ATC Kood: N05AX12

Toimeaine: aripiprasool

Tootja: Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Artikli sisukord

Lehekülg 5 / 5

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab 300 mg aripiprasooli.

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab 400 mg aripiprasooli.

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

Üks süstel sisaldab 300 mg aripiprasooli.

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

Üks süstel sisaldab 400 mg aripiprasooli.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Pulber: valge kuni valkjas Lahusti: selge lahus

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Abilify Maintena on näidustatud skisofreenia säilitusraviks suukaudse aripiprasooliga stabiliseeritud täiskasvanud patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Patsientidel, kes ei ole kunagi võtnud aripiprasooli, peab suukaudse aripiprasooli talutavuse kindlaks tegema enne Abilify Maintenaga ravi alustamist.

Abilify Maintena annuse tiitrimine ei ole vajalik.

Algannuse võib manustada, järgides üht kahest raviskeemist:

Alustamine ühe süstega: alustamispäeval tuleb manustada üks Abilify Maintena 400 mg süste ja jätkata ravi suukaudse aripiprasooliga 10 mg kuni 20 mg ööpäevas 14 järjestikusel päeval aripiprasooli terapeutiliste kontsentratsioonide säilitamiseks ravi alustamisel.
Alustamine kahe süstega: alustamispäeval tuleb manustada kaks Abilify Maintena 400 mg eraldi süstet kahte erinevasse süstekohta (vt manustamisviis) koos ühe suukaudse aripiprasooli 20 mg annusega.

Abilify Maintena soovitatav säilitusannus pärast süstimisega alustamist on 400 mg. Abilify Maintena 400 mg peab manustama kord kuus ühekordse süstena (mitte varem kui 26 päeva pärast eelmist süstet). Kui 400 mg annuse kasutamisel esineb kõrvaltoimeid, peab kaaluma annuse vähendamist 300 mg-ni üks kord kuus.

Vahelejäänud annused

Vahelejäänud annuse aeg Tegevus Kui 2. või 3. annus on vahele jäänud ja aega on viimasest süstest kulunud: > 4 nädalat ja < 5 nädalat Süst tuleb teha niipea kui võimalik ja seejärel jätkata igakuise > 5 nädalat Samaaegselt järgmise süstega peab uuesti alustama suukaudse Kui 4. või järgmised annused on vahele jäänud (st pärast tasakaaluseisundi saavutamist) ja aega on viimasest süstest kulunud: > 4 nädalat ja < 6 nädalat Süst tuleb teha niipea kui võimalik ja seejärel jätkata igakuise > 6 nädalat Samaaegselt järgmise süstega peab uuesti alustama suukaudse

Erirühmad

Eakad Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ohutus ja efektiivsus skisofreenia ravis 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Andmeid raske maksakahjustusega patsientide kohta on ebapiisavalt, et anda soovitusi. Neile patsientidele annustamisel tuleb olla ettevaatlik. Eelistama peab suukaudset ravimivormi (vt lõik 5.2).

Teadaolevad CYP2D6 aeglased metaboliseerijad Patsientidel, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad:

Alustamine ühe süstega: algannus peab olema Abilify Maintena 300 mg ja ravi tuleb jätkata suukaudse aripiprasooli ööpäevase määratud annusega 14 järjestikusel päeval. Säilitusannus peab olema Abilify Maintena 300 mg üks kord kuus.
Alustamine kahe süstega: algannuseks tuleb teha kaks Abilify Maintena 300 mg eraldi süstet (vt manustamisviis) koos varem määratud suukaudse aripiprasooli ühe ühekordse annusega. Säilitusannus peab olema Abilify Maintena 300 mg üks kord kuus.

Patsientidel, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad ja kasutavad samaaegselt tugevat CYP3A4 inhibiitorit:

Alustamine ühe süstega: algannus tuleb vähendada 200 mg-ni (vt lõik 4.5) ja ravi tuleb jätkata suukaudse aripiprasooli ööpäevase määratud annusega 14 järjestikuse päeva jooksul.
Alustamist kahe süstega ei tohi kasutada patsientidel, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad ja kasutavad samaaegselt tugevat CYP3A4 inhibiitorit.

Pärast süstimisega alustamist vt tabelist allpool Abilify Maintena soovitatavat säilitusannust. Abilify Maintena 400 mg ja 300 mg tuleb manustada üks kord kuus ühe süstena (mitte varem kui 26 päeva pärast eelmist süstet).

Säilitusannuse kohandamine koostoimete tõttu CYP2D6 ja/või CYP3A4 inhibiitorite ja/või CYP3A4 indutseerijatega Säilitusannust peab kohandama patsientidel, kes võtavad samaaegselt CYP3A4 inhibiitoreid või tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid rohkem kui 14 päeva. Kui lõpetatakse samaaegne ravi CYP3A4 või CYP2D6 inhibiitoriga, tuleb aripiprasooli annust suurendada esialgse annuseni (vt lõik 4.5). Kui hoolimata Abilify Maintena annuse kohandamisest tekivad kõrvaltoimed, peab uuesti hindama CYP2D6 või CYP3A4 inhibiitori samaaegse kasutamise vajalikkust.

CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist koos Abilify Maintena 400 mg või 300 mg-ga rohkem kui 14 päeva tuleb vältida, sest aripiprasooli tase veres on langenud ja võib olla allpool efektiivset taset (vt lõik 4.5).

Abilify Maintena säilitusannuse kohandamine patsientidel, kes võtavad samaaegselt tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid, tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid ja/või CYP3A4 indutseerijaid rohkem kui 14 päeva

Patsiendid, kes võtavad Abilify Maintena 400 mg Tugevad CYP2D6 või tugevad CYP3A4 inhibiitorid 300 mg Tugevad CYP2D6 ja tugevad CYP3A4 inhibiitorid 200 mg* CYP3A4 indutseerijad Vältida kasutamist Patsiendid, kes võtavad Abilify Maintena 300 mg Tugevad CYP2D6 või tugevad CYP3A4 inhibiitorid 200 mg* Tugevad CYP2D6 ja tugevad CYP3A4 inhibiitorid 160 mg* CYP3A4 indutseerijad Vältida kasutamist

* 200 mg ja 160 mg annust on võimalik saavutada ainult süstemahu kohandamise teel, kasutades Abilify Maintena toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulbrit ja lahustit. Lapsed Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Abilify Maintena 400 mg ja 300 mg on mõeldud ainult intramuskulaarseks kasutamiseks ja seda ei tohi manustada intravenoosselt või subkutaanselt. Seda tohib manustada ainult tervishoiutöötaja.

Suspensiooni tuleb süstida aeglaselt ühe süstena (annuseid ei tohi jagada) tuhara- või deltalihasesse. Tuleb olla ettevaatlik ja hoiduda süstimast veresoonde.

Kui ravi alustatakse kahe süstiga, tuleb teha süstid kahte erinevasse süstekohta, kahte erinevasse lihasesse. MITTE teha mõlemat süsti samaaegselt samasse delta- või tuharalihasesse. Teadaolevalt CYP2D6 aeglastele metaboliseerijatele tuleb teha süstid kas kahte eraldi deltalihasesse või üks deltalihasesse ja teine tuharalihasesse. MITTE süstida kahte tuharalihasesse.

Täielik informatsioon Abilify Maintena 400 mg ja 300 mg kasutamise ja käsitsemise kohta on pakendi infolehel (teave tervishoiutöötajatele).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Antipsühhootilise ravi ajal võib patsiendi kliiniline seisund paraneda mõne päeva kuni mõne nädala jooksul. Patsienti tuleb sel perioodil hoolikalt jälgida.

Kasutamine patsientidel, kellel on äge agiteeritus või raske psühhootiline seisund

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ei tohi kasutada ägeda agiteerituse ega raske psühhootilise seisundi ohjeldamiseks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite vähendamine.

Suitsidaalsus

Psühhootilistele haigustele on omane suitsidaalne käitumine ja mõningatel juhtudel on sellest teatatud varsti pärast antipsühhootilise ravi alustamist või muutmist, kaasa arvatud aripiprasooliga ravi puhul (vt lõik 4.8). Antipsühhootilise raviga peab kaasnema kõrge riskiastmega patsientide jälgimine. Kardiovaskulaarsed häired

Aripiprasooli kasutamine nõuab ettevaatust teadaoleva kardiovaskulaarhaigusega patsientidel (anamneesis müokardiinfarkt või südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus või juhtehäired), tserebrovaskulaarse haigusega, võimaliku hüpotensiooni teket soodustava seisundiga (dehüdratsioon, hüpovoleemia ja ravi antihüpertensiivsete ravimitega) või hüpertensiooniga, sealhulgas aktselereerunud või maliigse hüpertensiooniga patsientidel. Antipsühhootiliste ravimite puhul on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel võib sageli esineda VTE omandatud riskifaktoreid, tuleb need tuvastada nii enne aripiprasooliga ravi alustamist kui ka ravi ajal ning rakendada ennetavaid meetmeid (vt lõik 4.8).

QT-intervalli pikenemine

QT-intervalli pikenemise esinemissagedus kliinilistes uuringutes suukaudse aripiprasooliga oli võrreldav platseeboga. Aripiprasooli tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on perekonnaanamneesis QT-intervalli pikenemine (vt lõik 4.8).

Hilisdüskineesia

Aeg-ajalt on kuni üks aasta väldanud kliinilistes uuringutes teatatud düskineesia ilmnemisest aripiprasoolravi ajal. Kui aripiprasooli saaval patsiendil ilmnevad hilisdüskineesia tunnused või sümptomid, tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist (vt lõik 4.8). Sellised sümptomid võivad ilmneda või ajutiselt halveneda ka pärast ravi lõpetamist.

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS)

MNS on antipsühhootikumide kasutamisega kaasnev potentsiaalselt eluohtlik sümptomite kompleks. Kliinilistes uuringutes on aripiprasooliga ravitud patsientidel MNS-i kirjeldatud harva. MNS-i kliinilisteks ilminguteks on hüpertermia, lihasrigiidsus, teadvushäired ja autonoomse regulatsiooni ebastabiilsus (ebakorrapärane pulss või vererõhu kõikumine, tahhükardia, higistamine ja südame rütmihäired). Lisaks võib esineda kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine, müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Siiski on teatatud kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemisest ja rabdomüolüüsist ka juhtudel, mis pole vältimatult seotud MNS-iga. Kõikide antipsühhootikumide, sealhulgas aripiprasooli manustamine tuleb lõpetada, kui patsiendil ilmnevad võimalikud MNS-i tunnused või sümptomid või täiendavate MNS-i kliiniliste tunnusteta ebaselge etioloogiaga kõrge palavik (vt lõik 4.8).

Krambihood

Aripiprasooli kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt teatatud krambihoogudest. Seetõttu tuleks aripiprasooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või krambihoogudega seotud seisundeid (vt lõik 4.8).

Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid

Suremuse sagenemine Kolmes platseebokontrolliga suukaudse aripiprasooli uuringus eakatel Alzheimeri tõvega seotud psühhoosiga patsientidel (n = 938; keskmine vanus 82,4 aastat; vahemik 56 kuni 99 aastat) oli aripiprasooliga ravitud patsientide surmarisk suurenenud võrreldes platseeboga. Suremus suukaudse aripiprasooliga ravitud patsientide seas oli 3,5% võrreldes platseeborühma 1,7%-ga. Kuigi surmapõhjused olid erinevad, paistis enamiku surmade põhjus olevat kas kardiovaskulaarne (nt südamepuudulikkus, äkksurm) või infektsioosne (nt pneumoonia) (vt lõik 4.8).

Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed Samades uuringutes suukaudse aripiprasooliga teatati patsientidel (keskmine vanus 84 aastat, vahemik 78 kuni 88 aastat) tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surmajuhtumitest. Kokku teatas neis uuringutes tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest 1,3% suukaudse aripiprasooliga ravitud patsientidest võrreldes 0,6%-ga platseebot saanud patsientide seas. Statistiliselt ei olnud erinevus märkimisväärne. Siiski täheldati ühes fikseeritud annustega uuringus aripiprasooliga ravitud patsientidel annusest sõltuvat seost tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimetega (vt lõik 4.8). Aripiprasool ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

Hüperglükeemia ja diabeet

Atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas aripiprasooliga ravitud patsientidel on registreeritud hüperglükeemiat, mõnedel juhtudel tõsist, millega on kaasnenud ketoatsidoos, hüperosmolaarne kooma või surm. Ülekaalulisus ja diabeedi esinemine perekonnas on riskifaktoriteks, mis võivad soodustada patsiendil tõsiste tüsistuste teket. Aripiprasooliga ravi saavaid patsiente peab jälgima hüperglükeemia tunnuste ja sümptomite suhtes (nagu polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning diabeedi või diabeedi tekkeriskiga patsiente peab regulaarselt jälgima veresuhkru kontrolli halvenemise suhtes (vt lõik 4.8).

Ülitundlikkus

Aripiprasooli puhul võib esineda ülitundlikkusreaktsioone, mida iseloomustavad allergilised sümptomid (vt lõik 4.8).

Kehakaalu suurenemine

Skisofreeniaga patsientidel on sagedamini täheldatud kehakaalu suurenemist, mis on tingitud kehakaalu suurenemist põhjustavate antipsühhootikumide kasutamisest, kaasnevatest haigustest, halvasti korraldatud elustiilist ja mis võib põhjustada tõsiseid tüsistusi. Turuletulekujärgselt on kehakaalu suurenemisest teatatud patsientidel, kes kasutavad suukaudset aripiprasooli. See on tavaliselt esinenud patsientidel, kellel on olulised riskifaktorid nagu diabeet, kilpnäärmehaigus või ajuripatsi adenoom. Kliinilistes uuringutes ei ole aripiprasool põhjustanud kliiniliselt olulist kehakaalu suurenemist (vt lõik 4.8).

Düsfaagia

Söögitoru motoorikahäireid ja aspiratsiooni on seostatud aripiprasooli kasutamisega. Aripiprasooli peab kasutama ettevaatlikult aspiratsioonipneumoonia ohuga patsientidel.

Hasartmängusõltuvus ja teised impulsi kontrolli häired

Aripiprasooli võtmise ajal võivad patsientidel tekkida suurenenud tungid, eriti mängurlusele, ja suutmatus kontrollida neid ihasid. Teised teatatud ajed võivad olla: suurenenud seksuaaltung, ostlemistung, liig- või sundsöömine ja teised impulsiivsed ja kompulsiivsed käitumised. Aripiprasooli ravi ajal on tähtis, et ravimi ordineerijad küsiksid patsientidelt või nende hooldajatelt eriti uute või suurenenud mängurluse tungide, seksuaaltungide, ostlemistungide, liig- või sundsöömise või teiste tungide arengu kohta. Tuleb märkida, et impulsi kontrolli sümptomid võivad olla seotud kaasneva häirega, kuigi mõnel juhul on täheldatud tungide lõppemist, kui ravi annust vähendati või ravi lõpetati. Impulsi kontrolli häired võivad põhjustada kahju nii patsiendile kui ka teistele, kui neid õigeaegselt ära ei tunta. Kaaluda tuleb annuse vähendamist või ravimi võtmise lõpetamist, kui patsiendil tekivad sarnased tungid (vt lõik 4.8).

Kukkumised

Aripiprasool võib põhjustada somnolentsust, posturaalset hüpotensiooni, motoorset ja sensoorset ebastabiilsust, mis võivad viia kukkumisteni. Kõrge riskiga patsiente (nt eakad või kurnatud patsiendid; vt lõik 4.2) tuleb ravida ettevaatusega ning kaaluda tuleb väiksemat algannust. Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Abilify Maintenaga ei ole uuritud. Järgnev teave saadi uuringutest suukaudse aripiprasooliga.

Tingituna antagonismist α1-adrenoretseptoritega võib aripiprasool tugevdada teatud tüüpi antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kuna aripiprasool toimib peamiselt kesknärvisüsteemile (KNS), peab olema ettevaatlik selle kasutamisel koos alkoholi või teiste KNS-i mõjutavate ravimitega, millel on aripiprasooliga kattuvad kõrvaltoimed, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8).

Ettevaatlik peab olema aripiprasooli manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT-intervalli pikenemist või elektrolüütide tasakaalu häireid.

Aripiprasooli potentsiaalselt mõjutavad teised ravimid

Kinidiin ja teised tugevad CYP2D6 inhibiitorid Tervetel inimestel tehtud kliinilises uuringus suukaudse aripiprasooliga suurendas tugev CYP2D6 inhibiitor (kinidiin) aripiprasooli AUC väärtusi 107%, kuid C ei muutunud. Aktiivse metaboliidi dehüdroaripiprasooli AUC ja C vähenesid vastavalt 32% ja 47%. Teistel tugevatel CYP2D6 inhibiitoritel, nagu fluoksetiinil ja paroksetiinil, on sarnane toime ja seetõttu on vajalik samasugune annuse vähendamine (vt lõik 4.2). Ketokonasool ja teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid Tervetel inimestel tehtud kliinilises uuringus suukaudse aripiprasooliga suurendas tugev CYP3A4 inhibiitor (ketokonasool) aripiprasooli AUC-d ja C -i vastavalt 63% ja 37%. Dehüdroaripiprasooli AUC ja C suurenesid vastavalt 77% ja 43%. Tugeva CYP3A4 inhibiitori samaaegne manustamine max aeglastele CYP2D6 vahendusel metaboliseerijatele võib põhjustada aripiprasooli plasmakontsentratsiooni suurenemist võrreldes kiirete CYP2D6 metaboliseerijatega (vt lõik 4.2). Loodetav kasu peab ületama võimaliku ohu patsiendile, kui kaalutakse ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegset manustamist koos aripiprasooliga. Teised tugevad CYP3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja HIV proteaasi inhibiitorid, on arvatavasti samasuguse toimega ja tingivad seetõttu samasuguse annuse vähendamise (vt lõik 4.2). CYP2D6 või CYP3A4 inhibiitoriga ravi lõpetamisel tuleb aripiprasooli annust suurendada tasemeni, nagu see oli enne samaaegse ravi alustamist. Kui nõrku CYP3A4 inhibiitoreid (nt diltiaseem) või CYP2D6 inhibiitoreid (nt estsitalopraam) kasutatakse koos aripiprasooliga, võib oodata aripiprasooli plasmakontsentratsiooni mõõdukat suurenemist. Karbamasepiin ja teised CYP3A4 indutseerijad Pärast tugeva CYP3A4 indutseerija karbamasepiini samaaegset manustamist koos suukaudse aripiprasooliga skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidele olid aripiprasooli C ja AUC geomeetrilised keskmised väärtused vastavalt 68% ja 73% madalamad võrreldes ainult suukaudse aripiprasooli (30 mg) manustamisega. Sarnaselt olid dehüdroaripiprasooli C ja AUC geomeetrilised keskmised väärtused pärast karbamasepiiniga koosmanustamist vastavalt 69% ja 71% madalamad võrreldes ainult suukaudse aripiprasoolravi puhul esinenud väärtustega. Abilify Maintena 400 mg / 300 mg manustamisel koos teiste CYP3A4 indutseerijatega (nagu rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, efavirens, nevirapiin ja liht-naistepuna ürt) võib oodata sarnast toimet. CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist koos Abilify Maintena 400 mg / 300 mg-ga peab vältima, sest aripiprasooli sisaldus veres on langenud ja võib olla allpool efektiivset sisaldust. Serotoniini sündroom Aripiprasooli võtnud patsientidel on täheldatud serotoniini sündroomi ning selle seisundi võimalikke tunnuseid ja sümptomeid võib eriti esineda võtmisel koos teiste serotoniinergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid / serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d/SNRI-d), või ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad aripiprasooli kontsentratsiooni (vt lõik 4.8).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Pärast Abilify Maintena ühekordse annuse manustamist kestab ekspositsioon aripiprasoolile eeldatavalt kuni 34 nädalat (vt lõik 5.2). Seda tuleb arvesse võtta ravi alustamisel rasestumisvõimelistel naistel, pidades silmas võimalikku tulevast rasedust või imetamist. Rasestuda soovival naisel võib Abilify Maintenat kasutada vaid juhul, kui see on hädavajalik.

Rasedus

Rasedatel ei ole aripiprasooliga asjakohaseid ja kontrolliga uuringuid tehtud. On teatatud kaasasündinud väärarengutest, nende põhjuslikku seost aripiprasooliga ei ole siiski tõestatud. Loomkatsete põhjal ei saa välistada võimalikku arengutoksilisust (vt lõik 5.3). Patsientidele tuleb soovitada, et nad teataksid oma arstile, kui rasestuvad või kavatsevad rasestuda ravi ajal aripiprasooliga.

Arstid peavad olema teadlikud Abilify Maintena pikatoimelistest omadustest. Aripiprasooli on leitud täiskasvanud patsientide vereplasmas kuni 34 nädalat pärast toimeainet prolongeeritult vabastava suspensiooni ühekordse annuse manustamist.

Ema kokkupuude Abilify Maintenaga enne rasedust ja raseduse ajal võib tekitada vastsündinul kõrvaltoimeid. Abilify Maintenat ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Imetamine

Kui Abilify Maintenat manustada imetavale naisele, erituvad aripiprasool/metaboliidid rinnapiima sellisel määral, mis tõenäoliselt mõjutab vastsündinut/imikut. Kuna Abilify Maintena ühekordne annus püsib vereplasmas eeldatavalt kuni 34 nädalat (vt lõik 5.2), võib imikuid ohustada ka Abilify Maintena manustamine ammu enne imetamist. Abilify Maintenaga ravitavad või viimase 34 nädala jooksul ravitud patsiendid ei tohi last rinnaga toita.

Fertiilsus

Aripiprasooli reproduktsioonitoksilisuse uuringutest saadud andmete põhjal ei kahjusta aripiprasool fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Aripiprasool mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võimalike närvisüsteemile ja nägemisele avalduvate toimete tõttu, nagu sedatsioon, unisus, minestus, ähmane nägemine, diploopia (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõrvaltoimete tabel

Aripiprasoolraviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedused on toodud allolevas tabelis. Tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja/või turuletulekujärgsel kasutamisel kirjeldatud kõrvaltoimed.

on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Esinemissagedusega „teadmata“ esitatud kõrvatoimetest teatati turuletulekujärgse kasutamise käigus.

Vere ja Neutropeenia Leukopeenia lümfisüsteemi Aneemia häired Trombotsütopeenia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Allergiline reaktsioon häired (nt anafülaktiline Endokriin- Prolaktiinisisalduse Hüperosmolaarne süsteemi häired vähenemine veres diabeetiline kooma Ainevahetus- ja Kehakaalu suurenemine Hüperglükeemia Anoreksia toitumishäired Diabetes mellitus Hüperkolesteroleemia Hüponatreemia Psühhiaatrilised Agiteeritus Suitsidaalsed mõtted Täideviidud suitsiid häired Ärevus Psühhootiline häire Suitsiidikatse Närvisüsteemi Ekstrapüramidaalhäired Düstoonia Maliigne neuroleptiline häired Akatiisia Hilisdüskineesia sündroom

Silma kahjustused Okulogüüriline kriis Südame häired Ventrikulaarsed Ebaselge põhjusega Vaskulaarsed Hüpertensioon Minestus häired Ortostaatiline Venoosne Respiratoorsed, Köha Orofarüngeaalne spasm rindkere ja Luksumine Larüngospasm mediastiinumi Aspiratsioonipneumoon häired ia Seedetrakti häired Suukuivus Gastroösofageaalne Pankreatiit Maksa ja Kõrvalekalded Maksapuudulikkus sapiteede häired maksafunktsiooni Ikterus

Naha ja Alopeetsia Lööve nahaaluskoe Akne Valgustundlikkusreaktsi kahjustused Rosaatsea oon Lihaste luustiku ja Lihaste ja luustiku Lihasrigiidsus Rabdomüolüüs sidekoe jäikus Lihasspasmid kahjustused Lihastõmblused Neerude ja Nefrolitiaas Uriinipeetus kuseteede häired Glükosuuria Uriinipidamatus Rasedus, Ravimi sünnitusjärgsed ja võõrutussündroom perinataalsed vastsündinul (vt seisundid lõik 4.6) Reproduktiivse Erektsioonihäired Galaktorröa Priapism süsteemi ja Günekomastia rinnanäärme Rindade hellus häired Vulvovaginaalne Üldised häired ja Süstekoha valu Püreksia Termoregulatsiooni manustamiskoha Süstekoha induratsioon Asteenia häire (nt hüpotermia, reaktsioonid Väsimus Kõndimishäired püreksia)

Uuringud Vere kreatiini Vere glükoosisisalduse Vere glükoosisisalduse Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioonid Kahe pikaajalise uuringu topeltpimedas kontrollitud faasis täheldati süstekoha reaktsioone. Need olid üldiselt kerge kuni mõõduka raskusega ja taandusid aja jooksul. Süstekoha valu (esinemissagedus 5,1%) alguse mediaan oli 2 päeva pärast süstimist ja kestuse mediaan oli 4 päeva.

Avatud uuringus, mis võrdles Abilify Maintena 400 mg / 300 mg biosaadavust delta- või tuharalihasesse manustamisel, olid süstekohaga seotud reaktsioonid pisut sagedasemad deltalihasesse süstimisel. Enamik neist olid kerged ning vähenesid järgnevate süstidega. Võrreldes uuringutega, kus Abilify Maintena 400 mg / 300 mg süstiti tuharalihasesse, oli süstekoha valu korduv esinemine sagedasem deltalihasesse süstimise puhul.

Neutropeenia Neutropeeniast on teatatud Abilify Maintena 400 mg / 300 mg kliinilises programmis ja tavaliselt algas see ligikaudu 16 päeva pärast esimest süstimist ning kestuse mediaan oli 18 päeva.

Ekstrapüramidaalsümptomid (EPS) Uuringutes stabiilsete skisofreenia patsientidega seostati Abilify Maintena 400 mg / 300 mg EPS-i suurema esinemissagedusega (18,4%) kui suukaudset aripiprasooli (11,7%). Akatiisia oli kõige sagedamini täheldatud sümptom (8,2%), mis tavaliselt algas ligikaudu 10 päeva pärast esimest süstimist ja mille kestuse mediaan oli 56 päeva. Akatiisiaga patsiendid said tavaliselt raviks antikoliinergilisi ravimeid, peamiselt bensatropiinmesülaati ja triheksüfenidüüli. Harvem manustati akatiisia ohjamiseks selliseid ravimeid nagu propranolool ja bensodiasepiinid (klonasepaam ja diasepaam). Sageduselt järgnesid parkinsonismi juhtumid sagedustega 6,9% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg, 4,15% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide rühma ja 3,0% platseeborühma puhul. Düstoonia Ravimirühmale omane toime: tundlikel patsientidel võivad ravi esimestel päevadel esineda düstoonia sümptomid, kestvad ebanormaalsed lihasrühmade kontraktsioonid. Düstoonia sümptomite hulka kuuluvad kaelalihaste spasmid, mis vahel võivad progresseerudes survestada kõri, neelamisraskused, hingamisraskused ja/või keele protrusioon. Kuigi sümptomid võivad esineda ka väikeste annuste korral, esineb neid sagedamini ning raskemal kujul suure tugevusega esimese põlvkonna antipsühhootiliste ravimite ja suuremate annuste kasutamisel. Meestel ja nooremasse vanusegruppi kuuluvatel patsientidel on suurem risk ägeda düstoonia tekkeks.

Kehakaal 38-nädalase pikaajalise uuringu topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis (vt lõik 5.1) oli kehakaalu  7% suurenemise esinemissagedus uuringu algusest kuni viimase visiidini 9,5% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 11,7% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul. Kaalukaotuse

≥ 7% esinemissagedus ravi algusest kuni viimase visiidini oli 10,2% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 4,5% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul. 52-nädalase pikaajalise uuringu topeltpimedas platseebokontrolliga faasis (vt lõik 5.1) oli kehakaalu  7% suurenemise esinemissagedus uuringu algusest kuni viimase visiidini 6,4% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 5,2% platseebo puhul. Kaalukaotuse ≥ 7% esinemissagedus algmomendist kuni viimase visiidini oli 6,4% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 6,7% platseebo puhul. Topeltpimeda ravi ajal oli keskmine kehakaalu muutus algmomendist kuni viimase visiidini −0,2 kg Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja −0,4 kg platseebo puhul (p = 0,812).

Prolaktiin Heakskiidetud näidustustega ravimi kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldati aripiprasooli puhul algtasemega võrreldes nii seerumi prolaktiinisisalduse tõusu kui langust (lõik 5.1).

Hasartmängusõltuvus ja muud impulsi kontrolli häired Patsientidel, keda ravitakse aripiprasooliga, võivad esineda hasartmängusõltuvus, hüperseksuaalsus, ostlemistung ning liig- või sundsöömine (vaata lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Aripiprasooli kliinilistes uuringutes üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid ei esinenud. Tuleb olla ettevaatlik ja hoiduda selle ravimi veresoonde süstimisest. Kindla või võimaliku juhusliku üleannustamise / tahtmatu intravenoosse manustamise korral on vaja patsienti hoolikalt jälgida ja kui ilmneb potentsiaalselt tõsine tunnus või sümptom, on vajalik jälgimine, mis peab sisaldama pidevat elektrokardiograafilist monitooringut. Meditsiiniline jälgimine ja kontroll peavad jätkuma kuni patsiendi taastumiseni.

Löökannuse simuleerimine näitas, et prognoositav aripiprasooli kontsentratsiooni mediaan saavutab maksimumi 4500 ng/ml juures, mis on ligikaudu 9-kordne terapeutilise vahemiku ülempiir. Löökannuse korral ennustatakse, et aripiprasooli kontsentratsioonid hakkavad kiiresti vähenema kuni raviakna ülemise piirini ligikaudu 3 päeva pärast. 7. päevaks langeb aripiprasooli kontsentratsiooni mediaan edasi kontsentratsioonideni, mis saavutatakse intramuskulaarsete depoo-annustega ilma löökannuseta. Kuigi üleannustamine on vähem tõenäoline süstitava kui suukaudse ravimi kasutamisel, esitatakse täiendav teave suukaudse aripiprasooli üleannustamise kohta allpool. Tunnused ja sümptomid

Kliinilistes uuringutes ning turuletulekujärgselt on esinenud ainult aripiprasooli tahtmatut või tahtlikku ägedat üleannustamist täiskasvanutel, kusjuures suurim hinnanguline annus oli 1260 mg (41 korda suurem aripiprasooli soovitatavast ööpäevasest annusest) ning surmajuhtusid ei esinenud. Potentsiaalselt meditsiinilises mõttes tähtsad nähud ja sümptomid, mida täheldati üleannustamisel, olid letargia, vererõhu tõus, unisus, tahhükardia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Lisaks on registreeritud lastel ainult aripiprasooliga (kuni 195 mg) tahtmatuid üleannustamisi, surmajuhtusid ei esinenud. Täheldatud meditsiiniliselt potentsiaalselt tõsised nähud ja sümptomid olid unisus, mööduv teadvuse kaotus ja ekstrapüramidaalsümptomid.

Üleannustamise ravi

Üleannustamise korral tuleb keskenduda asjakohasele toetavale ravile, tagada hingamisteede avatus, oksügenisatsioon ja ventilatsioon ning osutada sümptomaatilist ravi. Arvestada tuleb ka võimalusega, et võetud on mitut ravimit. Koheselt tuleb alustada kardiovaskulaarse seisundi monitooringut koos pideva elektrokardiograafiaga võimalike rütmihäirete avastamiseks. Kindla või võimaliku

aripiprasooli üleannustamise korral tuleb patsiendi seisundit hoolikalt kontrollida ja jälgida kuni taastumiseni.

Hemodialüüs

Kuigi puuduvad andmed hemodialüüsi toime kohta aripiprasooli üleannustamise raviks, on vähe tõenäoline, et hemodialüüsist oleks üleannustamise korral kasu, sest aripiprasool on ulatuslikult seondunud plasmavalkudega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained, ATC kood: N05AX12

Toimemehhanism

On välja pakutud, et aripiprasooli toime skisofreenia korral on tingitud dopamiini D - ja serotoniini 5- HT -retseptorite osalise agonismi kombineerumisest serotoniin 5-HT -retseptorite antagonismiga. 1A 2A Aripiprasool avaldas antagonistlikku toimet dopamiinergilise hüperaktiivsusega loommudelitel ja dopamiinergilise hüpoaktiivsuse agonistlikku toimet. In vitro on aripiprasoolil suur afiinsus dopamiini D - ja D -, serotoniini 5-HT - ja 5-HT -retseptoritega seondumise suhtes ja mõõdukas afiinsus 2 3 1A 2A dopamiini D -, serotoniini 5-HT - ning 5-HT -, alfa-1 adrenergiliste ja histamiini H -retseptorite 4 2C 7 1 suhtes. Aripiprasoolil on ka mõõdukas afiinsus serotoniini tagasihaarderetseptoritega seondumise suhtes, kuid puudub märkimisväärne afiinsus koliinergiliste muskariini retseptorite suhtes. Mõningaid teisi aripiprasooli kliinilisi toimeid võib seletada koostoimega teiste retseptoritega peale dopamiini ja serotoniini retseptorite alatüüpide. Tervetele uuritavatele 2 nädala jooksul üks kord ööpäevas manustatud aripiprasooli suukaudsed annused vahemikus 0,5 mg kuni 30 mg põhjustasid annusest sõltuva 11C-raklopriidi, D - / D -retseptorite ligandi seondumise vähenemise sabatuumas ja putaamenis, mis tuvastati 2 3 positronemissioontomograafia abil. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Täiskasvanute skisofreenia säilitusravi Abilify Maintena 400 mg / 300 mg Abilify Maintena 400 mg / 300 mg efektiivsus skisofreeniaga patsientide säilitusravis tõestati kahes randomiseeritud topeltpimedas, pikaajalises uuringus. Keskne uuring oli 38-nädalane randomiseeritud topeltpime aktiivse kontrolliga säilitusravi uuring skisofreeniaga täiskasvanud patsientidel, määramaks selle ravimi efektiivsust, ohutust ja talutavust, kui seda manustati igakuise süstina võrreldes üks kord päevas manustatavate suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettidega. Uuring koosnes sõelumisfaasist ja 3 ravifaasist: üleminekufaas, suukaudne stabiliseerimisfaas ja topeltpime aktiivse kontrolliga faas. 38-nädalase topeltpimeda aktiivse kontrolliga faasi jaoks sobilikud 662 patsienti määrati juhuvaliku põhimõttel suhtes 2 : 2 : 1 saama topeltpimedat ravi ühes 3 rühmast: 1) Abilify Maintena 400 mg / 300 mg 2) suukaudse aripiprasooli stabiliseerimisannus 10 mg kuni 30 mg või 3) aripiprasooli pikaajalise toimega süst 50 mg/25 mg. Aripiprasooli pikatoimeline süst 50 mg/25 mg annusega toodi sisse kui aripiprasooli väike annus, et testida analüüsi tundlikkust samaväärsuse suhtes.

Esmase efektiivsuse tulemusnäitaja (patsientide osakaal, kellel tekkisid ägenemise märgid 26. nädala lõpuks topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis) analüüsi tulemused näitasid, et Abilify Maintena 400 mg / 300 mg on samaväärne aripiprasooli suukaudsete 10 mg kuni 30 mg tablettidega.

Hinnanguline ägenemise esinemissagedus 26. nädala lõpuks oli 7,12% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg puhul ja 7,76% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul (erinevus −0,64%).

26. nädala lõpuks ägenemise märkidega patsientide hinnangulise osakaalu erinevuse 95% CI (−5,26; 3,99) välistas eelnevalt määratletud samaväärsuse piiri 11,5%. Järelikult on Abilify Maintena 400 mg / 300 mg samaväärne aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg suukaudsete tablettidega.

Hinnanguline patsientide osakaal, kellel tekkisid ägenemise märgid 26. nädala lõpuks Abilify Maintena 400 mg / 300 mg puhul, oli 7,12%, mis oli statistiliselt oluliselt vähem kui aripiprasooli pikatoimelise süsti 50 mg / 25 mg puhul (21,80%; p = 0,0006). Seega oli Abilify Maintena 400 mg / 300 mg paremus aripiprasooli pikaajalise toimega 50 mg / 25 mg süste ees tõestatud ja uuringu usaldusväärsus kinnituse saanud.

Kaplani-Meieri ajakõverad randomiseerimisest kuni eelseisva ägenemiseni 38-nädalase uuringu topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis Abilify Maintena 400 mg / 300 mg, suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg ja aripiprasooli pikaajalise toimega 50 mg / 25 mg süsti puhul on esitatud joonisel 1.

Joonis 1 Preparaatide psühhootiliste sümptomite / eelseisva ägenemiseni kulunud aja Kaplani-Meieri graafik

MÄRKUS: ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena 400 mg / 300 mg; ARIP 10 mg kuni 30 mg = suukaudne aripiprasool; ARIP IMD 50/25 mg = aripiprasool pikaajalise toimega, süstitav.

Täiendavalt toetavad Abilify Maintena 400 mg / 300 mg samaväärsust võrreldes 10 mg kuni 30 mg suukaudse aripiprasooliga positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala skoori (PANSS) analüüsi tulemused. Tabel 1 PANSS-i üldskoor – muutus algmomendist kuni 38. nädalani – LOCF (viimane edasikantud väärtus): randomiseeritud efektiivsuse valima, b

PANSS-i üldskoor - muutus algmomendist kuni 38. nädalani - LOCF:

Keskmine algväärtus 57,9 (12,94) 56,6 (12,65) 56,1 (12,59) (SD) Keskmine muutus −1,8 (10,49) 0,7 (11,60) 3,2 (14,45) (SD) P-väärtus NA 0,0272 0,0002 a Negatiivne muutus viitab paranemisele. b Arvestati ainult neid patsiente, kelle kohta oli olemas algväärtus ja vähemalt üks hilisem väärtus. P-väärtused saadi algväärtuse muutuse võrdlemisel kovariatsiooni mudeli analüüsis, kusjuures ravi oli liige ja algväärtus kovariaat. Teine oli 52-nädalane randomiseeritud väljajätmisega topeltpime uuring, mis viidi läbi olemasoleva skisofreenia diagnoosiga täiskasvanud USA patsientide seas. See uuring koosnes sõelumisfaasist ja 4 ravifaasist: üleminek, suukaudne stabiliseerimine, Abilify Maintena 400 mg / 300 mg stabiliseerimine ja topeltpime platseebokontrolliga faas. Patsiendid, kes täitsid suukaudse stabiliseerimise nõude suukaudse stabiliseerimise faasis, määrati saama üksikpimemenetluse teel Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja alustasid Abilify Maintena 400 mg / 300 mg stabiliseerimisfaasi kestusega minimaalselt 12 nädalat ja maksimaalselt 36 nädalat. Topeltpimeda platseebokontrolliga faasi jaoks sobilikud patsiendid randomiseeriti suhtes 2 : 1 saama topeltpimedat ravi vastavalt Abilify Maintena 400 mg / 300 mg või platseeboga.

Lõplik efektiivsuse analüüs hõlmas 403 randomiseeritud patsienti ja 80 psühhootiliste sümptomite ägenemise / oodatava ägenemise juhtumit. Platseeborühmas oli 39,6%-l patsientidest tekkinud ägenemine, samal ajal kui Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas esines ägenemist 10%-l patsientidest; seega oli platseeborühma patsientidel 5,03 korda suurem risk ägenemise tekkeks.

Prolaktiin 38-nädalase uuringu topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis algmomendist kuni viimase visiidini oli prolaktiini sisalduse keskmine vähenemine Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas −0,33 ng/ml võrreldes keskmise suurenemisega suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettidega rühmas (0,79 ng/ml; p < 0,01). Abilify Maintena 400 mg / 300 mg saavate patsientide protsent, kelle prolaktiini sisaldus oli > 1 korra suurem normivahemiku ülemisest piirist (Upper Limit of Normal, ULN), oli igal hindamisel 5,4% võrreldes 3,5%-ga suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablette saanud patsientidel. Üldiselt oli igas ravirühmas meespatsientidel täheldatud esinemissagedus suurem kui naispatsientidel.

52-nädalase uuringu topeltpimedas platseebokontrolliga faasis algmomendist kuni viimase visiidini oli prolaktiini sisalduse keskmine vähenemine Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas −0,38 ng/ml võrreldes keskmise suurenemisega platseeborühmas (1,67 ng/ml). Abilify Maintena 400 mg / 300 mg saavate patsientide protsent, kelle prolaktiini sisaldus oli > 1 korra suurem kui ULN, oli 1,9% võrreldes 7,1%-ga platseebot saanud patsientidel.

Skisofreenia akuutne ravi täiskasvanutel Abilify Maintena 400 mg / 300 mg efektiivsust akuutselt ägenenud skisofreeniaga täiskasvanud patsientidel tõestati lühiajalises (12 nädalat) randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (n = 339). Esmane tulemusnäitaja (PANSS-i üldskoori muutus algmomendist kuni 10. nädalani) näitas Abilify Maintena 400 mg / 300 mg (n = 167) paremust platseeboga võrreldes (n = 172). Sarnaselt PANSS-i üldskoorile paranesid (vähenesid) nii PANSS-i positiivse kui negatiivse alaskaala tulemused aja jooksul võrreldes ravi algusega.

Tabel 2 PANSS-i üldskoor – muutus ravi algusest kuni 10. nädalani: randomiseeritud efektiivsusevalim

PANSS-i üldskoor – muutus ravi algusest kuni 10. nädalani: Keskmine algväärtus (SD) 102,4 (11,4) 103,4 (11,1) Vähimruutude keskmise muutus (SE) −26,8 (1,6) −11,7 (1,6) P-väärtus < 0.0001 Ravierinevusb (95% CI) −15,1 (−19,4, −10,8) a Andmeid analüüsiti keskmise muutuse metaanalüüsi (MMRM) abil. Analüüsiti ainult uuritavaid, kellele määrati ravi juhuvaliku põhimõttel, keda süstiti vähemalt korra ja kellele tehti algmomendi ning vähemalt 1 algmomendi-järgne efektiivsuse hinnang. b Vähimruutude keskmise muutuse erinevus (Abilify Maintena miinus platseebo) algmomendiga võrreldes.

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg näitas ka statistiliselt olulist sümptomite paranemist, mida iseloomustas raskusastme kliinilise üldmulje skoori (Clinical Global Impressions Severity, CGIS-S) muutus ravi algusest kuni 10. nädalani.

Isiklikku ja sotsiaalset funktsioneerimist hinnati isikliku ja sotsiaalse toimetuleku (PSP) skaala abil. PSP on kinnitatud arsti hinnanguskaala, mis mõõdab isiklikku ja sotsiaalset funktsioneerimist neljas valdkonnas: sotsiaalselt kasulikud tegevused (nt töö ja õpingud), isiklikud ja sotsiaalsed suhted, enese eest hoolitsemine ja häirivad ning agressiivsed käitumised. 10. nädalal olid Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ravi tulemused statistiliselt olulisel määral paremad võrreldes platseeboga (+7,1, p < 0,0001, 95% CI: 4,1; 10,1, kasutades ANCOVA mudelit (LOCF)).

Ohutusandmed vastasid Abilify Maintena 400 mg / 300 mg puhul seni teadaolevale. Siiski täheldati erinevusi võrreldes skisofreenia säilitusraviga. Lühiajalises (12 nädalat) randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus Abilify Maintena 400 mg / 300 mg-ga olid uuritavate sümptomid, mille esinemissagedus oli platseeboga võrreldes vähemalt kahekordne, kehakaalu suurenemine ja akatiisia. Kehakaalu ≥ 7% suurenemise esinemissagedus ravi algusest kuni viimase visiidini (12. nädal) oli 21,5% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas ja 8,5% platseeborühmas. Akatiisia oli kõige sagedamini täheldatud EPS-i sümptom (Abilify Maintena 400 mg / 300 mg 11,4% ja platseeborühm 3,5%). Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Abilify Maintenaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Aripiprasooli imendumine vereringesse Abilify Maintena 400 mg / 300 mg manustamise järgselt on aeglane ja pikaajaline aripiprasooli osakeste vähese lahustuvuse tõttu. Abilify Maintena 400 mg / 300 mg imendumise keskmine poolväärtusaeg on 28 päeva. Aripiprasooli imendumine intramuskulaarselt manustatavast (i.m) depoovormist oli täielik võrreldes i.m. (toimeainet kiiresti vabastava) standardvormiga. Annuse järgi kohandatud C väärtused depoovormi puhul olid ligikaudu 5% i.m. standardvormi C väärtustest. Pärast Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ühekordset manustamist delta- ja tuharalihasesse oli imendumise ulatus (AUC) mõlema süstekoha puhul sarnane, kuid imendumise kiirus (C ) oli suurem deltalihasesse manustamise järgselt. Pärast korduvat lihasesisest manustamist tõusid aripiprasooli plasmakontsentratsioonid järk-järgult maksimaalse plasmakontsentratsioonini: t mediaan 7 päeva tuharalihase puhul ning 4 päeva deltalihase puhul. Keskmise uuritava puhul saavutati stabiilsed kontsentratsioonid neljandaks annuseks

mõlema manustamiskoha puhul. Vähem kui annusega proportsionaalset aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli kontsentratsioonide ning AUC väärtuste suurenemist täheldatakse pärast üks kord kuus 300 kuni 400 mg Abilify Maintena süstimist.

Jaotumine

Aripiprasooli suukaudse manustamise uuringute tulemuste alusel jaotub aripiprasool laialdaselt organismis, näiv jaotusruumala on 4,9 l/kg, mis viitab ulatuslikule ekstravaskulaarsele jaotumisele. Terapeutilistes kontsentratsioonides seonduvad aripiprasool ja dehüdroaripiprasool enam kui 99% ulatuses seerumi valkudega, peamiselt albumiiniga.

Biotransformatsioon

Aripiprasool metaboliseerub ulatuslikult maksas peamiselt mööda kolme biotransformatsiooni rada: dehüdrogeenimine, hüdroksüleerimine ja N-dealküleerimine. In vitro uuringute andmetel toimub aripiprasooli dehüdrogeenimine ja hüdroksüleerimine ensüümide CYP3A4 ja CYP2D6 vahendusel ning N-dealküleerimist katalüüsib CYP3A4. Ravimpreparaadi peamise osa süsteemses vereringes olevast aktiivsusest moodustab aripiprasool. Pärast Abilify Maintena 400 mg / 300 mg korduvate annuste manustamist moodustab aktiivne metaboliit dehüdroaripiprasool plasmas ligikaudu 29,1...32,5% aripiprasooli AUC-st.

Eritumine

Pärast Abilify Maintena 400 mg / 300 mg korduvat manustamist on aripiprasooli keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 46,5 ja 29,9 päeva eeldatavasti tänu imendumise kiirust piiravale kineetikale. Pärast ühekordse [14C]-märgistatud aripiprasooli suukaudse annuse manustamist eritus ligikaudu 27% manustatud radioaktiivsusest uriini ja ligikaudu 60% väljaheitega. Alla 1% aripiprasoolist eritus muutumatul kujul uriiniga ja ligikaudu 18% eritus muutumatul kujul väljaheitega.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

CYP2D6 aeglased metaboliseerijad Abilify Maintena 400 mg / 300 mg populatsiooni farmakokineetilisel hindamisel oli aripiprasooli kogukeha kliirens 3,71 l/h CYP2D6 normaalsetel metaboliseerijatel ja ligikaudu 1,88 l/h (ligikaudu 50% väiksem) CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel (annustamissoovitust vt lõik 4.2).

Eakad Pärast aripiprasooli suukaudset manustamist ei ole aripiprasooli farmakokineetika erinev tervete eakate ja nooremate täiskasvanute vahel. Sarnaselt ei olnud skisofreeniaga patsientide vanusel mingit märgatavat mõju Abilify Maintena 400 mg / 300 mg populatsiooni farmakokineetika analüüsis. Sugu Pärast aripiprasooli suukaudset manustamist ei ole aripiprasooli farmakokineetika erinev tervete meeste ja naiste vahel. Sarnaselt polnud kliinilistes uuringutes skisofreeniaga patsientide sool mingit kliiniliselt olulist mõju Abilify Maintena 400 mg / 300 mg populatsiooni farmakokineetika analüüsis.

Suitsetamine Suukaudse aripiprasooli populatsiooni farmakokineetiline hindamine ei ole andnud tõendeid suitsetamise kliiniliselt olulisest mõjust aripiprasooli farmakokineetikale.

Rass Populatsiooni farmakokineetika hindamine ei andnud tõendeid aripiprasooli farmakokineetika rassist sõltuvate erinevuste kohta.

Neerukahjustus Suukaudse aripiprasooli ühekordse annuse manustamise uuringus olid aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli farmakokineetilised omadused raske neeruhaigusega patsientidel sarnased noorte

tervete inimestega.

Maksakahjustus Erineva raskusega maksatsirroosiga (Childi-Pugh’ klassid A, B ja C) patsientidel tehtud ühekordse suukaudse annuse manustamise uuring ei toonud esile maksakahjustuse olulist mõju aripiprasooli ja dehüdroaripiprasooli farmakokineetikale, kuid uuringus osales vaid 3 patsienti C-klassi maksatsirroosiga, mis on ebapiisav tegemaks järeldusi nende metaboolse võimekuse kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Katseloomadele intramuskulaarselt manustatud aripiprasooli toksikoloogiline profiil on üldiselt sarnane suukaudse manustamise järgse pildiga võrreldavate plasmasisalduste korral. Siiski täheldati intramuskulaarse süstimise korral süstekohal põletikulist reaktsiooni, mis sisaldas granulomatoosset põletikukollet (deponeeritud ravim), rakulist infiltraati, ödeemi (turse) ja ahvidel fibroosi. Manustamise lõpetamisel need mõjud järk-järgult taandusid.

Suukaudse aripiprasooli farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Suukaudne aripiprasool

Suukaudse aripiprasooli toksikoloogiliselt olulisi toimeid täheldati ainult annuste või plasmasisalduse korral, mis olid märkimisväärselt suuremad inimese maksimaalsest annusest või plasmasisaldusest, mis viitab nende mõjude vähesele kuni ebaolulisele kliinilisele tähendusele. Need olid: annusest sõltuv neerupealise toksilisus rottidel pärast 104 nädalat väldanud suukaudset manustamist ligikaudu 3- kuni 10-kordse inimestele maksimaalse soovitatud annuse manustamisel saadava keskmise tasakaaluseisundi AUC juures ning sagenenud adrenokortikaalne kartsinoom ja kombineeritud adrenokortikaalne adenoom/kartsinoom emastel rottidel ligikaudu 10-kordse inimestele maksimaalse soovitatud annuse manustamisel saadava keskmise tasakaaluseisundi AUC juures. Suurim mittetumorigeenne plasmasisaldus emastel rottidel oli ligikaudu 7 korda suurem soovitatava annuse kasutamisel saavutatavast plasmasisaldusest inimestel.

Ahvidel oli kolelitiaas täiendavaks leiuks, mis oli tingitud aripiprasooli hüdroksümetaboliitide sulfaatkonjugaatide pretsipitatsioonist ahvide sapis korduva suukaudse annuse 25 mg/kg ööpäevas kuni 125 mg/kg ööpäevas manustamisel, mis on 16 kuni 81 korda suurem inimestele soovitatavast maksimaalsest annusest mg/m2 alusel. Kuid 39 nädalat väldanud uuringus suurima soovitatava annuse (30 mg ööpäevas) manustamisel inimestele oli hüdroksüaripiprasooli sulfaatkonjugaatide kontsentratsioon inimese sapis mitte rohkem kui 6% ahvidel esinenud kontsentratsioonist ja tunduvalt alla (6%) in vitro lahustuvuse piirnormi.

Korduvate annuste manustamise uuringutes noortel rottidel ja koertel oli aripiprasooli toksilisuse profiil sarnane sellega, mida täheldati täiskasvanud loomadel ning ei esinenud mingeid tõendeid neurotoksilisusest või arenguga seotud kõrvaltoimetest.

Kõigi nõutavate standardsete genotoksilisuse uuringute alusel võib aripiprasooli pidada mittegenotoksiliseks. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei kahjustanud aripiprasool fertiilsust.

Arengutoksilisust, sealhulgas annusest sõltuvat luustumise hilinemist lootel ja võimalikke teratogeenseid toimeid, täheldati rottidel subterapeutilist plasmasisaldust (AUC alusel) andva annustamise korral ja küülikutel annustamise korral, mis andis ligikaudu 3 ja 11 korda suurema plasmasisalduse kui kliiniliselt soovitatava maksimaalse annuse manustamisel saavutatav keskmine tasakaaluseisundi AUC. Toksilisus emasloomale esines samasuguste annuste kasutamisel, mis põhjustasid arengutoksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Naatriumkarmelloos Mannitool (E421) Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (E339) Naatriumhüdroksiid (E524)

Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Suspensiooni peab süstima kohe pärast lahustamist, aga seda võib hoida viaalis temperatuuril alla 25 °C kuni 4 tundi.

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis Suspensiooni peab süstima kohe pärast lahustamist, aga seda võib hoida süstlis temperatuuril alla 25 °C kuni 2 tundi.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul 25 °C juures. Kui preparaadi avamise / manustamiskõlblikuks muutmise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja - tingimuste eest kasutaja. Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

Kui süstimine ei toimu kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, võib süstlit hoida temperatuuril alla 25 °C kuni 2 tundi.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Viaal I tüüpi klaasviaal lamineeritud kummist punnkorgi ja eemaldatava alumiiniumkattega.

Lahusti 2 ml I tüüpi klaasviaal lamineeritud kummist punnkorgi ja eemaldatava alumiiniumkattega.

Üksikpakend Iga üksikpakend sisaldab ühte pulbriviaali, 2 ml lahustiviaali, ühte 3 ml luer lock süstalt eelkinnitatud 38 mm 21 G hüpodermilise turvanõelaga koos nõelakaitsmega, ühte 3 ml ühekordset süstalt luer lock otsikuga, ühte viaali adapterit ning kolme hüpodermilist turvanõela: üks 25 mm 23 G, üks 38 mm 22 G ja üks 51 mm 21 G.

Mitmikpakend 3 üksikpakendist koosnev komplekt.

Läbipaistvast klaasist süstel (I tüüpi klaas) hallide klorobutüülist punnkorkidega (eesmine, keskmine ja tagumine punnkork), polüpropüleenist eesmine osa, polüpropüleenist sõrmehoidik, kolvivars ja silikoonist kattekork. Eesmine kamber eesmise punnkorgi ja keskmise punnkorgi vahel sisaldab pulbrit ja tagumine kamber keskmise punnkorgi ja tagumise punnkorgi vahel lahustit. Üksikpakend Iga üksikpakend sisaldab ühte süstlit ja kolme hüpodermilist turvanõela: üks 25 mm 23 G, üks 38 mm 22 G ja üks 51 mm 21 G.

Mitmikpakend 3 üksikpakendist koosnev komplekt.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Loksutage viaali tugevasti vähemalt 30 sekundit, kuni suspensioon on ühetaoline. Kui süstimine ei toimu kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, loksutage seda intensiivselt vähemalt 60 sekundit, et segu enne süstimist uuesti suspendeerida.

Loksutage süstlit vertikaalselt tugevasti 20 sekundit, kuni ravim on ühtlaselt piimvalge, ning kasutage kohe. Kui süstimine ei toimu kohe pärast lahustamist, võib süstlit hoida temperatuuril alla 25 °C kuni 2 tundi. Kui süstel on olnud kasutamata rohkem kui 15 minutit, loksutage süstlit enne süstimist tugevasti vähemalt 20 sekundit, et lahus uuesti suspendeerida.

Tuharalihasesse manustamine Tuharalihasesse manustamiseks soovitatav nõel on 38 mm 22 G hüpodermiline turvanõel. Ülekaalulistel patsientidel (kehamassiindeks > 28 kg/m2) peab kasutama 51 mm 21 G hüpodermilist turvanõela. Tuharalihasesse süstimiseks kasutage kahte tuharalihast vaheldumisi.

Deltalihasesse manustamine Deltalihasesse manustamiseks soovitatav nõel on 25 mm 23 G hüpodermiline turvanõel. Ülekaalulistel patsientidel tuleb kasutada 38 mm 22 G hüpodermilist turvanõela. Deltalihasesse süstimiseks kasutage kahte deltalihast vaheldumisi.

Pulbri- ja lahustiviaalid ning süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Täielik informatsioon Abilify Maintena 400 mg / 300 mg kasutamise ja käsitsemise kohta on pakendi infolehel (teave tervishoiutöötajatele).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

EU/1/13/882/001 EU/1/13/882/003

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

EU/1/13/882/002 EU/1/13/882/004

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

EU/1/13/882/005 EU/1/13/882/007

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

EU/1/13/882/006 EU/1/13/882/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. november 2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 27. august 2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

KK.AAAA

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

Üks süstel sisaldab 720 mg aripiprasooli (aripiprazolum) 2,4 ml kohta (300 mg/ml).

Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

Üks süstel sisaldab 960 mg aripiprasooli (aripiprazolum) 3,2 ml kohta (300 mg/ml).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis.

Suspensioon on valge kuni valkjas. Suspensioon on neutraalse pH-ga (ligikaudu 7,0).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Abilify Maintena on näidustatud skisofreenia säilitusraviks aripiprasooliga stabiliseeritud täiskasvanud patsientidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Patsientidel, kes ei ole kunagi võtnud aripiprasooli, peab aripiprasooli talutavuse kindlaks tegema enne Abilify Maintenaga ravi alustamist.

Abilify Maintena annuse tiitrimine ei ole vajalik.

Ravi alustamise raviskeem

Soovitatav algne annustamisskeem patsiendi ületoomisel Abilify Maintena 400 mg kasutamiselt üks kord kuus on Abilify Maintena 960 mg manustamine mitte varem kui 26 päeva pärast Abilify Maintena 400 mg eelmist süsti. Seejärel tuleb manustada Abilify Maintena 960 mg üks kord iga 2 kuu järel (iga 56 päeva järel).

Ravi võib alustada ka järgides üht veel kahest raviskeemist:

Alustamine ühe süstega: suukaudsele ravile järgneval alustamispäeval tuleb manustada üks Abilify Maintena 960 mg süst ja jätkata ravi suukaudse aripiprasooliga 10 mg kuni 20 mg ööpäevas 14 järjestikusel päeval aripiprasooli terapeutiliste kontsentratsioonide säilitamiseks ravi alustamisel.
Alustamine kahe süstega: suukaudsele ravile järgneval alustamispäeval manustada kahte erinevasse süstekohta (vt manustamisviis) üks Abilify Maintena 960 mg süst ja üks Abilify Maintena 400 mg süst koos ühe 20 mg suukaudse aripiprasooli annusega.

Annustamisintervall ja annuse kohandamised

Pärast süstimise alustamist on soovitatav säilitusannus üks Abilify Maintena 960 mg süste iga kahe kuu järel. Abilify Maintenat tuleb manustada 960 mg üks kord iga 2 kuu järel ühe süstina 56 päeva pärast eelmist süsti. Patsiente võib süstida kuni 2 nädalat enne või 2 nädalat pärast plaanilist iga 2 kuu järel manustatavat annust.

Kui Abilify Maintena 960 mg annuse korral tekib kõrvaltoimeid, tuleb kaaluda Abilify Maintena annuse vähendamist 720 mg-ni üks kord iga 2 kuu järel.

Vahelejäänud annused

Kui viimasest süstist on möödunud vähem kui 8 nädalat ja rohkem kui 14 nädalat, tuleb järgmine Abilify Maintena 960 mg / 720 mg annus manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata manustamisskeemiga üks kord iga 2 kuu järel. Kui viimasest süstist on möödunud rohkem kui 14 nädalat, tuleb järgmine Abilify Maintena 960 mg / 720 mg annus manustada koos 14 päeva jooksul samaaegselt manustatava suukaudse aripiprasooliga või teha 2 eraldi süstet (üks Abilify Maintena 960 mg ja üks Abilify Maintena 400 mg või üks Abilify Maintena 720 mg ja üks Abilify Maintena 300 mg) koos ühe 20 mg suukaudse aripiprasooli annusega. Seejärel tuleb jätkata manustamisskeemiga üks kord iga 2 kuu järel.

Erirühmad

Eakad Abilify Maintena 960 mg / 720 mg ohutus ja efektiivsus skisofreenia ravis 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud (vt lõik 4.4). Soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).

Teadaolevad CYP2D6 aeglased metaboliseerijad Patsientidel, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad:

Abilify Maintena 300 mg manustamiselt üks kord kuus ületoodavad patsiendid: algannusena tuleb manustada üks Abilify Maintena 720 mg süste, mitte varem kui 26 päeva pärast Abilify Maintena 300 mg eelmist süsti.
Alustamine kahe süstega (pärast ületoomist suukaudselt ravilt): algannusena tuleb manustada üks Abilify Maintena 720 mg süste ja ravi tuleb jätkata ravi suukaudse aripiprasooli määratud annusega 14 järjestikusel päeval.
Alustamine kahe süstega (pärast ületoomist suukaudselt ravilt): algannusena tuleb manustada kaks eraldi süstet: üks Abilify Maintena 720 mg süst ja üks Abilify Maintena 300 mg süste koos ühekordse 20 mg suukaudse aripiprasooli annusega (vt manustamisviis).

Seejärel tuleb manustada säilitusannusena 720 mg Abilify Maintenat üks kord iga 2 kuu järel ühe süstena.

Säilitusannuse kohandamine koostoimete tõttu CYP2D6 ja/või CYP3A4 inhibiitorite ja/või CYP3A4 indutseerijatega Säilitusannust peab kohandama patsientidel, kes võtavad samaaegselt CYP3A4 inhibiitoreid või tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid rohkem kui 14 päeva. Kui lõpetatakse samaaegne ravi CYP3A4 või CYP2D6 inhibiitoriga, tuleb annust suurendada esialgse annuseni (vt lõik 4.5). Kui hoolimata Abilify Maintena 960 mg annuse kohandamisest tekivad kõrvaltoimed, peab uuesti hindama CYP2D6 või

CYP3A4 inhibiitori samaaegse kasutamise vajalikkust.

CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist koos Abilify Maintena 960 mg / 720 mg-ga rohkem kui 14 päeva tuleb vältida, sest aripiprasooli tase veres on langenud ja võib olla allpool efektiivset taset (vt lõik 4.5).

Abilify Maintena 960 mg / 720 mg ei tohi kasutada patsientidel, kes on teadaolevalt CYP2D6 halvad metaboliseerijad ja kasutavad samaaegselt tugevat CYP2D6 ja/või CYP3A4 inhibiitorit.

Tabel 1. Abilify Maintena säilitusannuse kohandamine patsientidel, kes võtavad samaaegselt tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid, tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid ja/või CYP3A4 indutseerijaid rohkem kui 14 päeva

Patsiendid, kes võtavad Abilify Maintena 960 mg* Tugevad CYP2D6 või tugevad CYP3A4 inhibiitorid 720 mg Tugevad CYP2D6 ja tugevad CYP3A4 inhibiitorid Vältida kasutamist CYP3A4 indutseerijad Vältida kasutamist * Vältida kasutamist patsientidel, kes saavad juba 720 mg, nt suurema annuse kõrvaltoimete tõttu.

Lapsed Abilify Maintena 960 mg / 720 mg ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Abilify Maintena 960 mg ja 720 mg on ette nähtud ainult tuharalihasesse süstimiseks ning seda ei tohi manustada intravenoosselt ega subkutaanselt. Seda võib manustada ainult tervishoiutöötaja.

Suspensiooni tuleb süstida aeglaselt ühe süstena (annuseid ei tohi osadeks jagada) tuharalihasesse, süstides vaheldumisi paremale ja vasakule poole. Hoolikalt tuleb vältida tahtmatut süstimist veresoonde.

Alustades ükskõik millise kahte süsti vajava variandiga (üks Abilify Maintena 960 mg või 720 mg ja üks Abilify Maintena 400 mg või 300 mg), tuleb süsted teha kahte erinevasse süstekohta. Mõlemat süstet EI TOHI teha korraga samasse tuharalihasesse.

Täielik informatsioon Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kasutamise ja käsitsemise kohta on pakendi infolehel (teave tervishoiutöötajatele).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Antipsühhootilise ravi ajal võib patsiendi kliiniline seisund paraneda mõne päeva kuni mõne nädala jooksul. Patsienti tuleb sel perioodil hoolikalt jälgida.

Kasutamine patsientidel, kellel on äge agiteeritus või raske psühhootiline seisund

Abilify Maintenat ei tohi kasutada ägeda agiteerituse ega raske psühhootilise seisundi ohjeldamiseks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite vähendamine.

Suitsidaalsus

Kardiovaskulaarsed häired

QT-intervalli pikenemine

Hilisdüskineesia

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS)

Aripiprasooli kliinilistes uuringutes on aeg-ajalt teatatud krambihoogudest. Seetõttu tuleb aripiprasooli kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või krambihoogudega seotud seisundeid (vt lõik 4.8).

Dementsusega seotud psühhoosiga eakad patsiendid

südamepuudulikkus, äkksurm) või infektsioosne (nt pneumoonia) (vt lõik 4.8).

Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed Samades uuringutes suukaudse aripiprasooliga teatati patsientidel (keskmine vanus 84 aastat, vahemik 78 kuni 88 aastat) tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest (nt insult, mööduv isheemiline atakk), sealhulgas surmajuhtumitest. Kokku teatas neis uuringutes tserebrovaskulaarsetest kõrvaltoimetest 1,3% suukaudse aripiprasooliga ravitud patsientidest võrreldes 0,6%-ga platseebot saanud patsientide seas. Statistiliselt ei olnud erinevus märkimisväärne. Siiski täheldati ühes fikseeritud annustega uuringus aripiprasooliga ravitud patsientidel olulist annusest sõltuvat seost tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimetega (vt lõik 4.8).

Aripiprasool ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.

Hüperglükeemia ja diabeet

Atüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas aripiprasooliga ravitud patsientidel on registreeritud hüperglükeemiat, mõnedel juhtudel tõsist, millega on kaasnenud ketoatsidoos, hüperosmolaarne kooma või surm. Abilify Maintena kasutamist hüperglükeemia või diabeediga patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud. Ülekaalulisus ja diabeedi esinemine perekonnas on riskifaktoriteks, mis võivad soodustada patsiendil tõsiste tüsistuste teket. Aripiprasooliga ravi saavaid patsiente peab jälgima hüperglükeemia tunnuste ja sümptomite suhtes (nagu polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning diabeedi või diabeedi tekkeriskiga patsiente peab regulaarselt jälgima veresuhkru kontrolli halvenemise suhtes (vt lõik 4.8).

Ülitundlikkus

Aripiprasooli puhul võib esineda ülitundlikkusreaktsioone, mida iseloomustavad allergilised sümptomid (vt lõik 4.8).

Kehakaalu suurenemine

Söögitoru motoorikahäireid ja aspiratsiooni on seostatud aripiprasooli kasutamisega. Aripiprasooli peab kasutama ettevaatlikult aspiratsioonipneumoonia ohuga patsientidel.

Hasartmängusõltuvus ja teised impulsi kontrolli häired

Aripiprasooli võtmise ajal võivad patsientidel tekkida suurenenud tungid, eriti mängurlusele, ja suutmatus kontrollida neid ihasid. Teised teatatud ajed võivad olla: suurenenud seksuaaltung, ostlemistung, liig- või sundsöömine ja teised impulsiivsed ja kompulsiivsed käitumised. Aripiprasooli ravi ajal on tähtis, et ravimi ordineerijad küsiksid patsientidelt või nende hooldajatelt eriti uute või suurenenud mängurluse tungide, seksuaaltungide, ostlemistungide, liig- või sundsöömise või teiste tungide arengu kohta. Tuleb märkida, et impulsi kontrolli sümptomid võivad olla seotud kaasneva häirega, kuigi mõnel juhul on täheldatud tungide lõppemist, kui ravi annust vähendati või ravimi kasutamine lõpetati. Impulsi kontrolli häired võivad põhjustada kahju nii patsiendile kui ka teistele, kui neid õigeaegselt ära ei tunta. Kaaluda tuleb annuse vähendamist või ravimi võtmise lõpetamist, kui patsiendil tekivad sarnased tungid (vt lõik 4.8).

Kukkumised

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid Abilify Maintenaga ei ole uuritud. Järgnev teave saadi uuringutest suukaudse aripiprasooliga. Ravimite potentsiaalsete koostoimete hindamisel tuleb võtta arvesse ka aripiprasooli kahekuulist annustamisintervalli ja pikka poolväärtusaega pärast Abilify Maintena 960 mg või 720 mg annustamist.

Tingituna antagonismist α1-adrenoretseptoritega võib aripiprasool tugevdada teatud tüüpi antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kuna aripiprasool toimib peamiselt kesknärvisüsteemi (KNS), peab olema ettevaatlik selle kasutamisel koos alkoholi või teiste KNS-i mõjutavate ravimitega, millel on aripiprasooliga kattuvad kõrvaltoimed, nagu sedatsioon (vt lõik 4.8).

Ettevaatlik peab olema aripiprasooli manustamisel koos ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad QT-intervalli pikenemist või elektrolüütide tasakaalu häireid.

Aripiprasooli potentsiaalselt mõjutavad teised ravimid

keskmised väärtused pärast karbamasepiiniga koosmanustamist vastavalt 69% ja 71% madalamad võrreldes ainult suukaudse aripiprasoolravi puhul esinenud väärtustega. Abilify Maintena 960 mg / 720 mg manustamisel koos teiste CYP3A4 indutseerijatega (nagu rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, efavirens, nevirapiin ja liht-naistepuna ürt) võib oodata sarnast toimet. CYP3A4 indutseerijate samaaegset kasutamist koos Abilify Maintena 960 mg / 720 mg-ga peab vältima, sest aripiprasooli sisaldus veres on langenud ja võib olla allpool efektiivset sisaldust.

Serotoniini sündroom Aripiprasooli võtnud patsientidel on täheldatud serotoniini sündroomi ning selle seisundi võimalikke tunnuseid ja sümptomeid võib eriti esineda võtmisel koos teiste serotoniinergiliste ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid / serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d/SNRI-d), või ravimitega, mis teadaolevalt suurendavad aripiprasooli kontsentratsiooni (vt lõik 4.8).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumsivõimelised naised

Pärast Abilify Maintena ühekordse annuse manustamist kestab ekspositsioon aripiprasoolile eeldatavalt kuni 34 nädalat (vt lõik 5.2). Seda tuleb arvesse võtta ravi alustamisel rasestumisvõimelistel naistel, pidades silmas võimalikku tulevast rasedust või imetamist. Rasestuda soovival naisel võib Abilify Maintenat kasutada vaid juhul, kui see on hädavajalik.

Rasedus

Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootikumidega (sh aripiprasooliga) kokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalhäirete ja/või võõrutusnähtude tekkeks, mis sünnitusjärgselt võivad erineda raskusastme ja kestuse poolest. On olnud teateid agiteeritusest, hüpertooniast, hüpotooniast, värisemisest, unisusest, hingamishäiretest ja toitumishäiretest. Järelikult tuleb vastsündinuid hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8). Ema kokkupuude Abilify Maintenaga enne rasedust ja raseduse ajal võib tekitada vastsündinul kõrvaltoimeid. Abilify Maintenat ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.

Imetamine

Fertiilsus

Aripiprasooli reproduktsioonitoksilisuse uuringutest saadud andmete põhjal ei kahjusta aripiprasool fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Abilify Maintena 960 mg ja Abilify Maintena 720 mg ohutusprofiil skisofreeniaga täiskasvanute ravis põhineb Abilify Maintena 400 mg ja Abilify Maintena 300 mg asjakohastel ja kontrolliga uuringutel. Üldiselt olid Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed sarnased Abilify Maintena 400 mg / 300 mg kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetega.

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg kahes topeltpimedas pikaajalises uuringus kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, mida esines ≥ 5%-l patsientidest, olid kehakaalu suurenemine (9,0%), akatiisia (7,9%) ja unetus (5,8%). Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kliinilistes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid kehakaalu suurenemine (22,7%), valu süstekohas (18,2%), akatiisia (9,8%), ärevus (8,3%), peavalu (7,6%), unetus (7,6%) ja kõhukinnisus (6,1%).

Kõrvaltoimete tabel

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 960 mg / 720 mg seotud kõrvaltoimete esinemissagedused on toodud allolevas tabelis. Tabelis on loetletud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsel kasutamisel kirjeldatud kõrvaltoimed.

Kõik ravimi kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja sageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedusega „teadmata“ esitatud kõrvatoimetest teatati turuletulekujärgse kasutamise käigus.

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Vere ja Neutropeenia Leukopeenia lümfisüsteemi Aneemia häired Trombotsütopeenia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Allergiline reaktsioon häired (nt anafülaktiline

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Endokriinsüsteemi Prolaktiinisisalduse Hüperosmolaarne häired vähenemine veres diabeetiline kooma Ainevahetus- ja Kehakaalu Hüperglükeemia Anoreksia toitumishäired suureneminea Hüperkolesteroleemia Isu halvenemineb Psühhiaatrilised Agiteeritus Suitsidaalsed mõtted Täideviidud suitsiid häired Ärevus Psühhootiline häire Suitsiidikatse Närvisüsteemi Ekstrapüramidaalhäire Düstoonia Maliigne neuroleptiline häired d Hilisdüskineesia sündroom Silma kahjustused Okulogüüriline kriis Südame häired Ventrikulaarsed Äkksurm

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Vaskulaarsed Hüpertensioon Minestus häired Ortostaatiline Venoosne emboolia Respiratoorsed, Köha Orofarüngeaalne spasm rindkere ja Luksumine Larüngospasm mediastiinumi Aspiratsioonipneumoo häired nia Seedetrakti häired Suukuivus Gastroösofageaalne Pankreatiit Maksa ja sapiteede Kõrvalekalded Maksapuudulikkus häired maksafunktsiooni Ikterus Naha ja Alopeetsia Lööve nahaaluskoe Akne Valgustundlikkusreakts kahjustused Rosaatsea ioon

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Teadmata klass Lihaste, luustiku ja Lihaste ja luustiku Lihasrigiidsus Rabdomüolüüs sidekoe kahjustused jäikus Lihasspasmid Neerude ja Nefrolitiaas Uriinipeetus kuseteede häired Glükosuuria Uriinipidamatus Rasedus, Ravimi sünnitusjärgsed ja võõrutussündroom perinataalsed vastsündinul seisundid Reproduktiivse Erektsioonihäired Galaktorröa Priapism süsteemi ja Günekomastia rinnanäärme häired Rindade hellus Üldised häired ja Süstekoha valua Püreksia Termoregulatsiooni manustamiskoha Süstekoha induratsioon Asteenia häire (nt hüpotermia, reaktsioonid Väsimus Kõndimishäired püreksia) Uuringud Vere kreatiini Vere glükoosisisalduse Vere glükoosisisalduse aTäheldatud Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kliinilistes uuringutes väga sageli. bTäheldatud ainult Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kliiniliste uuringute programmis.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Reaktsioonid süstekohas Ükskõik milliseid reaktsioone süstekohas (millest kõigist teatati valuna süstekohas) esines avatud uuringus 18,2%-l Abilify Maintena 960 mg-ga ravitud patsientidest ja 9,0%-l Abilify Maintena 400 mg-ga ravitud patsientidest. Mõlemas ravirühmas tekkis enamik teatatud süstekohal tekkinud valu juhtudest Abilify Maintena 960 mg (21 patsienti 24-st) või Abilify Maintena 400 mg (7 patsienti 12-st) esimese süsti saanud patsientidel; need taandusid 5 päeva jooksul ning järgmistel süstimistel nende esinemissagedus ja raskusaste vähenes. Valu hinnanud patsientide teateil oli süstekoha visuaalse analoogskaala üldskooride (0 = valu puudub kuni 100 = talumatult valus) keskmine pärast viimast süsti mõlemas ravirühmas sarnane: Abilify Maintena 960 mg rühmas enne annust 0,8 ja pärast annust 1,4 võrreldes 1,3-ga pärast annust Abilify Maintena 400 mg rühmas.

Ekstrapüramidaalsümptomid (EPS) Uuringutes stabiilsete skisofreeniaga patsientidega seostati Abilify Maintena 400 mg / 300 mg EPS-i sümptomite suurema esinemissagedusega (18,4%) kui suukaudset aripiprasooli (11,7%). Akatiisia oli kõige sagedamini täheldatud sümptom (8,2%), mis tavaliselt algas ligikaudu 10 päeva pärast esimest süstimist ja mille kestuse mediaan oli 56 päeva. Akatiisiaga patsiendid said tavaliselt raviks antikoliinergilisi ravimeid, peamiselt bensatropiinmesülaati ja triheksüfenidüüli. Harvem manustati akatiisia ohjamiseks selliseid ravimeid nagu propranolool ja bensodiasepiinid (klonasepaam ja diasepaam). Sageduselt järgnesid parkinsonismi juhtumid sagedustega 6,9% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg, 4,2% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide rühma ja 3,0% platseeborühma puhul.

Abilify Maintena 960 mg-ga ravitud patsientide avatud uuringu andmete põhjal oli EPS-skooride muutus, mida hinnati Simpsoni-Anguse hindamisskaalal (Simpson-Angus Rating scale, SAS), ebanormaalsete tahtmatute liigutuste skaalal (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS) ja Barnesi akatiisia skaalal (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS), ravieelsega võrreldes minimaalne. Abilify Maintena 960 mg-ga ravitud patsientidel teatatud EPS-iga seotud nähtude esinemissagedus oli 18,2% võrreldes 13,4%-ga Abilify Maintena 400 mg-ga ravitud patsientidel.

Düstoonia Ravimirühmale omane toime: tundlikel patsientidel võivad ravi esimestel päevadel esineda düstoonia sümptomid, kestvad ebanormaalsed lihasrühmade kontraktsioonid. Düstoonia sümptomite hulka kuuluvad kaelalihaste spasmid, mis vahel võivad progresseerudes survestada kõri, neelamisraskused, hingamisraskused ja/või keele protrusioon. Kuigi sümptomid võivad esineda ka väikeste annuste korral, esineb neid sagedamini ning raskemal kujul suure tugevusega esimese põlvkonna antipsühhootiliste ravimite ja suuremate annuste kasutamisel. Meestel ja nooremasse vanusegruppi kuuluvatel patsientidel on suurem risk ägeda düstoonia tekkeks. Kehakaal 38-nädalase pikaajalise uuringu topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis (vt lõik 5.1) oli kehakaalu  7% suurenemise esinemissagedus uuringu algusest kuni viimase visiidini 9,5% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 11,7% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul. Kaalukaotuse ≥ 7% esinemissagedus ravi algusest kuni viimase visiidini oli 10,2% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 4,5% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul. 52-nädalase pikaajalise uuringu topeltpimedas platseebokontrolliga faasis (vt lõik 5.1) oli kehakaalu  7% suurenemise esinemissagedus ravi algusest kuni viimase visiidini 6,4% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 5,2% platseebo puhul. Kaalukaotuse ≥ 7% esinemissagedus ravi algusest kuni viimase visiidini oli 6,4% Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja 6,7% platseebo puhul. Topeltpimeda ravi ajal oli keskmine kehakaalu muutus ravi algusest kuni viimase visiidini −0,2 kg Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja −0,4 kg platseebo puhul (p = 0,812).

Avatud, mitme annusega, randomiseeritud uuringus skisofreeniaga (ja bipolaarse häirega) täiskasvanud patsientidel, milles hinnati iga kahe kuu järel manustatava Abilify Maintena 960 mg kasutamist võrreldes üks kord kuus kasutatava Abilify Maintena 400 mg-ga, esines kehakaalu suurenemist ≥ 7% võrreldes ravieelsega Abilify Maintena 960 mg (40,6%) ja Abilify Maintena 400 mg (42,9%) puhul võrreldava sagedusega. Kehakaalu keskmine muutus alates ravi algusest kuni viimase visiidini oli Abilify Maintena 960 mg puhul 3,6 kg ja Abilify Maintena 400 mg puhul 3,0 kg.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

Aripiprasooli kliinilistes uuringutes üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid ei esinenud. Kuigi aripiprasooli üleannustamisega on kogemused piiratud, oli kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsete teadete kohaselt esinenud vähestel (juhuslikel või tahtlikel) suukaudse aripiprasooli üleannustamise juhtudel suurim hinnanguline allaneelatud kogus kokku 1260 mg; surmajuhtumeid ei esinenud.

Potentsiaalset toimeaine enneaegset või ülemäärast vabastamist hinnati aripiprasooli plasmakontsentratsioonide modelleerimise teel pärast Abilify Maintena 960 mg annuse täielikku imendumist süsteemses vereringes. Modelleerimise tulemuste põhjal võivad aripiprasooli kontsentratsioonid toimeaine enneaegse või ülemäärase vabastamise korral ületada 13,5-kordselt kontsentratsiooni, mis saavutatakse Abilify Maintena 960 mg raviannusega ilma toimeaine enneaegse või ülemäärase vabastamiseta. Lisaks sellele väheneksid aripiprasooli kontsentratsioonid pärast toimeaine enneaegset või ülemäärast vabastamist 5 päeva jooksul väiksemaks kontsentratsioonidest, mida täheldatakse tavaliselt pärast Abilify Maintena 960 mg manustamist. Nähud ja sümptomid

Selle ravimi tahtmatut süstimist veresoonde tuleb hoolikalt vältida. Pärast aripiprasooli kinnitust leidnud juhuslikku üleannustamist / tahtmatut intravenoosset manustamist või nende kahtluse korral tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Üleannustamise korral täheldatud meditsiiniliselt oluliseks osutuda võivad nähud ja sümptomid olid muu hulgas letargia, vererõhu tõus, unisus, tahhükardia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Üleannustamise ravi

Aripiprasoolil spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise ravis tuleb keskenduda toetavale ravile, sealhulgas hoolikale meditsiinilisele järelevalvele ja jälgimisele. Tuleb tagada piisavalt vabad hingamisteed, hapnikuga varustatus ja ventileerimine. Jälgida südamerütmi ja elutähtsaid näitajaid. Kasutada toetava ja sümptomaatilise ravi meetmeid. Ravi peab seisnema ükskõik millise ravimi üleannustamise üldistes ravimeetmetes. Kaaluda tuleb ka mitme ravimiga üleannustamise võimalust. Ravivajaduste ja taastumise hindamisel tuleb võtta arvesse ravimi pikaajalist toimet ja aripiprasooli eritumise pikka poolväärtusaega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained, ATC-kood: N05AX12

Toimemehhanism

On välja pakutud, et aripiprasooli toime skisofreenia korral on tingitud dopamiini D - ja serotoniini 5-HT -retseptorite osalise agonismi kombineerumisest serotoniin 5-HT -retseptorite antagonismiga. 1A 2A Aripiprasool avaldas antagonistlikku toimet dopamiinergilise hüperaktiivsusega loommudelitel ja dopamiinergilise hüpoaktiivsuse agonistlikku toimet. In vitro on aripiprasoolil suur afiinsus dopamiini D - ja D -, serotoniini 5-HT - ja 5-HT -retseptoritega seondumise suhtes ja mõõdukas afiinsus 2 3 1A 2A dopamiini D -, serotoniini 5-HT - ning 5-HT -, alfa-1 adrenergiliste ja histamiini H -retseptorite 4 2C 7 1 suhtes. Aripiprasoolil on ka mõõdukas afiinsus serotoniini tagasihaarderetseptoritega seondumise suhtes, kuid puudub märkimisväärne afiinsus koliinergiliste muskariini retseptorite suhtes. Mõningaid teisi aripiprasooli kliinilisi toimeid võib seletada koostoimega teiste retseptoritega peale dopamiini ja serotoniini retseptorite alatüüpide. Tervetele uuritavatele 2 nädala jooksul üks kord ööpäevas manustatud aripiprasooli suukaudsed annused vahemikus 0,5 mg kuni 30 mg põhjustasid annusest sõltuva 11C-raklopriidi, D -/D -retseptorite ligandi seondumise vähenemise sabatuumas ja putaamenis, mis tuvastati 2 3 positronemissioontomograafia abil. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Täiskasvanute skisofreenia säilitusravi Üks kord iga 2 kuu järel manustatava Abilify Maintena 960 mg efektiivsus tõestati osaliselt farmakokineetika üldistamisega avatud, mitme annusega, randomiseeritud, paralleelrühmadega, mitmekeskuselises uuringus. Uuring näitas, et Abilify Maintena 960 mg kasutamisel saadakse manustamisvahemiku jooksul Abilify Maintena 400 mg-ga sarnased aripiprasooli kontsentratsioonid ja seega sarnane efektiivsus (vt lõik 5.2). Aripiprasooli plasmakontsentratsioonide sarnasus Abilify Maintena 960 mg ja Abilify Maintena 400 mg kasutamisel on esitatud tabelis 2. Tabel 2. Geomeetriliste keskmiste suhe ja usaldusvahemik avatud uuringus pärast Abilify Maintena 960 mg neljandat manustamiskorda või Abilify Maintena 400 mg seitsmendat ja kaheksandat manustamiskorda Parameeter (Abilify Maintena 960 mg / Abilify Maintena 90% usaldusvahemik AUC a 1,006c 0,851…1,190 0-56 C /C b 1,011d 0,893…1,145 56 28 C b 1,071c 0,903…1,270 max a AUC pärast Abilify Maintena 960 mg neljandat manustamiskorda või AUC summa pärast 400 mg 0-56 0-28 Abilify Maintena seitsmendat ja kaheksandat manustamiskorda. b Aripiprasooli kontsentratsioon plasmas pärast Abilify Maintena 960 mg neljandat manustamiskorda (C ) või Abilify Maintena 400 mg kaheksandat manustamiskorda (C ). c Abilify Maintena 960 mg (n = 34), Abilify Maintena 400 mg (n = 32) d Abilify Maintena 960 mg (n = 96), Abilify Maintena 400 mg (n = 82). Abilify Maintena 960 mg / 720 mg efektiivsust skisofreenia ravis toetab ka Abilify Maintena 400 mg / 300 mg tõestatud efektiivsus, nagu on allpool kokkuvõtlikult kirjeldatud.

Abilify Maintena 400 mg / 300 mg efektiivsus Abilify Maintena 400 mg / 300 mg efektiivsus skisofreeniaga patsientide säilitusravis tõestati kahes randomiseeritud topeltpimedas, pikaajalises uuringus.

Keskne uuring oli 38-nädalane randomiseeritud topeltpime aktiivse kontrolliga säilitusravi uuring skisofreeniaga täiskasvanud patsientidel, määramaks selle ravimi efektiivsust, ohutust ja talutavust, kui seda manustati igakuise süstina võrreldes üks kord päevas manustatavate suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettidega. Uuring koosnes sõelumisfaasist ja 3 ravifaasist: üleminekufaas, suukaudne stabiliseerimisfaas ja topeltpime aktiivse kontrolliga faas.

38-nädalase topeltpimeda aktiivse kontrolliga faasi jaoks sobilikud 662 patsienti määrati juhuvaliku põhimõttel suhtes 2 : 2 : 1 saama topeltpimedat ravi ühes 3 ravirühmast: 1) Abilify Maintena

2) suukaudse aripiprasooli stabiliseerimisannus 10 mg kuni 30 mg või 3) aripiprasooli pikaajalise

toimega süst 50 mg/25 mg. Aripiprasooli pikatoimeline süst 50 mg/25 mg annusega toodi sisse kui aripiprasooli väike annus, et testida analüüsi tundlikkust samaväärsuse suhtes.

Hinnanguline ägenemise esinemissagedus 26. nädala lõpuks oli 7,12% 400 mg / 300 mg Abilify Maintena puhul ja 7,76% suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettide puhul (erinevus −0,64%).

Hinnanguline patsientide osakaal, kellel tekkisid ägenemise märgid 26. nädala lõpuks Abilify Maintena 400 mg / 300 mg puhul, oli 7,12%, mis oli statistiliselt oluliselt vähem kui aripiprasooli pikatoimelise süsti 50 mg / 25 mg puhul (21,80%; p = 0,0006). Seega oli Abilify Maintena 400 mg / 300 mg paremus aripiprasooli pikaajalise toimega 50 mg / 25 mg süsti ees tõestatud ja uuringu usaldusväärsus kinnituse saanud.

Joonis 1. Preparaatide psühhootiliste sümptomite / eelseisva ägenemiseni kulunud aja Kaplani-Meieri graafik

MÄRKUS: ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena; ARIP 10 mg kuni 30 mg = suukaudne aripiprasool; ARIP IMD 50/25 mg = aripiprasool pikaajalise toimega, süstitav.

Täiendavalt toetavad Abilify Maintena samaväärsust võrreldes 10 mg kuni 30 mg suukaudse aripiprasooliga positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala skoori (PANSS) analüüsi tulemused.

Tabel 3. PANSS-i üldskoor – muutus ravi algusest kuni 38. nädalani – viimane edasikantud väärtus (Last Observation Carried Forward, LOCF): randomiseeritud efektiivsusvalima, b

Keskmine algväärtus 57,9 (12,94) 56,6 (12,65) 56,1 (12,59) (SD) Keskmine muutus −1,8 (10,49) 0,7 (11,60) 3,2 (14,45) (SD) P-väärtus NA 0,0272 0,0002 a Negatiivne muutus viitab paranemisele. b Arvestati ainult neid patsiente, kelle kohta oli olemas algväärtus ja vähemalt üks hilisem väärtus. P-väärtused saadi algväärtuse muutuse võrdlemisel kovariatsiooni mudeli analüüsis, kusjuures ravi oli liige ja algväärtus kovariaat. Teine uuring oli 52-nädalane randomiseeritud, väljajätmisega topeltpime uuring, mis viidi läbi olemasoleva skisofreenia diagnoosiga täiskasvanud USA patsientide seas. See uuring koosnes sõelumisfaasist ja 4 ravifaasist: üleminek, suukaudne stabiliseerimine, i.m. stabiliseerimine ja topeltpime platseebokontrolliga faas. Patsiendid, kes täitsid suukaudse stabiliseerimise nõude suukaudse stabiliseerimise faasis, määrati saama üksikpimemenetluse teel Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ja alustasid i.m. faasi kestusega minimaalselt 12 nädalat ja maksimaalselt 36 nädalat. Topeltpimeda platseebokontrolliga faasi jaoks sobilikud patsiendid randomiseeriti suhtes 2 : 1 saama topeltpimedat ravi vastavalt Abilify Maintena 400 mg / 300 mg-ga või platseeboga.

Prolaktiin 38-nädalase uuringu topeltpimedas aktiivse kontrolliga faasis ravi algusest kuni viimase visiidini oli prolaktiini sisalduse keskmine vähenemine Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas −0,33 ng/ml võrreldes keskmise suurenemisega suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablettidega rühmas (0,79 ng/ml; p < 0,01). Abilify Maintena 400 mg / 300 mg saavate patsientide protsent, kelle prolaktiini sisaldus oli > 1 korra suurem normivahemiku ülemisest piirist (Upper Limit of Normal, ULN), oli igal hindamisel 5,4% võrreldes 3,5%-ga suukaudse aripiprasooli 10 mg kuni 30 mg tablette saanud patsientidel.

Üldiselt oli igas ravirühmas meespatsientidel täheldatud esinemissagedus suurem kui naispatsientidel.

52-nädalase uuringu topeltpimedas platseebokontrolliga faasis ravi algusest kuni viimase visiidini oli prolaktiini sisalduse keskmine vähenemine Abilify Maintena 400 mg / 300 mg rühmas −0,38 ng/ml võrreldes keskmise suurenemisega platseeborühmas (1,67 ng/ml). Abilify Maintenat 400 mg / 300 mg saavate patsientide protsent, kelle prolaktiini sisaldus oli > 1 korra suurem kui ULN, oli 1,9% võrreldes 7,1%-ga platseebot saanud patsientidel.

Skisofreenia akuutne ravi täiskasvanutel Abilify Maintena 400 mg / 300 mg efektiivsust akuutselt ägenenud skisofreeniaga täiskasvanud patsientidel tõestati lühiajalises (12 nädalat) randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (n = 339). Esmane tulemusnäitaja (PANSS-i üldskoori muutus ravi algusest kuni 10. nädalani) näitas Abilify Maintena 400 mg / 300 mg (n = 167) paremust platseeboga võrreldes (n = 172). Sarnaselt PANSS-i üldskoorile paranesid (vähenesid) nii PANSS-i positiivse kui negatiivse alaskaala tulemused aja jooksul võrreldes ravi algusega.

Tabel 4. PANSS-i üldskoor – muutus ravi algusest kuni 10. nädalani: randomiseeritud efektiivsusvalima

Keskmine algväärtus (SD) 102,4 (11,4) 103,4 (11,1) Vähimruutude keskmise muutus −26,8 (1,6) −11,7 (1,6) (SE) n = 99 n = 81 P-väärtus < 0.0001 Ravierinevusb (95% CI) −15,1 (−19,4; −10,8) a Andmeid analüüsiti keskmise muutuse metaanalüüsi (MMRM) abil. Analüüsiti ainult uuritavaid, kellele määrati ravi juhuvaliku põhimõttel, keda süstiti vähemalt korra ja kellele tehti algmomendi ning vähemalt 1 algmomendi-järgne efektiivsuse hinnang. b Vähimruutude keskmise muutuse erinevus (Abilify Maintena miinus platseebo) algmomendiga võrreldes. Abilify Maintena 400 mg / 300 mg näitas ka statistiliselt olulist sümptomite paranemist, mida iseloomustas raskusastme kliinilise üldmulje skoori (Clinical Global Impressions Severity, CGIS-S) muutus ravi algusest kuni 10. nädalani.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Abilify Maintenaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Allpool kirjeldatud aripiprasooli farmakokineetika pärast Abilify Maintena manustamist põhineb manustamisel tuharalihasesse.

Abilify Maintenaga 960 mg / 720 mg-ga võrreldes vabaneb aripiprasool Abilify Maintena 400 mg / 300 mg-st 2 kuu jooksul. Abilify Maintena 960 mg ja 720 mg annuste manustamisel tuharalihasesse jäävad aripiprasooli koguekspositsioonid samasse vahemikesse nagu Abilify Maintena 300 mg ja 400 mg (üks kord kuus manustatavate) annuste korral. Lisaks sellele olid aripiprasooli keskmised tippkontsentratsioonid plasmas (C ) ja manustamisvahemiku lõpus täheldatud kontsentratsioonid plasmas Abilify Maintena 960 mg / 720 mg ja Abilify Maintena 400 mg / 300 mg vastavate annuste puhul sarnased (vt lõik 5.1). Aripiprasooli keskmine kontsentratsioon plasmas võrreldes Abilify Maintena 960 mg neljanda manustamiskorra (n = 102) või Abilify Maintena 400 mg seitsmenda või kaheksanda manustamiskorra (n = 93) järgsete ajaprofiilidega manustamisel skisofreenia (ja bipolaarse häirega) patsientide tuharalihasesse on esitatud joonisel 2.

Joonis 2. Aripiprasooli keskmine kontsentratsioon plasmas vs. ajaprofiil pärast Abilify Maintena 960 mg neljandat manustamiskorda või Abilify Maintena 400 mg seitsmendat või kaheksandat manustamiskorda

Imendumine/jaotumine

Aripiprasooliosakeste vähese lahustuvuse tõttu imendub tuharalihasesse süstitud ravim süsteemsesse vereringesse aeglaselt ja pikaajaliselt. Aripiprasooli Abilify Maintena 960 mg / 720 mg-st vabastamise profiili tõttu on ravimi kontsentratsioon plasmas stabiilne 2 kuu jooksul pärast süsti/süste tuharalihasesse. Toimeaine vabastamine pärast aripiprasooli üks kord 2 kuu jooksul süstitava kasutusvalmis pika toimeajaga ravimvormi ühekordset 780 mg annust algab 1. päeval ja kestab 34 nädalat.

Biotransformatsioon

Aripiprasool metaboliseerub ulatuslikult maksas peamiselt mööda kolme biotransformatsiooni rada: dehüdrogeenimine, hüdroksüleerimine ja N-dealküleerimine. In vitro uuringute andmetel toimub aripiprasooli dehüdrogeenimine ja hüdroksüleerimine ensüümide CYP3A4 ja CYP2D6 vahendusel ning N-dealküleerimist katalüüsib CYP3A4. Ravimpreparaadi peamise osa süsteemses vereringes olevast aktiivsusest moodustab aripiprasool. Pärast Abilify Maintena 960 mg / 720 mg korduvat manustamist moodustab aktiivne metaboliit dehüdroaripiprasool plasmas ligikaudu 30% aripiprasooli AUC-st.

Eritumine

Pärast [14C]-märgistatud aripiprasooli ühekordse annuse suukaudset manustamist eritus ligikaudu 25% ja 55% manustatud radioaktiivsusest vastavalt uriini ja väljaheitega. Alla 1% aripiprasoolist eritus muutumatul kujul uriiniga ja ligikaudu 18% eritus muutumatul kujul väljaheitega.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Abilify Maintena kasutamist patsientide erirühmades ei ole uuritud.

CYP2D6 aeglased metaboliseerijad Populatsiooni farmakokineetika hindamisel oli aripiprasooli plasmakontsentratsioon CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel ligikaudu 2 korda suurem kui CYP2D6 normaalsetel metaboliseerijatel (vt lõik 4.2).

Eakad Pärast aripiprasooli suukaudset manustamist ei ole aripiprasooli farmakokineetika erinev tervete eakate ja nooremate täiskasvanute vahel. Sarnaselt ei olnud skisofreeniaga patsientide vanusel mingit märgatavat mõju aripiprasooli populatsiooni farmakokineetika analüüsis. Sugu Pärast aripiprasooli suukaudset manustamist ei ole aripiprasooli farmakokineetika erinev tervete meeste ja naiste vahel. Sarnaselt polnud kliinilistes uuringutes skisofreeniaga patsientide sool mingit kliiniliselt olulist mõju aripiprasooli populatsiooni farmakokineetika analüüsis.

Suitsetamine Suukaudse aripiprasooli populatsiooni farmakokineetiline hindamine ei ole andnud tõendeid suitsetamise kliiniliselt olulisest mõjust aripiprasooli farmakokineetikale.

Rass Populatsiooni farmakokineetika hindamine ei andnud tõendeid aripiprasooli farmakokineetika rassist sõltuvate erinevuste kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Suukaudne aripiprasool

Kuid 39 nädalat väldanud uuringus suurima soovitatava annuse (30 mg ööpäevas) manustamisel inimestele oli hüdroksüaripiprasooli sulfaatkonjugaatide kontsentratsioon inimese sapis mitte rohkem kui 6% ahvidel esinenud kontsentratsioonist ja tunduvalt alla (6%) in vitro lahustuvuse piirnormi. Korduvate annuste manustamise uuringutes noortel rottidel ja koertel oli aripiprasooli toksilisuse profiil sarnane sellega, mida täheldati täiskasvanud loomadel ning ei esinenud mingeid tõendeid neurotoksilisusest või arenguga seotud kõrvaltoimetest.

Kõigi nõutavate standardsete genotoksilisuse uuringute alusel võib aripiprasooli pidada inimestele mittegenotoksiliseks. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei kahjustanud aripiprasool fertiilsust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkarmelloos Makrogool Povidoon (E1201) Naatriumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (E339) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) (E524) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Süstel (tsükloolefiini kopolümeerist) bromobutüülist kolvikorgi, bromobutüülist otsakorgi ja polüpropüleenist kolvivarre ja sõrmetoega.

Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

Üks 960 mg pakend sisaldab üht süstlit ja kahte steriilset turvanõela: üks 38 mm, 22 G ja teine 51 mm, 21 G.

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

Üks 720 mg pakend sisaldab üht süstlit ja kahte steriilset turvanõela: üks 38 mm, 22 G ja teine 51 mm, 21 G.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Koputage süstlit vähemalt 10 korda vastu oma kätt. Pärast koputamist loksutage süstlit tugevalt vähemalt 10 sekundit.

Manustamine tuharalihasesse Soovitatav nõel tuharalihasesse manustamiseks on 38 mm, 22 G steriilne turvanõel; ülekaalulistel patsientidel (kehamassi indeks > 28 kg/m2) tuleb kasutada 51 mm, 21 G steriilset turvanõela.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Täielik informatsioon Abilify Maintena 960 mg / 720 mg kasutamise ja käsitsemise kohta on pakendi infolehel (teave tervishoiutöötajatele).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

EU/1/13/882/009

Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

EU/1/13/882/010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25. märts 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Abilify Maintena 300 mg / 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK 2500 Valby Taani

Abilify Maintena 300 mg / 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis

H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK 2500 Valby Taani

Elaiapharm 2881 Route des Crêtes Z.I Les Bouillides Sophia Antipolis 06550 Valbonne Prantsusmaa

Abilify Maintena 720 mg / 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

Elaiapharm 2881 Route des Crêtes Z.I Les Bouillides Sophia Antipolis 06550 Valbonne Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele

ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;

kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – üksikpakend 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal Üks 2 ml lahustiviaal Kaks steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Üks viaali adapter

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väline silt (riigipõhise teabega) – mitmikpakend 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Mitmikpakend: kolm üksikpakendit, igaüks sisaldab:

Ühte pulbriviaali Ühte 2 ml lahustiviaali Kahte steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Ühte viaali adapterit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus Loksutage viaali tugevasti vähemalt 30 sekundit, kuni suspensioon on ühetaoline. Kui süstimine ei toimu kohe pärast manustamiskõlblikuks muutmist, loksutage seda intensiivselt vähemalt 60 sekundit, et segu enne süstimist uuesti suspendeerida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (riigipõhise teabeta) – mitmikpakendi osa 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üksikpakend sisaldab:

Ühte pulbriviaali Ühte 2 ml lahustiviaali Kahte steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Ühte viaali adapterit

Osa mitmikpakendist, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitage ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal – 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber aripiprazolum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300 mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – üksikpakend 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal Üks 2 ml lahustiviaal Kaks steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Üks viaali adapter

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väline silt (riigipõhise teabega) – mitmikpakend 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Mitmikpakend: kolm üksikpakendit, igaüks sisaldab:

Ühte pulbriviaali Ühte 2 ml lahustiviaali Kahte steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Ühte viaali adapterit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (riigipõhise teabeta) – mitmikpakendi osa 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üksikpakend sisaldab:

Ühte pulbriviaali Ühte 2 ml lahustiviaali Kahte steriilset süstalt, millest üks on varustatud nõelaga suspensiooni valmistamiseks Kolm hüpodermilist turvanõela Ühte viaali adapterit

Osa mitmikpakendist, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast valmistamist: 4 tundi temperatuuril alla 25 °C Ärge hoidke manustamiskõlblikuks muudetud suspensiooni süstlas.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada ohutult viaal, adapter, süstal, nõelad, kasutamata suspensioon ja süstevesi.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal – 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber aripiprazolum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

400 mg

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiviaal

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena lahusti Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – üksikpakend 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris Kolm hüpodermilist turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väline silt (riigipõhise teabega) – mitmikpakend 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Mitmikpakend: kolm üksikpakendit, igaüks sisaldab:

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris Kolm hüpodermilist turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (riigipõhise teabeta) – mitmikpakendi osa 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 300 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üksikpakend sisaldab:

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris Kolm hüpodermilist turvanõela

Osa mitmikpakendist, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus Loksutage süstlit vertikaalselt tugevasti 20 sekundit, kuni ravim on ühtlaselt piimvalge, ning kasutage kohe. Kui süstimine ei toimu kohe pärast lahustamist, võib süstlit hoida temperatuuril alla 25 °C kuni 2 tundi. Kui süstel on olnud kasutamata rohkem kui 15 minutit, loksutage süstlit enne süstimist tugevasti vähemalt 20 sekundit, et lahus uuesti suspendeerida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel – 300 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstevedelik aripiprasool i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300 mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – üksikpakend 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris. Kolm hüpodermilist turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väline silt (riigipõhise teabega) – mitmikpakend 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Mitmikpakend: kolm üksikpakendit, igaüks sisaldab:

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris Kolm hüpodermilist turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

Manustada üks kord kuus

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (riigipõhise teabeta) – mitmikpakendi osa 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga süstel sisaldab 400 mg aripiprasooli. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml suspensiooni 200 mg aripiprasooli.

3. ABIAINED

Pulber Naatriumkarmelloos, mannitool, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid

Lahusti Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Üksikpakend sisaldab:

Üks süstel, mis sisaldab pulbrit esimeses kambris ja lahustit tagumises kambris Kolm hüpodermilist turvanõela

Osa mitmikpakendist, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult intramuskulaarne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist: 2 tundi temperatuuril alla 25 °C

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada süstel ja nõelad, nagu ette nähtud.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks aktsepteeritud.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel – 400 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 400 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstevedelik aripiprasool i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

400 mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – 720 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 720 mg aripiprasooli 2,4 ml kohta (300 mg/ml).

3. ABIAINED

Naatriumkarmelloos, makrogool 400, povidoon K17, naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

1 süstel 2 steriilset turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne.

Manustada üks kord iga 2 kuu järel. Koputage süstlit vähemalt 10 korda vastu oma kätt. Pärast koputamist loksutage süstlit tugevalt vähemalt 10 sekundit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks on esitatud moodulis 1.3.6.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel – 720 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 720 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstevedelik aripiprazolum i.m.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

720 mg / 2,4 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Väliskarp – 960 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis aripiprasool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 960 mg aripiprasooli 3,2 ml kohta (300 mg/ml).

3. ABIAINED

Naatriumkarmelloos, makrogool 400, povidoon K17, naatriumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis

1 süstel 2 steriilset turvanõela

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne.

Manustada üks kord iga 2 kuu järel. Koputage süstlit vähemalt 10 korda vastu oma kätt. Pärast koputamist loksutage süstlit tugevalt vähemalt 10 sekundit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte lasta külmuda.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT, Amsterdam Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/882/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille’ mitte lisamiseks on esitatud moodulis 1.3.6.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Süstel – 960 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Abilify Maintena 960 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstevedelik aripiprazolum i.m.

Abilify maintena - Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED