Näidustus: VYEPTI on näidustatud migreeni profülaktikaks täiskasvanutel, kellel on vähemalt 4 migreenipäeva kuus.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.

Ennekui teile manustatakse ravimit, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikkuteavet.

 Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.  Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.  Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.  Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on VYEPTI ja milleks seda kasutatakse

VYEPTI sisaldab toimeainet eptinezumab, mis blokeerib organismis loomulikult leiduva aine, kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) aktiivsust. Inimestel, kellel esineb migreeni, võib selle aine tase organismis olla suurenenud.

VYEPTI’tkasutatakse migreeni ärahoidmisekstäiskasvanutel, kellel on vähemalt 4migreenipäeva kuus.

VYEPTI võib vähendada migreenipäevade arvu ja parandada teie elukvaliteeti. Te võite tunda ravimi ennetavat toimet alates selle saamisele järgnevast päevast.

2. Mida on vaja teada enne VYEPTI saamist

VYEPTI’tei tohi kasutada  kui olete eptinezumabi või selle ravimi mis tahes koostisosa(de)(loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne VYEPTI saamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui teil esineb südame ja veresoonkonna haigusi.

VYEPTI võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone. Need reaktsioonid võivad tekkida väga kiiresti isegi ravimi manustamise ajal. Rääkige oma arstile viivitamatult, kui teil tekib mõni allergilise reaktsiooni sümptom, näiteks:  hingamisraskused  kiire või nõrk pulss või äkiline vererõhu langus, mis tekitab pearinglust või peapööritust

 huulte või keele turse  tugev nahasügelus või lööve VYEPTI saamise ajal või pärast seda

Lapsed ja noorukid VYEPTI ei soovitata alla 18-aastastele lastele ja noorukitele, sest seda ei ole selles vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja VYEPTI Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi saamist nõu oma arstiga.

VYEPTI kasutamist raseduse ajal on soovitatav vältida, sest selle ravimi mõju rasedatele naistele ei ole teada.

Ei ole teada, kas VYEPTI imendub rinnapiima. Teie arst aitab teil otsustada, kas lõpetada imetamine või ravi VYEPTI’ga. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne VYEPTI kasutamist nõu oma arstiga. Teil tuleb otsustada koos arstiga, kas peaksite imetama ja ravima VYEPTI’ga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine VYEPTI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

VYEPTI sisaldab sorbitooli Sorbitool on fruktoosi allikas. Kui teil on pärilik harvaesinev fruktoositalumatus, ei tohi te seda ravimit kasutada. Päriliku fruktoositalumatusega patsientide organism ei suuda lagundada fruktoosi, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Kui teil on pärilik fruktoositalumatus, peate enne selle ravimi kasutamistoma arsti teavitama.

VYEPTI sisaldab polüsorbaati VYEPTI sisaldab 0,15mg polüsorbaat80 ühesml. Polüsorbaat võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Rääkige oma arstile, kui teil onteadaolevaidallergiaid.

3. Kuidas VYEPTI’tkasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

VYEPTI manustatakse tilgutamise (infusiooni) teel veeni. Infusioon kestab ligikaudu30minutit. VYEPTI manustab teile tervishoiutöötaja, kes valmistab infusiooni enne teile manustamist ette. Heade kliiniliste tavade kohaselt jälgib teid infusiooni ajal ja järel tervishoiutöötaja allergilise reaktsiooni tunnuste suhtes. Soovitatav annus on 100mg iga 12 nädala järel. Mõni patsient võib vajada 300mg iga 12nädala järel. Arst otsustab, milline annus teile sobib ja kui kaua peaks ravi kestma.

Kui te võtate VYEPTI’trohkem, kui ette nähtud Kuna ravimit manustab tervishoiutöötaja, ei ole tõenäoline, et te saate liiga suure annuse VYEPTI. Kuite arvate, et see on juhtunud, teavitage oma arsti.

Kui te unustate VYEPTI’t võtta Kui teil jääb annus vahele, otsustab arst, millal tuleks manustada järgmine annus.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Võtke viivitamatult ühendust oma arsti või meditsiiniõega, kui märkate mõnda allpool toodud kõrvaltoimetest –te võite vajada kiiret arstiabi:

Sage: võib esineda rohkem kui 1patsiendil 10st:  allergilised reaktsioonid ja muud infusioonist tingitud reaktsioonid Reaktsioonid võivad infusiooni ajal kiiresti tekkida. Allergiliste reaktsioonide sümptomid on:

• hingamisraskused kiire või nõrk pulss

• äkiline vererõhu langus, mis tekitab pearinglust või peapööritust huulte või keele turse tugev naha sügelus, lööve Tõsised allergilised reaktsioonid esinevad aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1inimesel 100st)

Muude sümptomite hulka, mis võivad infusiooni tõttu tekkida, kuuluvad hingamisteede sümptomid (nagu ninakinnisus või nohu, kurgu ärritus, köha, aevastamine, õhupuudus) ja väsimustunne. Need sümptomid on tavaliselt mittetõsised ja lühiajalised.

Muud kõrvaltoimed võivad esineda järgmise sagedusega: Sage:võib esineda rohkem kui 1patsiendil 10st:

 väsimus Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt Vlisa)kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas VYEPTI’tsäilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil pärast „EXP”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Mitte lasta külmuda ega loksutada.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Kui VYEPTI on külmkapist välja võetud, tuleb seda hoida originaalpakendis toatemperatuuril (alla 25°C) ja kasutada ära 7päeva jooksul või ära visata. Ärge pange VYEPTI pärast külmkapist välja võtmist sinna tagasi.

Pärast lahjendamist võib VYEPTI infusioonilahust hoida toatemperatuuril (alla 25°C) või külmkapis temperatuuril 2°C...8°C. Lahjendatud infusioonilahus tuleb manustada 8tunni jooksul.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et see sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune või muutunud värvusega.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida VYEPTI sisaldab

• Toimeaine on eptinezumab.

• Üks 100mg viaalsisaldab 100mg eptinezumabi ühes ml kontsentraadis.
• Üks 300mg viaal sisaldab 300mg eptinezumabi 3ml kontsentraadis.
• Teised koostisosad on: sorbitool (E420), histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, polüsorbaat 80 ja süstevesi.

Kuidas VYEPTI välja näeb ja pakendi sisu VYEPTI infusioonilahuse kontsentraat on läbipaistev kuni kergelt piimjas, värvitu kuni pruunikaskollane. Iga viaal sisaldab kontsentraati läbipaistvas klaasviaalis kummist punnkorgi, alumiiniumümbrise ja eemaldatava plastkattega. VYEPTI100mg kontsentraat on saadaval 1 ja 3ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaaliga pakendina. VYEPTI 300mg kontsentraat on saadaval 1 ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaaliga pakendina.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja H. Lundbeck A/S Ottiliavej9 2500Valby Taani

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Lundbeck S.A./N.V. Swixx Biopharma UAB Tél/Tel: +322535 7979 Tel: +370 5 236 91 40

България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Lundbeck S.A. Teл.: +359 (0)2 4942 480 Tél: +32 2 535 7979

Česká republika Magyarország Swixx Biopharma s.r.o. Swixx Biopharma Kft. Tel: +420 242 434 222 Tel.: +36 1 9206 570

Danmark Malta Lundbeck Pharma A/S H. Lundbeck A/S Tlf: +4543714270 Tel: + 45 36301311

Deutschland Nederland Lundbeck GmbH Lundbeck B.V. Tel: +494023649 0 Tel: +31206971901

Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ H. Lundbeck AS Tel: +372 640 1030 Tlf: +4791 300 800

Ελλάδα Österreich Swixx Biopharma Μ.Α.Ε Lundbeck Austria GmbH Τηλ: +30 214 444 9670 Tel: +43 1 253 621 6033

España Polska Lundbeck España S.A. Swixx Biopharma Sp. z o.o. Tel: +34934949620 Tel.: +48 22 4600 720

France Portugal Lundbeck SAS Lundbeck Portugal–Produtos Farmacêuticos, Tél: + 33 1 79 41 29 00 UnipessoalLda

Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o. Swixx Biopharma S.R.L Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 37 1530 850

Ireland Slovenija Lundbeck (Ireland) Limited Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +353 1 468 9800 Tel: +386 1 2355 100

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 20833 600

Italia Suomi/Finland Lundbeck Italia S.p.A. Oy H. Lundbeck Ab Tel: +39026774171 Puh/Tel: +35822765000

Κύπρος Sverige Swixx Biopharma Μ.Α.Ε H. Lundbeck AB Τηλ: +30 214 444 9670 Tel: +4640 699 8200

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 616 47 50

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Lahjendamise ja manustamise juhised

Ravimit tuleb enne manustamist lahjendada. Lahuse peab valmistama tervishoiutöötaja, rakendades aseptika nõudeid, et tagada infusioonilahuse steriilsus.

Ravimpreparaat ei sisalda säilitusaineid ja on mõeldud üksnes ühekordseks kasutamiseks ning kõik kasutamata ravimid tuleb hävitada.

Enne lahjendamist tuleb ravimpreparaati (viaalides sisalduv kontsentraat) visuaalselt kontrollida; ärge kasutage, kui kontsentraat sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune või muutunud värvusega (muu kui selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni pruunikaskollane).

Nii 100mg kui 300mg annuse puhul tuleb VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks kasutada 100ml naatriumkloriidi infusioonikotti 9mg/ml (0,9%), nagu allpool kirjeldatud. VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks ei tohi kasutada teisi intravenoosseid lahuseid või erinevaid mahtusid.

Pöörake VYEPTI infusioonilahusettevaatlikult tagurpidi suudmega ots allapoole, et ravim täielikult seguneks. Mitte loksutada.

Pärast lahjendamist tuleb VYEPTI infusioonilahus manustada 8tunni jooksul. Pärast lahjendamist võib VYEPTI infusioonilahust hoida toatemperatuuril (alla 25°C) või külmkapis temperatuuril 2°C...8°C. Temperatuuril 2°C...8°C säilitades laske VYEPTI infusioonilahusel enne infusiooni alustamist soojeneda toatemperatuurini. MITTE LASTA KÜLMUDA.

 VYEPTI 100mg annus

VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks tõmmake steriilse nõela abil süstlasse 1,0ml VYEPTI ühestühekordsest 100mg viaalist. Süstige 1,0ml (100mg) kontsentraati 0,9% naatriumkloriidi süstelahuse 100ml infusioonikotti.

 VYEPTI 300mg annus

VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks tõmmake steriilse nõela abil süstlasse 1,0ml VYEPTI 3-stühekordsest 100mg viaalist või 3,0ml VYEPTI ühestühekordsest 300mg viaalist. Süstige 3,0ml (300mg) kontsentraati 0,9% naatriumkloriidi süstelahuse 100ml infusioonikotti.

Infusiooni manustamise juhised Parenteraalseid ravimpreparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida sademe ilmnemise või värvimuutuste suhtes. Ärge kasutage, kui vedelik sisaldab nähtavaid tahkeid osakesi või on hägune või muutunud värvusega.

Pärast viaali sisu lahjendamist 100ml infusioonikotis 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega, manustage VYEPTI 100mg annus või VYEPTI 300mg annus nagu ette nähtud, ligikaudu 30minuti jooksul. Kasutage intravenoosse infusiooni manustamiseks komplekti koos 0,2 või 0,22μm süsteemisisese või lisafiltriga. Pärast infusiooni lõppu loputage süsteemi 20ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega.

VYEPTIei tohi manustadaboolussüstena.

Infusioonisüsteemi kaudu ei tohi manustada ega VYEPTI’ga segada teisi ravimeid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik4.8

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VYEPTI 100mg infusioonilahuse kontsentraat.

VYEPTI 300mg infusioonilahuse kontsentraat.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

VYEPTI 100mg infusioonilahuse kontsentraat.

Üks viaal sisaldab 100mg eptinezumabi ühes ml kontsentraadis.

VYEPTI 300mg infusioonilahuse kontsentraat.

Üks viaal sisaldab 300mg eptinezumabi 3ml kontsentraadis.

Eptinezumab on humaniseeritud monokloonne antikeha, mis on toodetud pärmi Pichia pastoris rakkudes.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)

Ravim sisaldab 40,5mg sorbitooli ühes mlja 0,15mg polüsorbaat80 ühes ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat(steriilne kontsentraat).

Infusioonilahuse kontsentraat on läbipaistev kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni pruunikaskollane, pH5,5 kuni 6,1 ja osmolaarsus 290 kuni 350mOsm/kg.

4. KLIINILISEDANDMED

4.1 Näidustused

VYEPTI on näidustatud migreeni profülaktikaks täiskasvanutele, kellel on vähemalt 4migreenipäeva kuus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama tervishoiutöötaja, kellel on migreeni diagnoosimise ja ravi kogemus. VYEPTI infusiooni peab alustama ja jälgima tervishoiutöötaja.

Annustamine

Soovitatav annus on 100mg veenisisese infusioonina iga 12nädala järel. Mõni patsient võib vajada 300mg veenisisese infusioonina iga 12nädala järel (vt lõik5.1).

Annuse suurendamise vajadust tuleb hinnata 12nädalat pärast ravi alustamist. Annustamise muutmisel tuleb uue annustamisskeemi esimene annus manustada järgmisel planeeritud manustamispäeval.

Ravi üldist kasulikkust ja selle jätkamist tuleb hinnata 6kuud pärast ravi alustamist. Kõik järgmised otsused ravi jätkamise kohta tuleb teha iga patsiendi puhul individuaalselt.

Patsientide erirühmad

Eakad (≥65-aastased) Andmed VYEPTI kasutamise kohta ≥65-aastastel patsientidel on piiratud. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, sest vanus ei mõjutanud eptinezumabi farmakokineetikat.

Neeru-või maksakahjustus Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse või maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik5.2).

Lapsed VYEPTI ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 6 kuni 18aastat ei ole veel tõestatud. Praeguseks andmed puuduvad. Puudub VYEPTI asjakohane kasutus lastel vanuses alla 6aasta migreeni profülaktikaks.

Manustamisviis

VYEPTI’t tohib intravenoosseks infusiooniks kasutada ainult pärast lahjendamist.

Ravimpreparaadi manustamiseelse lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Pärast lahjendamist tuleb VYEPTI infusioonilahus manustada 30minutilise intravenoosse infusioonina.

Heade kliiniliste tavade kohaselt peab patsiente infusiooni ajal ja järel vaatlema või jälgima tervishoiutöötaja.

VYEPTI’t ei tohi manustada boolussüstena.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimpreparaadi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Südame-veresoonkonna, neuroloogiliste ja psühhiaatriliste haigustega patsiendid

Patsiendid, kellel on esinenud kliiniliselt olulisi südame-veresoonkonna haigusi (nt südame isheemiatõbi, tserebrovaskulaarne haigus, vaskulaarne isheemia või trombembooliajuhud), jäeti kliinilistest uuringutest välja (vt lõik5.1). Ohutusandmed on piiratud patsientide kohta, kellel on südame-veresoonkonna haigus ja/võiesineb südame-veresoonkonna riskifaktoreid, nagu diabeet, vereringehaigused ja hüperlipideemia.

Patsiendid, kellel on esinenud neuroloogilisi haigusi või psühhiaatriliste haigustega patsiendid, keda ei ole kontrollitud ja/või ravitud, jäeti kliinilistest uuringutest välja. Andmed ohutuse kohta neil patsientidel on piiratud.

Tõsised ülitundlikkusreaktsioonid

Teatatud on tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest, mis võivad tekkida mõni minut pärast infusiooni. Enamasti esines ülitundlikkusreaktsioone infusiooni ajal ja need ei olnud tõsised (vt lõik4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni korral tuleb VYEPTI manustamine kohe lõpetada ja alustada sobivat ravi. Kui ülitundlikkusreaktsioon ei ole tõsine, otsustab VYEPTI ravi jätkamise raviarst, võttes arvesse riskide/kasu suhet konkreetse patsiendi puhul.

Abiained

VYEPTI sisaldab sorbitooli (E420). Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada, v.a äärmisel vajadusel. Enne selle ravimi manustamist peabigalt patsiendilt võtma hoolikaanamneesi, keskendudes päriliku fruktoositalumatuse sümptomitele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Eptinezumabi ei metaboliseerita tsütokroom P450 ensüümide abil. Seetõttu on ebatõenäoline eptinezumabi koostoime samaaegselt manustatavate ravimitega, mis on tsütokroom P450 ensüümide substraadid, indutseerijad või inhibiitorid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Eptinezumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed eptinezumabiga ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsuse toksilisusele (vt lõik5.3). Inimese IgG läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri, mistõttu eptinezumab võib kanduda emalt arenevale lootele.

Ettevaatusena on parem vältida VYEPTI kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas eptinezumab eritub rinnapiima, kuidas see mõjub rinnapiima saavale imikule või piimatootmisele. Esimestel sünnitusjärgsetel päevadel eritub inimese IgG teadaolevalt rinnapiima, kus selle kontsentratsioon peagi väheneb; seega ei saa nimetatud lühikese perioodi jooksul välistada riski rinnapiima saavale lapsele. Hiljem võib kaaluda eptinezumabi kasutamist imetamise ajal ainult juhul, kui see on kliiniliselt vajalik. Fertiilsus

Eptinezumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole hinnatud. Loomkatsetes eptinezumabiga ei ilmnenud toimet emaste ja isaste loomade viljakusele (vt lõik5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VYEPTI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

VYEPTI kliinilistes uuringutes on ravitud üle 5900patsiendi. Neist ligikaudu 3000patsienti on saanud ravi vähemalt 6kuud ja 1600 on saanud ravi vähemalt 1aasta. Sagedadkõrvaltoimed platseebokontrolliga kliinilistes uuringuteskasutamisel migreeni ennetava ravina olid ülitundlikkusja infusiooniga seotud reaktsioonid (vt allpool). Enamasti esines

ülitundlikkusreaktsioone infusiooni ajal ja need ei olnud tõsised. Infusioonikohaga seotud kõrvaltoimeid esines harva ja sarnases proportsioonis VYEPTI ja platseebot saanud patsientide seas (<1%), millel puudus ilmne seos VYEPTI annusega. Kõige sagedamini ilmnenud infusioonikohaga seotud kõrvaltoime oli infusioonikoha ekstravasatsioon, mida esines ≤0,5% VYEPTI'tja platseebot saanud patsientidest.

Kõrvaltoimete tabel

Kliinilistes uuringutes ja ravimi turustamisjärgse kogemuse põhjal täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10000).

Tabel1. Kõrvaltoimete loetelu Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed eelistatud termini järgi Esinemissagedus Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonid Sage Üldised häired ja Infusiooniga seotud reaktsioon Sage manustamiskoha reaktsioonid Väsimus Sage

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ülitundlikkus-ja infusiooniga seotud reaktsioonid Teatatud on tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sh anafülaktilistest reaktsioonidest, mis võivad tekkida mõni minut pärast infusiooni (vt lõik4.4). Teatatud anafülaktilised reaktsioonid on hõlmanud hüpotensiooni ja hingamisraskuste sümptomeid ning põhjustanud VYEPTI ravi lõpetamist. Teistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas angioödeem, nõgestõbi, punetus, lööve ja kihelus, teatasid kliinilistes uuringutes ligikaudu 4% patsientidest, kes said 300mg, ja3% patsientidest, kes said 100mgannust, ning2% patsientidest, kes said platseebot(füsioloogiline lahus). Muude eptinezumabiinfusiooniga seotud sümptomite hulka kuuluvad hingamisteede sümptomid (ninakinnisus, rinorröa, kurgu ärritus, köha, aevastamine, hingeldus) ja väsimus (vt allpool). Enamik neist nähtudest olid mittetõsised ja mööduvad.

Väsimus Ligikaudu 3% patsientidest, kes said eptinezumabi ja 2% patsientidest, kes said platseebot platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes, esines väsimust. Väsimust esines kõige sagedamini infusiooni esimesel päeval. Pärast esimest nädalat ja järgnevate infusioonidega vähenes väsimusest teatamise esinemissagedus ja oli võrreldav platseeboga.

Immunogeensus Olulise tähtsusegaplatseebokontrolliga uuringutesravi kestusega 3 kuni 12kuud oli ravimivastaste antikehade (anti-drug antibody, ADA)ja neutraliseerivate antikehade(neutralizing antibody, NAb) esinemissagedus kõigi uuringute lõikes vastavalt 15,4% ja 6,3%. ADA-deesinemissagedustõusis kõige kõrgemale 24.nädalal ja hakkas seejärel pidevalt langema, isegi pärast järgnevat annustamist iga 12nädala järel.

Pikaajalistes korduvannustamisega uuringutes ravi kestusega vähemalt 1aasta jäidADA-de ja NAb-de esinemissagedusedvastavalt vahemikku 18...21% ja 4...7%. Uuringus PREVAIL, millespatsiendid said kuni 8infusiooni, tekkisid 18%-lpatsientidest ADA-dja7%-lpatsientidest NAb-d. 48.nädalal oli 5,3% patsientidest ADA positiivsed, 72.nädalal 4% ADA positiivsed, ja 104.nädalal olid kõik patsiendid peale ühe, kes ei osalenud jälgimises, ADA negatiivsed (uuringu viimane hindamine).

Kliinilistes uuringutes ilmnes, et patsientidel, kellel tekkisid eptinezumabi vastased antikehad, oli eptinezumabi minimaalne plasmakontsentratsioon madalam. Kliinilistest uuringutest ei ilmnenud eptinezumabi vastaste antikehade tekkimise mõju efektiivsusele või ohutusele.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt Vlisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimestele on veenisiseselt manustatud kuni 1000mg annuseid taluvusprobleemide või kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeteta.

Üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ravi ning vajadusel toetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: analgeetikumid, kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (calcitonin gene- related peptide,CGRP) antagonistid, ATC-kood: N02CD05.

Toimemehhanism

Eptinezumab on rekombinantne humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) antikeha, mis seondub inimese kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) madala pikomolaarse afiinsusega ligandi alfa-ja beetavormidega (vastavalt 4 ja 3pM Kd). Eptinezumab hoiab ära CGRP retseptorite aktiveerumise ja seeläbi migreenihoo vallandumisega seostatavate füsioloogiliste põhjuste ahela.

Eptinezumab pärsib alfaja beetaCGRP-vahendatud neurogeenset põletikku ja vasodilatatsiooni.

Eptinezumab on ülimalt selektiivne (>100000-kordne võrreldessarnaste neuropeptiidide amüliini, kaltsitoniini, adrenomedulliini ja intermediiniga).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

VYEPTI (eptinezumab) hinnati migreeni ära hoidva ravimina kahes olulise tähtsusega platseebokontrolliga kliinilises uuringus: Uuringus PROMISE1 osalesid episoodilise migreeniga patsiendid (n=888) ja uuringus PROMISE2 kroonilise migreeniga patsiendid (n=1072). Uuringusse kaasatud patsientidel oli anamneesis vähemalt 12-kuuline, rahvusvahelise peavalude klassifikatsiooni diagnostilistele kriteeriumitele (Classification of Headache Disorders,ICHD-II või III) vastav migreen (auraga ja ilma). PROMISE1: episoodiline migreen

PROMISE1 oli paralleelrühmadega topeltpime platseebokontrolliga uuring VYEPTI efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks täiskasvanute episoodilise migreeni ennetavas ravis. 665patsienti randomeeriti saama platseebot (N=222), 100mg eptinezumabi (N=221) või 300mg eptinezumabi (N=222) iga 12nädala tagant kokku 48nädala jooksul (4infusiooni). Episoodilise migreenina määratleti ≥4 ja ≤14peavalupäeva, millest vähemalt 4 puhul esinesid migreeni tunnused, iga 28-päevalise perioodi jooksul 3kuud enne skriinimist, mis leidsid kinnitust algtasemel. Patsientidel oli lubatud uuringu ajal samaaegselt kasutada ägeda migreeni või peavalu ravimeid, sealhulgas migreenispetsiifilisi ravimeid (nt. triptaane, ergotamiini derivaate). Regulaarne (rohkem kui 7päeva kuus) muu ravi kasutamine migreeni ärahoidmiseks ei olnud lubatud.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli muutus igakuises keskmises migreenipäevade arvus (mean monthly migraine days,MMD) võrreldes algtasemega 12-nädalase raviperioodi jooksul (nädalatel1. kuni12.). Peamised teisesed tulemusnäitajad hõlmasid ≥50% ja ≥75% migreeni ravile reageerinute

hulka, mida määratleti patsientide osakaaluna, kes saavutasid vähemalt kindlaksmääratud protsendilise vähenemise migreenipäevade arvus 12-nädalase raviperioodi jooksul, ≥75% migreeni ravile reageerinute hulka 4-nädalase raviperioodi jooksul, ja patsientide protsenti, kellel esines esimese annustamise päeval (1. päev) migreeni.

Patsientide keskmine vanus oli 40aastat (vahemikus 18 kuni 71aastat), 84% olid naissoost ja 84% valgenahalised. Algtasemel oli keskmine migreenipäevade arv kuus 8,6 ja igal konkreetsel päeval esines migreeni 31%-l patsientidest; need näitajad olid sarnased kõikides ravirühmades.

Esimesest manustamisjärgsest päevast täheldati igakuise keskmise migreenipäevade arvu vähenemist mõlema annuse puhul võrreldes platseeborühmaga.

Joonis1. Keskmine muutus igakuises keskmises migreenipäevade arvus võrreldes algtasemega uuringus PROMISE1

VYEPTI=eptinezumab Igal ajahetkel kasutati ANCOVA mudelit, kus ravi ja profülaktiliste ravimite kasutamine olid faktorid ning algtaseme migreenipäevad pidev kovariant, et määrata keskmine muutus algväärtusest.

Tabel2. Esmased ja peamised teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad uuringus PROMISE1 (episoodiline migreen)

Igakuine keskmine migreenipäevade arv (MMD) –1. kuni 12. nädal Algtase 8,7 8,6 8,4 Keskmine muutus –3,9 –4,3 –3,2 Erinevus võrreldes platseeboga –0,7 –1,1 CI (–1,3, –0,1) (–1,7, –0,5) 95% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,0182 0,0001 ≥75% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 4. nädal Ravile reageerinute osakaal 30,8% 31,5% 20,3% Erinevus võrreldes platseeboga 10,5% 11,3% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,0112 0,0066 ≥75% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 12. nädal Ravile reageerinute osakaal 22,2% 29,7% 16,2% Erinevus võrreldes platseeboga 6,0% 13,5% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,1126 0,0007 ≥50% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 12. nädal Ravile reageerinute osakaal 49,8% 56,3% 37,4% Erinevus võrreldes platseeboga 12,4% 18,9% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,0085 0,0001 PROMISE2: krooniline migreen PROMISE2 oli paralleelrühmadega topeltpimeplatseebokontrolliga üleilmne uuring VYEPTI efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks täiskasvanute kroonilise migreeni ennetavas ravis. Kokku randomeeriti 1072patsienti saama platseebot (N=366), 100mg eptinezumabi (N=356) või 300mg eptinezumabi (N=350) iga 12nädala tagant kokku 24nädala jooksul (2infusiooni). Kroonilise migreenina määratleti ≥15 ja ≤26peavalupäeva, millest vähemalt 8 puhul esinesid migreeni tunnused 3kuud enne skriinimist, mis leidsid kinnitust 28-päevalise skriinimisperioodi jooksul. Patsientidel oli uuringu ajal lubatud kasutada ägeda migreeni või peavalu ravimeid väljakujunenud stabiilse raviskeemi alusel (välja arvatud onabotulinumtoksiinA).

Uuringu populatsiooni kaasati kokku 431patsienti (40%) kroonilise migreeni ja ravimite liigtarbimisest tingitud peavalu (triptaanide, ergotamiini või kombineeritud valuvaigistite liigtarbimine ≥10päeva/kuus, või atsetaminofeeni, atsetüülsalitsüülhappe või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite liigtarbimine ≥15päeva/kuus) topeltdiagnoosiga, mis leidis kinnitust skriinimisperioodi jooksul.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli muutus igakuises keskmises migreenipäevade arvus (mean monthly migraine daysMMD) võrreldes algtasemega 12-nädalase raviperioodi jooksul (nädalatel 1...12). Peamised teisesed tulemusnäitajad hõlmasid ≥50% ja ≥75% migreeni ravile reageerinute hulka, mida määratleti patsientide osakaaluna, kes saavutasid kindlaksmääratud protsendilise vähenemise migreenipäevade arvus nädalatel 1...12, ≥75% migreeni ravile reageerinute hulka nädalatel 1...4, patsientide protsenti, kellel esines esimesel päeval pärast annustamist migreeni, migreeni esinemise vähenemist algtasemest 4.nädalani, muutust algtasemest peavalu mõju testi (Headache Impact Test, HIT-6) koguskooris 12.nädalal (ainult 300mg annuse puhul) ja muutust algtasemest keskmise igakuise ägeda migreeni ravimite võtmise päevade arvus, keskmiselt nädalatel 1...12 (ainult 300mg annuse puhul). Patsientide keskmine vanus oli 41aastat (vahemikus 18kuni 65aastat), 88% olid naissoost ja 91% valgenahalised. 41% patsientidest võtsid samal ajal migreeni ennetavaid ravimeid. Algtasemel oli keskmine migreenipäevade arv kuus 16,1 ja igal konkreetsel päeval esines migreeni 57,6%-l patsientidest; need näitajad olid sarnased kõikides ravirühmades.

Esimesest manustamisjärgsest päevast täheldati igakuise keskmise migreenipäevade arvu vähenemist mõlema annuse puhul võrreldes platseeborühmaga.

Joonis2. Keskmine muutus igakuises keskmises migreenipäevade arvus võrreldes algtasemega uuringus PROMISE2

VYEPTI=eptinezumab Igal ajahetkel kasutati ANCOVA mudelit, kus ravi oli tegur ning algtaseme migreenipäevad pidev kovariant, et määrata keskmine muutus algtasemest.

Tabel3. Esmased ja peamised teisesed efektiivsuse tulemusnäitajad uuringus PROMISE2 (krooniline migreen)

Igakuine keskmine migreenipäevade arv (MMD) –1. kuni 12. nädal Algtase 16,1 16,1 16,2 Keskmine muutus –7,7 –8,2 –5,6 Erinevus võrreldes platseeboga –2,0 –2,6 CI (–2,9, –1,2) (–3,5, –1,7) 95% p-väärtus võrreldesplatseeboga <0,0001 <0,0001 ≥75% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 4. nädal Ravile reageerinute osakaal 30,9% 36,9% 15,6% Erinevus võrreldes platseeboga 15,3% 21,3% p-väärtus võrreldesplatseeboga <0,0001 <0,0001 ≥75% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 12. nädal Ravile reageerinute osakaal 26,7% 33,1% 15,0% Erinevus võrreldes platseeboga 11,7% 18,1% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,0001 <0,0001 ≥50% MMD ravile reageerinute osakaal –1. kuni 12. nädal Ravile reageerinute osakaal 57,6% 61,4% 39,3% Erinevus võrreldes platseeboga 18,2% 22,1% p-väärtus võrreldesplatseeboga <0,0001 <0,0001 HIT-6 tulemus –12. nädala Algtase 65,0 65,1 64,8 Keskmine muutus –6,2 –7,3 –4,5 Erinevus võrreldes platseeboga –1,7 –2,9 CI (–2,8, –0,7) (–3,9, –1,8) 95% p-väärtus võrreldesplatseeboga 0,0010 <0,0001 Päevi kuus, mil manustati ägeda migreeni ravimeid –1. kuni 12. nädala,b Algtase 6,6 6,7 6,2 Keskmine muutus –3,3 –3,5 –1,9 Erinevus võrreldes platseeboga –1,2 –1,4 CI (–1,7, –0,7) (–1,9, –0,9) 95% p-väärtus võrreldesplatseeboga <0,0001 <0,0001 a 100mg annuse tulemusnäitaja ei olnud eelnevalt määratud peamine teisene tulemusnäitaja. b Algtase oli 28-päevase skriinimispäeva keskmine enne ravi saamist Patsiendid, kellel diagnoositi ravimite liigtarbimisest tingitud peavalu 431 (40%) patsiendist, kellel diagnoositi ravimite liigtarbimisest tingitud peavalu (medication-overuse headache, MOH) uuringus PROMISE-2, oli MMD keskmine muutus algtasemest (1.kuni 12.nädal) VYEPTI 100mg annuse puhul –8,4päeva, VYEPTI 300mg annuse puhul –8,6päeva, ja platseebo puhul –5,4päeva (keskmine erinevus võrreldes platseeboga –3,0päeva ja –3,2päeva vastavalt 100mg ja 300mg annuse puhul). DELIVER: eelnevate migreeni ennetava ravi ebaõnnestumine

VYEPTI’thinnatitõhususe ja ohutuse uuringus(DELIVER) patsientidel, kellel oliepisoodiline (n=484) ja krooniline(n=405) migreenninganamneesiskahe kuni nelja eelneva migreeni ennetava raviklassi ebaõnnestumine, see hõlmas 24-nädalast topeltpimedat platseebokontrolliga raviperioodi ja 48-nädalast pikaajalist pikendusperioodi.

Uuring näitas, etVYEPTI'garavivähendas keskmist migreenipäevade arvu (mean monthly migraine days,MMD)nädalatel1...12: –4,8 VYEPTI 100mg rühmas ja–5,3 VYEPTI 300mg rühmas, võrreldesplatseeborühma tulemusega –2,1, mis teeb erinevuseks platseebostvastavalt–2,7päeva (95% CI: –3,4 kuni–2,0) ja–3,2 päeva(95% CI: –3,9 kuni–2,5).

Lisaks näitas uuring, et MMD ≥50% vähenemine nädalatel1...12 saavutati42% VYEPTI 100mg rühmast ja50% VYEPTI 300mg rühmast, võrreldes13%-gaplatseeborühmas. MMD≥75% vähenemine nädalatel1...12 saavutati16% VYEPTI 100mg rühmast ja19% VYEPTI 300mg rühmast, võrreldes2% isikutegaplatseeborühmas.

Platseebokontrolliga raviperioodi demonstreeritud tõhususpüsis kuni 72 nädalat VYEPTI ravi pikendusperioodijooksul.

Ohutusandmed olid kooskõlas VYEPTIohutusprofiiliga, mida on kirjeldatud osas4.8.

RELIEF:ennetava ravi alustamine migreenihoo ajal

VYEPTI’thinnatitõhususe ja ohutuse uuringus(RELIEF) patsientidel, kellel oli4 kuni15 migreenipäeva kuus(n=480). Patsiendid saidVYEPTI või platseebot1...6 tundi pärast mõõduka kuni tõsise migreenihoo algust.

Uuring näitab, et VYEPTI ravi alustamine mõõduka kuni tõsise migreenihoo ajal lühendab statistiliselt olulisel määral aega peavalust vabanemiseni(p<0,001; mediaanaeg4 tundivs.9tundi) ja kõige häirivama sümptomi lahenemiseni (p<0,001; mediaanaeg2 tundivs.3tundi) võrreldes platseeboga patsientidel, kellele sobib migreeni ennetav ravi. VYEPTI ravi saanud migreenipatsiendidkogesid enam ka peavalust vabanemist(24% vs.12%) ja kõige häirivamate sümptomite kadu(56% vs.36%) 2tunni möödudes võrreldes platseeboga(p<0,001), ning esimese 24tunni möödudesinfusioonist vajas vähem patsiente päästvat ägedamigreeniravimitpärastVYEPTI ravivõrreldes platseeboga (p<0,001).

Ohutusandmed olid kooskõlasVYEPTIohutusprofiiliga, mida on kirjeldatud lõigus4.8.

PREVAIL: pikaajaline uuring

VYEPTI 300mg manustati iga 12nädala tagant IV infusioonina kuni 96nädala jooksul 128kroonilise migreeniga patsiendile. Põhieesmärk oli hinnata VYEPTI korduvate annuste manustamise järgset pikaajalist ohutust. Teisesed eesmärgid olid muu hulgas VYEPTI farmakokineetika ja immunogeensusprofiili iseloomustamine (vt lõik4.8) ja VYEPTI ravitoime hindamine erinevate migreeni ja elukvaliteediga seotud patsientide hinnangute põhjal, sealhulgas peavalu mõju test (Headache Impact Test,HIT-6). Patsientide keskmine vanus oli 41,5aastat (vahemikus 18kuni 65aastat), 85% olid naissoost, 95% valgenahalised ja 36% võtsid samaaegseid migreeni ennetavaid ravimeid. Keskmine migreenipäevade arv 28-päevase perioodi jooksul 3kuud enne skriinimist oli 14,1päeva. Kokku lõpetas uuringu 100(78,1%) patsienti (104.nädal). Patsiendid olid algtasemel tugevalt mõjutatud, kusjuures keskmine summaarne HIT-6 tulemus oli 65. Keskmine muutus algtasemest 104nädala jooksul oli –9,7 (p <0,0001). Ohutusprofiil oli kooskõlas randomeeritud platseebokontrolliga uuringute ohutusprofiiliga ja kuni 96nädala jooksul märgiti püsivat mõju patsiendiga seotud tulemustele. Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada VYEPTI’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta migreeni ennetavas ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kuna VYEPTI manustatakse veenisiseselt, on selle biosaadavus 100%. Eptinezumabi farmakokineetika on lineaarne ja ekspositsioon suurenes proportsionaalselt annustega 10kuni

1000mg. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 12-nädalase intervalliga annustamisrežiimi jooksul pärast esimest annust. Aja mediaan, mis kulub maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks (C ) on 30minutit (infusiooni lõpuks) ja terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaegon keskmiselt max 27päeva. Keskmine akumulatsiooni määr C ja AUC põhjal on vastavalt 1,08 ja1,15. Imendumine VYEPTI manustatakse veenisisese infusioonina, seega ei imendu see ekstravaskulaarselt ja selle biosaadavus on 100%. Aja mediaan maksimaalse kontsentratsioonini saavutati infusiooni lõpuks (30minutit).

Jaotumine

Eptinezumabi keskne jaotusruumala (Vc) oli ligikaudu 3,7liitrit.

Biotransformatsioon

Eeldatavasti lagundatakse eptinezumab proteolüütiliste ensüümide toimel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks.

Eritumine

Eptinezumabi näiline kliirens oli 0,15l ööpäevas ja terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg oli ligikaudu 27päeva.

Patsientide erirühmad

2123uuringus osalejat hõlmanud populatsiooni farmakokineetilises analüüsis uuriti vanuse, soo, etnilise päritolu ja kehakaalu mõju eptinezumabi farmakokineetikale. Võrreldes 70kg kaaluva uuringus osalejaga oli 190kg kaaluva uuringus osaleja tasakaalukontsentratsiooni faasi eptinezumabi ekspositsioon 52% madalam, samas kui 39kg kaaluva uuringus osaleja puhul oleks see kuni 50% kõrgem. Kuid kokkupuutevastuste hindamise põhjal ei mõjutanud kehakaal kliinilist efektiivsust. Annuse kohandamine patsiendi kehakaalu alusel ei ole vajalik. Populatsiooni farmakokineetika põhjal ei mõjutanud eptinezumabi farmakokineetikat vanus (18...71), sugu või rass. Seetõttu ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neeru-või maksakahjustus Neeru-või maksakahjustuse mõju hindamiseks eptinezumabi farmakokineetikale ei ole tehtud sihtotstarbelisi uuringuid. VYEPTI kliiniliste uuringute integreeritud andmete põhjal tehtud populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei toonud välja neeru-või maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamist nõudvaid eripärasid. Andmed raske neerukahjustusega patsientide kohta puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, juveniilse toksilisuse või reproduktsiooni-ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Genotoksilisus ja kartsinogeensus

Kuna ei ole tõenäoline, et eptinezumab seonduks vahetult DNA või muu kromosomaalse materjaliga, peeti võimaliku genotoksilisuse hindamist ebavajalikuks ja seda ei ole läbi viidud.

Kuna CGRP pärssimist käsitleva kirjanduse põhjalik uurimine ei toonud välja kartsinogeensuse ohtu ja kuna pikaajalistes ahvidega teostatud uuringutes ei ole esinenud eptinezumabiga seotud proliferatiivseid leide, peeti võimaliku kartsinogeensuse hindamist ebavajalikuks ja seda ei ole tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sorbitool (E420) Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Polüsorbaat80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

Pärast lahjendamist tuleb VYEPTI infusioonilahus (VYEPTI 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses) manustada 8tunni jooksul (vt lõik6.6).

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Mitte lasta külmuda ega loksutada.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Kui VYEPTI on külmkapist välja võetud, tuleb see ära kasutada 7päeva jooksul, kui seda hoitakse originaalpakendis toatemperatuuril (kuni 25°C), või ära visata. Kui seda hoitakse kõrgemal temperatuuril või pikemat aega, tuleb see ära visata.

Pärast lahjendamist võib VYEPTI infusioonilahust (VYEPTI 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses) hoida toatemperatuuril (alla 25°C) või külmkapis temperatuuril 2°C...8°C.Pärast lahjendamist tuleb VYEPTI infusioonilahus infundeerida 8tunni jooksul.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

4ml I tüüpi klaasist viaal klorobutüülkummist punnkorgiga. Viaali punnkork ei sisalda looduslikku latekskummit.

VYEPTI 100mg infusioonilahuse kontsentraat. VYEPTIon saadaval 1 ja 3ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaaliga pakendina.

VYEPTI 300mg infusioonilahuse kontsentraat. VYEPTI on saadaval 1 ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaaliga pakendina.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimit tuleb enne manustamist lahjendada. Lahuse peab valmistama tervishoiutöötaja, rakendades aseptika nõudeid, et tagada infusioonilahuse steriilsus.

Ravimpreparaat ei sisalda säilitusaineid ja on mõeldud üksnes ühekordseks kasutamiseks ning kõik kasutamata ravimid tuleb hävitada.

Enne lahjendamist tuleb ravimpreparaati (viaalides sisalduvat kontsentraati) visuaalselt kontrollida; ärge kasutage, kui kontsentraat sisaldab nähtavaid tahkeid osakesi või on hägune või muutunud värvusega (muu kui selge kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni pruunikaskollane).

Nii 100mg kui 300mg annuse puhul tuleb VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks kasutada 100ml naatriumkloriidi infusioonikotti 9mg/ml (0,9%), nagu allpool kirjeldatud. VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks ei tohi kasutada teisi intravenoosseid lahuseid või erinevaid mahtusid.

Pöörake VYEPTI infusioonilahusettevaatlikult tagurpidi suudmega allapoole, et ravim täielikult seguneks. Mitte loksutada.

Pärast lahjendamist tuleb VYEPTI infusioonilahus manustada 8tunni jooksul. Pärast lahjendamist võib VYEPTI infusioonilahust hoida toetemperatuuril (alla 25°C) või külmkapis temperatuuril 2°C...8°C. Temperatuuril 2°C...8°C hoides laske VYEPTI infusioonilahusel enne infusiooni alustamist soojeneda toatemperatuurini. MITTE LASTA KÜLMUDA.

VYEPTI 100mg annus

VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks tõmmake steriilse nõela abil 1,0ml VYEPTI ühestühekordsest 100mg viaalist süstlasse. Süstige 1,0ml (100mg) kontsentraati 0,9% naatriumkloriidi süstelahuse 100ml infusioonikotti.

VYEPTI 300mg annus

VYEPTI infusioonilahuse valmistamiseks tõmmake steriilse nõela abil süstlasse 1,0ml VYEPTI 3- stühekordsest 100mg viaalist või 3,0ml VYEPTI ühestühekordsest 300mg viaalist. Süstige 3,0ml (300mg) kontsentraati 0,9% naatriumkloriidi süstelahuse 100ml kotti.

Infusiooni manustamise juhised

Parenteraalseid ravimpreparaate tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida sademe ilmnemise või värvimuutuste suhtes. Ärge seda kasutage, kui ravim sisaldab nähtavaid osakesi või on hägune või muutunud värvusega. Pärast kontsentraadi lahjendamist 100ml infusioonikotis 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega, manustage VYEPTI 100mg annus või VYEPTI 300mg annus nagu ette nähtud, ligikaudu 30minuti jooksul. Kasutage intravenoosse infusiooni manustamiseks komplekti koos 0,2 või 0,22μm süsteemisisese või lisafiltriga. Pärast infusiooni lõppu loputage süsteemi 20ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega.

VYEPTIei tohi manustadaboolussüstena.

Infusioonisüsteemi kaudu ei tohi manustada ega VYEPTI’ga segada teisi ravimeid.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

H. Lundbeck A/S Ottiliavej9 2500Valby Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1599/001 EU/1/21/1599/002 EU/1/21/1599/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. jaanuar 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Novartis Pharmaceutical ManufacturingGmbH Biochemiestrasse10 6250Kundl Austria

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

H. Lundbeck A/S Ottiliavej9 2500Valby Taani

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt Ilisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VYEPTI 100mg infusioonilahuse kontsentraat eptinezumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 100mg eptinezumabi ühes ml kontsentraadis.

3. ABIAINED

Abiained: sorbitool, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, polüsorbaat 80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1viaal 3viaali 1ml 3x1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosnepärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda ega loksutada. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

H. Lundbeck A/S Ottiliavej9 2500Valby Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1599/001 EU/1/21/1599/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VYEPTI 100mg steriilne kontsentraat eptinezumab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VYEPTI 300mg infusioonilahuse kontsentraat eptinezumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300mg eptinezumabi 3ml kontsentraadis.

3. ABIAINED

Abiained: sorbitool, histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, polüsorbaat80 ja süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

1viaal 3ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda võiloksutada. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

H. Lundbeck A/S Ottiliavej9 2500Valby Denmark

12. MÜÜGILOANUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1599/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

VYEPTI 300mg steriilne kontsentraat eptinezumab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU