RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VeraSeal koeliimilahused

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1. komponent:

humaanfibrinogeen 80 mg/ml

2. komponent:

humaantrombiin 500 RÜ/ml

Valmistatud inimeste doonorivere plasmast.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Koeliimilahused.

Külmutatud lahused. Pärast sulatamist on lahused selged või veidi küütlevad ning värvitud või helekollased.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Toetav ravi patsientidel, kelle puhul standardsed kirurgilised meetodid on ebapiisavad:

• hemostaasi parandamiseks;
• õmbluskohtade toetamiseks veresoonte kirurgias.

VeraSeal on näidustatud kõigile vanuserühmadele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

VeraSeal’i võivad kasutada ainult kogenud kirurgid, kes on saanud selle ravimpreparaadi kasutamiseks väljaõppe. Annustamine

VeraSeal’i aplitseeritav kogus ja kasutamissagedus tuleb alati määrata olenevalt patsiendi kliinilistest vajadustest.

Aplitseeritav annus sõltub mitmest tegurist, sealhulgas kirurgilise sekkumise tüübist, piirkonna suurusest ning kavandatud aplitseerimisviisist ja protseduuride arvust.

Raviarst peab ravimit aplitseerima individuaalselt. Kliinilistes uuringutes olid tüüpilised individuaalsed annused 0,3 kuni 12 ml. Teiste protseduuride puhul võidakse vajada suuremaid koguseid.

Valitud anatoomilisele piirkonnale või sihtpinnale kantav algne ravimikogus peab olema piisav kavandatud kahjustatud ala täielikuks katmiseks. Vajaduse korral võib protseduuri korrata.

Lapsed VeraSeal’i ohutust ja efektiivsust lastel vanuses 0 kuni 18 aastat on hinnatud kliinilises uuringus. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1. Raviarst peab ravimit aplitseerima individualiseeritult. Laste kliinilises uuringus oli individuaalne annus vahemikus 0,6...12 ml.

Manustamisviis Epilesionaalseks kasutamiseks.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Ravimit võib manustada ainult sellele ravimile soovitatud juhiseid ja seadmeid kasutades (vt lõik 6.6).

Enne VeraSeal’i aplitseerimist tuleb haava pind standardsete meetoditega (nt kompresside ja tampoonide vahetamine, imivahendite kasutamine) kuivatada.

Pihustamise teel aplitseerimiseks vt lõigud 4.4 ja 6.6 konkreetseid soovitusi vajaliku kauguse kohta koest vastavalt kirurgilisele protseduurile.

4.3 Vastunäidustused

VeraSeal’i ei tohi manustada intravaskulaarselt.

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

VeraSeal’i ei tohi kasutada raske või kiire arteriaalse verejooksu raviks.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ettevaatusabinõud kasutamiseks

Ainult epilesionaalseks kasutamiseks. Mitte manustada intravaskulaarselt.

Preparaadi juhuslikul intravaskulaarsel manustamisel võivad tüsistusena tekkida eluohtlikud trombembooliad (vt lõik 4.8).

VeraSeal’i aplitseerimist pihustatult võib kasutada ainult sel juhul, kui pihustuskaugust on võimalik täpselt kindlaks määrata, eelkõige laparoskoopia ajal. Pihustuskaugus koest peab jääma VeraSeal’i müügiloa hoidja soovitatud vahemikku (vt lõik 6.6). Lisaotsikute kasutamisel tuleb järgida otsikute kasutusjuhiseid.

Enne VeraSeal’i manustamist tuleb jälgida, et soovitud aplitseerimispiirkonnast välja jäävad kehaosad oleksid piisavalt kaitstud (kaetud), et vältida kudede kleepumist soovimatutes piirkondades.

VeraSeal’i aplitseeritakse õhukese kihina. Hüübe liigne paksus võib kahjustada ravimi efektiivsust ja haava paranemise kulgu.

Selle ravimi kasutamise toetamiseks kudede liimimisel, neurokirurgias ning aplitseerimiseks painduva endoskoobiga veritsemise raviks või seedetrakti anastomooside korral ei ole piisavalt andmeid.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Nagu teistegi valgutoodete puhul, võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkusreaktsioonide nähtudeks võivad olla nahapõletik, generaliseerunud nõgestõbi, pitsitustunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Nende sümptomite tekkimisel tuleb manustamine kohe katkestada. Šoki korral tuleb rakendada standardset šokiravi.

Nakkusetekitajad Standardsed meetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisest põhjustatud infektsioonide ennetamiseks hõlmavad doonorite valikut, iga doonorvere ja plasmakogumite skriinimist konkreetsete infektsioonimarkerite suhtes ning tootmisprotsessi efektiivsete sammude lisamist viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Samas ei saa nakkusetekitajate ülekandumise võimalust inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja muude patogeenide kohta.

Rakendatavaid meetmeid loetakse efektiivseteks kestaga viiruste, nt inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), B-hepatiidi viiruse (HBV) ja C-hepatiidi viiruse (HCV) ning kestata A-hepatiidi viiruse suhtes. Rakendatavatest meetmetest võib olla vähe kasu kestata viiruste, nt parvoviiruse B19 puhul. Parvoviirusega B19 nakatumine võib osutuda tõsiseks rasedatel (loote nakatumine) ja immuunpuudulikkusega või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) isikutel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole ametlikultt uuritud. Sarnaselt võrreldavate ravimite või trombiinilahustega võib ravim pärast kokkupuudet alkoholi, joodi või raskemetalle sisaldavate lahustega (nt antiseptilised lahused) denatureeruda. Enne ravimi aplitseerimist tuleb need ained nii palju kui võimalik eemaldada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine

Fibriinkoeliimide/-hemostaatikumide ohutust kasutamiseks inimestel raseduse või imetamise ajal ei ole kontrolliga kliiniliste uuringutega kindlaks määratud. Ohutust reproduktsioonile, embrüo või loote arengule, tiinuse kulule ning peri- ja postnataalsele arengule ei ole loomkatsetega piisavalt hinnatud. Seetõttu võib ravimit manustada rasedale või imetavale naisele ainult juhul, kui see on hädavajalik. Fertiilsus

Fertiilsuse uuringuid ei ole läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VeraSeal ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Fibriinkoeliimide/-hemostaatikumidega ravitavatel patsientidel võib harvadel juhtudel esineda ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone (näiteks angioödeem, kõrvetus- ja kipitustunne aplitseerimiskohal, bronhospasm, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud nõgestõbi, peavalu, nahapõletik, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, pakitsus, oksendamine, vilistav hingamine). Üksikjuhtudel on need reaktsioonid arenenud edasi raskeks anafülaksiaks. Eriti võib neid reaktsioone täheldada preparaadi korduval kasutamisel või manustamisel patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus ravimi koostisainete suhtes.

Harva võivad tekkida antikehad fibriinkoeliimi / hemostaatilise preparaadi komponentide suhtes.

Juhuslikul intravaskulaarsel süstimisel võib tekkida trombemboolianäht ja dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon ning esineb ka anafülaktilise reaktsiooni tekkimise risk (vt lõik 4.4).

Teavet ohutuse kohta nakkusekandjate suhtes vt lõik 4.4.

Kõrvaltoimete tabel Allpool esitatud tabel on koostatud MedDRA organsüsteemide klassifikatsiooni alusel (organsüsteemide ja eelistatava termini tasandil).

Esinemissagedust on hinnatud järgmiste rühmadena:

• väga sage (≥ 1/10);
• sage (≥ 1/100 kuni < 1/10);
• aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100);
• harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000);
• väga harv (< 1/10 000);
• teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus VeraSeal’i kliinilistes uuringutes

MedDRA organsüsteemi klass Infektsioonid ja infestatsioonid Kõhuõõne abstsess, tselluliit, Aeg-ajalt Hea-, pahaloomulised ja Plasmarakkmüeloom Aeg-ajalt täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja lümfisüsteemi häired Aneemia, hemorraagiline aneemia, Aeg-ajalt Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus* Teadmata Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperglükeemia, hüperkaleemia, Aeg-ajalt Psühhiaatrilised häired Ärevus, unetus Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Peavalu, unisus Aeg-ajalt Silma kahjustused Konjunktiivi ärritus Aeg-ajalt Südame häired Kodade virvendus, vatsakeste Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Süvaveeni tromboos, hüpertensioon, Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja Kopsuarteri trombemboolia, düspnoe, Aeg-ajalt mediastiinumi häired hüpoksia, pleuraefusioon, pleuriit,

MedDRA organsüsteemi klass Seedetrakti häired Iiveldus Sage Naha ja nahaaluskoe Sügelus Sage kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe Seljavalu, jäsemevalu Aeg-ajalt kahjustused Neerude ja kuseteede häired Põiespasm, düsuuria, uriinipeetus Aeg-ajalt Üldised häired ja Külmavärinad, hüpertermia, perifeerne Aeg-ajalt manustamiskoha reaktsioonid turse, valu, palavik, veresoone Uuringud Parvoviiruse B19 positiivne analüüs, Aeg-ajalt Vigastus, mürgistus ja Protseduurist põhjustatud valu Sage protseduuri tüsistused * Kõik need reaktsioonid on ravimirühmale omased kõrvaltoimed. Kliinilistes uuringutes ühtki neist ei esinenud; seega ei ole esinemissagedust võimalik kindlaks määrata. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõrvaltoimete tunnuste või sümptomite suhtes ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi ja toetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, lokaalsed hemostaatilised ained, ATC-kood: B02BC

Toimemehhanism Fibriini adhesioonisüsteem käivitab vere füsioloogilise hüübimisprotsessi viimase faasi. Fibrinogeen muutub fibriiniks fibrinogeeni lagunemisel fibriini monomeerideks ja fibrinopeptiidideks. Fibriini monomeerid agregeeruvad ja moodustavad fibriinhüübe. XIIIa faktor, mis tekib faktori XIII aktiveerumisel trombiini toimel, moodustab fibriinis ristsidemed. Mõlemaks protsessiks – nii fibrinogeeni muutmiseks fibriiniks kui ka ristsidemete tekkeks fibriinis – on vajalikud kaltsiumioonid.

Haava edasisel paranemisel põhjustab plasmiin suurenenud fibrinolüütilist aktiivsust ja fibriini lagunemist selle laguproduktideks.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

VeraSeal’i randomiseeritud, ühepoolselt pimendatud kliinilistes uuringutes osalejatel tõestati pärast veresoonte, parenhüümkoe ja pehmete kudede operatsiooni hemostaasi saavutamine ja veresoonte kirurgias õmbluste toetamine. Igasse neist kolmest uuringust kaasati kindlat tüüpi operatsiooni alusel ja peamiselt värvati täiskasvanud osalejaid. Veresoonte kirurgia uuringusse kaasati 225 osalejat, kellele tehti veresoonte kirurgilisi protseduure, milles kasutati polütetrafluoroetüleenist siirikumaterjali arteri ots-seinaga anastomoosiks või ülajäseme veenitee arteri anastomoosiks. Uuringu populatsiooni keskmine vanus ja selle standardhälve olid 63,2 (9,5) aastat. Kõige sagedamat tüüpi operatsioonid olid femoro-popliteaalne šunteerimine, ülajäseme veenitee loomine hemodialüüsiks ja ileo-femoraalne šunteerimine. VeraSeal’i kasutamisel suudeti kontrollrühmaga (manuaalne kompressioon) võrreldes paremini saavutada hemostaas 4 minutiga. Sihtveritsemiskohal saavutati hemostaas 4 minutiga VeraSeal’i ravirühmas 76,1%-l ja kontrollrühmas 22,8%-l uuringus osalejatest. Parenhüümikoe operatsiooni uuringusse kaasati 325 osalejat, kellele tehti maksa resektsioon. Uuringu populatsiooni keskmine vanus ja selle standardhälve olid 57,9 (14,5) aastat. VeraSeal’i kasutamisel suudeti kontrollrühmaga (oksüdeeritud regenereeritud tselluloos) võrreldes paremini saavutada hemostaas 4 minutiga. Veritsemise sihtkohal saavutati hemostaas 4 minutiga VeraSeal’i ravirühmas 92,8%-l ja kontrollrühmas 80,5%-l uuringus osalejatest.

Pehmete kudede operatsiooni uuringusse kaasati 327 osalejat, kellele tehti vaagnapiirkonna ja retroperitoneaalseid kirurgilisi protseduure ning kõhupiirkonna plastilisi operatsioone ja rindade tõstmise operatsioone. Uuringu populatsiooni keskmine vanus ja selle standardhälve olid 47,2 (18,4) aastat. Kõige sagedamat tüüpi operatsioonid olid lihtsad või radikaalsed hüsterektoomiad, kõhupiirkonna plastilised operatsioonid ja radikaalsed tsüstektoomiad. VeraSeal’i kasutamisel tõestati kontrollrühmaga võrreldes selle mittehalvemust hemostaasi saavutamisel 4 minutiga. Veritsemise sihtkohal saavutati hemostaas 4 minutiga VeraSeal’i ravirühmas 82,8%-l ja kontrollrühmas 77,8%-l uuringus osalejatest. Lapsed

Laste randomiseeritud kontrollrühmaga lihtpimemenetlusega kliiniline uuring viidi läbi VeraSeal’i ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks hemostaasi lisaravina parenhüümi (maks) avatud operatsioonidel või pehmekoe operatsioonidel. Randomiseeriti kokku 178 last (< 18-aastased), keda raviti VeraSeal’i (n = 91) või võrdlusravimiga (n = 87). VeraSeal’iga ravitud 91 osalejast 4 olid vanuses ≤ 27 päeva, 19 osalejat vanuses ≥ 28 päeva kuni ≤ 23 kuud, 32 osalejat vanuses ≥ 2 aastat kuni ≤ 11 aastat, 36 osalejat vanuses ≥ 12 aastat kuni ≤ 17 aastat. VeraSeal’iga ravitud lastest 46-le tehti parenhüümi

(maks) kirurgiline protseduur ja 45-le pehmekoe operatsioon. Nelja minutiga saavutatud hemostaasi osas tõestati VeraSeal’i mittehalvemus võrreldes kontrollrühmaga (EVICEL [koeliim]). VeraSeal’i ravirühmas oli veritseva sihtkoha 4 minutiga saavutatud hemostaasi määr 96,7% (88/91 osalejast) ja kontrollrühmas 95,4% (83/87).

Lisaks raviti VeraSeal’iga ühtteist 16-aastast või nooremat last kolmes eespool kirjeldatud, peamiselt täiskasvanud osalejatega uuringus, kus hinnati VeraSeal’i kasutamist kindlat tüüpi operatsioonidel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

VeraSeal on ette nähtud ainult epilesionaalseks kasutamiseks. Intravaskulaarne manustamine on vastunäidustatud. Seetõttu ei ole inimestega intravaskulaarseid farmakokineetilisi uuringuid tehtud.

Fibriinkoeliimid/hemostaatikumid metaboliseeruvad samamoodi kui endogeenne fibriin fibrinolüüsi ja fagotsütoosi kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja ägeda toksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Humaanfibrinogeeni süstel

naatriumtsitraatdihüdraat naatriumkloriid arginiin isoleutsiin naatriumvesinikglutamaat süstevesi Humaantrombiini süstel

kaltsiumkloriid humaanalbumiin naatriumkloriid glütsiin süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast sulatamist võib hoida õhukindlalt suletud originaalpakendis mitte kauem kui 7 päeva temperatuuril 2 °C…8 °C või 24 tundi temperatuuril kuni 25 ºC.

Kasutusaegne kõlblikkusaeg: pärast blistri avamist tuleb VeraSeal kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida sügavkülmas (temperatuuril vähemalt -18 ºC). Külmaahelat (säilitamist temperatuuril vähemalt -18 °C) ei tohi enne kasutamist katkestada. Hoida steriliseeritud blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

Pärast sulatamist ei tohi ravimit uuesti külmutada. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi sulatamist ja esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

VeraSeal’i turustatakse komplektina ühekordseks kasutmiseks, milles on süstlihoidikule paigaldatud kaks (I tüüpi klaasist) süstlit kummist punnkorkidega, kummaski steriilne külmutatud lahus.

Ravimiga on kaasas üks topeltaplikaator kahe täiendava õhuvaba pihustusotsakuga pihustamiseks või tilgutamiseks. Õhuvabad pihustusotsakud on röntgenkontrastsed. Vt joonist allpool.

VeraSeal’i turustatakse järgmise suurusega pakendites:

• VeraSeal 2 ml (sisaldab 1 ml humaanfibrinogeeni ja 1 ml humaantrombiini)
• VeraSeal 4 ml (sisaldab 2 ml humaanfibrinogeeni ja 2 ml humaantrombiini)
• VeraSeal 6 ml (sisaldab 3 ml humaanfibrinogeeni ja 3 ml humaantrombiini)
• VeraSeal 10 ml (sisaldab 5 ml humaanfibrinogeeni ja 5 ml humaantrombiini)

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Juhiseid kasutamiseks on esitatud ka pakendi infolehe tervishoiutöötajatele mõeldud osas. Ülevaade sulatusmeetoditest ja säilitamisest pärast sulatamist on esitatud tabelis 2.

Tabel 2. Sulatamine ja säilitamine pärast sulatamist

Sulatusmeetod Külmkapis Vähemalt 7 tundi Vähemalt 10 tundi 7 päeva temperatuuril (2 °C…8 °C) 2 °C…8 °C Sulatamine Vähemalt 70 minutit Vähemalt 90 minutit

temperatuuril originaalpakendis 20 °C…25 °C VÕI Steriilses veevannis Vähemalt 5 minutit. Vähemalt 5 minutit. Kasutada kohe (37 °C), steriilsel alal Mitte kauem kui Mitte kauem kui operatsiooni ajal

 Eelistatavad sulatusmeetodid

Sulatamine külmkapis 1. Sulatamiseks temperatuuril 2 °C…8 °C võtke karp sügavkülmikust välja ja asetage see külmkappi: 2 ml ja 4 ml pakendisuuruse korral vähemalt 7 tunniks; 6 ml ja 10 ml pakendisuuruse korral vähemalt 10 tunniks. Pärast sulatamist ei ole vaja ravimit enne kasutamist soojendada.

Pärast sulatamist peavad lahused olema läbipaistvad kuni veidi küütlevad ning värvitud kuni helekollased. Häguseid või sadet sisaldavaid lahuseid ei tohi kasutada.

Sulatamine temperatuuril 20 ºC...25 ºC Võtke karp sügavkülmikust välja, avage see ja võtke kaks blistrit välja. Asetage topeltaplikaatorit sisaldav blister temperatuuril 20 ºC...25 ºC olevale pinnale, kuni fibriinkoeliim on kasutamiseks valmis. Sulatage VeraSeal’i süstlitega blister temperatuuril 20 ºC...25 ºC, järgides järgmisi samme:

1. Asetage süstlihoidikut koos süstlitega sisaldav blister temperatuuril 20 ºC...25 ºC olevale pinnale 2 ml ja 4 ml pakendisuuruse korral vähemalt 70 minutiks 6 ml ja 10 ml pakendisuuruse korral vähemalt 90 minutiks

Pärast sulatamist ei ole vaja ravimit enne kasutamist soojendada.

Pärast sulatamist peavad lahused olema selged kuni veidi küütlevad ning värvitud kuni helekollased. Häguseid või sadet sisaldavaid lahuseid ei tohi kasutada. Säilitamine pärast sulatamist

Pärast sulatamist võib enne kasutamist säilitada komplekti, milles on VeraSeal’i süstlihoidik koos süstlitega ja topeltaplikaatoriga, mitte kauem kui 7 päeva külmkapis temperatuuril 2...8 ºC või 24 tundi temperatuuril kuni 25 °C, kui see jääb õhukindlalt suletud originaalpakendisse. Pärast blistrite avamist tuleb VeraSeal kohe ära kasutada ja kasutamata jäänud sisu ära visata.

Pärast sulatamist mitte uuesti külmutada.

Juhised üleviimiseks

1. Pärast sulatamist võtke blister, mis oli temperatuuril 20 ºC...25 ºC kõval pinnal või külmkapis temperatuuril 2 °C…8 °C. 2. Avage blister ja kontrollige, kas VeraSeal’i süstlid on täielikult üles sulanud. Laske teisel isikul võtta VeraSeal’i süstlihoidik koos süstlitega asetamiseks steriilsele pinnale. Blistri välispind ei tohi steriilse alaga kokku puutuda. Vt joonis 1.

Joonis 1

 Steriilne veevann (kiire sulatamine) Võtke karp sügavkülmikust välja, avage see ja võtke kaks blistrit välja. Asetage topeltaplikaatorit sisaldav blister temperatuuril 20 ºC...25 ºC olevale pinnale, kuni fibriinkoeliim on kasutamiseks valmis.

Sulatage VeraSeal’i süstlid steriilsel alal steriilses termostaatilises veevannis temperatuuril 37 ± 2 ºC, järgides järgmisi samme:

MÄRKUS. Pärast VeraSeal’i blistrite avamist kasutage toode kohe ära. Järgige steriilseid võtteid, et vältida võimalikku saastumist mittenõuetekohase käsitsemise tõttu, ning järgige täpselt alltoodud samme. Ärge eemaldage süstlilt Luer-korki enne, kui see on täielikult sulanud ja topeltaplikaator on kinnitamiseks valmis. 1. Avage blister ja laske teisel isikul võtta VeraSeal’i süstlihoidik koos süstlitega asetamiseks steriilsele pinnale. Blistri välispind ei tohi steriilse alaga kokku puutuda. Vt joonis 1. 2. Asetage süstlihoidik koos süstlitega otse steriilsesse veevanni, tagades, et see on veega täielikult kaetud. Vt joonis 2. 3. Temperatuuril 37 ºC on pakendisuuruste 2 ml, 4 ml, 6 ml ja 10 ml korral vajalik aeg ligikaudu 5 minutit, kuid sellele temperatuurile ei tohi neid jätta kauemaks kui 10 minutiks. Veevanni temperatuur ei tohi ületada 39 ºC. 4. Pärast sulatamist kuivatage süstlihoidikut koos süstlitega, kasutades steriilset kirurgilist marlit.

Joonis 2

Kontrollige, kas VeraSeal’i süstlid on täielikult üles sulanud. Pärast sulatamist peavad lahused olema selged kuni veidi küütlevad ja värvitud kuni helekollased. Ärge kasutage häguseid ega sademega lahuseid. Kasutage VeraSeal kohe ära ja visake kasutamata jäänud sisu ära.

 Juhised ühendamiseks

1. Avage blister ja laske teisel isikul võtta VeraSeal’i topeltaplikaator ja kaks täiendavat õhuvaba pihustusotsakut asetamiseks steriilsele pinnale. Blistri välispind ei tohi steriilse alaga kokku puutuda. 2. Hoidke VeraSeal’i süstlihoidikut, nii et süstli Luer-korgid on ülespidi. Vt joonis 3. 3. Keerake lahti ja eemaldage fibrinogeeni ja trombiini süstlite Luer-korgid. Vt joonis 3.

Joonis 3

4. Hoidke süstlihoidikut, Luer-korgid ülespidi. Süstlitest õhumullide eemaldamiseks lööge üks-kaks korda ettevaatlikult süstlihoidiku külje pihta, hoides süstlihoidikut ülespidi, ja vajutage veidi kolbi õhu väljutamiseks. Vt joonis 4.

Joonis 4

5. Kinnitage topeltaplikaator. Vt joonis 5. MÄRKUS. Ärge vajutage kolvile kinnitamise ajal ega enne ettenähtud kasutamist, sest sel juhul kaks bioloogilist komponenti eelsegunevad õhuvabas pihustusotsakus, moodustades fibriiniklombi, mis takistab väljutamist. Vt joonis 6.

Joonis 5

Joonis 6 6. Sulgege Luer-korgid ja veenduge, et topeltaplikaator on kindlalt kinnitunud. Seade on nüüd kasutamiseks valmis.

• Manustamine

Kandke VeraSeal peale kaasas oleva süstlihoidiku ja kolviga.

Kandke VeraSeal peale, kasutades ravimpreparaadiga kaasas olevat topeltaplikaatorit. Kasutada võib ka muid EÜ-märgiga tähistatud ja spetsiaalselt VeraSeal’iga kasutamiseks ette nähtud aplikaatoriotsakuid (sealhulgas lahtistel ja laparoskoopilistel operatsioonidel kasutatavaid seadmeid). Ravimiga kaasasoleva topeltaplikaatori kasutamisel järgige ühendamisel eeltoodud juhiseid. Muude aplikaatoriotsakute kasutamisel tuleb järgida nende aplikaatoriotsakute kasutusjuhendit. Aplitseerimine pihustamise teel

1. Võtke topeltaplikaator kätte ja painutage see soovitud asendisse. Otsak säilitab oma kuju.

2. Seadke õhuvaba pihustusotsak vähemalt 2 cm kaugusele sihtkoest. Suruge kolbi ühtlaselt fibriinkoeliimi pihustamiseks. Sihtala soovitud kaetuse saavutamiseks suurendage vastavalt vahekaugust. 3. Kui pihustamine mingil põhjusel peatub, vahetage enne aplitseerimise jätkamist õhuvaba pihustusotsak, sest sellesse võib tekkida klomp. Õhuvaba pihustusotsaku vahetamiseks eemaldage seade patsiendilt ja keerake kasutatud õhuvaba pihustusotsak ära. Vt joonis 7. Asetage kasutatud õhuvaba pihustusotsak õhuvabade pihustusotsakute varust eemale. Pühkige aplikaatori otsa kuiva või niiske steriilse kirurgilise marliga. Seejärel ühendage pakendis sisalduv uus õhuvaba pihustusotsak ja veenduge enne kasutamist, et see on kindlalt kinnitatud. MÄRKUS. Kui õhuvaba pihustusotsak on õigesti ühendatud, ei ole punane indikaator nähtav. Vt joonis 8. MÄRKUS. Ärge jätkake kolvi surumist, püüdes fibriiniklompi õhuvabast pihustusotsakust eemaldada; see võib muuta aplikaatori kasutuskõlbmatuks. MÄRKUS. Sisemise juhtme väljatulemise vältimiseks ärge kärpige topeltaplikaatorit.

Joonis 7

Joonis 8

Pealekandmine tilgutamise teel

1. Eemaldage pihustus- ja tilgutamisotsaku õhuvaba pihustusotsaku osa, keerates õhuvaba pihustusotsaku pealt ära. Vt joonis 7. 2. Võtke tilgutamisotsakust kinni ja painutage see soovitud asendisse. Otsak säilitab oma kuju. 3. Tilgutamise ajal hoidke tilgutamisotsaku ots võimalikult koepinna lähedal, puudutamata pealekandmise ajal kude. 4. Kandke tilgad ükshaaval ravitavale koele. Kontrollimatu klompide moodustumise vältimiseks laske tilkadel üksteisest ja tilgutamisotsaku otsast eralduda. MÄRKUS. Ärge ühendage kasutatud tilgutamisotsakut pärast adapteri küljest eemaldamist uuesti; sel juhul võib tilgutamisotsakus moodustuda klomp ja aplikaator võib muutuda kasutamiskõlbmatuks.

• Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1239/001-004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10. november 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 19. september 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress

Instituto Grifols, S.A. Polígono Levante c/Can Guasc 2 Barcelona 08150 Parets del Vallès Hispaania

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Instituto Grifols, S.A. Polígono Levante c/Can Guasc 2 Barcelona 08150 Parets del Vallès Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

 Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP [2 ml, 4 ml, 6 ml ja 10 ml]

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VeraSeal koeliimilahused

humaanfibrinogeen/humaantrombiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1. komponent: 3 ml humaanfibrinogeeni (80 mg/ml)

2. komponent: 3 ml humaantrombiini (500 RÜ/ml)

1. komponent: 5 ml humaanfibrinogeeni (80 mg/ml)

2. komponent: 5 ml humaantrombiini (500 RÜ/ml)

3. ABIAINED

Abiained: humaanfibrinogeen – naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumkloriid, arginiin, isoleutsiin, naatriumvesinikglutamaat, süstevesi. humaantrombiin – kaltsiumkloriid, humaanalbumiin, naatriumkloriid, glütsiin, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Koeliimilahused

2 ml 4 ml 6 ml 10 ml

Kaks süstlihoidikusse paigaldatud süstlit. 1 topeltaplikaator 2 täiendava õhuvaba pihustusotsakuga.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Epilesionaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida sügavkülmas (vähemalt -18 ºC).

Enne kasutamist täielikult sulatada. Pärast sulatamist mitte uuesti külmutada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1239/001 2 ml EU/1/17/1239/002 4 ml EU/1/17/1239/003 6 ml EU/1/17/1239/004 10 ml

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI ETIKETT [2 ml, 4 ml, 6 ml ja 10 ml]

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VeraSeal koeliimilahused

humaanfibrinogeen/humaantrombiin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1. komponent: 3 ml humaanfibrinogeeni (80 mg/ml)

2. komponent: 3 ml humaantrombiini (500 RÜ/ml)

1. komponent: 5 ml humaanfibrinogeeni (80 mg/ml)

2. komponent: 5 ml humaantrombiini (500 RÜ/ml)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Koeliimilahused 2 ml 4 ml 6 ml 10 ml Kaks süstlihoidikusse paigaldatud süstlit.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Epilesionaalne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida ja transportida sügavkülmas (vähemalt -18 ºC).

Enne kasutamist täielikult sulatada. Pärast sulatamist mitte uuesti külmutada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Instituto Grifols, S.A.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT – HUMAANFIBRINOGEEN (1 ml, 2 ml, 3 ml ja 5 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VeraSeal koeliimilahused

1. komponent: fibrinogeen 80 mg/ml

Epilesionaalne.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 ml 2 ml 3 ml 5 ml

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT – HUMAANTROMBIIN (1 ml, 2 ml, 3 ml ja 5 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VeraSeal koeliimilahused

2. komponent: trombiin 500 RÜ/ml

Epilesionaalne.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1 ml 2 ml 3 ml 5 ml

6. MUU