüüp 4 OPA GMT ja IgG GMC väiksemad. Pärast järjestikust manustamist PPV23-ga olid OPA GMT-d ja IgG GMC-d kahes vaktsineeritavate rühmas üldiselt võrreldavad kõigi 15 serotüübi puhul.
Sirprakulise aneemiaga lapsed Ühes topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 023) hinnati Vaxneuvance’i 5…< 18-aastastel sirprakulise aneemiaga lastel. Sellesse uuringusse oli lubatud kaasata uuritavaid, kellele oli manustatud rutiinseid pneumokokkidevastaseid vaktsiine kahel esimesel eluaastal, kuid kes ei olnud saanud pneumokokkidevastast vaktsiini 3 aasta jooksul enne uuringusse kaasamist. Kokku randomiseeriti 104 uuritavat suhtega 2:1 saama ühekordse annusena kas Vaxneuvance’i või
13-valentset pneumokokkidevastast konjugeeritud vaktsiini. Vaxneuvance’i immunogeensust kinnitati serotüübispetsiifiliste IgG GMC-de ja OPA GMT-de määramise abil 30 päeva pärast vaktsineerimist kõigi 15 Vaxneuvance’i koostisse kuuluva serotüübi puhul. Serotüübispetsiifilised IgG GMC-d ja OPA GMT-d olid üldiselt kahes vaktsineerimisrühmas võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ning suuremad Vaxneuvance’i rühmas kahe täiendava serotüübi, 22F ja 33F puhul.
Lapsed ja täiskasvanud, kellele on teostatud vereloome tüvirakkude siirdamine Ühes topeltpimedas kirjeldavas uuringus (Protokoll 022) hinnati Vaxneuvance’i täiskasvanutel ja ≥ 3-aastastel lastel, kellele oli teostatud allogeenne vereloome tüvirakkude siirdamine (allo-HSCT) 3…6 kuud enne uuringusse kaasamist. Selles uuringus randomiseeriti 277 uuritavat saama 3 annust Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast vaktsiini, mis manustati ühekuuliste intervallidega. Kaksteist kuud pärast allo-HSCT-d said uuritavad, kellel ei olnud tekkinud kroonilist siirik-peremehe-vastu haigust (chronic graft-versus-host disease, cGvHD), ühe annuse PPV23, ning cGvHD-ga uuritavad said neljanda annuse kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast vaktsiini. Vaxneuvance, hinnatuna IgG GMC-de ja OPA GMT-de alusel 30 päeva pärast kolmandat Vaxneuvance’i annust, oli allo-HSCT saajatel immunogeenne kõigi 15 vaktsiinis sisalduva serotüübi puhul. Serotüübispetsiifilised IgG GMC-d ja OPA GMT-d olid üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul kahes vaktsineerimisrühmas ning kõrgemad Vaxneuvance’i saanute rühmas kahe täiendava serotüübi (22F ja 33F) puhul. Samamoodi olid uuritavatel, kes said kaksteist kuud pärast allo-HSCT-d kas Vaxneuvance’i või 13-valentset pneumokokkidevastast vaktsiini, IgG GMC-d ja OPA GMT-d 30 päeva pärast vaktsineerimist üldiselt võrreldavad 13 ühise serotüübi puhul ja kõrgemad Vaxneuvance’i saanute rühmas kahe täiendava serotüübi (22F ja 33F) puhul. Uuritavatel, kes said PPV23 kaksteist kuud pärast allo-HSCT-d, olid IgG GMC-d ja OPA GMT-d 30 päeva pärast vaktsineerimist üldiselt võrreldavad kahes vaktsineerimisrühmas kõigi Vaxneuvance’is sisalduva 15 serotüübi puhul.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ei kohaldata.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Vaxneuvance’i manustamisel emastele rottidele ei esinenud mingeid toimeid paaritumiskäitumisele, fertiilsusele, embrüo/loote arengule ega järglaste arengule. Vaxneuvance’i manustamine emastele tiinetele rottidele põhjustas järglastel kõigi 15 serotüübi vastaste antikehade tekke määratavas koguses, mis viitab emaslooma antikehade ülekandumisele platsentaarbarjääri kaudu gestatsiooniperioodil ja võimalik, et ka laktatsioonil.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumkloriid (NaCl) Histidiin Polüsorbaat 20 Süstevesi
Adjuvandi kohta vt lõik 2.
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda vaktsiini teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.
Vaxneuvance’i tuleb manustada niipea kui võimalik pärast külmkapist välja võtmist.
Ajutiste temperatuurikõikumiste puhul on Vaxneuvance stabiilne maksimaalselt 48 tunni jooksul temperatuuril kuni 25 C. Kui see ajavahemik ületatakse, tuleb vaktsiin hävitada.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
0,5 ml suspensiooni (I tüüpi klaasist) süstlis, millel on (bromobutüülkummist) kolvi punnkork ja (stüreen-butadieenist või isopreen-bromobutüülkummist) otsakork.
Pakendi suurused: 1 või 10 süstlit, kas ilma nõelata, koos 1 nõelaga või koos 2 nõelaga. Mitmikpakendid, milles on 50 (5 pakendit, igas 10) süstlit ilma nõelteta.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
- Vaktsiin on valmis kasutamiseks.
- Vaxneuvance võib enne loksutamist olla selge vedelik, milles on sade.
- Vahetult enne kasutamist ning enne nõela kinnitamist ja süstlist õhu väljutamist hoida süstlit horisontaalselt ja loksutada hoolikalt, et tekiks pärlendav suspensioon. Täieliku resuspensiooni saavutamiseks võib vaja minna mitut katset. Vaktsiini ei tohi kasutada, kui seda ei saa resuspendeerida.
- Enne manustamist kontrollida suspensiooni visuaalselt nähtavate osakeste sisaldumise ja värvimuutuste suhtes. Kui pärast tugevat loksutamist on näha tahkeid osakesi ja/või värvimuutust, tuleb vaktsiin ära visata.
- Ühendada nõel Luer-lock liitmiku abil, keerates päripäeva, kuni nõel on kindlalt süstli külge kinnitunud.
- Süstida kohe intramuskulaarselt, eelistatult reie anterolateraalsesse külge (imikutel) või õlavarre deltalihasesse (lastel ja täiskasvanutel).
- Ettevaatust, et vältida juhuslikke nõelatorkeid.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/21/1591/001 EU/1/21/1591/002 EU/1/21/1591/003 EU/1/21/1591/004 EU/1/21/1591/005 EU/1/21/1591/006 EU/1/21/1591/007
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. detsember 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)
MSD International GmbH Brinny, Innishannon County Cork Iirimaa
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
- Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
- Müügiloajärgsed kohustused
Müügiloa hoidja rakendab ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:
Kirjeldus Kuupäev Uuring V114-032: hinnata V114 efektiivsust vaktsiinitüüpi (VT) pneumokokist Uuringu põhjustatud ägeda keskkõrvapõletiku ennetamisel lastel. lõpparuande
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISKARP – süstel
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vaxneuvance süstesuspensioon süstlis pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (15-valentne, adsorbeeritud) [mitmekeelsel pakendil] Vaccinum pneumococcale polysaccharidicum coniugatum 15-valent, adsorbatum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus (0,5 ml) sisaldab 2 µg serotüüpide 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F ja 4 µg serotüüp 6B pneumokokk-polüsahhariidi, mis on konjugeeritud CRM kandjavalguga ja adsorbeeritud alumiiniumfosfaatadjuvandile. Üks annus sisaldab 125 µg Al3+.
3. ABIAINED
Abiained: NaCl, histidiin, polüsorbaat 20, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon 1 süstel (0,5 ml) ilma nõelata 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelata 1 süstel (0,5 ml) + 1 nõel 10 süstlit (0,5 ml) + 10 nõela 1 süstel (0,5 ml) + 2 nõela 10 süstlit (0,5 ml) + 20 nõela
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Vahetult enne kasutamist loksutage hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/21/1591/001 – pakendis 1, ilma nõelata EU/1/21/1591/002 – pakendis 10, ilma nõelata EU/1/21/1591/003 – pakendis 1 + 1 nõel EU/1/21/1591/004 – pakendis 10 + 10 nõela EU/1/21/1591/005 – pakendis 1 + 2 nõela EU/1/21/1591/006 – pakendis 10 + 20 nõela
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
MITMIKPAKENDI VÄLISKARP SINISES RAAMIS TEKSTIGA
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vaxneuvance süstesuspensioon süstlis pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (15-valentne, adsorbeeritud)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus (0,5 ml) sisaldab 2 µg serotüüpide 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F ja 4 µg serotüüp 6B pneumokokk-polüsahhariidi, mis on konjugeeritud CRM kandjavalguga ja adsorbeeritud alumiiniumfosfaatadjuvandile. Üks annus sisaldab 125 µg Al3+.
3. ABIAINED
Abiained: NaCl, histidiin, polüsorbaat 20, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon Mitmikpakend: 50 (5 pakendit, igas 10) süstlit (0,5 ml) ilma nõelteta.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Vahetult enne kasutamist loksutage hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/21/1591/007 50 süstlit ilma nõelteta (5 pakendit, igas 10 süstlit)
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
SISEMINE KARP ILMA SINISES RAAMIS TEKSTITA – mitmikpakend
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vaxneuvance süstesuspensioon süstlis pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (15-valentne, adsorbeeritud)
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks annus (0,5 ml) sisaldab 2 µg serotüüpide 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F ja 4 µg serotüüp 6B pneumokokk-polüsahhariidi, mis on konjugeeritud CRM kandjavalguga ja adsorbeeritud alumiiniumfosfaatadjuvandile. Üks annus sisaldab 125 µg Al3+.
3. ABIAINED
Abiained: NaCl, histidiin, polüsorbaat 20, süstevesi
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon 10 süstlit (0,5 ml) ilma nõelteta. Mitmikpakendi osa, ei või müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Vahetult enne kasutamist loksutage hoolikalt. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/21/1591/007
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
ETIKETT – süstel
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Vaxneuvance pneumokokkidevastane konjugeeritud polüsahhariidvaktsiin (15-valentne, adsorbeeritud) [mitmekeelsel pakendil] Vaccinum pneumococcale polysaccharidicum coniugatum 15-valent, adsorbatum i.m. süstevedelik
2. MANUSTAMISVIIS
Enne kasutamist loksutage hoolikalt.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
1 annus (0,5 ml)