Näidustus: Yargesa on näidustatud kerge või mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidele suukaudseks manustamiseks. Yargesat võib kasutada ainult selliste patsientide raviks, kellele ensüümasendusravi ei sobi (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Yargesa on näidustatud progresseeruvate neuroloogiliste nähtude raviks ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks täiskasvanutele ja lastele (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu arsti või apteekriga.

• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Yargesa ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Yargesa võtmist

1. Mis ravim on Yargesa ja milleks seda kasutatakse

Yargesa sisaldab toimeainena miglustaati, mis kuulub ainevahetust mõjutavate ravimite rühma. Seda

kasutatakse kahe haiguse raviks:

• Yargesa kasutatakse kerge kuni mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõve raviks täiskasvanutel

I tüüpi Gaucher’ tõve puhul ei eemaldata teie organismist glükosüültseramiidi, mis hakkab ladestuma keha immuunsüsteemi teatud rakkudesse. See võib põhjustada maksa ja põrna suurenemist, muutusi veres ja luuhaigust.

I tüüpi Gaucher’ tõve tavapärane raviviis on ensüümasendusravi. Yargesat kasutatakse vaid juhul, kui

ensüümasendusravi patsiendile ei sobi.

• Yargesa kasutatakse ka progresseeruvate neuroloogiliste sümptomite raviks C-tüüpi Niemanni- Picki tõve puhul täiskasvanutel ja lastel.

Kui teil on C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi, koguneb teie ajurakkudesse rasvu, nt glükosfingolipiide. See võib põhjustada häireid neuroloogilistes funktsioonides, nagu silmade aeglased liigutused, tasakaal, neelamine, mälu ja krambid.

Yargesa toime seisneb ensüümi glükosüültseramiidsüntaasi pärssimises, mis on enamiku glükosfingolipiidide sünteesi esimene aste.

2. Mida on vaja teada enne Yargesa võtmist

Ärge võtke Yargesat

• kui olete miglustaadi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Yargesa võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on mõni neeruhaigus,

• kui teil on mõni maksahaigus.

Enne ravi algust Yargesaga ja ravi ajal teostab arst:

• käte ja jalgade närvide kontrolli;

• B12-vitamiini taseme mõõtmise;
• kasvu jälgimist, kui olete C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega laps või nooruk;
• vere trombotsüütide arvu jälgimist.

Need analüüsid on vajalikud, kuna osal patsientidel on selle ravimi võtmise ajal esinenud käte ja jalgade surinat või tuimust või kehakaalu langust. Testide abil saab arst otsustada, kas neid nähte

põhjustavad teie haigus või teised olemasolevad seisundid või Yargesa kõrvaltoimed (täiendavaidüksikasju vt lõik 4).

Kui teil on kõhulahtisus, võib arst paluda teil muuta oma dieeti, et vähendada laktoosi ja süsivesikute, näiteks sahharoosi (roosuhkur) tarbimist, või mitte võtta Yargesat koos toiduga või ajutiselt Yargesa annust vähendada. Mõnel juhul võib arst määrata kõhulahtisuse vastast ravimit, nagu loperamiid. C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel, keda raviti Yargesa’ga, on teatatud Crohni tõve (põletikuline soolehaigus) juhtudest. Pidage arstiga nõu, kui kõhulahtisus ei reageeri nendele meetmetele või kui teil on teisi kõhuvaevusi. Sellisel juhul võib arst otsustada teha edasisi uuringuid, et teha kindlaks, kas teie

sümptomitel on muu põhjus.

Meespatsiendid peavad ravi ajal ja 3 kuu jooksul pärast Yargesaga ravi lõppemist kasutamausaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsed ja noorukid Ärge andke seda ravimit I tüüpi Gaucher’ tõvega lastele ega noorukitele (vanuses kuni 18 aastat), sest selle toime selle haiguse puhul ei ole teada.

Muud ravimid ja Yargesa Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile, kui te võtate imiglütseraasi sisaldavaid ravimeid, mida kasutatakse mõnikord samal ajal Yargesaga. Need võivad Yargesa taset teie kehas vähendada.

Rasedus, imetamine ja viljakus Yargesat ei tohi võtta, kui olete rase või plaanite rasestuda. Lisateavet saate oma arstilt. Yargesa võtmisel peate kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ärge imetage Yargesa võtmisel.

Meespatsiendid peavad kasutama ravi ajal selle ravimiga ja 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamistusaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Yargesa võib põhjustada pearinglust. Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, kui tunnete pearinglust.

Yargesa sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) kapsli kohta, see tähendab põhimõtteliselt ”naatriumivaba”.

3. Kuidas Yargesat võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annustamine

• I tüüpi Gaucher’ tõve puhul: täiskasvanute tavaline annus on üks kapsel (100 mg) kolm korda päevas (hommik, lõuna, õhtu). Seega on ööpäevaseks suurimaks annuseks kolm kapslit (300 mg).
• C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul: täiskasvanute ja noorukite (12-aastased või vanemad)

tavaline annus on kaks kapslit (200 mg) kolm korda ööpäevas (hommik, lõuna, õhtu). Seega on ööpäevaseks suurimaks annuseks kuus kapslit (600 mg).

Alla 12 aasta vanustel lastel kohandab arst annust C-tüüpi Niemanni-Picki tõve korral.

Kui teil on probleeme neerudega, võidakse teile määrata väiksem algannus. Kui kannatate Yargesa võtmise ajal kõhulahtisuse käes (vt lõik 4), võib teie arst vähendada annust, näiteks ühe kapslini (100 mg) üks või kaks korda ööpäevas. Teie arst annab teile teavet ravikuuri kestuse kohta.

Kapsli eemaldamiseks tehke järgmist:

1. Rebige murdekohtadest

2. Tõmmake paber ära noolega näidatud suunas

3. Pressige kapsel läbi fooliumi

Yargesat võib võtta koos toiduga või söömata. Neelake alla terved kapslid koos klaasitäie veega.

Kui võtate Yargesat rohkem kui ette nähtud Kui võtate rohkem kapsleid kui ette nähtud, pöörduge kohe oma arsti poole. Miglustaati on kliinilistes uuringutes kasutatud kuni 3000 mg annustena: see põhjustas vere valgeliblede hulga vähenemist ja muid kõrvaltoimeid, mis sarnanesid lõigus 4 kirjeldatud kõrvaltoimetega.

Kui te unustate Yargesat võtta Võtke järgmine kapsel tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral

võtmata.

Kui te lõpetate Yargesa võtmise Ärge katkestage seda ravimit võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed Mõnedel patsientidel on täheldatud käte ja jalgade kipitust või tuimust (esines sageli). Need võivad olla Yargesa kõrvaltoimetest tuleneva perifeerse neuropaatia nähud või olla põhjustatud olemasolevatest seisunditest. Arst teeb selle hindamiseks enne ravi Yargesaga ja selle ajal mõningaid analüüse (vt lõik 2).

Nimetatud kõrvaltoimete ilmnemisel teatage neist arstile niipea kui võimalik.

Kui esineb kergeid värinaid, tavaliselt kätevärinat, teatage sellest oma arstile niipea kui võimalik. Värinad kaovad sageli ise, ilma et oleks vaja ravi katkestada. Mõnikord peab arst värinate peatamiseks annust vähendama või ravi Yargesaga katkestama.

Väga sagedad kõrvaltoimed – võivad esineda rohkem kui ühel inimesel kümnest Kõige sagedamad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, kõhupuhitus (gaasid), kõhuvalu, kehakaalu langus ja söögiisu vähenemine.

Ärge muretsege, kui teie kehakaal mõnevõrra langeb ravi alguses Yargesaga. Ravi jätkudes kehakaalu langus tavaliselt peatub.

Sagedad kõrvaltoimed – võivad esineda kuni ühel inimesel kümnest Ravi sagedad kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, paresteesia (kipitus või tuimus), koordinatsioonihäired, hüpesteesia (puutetundlikkuse vähenemine), düspepsia (kõrvetised), iiveldus, kõhukinnisus ja oksendamine, kõhu paisumine või ebamugavustunne ja trombotsütopeenia

(vereliistakute taseme vähenemine). Neuroloogilised sümptomid ja trombotsütopeenia võivad olla põhjustatud ka olemasolevast haigusest.

Teised võimalikud kõrvaltoimed on lihasspasmid või -nõrkus, väsimus, külmavärinad ja halb enesetunne, depressioon, unehäired, unustamine ja libiido vähenemine.

Enamikul patsientidest ilmneb üks või mitu kõrvaltoimet tavaliselt ravi alguses või vahelduvate intervallidega ravi kestel. Enamik juhtudest on kerged ja mööduvad üsna kiiresti. Kõrvaltoimete korral, mis tekitavad probleeme, konsulteerige oma arstiga. Arst võib Yargesa annust vähendada või soovitada

kõrvaltoimete ärahoidmiseks kasutada teisi ravimeid.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Yargesat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blisterpakendil ja karbil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada

ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Yargesa sisaldab:

• Toimeaine on miglustaat. Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati.
• Teised koostisosad on kapsli sisu: naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp), povidoon (K-29/32), magneesiumstearaat,

kapsli kest: želatiin, titaandioksiid (E171), trükitint: šellak, mustraudoksiid (E172), propüleenglükool, kontsentreeritud ammoniaagilahus.

Kuidas Yargesa välja näeb ja pakendi sisu Yargesa on valge kõvakapsel, millel on läbipaistmatu valge kapslikaas ja kapslikeha, kapslikehal on mustaga märgistus „708“. Kapsli suurus on 4 (14,3 mm x 5,3 mm). Kapslid on alumiiniumiga kaetud PVC ja polüklorotrifluoroetüleen (PCTFE) perforeeritud üksikannuselises blisterpakendis.

Pakendi suurus: 84 x 1 kõvakapslit.

Müügiloa hoidja ja tootja: Piramal Critical Care B.V. Rouboslaan 32 (ground floor) 2252 TR, Voorschoten Holland

Infoleht on viimati uuendatud <KK.AAAA> <kuu AAAA>. Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yargesa 100 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Kõvakapslil on läbipaistmatu valge kapslikaas ja kapslikeha. Kapslikehal on mustaga märgistus „708“.

Kapsli suurus: 4 (14,3 mm x 5,3 mm)

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Yargesa on näidustatud kerge või mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidele suukaudseks manustamiseks. Yargesat võib kasutada ainult selliste patsientide raviks, kellele

ensüümasendusravi ei sobi (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Yargesa on näidustatud progresseeruvate neuroloogiliste nähtude raviks ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks täiskasvanutele ja lastele (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma Gaucher’ tõve või C-tüüpi Niemanni-Picki tõve kohta vajalikke teadmisi omava arsti järelevalvel.

Annustamine

Annus I tüüpi Gaucher’ tõve korral

Täiskasvanud

I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientide jaoks on soovitatavaks algannuseks 100 mg kolm korda ööpäevas.

Kõhulahtisusetõttu võib osal patsientidest osutuda vajalikuks annuse ajutine vähendamine 100 mg-ni üks või kaks korda ööpäevas.

Lapsed

Miglustaadi efektiivsus I tüüpi Gaucher’ tõvega lastel ja noorukitel vanuses 0...17 aastat ei ole tõestatud.Andmed puuduvad.

Annus C-tüüpi Niemanni-Picki tõve korral

Täiskasvanud

Soovitatav annus C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega täiskasvanud patsientide raviks on 200 mg kolm korda ööpäevas.

Lapsed

Soovitatav annus C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega noorukite (12-aastased ja vanemad) raviks on 200 mg kolm korda ööpäevas.

Alla 12 aasta vanuste patsientide annust tuleb kohandada olenevalt keha pindalast, näiteks järgmiselt:

Keha pindala (m2) Soovitatav annus

> 1,25 200 mg kolm korda ööpäevas > 0,88 – 1,25 200 mg kaks korda ööpäevas

> 0,73 – 0,88 100 mg kolm korda ööpäevas > 0,47 – 0,73 100 mg kaks korda ööpäevas

≤ 0,47 100 mg üks kord ööpäevas

Mõnel patsiendil on vaja kõhulahtisuse tõttu annust ajutiselt vähendada.

Miglustaadiga ravi kasulikkust patsiendile tuleb regulaarselt hinnata (vt lõik 4.4).

Miglustaadi kasutamisel alla 4 aasta vanustel C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel on kogemus piiratud.

Erirühmad

Eakad Miglustaadi kasutamise kohta üle 70 aasta vanustel patsientidel kogemused puuduvad.

Neerukahjustus Farmakokineetilised andmed on näidanud neerukahjustusega patsientide suurenenud süsteemset ekspositsiooni miglustaadile. Korrigeeritud kreatiniini kliirensiga 50...70 mL/min/1,73 m2 patsientidel tuleb ravi alustada I tüüpi Gaucher’ tõve puhul annusest 100 mg kaks korda ööpäevas ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul annusest 200 mg kaks korda ööpäevas (alla 12 aasta vanustel patsientidel

kohandatuna keha pindala suhtes).

Korrigeeritud kreatiniini kliirensiga 30...50 mL/min/1,73 m2 patsientidel tuleb ravimi manustamist alustada I tüüpi Gaucher’ tõve puhul annusest 100 mg üks kord ööpäevas ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõve puhul annusest 100 mg kaks korda ööpäevas (alla 12 aasta vanustel patsientidel kohandatuna keha pindala suhtes). Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 mL/min/1,73 m2) patsientidele ravimi kasutamist ei soovitata (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus

Miglustaadi toimet maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud.

Manustamisviis Miglustaati võib manustada koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Treemor

Ligikaudu 37% kliinilistes uuringutes osalenud I tüüpi Gaucher’ tõvega patsienti ja 58% C-tüüpi Niemanni-Picki tõve kliinilises uuringus osalenud patsienti teatasid ravi käigus värinaid. Neid värinatest kirjeldati I tüüpi Gaucher’ tõve puhul käte ülemäärase füsioloogilise värinana. Värinad algasid tavaliselt ravi esimesel kuul ja paljudel juhtudel kadusid 1 kuni 3 kuu jooksul ravi jätkamise. Annuse vähendamine võib värina tavaliselt paari päevaga leevendada, kuid mõnikord osutub vajalikuks ka ravi katkestamine.

Seedetrakti häired

Seedetrakti kõrvaltoimeid, peamiselt kõhulahtisust, on täheldatud üle 80% patsientidest kas ravi alguses või vahelduvalt ravi jooksul (vt lõik 4.8). Tõenäoline tekkemehhanism on seedetraktis sooltes disahharidaaside, näiteks sahharaasi-isomaltaasi inhibeerimine, mis põhjustab disahhariidide toidust imendumise vähenemist. Kliinilises praktikas on leitud, et miglustaadi toimel tekkivad seedetrakti nähud reageerivad individuaalsetele dieedimuutustele (näiteks sahharoosi, laktoosi ja teiste süsivesikute tarbimise vähendamisele), miglustaadi võtmisele söögiaegade vahel ja/või kõhulahtisuse vastastele ravimitele, näiteks loperamiid. Mõnel patsiendil võib olla vaja annust ajutiselt vähendada. Patsiente, kellel on krooniline kõhulahtisus või muud püsivad seedetrakti nähud, mis ei reageeri loetletud

meetmetele, tuleb uurida tavapärase kliinilise praktika kohaselt. Miglustaadi ei ole hinnatud raskete seedetrakti haigustega, sh põletikulise soolehaigusega patsientidel.

Pärast turuletulekut on C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel, keda raviti Yargesa, teatatud Crohni tõve juhtudest. Seedetrakti häired on Yargesa sagedad kõrvaltoimed. Seetõttu tuleb arvestada Crohni tõve võimalusega, kui patsiendil on krooniline kõhulahtisus ja/või kõhuvalu, mis ei reageeri sekkumisele, või kui kliiniline seisund halveneb.

Toimed spermatogeneesile

Meessoost patsiendid peavad jätkama usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist ravi ajal Yargesa ja 3 kuud pärast ravi lõppu. Enne viljastamiskatset peab ravi Yargesaga olema lõppenud ja sellele järgneval 3 kuul peab olema kasutatud usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõigud 4.6 ja 5.3).. Uuringud rottidega on näidanud, et miglustaat mõjub ebasoodsalt spermatogeneesi ja sperma omadusi, ning nõrgestab viljakust (vt lõigud 4.6 ja 5.3).

Erirühmad Piiratud kogemuse tõttu tuleb neeru- ja maksakahjustusega patsientidele manustada miglustaati

ettevaatusega. Neerude funktsioneerimine ja miglustaadi kliirens on omavahel tihedalt seotud ja tõsise neerukahjustusega patsientidel on täheldatud märkimisväärselt suurenenud ekspositsiooni miglustaadile (vt lõik 5.2). Piiratud kliiniliste kogemuste tõttu ei saa praegu nendele patsientidele annustamissoovitusi anda. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min/1,73 m2) patsientidele Yargesa kasutamist ei soovitata.

I tüüpi Gaucher’ tõbi Kuigi I tüüpi Gaucher’ tõvega varem ravimata patsientidel pole teostatud otseseid ensüümasendusravi (EAR) ja miglustaadi mõju võrdlevaid uuringuid, puuduvad igasugused tõendid, mis näitaksid

miglustaadi EARist suuremat efektiivsust ja ohutust. EAR on I tüüpi Gaucher’ tõve ravi vajavate patsientide standardravimeetod (vt lõik 5.1). Miglustaadi efektiivsust ja ohutust ei ole spetsiaalselt

hinnatud patsientide puhul, kes põevad Gaucher’ tõve rasket vormi.

Kuna I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel esineb sageli B12-vitamiini puudust, tuleb B12-vitamiini taset regulaarselt jälgida.

Miglustaadiga ravi saavatel patsientidel, kellel esineb kaasuvaid häireid (nt B12-vitamiini puudus ja monoklonaalne gammopaatia), samuti neil, kellel kaasuvaid häireid ei esine, on teatatud perifeerse neuropaatia juhtudest. I tüüpi Gaucher' tõvega patsientidel näib esinevat perifeerset neuropaatiat sagedamini kui elanikkonnal üldiselt. Kõikidel patsientidel tuleb teha algne ja korduvad neuroloogilised hindamised.

I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel on soovitatav jälgida trombotsüütide arvu. I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel, kes viidi ensüümasendusravilt üle miglustaadile, täheldati trombotsüütide arvu kerget

vähenemist, mis veritsemisega ei seostunud.

C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi Miglustaadi ravi kasulikkust C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientide neuroloogiliste nähtude puhultuleb regulaarselt hinnata, nt iga 6 kuu järel; ravi jätkamist tuleb uuesti hinnata pärast vähemalt 1-aastast ravi miglustaadiga.

Mõnel miglustaadiga ravitud C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsiendil täheldati trombotsüütide

arvu kerget vähenemist, mis veritsemisega ei seostunud. Kliinilises uuringus osalenud patsientidest 40...50%-l oli trombotsüütide arv ravi algul alla normaalse taseme alampiiri. Neil patsientidel on soovitatav jälgida trombotsüütide arvu.

Kasvu aeglustumine laste vanuserühmas Mõnel C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega lapsel on teatatud kasvu aeglustumist miglustaadiga ravi algetapil, mil algse kehakaalu tõusu vähenemisega võib kaasneda või sellele järgneda pikkuse juurdekasvu aeglustumine. Ravi ajal miglustaadiga tuleb jälgida laste ja noorukieas patsientide kasvu;

ravi jätkamiseks tuleb ravi kasulikkuse/riski tasakaalu individuaalselt uuesti hinnata.

Naatrium See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) kapsli kohta, see tähendab põhimõtteliselt ”naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Piiratud andmed viitavad sellele, et miglustaadi ja imiglütseraasiga ensüümasendusravi koosmanustamine I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidele võib vähendada miglustaadi

ekspositsiooni(väikesemahulises paralleelsete rühmadega uuringus täheldati ligikaudu 22%-list maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja 14%-list AUC vähenemist). Sellest uuringust ilmneb ka, et miglustaadil puudub või on piiratud mõju imiglütseraasi farmakokineetikale.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Miglustaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud emaslooma- ja lootetoksilisust, kaasa arvatud embrüo-loote elulemuse vähenemist(vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele

ei ole teada. Miglustaat läbib platsentaarbarjääri ja seda ei tohi kasutada raseduse ajal.

Imetamine Miglustaadi eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad. Yargesat ei tohi võtta rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Uuringud rottidega on näidanud miglustaadi kahjulikku mõju sperma parameetritele (motiilsus ja morfoloogia), vähendades fertiilsust (vt lõigud 4.4 ja 5.3).

Kontratseptsioon meestel ja naistel

Fertiilses eas naised peavad kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Meessoost patsiendid peavad jätkama usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist ravi ajal Yargesaga ja 3 kuud pärast ravi lõppu (vt lõigud 4.4 ja 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Yargesa mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Ravimi kõrvaltoimena on sageli nimetatud pearinglust ja pearinglust tundvad patsiendid ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed miglustaadi kliinilistes uuringutes olid kõhulahtisus, puhitus, kõhuvalu, kehakaalu langus ja treemor (vt lõik 4.4). Kõige tõsisem miglustaadiga ravi kõrvaltoime kliinilistes uuringutes oli perifeerne neuropaatia (vt lõik 4.4).

11 kliinilises uuringus keskmise kestusega 2,1 aastat kasutati erinevate näidustustega 247 patsiendi raviks

Yargesa annustes 50...200 mg (kolm korda ööpäevas) kolm korda ööpäevas. Neist 132 patsiendil oli I tüüpi Gaucher' tõbi ja 40 patsiendil C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi. Kõrvaltoimed olid üldjuhul kerged või mõõdukad janende esinemissagedused olid erinevate näidustuste ja annuste puhul sarnased.

Kõrvaltoimete tabel Järgnevas tabelis on toodud kliinilistes uuringutes ja spontaansetes teadetes esinenud kõrvaltoimed, mida esines >1%-l patsientidest, organsüsteemide ja esinemissageduse (väga sage: ≥ 1/10, sage ≥ 1/100 kini < 1/10, aeg-ajalt: ≥ /1000 kuni < 1/100, harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000, väga harv: <1/10 000) alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise

järjekorras.

Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Trombotsütopeenia

Ainevahetus- ja toitumishäired Väga sage Kehakaalu langus, söögiisu langus

Psühhiaatrilised häired Sage Depressioon, unetus, libiido vähenemine

Närvisüsteemi häired Väga sage Treemor

Sage Perifeerne neuropaatia, ataksia, amneesia, paresteesia, hüpesteesia, peavalu, Seedetrakti häired

Väga sage Kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhuvalu Sage Iiveldus, oksendamine, kõhu paisumine/ebamugavustunne, kõhukinnisus,

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage Lihasspasmid, lihasnõrkus

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage Väsimus, asteenia, külmavärinad ja halb enesetunne

Uuringud Sage Kõrvalekalded närvijuhteteede uuringute tulemustes

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kehakaalulangust esines 55% patsientidest, kes kasutasid miglustaati. Kõige sagedamini täheldati kehakaalulangust 6 kuni 12 kuu möödudes.

Miglustaadi efektiivsust on uuritud näidustuste puhul, mille korral teatavad kõrvaltoimetena teatatud juhud, näiteks neuroloogilised ja neuropsühholoogilised sümptomid ja nähud, kognitiivne funktsioonihäire ja trombotsütopeenia, võivad tuleneda ka patsiendi olemasolevatest haigustest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Ägeda üleannustamise sümptomeid ei ole tuvastatud. Miglustaati on HIV-nakkusega patsientidele kliiniliste uuringute käigus annustatud kuni 3000 mg ööpäevas kuni kuue kuu jooksul. Ilmnenud kõrvaltoimed hõlmasid granulotsütopeeniat, pearinglust ja paresteesiat. Leukopeeniat ja neutropeeniat täheldati ka sarnasel patsientide rühmal, kelle ööpäevaseks annuseks oli 800 mg või rohkem.

Üleannustamise korral on soovitatav üldine toetav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained, ATC-kood:A16AX06

I tüüpi Gaucher’ tõbi Gaucher’ tõbi on pärilik glükosüültseramiidi lagundamise vaegusest tingitud ainevahetuse häire, mis väljendub glükosüültseramiidi lüsosomaalses ladestumises ja laialdastes haigusnähtudes. Miglustaat pärsib glükosüültseramiidi süntaasi ;see on ensüüm, mis vastutab esimese sammu eest enamiku glükolipiidide sünteesis. In vitro pärssis miglustaat glükosüültseramiidi süntaasi IC50 tasemel 20...37 µM. Peale selle on in vitro katseliselt tõestatud selle pärssivat toimet mittelüsosomaalsele glükosüültseramidaasile.

Glükosüültseramidaasi inhibitsiooni mehhanism toimibki Gaucher’ tõve ravis substraadi vähendamise põhimõttel.

Määravaima tähtsusega miglustaadi uuringud sooritati patsientidega, kellel ei olnud võimalik teostada ensüümasendusravi või kes seda ei soovinud. Ensüümasendusravi vältimise põhjuste hulgas oli suur intravenoosse infusiooni koormus või raskused veenitee loomisel. Sellesse 12 kuud väldanud mittevõrdlevasse uuringusse kaasati 28 kerge või mõõduka I tüüpi Gaucher’ tõvega patsienti ning 22 patsienti osales uuringu lõpuni. 12 kuu pärast võis täheldada maksa kogumahu vähenemist keskmiselt 12,1% ulatuses ja põrna kogumahu vähenemist keskmiselt 19,0% ulatuses. Täheldati ka hemoglobiini

kontsentratsiooni tõusu keskmiselt 0,26 g/dl ning vereliistakute hulga tõusu keskmiselt 8,29 ´ 109/l ulatuses. 18 patsienti jätkasid miglustaadiga ravi valikulise laiendatud raviprotokolli raames. 13 patsiendil hinnati ravi kliinilist tulemust 24 ja 36 kuu möödudes. Pärast 3-aastast katkematut miglustaadiga ravi oli maksa ja põrna maht vähenenud keskmiselt vastavalt 17,5 ja 29,6 protsenti.

Vereliistakute hulk tõusiskeskmiselt 22,2 ´ 109/l võrra ja hemoglobiini kontsentratsioon keskmiselt 0,95 g/dl võrra.

Teises avatud, kontrollrühmag miglustaadi uuringus jaotati 36 patsienti (kes olid saanud ensüümasendusravi vähemalt 2 aasta jooksul) juhusliku valiku alusel kolme ravigruppi: imiglütseraasi jätkuravi, kombinatsioonravi imiglütseraasi ja miglustaadiga või üleminek miglustaadile. Uuring koosnes 6-kuulisest randomiseeritud võrdlusperioodist, mille 18-kuulise pikendusperioodi jooksul kasutati kõikidel patsientidel miglustaati ainsa ravimina. Miglustaadile üleläinud patsientidel jäid esimese 6 kuu jooksul maksa ja põrna kogumaht ning hemoglobiinitase muutumatuks. Osal patsientidest täheldati ka vereliistakute arvu vähenemist ja intsitotriosidaasi aktiivsuse suurenemist, misviitab sellele, et ainuüksi miglustaadiga ravi ei pruugi kõigi patsientide puhul haigust kontrolli all

hoida.

Jätkuperioodil jätkas ravi 29 patsienti. Võrreldes 6 kuu järel tehtud mõõtmistega, jäi kontroll haiguse üle samaks ka pärast miglustaadi 18- ja 24-kuulist kasutamist ainsa ravimina (vastavalt 20 ja 6 patsienti). Pärast üleminekut miglustaadi kasutamisele ainsa ravimina ei hakanud ühelgi patsiendil I tüüpi Gaucher’ tõbi kiiresti süvenema.

Kahes eelpool kirjeldatud uuringus kasutati ööpäevase annusena 300 mg miglustaati, mis jaotati kolme võrdsesse ossa. 18 patsiendiga viidi läbi ka täiendav monoteraapia uuring, kus ööpäevaseks annuseks oli

150 mg. Tulemused viitavad 300-milligrammise ööpäevase annusega võrreldes alanenud efektiivsusele.

Kaheaastasesse avatud mittevõrdlevasse uuringusse kaasati I tüüpi Gaucher’ tõvega 42 patsienti, kes olid saanud ensüümasendusravi vähemalt 3 aastat ja kes vastasid vähemalt 2 aasta jooksul stabiilsena püsinud haiguse kriteeriumitele. Patsiendid viidi üle monoteraapiale miglustaadiga 100 mg kolm korda ööpäevas. Maksa maht (esmane efektiivsuse tulemusnäitaja) jäi ravieelselt tasemelt kuni ravi lõpuni muutumatuks. Kuuel patsiendil katkestati miglustaadiga ravi haiguse võimaliku süvenemise tõttu, nagu uuringus määratletud. 13 patsienti katkestasid ravi kõrvaltoime tõttu. Võrreldes ravieelse tasemega täheldati ravi

lõpuks hemoglobiinitaseme [-0,95 g/dl (95% usaldusvahemik: -1,38; -0,53)] ja trombotsüütide arvu [- 44,1 × 109/l (95% usaldusvahemik: -57,6; -30,7)] vähest keskmist vähenemist. 21 patsienti said miglustaadiga ravi 24 kuud. Neist 18 patsiendil olid maksa ja põrna mahu, hemoglobiinitaseme ja trombotsüütide arvu ravieelsed tasemed kehtestatud ravieesmärkide piires ja 16 patsiendil jäid 24 kuu möödudes kõik need näitajad kehtestatud ravieesmärkide piiresse.

I tüüpi Gaucher’ tõve avaldumist luudes hinnati 3 avatud kliinilises uuringus patsientidega, keda raviti miglustaadiga 100 mg kolm korda ööpäevas kuni 2 aasta jooksul (n = 72). Kontrollrühmata saadud andmete koondanalüüsis suurenesid luu mineraalse tiheduse Z-skoor lülisamba nimmepiirkonnas ja reieluukaela

piirkonnas ravi algusega võrreldes rohkem kui 0,1 ühiku võrra 27 (57%) ja 28 (65%) patsiendil, kellel mõõdeti luutihedust pikisuunaliselt. Ravi ajal ei esinenud luukriisi ega avaskulaarse nekroosi nähte ega

murde.

C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi C-tüüpi Niemanni-Picki tõbi on väga harvaesinev, alati progresseeruv ja surmaga lõppev neurodegeneratiivne häire, millele on iseloomulik lipiidide rakusisese liikumise halvenemine. Neuroloogilisi nähte loetakse sekundaarseteks glükosfingolipiidide ebanormaalsele akumuleerumisele

neuronites ja gliiarakkudes.

Andmed miglustaadi efektiivsuse ja ohutuse kohta kasutamisel C-tüüpi Niemanni-Picki tõve raviks pärinevad prospektiivsest avatud kliinilisest uuringust ja retrospektiivsest küsitlusest. Kliinilises uuringus osales 29 täiskasvanud ja noorukieas patsienti 12-kuulisel kontrollperioodil, millele järgnes jätkuravi keskmise üldkestusega 3,9 aastat ja kuni 5,6 aastat. Peale selle võeti kontrollita uuringusse 12 last keskmise üldkestusega 3,1 aastat ja kuni 4,4 aastat. Uuringusse võetud 41 patsiendist 14 said ravi miglustaadiga üle 3 aasta. Küsitlus hõlmas 66 patsienti, keda raviti miglustaadiga väljaspool kliinilist

uuringut keskmiselt 1,5 aastat. Mõlemas andmekogumis oli lapsi, noorukieas ja täiskasvanud patsiente vanuses 1 kuni 43 aastat. Miglustaadi tavaline annus täiskasvanud patsientidel oli 200 mg kolm korda ööpäevas, mida lastel kohandati olenevalt keha pindalast.

Andmed näitavad kokkuvõttes, et ravi miglustaadiga võib vähendada C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel kliiniliselt asjakohaste neuroloogiliste sümptomite progresseerumist.

Miglustaadiga ravi kasulikkust C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientide neuroloogiliste nähtude

suhtes tuleb regulaarselt hinnata, nt iga 6 kuu järel; ravi jätkamist tuleb uuesti hinnata vähemalt pärast 1-aastast ravi miglustaadiga (vt lõik 4.4).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Miglustaadi farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel uuringus osalejatel, väikesel arvul I tüüpi Gaucher’ tõvega, Fabry tõvega, HIV-nakkusega patsientidel ning C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega või III tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanutel, noorukitel ja lastel.

Miglustaadi kineetika tundub olevat lineaarses suhtes annusega ja ajast sõltumatu. Tervetel uuringus

osalejatel imendub miglustaat kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni möödudes manustamisest. Absoluutset biosaadavust pole määratletud. Toidu samaaegsel manustamisel väheneb imendumise kiirus (Cmax langes 36% võrra ja tmax saavutati 2-tunnise viivitusega), kuid sellel puudub statistiliselt oluline mõju miglustaadi imendumisulatusele (AUC- tasevähenes 14% võrra).

Miglustaadi näiv jaotusruumala on 83 l. Miglustaat ei seondu plasmavalkudega. Miglustaat eritub peamiselt neerude kaudu, muutumatul kujul eritub uriiniga 70...80% annusest. Näiv suukaudne

kliirens (CL/F) on 230±39 ml/min. Keskmine poolväärtusaeg on 6...7 h.

Pärast ühekordse annuse 100 mg 14C-miglustaadi manustamist tervetele vabatahtlikele väljus 83% radioaktiivsusest uriiniga ja 12% roojaga. Uriinis ja roojas määrati kindlaks mitu metaboliiti. Uriinis esines metaboliitidest kõige rohkem miglustaatglükuroniidi, mis moodustas 5% annusest.

Radioaktiivsuse lõplik poolväärtusaeg plasmas oli 150 tundi, mis viitas ühe või mitme väga pika poolväärtusajaga metaboliidi olemasolule. Selle põhjuseks olevat metaboliiti ei ole kindlaks määratud, kuid

see võib akumuleeruda ja ületada miglustaadi tasakaalukontsentratsioone.

Miglustaadi farmakokineetika on I tüüpi Gaucher’ tõvega täiskasvanud patsientidel ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega patsientidel sarnane võrreldes tervete uuringus osalejatega.

Lapsed Farmakokineetilised andmed saadi III tüüpi Gaucher' tõvega 3...15-aastaste pediaatriliste patsientide kohta ja C-tüüpi Niemanni-Picki tõvega 5...16-aastaste patsientide kohta. Lastel saadi annustega 200 mg kolm korda ööpäevas, kohandatuna keha pindala suhtes, Cmax ja AUCτ väärtused, mis olid ligikaudu kaks korda suuremad kui 100 mg annuse kasutamisel kolm korda ööpäevas I tüüpi Gaucher’ tõvega patsientidel, mis

vastab miglustaadi annuse suhtes lineaarsele farmakokineetikale. Kuuel III tüüpi Gaucher’ tõvega patsiendil oli miglustaadi tasakaalukontsentratsioon pea- ja seljaajuvedelikus 31,4...67,2% plasmakontsentratsioonist.

Fabry tõve ja neerukahjustusega patsientidelt saadud piiratudandmed näitasid, et CL/F väheneb neerufunktsiooni vähenedes. Ehkki kerge ja mõõduka neerukahjustusega uuritavate arv oli väga väike, viitavad andmed kerge ja mõõduka kahjustuse puhul vastavalt 40%-lisele ja 60%-lisele CL/F langusele (vt lõik 4.2). Raske neerukahjustuse kohta piirduvad andmed kahe patsiendiga, kelle kreatiniini kliirens

jäi vahemikku 18...29 ml/min, ja neid andmeid ei saa laiendada sellest tasemest allapoole jäävatele vahemikele. Need andmed vihjavad raske neerukahjustusega patsientide puhul suukaudse kliirensi langusele vähemalt 70% võrra.

Saadaolevatele andmetele tuginedes ei saa väita oluliste seoste ega trendide olemasolu miglustaadi farmakokineetiliste parameetrite ja demograafiliste näitajate (vanus, kehamassiindeks, sugu või rass) vahel.

Farmakokineetilised andmed puuduvad maksakahjustusega patsientide, I tüüpi Gaucher’ tõvega laste või noorukite ning eakate (> 70-aastased) kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kõigi liikide puhul oli sagedaseimaks kõrvaltoimeks kehakaalu langus ja kõhulahtisus, suuremate annuste puhul ka seedetrakti limaskesta kahjustused (erosioon ja haavandid). Lisaks sellele tuvastati loomkatsetes kliiniliste annustega sarnaste või neist mõõdukalt suuremate annuste puhul järgmised toimed: muutused lümfoidorganites kõigil testitud liikidel ning muutused transaminaaside aktiivsuses, kilpnäärme ja kõhunäärme vakuoliseerumine, katarakt, nefropaatia ja müokardiaalsed muutused rottidel. Neid leide

peeti sekundaarseteks üldise nõrgestava mõju taustal.

Kui isastele ja emastele Sprague-Dawley rottidele manustati miglustaati suukaudse sondiga kahe aasta jooksul annustes 30, 60 ja 180 mg/kg/ööpäevas, sagenesid isastel rottidel kõikide annuste juures testiste interstitsiaalsete (Leydigi) rakkude hüperplaasia ja adenoomid. Süsteemne ekspositsioon madalaima annuse puhul oli võrreldav inimesel soovitatavate annuste puhul saavutatava tasemega (AUC0-¥ alusel) või sellest väiksem. Täheldatava toimeta taset (No Observed Effect Level; NOEL) ei õnnestunud määrata

ja toime ei olnud annusest sõltuv. Teiste toimeainega seotud kasvajate sagenemist emastel ega isastel rottidel üheski teises organis ei leitud. Toimemehhanismi selgitavad uuringud näitasid rottidele spetsiifilist mehhanismi, mida peetakse inimese puhul väheoluliseks.

Miglustaadi suukaudse sondiga manustamisel isastele ja emastele CD1 hiirtele kahe aasta jooksul annustes 210, 420 ja 840/500 mg/kg/ööpäevas (viimase puhul vähendati annust pärast pooleaastast manustamist) ilmnes suurenenud jämesoole põletikuliste ja hüperplastiliste muutuste esinemissagedu mõlemast soost loomadel. Need annused ületavad suurimat inimesele soovitatavat annust (200 mg kolm

korda ööpäevas) vastavalt 8, 16 ja 33/19 korda (mg/kg/ööpäevas põhjal ja korrigeerituna roojaga eritumise erinevuse suhtes). Kõigi annuste puhul täheldati mõnedel juhtudel jämesoole kasvajate teket, kusjuures suure annuse grupis oli kasvajate esinemissageduse suurenemine statistiliselt oluline. Nende leidude olulisust inimeste ravi kontekstis ei saa välistada. Toimeainega seotud kasvajate sagedus ei

suurenenud ühegi teise organi puhul.

Genotoksilisuse testide standardkomplektiga ei tuvastatud miglustaadil mutageenset ega klastogeenset toimet.

Korduvtoksilisuse uuringud rottidega näitasid seemnejuhade degeneratsiooni ja atroofiat. Muud uuringud on näidanud fertiilsuse alanemist kooskõlas muutustega sperma omadustes (sperma

kontsentratsioonis, liikuvuses ja morfoloogias). Need toimed avaldusid patsiendi kehapindalale kohandatud annusetasemega sarnaste annuste puhul, kuid olid mööduvad.

Miglustaat vähendas rottidel ja küülikutel embrüo/loote elulemust. Samuti on teatatud pikenenud poegimisajast sagenenud implantatsioonijärgsetest embrüo kaost ja veresoonkonna anomaaliatest küülikutel. Need toimed võivad osaliselt olla seotud emasorganismi toksilisuse määraga.

Ühe aasta väldanud uuringu käigus täheldati emastel rottidel muutusi laktatsioonis. Selle

toimemehhanism on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp) Povidoon (K-29/32) Magneesiumstearaat

Kapsli kest Želatiin Titaandioksiid (E171)

Trükitint Šellak Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool

Kontsentreeritud ammoniaagilahus

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumiga kaetud PVC ja polüklorotrifluoroetüleen (PCTFE) perforeeritud üksikannuseline blisterpakend, mis sisaldab21 kapslit. Pakendi suurus: 84 x 1 kõvakapslid.

6.6 Erinõuded ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

8 MÜÜGILOA HOIDJA Piramal Critical Care B.V. Rouboslaan 32 (ground floor) 2252 TR, Voorschoten Holland

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID) EU/1/17/1176/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22 Märts 2017 Viimase uuendamise kuupäev: 11. jaanuar 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

<{KK.AAAA}> <{PP.KK.AAAA}> <{PP. kuu AAAA}>

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Piramal Critical Care B.V. Rouboslaan 32 (ground floor) 2252 TR, Voorschoten Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded (PSUR-id)

Nõuded asjaomase ravimi perioodilidte ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yargesa 100 mg kõvakapslid miglustaat

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg miglustaati

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Kõvakapsel 84 x 1 kõvakapslid

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Piramal Critical Care B.V. Rouboslaan 32 (ground

floor) 2252 TR,

Voorschoten Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1176/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Yargesa 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yargesa 100 mg kõvakapslid miglustaat

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Piramal Critical Care B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU