Näidustus: Varajases staadiumis rinnavähk Verzenios kombinatsioonis endokriinraviga on näidustatud hormoonretseptor (HR)-positiivse, inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)-negatiivse, lümfisõlmede haaratusega varajases staadiumis rinnavähi adjuvantraviks täiskasvanud patsientidele, kellel on suur risk retsidiivi tekkeks (vt lõik 5.1). Pre- või perimenopausis naistel tuleb endokriinravi aromataasi inhibiitoriga kombineerida luteiniseerivat hormooni vabastava hormooni (LHRH) agonistiga. Kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk Verzenios on näidustatud hormoonretseptor (HR)-positiivse, inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)-negatiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga naiste raviks kombinatsioonis esmase endokriinravina kasutatava aromataasi inhibiitori või fulvestrandiga või naistel, kes on saanud eelnevat endokriinravi. Pre- või perimenopausis naistel tuleb endokriinravi kombineerida LHRH agonistiga.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Verzenios ja milleks seda kasutatakse

Verzenios on vähiravim, mis sisaldab toimeainet abematsikliibi.

Abematsikliib blokeerib tsükliinsõltuvaks kinaasiks 4 ja 6 nimetatavate valkude toime. Need valgud on mõnedes vähirakkudes ebanormaalselt aktiivsed ja põhjustavad nende kontrollimatut kasvu. Nimetatud valkude toime blokeerimine võib aeglustada vähirakkude kasvu, viia kasvaja kahanemiseni ja edasi lükata vähi progresseerumist.

Verzenios’t kasutatakse teatud tüüpi rinnavähi raviks (hormoonretseptor-positiivne [HR+], inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2-negatiivne [HER2-] rinnavähk), mis on:

• levinud kaenlaalustesse lümfisõlmedesse, kuid puudub tuvastatud levik teistesse kehaosadesse, mis on kirurgiliselt eemaldatud ja millel on teatud tunnused, mis suurendavad vähi taastekke riski. Ravi viiakse läbi kombinatsioonis hormoonraviga, nagu aromataasi inhibiitorid või tamoksifeen, et vältida vähi operatsioonijärgset taasteket (operatsioonijärgset ravi nimetatakse adjuvantraviks).
• levinud algsest tekkekohast kaugemale ja/või teistesse organitesse. Seda kasutatakse koos hormoonraviga, nagu aromataasi inhibiitorid või fulvestrant.

2. Mida on vaja teada enne Verzenios’e võtmist

Verzenios’t ei tohi võtta,

• kui olete abematsikliibi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Verzenios võib:

• põhjustada valgevereliblede arvu vähenemist, mille tagajärjel võib suureneda infektsioonioht. Tõsised infektsioonid (nt kopsupõletik) võivad olla eluohtlikud;
• põhjustada trombide ehk verehüüvete teket veenides;
• põhjustada tõsist või eluohtlikku kopsupõletikku;

• mõjutada maksatalitlust;
• põhjustada kõhulahtisust. Kõhulahtisuse esimeste nähtude ilmnemisel tuleb alustada ravi kõhulahtisuse vastaste ravimitega, näiteks loperamiidiga. Juua palju vedelikku;
• põhjustada trombide ehk verehüüvete teket arterites patsientidel, kes saavad ka hormoonravi.

Vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“ ja mis tahes sümptomite tekkimisel pidage nõu oma arstiga.

Mida arst kontrollib enne ravi alustamist ja ravi ajal Teile tehakse regulaarselt vereanalüüse enne ravi alustamist ja ravi ajal, et kontrollida Verzenios’e mõju vererakkudele (valgeverelibledele, punaverelibledele, vereliistakutele) või maksaensüümide aktiivsust veres.

Lapsed ja noorukid Verzenios’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta.

Muud ravimid ja Verzenios Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Eriti tuleb enne Verzenios’ega ravi alustamist arsti või apteekrit teavitada sellest, kui te võtate järgmisi ravimeid:

• ravimid, mille toimel võib suureneda Verzenios’e sisaldus veres: klaritromütsiin (antibiootikum, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide o raviks), itrakonasool, ketokonasool, posakonasool, vorikonasool (kasutatakse seennakkuste o raviks), lopinaviir/ritonaviir (HIV/AIDSi ravimid), o
• ravimid, mis võivad vähendada Verzenios’e tõhusust: karbamasepiin (epilepsiavastane ravim, mida kasutatakse krampide raviks), o rifampitsiin (tuberkuloosiravim), o fenütoiin (krambiravim), o liht-naistepuna (taimne preparaat kerge depressiooni ja ärevuse raviks). o
• ravimid, mille sisaldus veres võib Verzeniose toimel suureneda: digoksiin (südamehaiguste ravim), o dabigatraaneteksilaat (kasutatakse insuldi- ja trombiriski vähendamiseks). o

Verzenios koos toidu ja joogiga Ravimi võtmise ajal ei tohi süüa greipi ega juua greibimahla, sest see võib põhjustada Verzenios’e sisalduse suurenemist veres. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Rasedus Verzenios’t ei tohi raseduse ajal kasutada. Verzenios’e võtmise ajal tuleb rasedusest hoiduda. Kui olete rasestumisvõimeline naine, peate kasutama piisavaid rasestumisvastaseid meetodeid (nt topeltbarjääri meetodit, nagu kondoom ja diafragma) ravi ajal ja vähemalt 3 nädalat pärast ravi lõppu. Kui esineb väikseimgi võimalus, et võite rasestuda, arutage rasestumisvastaste vahendite kasutamise teemal oma arstiga. Kui te jääte rasedaks, peate sellest teavitama oma arsti.

Imetamine Verzenios’ega ravi ajal ei tohi last rinnaga toita. Ei ole teada, kas Verzenios eritub rinnapiima. Viljakus Verzenios võib vähendada meeste viljakust. Enne ravi rääkige oma arstiga, et küsida nõu viljakuse kohta.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Väsimus ja pearinglus on väga sagedased kõrvaltoimed. Kui tunnete ebatavalist väsimust või peapööritust, olge autojuhtimisel või masinatega töötamisel eriti ettevaatlik.

Verzenios sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.

Verzenios sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Verzenios’t võtta

Soovitatav annus Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui seda kasutatakse koos endokriinraviga rinnavähi raviks, on Verzenios’e soovitatav annus 150 mg suukaudselt kaks korda ööpäevas.

Kui teil tekivad Verzenios-ravi ajal teatud kõrvaltoimed, võib arst annust vähendada või ravi ajutiselt või alaliselt lõpetada.

Millal ja kuidas Verzenios’t võtta Võtke Verzenios’t kaks korda ööpäevas, iga päev umbes samal kellaajal, eelistatavalt hommikul ja õhtul, et organismis oleks kogu aeg piisavalt ravimit.

Tablette võib võtta koos toiduga või ilma, vältida tuleb ainult greibi söömist ja greibimahla joomist (vt lõik 2 „Verzenios koos toidu ja joogiga“). Neelake tablett tervelt koos klaasi veega. Tablette ei tohi enne neelamist närida, purustada ega poolitada.

Kui kaua tuleb Verzenios’t võtta Võtke Verzenios’t pidevalt senikaua, kui arst soovitab. Kui te kasutate Verzenios’t varajases staadiumis rinnavähi raviks, peate seda võtma kuni 2 aastat.

Kui te võtate Verzenios’t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate liiga palju tablette või keegi teine võtab teie ravimit, võtke nõu küsimiseks ühendust arsti või haiglaga. Näidake neile Verzenios’e pakendit ja käesolevat infolehte. Võite vajada ravi.

Kui te unustate Verzenios’e annuse võtmata Kui te oksendate pärast annuse võtmist või unustate annuse võtmata, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata või oksendasite selle välja.

Kui te lõpetate Verzenios’e võtmise Ärge lõpetage Verzenios’e võtmist enne, kui arst seda soovitab.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekib mõni järgnevalt loetletud sümptomitest:

• külmavärinad või palavik. Need võivad olla valgevereliblede arvu languse nähuks (mis võib tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st) ja seda tuleb otsekohe ravida. Köha, palavik ja hingamisraskus või valu rindkeres võivad olla kopsupõletiku nähtudeks. Tõsiseid või eluohtlikke infektsioone esineb aeg-ajalt (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100st).
• jala valulik turse, valu rindkeres, hingeldus, kiire hingamissagedus või kiire südame löögisagedus võivad olla trombi ehk verehüübe tekke nähtudeks veenis (mis võib tekkida kuni ühel inimesel 10st).
• kõhulahtisus (mis võib tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st).

Lisateabe saamiseks ülalloetletud võimalike kõrvaltoimete kohta vt lõik 2.

Verzenios’e muud kõrvaltoimed võivad olla järgmised:

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida rohkem kui ühel inimesel 10st)

• infektsioonid,
• valgevereliblede, punavereliblede ja vereliistakute hulga vähenemine,
• iiveldus, oksendamine,
• suu põletik või haavandid,
• söögiisu vähenemine,
• peavalu,
• maitsetundlikkuse muutus,
• juuste väljalangemine,
• väsimus,
• pearinglus,
• sügelus,
• lööve,
• kõrvalekalded maksatalitluse testides.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 10st)

• suurenenud pisaravool,
• lihasnõrkus,
• naha kuivus,
• kopsupõletik, mis põhjustab hingeldust, köha ja kehatemperatuuri tõusu,
• seedehäire või maoärritus,

• küünekahjustused, näiteks küünte murdumine või lõhenemine.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 100st)

• vere valgeliblede arvu vähenemine koos palavikuga,
• valgussähvatuste või hõljumite tajumine nägemisväljas,
• keratiit (silma sarvkesta põletik).

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000st)

• nahareaktsioon, mis põhjustab punaseid täppe või laike nahal ja võib välja näha nagu märklaud, millel on tumepunane südamik ja selle ümber kahvatupunased rõngad (multiformne erüteem).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Verzenios’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate pakendi kahjustusi või nähtavaid riknemise märke.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Verzenios sisaldab

• Toimeaine on abematsikliib. Verzenios õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval erinevate tugevustena: Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tablett: üks tablett sisaldab 50 mg abematsikliibi. Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tablett: üks tablett sisaldab 100 mg abematsikliibi. Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tablett: üks tablett sisaldab 150 mg abematsikliibi.
• Selle ravimi teised koostisosad on: Tableti tuum: kolloidne hüdreeritud ränidioksiid, naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, naatriumstearüülfumaraat (lisateabe saamiseks vt lõiku 2 „Verzenios sisaldab laktoosi“ ja „Verzenios sisaldab naatriumi“). Tableti kate: titaandioksiid (E171), talk (E553b), polüvinüülalkohol (E1203), makrogool 3350 (E1521), kollane raudoksiid (E172) [ainult 50 mg ja 150 mg tablettidel], punane raudoksiid (E172) [ainult 50 mg tablettidel].

Kuidas Verzenios välja näeb ja pakendi sisu

• Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on beežid ovaalsed tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „50“.
• Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged ovaalsed tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „100“.
• Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on kollased ovaalsed tabletid, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „150“.

Verzenios on saadaval kalenderblisterpakendites (pakendis 14, 28, 42, 56, 70 ja 168 õhukese polümeerikattega tabletti) ja perforeeritud üheannuselistes blistrites (28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

Tootja Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Hispaania Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel: + 370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел.: + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel.: + 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: + 45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: + 372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: + 30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel.: + 48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: + 33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000 Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: + 386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o. Sími: + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: + 357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: + 371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg abematsikliibi.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 14 mg laktoosmonohüdraati.

Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg abematsikliibi.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 28 mg laktoosmonohüdraati.

Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg abematsikliibi.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 42 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Beež ovaalne 5,2 x 9,5 mm tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „50“. Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Valge ovaalne 6,6 x 12,0 mm tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „100“.

Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Kollane ovaalne 7,5 x 13,7 mm tablett, mille ühel küljel on pimetrükk „Lilly“ ja teisel „150“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Varajases staadiumis rinnavähk

Verzenios kombinatsioonis endokriinraviga on näidustatud hormoonretseptor (HR)-positiivse, inimese

epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)-negatiivse, lümfisõlmede haaratusega varajases staadiumis rinnavähi adjuvantraviks täiskasvanud patsientidele, kellel on suur risk retsidiivi tekkeks (vt lõik 5.1). Pre- või perimenopausis naistel tuleb endokriinravi aromataasi inhibiitoriga kombineerida luteiniseerivat hormooni vabastava hormooni (LHRH) agonistiga.

Kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk

Verzenios on näidustatud hormoonretseptor (HR)-positiivse, inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)-negatiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga naiste raviks kombinatsioonis esmase endokriinravina kasutatava aromataasi inhibiitori või fulvestrandiga või naistel, kes on saanud eelnevat endokriinravi.

Pre- või perimenopausis naistel tuleb endokriinravi kombineerida LHRH agonistiga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Verzenios’ega peab alustama ja jälgima vähivastaste ravimite kasutamiskogemusega arst.

Annustamine

Abematsikliibi soovitatav annus on 150 mg kaks korda ööpäevas, kui seda kasutatakse kombinatsioonis endokriinraviga. Vastava endokriinravi annustamissoovitused leiate ravimi omaduste kokkuvõttest.

Ravi kestus

Varajases staadiumis rinnavähk Verzenios’t tuleb võtta pidevalt kahe aasta jooksul või kuni haiguse retsidiivi või vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemiseni.

Kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk Verzenios’t tuleb võtta pidevalt senikaua, kui patsient saab ravist kliinilist kasu või kuni vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemiseni.

Kui patsient oksendab või unustab Verzenios’e annuse võtmata, tuleb järgmine annus võtta selleks ettenähtud ajal; lisaannust võtta ei tohi.

Annuse kohandamine Teatud kõrvaltoimete korral võib olla vaja ravi katkestada ja/või annust vähendada, nagu on näidatud tabelites 1...7.

Tabel 1. Annuse kohandamise soovitused kõrvaltoimete korral

Soovitatav annus 150 mg kaks korda ööpäevas Esimene annuse kohandamine 100 mg kaks korda ööpäevas Teine annuse kohandamine 50 mg kaks korda ööpäevas

Tabel 2. Tegevussoovitused hematoloogiliste kõrvaltoimete korral

Hemogramm tuleb teha enne Verzenios-ravi alustamist, esimesel kahel kuul iga kahe nädala järel, järgmisel kahel kuul kord kuus ning nagu kliiniliselt näidustatud. Enne ravi alustamist on soovitatav

neutrofiilide absoluutarv (ANC) ≥ 1500/mm3, trombotsüütide arv ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiinisisaldus ≥ 8 g/dl.

Kõrvaltoimea, b Tegevussoovitused 1. või 2. raskusaste Annuse kohandamine ei ole vajalik.

3. raskusaste Lükata annuse manustamine edasi, kuni kõrvaltoime on

3. raskusaste, korduv; või Lükata annuse manustamine edasi, kuni kõrvaltoime on

4. raskusaste taandunud ≤ 2. raskusastmeni.

Patsient vajab vereloome Katkestada ravi abematsikliibiga vähemalt 48 tunniks pärast kasvufaktorite manustamist vereloome kasvufaktorite viimase annuse manustamist ja kuni a USA Riikliku Vähiinstituudi (NCI) kõrvaltoimete üldised terminoloogilised kriteeriumid (CTCAE) b ANC: 1. raskusaste: ANC < LLN...1500/mm3; 2. raskusaste: ANC 1000...< 1500/mm3;

3. raskusaste: ANC 500...< 1000/mm3; 4. raskusaste: ANC < 500/mm3

LLN = normivahemiku alampiir

Tabel 3. Tegevussoovitused kõhulahtisuse korral

Kõhulahtisuse esimeste nähtude ilmnemisel tuleb alustada ravi kõhulahtisuse vastaste ravimitega, näiteks loperamiidiga.

Kõrvaltoime a Tegevussoovitused 1. raskusaste Annuse kohandamine ei ole vajalik.

2. raskusaste Kui kõrvaltoime ei taandu 24 tunni jooksul ≤ 1. raskusastmeni,

2. raskusaste, mis püsib või

kordub pärast ravi jätkamist sama annusega maksimaalsetest toetavatest meetmetest hoolimata

3. või 4. raskusaste, mis vajab

haiglaravi a NCI CTCAE

Tabel 4. Tegevussoovitused aminotransferaaside aktiivsuse suurenemise korral

Alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsust tuleb kontrollida enne Verzenios-ravi alustamist, esimesel kahel kuul iga kahe nädala järel, järgmisel kahel kuul kord kuus ning nagu kliiniliselt näidustatud. Kõrvaltoimea Tegevussoovitused

1. raskusaste (> ULN...3,0 x ULN)

2. raskusaste (> 3,0...5,0 x ULN)

Püsiv või korduv 2. või Lükata annuse manustamine edasi, kuni kõrvaltoime on 3. raskusaste (> 5,0...20,0 x ULN) taandunud algväärtuse või 1. raskusastmeni. ASAT ja/või ALAT aktiivsuse Lõpetada ravi abematsikliibiga. suurenemine > 3 x ULN KOOS üldbilirubiini tasemega > 2 x ULN, kui puudub kolestaas 4. raskusaste (> 20,0 x ULN) Lõpetada ravi abematsikliibiga. a NCI CTCAE ULN = normivahemiku ülempiir Tabel 5. Tegevussoovitused interstitsiaalse kopsuhaiguse (Interstitial Lung Disease, ILD)/pneumoniidi korral

Kõrvaltoime a Tegevussoovitused 1. või 2. raskusaste Annuse kohandamine ei ole vajalik. Püsiv või korduv 2. raskusastme kõrvaltoime, mis ei taandu maksimaalsete toetavate meetmete rakendamisel 7 päeva jooksul algväärtuse või 1. raskusastmeni 3. või 4. raskusaste Lõpetada ravi abematsikliibiga. a NCI CTCAE Tabel 6. Tegevussoovitused venoosse trombemboolia juhtude (venous thrombembolic events, VTEd) korral Kõrvaltoimea Tegevussoovitused Varajases staadiumis rinnavähk Kõik raskusastmed (1, 2, 3 või 4) Lükata annuse manustamine edasi ja ravida vastavalt Kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk 1. või 2. raskusaste Annuse kohandamine ei ole vajalik.

3. või 4. raskusaste Lükata annuse manustamine edasi ja ravida vastavalt

a NCI CTCAE

Tabel 7. Tegevussoovitused mittehematoloogiliste kõrvaltoimete korral (välja arvatud kõhulahtisus, aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine, ILD/pneumoniit ja VTEd)

Kõrvaltoime a Tegevussoovitused 1. või 2. raskusaste Annuse kohandamine ei ole vajalik. Püsiv või korduv 2. raskusastme kõrvaltoime, mis ei taandu maksimaalsete toetavate meetmete rakendamisel 7 päeva jooksul algväärtuse või 1. raskusastmeni

3. või 4. raskusaste

a NCI CTCAE CYP3A4 inhibiitorid Vältida tuleb tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegset kasutamist. Kui tugevate CYP3A4 inhibiitorite kasutamist ei ole võimalik vältida, tuleb abematsikliibi annust vähendada 100 mg-ni kaks korda ööpäevas. Patsientidel, kellel on abematsikliibi annust vähendatud 100 mg-ni kaks korda ööpäevas ja tugeva CYP3A4 inhibiitori samaaegset kasutamist ei ole võimalik vältida, tuleb abematsikliibi annust veelgi vähendada 50 mg-ni kaks korda ööpäevas. Patsientidel, kellel on abematsikliibi annust vähendatud 50 mg-ni kaks korda ööpäevas ja tugeva CYP3A4 inhibiitori samaaegset kasutamist ei ole võimalik vältida, võib selle annuse kasutamist jätkata, jälgides patsienti hoolikalt toksilisusnähtude suhtes. Teise võimalusena võib abematsikliibi annust vähendada 50 mg-ni üks kord ööpäevas või ravi lõpetada.

Kui CYP3A4 inhibiitori kasutamine lõpetatakse, tuleb abematsikliibi annust suurendada tasemeni, mida kasutati enne CYP3A4 inhibiitoriga ravi alustamist (pärast CYP3A4 inhibiitori 3...5 poolväärtusaja pikkuse perioodi möödumist).

Patsientide erirühmad

Eakad Vanuse põhjal ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Puuduvad andmed abematsikliibi kasutamise kohta raske neerukahjustuse, lõppstaadiumis neeruhaigusega või dialüüsi saavatel patsientidel (vt lõik 5.2). Abematsikliibi tuleb raske neerukahjustusega patsientidele manustada ettevaatusega, jälgides patsienti hoolikalt toksilisusnähtude suhtes.

Maksakahjustus Kerge (Child Pugh A) või mõõduka (Child Pugh B) maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske (Child Pugh C) maksakahjustuse korral on soovitatav ravimit manustada üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2).

Lapsed Abematsikliibi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Verzenios on suukaudseks manustamiseks. Annuse võib manustada koos toiduga või ilma. Ravimit ei tohi manustada koos greibi või greibimahlaga (vt lõik 4.5).

Annused tuleb manustada iga päev ligikaudu samal kellaajal.

Tablett tuleb neelata tervelt (tablette ei tohi enne neelamist närida, purustada ega poolitada).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neutropeenia

Abematsikliibi saavatel patsientidel on teatatud neutropeenia tekkest. Patsientidel, kellel tekib 3. või 4. raskusastme neutropeenia, on soovitatav annust muuta (vt lõik 4.2). Surmaga lõppenud neutropeenilise sepsise juhtumeid esines < 1 %-l metastaatilise rinnavähiga patsientidest. Patsiente tuleb juhendada, et nad teavitaksid oma tervishoiutöötajat igast palaviku episoodist.

Infektsioonid/infestatsioonid

Abematsikliibi koos endokriinraviga saanud patsientidel on infektsioonide esinemissagedus olnud suurem kui endokriinravi saanud patsientidel. Abematsikliibiga ravitud patsientidel on teatatud kopsupõletikust ilma kaasneva neutropeeniata. Surmaga lõppenud juhtumeid esines < 1 %-l metastaatilise rinnavähiga patsientidest. Patsiente tuleb jälgida infektsiooninähtude suhtes ja rakendada sobivat ravi.

Venoosne trombemboolia

Abematsikliibi koos endokriinraviga saanud patsientidel on teatatud venoosse trombemboolia juhtudest. Patsiente tuleb jälgida süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia nähtude ja sümptomite suhtes ning rakendada sobivat ravi. VTE raskusastme põhjal võib olla vaja muuta abematsikliibi annust (vt lõik 4.2).

Arteriaalsed trombemboolilised sündmused Metastaatilise rinnavähi uuringutes on abematsikliibi kasutamisel kombinatsioonis endokriinraviga täheldatud tõsiste arteriaalsete trombembooliliste sündmuste (ATEd), sealhulgas isheemilise insuldi ja müokardiinfarkti riski võimalikku suurenemist. Patsientidel, kellel tekib tõsine ATE, tuleb kaaluda abematsikliibi jätkamisega seotud kasu ja riske.

Aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine

Abematsikliibiga ravitud patsientidel on teatatud ALAT ja ASAT aktiivsuse suurenemisest. Sõltuvalt ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemise määrast võib olla vaja abematsikliibi annust muuta (vt lõik 4.2).

Kõhulahtisus

Kõhulahtisus on kõige sagedasem kõrvaltoime. Kliinilistes uuringutes oli esimese kõhulahtisuse episoodi tekkeni kulunud aja mediaan ligikaudu 6...8 päeva ning kõhulahtisuse kestuse mediaan 7...12 päeva (2. raskusaste) ja 5…8 päeva (3. raskusaste). Kõhulahtisus võib põhjustada

vedelikukaotust. Kõhulahtisuse esimeste nähtude ilmnemisel peavad patsiendid alustama ravi kõhulahtisuse vastaste ravimite, näiteks loperamiidiga, suurendama suukaudset vedelikutarbimist ja teavitama oma tervishoiutöötajat. Annuse muutmine on soovitatav patsientidel, kellel tekib ≥ 2. raskusastme kõhulahtisus (vt lõik 4.2). ILD/pneumoniit

Abematsikliibi saanud patsientidel on teatatud ILD/pneumoniidi juhtudest. Patsiente tuleb jälgida ILD-le/pneumoniidile viitavate pulmonaalsete sümptomite suhtes ja vastavalt ravida. Vastavalt ILD/pneumoniidi raskusastmele võib abematsikliibi annus vajada kohandamist (vt lõik 4.2). 3. või 4. raskusastme ILD/pneumoniidiga patsientidel tuleb ravi abematsikliibiga lõpetada.

CYP3A4 indutseerijate samaaegne kasutamine

CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist tuleb vältida abematsikliibi toime vähenemise riski tõttu (vt lõik 4.5).

Vistseraalne kriis

Puuduvad andmed abematsikliibi efektiivsuse ja ohutuse kohta vistseraalse kriisiga patsientidel.

Laktoos

Seda ravimit ei tohi võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, täielik laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toime abematsikliibi farmakokineetikale

Abematsikliib metaboliseerub peamiselt CYP3A4 vahendusel.

CYP3A4 inhibiitorid Abematsikliibi manustamisel koos CYP3A4 inhibiitoritega võib suureneda abematsikliibi plasmakontsentratsioon. Kaugelearenenud ja/või metastaatilise vähiga patsientidel viis CYP3A4 inhibiitori klaritromütsiini samaaegne manustamine abematsikliibi plasmakontsentratsiooni 3,4-kordse suurenemiseni ning abematsikliibi ja selle aktiivsete metaboliitide kombineeritud seondumata fraktsiooni järgi kohandatud plasmakontsentratsiooni 2,5-kordse suurenemiseni.

Vältida tuleb tugevate CYP3A4 inhibiitorite kasutamist koos abematsikliibiga. Kui tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid on vaja samaaegselt manustada, tuleb abematsikliibi annust vähendada (vt lõik 4.2), millele järgneb hoolikas jälgimine toksilisuse suhtes. Tugevad CYP3A4 inhibiitorid on näiteks, kuid mitte ainult järgmised ravimid: klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, lopinaviir/ritonaviir, posakonasool või vorikonasool. Vältida tuleb greibi või greibimahla tarbimist. Mõõdukate või nõrkade CYP3A4 inhibiitoritega ravi saavatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Siiski on vajalik hoolikas jälgimine toksilisusnähtude suhtes.

CYP3A4 indutseerijad Abematsikliibi manustamisel koos tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiiniga vähenes abematsikliibi plasmakontsentratsioon 95 % ning abematsikliibi pluss selle aktiivsete metaboliitide seondumata fraktsiooni järgi kohandatud plasmakontsentratsioon 77 % AUC põhjal. Tugevate CYP3A4

indutseerijate (sealhulgas, kuid mitte ainult: karbamasepiin, fenütoiin, rifampitsiin ja liht-naistepuna) samaaegset kasutamist tuleb vältida abematsikliibi toime vähenemise riski tõttu. Abematsikliibi toime teiste ravimite farmakokineetikale

Ravimid, mis on transporterite substraadid Abematsikliib ja selle põhilised aktiivsed metaboliidid inhibeerivad renaalseid transportereid OCT2 (orgaaniline katioontransporter 2), MATE1 (multidrug and extrusion toxin protein) ja MATE2-K. In vivo võivad tekkida abematsikliibi koostoimed nende transporterite kliiniliselt oluliste substraatidega, nagu dofetiliid või kreatiniin (vt lõik 4.8). Kliinilises ravimkoostoimete uuringus täheldati metformiini (OCT2, MATE1 ja 2 substraat) manustamisel koos 400 mg abematsikliibiga metformiini plasmakontsentratsiooni vähest, kuid mitte kliiniliselt olulist suurenemist (37 %). Leiti, et see on tingitud renaalse sekretsiooni vähenemisest, glomerulaarfiltratsioon ei muutunud.

Tervetel isikutel viis abematsikliibi ja P-glükoproteiini (P-gp) substraadi loperamiidi koosmanustamine loperamiidi plasmakontsentratsiooni 9 % suurenemiseni AUC põhjal ja 35 % suurenemiseni C põhjal. Seda ei loetud kliiniliselt oluliseks. Kuid tuginedes abematsikliibi puhul max täheldatud P-gp ja rinnavähi resistentsusvalgu (BCRP) inhibeerimisele in vitro, võivad tekkida in vivo koostoimed abematsikliibi ja nende transporterite kitsa terapeutilise indeksiga substraatide vahel, nagu digoksiin või dabigatraaneteksilaat. Rinnavähiga patsientide kliinilises uuringus ei esinenud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid abematsikliibi ja anastrosooli, fulvestrandi, eksemestaani, letrosooli või tamoksifeeni vahel. Praegu ei ole teada, kas abematsikliib võib vähendada süsteemselt toimivate hormonaalsete kontratseptiivide efektiivsust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/kontratseptsioon naistel

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama väga efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid (nt topeltbarjääri meetodit) ravi ajal ja vähemalt 3 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 4.5).

Rasedus

Abematsikliibi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Verzenios’t ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta kontratseptsiooni. Imetamine

Ei ole teada, kas abematsikliib eritub rinnapiima. Riski rinnapiimaga toidetavatele lastele ei saa välistada. Abematsikliibi saavad patsiendid ei tohi last rinnaga toita.

Fertiilsus

Abematsikliibi toime inimeste fertiilsusele on teadmata. Kuigi rottidel ei täheldatud toimet isasloomade fertiilsusele, näitavad hiirtel, rottidel ja koertel täheldatud tsütotoksilised toimed isasloomade reproduktiivtraktile, et abematsikliib võib kahjustada meeste fertiilsust. Hiirtel, rottidel või koertel ei täheldatud toimet emasloomade reproduktiivorganitele, samuti puudus toime emasloomade fertiilsusele ja varajasele embrüonaalsele arengule rottidel (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Verzenios mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidele tuleb nõu anda,

et nad oleksid ettevaatlikud autojuhtimisel või masinatega töötamisel, kui neil tekib Verzenios-ravi ajal väsimus või pearinglus (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, infektsioonid, neutropeenia, leukopeenia, aneemia, väsimus, iiveldus, oksendamine, alopeetsia ja söögiisu vähenemine.

Kõige sagedamate kõrvaltoimete seas oli ≥ 3. raskusastme kõrvaltoimete osakaal alla 5%, välja arvatud neutropeenia, leukopeenia ja kõhulahtisus.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Järgnevas tabelis on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissageduse astmed on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 8. Abematsikliibi ja endokriinravi kombinatsioonia III faasi uuringutes ja turustamisjärgsel perioodil kirjeldatud kõrvaltoimed (N = 3559)

Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Infektsioonid ja Infektsioonid b infestatsioonid Vere ja lümfisüsteemi Neutropeenia Febriilne häired Leukopeenia neutropeenia e Ainevahetus- ja Söögiisu toitumishäired vähenemine Närvisüsteemi häired Peavalu f Silma kahjustused Suurenenud Fotopsia Vaskulaarsed häired Venoosne Respiratoorsed, rindkere ILD/pneumoniit d ja mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Kõhulahtisus Düspepsia f Naha ja nahaaluskoe Alopeetsia g Küünekahjustus f Multiformne kahjustused Sügelus g Naha kuivus e erüteem Lihaste, luustiku ja Lihasnõrkus e sidekoe kahjustused

Üldise häired ja Palavik e manustamiskoha Väsimus reaktsioonid Uuringud Alaniini a Abematsikliib kombinatsioonis anastrosooli, letrosooli, eksemestaani, tamoksifeeni või fulvestrandiga. b Infektsioonid hõlmavad kõiki kirjeldatud eelistatud termineid, mis kuuluvad organsüsteemi klassi „Infektsioonid ja infestatsioonid“. c Venoosse trombemboolia juhud hõlmavad süvaveenitromboosi (SVT), kopsuarteri trombembooliat, aju venoossete siinuste tromboosi, rangluualuse veeni, aksillaarveeni tromboosi, alumise õõnesveeni SVT-d ja vaagnaveeni tromboosi. d ILD/pneumoniit varajases staadiumis rinnavähi (early breast cancer, EBC) puhul hõlmavad kõiki kirjeldatud eelistatud termineid, mis vastavad MedDRA päringule „interstitsiaalne kopsuhaigus“. Metastaatilise rinnavähi (metastatic breast cancer, mBC) puhul hõlmavad eelistatud terminid interstitsiaalset kopsuhaigust, pneumoniiti, organiseeruvat pneumooniat, kopsufibroosi ja oblitereeruvat bronhioliiti. e Ainult mBC puhul esinenud kõrvaltoimed (MONARCH 2 ja MONARCH 3). f Ainult EBC puhul esinenud kõrvaltoimed (monarchE). g EBC puhul esinemissagedus „sage“ (monarchE), mBC puhul „väga sage“ (MONARCH 2 ja MONARCH 3). h mBC puhul esinemissagedus „sage“ (MONARCH 2 ja MONARCH 3), EBC puhul „väga sage“ (monarchE). Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Neutropeenia Kõigis uuringutes teatati sageli neutropeeniast. Uuringus monarchE teatati neutropeeniast 45,8 %-l patsientidest. 3. või 4. raskusastme neutrofiilide arvu vähenemist (laboratoorsete leidude põhjal) kirjeldati 19,1 %-l patsientidest, kes said abematsikliibi kombinatsioonis endokriinraviga; mediaanaeg kõrvaltoime tekkeni oli 30 päeva ja taandumiseni 16 päeva. Febriilsest neutropeeniast teatati 0,3 %-l patsientidest. Uuringutes MONARCH 2 ja MONARCH 3 teatati neutropeeniast 45,1 %-l patsientidest. 3. või 4. raskusastme neutrofiilide arvu vähenemist (laboratoorsete leidude põhjal) kirjeldati 28,2 %-l patsientidest, kes said abematsikliibi kombinatsioonis aromataasi inhibiitorite või fulvestrandiga. Mediaanaeg 3. või 4. raskusastme neutropeenia tekkeni oli 29...33 päeva ja mediaanaeg taandumiseni 11...15 päeva. Febriilsest neutropeeniast teatati 0,9 %-l patsientidest. Patsientidel, kellel tekib 3. või 4. raskusastme neutropeenia, on soovitatav annust muuta (vt lõik 4.2).

Kõhulahtisus Kõhulahtisus oli kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime (vt tabel 8). Esinemissagedus oli suurim abematsikliibravi esimesel kuul ja seejärel vähenes. Uuringus monarchE oli mediaanaeg esimese mis tahes raskusastme kõhulahtisuse episoodi tekkeni 8 päeva. Kõhulahtisuse kestuse mediaan oli 2. raskusastme puhul 7 päeva ja 3. raskusastme puhul 5 päeva. Uuringutes MONARCH 2 ja MONARCH 3 oli mediaanaeg esimese mis tahes raskusastme kõhulahtisuse episoodi tekkeni ligikaudu 6...8 päeva. Kõhulahtisuse kestuse mediaan oli 2. raskusastme puhul 9...12 päeva ja 3. raskusastme puhul 6...8 päeva. Kõhulahtisus taandus algtaseme või madalama raskusastmeni toetava raviga (nt loperamiid) ja/või annuse kohandamise järgselt (vt lõik 4.2). Aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine Uuringus monarchE teatati abematsikliibi kombinatsioonis endokriinraviga saavatel patsientidel sageli ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemisest (vastavalt 12,3 % ja 11,8 %). 3. või 4. raskusastme ALAT

või ASAT aktiivsuse suurenemist (laboratoorsete leidude põhjal) kirjeldati 2,6 %-l ja 1,6 %-l patsientidest. Mediaanaeg 3. või 4. raskusastme ALAT aktiivsuse suurenemise tekkeni oli 118 päeva ja mediaanaeg taandumiseni 14,5 päeva. Mediaanaeg 3. või 4. raskusastme ASAT aktiivsuse suurenemise tekkeni oli 90,5 päeva ja mediaanaeg taandumiseni 11 päeva. Uuringutes MONARCH 2 ja MONARCH 3 teatati ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemisest sageli (vastavalt 15,1 % ja 14,2 %) patsientidel, kes said abematsikliibi kombinatsioonis aromataasi inhibiitorite või fulvestrandiga. 3. või 4. raskusastme ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemist (laboratoorsete leidude põhjal) kirjeldati 6,1 %-l ja 4,2 %-l patsientidest. Mediaanaeg 3. või 4. raskusastme ALAT aktiivsuse suurenemise tekkeni oli 57...61 päeva ja mediaanaeg taandumiseni 14 päeva. Mediaanaeg 3. või 4. raskusastme ASAT aktiivsuse suurenemise tekkeni oli 71...185 päeva ja mediaanaeg taandumiseni 13...15 päeva. Patsientidel, kellel tekib 3. või 4. raskusastme ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemine, on soovitatav annust muuta (vt lõik 4.2). Kreatiniinisisaldus Kuigi see ei ole kõrvaltoime, on abematsikliib põhjustanud seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist. Uuringus monarchE tekkis seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine 99,3 %-l patsientidest (laboratoorsete leidude põhjal) ning nendest 0,5 % olid 3. või 4. raskusastme juhud. Ainult endokriinravi saanud patsientide seas teatati seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisest (kõik laboratoorsed raskusastmed) 91,0 %-l patsientidest. Uuringutes MONARCH 2 ja MONARCH 3 tekkis seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine 98,3 %-l patsientidest (laboratoorsete leidude põhjal) ning nendest 1,9 % olid 3. või 4. raskusastme juhud. Ainult aromataasi inhibiitorit või fulvestranti saanud patsientidest 78,4 %-l teatati seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisest (kõik laboratoorsed raskusastmed). On näidatud, et abematsikliibi kasutamisel suureneb seerumi kreatiniinisisaldus renaalse tubulaarsekretsiooni transporterite inhibeerimise tõttu, mõjutamata glomerulaarfunktsiooni (mõõdetuna ioheksooli kliirensi põhjal) (vt lõik 4.5). Kliinilistes uuringutes tekkis seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine abematsikliibravi esimese kuu jooksul, stabiilne tõus püsis kogu raviperioodi jooksul, taandus ravi lõpetamise järgselt ning sellega ei kaasnenud neerufunktsiooni näitajate (vere uurea lämmastik, tsüstatiin C või arvutatud glomerulaarfiltratsiooni kiirus tsüstatiin C alusel) muutusi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Abematsikliibi üleannustamise korral võivad tekkida väsimus ja kõhulahtisus. Rakendada üldtoetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, proteiinkinaasi inhibiitorid, ATC-kood: L01EF03

Toimemehhanism

Abematsikliib on tsükliinsõltuvate kinaaside 4 ja 6 (CDK4 ja CDK6) tugev ja selektiivne inhibiitor ning ensüümanalüüsides kõige suurema aktiivsusega tsükliin D1/CDK4 vastu. Abematsikliib takistab retinoblastoomi valgu (Rb) fosforüülimist, blokeerides rakutsükli ülemineku G1-faasist S-faasi, mis viib tuumori kasvu pärssimiseni. Östrogeenretseptor-positiivsetes rinnavähi rakuliinides hoidis pidev sihtmärgi inhibeerimine abematsikliibiga ära Rb fosforüülimise taastekke ning viis rakkude vananemise ja surmani. In vitro on Rb-negatiivsed ja Rb-langusega vähi rakuliinid üldiselt abematsikliibi suhtes vähem tundlikud. Rinnavähi ksenografti mudelites viis kliiniliselt olulistes

kontsentratsioonides abematsikliibi igapäevane pidev ainuravimina või kombinatsioonis antiöstrogeenidega manustamne kasvaja suuruse vähenemiseni. Farmakodünaamilised toimed

Vähihaigetel inhibeerib abematsikliib CDK4 ja CDK6, mida näitab Rb ja topoisomeraas II alfa fosforüülimise inhibeerimine ja mis viib rakutsükli inhibeerimiseni alates G1-faasi kontrollpunktist.

Südame elektrofüsioloogia

Abematsikliibi toimet QTcF-intervallile hinnati 144-l kaugelearenenud vähiga patsiendil. Abematsikliibi terapeutiliste annuste manustamise järgselt saavutatud keskmiste maksimaalsete tasakaalukontsentratsiooni seisundi kontsentratsiooni väärtuste juures ei täheldatud QTcF-intervalli suurt muutust (st > 20 ms).

Tervetel isikutel tehtud ekspositsiooni-ravivastuse analüüsi alusel ei põhjustanud abematsikliibi ekspositsiooni väärtused, mis on võrreldavad 200 mg kaks korda ööpäevas manustamisel saavutatuga, QTcF-intervalli pikenemist kliiniliselt olulisel määral.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Varajases staadiumis rinnavähk

Randomiseeritud III faasi uuring monarchE: Verzenios kombinatsioonis endokriinraviga Verzenios’e ja adjuvantse endokriinravi kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud avatud kahe kohordiga III faasi uuringus monarchE HR-positiivse, HER2-negatiivse, lümfisõlmede haaratusega varajases staadiumis rinnavähiga naistel ja meestel, kellel oli suur risk haiguse retsidiivi tekkeks. Suurt retsidiivi tekkeriski kohordis 1 määratleti järgmiste kliiniliste ja patoloogiliste tunnuste alusel: kas ≥ 4 haigusest haaratud aksillaarset lümfisõlme (positive axillary lymph nodes, pALN) või 1…3 pALN pluss vähemalt üks järgmistest kriteeriumidest: kasvaja suurus ≥ 5 cm või histoloogiline staadium 3.

Kokku 5637 patsienti randomiseeriti vahekorras 1:1 saama 2 aasta jooksul Verzenios’t 150 mg kaks korda ööpäevas koos arsti poolt valitud standardse endokriinraviga või ainult standardset endokriinravi. Randomiseerimine stratifitseeriti eelneva keemiaravi, menopausi staatuse ja piirkonna järgi. Mehed stratifitseeriti kui postmenopausis olevatena. Patsiendid olid lõpetanud üldtunnustatud lokoregionaalse ravi (koos neoadjuvantse või adjuvantse keemiaraviga või ilma). Patsiendid pidid olema paranenud ükskõik missuguse eelneva keemia- või kiiritusravi ägedatest kõrvaltoimetest. Enne randomiseerimist pidi keemiaravist olema möödunud vähemalt 21 päeva ja kiiritusravist 14 päeva. Enne randomiseerimist ja pärast viimast mitte-endokriinravi (kirurgiline ravi, keemia- või kiiritusravi) oli patsientidel lubatud saada kuni 12 nädalat adjuvantset endokriinravi. Standardse endokriinravina ei olnud lubatud adjuvantravi fulvestrandiga. Uuringusse sobisid patsiendid, kellel oli ECOG (eastern cooperative oncology group) sooritusvõime skoor 0 või 1. Uuringust jäeti välja patsiendid, kellel olid anamneesis VTEd. Pärast uuringu raviperioodi lõppu jätkasid mõlema ravirühma patsiendid adjuvantset endokriinravi kokku vähemalt 5 aasta ja kuni 10 aasta jooksul, kui see oli meditsiiniliselt näidustatud. Kliinilise näidustuse korral manustati pre- ja perimenopausis naistele ning samuti meestele LHRH agoniste. 5637 randomiseeritud patsiendist 5120 kaasati kohorti 1, mis moodustas 91 % ITT populatsioonist. Kohordis 1 olid patsientide demograafilised andmed ja kasvaja ravieelsed tunnused ravirühmade vahel tasakaalus. Uuringusse kaasatud patsientide vanuse mediaan oli ligikaudu 51 aastat (vahemik 22…89 aastat), 15 % patsientidest olid 65-aastased või vanemad, 99 % naised, 71 % europiidse rassi esindajad, 24 % asiaadid ja 5 % muud. Nelikümmend kolm protsenti patsientidest olid pre- või perimenopausis. Enamik patsiente olid saanud eelnevat keemiaravi (36 % neoadjuvantset, 62 % adjuvantset) ja eelnevat kiiritusravi (96 %). Patsiendid olid esmase endokriinravina saanud letrosooli (39 %), tamoksifeeni (31 %), anastrosooli (22 %) või eksemestaani (8 %).

Kuuekümne viiel protsendil patsientidest oli haigusest haaratud 4 või enam lümfisõlme, 41 %-l esines III staadiumi kasvaja ja 24 %-l oli operatsiooni ajal kasvaja suurus ≥ 5 cm. Esmane tulemusnäitaja oli invasiivse haiguse vaba elulemus (invasive disease-free survival, IDFS) ITT populatsioonis, mida määratleti kui aega randomiseerimisest kuni esmakordse sama poole invasiivse rinnavähi retsidiivi, regionaalse invasiivse rinnavähi retsidiivi, kaugmetastaaside, vastaspoole invasiivse rinnavähi, teise primaarse mitte-rinnanäärme invasiivse vähi või mis tahes põhjusel surma tekkeni. Põhiline teisene tulemusnäitaja oli kaugmetastaaside vaba elulemus (distant relapse free survival, DRFS) ITT populatsioonis, mida määratleti kui aega randomiseerimisest kuni kaugmestataaside esmakordse tekke või mis tahes põhjusel surmani.

Eelplaneeritud vaheanalüüsi ajaks (andmete kuupäev 16. märts 2020) oli uuringu esmane eesmärk saavutatud. ITT populatsioonis täheldati Verzenios’e pluss endokriinravi rühmas IDFS-i statistiliselt olulist paranemist ainult endokriinraviga võrreldes. Järgneva lõpliku üldise elulemuse (OS) analüüsi ajal (andmete kuupäev 15. juuli 2025) täheldati ITT populatsioonis Verzenios’e pluss endokriinravi rühmas ka OS-i statistiliselt olulist paranemist ainult endokriinraviga võrreldes. Heakskiit anti suurele alampopulatsioonile, kohordile 1.

Lõpliku OS-i analüüsi ajaks olid kõik kohorti 1 kuuluvad patsiendid lõpetanud 2-aastase uuringu raviperioodi ning järelkontrolli kestuse mediaan oli 76 kuud (6,3 aastat).

Kohordi 1 efektiivsustulemuste kokkuvõte on esitatud tabelis 9, joonisel 1 ja joonisel 2.

Tabel 9. monarchE: efektiivsusandmete kokkuvõte (kohordi 1 populatsioon)

Invasiivse haiguse vaba elulemus (IDFS) Juhtumiga patsientide arv (n, %) 512 (20,0) 678 (26,4) Riskitiheduste suhe (95 % CI) 0,726 (0,648; 0,815) IDFS 84. kuul (%, 95 % CI) 77,0 (75,0; 78,8) 70,1 (68,0; 72,1) Kaugmestastaaside vaba elulemus (DRFS) Juhtumiga patsientide arv (n, %) 448 (17,5) 589 (23,0) Riskitiheduste suhe (95 % CI) 0,736 (0,651; 0,832)

DRFS 84. kuul (%, 95 % CI) 79,5 (77,6; 81,2) 74,0 (72,0; 75,9) Üldine elulemus (OS) Juhtumite arv (n, %) 286 (11,2) 344 (13,4) Riskitiheduste suhe (95 % CI) 0,835 (0,713; 0,977) Lühend: CI = usaldusvahemik. Andmete kuupäev: 15. juuli 2025

Joonis 1. monarchE: IDFS-i Kaplani-Meieri kõverad (uurija hinnang, kohordi 1 populatsioon)

Lühendid: IDFS = invasiivse haiguse vaba elulemus; N = patsientide arv populatsioonis. Andmete kuupäev: 15. juuli 2025

Joonis 2. monarchE: OS-i Kaplani-Meieri kõverad (kohordi 1 populatsioon)

Riskipatsiendid Abematsikliib pluss endokriinravi 2555 2381 2290 2186 2123 2030 1798 423 0 Endokriinravi 2565 2416 2305 2211 2117 2005 1753 431 0

Lühendid: ET = endokriinravi; OS = üldine elulemus; N = patsientide arv populatsioonis. Andmete kuupäev: 15. juuli 2025

Kohordis 1 täheldati kasu geograafilise piirkonna, menopausi staatuse ja eelneva keemiaravi järgi määratletud patsientide alamrühmade lõikes.

Kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk

Randomiseeritud III faasi uuring MONARCH 3: Verzenios kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega Verzenios’e ja aromataasi inhibiitori (anastrosool või letrosool) kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust hinnati uuringus MONARCH 3, mis on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring HR-positiivse, HER2-negatiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga naistel, kes ei olnud selle haiguse raviks eelnevat süsteemset ravi saanud. Patsiendid randomiseeriti vahekorras 2:1 saama Verzenios’t 150 mg kaks korda ööpäevas pluss mittesteroidset aromataasi inhibiitorit soovitatavas ööpäevases annuses ja platseebot pluss mittesteroidset aromataasi inhibiitorit sama raviskeemi järgi. Esmane tulemusnäitaja oli uurija hinnatud progressioonivaba elulemus (progression-free survival, PFS), mida hinnati RECIST 1.1 alusel; põhilised teisesed efektiivsuse

tulemusnäitajad oli objektiivse ravivastuse määr (objective response rate, ORR), kliinilise kasu määr (clinical benefit rate, CBR) ja üldine elulemus (overall survival, OS). Uuringusse kaasatud patsientide mediaanvanus oli 63 aastat (vahemik 32...88). Ligikaudu 39 % patsientidest oli saanud keemiaravi ja 44 % antihormonaalset ravi (neo)adjuvantravina. Eelnevat (neo)adjuvantset endokriinravi saanud patsiendid pidid olema selle ravi lõpetanud vähemalt 12 kuud enne uuringusse randomiseerimist. Enamikul patsientidel (96 %) oli uuringu alguses metastaatiline haigus. Ligikaudu 22 %-l patsientidest oli ainult luid haarav haigus ja 53 %-l esinesid vistseraalsed metastaasid.

Uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, milleks oli PFS-i paranemine. Kokkuvõte esmastest efektiivsustulemustest on esitatud tabelis 10 ja joonisel 3.

Tabel 10. MONARCH 3: Efektiivsusandmete kokkuvõte (uurija hinnang, ravikavatsuslik [intent-to-treat] populatsioon)

Progressioonivaba elulemus N = 328 N = 165 Uurija hinnang, juhtumite arv (%) 138 (42,1) 108 (65,5) Mediaan [kuud] (95 % CI) 28,18 (23,51; NR) 14,76 (11,24; 19,20)

Riskitiheduste suhe (95 % CI) ja p-väärtus 0,540 (0,418; 0,698), p = 0,000002 Sõltumatu radioloogiline hinnang, juhtumite 91 (27,7) 73 (44,2) arv (%) Mediaan [kuud] (95 % CI) NR (NR; NR) 19,36 (16,37; 27,91) Riskitiheduste suhe (95 % CI) ja p-väärtus 0,465 (0,339; 0,636); p < 0,000001 Objektiivse ravivastuse määrab [%] (95 % 49,7 (44,3; 55,1) 37,0 (29,6; 44,3) CI) Ravivastuse kestus [kuud] (95 % CI) 27,39 (25,74; NR) 17,46 (11,21; 22,19) Objektiivne ravivastus mõõdetava haigusega patsientidela N = 267 N = 132 Objektiivse ravivastuse määrb [%] (95 % CI) 61,0 (55,2; 66,9) 45,5 (37,0; 53,9) Täielik ravivastus, (%) 3,4 0 Osaline ravivastus, (%) 57,7 45,5

Kliinilise kasu määrc (mõõdetav haigus) 79,0 (74,1; 83,9) 69,7 (61,9; 77,5) [%] (95 % CI) a RECIST versioon 1.1 alusel määratletud mõõdetav haigus b Täielik ravivastus + osaline ravivastus c Täielik ravivastus + osaline ravivastus + stabiilne haigus ≥ 6 kuud N = patsientide arv; CI = usaldusvahemik; NR = saavutamata.

Joonis 3. MONARCH 3: Progressioonivaba elulemuse Kaplani-Meieri kõverad (uurija hinnang, ravikavatsuslik populatsioon)

Need tulemused on vastavuses haiguse progresseerumise või surma riski kliiniliselt olulise 46 % vähenemisega abematsikliibi pluss aromataasi inhibiitoriga ravitud patsientidel.

Lõpliku PFS analüüsi ajal ei olnud OS andmed veel valmis (kahes rühmas täheldati 93 juhtumit). HR oli 1,057 (95 % CI: 0,683; 1,633), p = 0,8017.

Rida eelnevalt kindlaksmääratud alarühma PFS analüüse näitas ühesuguseid tulemusi patsientide alarühmades, sealhulgas vanuse (< 65 või ≥ 65 aastat), haiguse paikme, haiguse seisundi (de novo metastaatiline vs. retsidiveerunud metastaatiline vs. lokaalselt kaugelearenenud retsidiveerunud haigus), mõõdetava haiguse olemasolu, progesterooniretseptori staatuse ja ravieelse ECOG sooritusvõime järgi määratletud alarühmades. Haiguse progresseerumise või surma riski vähenemist täheldati vistseraalse haigusega patsientidel (HR 0,567 [95 % CI: 0,407; 0,789]), PFS-i mediaan 21,6 kuud versus 14,0 kuud; ainult luude haaratusega patsientidel (HR 0,565 [95 % CI: 0,306; 1,044]); ja mõõdetava haigusega patsientidel (HR 0,517 [95 % CI: 0,392; 0,681]).

Esimese OS-i vaheanalüüsi ajal täheldati kahe rühma lõikes 197 juhtu ja HR oli 0,786 (95 % CI: 0,589; 1,049).

Teise OS-i vaheanalüüsi ajal täheldati kahe rühma lõikes 255 juhtu ja HR oli 0,754 (95 % CI: 0,584; 0,974).

Lõpliku OS-i analüüsi tulemused ei olnud statistiliselt olulised (need on kokku võetud tabelis 11 ja joonisel 4).

Tabel 11. MONARCH 3: Üldise elulemuse andmete kokkuvõte (ravikavatsuslik populatsioon)

Üldine elulemus N = 328 N = 165 Juhtude arv (n, %) 198 (60,4) 116 (70,3) OS-i mediaan [kuud] (95 % CI) 66,81 (59,21; 74,83) 53,72 (44,75; 59,34) Riskitiheduste suhe (95 % CI) 0,804 (0,637; 1,015) Lühendid: N = patsientide arv; CI = usaldusvahemik; ITT = ravikavatsuslik; OS = üldine elulemus.

Vistseraalse haigusega patsientide OS-i analüüsides oli OS-i HR 0,758 (95 % CI: 0,558; 1,030). Abematsikliibi pluss AI rühmas oli OS-i mediaan 63,72 kuud ja platseebo pluss AI rühmas 48,82 kuud. Sarnaselt ITT populatsiooniga ei olnud tulemused statistiliselt olulised.

Joonis 4. MONARCH 3: Üldise elulemuse Kaplani-Meieri graafik (ravikavatsuslik populatsioon)

Randomiseeritud III faasi uuring MONARCH 2: Verzenios kombinatsioonis fulvestrandiga Verzenios’e ja fulvestrandi kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust hinnati uuringus MONARCH 2, mis on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring HR-positiivse, HER2-negatiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga naistel. Patsiendid randomiseeriti vahekorras 2:1 saama Verzenios’t 150 mg kaks korda ööpäevas pluss fulvestranti 500 mg ühekuuliste intervallide järel, kus täiendav 500 mg annus manustati kaks nädalat pärast esialgset annust, ja platseebot pluss fulvestranti sama raviskeemi järgi. Esmane tulemusnäitaja oli uurija hinnatud PFS, mida hinnati RECIST 1.1 alusel; põhilised teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad oli ORR, CBR ja OS.

Uuringusse kaasatud patsientide mediaanvanus oli 60 aastat (vahemik 32...91 aastat). Mõlemas ravirühmas oli enamik patsiente valgest rassist ja ei olnud metastaatilise haiguse tõttu keemiaravi saanud. 17 % patsientidest oli pre-/perimenopausis ja nad said munasarjade supressiooniks GnRH agonisti. Ligikaudu 56 %-l patsientidest esinesid vistseraalsed metastaasid. Ligikaudu 25 %-l patsientidest esines primaarne endokriinresistentsus (haigus progresseerus endokriinravi ajal adjuvantse endokriinravi esimese 2 aasta jooksul või metastaatilise rinnavähi esimese valiku endokriinravi esimese 6 kuu jooksul); enamikul tekkis endokriinresistentsus hiljem. 59 % patsientidest sai kõige hiljutisemat endokriinravi (neo)adjuvantravina ja 38 % metastaatilise haiguse tõttu.

Uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, milleks oli PFS-i paranemine. Kokkuvõte esmastest efektiivsustulemustest on esitatud tabelis 12 ja joonisel 5. Tabel 12. MONARCH 2: Efektiivsusandmete kokkuvõte (uurija hinnang, ravikavatsuslik populatsioon)

Progressioonivaba elulemus N = 446 N = 223 Uurija hinnang, juhtumite arv (%) 222 (49,8) 157 (70,4) Mediaan [kuud] (95 % CI) 16,4 (14,4; 19,3) 9,3 (7,4; 12,7) Riskitiheduste suhe (95 % CI) ja p-väärtus 0,553 (0,449; 0,681), p = 0,0000001 Sõltumatu radioloogiline hinnang, juhtumite 164 (36,8) 124 (55,6) arv (%)

Mediaan [kuud] (95 % CI) 22,4 (18,3; NR) 10,2 (5,8; 14,0) Riskitiheduste suhe (95 % CI) ja p-väärtus 0,460 (0,363; 0,584); p < 0,000001 Objektiivse ravivastuse määrb [%] (95 % CI) 35,2 (30,8; 39,6) 16,1 (11,3; 21,0) Ravivastuse kestus [kuud] (95 % CI) NR (18,05; NR) 25,6 (11,9; 25,6) Objektiivne ravivastus mõõdetava haigusega patsientidela N = 318 N = 164 Objektiivse ravivastuse määrb [%] (95 % CI) 48,1 (42,6; 53,6) 21,3 (15,1; 27,6) Täielik ravivastus, (%) 3,5 0 Osaline ravivastus, (%) 44,7 21,3 Kliinilise kasu määrc (mõõdetav haigus) 73,3 (68,4; 78,1) 51,8 (44,2; 59,5) [%] (95 % CI) a RECIST versioon 1.1 alusel määratletud mõõdetav haigus b Täielik ravivastus + osaline ravivastus c Täielik ravivastus + osaline ravivastus + stabiilne haigus ≥ 6 kuud N = patsientide arv; CI = usaldusvahemik; NR = saavutamata.

Joonis 5. MONARCH 2: Progressioonivaba elulemuse Kaplani-Meieri kõverad (uurija hinnang, ravikavatsuslik populatsioon)

Need tulemused on vastavuses haiguse progresseerumise või surma riski kliiniliselt olulise 44,7 % vähenemisega Verzenios’e pluss fulvestrandiga ravitud patsientidel. Verzenios’e pluss fulvestrandi toimel pikenes progressioonivaba elulemus ilma kliiniliselt olulise tervisega seotud elukvaliteedi halvenemiseta.

Rida eelnevalt kindlaksmääratud alarühma PFS analüüse näitas ühesuguseid tulemusi patsientide alarühmades, sealhulgas vanuse (< 65 või ≥ 65 aastat), rassi, geograafilise piirkonna, haiguse paikme, endokriinravi suhtes esineva resistentsuse, mõõdetava haiguse olemasolu, progesteroonretseptori staatuse ja menopausi staatuse järgi määratletud alarühmades. Haiguse progresseerumise või surma riski vähenemist täheldati vistseraalse haigusega patsientidel (HR 0,481 [95 % CI: 0,369; 0,627]), PFS-i mediaan 14,7 kuud versus 6,5 kuud; ainult luude haaratusega patsientidel (HR 0,543 [95 % CI: 0,355; 0,833]); mõõdetava haigusega patsientidel (HR 0,523 [95 % CI: 0,412; 0,644]). Pre-/perimenopausis patsientidel oli riskitiheduste suhe 0,415 (95 % CI: 0,246; 0,698); progesteroonretseptor-negatiivsetel patsientidel oli HR 0,509 (95 % CI: 0,325; 0,797).

PFS oli samasugune ka eelnevat endokriinravi mittesaanud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise haigusega patsientide alampopulatsioonis.

Eelnevalt kindlaksmääratud OS vaheanalüüsi ajal (andmete kuupäev 20. juuni 2019) näitas ITT populatsioon statistiliselt olulist paranemist Verzenios’t pluss fulvestranti saanud patsientidel platseebot pluss fulvestranti saanud patsientidega võrreldes. OS tulemused on kokku võetud tabelis 13.

Tabel 13. MONARCH 2: Üldise elulemuse andmete kokkuvõte (ravikavatsuslik populatsioon)

Üldine elulemus N = 446 N = 223 Juhtumite arv (n, %) 211 (47,3) 127 (57,0) OS-i mediaan [kuud] (95 % CI) 46,7 (39,2; 52,2) 37,3 (34,4; 43,2) Riskitiheduste suhe (95 % CI) 0,757 (0,606; 0,945) p-väärtus 0,0137 N = patsientide arv; CI = usaldusvahemik; OS = üldine elulemus

Stratifikatsioonitegurite järgi kohandatud OS-i analüüside põhjal oli OS HR vistseraalse haigusega patsientidel 0,675 (95 % CI: 0,511; 0,891) ja primaarse endokriinresistentsusega patsientidel 0,686 (95 % CI: 0,451; 1,043).

Eelnevalt kindlaksmääratud lõpliku OS-i analüüsi ajal (andmete kuupäev 18. märts 2022) täheldati kahes rühmas 440 juhtu. OS-i vaheanalüüsi ajal (andmete kuupäev 20. juuni 2019) eelnevalt täheldatud OS-i paranemine püsis abematsikliibi pluss fulvestrandi rühmas platseebo pluss fulvestrandi rühmaga võrreldes; HR 0,784 (95 % CI: 0,644; 0,955). Abematsikliibi pluss fulvestrandi rühmas oli OS-i mediaan 45,8 kuud ja platseebo pluss fulvestrandi rühmas 37,25 kuud. OS tulemused on toodud joonisel 6.

Joonis 6. MONARCH 2: üldise elulemuse Kaplani-Meieri kõverad (ravikavatsuslik populatsioon)

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Verzenios’ega läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta rinnavähi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

Verzenios’e efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis irinotekaani ja temosolomiidiga hinnati uuringus J1S-MC-JP04, mis oli mitmekeskuseline randomiseeritud avatud II faasi uuring retsidiveerunud või

refraktaarse Ewingi sarkoomiga osalejatel. Esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus, mida pimehindas sõltumatu hindamiskomitee. 46 osalejat vanuses 3...35 aastat randomiseeriti vahekorras 2 : 1 saama Verzenios’t pluss irinotekaani ja temosolomiidi või irinotekaani ja temosolomiidi. 58,7 % patsientidest (27 patsienti) olid alla 18-aastased. 45 osalejat said ravi 21-päevaste tsüklitena kuni haiguse progressioonini või teiste ravi lõpetamise kriteeriumide täitmiseni. Verzenios’e lisamisel ei täheldatud PFS-i erinevust. PFS-i mediaan oli 2,8 kuud Verzenios’t kombinatsioonis irinotekaani ja temosolomiidiga saanud patsientidel ja 2,9 kuud irinotekaani ja temosolomiidiga ravitud patsientidel (HR 0,64 [95% CI: 0,28; 1,45]).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Abematsikliibi imendumine on aeglane; T on 8 tundi ja keskmine absoluutne biosaadavus ligikaudu 45 %. Terapeutilises annusevahemikus 50...200 mg on plasma ekspositsiooni (AUC) ja C -i suurenemine ligikaudu proportsionaalne annusega. Tasakaalukontsentratsiooni seisund saavutati 5 päeva jooksul pärast korduvat kaks korda ööpäevas manustamist ning abematsikliib kuhjus geomeetrilise keskmise akumulatsioonisuhtega 3,7 (58 % CV) ja 5,8 (65 % CV) vastavalt C -i ja AUC alusel. Suure rasvasisaldusega eine toimel suurenes abematsikliibi ja selle aktiivsete metaboliitide kombineeritud AUC 9 % ja C 26 %. Neid muutusi ei loetud kliiniliselt olulisteks. Seetõttu võib abematsikliibi võtta koos toiduga või ilma. Jaotumine Abematsikliib seondub ulatuslikult inimese plasmavalkudega (keskmine seondunud fraktsioon ligikaudu 96...98 %). Geomeetriline keskmine süsteemne jaotusruumala on ligikaudu 750 l (69 % CV), mis näitab abematsikliibi jaotumist kudedesse. Abematsikliibi ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on võrreldav seondumata ravimi plasmakontsentratsiooniga. Biotransformatsioon

Maksas toimuv metabolism on abematsikliibi peamine eliminatsioonitee. Abematsikliib metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 (CYP) 3A4 vahendusel mitmeteks metaboliitideks. Esmane biotransformatsioon on hüdroksüülimine tsirkuleerivaks metaboliidiks, mille AUC moodustab 77 % lähteravimi omast. Lisaks ringlevad N-desetüül- ja N-desetüülhüdroksümetaboliidid, mille AUC väärtused moodustavad 39 % ja 15 % lähteravimi omast. Need tsirkuleerivad metaboliidid on aktiivsed ja sarnase toime tugevusega nagu abematsikliib.

Eritumine

Abematsikliibi geomeetriline keskmine maksa kliirens (CL) oli 21,8 l/h (39,8 % CV) ja keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas 24,8 tundi (52,1 % CV). Pärast [14C]-abematsikliibi suukaudse üksikannuse manustamist eritus ligikaudu 81 % annusest roojaga ja 3,4 % uriiniga. Roojaga eritus suurem osa annusest metaboliitidena.

Patsientide erirühmad Vanus, sugu ja kehakaal Vähiga patsientide (135 meest ja 859 naist; vanusevahemik 24...91 aastat ja kehakaalu vahemik 36...175 kg) populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal puudus vanusel, sool ja kehakaalul mõju abematsikliibi ekspositsioonile.

Maksakahjustus Abematsikliib metaboliseerub maksas. Kergel (Child Pugh A) ja mõõdukal (Child Pugh B) maksakahjustusel puudus mõju abematsikliibi ekspositsioonile. Raske maksakahjustusega (Child

Pugh C) patsientidel suurenes abematsikliibi ning abematsikliibi pluss aktiivsete metaboliitide seondumata fraktsiooni AUC vastavalt 2,1 ja 2,4 korda. Abematsikliibi poolväärtusaeg pikenes 24 tunnilt 55 tunnini (vt lõik 4.2) Neerukahjustus Abematsikliibi ja metaboliitide renaalne kliirens on vähene. Kergel ja mõõdukal neerukahjustusel puudus mõju abematsikliibi ekspositsioonile. Puuduvad andmed raske neerukahjustuse, lõppstaadiumis neeruhaigusega või dialüüsi saavate patsientide kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Esmased sihtorgani leiud, millel on potentsiaalne tähtsus inimestele, ilmnesid seedetraktis, hematolümfopoeetilistes organites ja isasloomade reproduktiivtraktis kuni 13-nädalase kestusega uuringutes hiirtel, rottidel ja koertel. Toime silmadele ja südameklappidele ilmnes ainult närilistel kliiniliselt oluliste ekspositsiooni väärtuste puhul. Muutused kopsudes ja skeletilihastes tekkisid ainult närilistel ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid vähemalt 2 korda suuremad inimestel saavutatavatest ekspositsiooni väärtustest. Muutused neerudes tekkisid ainult närilistel ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid vähemalt 6 korda suuremad inimestel saavutatavatest ekspositsiooni väärtustest. 28-päevase taastumisperioodi lõpus täheldati kõigi sihtorgani leidude täielikku või osalist taastumist, välja arvatud muutused isasloomade reproduktiivtraktis.

Genotoksilisus

Abematsikliib ei olnud mutageenne bakteriaalses pöördmutatsiooni (Ames) testis, klastogeenne in vitro inimese perifeerse vere lümfotsüütide kromosoomiaberratsiooni testis ja klastogeenne in vivo roti luuüdi mikrotuumade testis.

Kartsinogeensus

Abematsikliibi kartsinogeensust hinnati 2-aastastes uuringutes rottidel ja hiirtel. Isastel rottidel viis abematsikliibi igapäevane suukaudne manustamine munandi interstitsiaalrakkude healoomuliste adenoomide tekkeni ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 1,5 korda suuremad inimestel saavutatavatest ekspositsiooni väärtustest. Lisaks täheldati interstitsiaalrakkude hüperplaasiat ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid ligikaudu 0,1 korda suuremad inimestel saavutatavatest ekspositsiooni väärtustest. Ei ole teada nende toimete tähtsus inimestele. Hiirtel või emastel rottidel abematsikliibi manustamisest tingitud neoplastilisi muutusi ei leitud.

Fertiilsuse häired

Abematsikliib võib kahjustada reproduktsioonivõimeliste isasloomade fertiilsust. Kuni 3-kuulise kestusega korduvtoksilisuse uuringutes olid abematsikliibiga seotud leidudeks munandis, munandimanuses, eesnäärmes ja seemnepõiekeses nende organite kaalu vähenemine, intratubulaarsed rakulised jäägid, hüpospermia, seemnejuhade laienemine, atroofia ja degeneratsioon/nekroos. Need toimed ilmnesid rottidel ja koertel ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid vastavalt ligikaudu 2 ja 0,02 korda suuremad inimestel saavutatavatest ekspositsiooni väärtustest. Isaste rottidega läbi viidud fertiilsusuuringus ei avaldanud abematsikliib toimet reproduktsioonivõimele.

Emaste rottide fertiilsuse ja varajase embrüonaalse arengu uuringus ning korduvtoksilisuse uuringutes ei avaldanud abematsikliib toimet reproduktsioonivõimele ega olulist toimet emasloomade reproduktiivtraktile, mis viitaks fertiilsuse häirete riskile emasloomadel. Arengutoksilisus

Abematsikliib oli teratogeenne ja põhjustas loote kaalulangust emaslooma ekspositsiooni väärtuste juures, mis olid sarnased soovitatava annuse manustamise järgselt inimestel saavutatud väärtustega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum

Naatriumkroskarmelloos Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos Kolloidne hüdreeritud ränidioksiid Naatriumstearüülfumaraat

Tableti kate

Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid Polüvinüülalkohol (E1203) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Talk (E553b) Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172)

Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid Polüvinüülalkohol (E1203) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Talk (E553b)

Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid Polüvinüülalkohol (E1203) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Talk (E553b) Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumfooliumiga suletud PCTFE/PE/PVC blistrid, 14, 28, 42, 56, 70 või 168 õhukese polümeerikattega tabletti pakendis.

Alumiinium/alumiinium perforeeritud üheannuselised blistrid: 28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1307/001 EU/1/18/1307/002 EU/1/18/1307/003 EU/1/18/1307/004 EU/1/18/1307/005 EU/1/18/1307/006 EU/1/18/1307/007 EU/1/18/1307/008 EU/1/18/1307/009 EU/1/18/1307/010 EU/1/18/1307/011 EU/1/18/1307/012 EU/1/18/1307/013 EU/1/18/1307/014 EU/1/18/1307/015 EU/1/18/1307/016 EU/1/18/1307/017 EU/1/18/1307/018 EU/1/18/1307/019 EU/1/18/1307/020 EU/1/18/1307/021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. september 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Lilly, S.A. Avda. de la Industria, 30 28108 Alcobendas, Madrid Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

50 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid abematsikliib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg abematsikliibi.

3. ABIAINED

Abiained: laktoos. Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 70 õhukese polümeerikattega tabletti 168 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1307/001 (14 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/002 (168 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/003 (28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/010 (28 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/011 (56 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/016 (42 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/017 (70 õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Verzenios 50 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

50 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 50 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

E T K N R L P

Hommik Õhtu

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

50 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE PERFOREERITUD ÜHEANNUSELINE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 50 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

100 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid abematsikliib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg abematsikliibi.

3. ABIAINED

Abiained: laktoos. Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 70 õhukese polümeerikattega tabletti 168 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1307/004 (14 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/005 (168 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/006 (28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/012 (28 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/013 (56 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/018 (42 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/019 (70 õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Verzenios 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

100 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 100 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

E T K N R L P

Hommik Õhtu

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

100 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE PERFOREERITUD ÜHEANNUSELINE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 100 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

150 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid abematsikliib

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg abematsikliibi.

3. ABIAINED

Abiained: laktoos. Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 õhukese polümeerikattega tabletti 28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti 28 õhukese polümeerikattega tabletti 42 õhukese polümeerikattega tabletti 56 õhukese polümeerikattega tabletti 70 õhukese polümeerikattega tabletti 168 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/18/1307/007 (14 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/008 (168 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/009 (28 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/014 (28 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/015 (56 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/020 (42 õhukese polümeerikattega tabletti) EU/1/18/1307/021 (70 õhukese polümeerikattega tabletti)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Verzenios 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

150 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 150 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

E T K N R L P

Hommik Õhtu

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

150 MG ÕHUKESE POLÜMEERIKATTEGA TABLETTIDE PERFOREERITUD ÜHEANNUSELINE BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Verzenios 150 mg tabletid abematsikliib

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Lilly

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU