Zolerilis

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Zolerilis 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Rilusool


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi
kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Zolerilis ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Zolerilis"e võtmist
3. Kuidas
Zolerilis"t
võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas
Zolerilis"t
säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON ZOLERILIS JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Zolerilis on närvisüsteemi ravim.

Zolerilis on teile arsti poolt välja kirjutatud sellise närvisüsteemi haiguse raviks, mis mõjutab teie lihaste
tugevust, seda haigust nimetatakse amüotroofiliseks lateraalskleroosiks.

Teie arst oskab anda teile täiendavat informatsiooni selle kohta, miks see ravim teile määratud on.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE ZOLERILIS"E VÕTMIST

Ärge võtke Zolerilis"t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) rilusooli või Zolerilis"e mõne koostisosa suhtes.
-
kui teil on mistahes maksahaigus või teie teatud maksensüümide (transaminaasid) aktiivsus on
suurenenud.
-
kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Zolerilis
-
kui teil on mõnede maksaensüümide (transaminaasid) aktiivsus kõrge, siis teeb arst ravi ajal
regulaarselt teile selle jälgimiseks vereanalüüse ning võtab kasutusele kõik abinõud, sest esineb
maksapõletiku tekke risk.
-
kui teil esineb palavikku (kehatemperatuuri tõus), peate sellest koheselt arsti informeerima.

See võib olla vere vähenenud valgeliblede arvu tunnuseks, need on aga olulised infektsioonide
vastu võitlemisel.
-
kui teil on mistahes neeruhaigus, öelge palun seda oma arstile.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te olete rase või arvate, et olete rase, ei tohi te Zolerilis"t võtta.
Te ei tohi last rinnaga toita, kui te võtate Zolerilis"t.

Kui te olete rase või arvate, et olete rasestunud, peaksite seda oma raviarstiga arutama.
Samuti rääkige oma raviarstile, et te kavatsete last rinnaga toita.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravi ajal Zolerilis"ega ärge juhtige autot, ega kasutage masinaid või mehhanisme, kui teil esineb
pearinglust või taskaaluhäired.


3.
KUIDAS ZOLERILIS"T VÕTTA

Võtke Zolerilis"t alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma
arsti või apteekriga.

Tavaline annus on üks tablett kaks korda päevas.
Te peate seda ravimit võtma suukaudselt regulaarselt, iga 12 tunni järel, iga päev ühel ja samal ajal (nt
hommikul ja õhtul).

Ravi tulemus ei parane, kui te suurendate annust üle 2 tableti päevas. Kuid teil võib esineda rohkem
kõrvaltoimeid.

Kui teil on tunne, et Zolerilis"e toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Zolerilis"t rohkem kui ette nähtud
Kui te olete kogemata võtnud liiga palju tablette, võtke palun arstiga ühendust.
Üleannustamise sümptomid: üksikjuhtudel on täheldatud neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid,
ägedat toksilist ajukahjustust stuuporiga ja koomat.

Kui te unustate Zolerilis"t võtta
Kui te unustasite oma tableti võtta, võtke järgmine tablett selleks ettenähtud ajal.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Zolerilis põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esineb enam kui 1 kasutajal 10st):
- väsimus
- haiglane olek
- teatud maksaensüümide (transaminaasid) aktiivsuse tõus veres. Võib olla seotud nahakollasusega* (vt
lõik ,,Mida on vaja teada enne Zolerilis"e võtmist").

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esineb 1...10 kasutajal 100st):
- pearinglus
- unisus
- peavalu
- põletus- või kipitustunne suus
- südamerütmi kiirenemine
- kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus
- valu

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb 1...10 kasutajal 1000st):
- allergilised reaktsioonid, näo, huulte, keele või kõriturse, millega kaasneb hingamis- ja/või
neelamisraskus (angioödeem)
- aneemia
- kõhunäärmepõletik (pankreatiit).

Teadmata: esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete järgi hinnata:
- verevalgeliblede arvu langus (need on vajalikud infektsioonide vastu võitlemiseks)
- maksapõletik (hepatiit) (vt ,,Mida on vaja teada enne Zolerius"e võtmist").

Te peate lõpetama Zolerilis"e võtmise ja minema koheselt arsti juurde, kui teil esinevad järgmised
angioödeemi sümptomid, näiteks:
- näo, keele või kõriturse
- neelamisraskused
- kublaline lööve ja hingamisraskused.

* uuringud näitavad, et Aasia päritolu patsiendid võivad olla maksaensüümide analüüside muutuste suhtes
rohkem tundlikud kui Kaukaasia päritolu patsiendid.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS
ZOLERILIS"T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Zolerilis"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril.

Blistrid (alumiinium/alumiinium): See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Blistrid (alumiinium/PVC): Hoida blistrid välispakendis, valguse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja
säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Zolerilis sisaldab:

- Toimeaine on rilusool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg rilusooli.
- Abiained on:
Tableti sisu: kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba; prezelatiniseeritud maisitärklis; kroskarmelloosnaatrium;
kolloidne ränidioksiid, veevaba; magneesiumstearaat.
Tableti kate OPADRY AMB valge, mis sisaldab: hüpromelloosi, makrogooli 6000, titaandioksiidi (E171).

Kuidas Zolerilis välja näeb ja pakendi sisu
Valge või peaaegu valge ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett märgisega ,,RL 50" ühel
poolel.

Blistrid (alumiinium/alumiinium) või blistrid (alumiinium/PVC), pakendi suurus: 1 või 56 õhukese
polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
Medis ehf
Reykjavikurvegur 78
220 Hafnarfjörður,
Island

Tootja
Actavis Hf.,
Reykjavikurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður,
Island



See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:
Saksamaa
Zolerilis 50 mg Filmtabletten
Poola Zolerilis
Ühendkuningriik
Zolerilis 50 mg tablets


Infoleht on viimati kooskõlastatud: märtsis 2009.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Zolerilis, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg rilusooli.
INN: Riluzolum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge või peaaegu valge ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett märgisega ,,RL 50"
ühel poolel.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Eluea pikendamine või mehhaanilise ventilatsiooni vajaduse edasilükkamine amüotroofilise
lateraalskleroosiga (ALS) patsientidel.

Kliinilised uuringud on näidanud, et rilusool pikendab ALS patsientide elulemust (vt lõik 5.1).
Elulemus on defineeritud: patsiendid, kes olid elus ja ei vajanud hingamisaparaati ega trahheotoomiat.

Puuduvad tõendid, et rilusool omaks ravitoimet motoneuroni funktsioonile, kopsufunktsioonile,
fastsikulatsioonile, lihasjõudlusele ja motoorsetele sümptomitele. Rilusool ei ole efektiivne ALS
hilisstaadiumis.

Rilusooli ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult ALS-i puhul, seetõttu ei tohiks rilusooli teiste
motoneuroni haiguste korral kasutada.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Ravi Zolerilis"ega võib alustada ainult motoorse neuroni haiguste ravis kogenud spetsialist.

Soovitatav päevane annus täiskasvanutel ja eakatel on 100 mg (50 mg iga 12 tunni järel). Suuremate
ööpäevaste annuste puhul ei ole tugevamat toimet oodata.

Patsientide eripopulatsioonid

Lapsed
Rilusooli ei soovitata kasutada lastel, kuna andmed rilusooli ohutuse ja efektiivsuse kohta
neurodegeneratiivsete protsesside korral lastel ja noorukitel puuduvad.

Neerufunktsiooni häiretega patsiendid
Rilusooli ei soovitata kasutada neerufunktsiooni häiretega patsientidel, kuna selle patsientide grupiga
ei ole korduvannustega uuringuid tehtud (vt lõik 4.4 ).

Eakad
Vastavalt farmakokineetilistele andmetele ei ole vaja eriinstruktsioone rilusooli kasutamiseks eakatel.

Maksafunktsiooni häiretega patsiendid
(vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Maksahaigus või transaminaaside aktiivsus üle 3 korra kõrgem normväärtuse ülemisest piirist.

Rasedus ja imetamine.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksafunktsiooni kahjustus
Anamneesis maksafunktsioonihäirete, kergelt kõrgenenud seerumi transaminaaside (ALAT/SGPT;
ASAT/SGOT kuni kolm korda üle ülemise normväärtuse (ÜNV)), bilirubiini ja/või
gammaglutamüültransferaasiga (GGT) patsientidele tuleb rilusooli määrata ettevaatusega. Kui ravi
algul on mitmete maksafunktsiooni näitajate aktiivsus suurenenud, (eriti bilirubiin), ei tohi rilusooli
kasutada (vt lõik 4.8).

Hepatiidi ohu tõttu tuleb enne ravi ja rilusoolravi ajal määrata seerumi transaminaasid, sh ALAT.
ALAT tuleks esimesel 3 ravikuul määrata iga kuu, ülejäänud esimese aasta jooksul iga 3 kuu järel ja
edaspidi regulaarselt. ALAT tuleb määrata sagedamini patsiendil, kellel on suurenenud ALT aktiivsus.

Rilusoolravi tuleb katkestada kui ALAT aktiivsus tõuseb 5 korda üle ÜNV. Annuse vähendamise või
ravi taasalustamise kogemus 5 korda üle ÜNV suurenenud ALAT aktiivsusega patsientidel puudub.
Ravi jätkamist patsientidele sellises situatsioonis ei soovitata.

Neutropeenia
Patsientidele tuleb selgitada, et nad teataksid oma raviarstile igast palavikuga kulgevast haigusest.
Palavikulise haiguse korral peab arst kohe kontrollima leukotsüütide arvu ning neutropeenia korral
katkestama ravi (vt lõik 4.8).

Neerufunktsiooni kahjustus
Korduvate annustega uuringuid ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tehtud (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Kliinilisi uuringuid hindamaks rilusooli koostoimeid teiste ravimitega ei ole tehtud.

In vitro uuringud, kus on kasutatud inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, näitavad et CYP1A2
on põhiline isoensüüm, mis on kaasatud rilusooli oksüdatiivsesse metabolismi. CYP1A2 inhibeerivad
ained (nt kofeiin, diklofenak, diasepaam, nitsergoliin, klomipramiin, imipramiin, fluvoksamiin,
fenatsetiin, teofülliin, amitriptülliin ja kinoloonid) võivad vähendada rilusooli eliminatsiooni ja
CYP1A2 stimuleerijad (nt suitsetamine, sütel küpsetatud toit, rifampitsiin, omeprasool) võivad
kiirendada rilusooli eliminatsiooni.

4.6
Rasedus ja imetamine

Zolerilis on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) rasedatel (vt lõik 5.3). Kliinilised kogemused rilusooli
manustamisest rasedatele naistele puuduvad.

Zolerilis on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) rinnaga toitvatel naistel (vt lõik 5.3).
Ei ole teada, kas rilusool eritub inimese rinnapiima.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleks hoiatada võimalikust pearinglusest või vertiigost ja soovitada selliste nähtude
ilmnemisel vältida masinatega töötamist ning autojuhtimist.

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

III faasi kliinilistes uuringutes ALS patsientidega, keda raviti rilusooliga, olid sagedamini esinevateks
kõrvaltoimeteks asteenia, iiveldus ja maksafunktsiooni näitajate aktiivsuse tõus.

Allpool on toodud kõrvaltoimed, mis on jagatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist
konventsiooni: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv
(1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete
alusel).

Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt: aneemia.
Teadmata: raske neutropeenia (vt lõik 4.4).

Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt: anafülaktoidreaktsioon, angioödeem.

Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, pearinglus, suu paresteesia ja unisus.

Südame häired
Sage: tahhükardia.

Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: diarröa, ülakõhuvalu, oksendamine.
Aeg-ajalt: pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired
Väga sage: maksafunktsiooni näitajate aktiivsuse tõus*. Alaniinaminotransferaasi tõus ilmnes
tavaliselt kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist rilusooliga ning oli tavaliselt pöörduv ning langes
ravi jätkudes 2...6 kuu pärast alla 2 korrani üle ÜNV. See tõus võib olla seotud ikterusega. Kliinilises
uuringus osalenud patsientidel (n=20), kelle ALAT oli enam kui 5 korda üle ÜNV, ravi katkestati ning
väärtused langesid 2...4 kuu jooksul enamikel juhtudel alla 2 korrani üle ÜNV (vt lõik 4.4).
Teadmata: hepatiit.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia.
Sage: valu.

* uuringu andmed näitavad, et Aasia päritolu patsientidel võib olla rohkem maksafunktsiooni näitajate
kõrvalekaldeid normist ­3,2% (194/5995) Aasia patsientidest ja 1,8% (100/5641) europiidse rassi
patsientidest.

4.9 Üleannustamine

Üksikjuhtudel on täheldatud neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid, ägedat toksilist
entsefalopaatiat koos stuuporiga, koomat ja methemoglobineemiat.
Spetsiifilist antidooti üleannustamise puhul rilusooliga ei ole.
Üleannustamise korral on ravi sümptomaatiline ja toetav.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised närvisüsteemi toimivad ained, ATC kood: N07XX02.

Kuigi ALS patogenees ei ole täielikult selge, arvatakse, et glutamaat (kesknärvisüsteemis primaarne
eksitatoorne neurotransmitter) omab haiguse puhul raku surmas peamist rolli.

Rilusooli arvatav toimemehhanism on glutamaadi vabanemise inhibeerimine. Toimemehhanism on
veel ebaselge.

Kliinilised uuringud
Kliinilises uuringus said 155 patsienti juhusliku valiku alusel 100 mg/päevas (50 mg kaks korda
päevas) rilusooli või platseebot ning neid jälgiti 12... 21 kuu vältel. Elulemus, nagu defineeritud
punktis 4.1 teises lõigus, oli rilusooli saanud patsientidel oluliselt pikenenud, võrreldes patsientidega,
kes said platseebot. Keskmine elulemus rilusooli grupis oli 17,7 kuud võrreldes 14,9 kuuga
platseebogrupis.

Erinevate annustega uuringus randomiseeriti 959 ALS-ga patsiendid ühte neljast ravigrupist: rilusooli
50, 100, 200 mg/päevas või platseebot ning jälgimisperiood kestis 18 kuud. Patsientidel, keda oli
ravitud rilusooliga 100 mg/päevas, oli elulemus oluliselt kõrgem võrreldes patsientidega, keda raviti
platseeboga. Rilusooli toime 50 mg/päevas puhul ei olnud statistiliselt erinev platseebost ja
200 mg/päevas toime oli peaaegu võrdne rilusooli toimega annuses 100 mg/päevas. Keskmine
elulemus rilusooli grupis (100 mg/päevas) oli 16,5 kuud võrreldes 13,5 kuuga platseebogrupis.

Paralleelse grupiga uuringus, kus hinnati rilusooli ohutust ja efektiivsust haiguse hilisstaadiumis
patsientidel, ei olnud rilusooli grupi patsientide elulemus ega motoorne funktsioon oluliselt erinev
võrreldes platseebogrupiga. Selles uuringus oli enamusel patsientidel vitaalkapatsiteet säilinud alla
60%.

Jaapani patsientidel tehti topeltpime, platseebokontrolliga uuring eesmärgiga selgitada rilusooli
efektiivsust ja ohutust. Uuringusse randomiseeriti 204 patsienti, kes said kas 100 mg/päevas rilusooli
(50 mg kaks korda päevas) või platseebot, jälgimisperiood kestis 18 kuud. Selles uuringus olid
efektiivsuse hindamise kriteeriumiteks võimetus iseseisvalt käia, kätefunktsiooni kadu,
trahheostoomia, mehhaanilise ventilatsiooni vajadus, maosond toitmiseks või surm. Trahheostoomi-
vaba elulemus rilusooliga ravitud patsientidel ei erinenud oluliselt platseebogrupist. Uuringu grupi
suurus ravigruppide vaheliste erinevuste hindamiseks oli siiski väike. Nimetatud uuringu ja ülalpool
toodud uuringute metaanalüüs näitas rilusooli väiksemat efekti elulemusele võrreldes platseeboga,
kuigi erinevused olid statistiliselt olulised.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Rilusooli farmakokineetilised omadused on hinnatud tervetel meessoost vabatahtlikel ühekordse
suukaudse manustamisega 25...300 mg ja pärast korduva annuse manustamist 25...100 mg kaks korda
päevas. Rilusooli tase plasmas tõuseb lineaarselt vastavalt annusele ja farmakokineetilised omadused
on annusest sõltumatud. Korduvate annustega (10-päevane ravi 50 mg rilusooliga 2 korda päevas),
muutumatu rilusool kumuleerub plasmas kahekordselt ja stabiilne tase saavutatakse vähem kui 5
päevaga.

Imendumine
Rilusool imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ning maksimaalne plasmakontsentratsioon
tekib 60...90 minutiga (Cmax = 173 ± 72 ng/ml). Umbes 90% annusest imendub ja absoluutne
biosaadavus on 60 ± 18%.
Imendumine väheneb, kui rilusooli manustatakse koos väga rasvase toiduga (Cmax väheneb 44%,
AUC väheneb 17%).

Jaotumine
Rilusool jaotub ulatuslikult kogu organismis ja läbib ka hematoentsefaalbarjääri. Rilusooli
jaotusruumala on umbes 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Rilusool seotakse umbes 97% ulatuses valkudega ja see
seondub peamiselt seerumi albumiini ja lipoproteiiniga.

Metabolism
Muutumatul kujul rilusool on peamine komponent plasmas ja see metaboliseeritakse ulatuslikult
tsütokroom P450 poolt ja glükuronidatsiooni abil. In vitro uuringus, kus kasutatakse inimese
maksapreparaate, näidatakse, et tsütokroom P450 1A2 on peamine isoensüüm, mis osaleb rilusooli
metabolismis. Metaboliitidena on uriinis identifitseeritud 3 fenooli derivaati, üks ureidoderivaat ja
muutumatu rilusool.

Rilusooli primaarseks metaboliseerimisteeks on tema esialgne oksüdatsioon tsütokroom P450 1A2
poolt N-hüdroksürilusooliks (RPR112512), mis on rilusooli peamine aktiivne metaboliit. See
metaboliiti glükurokonjugeeritakse kiiresti O- ja N-glükuroniidideks.

Eliminatsioon
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 9...15 tundi. Rilusool eritub peamiselt uriiniga.
Uriiniga eritub umbes 90% annusest. Üle 85% metaboliitidest uriinis on glükuroniidid. Ainult 2%
rilusoolist eritus uriiniga muutumatul kujul.

Patsientide eripopulatsioonid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Pärast rilusooli ühekordse suukaudse annuse (50 mg) manustamist puudub oluline farmakokineetiliste
omaduste erinevus mõõduka raskusega või raske neerupuudulikkusega patsientide (kreatiniini kliirens
10...50 ml/min) ja tervete vabatahtlike grupi vahel.

Eakad
Rilusooli farmakokineetilised parameetrid eakatel (>70 aastased) ei erine pärast korduvat rilusooli
manustamist (4,5 päeva 50 mg rilusooli 2 korda päevas) tavapärasest.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Rilusooli AUC tõuseb pärast ühekordset suukaudset 50 mg annust kerge kroonilise
maksapuudulikkusega patsientidel umbes 1,7 korda ja keskmise raskusega kroonilise
maksapuudulikkuse korral 3 korda.

Rass
16 tervel Jaapani ja 16 europiidsel täiskasvanud mehel läbiviidud kliiniline uuring rilusooli ja selle
metaboliidi N-hüdroksürilusooli farmakokineetika hindamiseks korduval suukaudsel manustamisel
kaks korda päevas 8 päeva jooksul näitas, et Jaapani grupi ekspositsioon rilusoolile oli madalam
(Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] ja AUC inf. 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) ja ekspositsioon metaboliitidele
oli sarnane. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Rilusool ei näidanud mingit kartsinogeenset toimet ei rottidel ega hiirtel.

Genotoksilisuse standarduuringud rilusooliga olid negatiivsed. Testid rilusooli peamise aktiivse
metaboliidiga andsid kahes in vitro uuringus positiivse tulemuse. Intensiivne uurimine seitsme teise in
vitro ja in vivo standardtestiga ei näidanud metaboliidi genotoksilist toimet. Nimetatud andmete
põhjal, samuti arvestades rilusooli negatiivseid kartsinogeneesi uuringuid rottidel ja hiirtel, ei peeta
selle metaboliidi genotoksilist efekti inimeste puhul oluliseks.

Rottidel ja ahvidel tehtud alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringutes leiti vastuolulisust
erütrotsüütide parameetrite ja maksafunktsiooni näitajate langetamises. Koertel täheldati hemolüütilise
aneemia esinemist.

Ühes toksilisuse uuringus esines emastel rottidel ravigrupis enam corpora lutea puudumist
munasarjades võrrelduna kontrollgrupiga. Sellist isoleeritud leidu ei märgatud üheski teises uuringus
või teisel liigil.

Kõik antud leiud esinesid 2...10 korda suuremate annuste kasutamisel, kui inimestel kasutamiseks
soovitatud annus 100 mg/päevas.

Rottidel tehtud viljakusuuringutes annusega 15 mg/kg/päevas (suurem kui terapeutiline annus) avaldus
kerge reproduktsioonisüsteemi kahjustus ning viljakuse langus, võimalik, et sedatsiooni ja letargia
tõttu.

Tiinetel rottidel on leitud 14C-rilusooli tungimist läbi platsenta lootesse. Rottidel vähendab rilusool
tiinuste ja loodete arvu, kui annus on olnud vähemalt 2 korda kõrgem inimestele soovitatud
raviannusest. Loomkatsetes ei esinenud väärarenguid.

Imetavatel rottidel leiti 14C-rilusooli piimast.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba
Prezelatiniseeritud maisitärklis
Kroskarmelloosnaatrium
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

Tableti kate OPADRY AMB valge, mis sisaldab:
Hüpromelloos
Makrogool 6000
Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Blistrid (alumiinium/alumiinium): See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Blistrid (alumiinium/PVC): Hoida blistrid välispakendis, valguse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei
vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Blistrid (alumiinium/alumiinium) või blistrid (alumiinium/PVC), pakendi suurus: 1 või 56 õhukese
polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Medis ehf.,
Reykjavikurvegur 78,
220 Hafnarfjordur,
Island


8. MÜÜGILOA
NUMBER

625009


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

13.03.2009


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2009.