ATC Kood: N06AX26

Toimeaine: vortioksetiin

Tootja: Alembic Pharmaceuticals Europe Limited

Artikli sisukord

Näidustus: Depressiooni ravi täiskasvanutel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Vortioxetine Alembic ja milleks seda kasutatakse

Vortioxetine Alembic sisaldab toimeainena vortioksetiini. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antidepressantideks.

Vortioxetine Alembic’ut kasutatakse depressiooni raviks täiskasvanutel.

On tõestatud, et Vortioxetine Alembic vähendab erinevaid depressiooninähtusid, milleks on kurbus, sisemine pinge (ärevustunne), unehäired (unetus), söögiisu langus, keskendumisraskused, väärtusetuse tunne, huvipuudus meelistegevuste vastu, tunne, et igapäevane tegevus on pidurdunud.

2. Mida on vaja teada enne Vortioxetine alembic ’ u võtmist

Vortioxetine Alembic’ ut ei tohi võtta,

kui olete vortioksetiini või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
kui te võtate teisi depressiooniravimeid, mida tuntakse mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi inhibiitoritena või selektiivsete MAO-A inhibiitoritena. Kui te ei ole kindel, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Vortioxetine Alembic’ut võtmist pidage nõu oma arstiga:

kui te võtate ravimeid, millel on niinimetatud serotonergiline toime, näiteks: tramadool ja sarnased ravimid (tugevad valuvaigistid). sumatriptaan ja sarnased ravimid, milles sisalduvate toimeainete nimetuse lõpp on „triptaanid“ (kasutatakse migreeni raviks). Nende ravimite võtmine koos Vortioxetine Alembic’iga võib suurendada serotoniinisündroomi tekkeriski. Selle sündroomiga võivad kaasneda hallutsinatsioonid, tahtmatud tõmblused, südame löögisageduse kiirenemine, kõrge vererõhk, palavik, iiveldus ja kõhulahtisus.
kui teil on esinenud krampe (krambihood).

Kui teil on varem esinenud tõmblusi või teil on ebastabiilne krambihoogudega kulgev seisund/epilepsia, ravib arst teid ettevaatlikult. Krampide teke on depressiooniravimitega kaasnev võimalik oht. Patsientidel, kellel tekivad krambid või suureneb krampide sagedus, tuleb ravi lõpetada.

kui teil on esinenud maniat.
kui teil esineb eelsoodumus verejooksude või verevalumite tekkeks või kui olete rase (vt „Rasedus, imetamine javiljakus“).
kui teie veres on madal naatriumisisaldus.
kui te olete 65-aastane või vanem.
kui teil on raske neeruhaigus.
kui teil esineb raske maksahaigus või tsirroosiks nimetatud maksahaigus.
kui teil on praegu või on varem olnud kõrgenenud rõhk silmas või glaukoom. Kui teie silmad muutuvad ravi ajal valulikuks ja nägemine muutub ähmaseks, võtke ühendust oma arstiga.

Kui te saate ravi antidepressantidega, sh vortioksetiiniga, võib teil tekkida ka agressiivsuse, agitatsiooni (ärevus koos rahutusega), viha ja ärrituvuse tunne. Sellisel juhul pidage nõu oma arstiga.

Enesetapumõtted ja depressiooni süvenemine Kui teil on depressioon ja/või ärevushäired, võivad teil mõnikord tekkida enesevigastamise või enesetapumõtted. Need tekivad sagedamini antidepressantide kasutamise alguses, kuna nende ravimite toime avaldumine võtab aega, tavaliselt umbes kaks nädalat, kuid mõnikord kauem.

Teil võivad sellised mõtted suurema tõenäosusega tekkida juhul:

kui teil on varem esinenud enesetapu- või enesevigastamise mõtteid.
kui olete noor täiskasvanu.

Kliinilistest uuringutest saadud andmed on näidanud suitsidaalse käitumise suuremat tekkeriski alla 25-aastaste psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute seas, kes said antidepressantravi.

Kui teil tekivad mis tahes ajal enesevigastamise või enesetapumõtted, võtke otsekohe ühendust oma arstiga või pöörduge haiglasse. Abi võib olla sellest, kui räägite sugulasele või lähedasele sõbrale oma depressioonist või ärevushäirest ning palute neil lugeda seda infolehte. Võite neilt paluda, et nad ütleksid teile, kui nende arvates teie depressioon või ärevus süveneb või kui nad on mures teie muutunud käitumise pärast. Lapsed ja noorukid Vortioxetine Alembic’ut ei tohi kasutada lastel (vanuses alla 18 aasta), sest efektiivsus ei ole tõestatud. Vortioxetine Alembic’u ohutust lastel ja noorukitel vanuses 7…17 aastat kirjeldatakse lõigus 4.

Muud ravimid ja Vortioxetine Alembic Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te kasutate mõnda järgnevalt loetletud ravimitest:

fenelsiin, iproniasiid, isokarboksasiid, nialamiid, tranüültsüpromiin (depressiooni raviks kasutatavad mitteselektiivsed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid); ühtegi neist ravimitest ei tohi võtta koos Vortioxetine Alembic’iga. Kui te olete võtnud mõnda nendest ravimitest, peate ootama 14 päeva, enne kui alustate Vortioxetine Alembic’i võtmist. Pärast Vortioxetine Alembic’i võtmise lõpetamist peate ootama 14 päeva, enne kui alustate mõne nimetatud ravimi võtmist.
moklobemiid (depressiooniravim).
selegiliin, rasagiliin (Parkinsoni tõve ravimid).
linesoliid (bakteriaalsete infektsioonide ravim).

serotonergilise toimega ravimid, nt tramadool ja sarnased ravimid (tugevad valuvaigistid) ning sumatriptaan ja sarnased ravimid, milles sisalduvate toimeainete nimetuse lõpp on „triptaanid“ (kasutatakse migreeni raviks). Nende ravimite võtmine koos Vortioxetine Alembic’uga võib suurendada serotoniinisündroomi tekkeriski (vt lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
liitium (depressiooni ja psüühikahäirete ravim) või trüptofaan.
ravimid, mis teadaolevalt põhjustavad vere naatriumisisalduse langust.
rifampitsiin (tuberkuloosi ja teiste infektsioonide ravim).
karbamasepiin, fenütoiin (epilepsia või muude haiguste ravimid).
varfariin, dipüridamool, fenprokumoon, mõned antipsühhootikumid, fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, väikeses annuses atsetüülsalitsüülhape ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (verd vedeldavad ravimid ja valuvaigistid). Need võivad suurendada veritsuskalduvust.

Ravimid, mis suurendavad krampide tekkeriski:

sumatriptaan ja sarnased ravimid, milles sisalduvate toimeainete nimetuse lõpp on „triptaanid“.
tramadool (tugev valuvaigisti).
meflokviin (malaaria profülaktikaks ja raviks kasutatav ravim).
bupropioon (depressiooniravim, mida kasutatakse ka suitsetamisest loobumisel).
fluoksetiin, paroksetiin ja teised depressiooniravimid, mida nimetatakse SSRIdeks/SNRIdeks, tritsüklilisteks antidepressantideks.
naistepunaürt (Hypericum perforatum) (depressiooniravim).
kinidiin (südame rütmihäirete ravim).
kloorpromasiin, kloorprotikseen, haloperidool (psüühikahäirete ravimid, mis kuuluvad fenotiasiinideks, tioksanteenideks ja butürofenoonideks nimetatud ravimite rühma).

Palun teavitage oma arsti, kui te võtate mõnda ülalloetletud ravimitest, sest teie arst peab teadma, kui teil juba esineb risk krambihoogude tekkeks.

Kui teile tehakse Vortioxetine Alembic’u võtmise ajal sõltuvusainete sõeltest uriinist, võib see teatud analüüsimeetodite kasutamise korral anda metadooni suhtes positiivse tulemuse isegi siis, kui te metadooni ei võta. Sellisel juhul saab teha mõne spetsiifilisema analüüsi.

Vortioxetine Alembic koos alkoholiga Selle ravimi kasutamise ajal ei ole soovitatav tarbida alkoholi.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Rasedus Vortioxetine Alembic’ut ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui arst ütleb, et see on absoluutselt vajalik.

Kui te võtate depressiooniravimeid (sh Vortioxetine Alembic) viimase kolme raseduskuu jooksul, peate olema teadlik, et teie vastsündinud lapsel võivad esineda järgmised nähud: hingamisraskused, sinakas nahk, krambid, kehatemperatuuri muutused, imemisraskused, oksendamine, madal veresuhkru tase, lihaspinge või –lõtvus, elavad refleksid, värinad, ärrituvus, letargia, pidev nutt, unisus ja unehäired. Kui teie vastsündinud lapsel esineb mõni loetletud nähtudest, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.

Teavitage kindlasti oma ämmaemandat ja/või arsti, et te võtate Vortioxetine Alembic’ut. Raseduse ajal, eriti viimase kolme raseduskuu jooksul kasutatuna võivad sellised ravimid nagu Vortioxetine Alembic suurendada tõsise haigusseisundi tekkeriski imikutel, mida nimetatakse vastsündinu püsivaks pulmonaalhüpertensiooniks (PPHN), mis põhjustab lapsel kiiremat hingamist ja naha sinakat värvust.

Need sümptomid ilmnevadtavaliselt esimese 24 tunni jooksul pärast lapse sündi. Kui see juhtub teie lapsega, võtke otsekohe ühendust ämmaemanda ja/või arstiga.

Kui võtate Vortioxetine Alembic’ut raseduse lõpus, võib olla kõrgenenud risk tugevaks vaginaalseks veritsuseks vahetult pärast sünnitamist, eriti kui teil on varasemalt olnud veritsushäireid. Teie arst või ämmaemand peavad teadma, et te võtate Vortioxetine Alembic’ut, et nad saaksid teile nõu anda.

Imetamine Arvatakse, et Vortioxetine Alembic’u koostisosad erituvad rinnapiima. Vortioxetine Alembic’ut ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada. Arst otsustab, kas te peate lõpetama rinnaga toitmise või ravi Vortioxetine Alembic’uga, võttes arvesse imetamisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu teile.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Vortioxetine Alembic ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Kuid kuna on teatatud kõrvaltoimetest nagu pearinglus, peab nende tegevuste sooritamisel olema ettevaatlik Vortioxetine Alembicuga ravi alguses või pärast annuse muutmist.

Vortioxetine Alembic sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Vortioxetine Alembic 15 mg sisaldab päikeseloojangukollast alumiiniumlakki (E110) ainult 15 mg tablettides. See on värvaine, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Vortioxetine Alembic sisaldab bensüülalkoholi Üks Vortioxetine Alembic 5 mg tablett sisaldab ligikaudu 0,685 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 10 mg tablett sisaldab ligikaudu 1,37 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 15 mg tablett sisaldab ligikaudu 2,055 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 20 mg tablett sisaldab ligikaudu 2,74 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Vortioxetine Alembic’ut võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Vortioxetine Alembic’ut soovitatav annus alla 65-aastastele täiskasvanutele on 10 mg vortioksetiini, mis võetakse üks kord ööpäevas. Arst võib vortioksetiini annust suurendada maksimaalselt 20 mg-ni ööpäevas või vähendada minimaalselt 5 mg-ni ööpäevas sõltuvalt teie ravivastusest.

65-aastastele või vanematele eakatele on algannus 5 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas.

Manustamisviis Võtke üks tablett koos klaasi veega. Tableti võib sisse võtta koos toiduga või ilma.

Ravi kestus

Võtke Vortioxetine Alembic’ut senikaua, kui teie arst soovitab.

Jätkake Vortioxetine Alembic’u võtmist isegi juhul, kui teie enesetunde paranemine võtab aega.

Ravi tuleb jätkata vähemalt 6 kuud pärast enesetunde paranemist.

Kui te võtate Vortioxetine Alembic’ut rohkem kui ette nähtud Kui te võtate Vortioxetine Alembic määratust suuremas annuses, võtke otsekohe ühendust oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga. Võtke kaasa ravimi pakend ja järelejäänud tabletid. Tehke seda isegi juhul, kui teil ei esine mingeid sümptomeid. Üleannustamise nähtudeks võivad olla pearinglus, iiveldus, kõhulahtisus, ebamugavustunne kõhus, kogu keha sügelus, unisus ja õhetus.Pärast määratud annusest mitu korda suuremate annuste sissevõtmist on teatatud tõmblustest (krambihood) ja harvaesinevast seisundist, mida nimetatakse serotoniinisündroomiks.

Kui te unustate Vortioxetine Alembic’ut võtta Võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Vortioxetine Alembic’u võtmise Ärge lõpetage ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata.

Teie arst võib otsustada teie annust vähendada enne, kui te lõpuks selle ravimi võtmise lõpetate.

Mõnel Vortioxetine Alembic’uvõtmise lõpetanud patsiendil on esinenud selliseid sümptomeid nagu pearinglus, peavalu, kipitustunne nagu torkimistunne või elektrilöögitaoline tunne (eriti peas), unehäireid, iiveldus või oksendamine, ärevus, ärrituvus või agitatsioon, väsimus või värisemine. Need sümptomid võivad ilmneda esimese nädala jooksul pärast Vortioxetine Alembic’u kasutamise lõpetamist.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Üldiselt olid täheldatud kõrvaltoimed kerged või mõõdukad ning ilmnesid esimese kahe ravinädala jooksul. Reaktsioonid olid tavaliselt mööduvad ning nende tõttu ei olnud vaja ravi lõpetada.

Allpool loetletud kõrvaltoimeid on kirjeldatud järgmiste esinemissagedustega.

Väga sage: võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st

iiveldus

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st

kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine
pearinglus
kogu keha sügelus
ebatavalised unenäod
liighigistamine
seedehäired

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st

õhetus
öine higistamine

ähmane nägemine
soovimatu värisemine (treemor)
hallutsinatsioonid (ebareaalsete asjade nägemine, tundmine või kuulmine)

Harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st

pupillide laienemine (müdriaas), mis võib suurendada glaukoomi tekkeriski (vt lõik 2)

Teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

madal naatriumisisaldus veres (sümptomid võivad olla pearinglus, nõrkus, segadustunne, unisus või tugev väsimus, iiveldus või oksendamine; tõsisemad sümptomid on minestamine, krambihood või kukkumine)
serotoniinisündroom (vt lõik 2)
allergilised reaktsioonid, mis võivad olla rasked, põhjustades näo, huulte, keele või kõri turset, hingamis- või neelamisraskusi ja/või vererõhu järsku langust (mis põhjustab peapööritust või minestust)
nõgeslööve
liiga tugev või teadmata põhjusega verejooks (sh verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti ja tupe veritsus)
lööve
unehäired (unetus)
agitatsioon (ärevus koos rahutusega) ja agressiivsus. Kui teil tekivad need kõrvaltoimed, võtke ühendust oma arstiga (vt lõik 2)
peavalu
prolaktiini-nimelise hormooni taseme tõus veres
pidev tung ennast liigutada (akatiisia)
hammaste krigistamine (bruksism)
võimetus suud avada (lõualuukramp/trismus)
rahutute jalgade sündroom (tung liigutada jalgu valuliku või ebameeldiva tunde lõpetamiseks, tihti toimub see öösiti)
ebanormaalne piimavoolus rinnast (galaktorröa)

Sellist tüüpi ravimite kasutamisel on täheldatud suurenenud riski luumurdude tekkeks.

20 mg annuse kasutamisel on teatatud seksuaalse düsfunktsiooni riski suurenemisest ja mõnel patsiendil täheldati seda kõrvaltoimet väiksemate annuste kasutamisel.

Täiendavad kõrvaltoimed lastel ja noorukitel Vortioksetiini kõrvaltoimed lastel ja noorukitel sarnanesid täiskasvanutel täheldatuga, välja arvatud kõhuvaluga seotud kõrvaltoimed, mida täheldati sagedamini kui täiskasvanutel, ning enesetapumõtted, mida täheldati noortel sagedamini kui täiskasvanutel. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Vortioxetine Alembic’ut säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blisterpakendil ja karbil pärast „Kõlblik kuni“ (EXP). Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas

hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Vortioxetine Alembic sisaldab

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeaine on vortioksetiini. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 7,261 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 5 mg vortioksetiinile.
Teised koostisosad on:
Tableti tuum: mikrokristalliline tselluloos (E460), mannitool (E421), väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid (E551), naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521), talk (E553b), punane raudoksiid (E172).

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeaine on vortioksetiini. Üksõhukese polümeerikattega tablett sisaldab 14,522 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 10 mg vortioksetiinile.
Teised koostisosad on:
Tableti tuum: mikrokristalline tselluloos (E460), mannitool (E421), väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid (E551), naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521), kollane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172).

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeaine on vortioksetiini. ÜksIga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 21,783 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 15 mg vortioksetiinile.
Teised koostisosad on:
Tableti tuum: mikrokristalliline tselluloos (E460), mannitool (E421), väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463), magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid (E551), naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521), päikeseloojangukollane alumiiniumlakk (E110), indigokarmiin alumiiniumlakk (E132).

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeaine on vortioksetiini. Üksõhukese polümeerikattega tablett sisaldab 29,044 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 20 mg vortioksetiinile.
Teised koostisosad on:
Tableti tuum: mikrokristalliline tselluloos (E460), mannitool (E421), väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid (E551), naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kate: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521), punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172).

Kuidas Vortioxetine Alembic välja näeb ja pakendi sisu

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Roosa, mandlikujuline, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis "L" ja teisel küljel "07". Pikkus ligikaudu 6 mm ja laius ligikaudu 3 mm .

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) blisterpakendites, mis sisaldavad 14, 28, 98, 56 x 1, 98 x 1 tabletti.

Pakendi suurused 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) üksikannuselistes blisterpakendites.

Kõiki pakendi suurusi ei pruugi olla müügil.

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Kollane, mandlikujuline, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis "L" ja teisel küljel on "08". Pikkus ligikaudu 7 mm ja laius ligikaudu 4 mm .

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) blisterpakendites, mis sisaldavad 7, 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1 tabletti.

Pakendi suurused 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) üksikannuselistes blisterpakendites.

Kõiki pakendi suurusi ei pruugi olla müügil.

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Oranž, mandlikujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „611“ ja teine külg on sile. Pikkus ligikaudu 8 mm ja laius ligikaudu 4 mm .

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) blisterpakendites, mis sisaldavad 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1 tabletti.

Pakendi suurused 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) üksikannuselistes blisterpakendites.

Kõiki pakendi suurusi ei pruugi olla müügil. Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Punane, mandlikujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „612“ ja teine külg on sile. Pikkus ligikaudu 8 mm ja laius ligikaudu 5 mm .

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) blisterpakendites, mis sisaldavad 14, 28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1 tabletti.

Pakendi suurused 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti on saadaval alumiiniumist ja külmvormitud blisterkilest (OPA/Alu/PVC) üksikannuselistes blisterpakendites.

Kõiki pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Alembic Pharmaceuticals Europe Ltd. Palazzo Pietro Stiges 103 Strait Street VLT 1436 Valletta, Malta

Tootja Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park Paola, PLA 3000, Malta

Infoleht on viimati uuendatud veebruaris 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 7,261 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 5 mg vortioksetiinile.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab ligikaudu 0,685 mg bensüülalkoholi.

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 14,522 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 10 mg vortioksetiinile.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 10 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1,37 mg bensüülalkoholi.

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 21,783 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 15 mg vortioksetiinile.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks 15 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab ligikaudu 2,055 mg bensüülalkoholi ja 0,050 mg päikeseloojangukollast alumiiniumlakki (E110).

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 29,044 mg vortioksetiinvesinikbromiidbensüülalkoholi hemisolvaati, mis vastab 20 mg vortioksetiinile. Teadaoleva toimega abiained Üks 20 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab ligikaudu 2,74 mg bensüülalkoholi.

INN. Vortioxetinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Roosa, mandlikujuline, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis "L" ja teisel küljel "07". Pikkus ligikaudu 6 mm ja laius ligikaudu 3 mm.

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Kollane, mandlikujuline, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on

pimetrükis "L" ja teisel küljel on "08". Pikkus ligikaudu 7 mm ja laius ligikaudu 4 mm.

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Oranž, mandlikujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „611“ ja teine külg on sile. Pikkus ligikaudu 8 mm pikk ja laius ligikaudu 4 mm.

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Punane, mandlikujuline, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „612“ ja teine külg on sile. Pikkus ligikaudu 8 mm ja laius ligikaudu 5 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Depressiooni ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Vortioksetiini algannus ja soovitatav annus alla 65-aastastele täiskasvanutele on 10 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas.

Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib annust suurendada maksimaalselt 20 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas või vähendada minimaalselt 5 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas.

Pärast depressiooni sümptomite taandumist on ravivastuse kindlustamiseks soovitatav ravi jätkamine vähemalt 6 kuu vältel.

Ravi lõpetamine Kaaluda võib annuse järkjärgulist vähendamist, et vältida ärajätunähtude teket (vt lõik 4.8). Siiski ei ole piisavalt andmeid, et anda vortioksetiiniga ravitavatele patsientidele konkreetseid soovitusi annuse vähendamise skeemi kohta.

Patsientide erigrupid

Eakad patsiendid 65-aastastel ja vanematel patsientidel tuleb algannusena alati kasutada väikseimat efektiivset annust 5 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas. Ettevaatlik peab olema suuremate kui 10 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas kasutamisel 65-aastastel ja vanematel patsientidel, sest selle kohta on saadud andmeid piiratud hulgal (vt lõik 4.4). Tsütokroom P450 inhibiitorid Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib kaaluda vortioksetiini väiksema annuse kasutamist, kui ravile vortioksetiiniga lisatakse tugev CYP2D6 inhibiitor (nt bupropioon, kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) (vt lõik 4.5).

Tsütokroom P450 indutseerijad Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib kaaluda vortioksetiini annuse kohandamist, kui ravile vortioksetiiniga lisatakse laia spektriga tsütokroom P450 indutseerija (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin) (vt lõik 4.5).

Lapsed Vortioksetiini ei tohi kasutada depressiooniga lastel (vanuses alla 18 aasta), sest efektiivsus ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.1). Vortioksetiini ohutust lastel kirjeldatakse lõikudes 4.4, 4.8 ja 5.1.

Neeru- või maksakahjustus Annuse kohandamine neeru- või maksafunktsiooni põhjal ei ole vajalik (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Manustamisviis Vortioksetiini on suukaudseks manustamiseks. Õhukese polümeerikattega tablette võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Samaaegne ravi mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite või selektiivsete MAO- A inhibiitoritega (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasutamine lastel Vortioksetiini ei tohi kasutada depressiooniga lastel ja noorukitel vanuses 7…17 aastat, sest efektiivsus ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.1). Üldiselt sarnanes vortioksetiini kõrvaltoimete profiil lastel ja noorukitel täiskasvanutel täheldatuga, v.a võrreldes täiskasvanutega sagedamad kõhuvaluga seotud kõrvaltoimed ja sagedamad suitsiidimõtted, eriti noorukitel(vt lõigud 4.8 ja 5.1). Antidepressantidega ravitud laste ja noorukite kliinilistes uuringutes täheldati platseebot saanutega võrreldes sagedamini suitsidaalset käitumist (suitsiidikatse ja suitsiidimõtted) ning vaenulikkust (valdavalt agressiivsus, vastanduv käitumine ja viha).

Suitsiid/suitsiidimõtted või kliiniline halvenemine Depressioon on seotud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi (suitsidaalsete ilmingute) suurenenud ohuga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni. Kuna paranemist ei pruugi ilmneda esimese paari või enama ravinädala jooksul, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemise ilmnemiseni. Nagu näitab kliiniline kogemus, võib paranemise algstaadiumis suitsiidioht suureneda.

Patsientidel, kellel on varem esinenud suitsidaalseid ilminguid või kellel esinevad suitsiidimõtted enne ravi alustamist, on teadaolevalt suurem risk suitsiidimõteteks või –katseks ning neid tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Antidepressante saanud psühhiaatriliste häiretega täiskasvanute hulgas läbi viidud platseeboga kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüs näitas antidepressante saavate alla 25-aastaste patsientide seas suitsidaalse käitumise suuremat riski võrreldes platseeboga. Raviga peab kaasnema patsientide, iseäranis kõrge riskiga patsientide põhjalik järelevalve, seda eriti ravi alguses ja pärast annuse muutmist. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest jälgida kliinilise seisundi halvenemise, suitsidaalse käitumise või suitsiidimõtete ja ebatavaliste käitumise muutuste suhtes ning pöörduda sellistel juhtudel koheselt arsti poole.

Krambihood

Krambihoogude teke on antidepressantide kasutamisel esinev võimalik oht. Seetõttu tuleb ravi vortioksetiiniga ettevaatlikult alustada patsientidel, kellel on varem esinenud krambihooge või kellel esineb ebastabiilne epilepsia (vt lõik 4.5). Krambihoogude tekkimisel või krambihoogude sageduse suurenemisel tuleb ravi lõpetada.

Serotoniinisündroom või maliigne neuroleptiline sündroom Vortioksetiini kasutamisel võivad tekkida serotoniinisündroom või maliigne neuroleptiline sündroom, mis on potentsiaalselt eluohtlikud seisundid. Nende tekkerisk suureneb serotonergiliste toimeainete (sh opioidide ja triptaanide), serotoniini metabolismi mõjutavate ravimite (sh MAO inhibiitorite), antipsühhootikumide ja teiste dopamiini antagonistide samaaegsel kasutamisel. Patsiente tuleb jälgida serotoniinisündroomi või maliigse neuroleptilise sündroomi nähtude ja sümptomite suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Serotoniinisündroomi sümptomiteks on vaimse seisundi muutused (nt agitatsioon, hallutsinatsioonid, kooma), autonoomne ebastabiilsus (nt tahhükardia, labiilne vererõhk, hüpertermia), neuromuskulaarsed häired (nt hüperrefleksia, koordinatsioonihäired) ja/või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus). Sellisel juhul tuleb ravi vortioksetiiniga otsekohe lõpetada ning alustada sümptomaatilist ravi.

Mania/hüpomania

Vortioksetiini tuleb ettevaatlikult kasutada patsientidel, kellel on anamneesis mania/hüpomania, ning ravi tuleb lõpetada patsientidel, kellel tekib mania faas.

Agressiivsus/agitatsioon Antidepressantidega, sh vortioksetiiniga ravitud patsientidel võib esineda ka agressiivsuse, viha, agitatsiooni ja ärrituvuse tunne. Patsiendi seisundit ja haiguse arengut tuleb hoolikalt jälgida. Patsiente (ja patsientide hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest pöörduda arsti poole, kui ilmneb või süveneb agressiivne/agiteeritud käitumine.

Hemorraagia Serotonergilise toimega antidepressantide, sh vortioksetiini kasutamisel on harva kirjeldatud veritsushäireid, nt verevalumeid, purpurit ja muid hemorraagilisi ilminguid, näiteks seedetrakti või günekoloogilist verejooksu. SSRId/SNRId võivad suurendada sünnitusjärgse hemorraagia riski ning see risk võib esineda ka vortioksetiini puhul (vt lõik 4.6). Ettevaatlik peab olema patsientide puhul, kes kasutavad antikoagulante ja/või teadaolevalt trombotsüütide funktsiooni mõjutavaid ravimeid [nt atüüpilised antipsühhootikumid ja fenotiasiinid, enamik tritsüklilisi antidepressante, mittesteroidsed põletikuvastased aineid (MSPVAd), atsetüülsalitsüülhape (ASA)] (vt lõik 4.5), samuti patsientidel, kellel esineb teadaolev eelsoodumus veritsuse tekkeks.

Hüponatreemia Serotonergilise toimega antidepressantide (SSRId, SNRId) kasutamisel on harva kirjeldatud hüponatreemiat, mis on arvatavasti tingitud antidiureetilise hormooni (inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) ebapiisavast sekretsioonist. Ettevaatlik peab olema riskigrupi patsientide, näiteks eakate, maksatsirroosiga patsientide või samaaegselt hüponatreemiat põhjustavaid ravimpreparaate kasutavate patsientide puhul. Sümptomaatilise hüponatreemiaga patsientidel tuleb kaaluda vortioksetiiniga ravi lõpetamist ning rakendada sobivaid meetmeid. Glaukoom Antidepressantide, sh vortioksetiini kasutamisega seoses on teatatud müdriaasist. Müdriaatiline toime võib ahendada silma eeskambri nurka, mis põhjustab silmasisese rõhu tõusu ja suletud nurga glaukoomi. Vortioksetiini tuleb määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on kõrgenenud silmasisene rõhk, või patsientidele, kellel on ägeda suletud nurga glaukoomi tekkerisk.

Eakad patsiendid Depressiooniga eakatel patsientidel vortioksetiini kasutamise kohta saadud andmeid on piiratud hulgal. Seetõttu peab olema ettevaatlik suuremate annuste kui 10 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas kasutamisel 65-aastastel ja vanematel patsientidel (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 5.2).

Neeru- või maksakahjustus Võttes arvesse, et neeru- või maksakahjustusega patsiendid on ohustatud, ja võttes arvesse, et andmed Vortioksetiini ’i kasutamise kohta nende patsiendigruppide poolt on piiratud, peab nende patsientide ravimisel olema ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Vortioxetine Alembic sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Vortioxetine Alembic sisaldab päikeseloojangukollast alumiiniumlakki (E 110) Vortioxetine Alembic 15 mg tabletid sisaldavad päikeseloojangukollast alumiiniumlakki (E 110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Vortioxetine Alembic sisaldab bensüülalkoholi Üks Vortioxetine Alembic 5 mg tablett sisaldab ligikaudu 0,685 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 10 mg tablett sisaldab ligikaudu 1,37 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 15 mg tablett sisaldab ligikaudu 2,055 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Üks Vortioxetine Alembic 20 mg tablett sisaldab ligikaudu 2,74 mg bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vortioksetiin metaboliseerub ulatuslikult maksas peamiselt oksüdatsiooni teel, mida katalüüsivad CYP2D6 ja vähemal määral CYP3A4/5 ja CYP2C9 (vt lõik 5.2).

Teiste ravimite võimalikud toimed vortioksetiinile

Pöördumatu toimega mitteselektiivsed MAO inhibiitorid Serotoniinisündroomi ohu tõttu on vortioksetiini kasutamine koos mitteselektiivsete pöördumatu toimega MAO inhibiitoritega vastunäidustatud. Ravi vortioksetiiniga ei tohi alustada vähemalt 14 päeva pärast mitteselektiivse pöördumatu toimega MAO inhibiitori ärajätmist. Ravi vortioksetiiniga tuleb lõpetada vähemalt 14 päeva enne mitteselektiivse pöördumatu toimega MAO inhibiitoriga ravi alustamist (vt lõik 4.3).

Pöörduva toimega selektiivne MAO-A inhibiitor (moklobemiid) Vortioksetiini kasutamine koos pöörduva toimega selektiivse MAO-A inhibiitoriga (nt moklobemiid) on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb lisatud ravimpreparaati kasutada minimaalses annuses ja hoolikalt jälgides serotoniinisündroomi suhtes (vt lõik 4.4).

Pöörduva toimega mitteselektiivne MAO inhibiitor (linesoliid) Vortioksetiini kasutamine koos nõrga pöörduva toimega mitteselektiivse MAO inhibiitori, näiteks antibiootikumi linesoliidiga on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb lisatud ravimpreparaati kasutada minimaalses annuses ja hoolikalt jälgides serotoniinisündroomi suhtes (vt lõik 4.4). Pöördumatu toimega selektiivne MAO-B inhibiitor (selegiliin, rasagiliin) Kuigi selektiivsete MAO-B inhibiitorite puhul on oodata väiksemat serotoniinisündroomi tekkeriski kui MAO-A inhibiitorite puhul, peab vortioksetiini kasutamisel koos pöördumatu toimega MAO-B inhibiitoritega (selegiliin või rasagiliin) olema ettevaatlik. Samaaegsel kasutamisel on vajalik hoolikas jälgimine serotoniinisündroomi suhtes (vt lõik 4.4).

Serotonergilised ravimid Manustamine koos serotonergiliste ravimitega nt opioidid (sh tramadool) ja triptaanid (sh sumatriptaan), võib põhjustada serotoniinisündroomi (vt lõik 4.4).

Naistepunaürt Serotonergilise toimega antidepressantide ja naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavate ravimtaimepreparaatide kooskasutamisel võib suureneda kõrvaltoimete, kaasa arvatud

serotoniinisündroomi esinemissagedus (vt lõik 4.4).

Krambiläve alandavad ravimid Serotonergilise toimega antidepressandid võivad alandada krambiläve. Ettevaatlik peab olema teiste krambiläve alandavate ravimite samaaegsel kasutamisel [nt antidepressandid (tritsüklilised, SSRId, SNRId), neuroleptikumid (fenotiasiinid, tioksanteenid ja butürofenoonid), meflokviin, bupropioon, tramadool] (vt lõik 4.4).

Elekterkrampravi (EKR) Puudub vortioksetiini ja elekterkrampravi samaaegse kasutamise kliiniline kogemus, mistõttu peab olema ettevaatlik.

CYP2D6 inhibiitorid Kui vortioksetiini annuses 10 mg/ööpäevas manustati koos bupropiooniga (tugev CYP2D6 inhibiitor annuses 150 mg kaks korda ööpäevas) 14 päeva jooksul tervetele isikutele, suurenes vortioksetiini kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) 2,3 korda. Koosmanustamise tulemusena oli kõrvaltoimete esinemissagedus suurem juhul, kui bupropioon lisati vortioksetiinile, mitte vortioksetiini lisamisel bupropioonile. Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib kaaluda vortioksetiini väiksema annuse kasutamist, kui vortioksetiinravile lisatakse tugev CYP2D6 inhibiitor (nt bupropioon, kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) (vt lõik 4.2).

CYP3A4 inhibiitorid, CYP2C9 ja CYP2C19 inhibiitorid Kui vortioksetiini manustati pärast 6 päeva kestnud ravi ketokonasooliga annuses 400 mg ööpäevas (CYP3A4/5 ja P-glükoproteiini inhibiitor) või pärast 6 päeva kestnud ravi flukonasooliga annuses 200 mg ööpäevas (CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4/5 inhibiitor) tervetele isikutele, täheldati vortioksetiini AUC vastavalt 1,3- ja 1,5-kordset suurenemist. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Tervetel isikutel ei täheldatud omeprasooli (CYP2C19 inhibiitor) ühekordse 40 mg annuse inhibeerivat toimet vortioksetiini korduvate annuste farmakokineetikale.

Koostoimed CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin, telitromütsiin, nefasodoon, konivaptaan ja paljud HIV proteaasi inhibiitorid) ja CYP2C9 inhibiitorite (nt flukonasool ja amiodaroon) samaaegset manustamist CYP2D6 aeglaste metaboliseerijatega (vt lõik 5.2) ei ole eraldi uuritud, kuid arvatakse, et selle tagajärjel on vortioksetiini ekspositsiooni suurenemine nendel patsientidel enam väljendunud võrreldes ülalkirjeldatud mõõduka toimega. Tugevate CYP3A4 või CYP2C9 inhibiitorite manustamisel koos CYP2D6 aeglaste metaboliseerijatega võib olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest kaaluda vortioksetiini annuse vähendamist. Tsütokroom P450 indutseerijad Kui vortioksetiini ühekordne 20 mg annus manustati pärast 10-päevast ravi rifampitsiiniga annuses 600 mg/ööpäevas (laia spektriga CYP isoensüümide indutseerija) tervetele isikutele, täheldati vortioksetiini AUC 72% vähenemist. Sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib kaaluda annuse kohandamist, kui vortioksetiini ravile lisatakse laia spektriga tsütokroom P450 indutseerija (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin) (vt lõik 4.2).

Alkohol Tervetel isikutel ei täheldatud vortioksetiini ühekordse 20 mg või 40 mg annuse manustamisel koos etanooli ühekordse annusega (0,6 g/kg) toimet vortioksetiini või etanooli farmakokineetikale või märkimisväärseid kognitiivse funktsiooni häireid võrreldes platseeboga. Siiski ei ole antidepressantravi ajal alkoholi tarvitamine soovitatav.

Atsetüülsalitsüülhape Tervetel isikutel ei täheldatud atsetüülsalitsüülhappe korduvate annuste (150 mg ööpäevas) toimet vortioksetiini korduvate annuste farmakokineetikale.

Vortioksetiini võimalikud toimed teistele ravimitele

Antikoagulandid ja antitrombootilised ravimid Vortioksetiini korduvate annuste manustamisel koos püsiannuses varfariiniga tervetele isikutele ei täheldatud platseeboga võrreldes olulist toimet INR-ile, protrombiinile või plasma R-/S-varfariini väärtustele. Samuti ei täheldatud platseeboga võrreldes olulist inhibeerivat toimet trombotsüütide agregatsioonile või atsetüülsalitsüülhappe või salitsüülhappe farmakokineetikale, kui tervetele isikutele manustati atsetüülsalitsüülhapet annuses 150 mg ööpäevas pärast vortioksetiini korduvate annuste manustamist. Kuid peab olema ettevaatlik vortioksetiini manustamisel koos suukaudsete antikoagulantide või antitrombootiliste või valu vaigistamiseks kasutatavate ravimitega (nt atsetüülsalitsüülhape (ASA) või MSPVA-d), sest farmakodünaamilise koostoime tagajärjel võib suureneda veritsuse risk (vt lõik 4.4). Tsütokroom P450 substraadid In vitro ei ilmnenud vortioksetiini olulist tsütokroom P450 isoensüüme inhibeerivat ega indutseerivat toimet (vt lõik 5.2).

Pärast vortioksetiini korduvate annuste manustamist ei täheldatud tervetel isikutel tsütokroom P450 isoensüüm CYP2C19 (omeprasool, diasepaam), CYP3A4/5 (etünüülöstradiool, midasolaam), CYP2B6 (bupropioon), CYP2C9 (tolbutamiid, S-varfariin), CYP1A2 (kofeiin) või CYP2D6 (dekstrometorfaan) puhul inhibeerivat toimet.

Farmakodünaamilisi koostoimeid ei ole täheldatud. Pärast vortioksetiini manustamist koos diasepaami ühekordse 10 mg annusega ei täheldatud platseeboga võrreldes olulist mõju kognitiivsele funktsioonile. Pärast vortioksetiini manustamist koos kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadiga (30 µg etünüülöstradiooli/150 µg levonorgestreeli) ei täheldatud platseeboga võrreldes olulisi suguhormoonide sisalduse muutusi.

Liitium, trüptofaan Vortioksetiini korduvate annuste manustamisel tervetele isikutele ei olnud kliiniliselt olulist mõju liitiumi püsiseisundi ekspositsioonile. Kuid serotonergilise toimega antidepressantide manustamisel koos liitiumi või trüptofaaniga on kirjeldatud toime tugevnemist, seetõttu peab olema ettevaatlik vortioksetiini manustamisel koos nimetatud ravimitega.

Mõju sõltuvusainete sõeltestidele uriinist Vortioksetiini manustanud patsientidel on teatatud metadooni valepositiivsetest tulemustest uriini ensüümi-immuunanalüüsil. Sõltuvusainete sõeltestimisel uriinist tuleb positiivsete tulemuste tõlgendamisel olla ettevaatlik ja kaaluda nende kinnitamist mõne muu analüüsimeetodiga (nt kromatograafiaga).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Vortioksetiini kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kui ema kasutab raseduse lõpuosas serotonergilist ravimit, võivad vastsündinul tekkida järgmised sümptomid: respiratoorne distress, tsüanoos, apnoe, krambihood, ebastabiilne kehatemperatuur, imemisraskus, oksendamine, hüpoglükeemia, hüpertoonia, hüpotoonia, hüperrefleksia, treemor, värisemine, ärrituvus, letargia, pidev nutt, somnolentsus ja unehäired. Need võivad viidata nii ärajätunähtudele kui serotonergilistele toimetele. Enamikel juhtudel ilmnesid komplikatsioonid vahetult või varsti (<24 tundi) pärast sünnitust.

Epidemioloogilised andmed näitavad, et SSRIde kasutamine raseduse ajal, eriti raseduse hilises staadiumis, võib suurendada riski püsiva pulmonaalse hüpertensiooni tekkeks vastsündinul (persistent pulmonary hypertension in the newborn, PPHN). Kuigi uuringutes ei ole hinnatud

PPHN-i seost vortioksetiinraviga, ei saa toimemehhanismi (serotoniinikontsentratsiooni suurenemist) arvesse võttes seda võimalikku riski välistada.

Vortioksetiini võib manustada rasedatele vaid sel juhul, kui sellest saadav eeldatav kasu ületab potentsiaalset riski lootele.

Vaatlusandmed on näidanud rasedusjärgse hemorraagia kõrgenenud riski (vähem kui 2-kordne) pärast kokkupuudet SSRIde või SNRIdega kuu aja jooksul enne sünnitamist. Kuigi ükski uuring ei ole uurinud seost vortioksetiiniga ravi ja sünnitusjärgse hemorraagia vahel, on risk võimalik, arvestades toimemehhanismi (vt lõik 4,4).

Imetamine

Olemasolevad loomadelt saadud andmed on näidanud vortioksetiini/ vortioksetiini metaboliitide eritumist piima. Arvatakse, et vortioksetiin eritub inimese rinnapiima (vt lõik 5.3).

Riski rinnaga toidetavale lapsele ei saa välistada.

Tuleb teha otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada/loobuda ravist vortioksetiiniga, võttes arvesse rinnaga toitmisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus Isaste ja emaste rottidega läbi viidud uuringutes ei ilmnenud vortioksetiini toimet fertiilsusele, sperma kvaliteedile või paaritumisvõimele (vt lõik 5.3). Sarnasesse antidepressantide ravimrühma (SSRId) kuuluvate ravimite kasutamisel on inimestel kirjeldatud pöörduvat toimet sperma kvaliteedile. Seni ei ole inimestel täheldatud mõju fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vortioksetiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kuid kuna on teatatud kõrvaltoimetest nagu pearinglus, peavad patsiendid olema ettevaatlikud autojuhtimisel või ohtlike masinatega töötamisel, eriti vortioksetiiniga ravi alustamise või annuse muutmise järgselt.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Kõige sagedasem kõrvaltoime oli iiveldus. Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoimed on allpool loetletud järgmist konventsiooni kasutades: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Loetelu on koostatud kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgse teabe alusel.

ORGANSÜSTEEMI KLASS ESINEMISSAGEDUS KÕRVALTOIME Immuunsüsteemi häired Teadmata* Anafülaktiline reaktsioon Endokriinsüsteemi häired Teadmata* Hüperprolaktineemia, mõnel Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata* Hüponatreemia Psühhiaatrilised häired Sage Ebatavalised unenäod

Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus

Silma kahjustused Aeg-ajalt Ähmane nägemine Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Õhetus Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Sügelus, sealhulgas Üldised häired ja manustamiskoha Teadmata* Ärajätusündroom reaktsioonid * Turuletulekujärgsete juhtude põhjal

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Iiveldus Iiveldus oli tavaliselt kerge või mõõdukas ning ilmnes esimese kahe ravinädala jooksul. Reaktsioonid olid tavaliselt mööduvad ning nende tõttu ei olnud üldjuhul vaja ravi lõpetada. Seedetrakti kõrvaltoimeid (näiteks iiveldust) esines sagedamini naistel kui meestel.

Eakad patsiendid Vortioksetiini 10 mg annuste manustamisel üks kord ööpäevas oli 65-aastaste ja vanemate patsientide seas suurem uuringute katkestamise sagedus. Vortioksetiini annuste 20 mg üks kord ööpäevas manustamisel oli iivelduse ja kõhukinnisuse esinemissagedus suurem 65-aastaste ja vanemate patsientide seas (vastavalt 42% ja 15%) alla 65- aastaste patsientidega võrreldes (vastavalt 27% ja 4%) (vt lõik 4.4).

Seksuaalfunktsiooni häire Kliinilistes uuringutes hinnati seksuaalfunktsiooni häiret ASEX skaala (Arizona Sexual Experience Scale) alusel. Annuste 5...15 mg puhul puudus erinevus platseeboga võrreldes. Kuid vortioksetiini 20 mg annust seostati seksuaalse düsfunktsiooni esinemissageduse suurenemisega (vt lõik 5.1). Turuletulekujärgselt on alla 20 mg vortioksetiini annuste kasutamisel teatatud seksuaalse düsfunktsiooni juhtudest.

Ravimiklassi toime Epidemioloogilised uuringud, mis hõlmasid põhiliselt 50-aastaseid ja vanemaid patsiente,

näitavad luumurdude tekkeriski suurenemist sarnastesse antidepressantide ravimrühmadesse (SSRId või tritsüklilised antidepressandid) kuuluvate ravimpreparaatide kasutamisel. Selle riski mehhanism on teadmata, samuti ei ole teada, kas see risk esineb ka vortioksetiini puhul.

Lapsed Kokku sai kahes topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus vortioksetiiniga ravi vastavalt 304 depressiooniga last vanuses 7…11 aastat ja 308 depressiooniga noorukit vanuses 12…17 aastat. Üldiselt sarnanes vortioksetiini kõrvaltoimete profiil lastel ja noorukitel täiskasvanutel täheldatuga, v.a võrreldes täiskasvanutega sagedamad kõhuvaluga seotud kõrvaltoimed ja sagedamad suitsiidimõtted, eriti noorukitel (vt lõik 5.1).

Viidi läbi kaks pikaajalist avatud jätku-uuringut vortioksetiini annustega 5...20 mg ööpäevas ning ravi kestusega vastavalt 6 kuud (N = 662) ja 18 kuud (N = 94). Üldiselt oli vortioksetiini ohutus- ja taluvusprofiil lastel pärast pikaajalist kasutamist võrreldav lühiajalise kasutamise järel täheldatuga.

Sümptomid pärast vortioksetiiniga ravi katkestamist Kliinilistes uuringutes hinnati süstemaatiliselt ärajätunähtusid pärast vortioksetiinravi järsku lõpetamist. Vortioksetiinravi järgsete ärajätunähtude esinemissageduses ega olemuses ei ilmnenud kliiniliselt olulist erinevust võrreldes platseeboga (vt lõik 5.1).Turuletulekujärgselt on teatatud juhtudest, mis kirjeldavad ärajätunähte, sealhulgas selliseid sümptomeid nagu pearinglus, peavalu, sensoorsed häired (sh paresteesia, elektrilöögi tunne), unehäired (sh unetus), iiveldus ja/või oksendamine, ärevus, ärrituvus, agitatsioon, väsimus ja treemor. Need sümptomid võivad ilmneda esimesel nädalal pärast vortioksetiini kasutamise lõpetamist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vortioksetiini annuste 40...75 mg manustamine kliinilistes uuringutes on põhjustanud järgmiste kõrvaltoimete süvenemist: iiveldus, posturaalne pearinglus, kõhulahtisus, ebamugavustunne kõhus, generaliseerunud sügelus, somnolentsus ja õhetus.

Turuletulekujärgne kogemus on seotud peamiselt vortioksetiini üleannustega kuni 80 mg. Enamikul juhtudel sümptomid puudusid või teatati kergetest sümptomitest. Kõige sagedamini teatatud sümptomid olid iiveldus ja oksendamine. Kogemus vortioksetiini suuremate üleannustega kui 80 mg on piiratud. Pärast terapeutilisest annusevahemikust mitu korda suuremate annuste manustamist on teatatud krambihoogudest ja serotoniinisündroomist.

Üleannustamise ravi peab hõlmama kliiniliselt väljendunud sümptomite ravi ja vastavat jälgimist. Soovitatav on meditsiiniline järelevalve spetsiaalsetes tingimustes.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid; teised antidepressandid, ATC-kood: N06AX26

Toimemehhanism Vortioksetiini toimemehhanism arvatakse olevat seotud serotonergiliste retseptorite aktiivsuse otsese moduleerimise ja serotoniini (5-HT) transporteri inhibeerimisega. Mittekliinilised andmed näitavad, et vortioksetiin on 5-HT , 5-HT ja 5-HT retseptorite antagonist, 5-HT retseptorite

partsiaalne (osaline) agonist, 5-HT retseptorite agonist ning 5-HT transporteri inhibiitor, põhjustades neurotransmissiooni modulatsiooni mitmetes süsteemides, sh valdavalt serotoniini, kuid tõenäoliselt ka noradrenaliini, dopamiini, histamiini, atsetüülkoliini, GABA ja glutamaadi süsteemides. Arvatakse, et kirjeldatud multimodaalne toime tagab antidepressiivse ja anksiolüütilise toime ning kognitiivse funktsiooni, õppimise ja mälu paranemise, mida täheldati vortioksetiini kasutamisel loomkatsetes. Kuid täheldatud farmakodünaamilises toimes osalevate üksikute sihtmärkide täpne roll on ebaselge ning loomkatsetest saadud andmete otsesel ülekandmisel inimesele peab olema ettevaatlik. Inimestel on läbi viidud kaks positronemissioontomograafia (PET) uuringut, kasutades 5-HT transporteri ligande (11C-MADAM või 11C-DASB), et määrata kindlaks 5-HT transporteri hõivatus ajus erinevate annusetasemete puhul. Keskmine 5-HT transporteri hõivatus raphe tuumades (raphe nuclei) oli ligikaudu 50% annuse 5 mg ööpäevas, 65% 10 mg ööpäevas ja üle 80% 20 mg ööpäevas puhul.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Vortioksetiini efektiivsust ja ohutust on uuritud kliinilises programmis, kus osales üle 6700 patsiendi, kellest rohkem kui 3700 said ravi vortioksetiiniga lühiajaliste (≤12-nädalase kestusega) depressiooni uuringute käigus. Täiskasvanud (sh eakad) depressiooniga patsientidel on vortioksetiini lühiajalist efektiivsust hinnatud kaheteistkümnes topeltpimedas platseebokontrolliga 6/8-nädalase kestusega fikseeritud annuse uuringus. Vortioksetiini efektiivsust demonstreeriti vähemalt ühes annusegrupis 12 uuringust üheksas, näidates vähemalt 2-punktilist erinevust platseebost MADRS (Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale, Montgomery-Åsbergi depressiooni hindamisskaala) või HAM-D (Hamilton Depression Rating Scale 24-item, 24- punktiline Hamiltoni depressiooniskaala) üldskoori alusel. Seda toetasid kliiniliselt olulised andmed: ravile reageerinute ja remissiooni saavutanute protsent ning kliinilise üldhinnangu – üldise paranemise (Clinical Global Impression – Global Improvement, CGI-I) skoori paranemine. Vortioksetiini efektiivsus suurenes annuse suurendamisel. Üksikutes uuringutes täheldatud toimet toetas täiskasvanute lühiajalistes platseebokontrolliga uuringutes nädalal esinenud MADRS üldskoori algväärtusega võrreldes keskmise muutuse metaanalüüs (MMRM). Metaanalüüsi põhjal oli üldine keskmine erinevus platseebost uuringute lõikes statistiliselt oluline: -2,3 punkti (p = 0,007), -3,6 punkti (p <0,001) ja -4,6 punkti (p <0,001) vastavalt 5, 10 ja 20 mg ööpäevaste annuste puhul; 15 mg/ööpäevas ei eraldunud metaanalüüsi põhjal platseebost, kuid keskmine erinevus platseebost oli -2,6 punkti. Vortioksetiini efektiivsust toetas ravile reageerinute koondanalüüs, kus ravile reageerinute protsent jäi vortioksetiini puhul vahemikku 46...49% võrreldes 34%-ga platseebo puhul (p <0,01; NRI analüüs). Lisaks oli vortioksetiin annusevahemikus 5...20 mg ööpäevas efektiivne erinevate depressiooninähtude puhul (hinnatuna kõikide MADRS üksikpunktide skoori paranemise alusel).

Vortioksetiini 10 või 20 mg ööpäevase annuse efektiivsust demonstreeriti lisaks 12-nädalases, topeltpimedas, paindlike annustega võrdlusuuringus depressiooniga patsientidel, kus võrdlusravimina kasutati agomelatiini annuses 25 või 50 mg ööpäevas. Vortioksetiin oli statistiliselt olulisel määral parem agomelatiinist, mida mõõdeti MADRS üldskoori paranemise alusel ja mida toetasid kliiniliselt olulised andmed: ravile reageerinute ja remissiooni saavutanute protsent ning CGI-I paranemine

Toime püsimine Antidepressiivse toime püsimist demonstreeriti ägenemiste vältimise uuringus. Patsiendid, kes olid remissioonis pärast esialgset 12-nädalast avatud raviperioodi vortioksetiiniga, randomiseeriti saama vortioksetiini annuses 5 või 10 mg/ööpäevas või platseebot ning neid jälgiti ägenemiste tekke suhtes vähemalt 24-nädalase (24...64-nädalase) topeltpimeda perioodi jooksul. Vortioksetiin oli efektiivsem (p=0,004) platseebost esmase tulemusnäitaja alusel, milleks oli aeg depressiooni ägenemise tekkimiseni. Riskisuhe oli 2,0, mis tähendab, et ägenemise tekkerisk oli kaks korda suurem platseebo- kui vortioksetiini grupis.

Eakad patsiendid

Depressiooniga eakatel patsientidel (65-aastased ja vanemad, n=452, kellest 156 said vortioksetiini) läbi viidud 8-nädalases topeltpimedas platseebokontrolliga fikseeritud annuse uuringus oli vortioksetiin 5 mg ööpäevas efektiivsem platseebost, mõõdetuna MADRS ja HAM-D üldskoori paranemise alusel. Vortioksetiini puhul täheldatud toime oli 4,7 punkti võrra erinev platseebost MADRS üldskoori alusel 8. nädalal (MMRM analüüs). Raske depressiooni või depressiooni ja väljendunud ärevusnähtudega patsiendid Raske depressiooniga patsientidel (ravieelne MADRS üldskoor ≥30) ning väljendunud ärevusnähtudega depressiooniga patsientidel (ravieelne HAM-A üldskoor ≥20) oli vortioksetiin efektiivne ka lühiajalistes uuringutes täiskasvanutel (MADRS üldskoori üldine keskmine erinevus platseebost 6./8. nädalal oli vastavalt 2,8...7,3 punkti ja 3,6...7,3 punkti (MMRM analüüs)). Spetsiaalses eakate uuringus oli vortioksetiin efektiivne ka nendel patsientidel.

Nendel patsientidel demonstreeriti antidepressiivse toime püsimist ka pikaajalises ägenemiste vältimise uuringus.

Vortioksetiini toimed DSST (numbriliste sümbolite asendamise test, Digit Symbol Substitution Test) ja UPSA (California Ülikooli San Diego sooritusvõimel põhinevate oskuste hindamine, University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment) (objektiivsed mõõdikud) ning PDQ (tajutava defitsiidi küsimustik, Perceived Deficits Questionnaire) ja CPFQ (kognitiivse ja füüsilise funktsiooni küsimustik, Cognitive and Physical Functioning Questionnaire) (subjektiivsed mõõdikud) tulemustele Vortioksetiini (5...20 mg ööpäevas) efektiivsust depressiooniga patsientidel on uuritud kahes täiskasvanute ja ühes eakate lühiajalises platseebokontrolliga uuringus. Vortioksetiinil oli platseeboga võrreldes statistiliselt oluline toime DSST-le vahemikus Δ = 1,75 (p = 0,019) kuni 4,26 (p <0,0001) kahes täiskasvanute uuringus ja Δ = 2,79 (p = 0,023) eakate uuringus. Kõigi kolme uuringu DSST õigete sümbolite arvu ravieelsega võrreldud keskmise muutuse metaanalüüside (ANCOVA, LOCF) põhjal erines vortioksetiin platseebost (p<0,05) standardiseeritud toime suurusega 0,35. Kohandatuna MADRS üldskoori muutuse järgi, näitas samade uuringute metaanalüüs, et vortioksetiin erines platseebost (p<0,05) standardiseeritud toime suurusega 0,24.

Ühes uuringus hinnati vortioksetiini toimet funktsionaalsele võimekusele UPSA abil. Vortioksetiin erines platseebost statistiliselt olulisel määral tulemustega 8,0 punkti vortioksetiini versus 5,1 punkti platseebo puhul (p=0,0003).

Ühes uuringus oli vortioksetiin parem kui platseebo subjektiivsete näitajate põhjal, mille hindamiseks kasutati tajutava defitsiidi küsimustikku (PDQ), kus saavutatud tulemused olid -14,6 vortioksetiini ja -10,5 platseebo puhul (p=0,002). Vortioksetiin ei erinenud platseebost subjektiivsete näitajate põhjal, mille hindamiseks kasutati kognitiivse ja füüsilise funktsiooni küsimustikku (CPFQ), kus saavutatud tulemused olid -8,1 vortioksetiini ja -6,9 platseebo puhul (p=0,086). Taluvus ja ohutus Vortioksetiini ohutus ja talutavus on tõestatud lühi- ja pikaajalistes uuringutes annusevahemiku 5...20 mg ööpäevas kasutamisel. Teave kõrvaltoimete kohta vt lõik 4.8.

Vortioksetiini kasutamisel ei suurenenud unetuse või somnolentsuse esinemissagedus platseeboga võrreldes.

Lühi- ja pikaajalistes platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes hinnati süstemaatiliselt võimalike ärajätunähtude teket pärast vortioksetiinravi järsku lõpetamist. Nii lühiajalise (6...12 nädalat) kui pikaajalise (24...64 nädalat) vortioksetiiniga ravi järgselt ei täheldatud ärajätunähtude esinemissageduse või olemuse osas kliiniliselt olulist erinevust platseeboga võrreldes.

Vortioksetiini lühi- ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes oli patsiendi poolt kirjeldatud seksuaalsete kõrvaltoimete esinemissagedus väike ja sarnane platseeboga. Uuringutes, kus kasutati ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) skaalat, ei olnud ravist tingitud seksuaalse

düsfunktsiooni esinemissagedus ja ASEX üldskoor kliiniliselt olulisel määral erinevad platseebost seksuaalse düsfunktsiooni sümptomite osas vortioksetiini annuste 5...15 mg/ööpäevas kasutamisel. 20 mg/ööpäevas annuse puhul täheldati ravist tingitud seksuaalse düsfunktsiooni esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeboga (esinemissageduse erinevus 14,2%, 95% CI [1,4, 27,0]).

Vortioksetiini toimet seksuaalfunktsioonile hinnati täiendavalt kaheksanädalases topeltpimedas paindlike annustega võrdlusuuringus (n = 424), kus võrdlusravimina kasutati estsitalopraami, kergete depressioonisümptomitega (uuringueelselt CGI-S (Clinical Global Impression – Severity Scale, haiguse raskusastme kliiniline üldmulje) ≤ 3) ja varasemast ravist SSRIga tingitud seksuaalse düsfunktsiooniga patsientidel, keda raviti vähemalt kuus nädalat SSRIga (tsitalopraam, paroksetiin või sertraliin).Vortioksetiini annuse 10…20 mg ööpäevas puhul esines statistiliselt oluliselt vähemal määral varasemast ravist tingitud seksuaalset düsfunktsiooni kui estsitalopraami annusega 10…20 mg ööpäevas, mõõdetuna muutusena CSFQ-14 (Changes in Sexual Functioning Questionnaire – fourteen items, lühiküsimustik seksuaalfunktsiooni muutuste kohta) üldskooris (2,2 punkti, p = 0,013) 8. nädalal. Vortioksetiini rühmas ei olnud vastajate osakaal 8. nädalal oluliselt erinev (162 (74,7%)) võrreldes estsitalopraami rühmaga (137 (66,2%)) (OR 1,5 (p = 0,057). Antidepressiivne toime püsis mõlemas ravirühmas.

Lühi- ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes puudus vortioksetiinil platseeboga võrreldes mõju kehakaalule, südame löögisagedusele või vererõhule.

Kliinilistes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi maksa- või neerufunktsiooni analüüsides.

Vortioksetiini kasutamisel depressiooniga patsientidel ei ole ilmnenud kliiniliselt olulist toimet EKG näitajatele, sh QT-, QTc-, PR- ja QRS-intervallile. Põhjalikus QTc uuringus, kus terved isikud said kuni 40 mg ööpäevas, ei täheldatud QTc-intervalli pikenemise ilminguid.

Lapsed Viidi läbi kaks lühiajalist, randomiseeritud, topeltpimedat, platseebokontrolliga, fikseeritud annusega (vortioksetiin 10 mg/ööpäevas ja 20 mg/ööpäevas), aktiivse võrdlusravimiga (fluoksetiin) efektiivsuse ja ohutuse uuringut; üks depressiooniga lastel vanuses 7…11 aastat ja üks depressiooniga noorukitel vanuses 12…17 aastat. Uuringud hõlmasid 4-nädalast üksikpimedat platseebo sissejuhatavat perioodi standardiseeritud psühhosotsiaalse sekkumisega (ravitud patsientide uuring lastega N = 677, noorukitega N = 777) ja randomiseeriti ainult need, kellel ei tekkinud sissejuhataval perioodil ravivastust (laste uuring N = 540, noorukite uuring N = 616). Lastega vanuses 7…11 aastat läbiviidud uuringus ei erinenud kahe vortioksetiini annuse, 10 ja 20 mg/ööpäevas, keskmine toime platseebost statistiliselt oluliselt, võttes aluseks CDRS-R-i (Children´s Depression Rating Scale-Revised, laste depressiooni täiendatud hindamisskaala) üldskoori 8. nädalal, samuti ei ilmnenud aktiivsel võrdlusravimil (20 mg fluoksetiini ööpäevas) ega ka individuaalsetel vortioksetiini annustel (10 ja 20 mg ööpäevas) nominaalselt olulist erinevust platseebost. Üldiselt oli vortioksetiini kõrvaltoimete profiil lastel sarnane täiskasvanute omaga, v.a lastel ilmnenud kõhuvalu suurem esinemissagedus. Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 2,0% vortioksetiini annusega 20 mg ööpäevas ravitud patsientidest, 1,3% vortioksetiini annusega 10 mg ööpäevas ravitutest, 0,7% platseebot saanud patsientidest ja ravi fluoksetiiniga ei katkestatud. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed vortioksetiini ravirühmades olid iiveldus, peavalu, oksendamine, pearinglus ja kõhuvalu. Iivelduse, oksendamise ja kõhuvalu esinemissagedus oli vortioksetiinirühmas suurem kui platseeborühmas. Suitsiidimõtetest ja -käitumisest teatati kõrvaltoimetena 4-nädalase üksikpimeda sissejuhatava perioodi jooksul (platseebo 2/677 [0,3%]) ja 8-nädalase raviperioodi jooksul (10 mg vortioksetiini ööpäevas 1/149) [0,7%], platseebo 1/153 [0,7%]). Lisaks teatati 8-nädalase raviperioodi jooksul C-SSRS-is 5 patsiendil mittespetsiifilistest aktiivsetest suitsiidimõtetest (20 mg vortioksetiini ööpäevas 1/153 [0,7%], platseebo 1/153 [0,7%] ja fluoksetiin 3/82 [3,7%]). Suitsiidimõtted ja -käitumine olid mõõdetuna C-SSRS-i (Columbia- Suicide Severity Rating Scale, Columbia suitsiidi raskusastme hindamisskaala) skaalal kõigis ravirühmades sarnased.

12...17-aastaste noorukite uuringus ei olnud laste depressiooni täiendatud hindamisskaala (Children’s Depression Rating Scale-Revised, CDRS-R) koguskoori järgi ei olnud kumbki vortioksetiini annus (ei 10 mg ööpäevas ega 20 mg ööpäevas) statistiliselt oluliselt parem kui platseebo 12...17-aastaste noorukite uuringus. CDRS-R-i koguskoori järgi ilmnesid statistilised erinevused aktiivse võrdlusravimiga (fluoksetiin 20 mg ööpäevas) ja platseeboga saadud tulemuste vahel. Üldiselt sarnanes vortioksetiini kõrvaltoimete profiil noorukitel täiskasvanutel täheldatuga, v.a noorukitel teatati võrreldes täiskasvanutega sagedamini kõhuvalust ja suitsiidimõtetest. Ravi katkestamist kõrvaltoimete (peamiselt suitsiidimõtete, iivelduse ja oksendamise) tõttu esines kõige sagedamini vortioksetiini annusega 20 mg ööpäevas ravitud patsientidel (5,6%) võrreldes vortioksetiini annusega 10 mg ööpäevas (2,7%), fluoksetiiniga (3,3%) ja platseeboga (1,3%). Vortioksetiiniga ravi rühmades olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine ja peavalu. Suitsiidimõtetest ja -käitumisest teatati kõrvaltoimetena nii 4-nädalasel ühepoolse pimemenetlusega sissejuhataval perioodil (platseebo 13/777 [1,7%]) ja 8-nädalase raviperioodi jooksul (vortioksetiini annus 10 mg ööpäevas 2/147 [1,4%], vortioksetiini annus 20 mg ööpäevas 6/161 [3,7%], fluoksetiin 6/153 [3,9%], platseebo 0/154 [0%]). Suitsiidimõtted ja -käitumine, mõõdetuna C-SSRS-iga, oli kõigis ravirühmades sarnane.

Vortioksetiini ei tohi kasutada depressiooniga lastel (vanuses alla 18 aasta) (vt lõik 4.2).

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama vortioksetiiniga läbi viidud uuringute tulemusi alla 7- aastaste laste kohta depressiooni korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub vortioksetiin aeglaselt, kuid hästi ning maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 7-11 tunni jooksul. Pärast annuste 5, 10 või 20 mg ööpäevas korduvat manustamist täheldati keskmisi C väärtusi vahemikus 9...33 ng/ml. Absoluutne biosaadavus on 75%. Ei täheldatud toidu mõju farmakokineetikale (vt lõik 4.2). Jaotumine Keskmine jaotusruumala (V ) on 2600 l, mis näitab laialdast ekstravaskulaarset jaotumist. Vortioksetiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega (98...99%) ning seondumine tundub mitte sõltuvat vortioksetiini plasmakontsentratsioonidest. Biotransformatsioon Vortioksetiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt oksüdatsiooni teel, mida katalüüsivad CYP2D6 ja vähemal määral CYP3A4/5 ja CYP2C9, ja järgneva glükuroonhappega konjugatsiooni teel. Ravimite koostoimeuuringutes ei ole täheldatud vortioksetiini inhibeerivat või indutseerivat toimet CYP isoensüümide CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4/5 suhtes (vt lõik 4.5). Vortioksetiin on nõrk P-gp substraat ja inhibiitor. Vortioksetiini põhimetaboliit on farmakoloogiliselt inaktiivne.

Eritumine Keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg ja suukaudne kliirens on vastavalt 66 tundi ja 33 l/h. Ligikaudu 2/3 vortioksetiini inaktiivsetest metaboliitidest eritub uriiniga ja ligikaudu 1/3 roojaga. Roojaga eritub vaid ebaoluline kogus vortioksetiinist. Püsiseisundi plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 2 nädalaga.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Uuritud annusevahemiku (2,5...60 mg ööpäevas) puhul on farmakokineetika lineaarne ja ajast sõltumatu.

Kooskõlas poolväärtusajaga on kuhjumise indeks 5...6 korduvate 5...20 mg ööpäevas annuste

järgse AUC põhjal. 0-24h Patsientide erirühmad

Eakad Eakatel tervetel isikutel (vanuses ≥65 aastat; n=20) suurenes vortioksetiini ekspositsioon (C ja AUC) pärast korduvate 10 mg/ööpäevas annuste manustamist kuni 27% noorte (45-aastaste ja nooremate) tervete kontrollisikutega võrreldes. 65-aastastel ja vanematel patsientidel tuleb algannusena alati kasutada väikseimat efektiivset annust 5 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas (vt lõik 4.2). Siiski peab olema ettevaatlik ravimi määramisel eakatele patsientidele, kui annused ületavad 10 mg vortioksetiini üks kord ööpäevas (vt lõik 4.4) Neerukahjustus Pärast vortioksetiini ühekordse 10 mg annuse manustamist põhjustas Cockcroft-Gaulti valemi järgi hinnatud neerukahjustus (kerge, mõõdukas või raske; n=8 grupi kohta) ravimi ekspositsiooni mõõdukat suurenemist (kuni 30%) tervete sarnaste kontrollisikutega võrreldes. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel kadus pärast vortioksetiini ühekordse 10 mg annuse manustamist vaid väike osa vortioksetiinist dialüüsi käigus (AUC ja C olid vastavalt 13% ja 27% madalamad; n=8). Annuse kohandamine neerufunktsiooni põhjal ei ole vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Maksakahjustus Farmakokineetikat võrreldi kerge, mõõduka või raske maksakahjustusega (vastavalt Childi-Pugh’ klass A, B või C) uuringus osalejatel (N = 6…8) ja tervetel vabatahtlikel. AUC muutused olid alla 10% väiksemad kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ja 10% suuremad raske maksakahjustusega uuringus osalejatel. C -i muutused olid alla 25% väiksemad kõigis rühmades. Annuse kohandamine maksafunktsiooni põhjal ei ole vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4). CYP2D6 geeni tüübid CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel oli vortioksetiini plasmakontsentratsioon ligikaudu kaks korda kõrgem kui kiiretel metaboliseerijatel. Tugevate CYP3A4/2C9 inhibiitorite samaaegsel manustamisel CYP2D6 aeglaste metaboliseerijatega võib ekspositsioon suureneda (vt lõik 4.5).

CYP2D6 ülikiiretel metaboliseerijatel jäi vortioksetiini 10 mg/ööpäevas kasutamisel saavutatud plasmakontsentratsioon kiirete metaboliserijate 5 mg/ööpäevas ja 10 mg/ööpäevas kasutamisel saavutatud väärtuste vahepeale. Olenevalt patsiendi individuaalsest ravivastusest võib kaaluda annuse kohandamist (vt lõik 4.2).

Lapsed Vortioksetiini farmakokineetikat depressiooniga lastel pärast 5…20 mg suukaudset manustamist üks kord ööpäevas kirjeldati populatsiooni mudelanalüüsiga, kasutades farmakokineetika uuringu (7…17- aastased) ning kahe efektiivsuse ja ohutuse uuringu (7…17-aastased) andmeid. Vortioksetiini farmakokineetika oli lastel sarnane täiskasvanutel täheldatuga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üldise toksilisuse uuringutes põhjustas vortioksetiini manustamine hiirtele, rottidele ja koertele peamiselt kesknärvisüsteemiga seotud kliinilisi nähtusid. Nendeks olid suurenenud süljevoolus (rott ja koer), pupillide laienemine (koer) ja kaks krambiepisoodi koertel üldise toksilisuse uuringuprogrammis. Tehti kindlaks krampe mittepõhjustav tase vastava ohutuspiiriga 5, arvestades maksimaalset soovitatavat raviannust 20 mg/ööpäevas. Sihtorgani toksilisus piirdus neerudega (rotid) ja maksaga (hiired ja rotid).Rottidel täheldatud muutused neerudes (glomerulonefriit, neerutorukeste obstruktsioon, kristalliline materjal neerutorukestes) ning hiirtel ja rottidel täheldatud muutused maksas (maksarakkude hüpertroofia, hepatotsüütide nekroos, sapijuhade hüperplaasia, kristalliline materjal sapijuhades) ilmnesid ekspositsiooni väärtuste juures, mis ületavad enam kui 10-kordselt (hiired) ja 2-kordselt (rotid) inimestel maksimaalse soovitatava raviannuse 20 mg/ööpäevas kasutamisel saavutatavaid väärtusi Need leiud olid põhiliselt tingitud närilistele spetsiifilisest neerutorukeste või sapijuhade obstruktsioonist vortioksetiiniga seotud

kristallilise materjaliga ning risk inimestele loeti madalaks.

Standardsetes in vitro ja in vivo testides ei olnud vortioksetiin genotoksiline.

Hiirte või rottidega läbi viidud tavapäraste 2-aastaste kartsinogeensusuuringute tulemuste alusel ei kaasne vortioksetiini kasutamisega kartsinogeensuse riski inimestele.

Vortioksetiinil puudus toime rottide viljakusele, paaritumisvõimele, reproduktiivorganitele või spermatosoidide morfoloogiale ja liikuvusele. Rottidel ja küülikutel ei olnud vortioksetiin teratogeenne, kuid rottidel täheldati reproduktsioonitoksilisust (toime loote kaalule ja hilinenud luustumine) ekspositsiooni väärtuste juures, mis ületasid enam kui 10-kordselt inimestel maksimaalse soovitatava raviannuse 20 mg ööpäevas kasutamisel saavutatavaid väärtusi. Sarnaseid toimeid täheldati küülikutel subterapeutiliste ekspositsiooni väärtuste juures.

Rottide pre- ja postnataalses uuringus oli vortioksetiin seotud poegade suurenenud suremuse, vähenenud kaaluiibe ja aeglasema arenguga annuste puhul, mis ei põhjustanud emasloomal mürgistust ning vastavad ekspositsiooni väärtused olid sarnased pärast 20 mg ööpäevas vortioksetiini manustamist inimestel saavutatavate väärtustega (vt lõik 4.6).

Vortioksetiiniga seotud materjal eritus lakteerivate rottide piima (vt lõik 4.6).

Noorloomade toksilisuse uuringutes rottidel olid kõik vortioksetiinraviga seotud leiud kooskõlas täiskasvanud loomadel täheldatuga. Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et vortioksetiin võib olla püsiv, bioakumuleeruv ja keskkonnale toksiline aine (ohtlik kaladele). Siiski, patsientidele soovitatud koguste puhul on vortioksetiiniga seotud risk vee- ja maismaaorganismidele ebaoluline (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos (E460) Mannitool (E421) Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumstearüülfumaraat Tableti kate Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Talk (E553b) Punane raudoksiid (E172)

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos (E460) Mannitool (E421) Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumstearüülfumaraat

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Kollane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos (E460) Mannitool (E421) Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumstearüülfumaraat

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Päikeseloojangukollane alumiiniumlakk (E110) Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132)

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos (E460) Mannitool (E421) Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (E463) Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumstearüülfumaraat

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521) Punane raudoksiid (E172) Must raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Vortioxetine Alembic 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Blister: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Pakendi suurused: 14, 28 ja 98 õhukese polümeerikattega tabletti.

Perforeeritud üksikannuselised blisterpakendid: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Pakendi suurused: 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Vortioxetine Alembic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Blister: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Pakendi suurused: 7, 14, 28, 56 ja 98 õhukese polümeerikattega tabletti.

Perforeeritud üksikannuselised blisterpakendid: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Pakendi suurused: 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti

Vortioxetine Alembic 15 mg õhukese polümeerikattega tabletid Blister: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Paki suurused: 14, 28, 56 ja 98 õhukese polümeerikattega tabletti.

Perforeeritud üksikannuselised blisterpakendid: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Paki suurused: 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Vortioxetine Alembic 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Blister: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Paki suurused: 14, 28, 56 ja 98 õhukese polümeerikattega tabletti.

Perforeeritud üksikannuselised blisterpakendid: alumiiniumfoolium ja külmvormitud blisterkile (OPA/Alu/PVC). Paki suurused: 56 x 1 ja 98 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõiki pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Ravimpreparaat võib olla keskkonnale ohtlik (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Alembic Pharmaceuticals Europe Ltd. Palazzo Pietro Stiges 103 Strait Street VLT 1436 Valletta, Malta

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

5 mg: 1234826 10 mg: 1234926 15 mg: 1235026 20 mg: 1235126

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.02.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026