Zovirax iv infusion - Pakendi Infoleht

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Järgnev informatsioon on mõeldud peamiselt meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Zovirax IV Infusion, 250 mg infusioonilahuse pulber.


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lüofilisaat sisaldab 250 mg atsikloviiri.
Ampull sisaldab 26 mg naatriumi.

INN. Aciclovirum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1


3. RAVIMVORM

Kuivkülmutatud valge või valkjas infusioonilahuse pulber.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Herpes simplex infektsiooni ravi ja supressioon.
Herpesentsefaliidi ravi.
Herpes zoster infektsiooni ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud.
Rasvunud patsientidel tuleb soovitatav annus arvutada välja ideaalkaalu, mitte tegeliku kehakaalu
järgi. Herpes simplex- või Varicella zoster- infektsioonide korral 5 mg/kg iga 8 tunni järel. Varicella
zoster infektsiooniga immuunpuudulikkusega patsientidel või herpesentsefaliidiga patsientidel on
annus 10 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel (kui neerufunktsioon on korras).
Retsidiveeruvate Herpes simplex-infektsioonide supressiooniks immuunpuudulikkusega täiskasvanutel
kasutatakse annust 5 mg/kg iga 8 tunni järel. Nagu ka ravi korral tuleb annus arvutada välja
ideaalkaalu, mitte tegeliku kehakaalu järgi. Supressiooni tehakse terve riskiperioodi vältel.

Lapsed.
3 kuu kuni 12 aasta vanusele lapsele arvutatakse annus lapse kehapindala järgi. Herpes simplex- (v.a
herpesentsefaliit) ja Varicella zoster-infektsioonide puhul on annus 250 mg/m2 kehapindala kohta iga
8 tunni järel. Varicella zoster-infektsiooniga immuunpuudulikkusega lapsel või herpesentsefaliidi
korral on annus 500 mg/m2 kehapindala kohta iga 8 tunni järel, kui neerufunktsioon on korras.
Retsidiveeruvate Herpes simplex-infektsioonide supressiooniks 3 kuu kuni 12 aasta vanustel
immuunpuudulikkusega lastel kasutatakse annust 250 mg/m2 kehapindala kohta iga 8 tunni järel.
Supressiooni tehakse terve riskiperioodi vältel.
Väheste andmete kohaselt on üle 2-aastase lapse annus luuüdi siirdamise korral CMV profülaktikaks
sama, mis täiskasvanul.
Neerupuudulikkusega lastel tuleb annust muuta vastavalt puudulikkuse astmele.

Vastsündinud.
Vastsündinu annus arvutatakse kehakaalu järgi. Herpes simplex-infektsiooni korral on annus 10 mg/kg
kehakaalu kohta iga 8 tunni järel.

Eakad patsiendid.
Annuse määramisel eakatele patsientidele peab arvestama võimaliku neerupuudulikkusega ning
vastavalt vajadusele annust kohandama (vt allpool).
Säilitada tuleb haigete vedelikutasakaal.

Neerupuudulikkusega patsiendid.
Neerupuudulikkusega patsiendile tuleb Zovirax"i süstelahust manustada ettevaatusega. Säilitada tuleb
haigete vedelikutasakaal.
Annust tuleb muuta vastavalt puudulikkuse astmele järgmiselt:
Kreatiniini kliirens
Annus
25...50 ml/min
Soovitatud annus (5 või 10 mg/kg või 500 mg/m2 ) iga 12 tunni
järel
10..25 ml/min
Soovitatud annus (5 või 10 mg/kg või 500 mg/m2 ) iga 24 tunni
järel
0...10
ml/min
Patsiendil, kes saab pidevalt peritoneaaldialüüsi või
hemodialüüsi, tuleb soovitatud annus (5 või 10 mg/kg või 500
mg/m2 ) vähendada poole võrra ning manustada iga 24 tunni
järel. Annus manustatakse pärast hemodialüüsi sooritamist.
Tavaline ravikuuri kestus Zovirax"i süstelahusega on 5 päeva, kuid kestus oleneb patsiendi seisundist
ja sellest, kuidas ta ravile allub. Herpesentsefaliidi ja vastsündinu Herpes simplex-infektsiooni ravi
kestab tavaliselt 10 päeva.
Profülaktiline manustamine kestab riskiperioodi ajal.
Valmistatud infusioonilahus peab olema läbipaistev ja värvusetu, ilma nähtavate aineosakesteta.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus atsikloviiri, valatsikloviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neerupuudulikkusega patsiendid ja eakad.
Atsikloviir eritub neerude kaudu ning seega on vajalik annuste vähendamine neerufunktsiooni
häiretega patsientidel (vt lõik 4.2). Suurema neerufunktsiooni häirete esinemissageduse tõttu vanemas
eagrupis peab eakatele patsientidele ravimi manustamisel kaaluma annuste vähendamist. Eakatel ja
neerufunktsiooni häiretega patsientidel on suurem oht neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks, mistõttu
peab neid patsiente hoolikalt jälgima võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Teatatud juhtudel olid kõrvalnähud ravi lõpetamisel pöörduvad (vt lõik 4.8).
Patsiente, kes saavad suurtes annustes atsikloviiri (nt herpesentsefaliidi haiged) peab jälgima, eriti
dehüdratsiooni ja neerupuudulikkuse korral.
Zovirax"i valmislahuse pH on ligikaudu 11.0 ja seda lahust ei tohi manustada suu kaudu.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid täheldatud ei ole.
Atsikloviir eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu aktiivse tubulaarse sekretsiooni teel.
Kõik samaaegselt kasutatavad ravimid, mis selle mehhanismiga konkureerivad, võivad suurendada
atsikloviiri plasmakonsentratsiooni. Probenetsiid ja tsimetidiin suurendavad atsikloviiri
konsentratsioonikõvera alust pindala (AUC) ja aeglustavad atsikloviiri renaalset kliirensit. Kuid
atsikloviiri laia terapeutilise indeksi tõttu ei ole annuse korrigeerimine vajalik.
Patsientide puhul, kellele manustatakse Zovirax`i veeni, peab ettevaatlik olema atsikloviiriga
konkureeriva eritumismehhanismiga ravimite samaaegsel kasutamisel, kuna selle tulemusena võib
suureneda ühe või mõlema ravimi või nende metaboliitide plasmakonsentratsioon. Atsikloviiri ja
inaktiivse metaboliidi mükofenolaatmofetiili konsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) suurenemist
on täheldatud nende ravimite samaaegsel kasutamisel transplantatsioonipatsientidel. Samuti peab
ettevaatlik olema (ja neerufunktsiooni muutusi tuleb jälgida) intravenoosse Zovirax`i manustamisel
koos ravimitega, mis mõjutavad muid neerufüsioloogia aspekte (nt tsüklosporiin, tacrolimus).

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus.
Atsikloviiri rasedusregistris on dokumenteeritud rasedused naistel, kes kasutasid raseduse ajal mõnda
Zovirax`i ravimvormi. Zovirax`i kasutanud emade lastel ei ole registri andmetel täheldatud
väärarengute esinemissageduse suurenemist üldpopulatsiooniga võrreldes ning kõik täheldatud
väärarengud olid erinevad; puudusid iseloomulikud tunnused, mis viitaksid ühisele põhjusele. Zovirax
pulbrit i.v. infusioonilahust tohib manustada ainult juhul kui ravist loodetav kasu kaalub üles
võimalikud ohud.
Imetamine.
Ravim eritub rinnapiima. 200 mg atsikloviiri manustamisel 5 korda päevas suukaudselt varieerus
ravimi kontsentratsioon rinnapiimas 0,6 kuni 4,1 korda võrreldes vastavate
plasmakontsentratsioonidega, mis tähendab, et rinnalaps on atsikloviirile eksponeeritud annustes 0,3
mg/kg päevas.
Rinnaga toitvale naisele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuna Zovirax IV Infusioni kasutatakse peamiselt haiglatingimustes, siis toime reaktsioonikiirusele ei
oma erilist tähtsust. Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole
uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnevad kõrvaltoimete esinemissagedused on hinnangulised. Enamike kõrvaltoimete puhul
puudusid sobivad andmed esinemissageduse hindamiseks. Lisaks võib kõrvaltoimete esinemissagedus
varieeruda sõltuvalt ravimi kasutamise näidustusest.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on toodud järgmiselt:
väga sage 1/10,
sage 1/100, <1/10,
aeg-ajalt 1/1000, <1/100,
harv 1/10000, <1/1000,
väga harv <1/10000, sealhulgas üksikjuhud.

Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv:
aneemia,
leukopeenia,
trombotsütopeenia

Immuunsüsteemi häired
Väga harv:

anafülaksia

Psühhiaatrilised ja närvisüsteemi häired
Väga harv:

peavalu, pearinglus, agitatsioon, segasus, treemor, ataksia, düsartria,
hallutsinatsioonid, psühhootilised sümptomid, krambid, somnolentsus,
entsefalopaatia, kooma.
Ülalnimetatud kõrvaltoimed on enamasti pöörduvad ning tekivad tavaliselt neerukahjustuse või muude
soodustavate tegurite olemasolul (vt lõik 4.4).

Vaskulaarsed häired
Sage:

flebiit

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv:

hingeldus

Seedetrakti häired
Sage:

iiveldus, oksendamine
Väga harv:

kõhulahtisus, kõhuvalu

Maksa ja sapiteede häired
Sage:

maksaensüümide aktiivsuse pöörduv suurenemine
Väga harv:

bilirubiinisisalduse suurenemine, hepatiit, ikterus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:

sügelus,
lööbed,
urtikaaria (sh valgustundlikkus)
Väga harva:

angioödeem

Neerude ja kuseteede häired
Sage:

vere uurea- ja kreatiniinisisalduse suurenemine
Kiire vere uurea- ja kreatiniinisisalduse suurenemine on usutavasti seotud ravimi kontsentratsioonist
plasmas ning patsiendi hüdratatsioonist. Sellise kõrvaltoime vältimiseks manustatakse infusioonilahus
aeglase veenisisese infusioonina vähemalt ühe tunni jooksul.
Väga harv:

neerukahjustus, äge neerupuudulikkus, valu neerupiirkonnas
Hüdratatsioon peab olema piisav. Neerukahjustust saab kiiresti korrigeerida patsiendi rehüdreerimise
ja/või annuse vähendamise või ravi lõpetamisega. Erandjuhtudel võib äge neerupuudulikkus süveneda.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv:

väsimus, palavik, paikne põletikuline reaktsioon.
Rasked paiksed põletikulised reaktsioonid nahakahjustusega tekivad infusioonilahuse sattumisest
nahaaluskoesse.

4.9 Üleannustamine

Veenisisene atsikloviiri üleannustamine on põhjustanud seerumi uurea- ja kreatiniinisisalduse tõusu ning
sellele järgnevat neerupuudulikkust. Üleannustamisega seoses on kirjeldatud neuroloogilisi reaktsioone,
nagu desorienteeritus, hallutsinatsioonid, ärevus, krambid ja kooma. Atsikloviir on hemodialüüsitav,
seetõttu on hemodialüüs üleannustamise korral sobivaks ravimeetodiks.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: otseselt viirusevastased ained.

ATC-kood: J05AB01

Atsikloviir on viirusevastane aine, mis on in vitro tugeva toimega Herpes simplex -viiruse I ja II
tüüpide ning Varicella zoster -viiruse suhtes. Toksilisus peremeesrakkude suhtes on väike. Pärast
herpesviiruse poolt nakatatud rakku sisenemist fosforüleerub atsikloviir aktiivseks
atsikloviirtrifosfaadiks, mis toimub viiruse ensüümi tümidiinkinaasi juuresolekul. Atsikloviirtrifosfaat
inhibeerib herpesviiruse DNA-polümeraasi ning takistab seega edasist viirusliku DNA sünteesi,
mõjutamata samal ajal normaalsete rakkude talitlust.
Parenteraalset ravi kasutatakse herpesentsefaliidi raviks, Herpes simplex-infektsiooni raviks
nõrgenenud immuunsusega patsiendil, Herpes simplex-infektsiooni supressiooniks nõrgenenud
immuunsusega patsiendil, Herpes simplex-infektsiooni raviks vastsündinutel ja alla 3-kuu vanustel
imikutel.
Raske immuunpuudulikkusega patsientidel, kes on saanud korduvaid pikaajalisi atsikloviiri ravikuure,
võivad tekkida langenud tundlikkusega viiruse tüved. Põhjuseks arvatakse olevat viiruse
tümidiinkinaasi vähesus või muutused viiruse tümidiinkinaasi või DNA polümeraasi struktuuris.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Täiskasvanul on atsikloviiri poolväärtusaeg veeni manustamisel 2,9 tundi. Kui atsikloviiri
manustatakse 1 tund pärast 1 g probenetsiidi manustamist, pikeneb poolväärtusaeg 18%.
Plasmavalkudega seondub 9...33%. Enamus ravimist eritub muutumatult uriiniga tubulaarsekretsiooni
ja glomerulaarfiltratsiooni teel, 10...15% metaboliidina (9-karboksümetoksümetüülguaniin).
Täiskasvanul on 1-tunnilise infusiooni 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg ja 15 mg/kg manustamise
järgselt maksimaalne püsikontsentratsioon (Cssmax) vastavalt 5,1 µg/ml, 9,8 µg/ml, 20,7 µg/ml ja 23,6
µg/ml. Üle 1-aastasel lapsel on kontsentratsioonid sarnased, kui võrdsustada lapse annus 250 mg/m2
täiskasvanu 5 mg/kg annusega ning lapse annus 500 mg/m2 täiskasvanu 10 mg/kg annusega.
Vastsündinule iga 8 tunni järel 10 mg/kg infusiooni manustamisel on Cssmax 13,8 µg/ml, Cssmin 2,3
µg/ml, poolväärtusaeg on 3,8 tundi. Eakal patsiendil võib olla atsikloviiri kliirens langenud, kuid see
ei mõjuta lõplikku poolväärtusaega.
Kroonilise neerupuudulikkuse korral on poolväärtusaeg 19,5 tundi. Hemodialüüsi korral on
poolväärtusaeg 5,7 tundi. Dialüüsiga väheneb atsikloviirisisaldus plasmas 60%.
Ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on ligikaudu 50% sisaldusest plasmas.


5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mutageensus
In vitro ja in vivo mutageensusuuringute andmetel ei oma atsikloviir geneetilist ohtu inimorganismile.

Kartsinogeensus
Pikaajalistes loomuuringutes hiirtel ja rottidel ei omanud atsikloviir kartsinogeenset toimet.

Fertiilsus
Atsikloviiri terapeutiliselt kasutatavaid annuseid oluliselt ületavate annuste kasutamisel teatati rottidel
ja koertel üldise toksilisuse foonil ka suurel määral pöörduvaid kõrvaltoimeid spermatogeneesile. Kaht
hiirte põlvkonda hõlmanud uuringutes ei ilmnenud atsikloviiri suukaudsel manustamisel fertiilsusele
mingisuguseid toimeid.

Teratogeensus
Rahvusvaheliselt aktsepteeritud standardsete testide käigus ei ilmnenud atsikloviiri süsteemsel
manustamisel küülikutel, rottidel ja hiirtel embrüotoksilist ega teratogeenset toimet. Ühes
mittestandardses testis esines rottidel loote väärarenguid, kuid neid täheldati ainult sedavõrd suurte
annuste nahaalusel manustamisel, mille korral ilmnes ka toksilisus emasloomale. Nimetatud leidude
kliiniline tähendus on ebaselge.

Kliinilised uuringud
Puuduvad andmed atsikloviiri suukaudsete ravimivormide või parenteraalsete infusioonide toime
kohta naissoost isikute fertiilsusele. 20 normaalse seemnerakkude arvuga meespatsientide uuringus ei
esinenud suukaudse atsikloviiri kuni 1 g päevas annuste manustamisel kuue kuu jooksul kliiniliselt
olulist toimet seemnerakkude arvule, liikuvusele ega morfoloogiale.

6.
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Naatriumhüdroksiid

6.2
Sobimatus

Ei ole kohaldatav

6.3
Kõlblikkusaeg

5 aastat.
Valmistatud infusioonilahus 12 tundi temperatuuril kuni 25°C.


6.4
Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Infusioonilahuse pulber läbipaistvast klaasist viaalis, 5 tk pakendis.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Zovirax"i infusioonilahus manustatakse aeglase veenisisese infusioonina vähemalt 1 tunni jooksul.
Lahuse valmistamiseks kasutatakse tavalist süstevett või 0,9% NaCl lahust. Valmislahuses peab
atsikloviiri kontsentratsioon olema 25 mg/ml. 250 mg atsikloviiri ampullile lisatakse 10 ml lahustajat.
Vajaminev hulk ampulle saadakse vastavalt arvutatud annusele. Ampulli sisu lahustamiseks lisatakse
sellele lahusti ning loksutatakse õrnalt pulbri täieliku lahustumiseni. Valmislahuse võib haigele
manustada infusioonipumbaga või edasi lahjendada kontsentratsioonini 5 mg/ml (0,5%) ning
manustada infusioonina. Selleks lisatakse vajalik kogus valmistatud lahust infusioonilahusele ning
raputatakse korralikult, et lahused seguneksid.
Laste ja vastsündinute ravimisel on oluline manustada minimaalselt vedelikku. Infusioonilahuse
valmistamiseks lisatakse 4 ml-le valmislahusele (100 mg atsükloviiri) 20 ml infusioonilahust.
Täiskasvanutel soovitatakse kasutada 100 ml infusioonikotte, seda isegi juhul, kui atsikloviiri
kontsentratsioon infusioonilahuses on alla 0,5%.

Sobivus teiste lahustega.
Vastavalt kasutamisjuhendile valmistatud Zovirax"i valmislahus sobib järgmiste veenisiseste
lahustega:
0,45% ja 0,9% NaCl lahus,
0,18% NaCl ja 4% glükoosilahus,
0,45% NaCl ja 2,5% glükoosilahus,
Naatriumlaktaadi veenisisene lahus (Hartmanni lahus).
Nende lahustega valmistatud Zovirax"i infusioonilahus on toatemperatuuril (15...25 °C) stabiilne 12
tundi. Valmislahust ei tohi hoida külmkapis. Kuna Zovirax ei sisalda antimikroobseid säilitusaineid,
tuleb lahus valmistada vahetult enne manustamist aseptilistes tingimustes ning kasutamata jäänud
lahus tuleb ära visata.
Kui valmistamise või infusioonilahuse manustamise ajal tekib lahuses nähtav sade, tuleb lahus ära
visata kui kasutamiskõlbmatu.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA JA TOOTJA

Müügiloa hoidja:
Glaxo Wellcome UK Limited trading as Glaxo Wellcome Operations
Glaxo Wellcome House
Berkeley Avenue
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Ühendkuningriik

Partii vabastamise eest vastutavad tootjad:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana 90
43056 San Polo di Torrile
Parma
Itaalia

või

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
Grunwaldzka 189
60-322 Poznan
Poola


8.
MÜÜGILOA NUMBER

091894

9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

17.12.1999 / 21.08.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja
poole:

GlaxoSmithKline Eesti OÜ,
Lõõtsa 2,
11415 Tallinn

Infoleht on viimati kooskõlastatud augustis 2009