ATC Kood: N02AJ08

Toimeaine: kodeiin +ibuprofeen

Tootja: VIATRIS HEALTHCARE Limited

Artikli sisukord

30mg +400mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Brufen Plus, 400 mg/30 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Brufen Plus ja milleks seda kasutatakse

See preparaat sisaldab ibuprofeeni ja kodeiini. Need mõlemad on valuvaigistid. Ibuprofeen ja kodeiin toimivad organismis mõnevõrra erinevalt, nende toimete koosmõjul leevenevad valu ja jäikus. Ibuprofeen kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks aineteks ehk MSPVA-deks. Kodeiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse opioidanalgeetikumideks, ning mis leevendavad valu. Üks tablett sisaldab 400 mg ibuprofeeni ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.

Seda ravimit kasutatakse:

nõrga kuni mõõduka valu leevendamiseks täiskasvanutel, mis ei ole valuvaigistite (nt paratsetamool või ibuprofeen) kasutamisel leevenenud.

Seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja noorukitel.

2. Mida on vaja teada enne Brufen Plusi võtmist

Brufen Plusi ei tohi võtta

kui olete ibuprofeeni, kodeiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
kui teil on kunagi tekkinud allergiline reaktsioon pärast ibuprofeeni, atsetüülsalitsüülhappe (nt Aspiriin) või mõne muu MSPVA võtmist – nähtude hulka kuuluvad nahapunetus või nahalööve, näo või huulte paistetus või hingeldus;
kui teil on (või on olnud vähemalt kahel korral või rohkem) maohaavand (peptiline haavand) või verejooks maost või soolestikust;
kui teil on kunagi olnud teiste MSPVA-de kasutamisel mao- või soolte veritsus või rebend;
kui teil on raske neeru- või maksahaigus;
kui teil on raske südamepuudulikkus või südame pärgarterite haigus;
kui teil on haigus, mille tõttu võib teil tekkida kergemini veritsus;
kui teil on sageli või pidevalt kõhukinnisus;
kui teil on põletikuline soolehaigus või soolte veritsus;
kui teil on hingamisraskusi või hingamisprobleeme;
viimasel kolmel raseduskuul. Lisainfot vt allpool lõigust „Rasedus, imetamine ja viljakus“;
kui te toidate last rinnaga. Lisainfot vt allpool lõigust „Rasedus, imetamine ja viljakus“;

kui te olete teadlik, et teie organism muundab kodeiini morfiiniks väga kiiresti.

Ärge võtke Brufen Plusi, kui midagi eelnevast kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Brufen Plusi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga,

kui teil on haigus, mida nimetatakse süsteemseks erütematoosseks luupuseks ehk SLE-ks (haigus, mis kahjustab sidekude, sh teie liigeseid ja nahka), sest eriti olemasolevate autoimmuunhäiretega patsientidel on harvadel juhtudel täheldatud aseptilist meningiiti, mille sümptomid on nt peavalu, kaelajäikus, desorienteeritus, palavik ja silmade valgustundlikkus.
kui teil on kunagi olnud probleeme mao või soolestikuga (nt haavandiline koliit või Crohni tõbi).
kui teil on neeru-, südame- või maksaprobleemid. Valuvaigistite harjumuslik kasutamine, eriti sarnaste valuvaigistavate ravimite samaaegne kasutamine, võib neeruprobleemide tekkeriski täiendavalt suurendada. Kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades madalaimat toimivat annust lühima aja jooksul, mis on vajalik sümptomite kontrollimiseks.
kui teil on tugevaid kõhuvalusid.
kui teil on sapiteede haigus, sh äge kõhunäärmepõletik (pankreatiit).
kui teil on hiljuti olnud suurem kirurgiline operatsioon.
kui teil on varem esinenud allergiline reaktsioon pärast mõne muu ravimi võtmist mõne muu seisundi raviks.
kui teil on heinapalavik, ninapolüübid (te ei tunne lõhnasid, teil on ninakinnisus või vesine nohu) või hingamisprobleemid. Allergiliste reaktsioonide, mis võivad avalduda nt astmahoo, naha turse või nõgestõvena, tekkerisk on suurenenud.
kui teil on kunagi olnud astma.
kui te olete eakas (65-aastane või vanem) – teil võib olla suurem kalduvus tõsiste kõrvaltoimete avaldumiseks; kodeiin võib eakatel põhjustada segasusseisundit ning liigset sedatsiooni.
kui teie organismis on vedelikupuudus.
kui te võtate mis tahes ravimeid vere hüübivuse vähendamiseks (antikoagulante).
kui te võtate mis tahes ravimeid, mis suurendavad seedetrakti verejooksu tekkeriski.
kui te võtate regulaarselt teisi valuvaigisteid – eriti juhul, kui te olete füüsiliselt aktiivne, sest sel juhul võib teil tekkida organismis vedeliku- või soolade puudus.
kui teil on olnud sõltuvusprobleem.
kui teil on madal vererõhk.
kui tei on kilpnäärme alatalitlus.
kui teil on kalduvus krampide tekkeks.
kui teil on olnud peavigastus või teil on surumistunne peas.
kui teil on infektsioon – vt punkt „Infektsioonid“ allpool.
kui teil tekib valu või suurenenud valutundlikkus (hüperalgeesia), mis ei allu ravimi suuremale annusele.

Kodeiin muundatakse maksas ensüümi poolt morfiiniks. Morfiin on ühend, mis leevendab valu. Mõnel inimesel on selle ensüümi teistsugune vorm ning see võib inimesi erineval moel mõjutada. Mõnel inimesel ei toodeta morfiini üldse või toodetakse väga väikeses koguses, mistõttu ei leevenda ravim valu piisaval määral. Teistel inimestel võivad tõenäolisemalt tekkida tõsised kõrvaltoimed, kuna morfiini toodetakse väga suurtes kogustes. Kui te märkate ükskõik millist järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage selle ravimi võtmine ning otsige koheselt meditsiinilist abi: aeglane või pinnapealne hingamine, segasussseisund, unisus, pupillide ahenemine, iiveldus või oksendamine, kõhukinnisus, söögiisu puudus.

Kui midagi eelnevast kehtib teie kohta, siis rääkige sellest oma arstile või apteekrile enne kui hakkate võtma Brufen Plusi.

Ravimitaluvus ja sõltuvus

See ravim sisaldab kodeiini, mis on opioidravim.

Opioidide korduva kasutamise tagajärjel võib ravimi toime väheneda (te harjute sellega; seda nimetatakse ravimitaluvuseks). Brufen Plusi korduv kasutamine võib põhjustada ka sõltuvust ja aine kuritarvitamist, mille tagajärjeks võib olla eluohtlik üleannustamine. Kui te võtate Brufen Plusi pikema aja jooksul kui soovitatud või soovitatavast annusest suuremas annuses, võib nende kõrvaltoimete risk suureneda ja teil tekib lisaks tõsiste mao-/soole- ja neerukahjustuste ning vere väga väikese kaaliumisisalduse risk. Need võivad lõppeda surmaga (vt lõik 4). Sõltuvus võib panna teid tundma, et teil ei ole enam kontrolli selle üle, kui palju või kui sageli te peate ravimit võtma. Sõltuvuse tekkimise risk on inimeseti erinev. Teil võib olla suurem risk Brufen Plusist sõltuvusse jääda järgmistel juhtudel:

kui teie või keegi teie pereliikmetest on kunagi kuritarvitanud alkoholi, retseptiravimeid või

illegaalseid uimasteid või olnud neist sõltuvuses;

kui te suitsetate;
kui teil on kunagi olnud probleeme meeleoluga (depressioon, ärevus või isiksusehäire) või te olete

muude psüühikahäirete tõttu saanud psühhiaatrilist ravi.

Kui te märkate Brufen Plusi võtmise ajal mõnda järgmistest nähtudest, siis võib see olla märk sellest, et olete jäänud ravimist sõltuvusse.

Tunnete vajadust võtta ravimit kauem, kui arst teile soovitas.
Tunnete vajadust suurema annuse järele kui soovitatud annus.
Võite tunda, et peate jätkama ravimi võtmist, isegi kui see ei aita valu leevendada.
Te kasutate ravimit muuks otstarbeks, kui ette nähtud, näiteks et jääda rahulikuks või et saaksite

magada.

Te olete teinud korduvaid edutuid katseid ravimi kasutamine lõpetada või seda piirata.
Kui te lõpetate ravimi võtmise, tunnete end halvasti, võtmist taasalustades tunnete end aga

paremini (võõrutusnähud).

Kui märkate mõnda neist nähtudest, siis pidage nõu oma arstiga ja arutage teile kõige paremini sobivat ravi, sealhulgas seda, millal on mõistlik ravimi võtmine lõpetada ja kuidas seda ohutult teha.

Toime hingamisteedele Nagu muud opioidid, võib kodeiin põhjustada raskeid hingamisprobleeme. Toime ulatub kergetest sümptomitest kuni eluohtlikeni.

Südameinfarkt ja insult Põletikuvastaseid/valuvaigistavaid ravimeid, nagu ibuprofeen, võib seostada infarkti- või insuldiriski vähese suurenemisega, eriti kui seda kasutatakse suurtes annustes. Ärge ületage soovitatud annust ega ravi kestust. Enne Brufen Plusi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga järgmistel juhtudel.

Kui teil on südameprobleemid, nagu südamepuudulikkus, rinnaangiin (valu rindkeres), või kui teil on olnud südameinfarkt, šunteerimine, perifeersete arterite haigus (halb verevarustus jalgades või jalalabades ahenenud või ummistunud arterite tõttu) või mis tahes tüüpi insult (sh miniinsult või transitoorne isheemiline atakk (TIA)).
Kui teil on kõrge vererõhk, suhkurtõbi, kõrge kolesteroolitase, kui teie perekondlikus anamneesis esineb südamehaigusi või insulti või kui te suitsetate.

Ibuprofeeni kasutamisel on teatatud allergilise reaktsiooni nähtudest, sealhulgas hingamisprobleemidest, näo ja kaelapiirkonna tursetest (angioödeem) ja valust rinnus. Kui märkate mõnda neist nähtudest, lõpetage kohe Brufen Plusi kasutamine ja võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või pöörduge erakorralise meditsiini osakonda.

Võtke ühendust oma arstiga, kui teil tekib tugev ülakõhuvalu, mis võib kiirguda selga, iiveldus, oksendamine või palavik, sest need võivad olla kõhunäärmepõletiku (pankreatiit) ja sapiteede põletikuga seotud sümptomid.

Unega seotud hingamishäired Brufen Plus võib põhjustada unega seotud hingamishäireid, nagu uneapnoe (hingamispausid une ajal) ja unega seotud hüpokseemia (hapniku vähesus veres). Sümptomite hulka võivad kuuluda hingamispausid une ajal, öine ärkamine õhupuuduse tõttu, raskused une säilitamisega või liigne päevane unisus. Kui teie või mõni teine isik täheldab neid sümptomeid, võtke ühendust oma arstiga. Arst võib kaaluda annuse vähendamist.

Nahareaktsioonid Seoses Brufen Plusi raviga on teatud tõsistest nahareaktsioonidest. Lõpetage Brufen Plusi võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga või pöörduge raviasutusse, kui teil on tekkinud nahalööve, limaskestade kahjustused, villid või muud allergianähud, sest need võivad olla väga tõsise nahareaktsiooni esimesed nähud. Vt lõik 4.

Infektsioonid Brufen Plus võib varjata infektsiooninähte, nt palavikku ja valu. Seepärast on võimalik, et Brufen Plusi tõttu võib infektsiooni asjakohane ravi hilineda, mis võib suurendada tüsistuste riski. Seda on täheldatud bakterite põhjustatud kopsupõletike ja tuulerõugetega seotud bakteriaalsete nahainfektsioonide korral. Kui kasutate seda ravimit infektsiooni ajal ja infektsiooni sümptomid püsivad või süvenevad, pidage viivitamata nõu oma arstiga.

Kõhukinnisus Opioidide, sh kodeiini, krooniline kasutamine võib põhjustada või raskendada kroonilist kõhukinnisust.

Lapsed ja noorukid Seda ravimit ei tohi anda lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Muud ravimid ja Brufen Plus Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Brufen Plus võib mõjutada mõnede teiste ravimite toimet. Samuti võivad mõned teised ravimid mõjutada Brufen Plusi toimet.

Eeskätt rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest.

Atsetüülsalitsüülhape (nt Aspiriin). Ärge kasutage seda ravimit, kui te võtate atsetüülsalitsüülhapet rohkem kui 75 mg ööpäevas.
Teised MSPVA-d, sh COX-2 inhibiitorid (nt tselekoksiib). Ärge võtke seda ravimit, kui te võtate teisi MSPVA tüüpi valuvaigisteid (sh COX-2 inhibiitorid).
Teised ravimid, mis sisaldavad ibuprofeeni, nt käsimüügiravimid.
Südameravimid, nt digoksiin.
Suhkurtõve ravimid, nt glibenklamiid.
Antikoagulandid (st vedeldavad verd/takistavad verehüüvete tekkimist, nt aspiriin ehk atsetüülsalitsüülhape, varfariin või tiklopidiin).
Ravimid, mis suruvad alla immuunsüsteemi tööd, nt tsüklosporiin või takroliimus.
Vererõhku alandavad ravimid (AKE inhibiitorid, nt kaptopriil; beetablokaatorid, nt atenolool; angiotensiin II retseptorite antagonistid, nt losartaan).
Diureetikumid (vett välja viivad tabletid).
Kinidiin – kasutatakse südame rütmihäirete raviks.
Steroidid – kasutatakse põletikuliste seisundite raviks.
Depressiooniravimid, sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), nagu fluoksetiin või monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d), nagu iproniasiid, fenelsiin, moklobemiid, toloksatoon. Kesknärvisüsteemi depressantide (teised opioidid, antihistamiinikumid, ärevusevastased ained, rahustid, uinutid, antipsühhootikumid, neuroleptikumid, sh alkohol) toime võib kodeiini mõjul tugevneda.

Gabapentiin või pregabaliin epilepsia või närvivalu (neuropaatiline valu) raviks.
Sedatiivsed ravimid (rahustid), näiteks bensodiasepiinid või sarnased ravimid. Brufen Plusi kasutamine samaaegselt rahustitega (nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid) suurendab riski uimasuse, hingamisraskuste (respiratoorne depressioon) ja kooma tekkeks ning võib olla eluohtlik. Seetõttu tohib samaaegset kasutamist kaaluda üksnes juhul, kui muud ravi ei ole võimalik kasutada. Kui arst otsustab siiski määrata Brufen Plusi koos rahustitega, peab arst annuseid ja samaaegse ravi kestust piirama. Palun rääkige oma arstile kõigist rahustitest, mida te võtate ja järgige hoolikalt arsti soovitusi ravimite annustamiseks. Võib olla kasuks, kui teavitate oma sõpru või sugulasi eespool kirjeldatud nähtudest ja sümptomitest. Selliste sümptomite esinemisel pöörduge oma arsti poole.
Teatud antibiootikumid infektsioonide raviks – sh kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin) või aminoglükosiidid (nt gentamütsiin).
Zidovudiin – kasutatakse HIV või AIDS-i raviks.
Metotreksaat – kasutatakse teatud tüüpi vähktõve raviks.
Kolestüramiin – kasutatakse kolesteroolitaseme alandamiseks.
Liitium – kasutatakse teatud tüüpi depressiooni raviks.
Vorikonasool või flukonasool – kasutatakse seeninfektsioonide raviks.
Mifepristoon – kasutatakse raseduse medikamentoosseks katkestamiseks.
Hõlmikpuu (ginko biloba) – taimne ravim, mida kasutatakse tihti dementsuse raviks. Võimalik, et teil tekivad kergemini veritsused, kui võtate samal ajal ka ibuprofeeni.
Antikolinergilised ained (nt oksübutüniin) või muud antikolinergilise toimega ravimid.

Kui midagi eelnevast kehtib teie kohta (või te ei tea täpselt), pidage nõu oma arsti või apteekriga, enne kui alustate Brufen Plusi võtmist.

Ka mõned teised ravimid võivad mõjutada Brufen Plusi ravi või vastupidi. Seetõttu küsige alati nõu oma arstilt või apteekrilt, enne kui kasutate Brufen Plusi koos teiste ravimitega.

Brufen Plus koos alkoholiga Kui te joote alkoholi selle ravimi võtmise ajal, võite muutuda veel uimasemaks ning teil võib kergemini esineda kõrvaltoimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Ärge võtke seda ravimit raseduse viimasel kolmel kuul, sest see võib kahjustada teie sündimata last või põhjustada probleeme sünnitusel. See võib põhjustada teie sündimata lapsel neeru- ja südameprobleeme. See võib soodustada teil ja teie lapsel veritsuste teket ning põhjustada sünnituse hilinemist või selle pikenemist.
Raseduse esimesel kuuel kuul rääkige oma arsti või apteekriga enne selle ravimi võtmist. Esimese 6 raseduskuu jooksul ei tohi te Brufen Plusi võtta, v.a juhul, kui see on hädavajalik ja teie arst on seda soovitanud. Kui te vajate ravi sel perioodil või ajal, kui proovite rasestuda, tuleb kasutada väikseimat annust võimalikult lühikese aja jooksul. Kasutades kauem kui paar päeva alates 20. rasedusnädalast võib Brufen Plus tekitada teie sündimata lapsele neeruprobleeme, mis võib põhjustada last ümbritseva lootevedeliku madalat taset (oligohüdramnion) või südame veresoone (arterioosjuha) ahenemist. Kui te vajate ravi kauem kui paar päeva, võib arst soovitada täiendavat jälgimist.
Rääkige oma arsti või apteekriga enne selle ravimi võtmist, kui te plaanite rasestuda või kui teil on raskusi rasestumisel. See ravim võib raskendada rasestumist, kui seda kasutatakse pikema aja jooksul. Kuid on ebatõenäoline, et selle ravimi ajutine kasutamine vähendaks teie võimalusi rasestumiseks. See toime möödub tavaliselt ravimi kasutamise lõpetamisel.
Ärge võtke Brufen Plusi, kui te toidate last rinnaga. Kodeiin ja morfiin imenduvad rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine See ravim võib muuta teid uniseks või põhjustada pearinglust. Kui see juhtub, ärge juhtige sõidukeid ega käsitsege mingeid tööriistu või masinaid. Samuti ärge osalege teistes tegevustes, mis nõuavad teilt tähelepanelikkust.

Brufen Plus sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Brufen Plusi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

See ravim on ette nähtud vaid lühiajaliseks kasutamiseks. Tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust lühima aja jooksul, mida on vaja sümptomite leevendamiseks. Kui teil on infektsioon, pidage sümptomite (nt palavik ja valu) püsimisel või süvenemisel viivitamata nõu arstiga (vt lõik 2).

Enne ravi alustamist ja ravi ajal arutab arst teiega regulaarselt, mida teil on Brufen Plusi kasutamisel oodata, millal ja kui kaua te peate seda võtma, millal võtta ühendust oma arstiga ja millal te peate ravimi kasutamise lõpetama.

Kui palju ravimit võtta Täiskasvanud

Tavaline annus on 1 tablett iga 4...6 tunni järel. Seda võetakse tavaliselt hommikul, pärastlõunal ja õhtul.
Ärge võtke kokku rohkem kui 6 tabletti mis tahes 24-tunnise ajavahemiku jooksul.

Maksa- või neerukahjustusega inimesed Kui teil on neeru- või maksahaigus, ütleb arst teile, milline on teie jaoks õige annus. See võib olla väikseim võimalik annus.

Eakad (üle 65-aastased) Kui te olete eakas, ütleb arst teile, milline on teie jaoks õige annus. See võib olla väikseim võimalik annus.

Kasutamine lastel ja noorukitel Seda ravimit ei tohi anda lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Kuidas seda ravimit võtta Võtke seda ravimit koos toiduga või kohe pärast söömist.

Võtke Brufen Plus tablette koos klaasitäie veega.
Te peate tabletid kindlasti tervelt alla neelama, ärge neid närige, murdke, purustage ega imege.

Kui te võtate Brufen Plusi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud seda ravimit rohkem, kui ette nähtud, pöörduge otsekohe oma arsti poole või minge lähimasse haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa. Üleannustamisel võivad tekkida järgmised nähud: iiveldus, kõhuvalu, oksendamine (okses võib leiduda verd), peavalu, helin kõrvus, segasus ja hüplevad silmaliigutused. Suurte annuste puhul võite kaotada teadvuse, võimalikud on krambihood (peamiselt lastel), nõrkustunne või pearinglus, veri uriinis, külmatunne ja hingamisprobleemid.

Kui te unustate Brufen Plusi võtta

Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui see teile meenub. Kui on aga juba peaaegu aeg võtta järgmine annus, jätke võtmata jäänud annus lihtsalt vahele.
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Lõpetage selle ravimi võtmine ja pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, sest te võite vajada kiiret arstiabi.

Nähud, mis viitavad verejooksule maost või soolestikust, nt veri väljaheites, must tõrvataoline väljaheide, veriokse või oksemassides tumedad tükikesed, mis näevad välja nagu kohvipaks.
Näo, keele või kurgu (kõri) turse, mis võib põhjustada tugevat hingamisraskust ja neelamistakistust (angioödeem), kiire südame löögisagedus, tugev vererõhu langus või eluohtlik šokiseisund.
Raskekujuline nahalööve, naha villistumine, ketendamine või irdumine (see võib tekkida ka suus, ninas või kõrvades), nt Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs või multiformne erüteem.
Võib esineda raskekujuline nahareaktsioon, mida nimetatakse DRESS-iks. DRESS-i sümptomid on nahalööve, palavik, lümfisõlmede turse ja eosinofiilide (teatud tüüpi valged vererakud) arvu suurenemine.
Punane, ketendav ulatuslik lööve nahaaluste muhkude ja villidega, mis peamiselt esinevad nahavoltides, kehatüvel ja ülajäsemetel ning millega kaasneb palavik ravi alustamisel (äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos). Nende sümptomite tekkimisel lõpetage Brufen Plusi kasutamine ja pöörduge viivitamatult arsti poole. Vt ka lõik 2.

Lõpetage selle ravimi võtmine ja pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui te märkate mõnda neist ülal nimetatud kõrvaltoimetest.

Lõpetage selle ravimi võtmine ja teatage oma arstile, kui te märkate midagi järgnevast:

seedehäire või kõrvetised;
kõhuvalud (maovalud) või muud ebatavalised kõhusümptomid.

Lõpetage selle ravimi võtmine ja teatage oma arstile, kui te märkate mõnda neist ülal nimetatud kõrvaltoimetest.

Muud kõrvaltoimed Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

lööve;
pearingluse või väsimuse tunne;
söögiisu kaotus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhugaasid, kõhukinnisus;
peavalu – kui see tekib selle ravimi võtmise ajal, siis ei tohi kindlasti võtta lisaks ühtegi teist valuvaigistit;
uimasus.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

ärevustunne;
torkimistunne või surin;
unehäired;
nõgestõbi, sügelus;
naha muutumine valguse suhtes ülitundlikuks;
nägemishäired, kuulmisraskused;
maksapõletik, naha või silmade muutumine kollaseks, maksafunktsiooni halvenemine;
neerufunktsiooni halvenemine, neerupõletik, neerupuudulikkus;
aevastamine, ninakinnisus, ninasügelus või vesine eritis ninast (nohu);
mao- või soolte haavand, seedetrakti seina mulgustus;
mao sisekesta põletik;
väikesed verevalumid nahal või suus, ninas või kõrvades;
hingamisraskus, vilistav hingamine või köhimine, astma või astma halvenemine;
muutused vere vormelementide arvudes - esimesteks nähtudeks on kehatemperatuuri tõus, kurguvalu, haavandid suus, gripilaadsed sümptomid, suur väsimus, veritsus ninast, nahasisesed veritsused;

helin kõrvus (tinnitus);
pöörlemistunne (vertiigo).

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

masendustunne või segasus;
vedelikupeetus organismis (tursed);
ajuinfektsioon, mida nimetatakse mitteinfektsioosseks meningiidiks;
nägemiskaotus;
maksakahjustus.

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

maksapuudulikkus;
kõhunäärmepõletik (pankreatiit).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

veritsusaja pikenemine;
haavandiline koliit või Crohni tõbi;
põletustunne suus või kurgus – see võib esineda kohe pärast selle ravimi võtmist;
segasus;
raskendatud urineerimine;
südamepuudulikkus, südameinfarkt, vererõhu tõus;
valu rinnus, mis võib olla raske allergilise reaktsiooni, mida nimetatakse Kounise sündroomiks, sümptom;
kõhunäärmepõletikuga (pankreatiit) ja sapiteede põletikuga (probleem, mis mõjutab sooleklappi, mida nimetatakse Oddi sfinkteriks) seotud sümptomid, nt tugev ülakõhuvalu, mis võib kiirguda selga, iiveldus, oksendamine või palavik;
nahareaktsioonid, mis tekivad tihti samal kehaosal pärast ravimi võtmist.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud ka teiste MSPVA-dega:

jämesoolehaavandite ja Crohni tõve (soolehaiguse) halvenemine;
veidi suurenenud risk insuldi tekkeks.

MSPVA-de kasutamise ajal võib areneda või ägeneda infektsiooniga seotud nahapõletik (nt võib areneda seisund nekrotiseeriv fastsiit, mida iseloomustab tugev valu, kõrge palavik, naha paistetus ja kuumenemine, villide teke, nekroos). Kui Brufen Plusi kasutamise ajal tekivad või süvenevad nahainfektsiooni nähud, on teil soovitatav otsekohe oma arsti poole pöörduda.

Brufen Plus, eriti kui seda võetakse soovitatust suuremates annustes või pikka aega, võib kahjustada neere ja vähendada nende suutlikkust eemaldada verest happeid vajalikul määral uriini (neeru tubulaarne atsidoos). See võib põhjustada ka vere väga väikese kaaliumisisalduse (vt lõik 2). See on väga tõsine seisund, mis nõuab kohest ravi. Nähud ja sümptomid on näiteks lihasenõrkus ja peapööritus.

Tekkida võib ravimtaluvus ja sõltuvus, eeskätt seoses suure koguse kodeiini pikaajalise kasutamisega.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Brufen Plusi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoidke seda ravimit turvalises ja kaitstud hoiuruumis, kuhu teised inimesed ligi ei pääse. Inimestele, kellele see ei ole mõeldud, võib ravim põhjustada tõsist tervisekahju ja olla surmav.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Brufen Plus sisaldab

Toimeained on ibuprofeen ja kodeiinfosfaathemihüdraat. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 400 mg ibuprofeeni ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.
Teised koostisosad on: naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalliline tselluloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, L-leutsiin, talk ja eelželatiniseeritud tärklis. Õhuke polümeerikate sisaldab: metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1) dispersioon (30%), talk, titaandioksiid (E171), makrogool 6000, simetikooni emulsioon ja naatriumkarmelloos.

Kuidas Brufen Plus välja näeb ja pakendi sisu Brufen Plus on õhukese polümeerikattega tabletid. Teie ravim on pakendatud blistritesse ning kartongist karpi.

Igas karbis on 30 tabletti.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Iirimaa Tootja: Farmasierra Manufacturing S.L. Ctra. de Irún, Km. 26,200, San Sebastián de los Reyes, 28706 Madrid Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega Soome: Ardinex 400 mg/30 mg, kalvopäällysteiset tabletit Belgia: Brufen Codeine 400 mg/30 mg filmomhulde tabletten Eesti: Brufen Plus Kreeka: Brufen Plus® 400 mg/30 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίo Itaalia: BRUFECOD 400mg/30mg Compresse Rivestite con Film Läti: Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes Luksemburg: Brufen Codeine 400mg/30mg comprimés pelliculés Rumeenia: Brufen Plus 400mg/30mg comprimate filmate

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2025.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brufen Plus, 400 mg/30 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab Toimeained: 400 mg ibuprofeeni ja 30 mg kodeiinfosfaathemihüdraati.

INN. Ibuprofenum, codeinum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Ravimvormi kirjeldus: valge piklik õhukese polümeerikattega tablett, ligikaudu 17 mm x 8 mm x 6,6 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ibuprofeen koos kodeiiniga on näidustatud nõrga kuni mõõduka valu sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kui valu ei ole piisavalt leevenenud teiste valuvaigistitega, nt paratsetamool või ibuprofeen.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades sümptomite kontrollimiseks madalaimat efektiivset annust nii lühikese aja jooksul, kui vajalik (vt lõik 4.4). Täiskasvanud 1 tablett iga 4...6 tunni järel. Annus ei tohi ületada 6 tabletti (2400 mg ibuprofeeni/180 mg kodeiinfosfaathemihüdraati) 24 tunni jooksul.

Eakad Eakatel ei ole vaja spetsiaalselt annuseid kohandada, välja arvatud juhul, kui esineb neeru- või maksafunktsiooni kahjustus või kui on suurenenud võimalus tundlikkuse esinemiseks opioidide tsentraalse toime suhtes või esinevad eesnäärme hüpertroofia sümptomid. Sellistel juhtudel määratakse annused individuaalselt.

Lapsed Ibuprofeeni ja kodeiini kombinatsiooni ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neerukahjustus Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb hoida annused nii väikesed kui võimalik ning jälgida neerufunktsiooni (raske neerupuudulikkusega patsiendid, vt lõik 4.3).

Maksakahjustus Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb hoida annused nii väikesed kui võimalik (raske maksapuudulikkusega patsiendid, vt lõik 4.3).

Manustamisviis Seda ravimit võetakse kas söögikorra ajal või koos toiduga, et ära hoida seedetraktiga seotud ebamugavusi. Kui patsiendil tekivad seedetrakti kaebused, peab ta pidama nõu oma arstiga, enne kui võtab uuesti seda ravimit.

Võtke Brufen Plusi tablette koos klaasitäie veega. Brufen Plusi tabletid neelatakse tervelt, neid ei tohi närida, murda, purustada ega imeda, vastasel korral võib ravim põhjustada ebamugavustunnet suus ja kurguärritust.

Ravi eesmärgid ja ravi lõpetamine Enne ravi alustamist Brufen Plusiga tuleb patsiendiga kooskõlas valuravi suunistega kokku leppida ravistrateegia, sealhulgas ravi kestus ja eesmärgid ning ravi lõpetamise plaan. Arsti ja patsiendi vahel peab olema ravi ajal tihe kontakt, et hinnata ravi jätkamise vajadust, kaaluda ravi lõpetamist ja vajadusel kohandada annust. Kui patsient ei vaja enam ravi kodeiiniga, võib olla soovitatav annust järk-järgult vähendada, et vältida võõrutussümptomeid. Piisava valuvastase toime puudumisel tuleb kaaluda hüperalgeesia, ravimitaluvuse tekke ja põhihaiguse progresseerumise võimalust (vt lõik 4.4).

Ravi kestus Brufen Plusi ei tohi kasutada kauem, kui see on vajalik.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ibuprofeeni, kodeiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Aktiivne või anamneesis korduv peptiline haavand/verejooks (kaks või rohkem erineval ajal esinenud kindlat haavandi või verejooksu episoodi).

Anamneesis seedetrakti verejooks või perforatsioon seoses varasema MSPVA-raviga.

Brufen Plusi ei tohi anda patsientidele, kellel on tekkinud astma, urtikaaria või allergilist tüüpi reaktsioon pärast atsetüülsalitsüülhappe või mõne muu MSPVA võtmist.

Raske astma või hingamispuudulikkus. Krooniline kõhukinnisus.

Raske südamepuudulikkus (NYHA IV klass).

Raske maksapuudulikkus.

Raske neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsioon alla 30 ml/min).

Põletikuline soolehaigus või intestinaalne verejooks.

Brufen Plusi ei tohi anda patsientidele, kellel esineb seisundist tulenevalt suurenenud kalduvus verejooksule.

Raseduse kolmas trimester.

Imetavad naised (vt lõik 4.6).

Patsiendid, kes on teadaolevalt ülikiired CYP2D6 metaboliseerijad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Üldised hoiatused Ettevaatust tuleb rakendada patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada haavandi või verejooksu tekkeriski.

Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades väikseimat efektiivset annust lühima aja jooksul, mis on vajalik sümptomite kontrolli all hoidmiseks (vt lõik 4.2 ja seedetrakti ning kardiovaskulaarsed riskid allpool).

Eakatel patsientidel esineb sagedamini MSPVA-de kõrvaltoimeid, eeskätt seedetrakti verejooksu ja perforatsiooni, mis võivad lõppeda surmaga. Kodeiin võib eakatel põhjustada segasust ja ülesedatsiooni. Neid kõrvaltoimeid saab vähendada, kasutades väikseimat efektiivset annust lühima aja jooksul, mis on vajalik sümptomite kontrolli all hoidmiseks.

Brufen Plusi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on hüpotensioon, hüpotüreoos, kalduvus krampide tekkeks, suurenenud intrakraniaalne rõhk või peatrauma.

Brufen Plusi tuleb kasutada ettevaatusega isikutel, kellel on hepatiit, neeru- või südamepuudulikkus, sest MSPVA-de kasutamine võib kahjustada neerufunktsiooni. Sarnaste valuvaigistite harjumuslik samaaegne kasutamine suurendab seda riski täiendavalt. Neeru-, maksa- või südamekahjustusega patsientidel tuleb kasutada madalaimat toimivat annust lühima aja jooksul ning jälgida maksa- ja neerufunktsiooni, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.3).

Samaaegsest alkoholi tarbimisest tuleb hoiduda.

Nagu teistegi opioidide puhul, tuleb kodeiini suurenenud annuse ebapiisava valuvastase mõju korral kaaluda opioidide põhjustatud hüperalgeesia võimalust. Näidustatud võib olla annuse vähendamine või ravi ülevaatamine.

Infektsiooni sümptomite varjamine Brufen Plus võib varjata infektsiooni sümptomeid, mistõttu võib hilineda asjakohane ravi ja seeläbi halveneda infektsiooni kulg. Seda on täheldatud bakteriaalse keskkonnatekkese kopsupõletiku ja tuulerõugete bakteriaalsete tüsistuste korral. Kui Brufen Plusi manustatakse palaviku või valu leevendamiseks seoses infektsiooniga, on soovitatav jälgida infektsiooni kulgu. Sümptomite püsimisel või süvenemisel haiglaväliselt peab patsient pidama nõu arstiga. CYP2D6 metabolism Kodeiin metaboliseeritakse maksaensüüm CYP2D6 vahendusel morfiiniks, mis on aktiivne metaboliit. Kui patsiendi organismis on seda ensüümi vähe või üldse mitte, siis piisavat analgeetilist toimet ei saavutata. Arvestuslikult võib selle ensüümi defitsiit esineda kuni 7% valgenahalisest populatsioonist. Kui aga patsient kuulub kiirete või ülikiirete metaboliseerijate hulka, toob see kaasa suurenenud riski opioid-toksiliste kõrvaltoimete avaldumiseks isegi tavapäraste annuste kasutamisel. Nende patsientide organismis muutub kodeiin kiiresti morfiiniks, mille tagajärjel morfiini sisaldus seerumis ületab oodatavat taset.

Opioid-toksilisuse üldised sümptomid on segasus, unisus, pindmine hingamine, pupillide ahenemine, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võivad lisanduda vereringe- ja hingamisdepressiooni sümptomid, mis võivad olla eluohtlikud ning väga harva lõppeda surmaga.

Alljärgnevalt on kokku võetud ülikiirete metaboliseerijate hinnaguline esinemus erinevates populatsioonides.

Populatsioon Esinemus (%)

Aafrika/etioopia 29% Afro-ameerika 3,4% kuni 6,5% Aasia 1,2% kuni 2% Kaukaasia 3,6% kuni 6,5% Kreeka 6,0% Ungari 1,9% Põhja-Euroopa 1%...2%

Naiste fertiilsus Brufen Plus võib kahjustada naiste viljakust. Seda ei soovitata kasutada naistel, kes proovivad rasestuda. Kui naisel on raskusi rasestumisel või uuritakse viljatuse põhjuseid, tuleb kaaluda Brufen Plusi kasutamise lõpetamist. Seedetrakti verejooks, haavandumine ja perforatsioon Kõigi MSPVA-de kasutamisel on teatatud potentsiaalselt surmaga lõppevast seedetrakti verejooksust, haavandumisest või perforatsioonist, mis on avaldunud mis tahes ajal ravi jooksul, koos hoiatavate sümptomite või varasemate raskete seedetrakti tüsistustega või ilma.

Patsientidel, kellel on anamneesis haavand, eriti kui see on tüsistunud verejooksu või perforatsiooniga (vt lõik 4.3) ning eakatel, esineb MSPVA suuremate annuste korral suurem risk seedetrakti verejooksu, haavandumise või perforatsiooni tekkeks. Need patsiendid peavad ravi alustama väikseima võimaliku annusega.

Nendel patsientidel kui ka patsientidel, kes vajavad samaaegset ravi väikeses annuses atsetüülsalitsüülhappega või teiste ravimitega, mis võivad suurendada seedetrakti kõrvaltoimete tekkeriski, tuleb kaaluda kombinatsioonravi kaitsvate ravimitega (nt misoprostool või prootonpumba inhibiitorid) (vt allpool ja lõik 4.5).

Suurenenud haavandumise või verejooksu tekkeriski tõttu tuleb hoiduda ibuprofeeni samaaegsest manustamisest koos teiste MSPVA-dega, sh tsüklooksügenaas-2 (Cox-2) selektiivsete inhibiitoritega (vt lõik 4.5). Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti haigus, eelkõige eakad patsiendid, peavad igast ebaharilikust abdominaalsest sümptomist (eeskätt seedetrakti verejooks) teatama arstile, seda eriti ravi alguses.

Ettevaatust tuleb soovitada ka patsientide puhul, kes samaaegselt kasutavad ravimeid, mis võivad suurendada haavandumise või verejooksu tekkeriski, nt suukaudsed kortikosteroidid, antikoagulandid, nagu varfariin, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütide agregatsiooni vastased ained, nagu atsetülsalitsüülhape (vt lõik 4.5).

Kui patsiendil tekib seedetrakti haavand või verejooks, tuleb Brufen Plusi kasutamine lõpetada.

Ettevaatus on nõutav MSPVA-de manustamisel patsientidele, kellel on anamneesis seedetrakti haigus (nt haavandiline koliit või Crohni tõbi), sest need seisundid võivad ägeneda (vt lõik 4.8).

Kodeiini tuleb kasutada ettevaatusega sapiteede haigusega patsientidel, sh akuutse pankreatiidi korral, sest kodeiin võib tekitada Oddi sfinkteri spasmi ning vähendada sapi- ja pankrease ensüümide sekretsiooni. Kardiovaskulaarsed ja tserebrovaskulaarsed toimed Hoolikas jälgimine ja järelevalve on vajalikud patsientide puhul, kellel on anamneesis hüpertensioon ja/või kerge kuni mõõdukas südame paispuudulikkus, sest MSPVA-raviga seoses on teatatud vedelikupeetusest, hüpertensioonist ja tursetest.

Kliinilised uuringud näitavad, et ibuprofeeni kasutamist, eelkõige just suurtes annustes (2400 mg ööpäevas), võib seostada arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) riski vähese

suurenemisega. Epidemioloogilistest uuringutest ei ole üldiselt ilmnenud, et ibuprofeeni kasutamine väikestes annustes (nt ≤ 1200 mg ööpäevas) suurendaks arteriaalse tromboosi riski.

Ravile allumatu hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse (NYHA II...III klass), diagnoositud isheemilise südamehaiguse, perifeersete arterite haiguse ja/või peaaju veresoonte haigusega patsiente tohib ibuprofeeniga ravida üksnes hoolika kaalumise järel ja vältida tuleb suurte annuste (2400 mg ööpäevas) manustamist.

Hoolikalt tuleb kaaluda ka kardiovaskulaarsete haiguste (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, diabeet, suitsetamine) riskifaktoritega patsientide pikaajalist ravi, eriti kui ibuprofeeni on vaja manustada suurtes annustes (2400 mg ööpäevas).

Patsientidel, keda raviti ibuprofeeni sisaldava ravimiga, näiteks Brufen Plus, on teatatud Kounise sündroomi juhtudest. Kounise sündroom on määratletud kui kardiovaskulaarsed sümptomid, mis on tingitud allergilisest või ülitundlikkusreaktsioonist, mis on seotud pärgarterite ahenemisega ja võib viia müokardiinfarkti tekkeni.

Respiratoorsed toimed Brufen Plusis sisalduvate kodeiini ja ibuprofeeni tõttu tuleb selle ravimi kasutamisel olla ettevaatlik patsientidel, kellel on anamneesis bronhiaalastma, krooniline nohu või allergilised haigused, nagu bronhospasm, urtikaaria või angioödeem. Ibuprofeen võib indutseerida astma sümptomeid, eelkõige atsetüülsalitsüülhappe suhtes ülitundlikel patsientidel. Sarnaselt teistele opioididele võib ka kodeiin põhjustada respiratoorset depressiooni. Toime ulatub kergetest sümptomitest kuni eluohtliku kopsuspasmini.

Ravimitaluvus ja opioidide tarvitamise häire (kuritarvitamine ja sõltuvus) Opioidide, näiteks Brufen Plusi korduval manustamisel võib tekkida ravimitaluvus, füüsiline ja psüühiline sõltuvus ning opioidide tarvitamise häire (OTH). Brufen Plusi korduv kasutamine võib põhjustada OTH-d. Suurem annus ja opioidravi pikem kestus võivad suurendada OTH tekke riski. Brufen Plusi kuritarvitamine või tahtlik väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma. Füüsiline sõltuvus võib areneda pikaajalisel kasutamisel ning samuti võib tekkida ristuv tolerantsus teiste opioidide suhtes. Kuna esineb oht füüsilise sõltuvuse kujunemiseks kodeiini suhtes, ei ole soovitatav kasutada seda ravimit pikaajaliseks raviks. Seoses kodeiini/ibuprofeeni kombinatsioonide kuritarvitamise ja sõltuvusega on teatatud tõsistest kliinilistest tagajärgedest, sealhulgas surmajuhtumitest, eriti kui neid ravimeid on võetud pikema aja jooksul soovitatud annustest suuremates annustes. Muu hulgas on teatatud seedetrakti perforatsioonist, seedetrakti hemorraagiast, raskest aneemiast, neerupuudulikkusest, neerude tubulaarsest atsidoosist ja raskest hüpokaleemiast, mis on seotud ibuprofeeniga. OTH tekke risk on suurem patsientidel, kellel on isiklikus või perekondlikus anamneesis (vanemad või õed-vennad) ainete tarvitamise häireid (sealhulgas alkoholi tarvitamise häire), praegustel tubakatarbijatel või patsientidel, kellel on isiklikus anamneesis muid vaimse tervise häireid (nt kliiniline depressioon, ärevus- ja isiksusehäired). Enne ravi alustamist ja ravi ajal Brufen Plusiga tuleb patsiendiga kokku leppida ravi eesmärgid ja ravi lõpetamise plaan (vt lõik 4.2). Enne ravi ja ravi ajal tuleb patsienti teavitada ka OTH riskidest ja nähtudest ning tõsistest tagajärgedest. Patsiendile tuleb öelda, et ta nende nähtude ilmnemisel pöörduks oma arsti poole. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist võivad tekkida võõrutusnähud, nagu rahutus ja ärrituvus. Patsiente tuleb jälgida käitumise suhtes, mis viitab manipuleerimisele ravimi juurde hankimiseks (näiteks liiga varased taotlused retsepti uuendamiseks). See hõlmab ka samal ajal kasutatavate opioidide ja psühhoaktiivsete ravimite (nt bensodiasepiinide) ülevaatamist. Patsientide puhul, kellel esinevad OTH nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda konsultatsiooni sõltuvusspetsialistiga.

Ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel on anamneesis varasem sõltuvus mingi aine suhtes.

Ettevaatus on vajalik sõltuvushäirega patsientide puhul.

Kõhukinnisus Opioidide, sh kodeiini kroonilisel kasutamisel võib tekkida või süveneda krooniline kõhukinnisus. Kuigi patsientidel areneb opioidide toime suhtes soolte motoorika teatud tolerantsus, jäävad opiaate pikaajaliselt kasutavad patsiendid siiski kannatama kroonilise kõhukinnisuse käes.

Kasutamine koos sedatiivsete ravimitega Opioide (nt kodeiini) sisaldavate preparaatide kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, võib põhjustada sedatsiooni, respiratoorset depressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib neid sedatiivseid ravimeid määrata samaaegselt üksnes patsientidele, kellel teisi ravivõimalusi ei saa kasutada. Kui otsustatakse määrata opioide (nt kodeiini) sisaldavaid preparaate koos sedatiivsete ravimitega, tuleb kasutada minimaalset toimivat annust ning ravi peab olema võimalikult lühiajaline. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida respiratoorse depressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid, et nad oleksid neist sümptomitest teadlikud (vt lõik 4.5).

Unega seotud hingamishäired Opioidid võivad põhjustada unega seotud hingamishäireid, sealhulgas tsentraalset uneapnoed ja unega seotud hüpokseemiat. Opioidikasutus suurendab tsentraalse uneapnoe riski annusest sõltuvalt. Tsentraalse uneapnoega patsientidel kaaluda opioidide koguannuse vähendamist.

Dermatoloogilised toimed Väga harva on seoses MSPVA-de kasutamisega teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, mis mõnikord lõppesid surmaga, sh eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik 4.8). Suurim risk selliste reaktsioonide tekkimiseks on ravi alustavatel patsientidel. Enamikul juhtudest avaldub selline reaktsioon esimesel ravikuul. Ibuprofeeni sisaldavate ravimitega seoses on teatatud ägedast generaliseerunud eksantematoossest pustuloosist. Brufen Plusi kasutamine tuleb lõpetada kohe, kui tekib nahalööve, limaskesta kahjustus või mõni muu ülitundlikkuse sümptom.

Toimed neerudele Neerukahjustus, sest neerufunktsioon võib halveneda (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Ettevaatus on vajalik, kui ravi ibuprofeeniga alustatakse olulise dehüdratsiooniga patsiendil. Sarnaselt teistele MSPVA-dele võib ibuprofeeni pikaajaline kasutamine põhjustada neerude papillaarnekroosi ja teisi patoloogilisi muutusi neerukoes. Renaalset toksilisust on esinenud ka patsientidel, kellel neeru prostaglandiinid täidavad kompensatoorset rolli normaalse renaalse perfusiooni säilitamisel. Sellistel patsientidel võib MSPVA-de manustamine põhjustada annusest sõltuvat prostaglandiinide moodustumise vähenemist ning sekundaarselt sellele väheneb renaalne verevool, mis võib omakorda põhjustada neerupuudulikkust. Suurim risk sellise kõrvaltoime tekkeks on neerufunktsiooni kahjustuse, südamepuudulikkuse, maksafunktsiooni häirega, diureetikume ja AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel ning eakatel. MSPVA-ravi lõpetamise järel on tavaliselt toimunud patsientide tervistumine ravieelse seisundini. Ibuprofeeni pikaajalisel kasutamisel soovitatust suuremates annustes on teatatud raske hüpokaleemia ja neeru tubulaarse atsidoosi tekkest. See risk on suurem kodeiini/ibuprofeeni kasutamisel, sest patsientidel võib tekkida sõltuvus kodeiinikomponendist (vt hoiatus opioidide tarvitamise häire kohta, lõigud 4.8 ja 4.9). Nähud ja sümptomid olid muu hulgas teadvuse hägustumine ja üldine nõrkus. Seletamatu hüpokaleemia ja metaboolse atsidoosiga patsientidel tuleb arvestada ibuprofeeni põhjustatud neeru tubulaarse atsidoosi võimalusega. Maksa ja sapiteede häired Kodeiin võib põhjustada Oddi sfinkteri düsfunktsiooni ja spasme, suurendades seega sapiteedega seotud sümptomite ja pankreatiidi riski. Seetõttu tuleb kodeiini/ibuprofeeni pankreatiidi ja sapiteede haigustega patsientidele manustada ettevaatlikult.

Hematoloogilised toimed Sarnaselt teistele MSPVA-dele võib ibuprofeen inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni ning on näidatud, et ibuprofeen pikendab tervetel isikutel veritsusaega.

Brufen Plusi tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kes saavad antikoagulantravi. Kombineeritud ravi esimestel päevadel tuleb iga päev kontrollida protrombiini aega.

Aseptiline meningiit Harvadel juhtudel on ibuprofeeniga ravi saavatel patsientidel esinenud aseptilist meningiiti. Ehkki see tekib tõenäolisemalt süsteemse erütematoosse luupuse ja sarnaste sidekoehaigustega patsientidel, on sellest kõrvaltoimest siiski teatatud ka patsientidel, kellel puudusid varasemad kroonilised haigused.

Teave abiainete kohta Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ettevaatus on nõutav patsientide puhul, keda ravitakse ükskõik millise järgmise ravimiga, sest mõnedel patsientidel on teatatud ravimi koostoimetest.

Diureetikumid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid ja angiotensiin II antagonistid: MSPVA-d võivad vähendada diureetikumide, beetablokaatorite ja teiste hüpertensioonivastaste ainete hüpotensiivset toimet. Diureetikumid võivad suurendada MSPVA-de nefrotoksilisuse riski. Mõningatel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nt dehüdreeritud või neerufunktsiooni langusega eakad patsiendid) võib AKE inhibiitorite, beetablokaatorite või angiotensiin II antagonistide manustamine koos tsüklooksügenaasi inhibeerivate ainetega põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sh võimalikku ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv. Seetõttu tuleb MSPVA-de kombinatsioone AKE inhibiitorite, beetablokaatorite või angiotensiin II antagonistidega manustada ettevaatusega, eriti eakate korral. Patsient peab olema piisavalt hüdreeritud ning tuleb kaaluda neerufunktsiooni monitoorimist pärast samaegse ravi alustamist ning edaspidi perioodiliselt.

Ibuprofeeni sisaldavaid ravimeid ei tohi kasutada koos teiste ravimitega, mis suurendavad seedetrakti verejooksu riski.

Antikoagulandid: MSPVA-d võivad võimendada antikoagulantide, nt varfariini toimet (vt lõik 4.4).

Trombotsüütide agregatsioonivastased ained: MSPVA-sid ei tohi kombineerida trombotsüütide agregatsioonivastaste ainetega, nt tiklopidiiniga, sest nende ainete toimed trombotsüütide funktsiooni inhibeerimisel on aditiivsed. Suurenenud risk seedetrakti verejooksu tekkeks (vt lõik 4.4). Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d): SSRI-d ja MSPVA-d suurendavad mõlemad verejooksu riski, nt seedetraktist. Kombineeritud ravi suurendab riski veelgi (vt lõik 4.4). Mehhanism võib olla seotud serotoniini sidumise vähenemisega trombotsüütides.

Metotreksaat: MSPVA-d, sh ibuprofeen, võivad pidurdada metotreksaadi tubulaarset sekretsiooni ja vähendada metotreksaadi kliirensit.

Aminoglükosiidid: MSPVA-d võivad vähendada aminoglükosiidide eliminatsiooni.

Südameglükosiidid: MSPVA-d võivad süvendada südamepuudulikkust, kahjustada glomerulaarfiltratsiooni määra ja tõsta südameglükosiidide taset plasmas.

Digoksiin: ibuprofeen pidurdab digoksiini renaalset kliirensit, mille tõttu suureneb digoksiini sisaldus seerumis.

Liitium: ibuprofeen vähendab liitiumi renaalset kliirensit, mille tagajärjel suureneb liitiumi sisaldus plasmas.

Tsüklosporiin ja takroliimus: neerutoksilisus võib suureneda, sest ibuprofeen kahjustab neerutsirkulatsiooni.

Kortikosteroidid: suurenenud risk seedetrakti haavandi või verejooksu tekkimiseks MSPVA-de kasutamisel (vt lõik 4.4).

Kolestüramiin: ibuprofeeni ja kolestüramiini samaaegne kasutamine võib vähendada ibuprofeeni imendumist seedetraktist. Kliiniline tähendus on siiski teadmata.

Hõlmikpuu (Gingko biloba) ekstrakt: samaaegne kasutamine koos ibuprofeeniga võib suurendada MSPVA-de kasutamisega kaasnevat verejooksu tekkeriski.

Mifepristoon: teoreetiliselt on võimalik ravimi toime nõrgenemine, mis tuleneb MSPVA-de prostaglandiinidevastastest omadustest. Piiratud tõendid on näidanud, et MSPVA-de manustamine samal päeval koos prostaglandiinidega ei kahjusta mifepristooni või prostaglandiinide emakaela avanemisele või emaka kontraktiilsusele avaldatavat toimet ning ei vähenda raseduse meditsiinilise katkestamise kliinilist efektiivsust.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: opiaatagonistid võivad tugevdada monoamiini oksüdaasi inhibiitori toimeid. Suurenenud risk kesknärvisüsteemi ja respiratoorset süsteemi pärssivate toimete avaldumiseks.

CYP2D6 inhibiitorid: CYP2D6 inhibiitorid (nt kinidiin, fluoksetiin) vähendavad morfiini moodustumist kodeiinist. Kodeiini valuvaigistav toime võib seetõttu oluliselt väheneda.

Kinoloonantibiootikumid: loomkatsed on näidanud, et MSPVA-d suurendavad kinoloonantibiootikumidega kaasnevat krambiriski. MSPVA-sid ja kinoloone võtvatel patsientidel võib olla suurem risk krampide tekkeks.

Sulfonüüluuread: MSPVA-d võivad tugevdada sulonüüluureate toimet. Harvadel juhtudel on teatatud hüpoglükeemiast patsientidel, kes said sulfonüüluurea preparaate ja ibuprofeeni.

Zidovudiin: suurenenud risk hematoloogilise toksilisuse tekkeks, kui MSPVA-d manustatakse koos zidovudiiniga. On tõendatud suurenenud risk hemartroosi ja hematoomi tekkeks HIV(+) hemofiiliahaigetel, kes saavad samaaegselt ravi zidovudiini ja ibuprofeeniga.

CYP2C9 inhibiitorid: ibuprofeeni manustamine samaaegselt CYP2C9 inhibiitoritega võib suurendada ekspositsiooni ibuprofeenile (CYP2C9 substraat). Uuringus vorikonasooli ja flukonasooliga (CYP2C9 inhibiitorid) täheldati S(+)-ibuprofeeni ekspositsiooni suurenemist ligikaudu 80…100% võrra. Tugevate CYP2C9 inhibiitorite samaaegsel manustamisel tuleb kaaluda ibuprofeeni annuse vähendamist, eriti juhul kui ibuprofeeni manustatakse koos vorikonasooli või flukonasooliga. Kesknärvisüsteemi depressandid: KNS depressantide (teised opioidid, antihistamiinikumid, ärevusevastased ained, rahustid, uinutid, antipsühhootikumid, neuroleptikumid, sh alkohol) toime võib kodeiini mõjul tugevneda.

Brufen Plusi samaaegne kasutamine koos gabapentinoididega (gabapentiin ja pregabaliin) võib põhjustada hingamisteede pärsitust, hüpotensiooni, tugevat sedatsiooni, koomat või surma (vt lõik 4.4).

Sedatiivsed ravimid, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid Opioide (nt kodeiini) sisaldavate preparaatide kasutamine koos sedatiivsete ravimitega, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, suurendab sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surma riski lisanduva KNS-i pärssiva toime tagajärjel. Samaaegsel kasutamisel tuleb annuseid ja ravi kestust piirata (vt lõik 4.4).

Antikolinergilised ained: antikolinergilised ained ja muud ravimid, millel on antikolinergiline toime, võivad samaaegsel kasutamisel opioidanalgeetikumide, sh kodeiiniga põhjustada suurenenud riski uriinipeetuse ja/või raskekujulise kõhukinnisuse tekkeks, mis võib põhjustada paralüütilist iileust.

Alkohol: võib tugevdada kodeiini depressiivset toimet.

COX-2 inhibiitorid ja teised MSPVA-d: potentsiaalse aditiivse toime tõttu tuleb hoiduda samaaegsest kasutamisest koos teiste MSPVA-dega, sh tsüklooksügenaas-2 selektiivsete inhibiitoritega.

Atsetüülsalitsüülhape: üldiselt ei soovitata ibuprofeeni koos atsetüülsalitsüülhappega manustada kõrvaltoimete esinemise riski suurenemise tõttu. Uuringute käigus kogutud andmed näitavad, et nimetatud ravimite üheaegsel annustamisel võib ibuprofeen takistada väikeses annuses manustatud atsetüülsalitsüülhappe toimet trombotsüütide agregatsioonile. Kuigi pole kindel, kas nende andmete põhjal on võimalik kliinilises situatsioonis üldistusi teha, ei saa välistada võimalust, et ibuprofeeni regulaarne pikaajaline kasutamine võib vähendada väikeses annuses manustatava atsetüülsalitsüülhappe kaitsvat toimet südamele. Ibuprofeeni ajutise kasutamisega ei kaasne tõenäoliselt kliiniliselt olulist toimet (vt lõik 5.1).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Raseduse ajal ei ole soovitatav ibuprofeeni kasutada, sest ravimi ohutus ei ole veel tõestatud (vt lõik 4.3).

Rasedus Prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine võib kahjustada rasedust ja/või embrüo/loote arengut. Epidemioloogiliste uuringute andmed on näidanud suurenenud riski raseduse katkemiseks, südame väärarengute ja gastroskiisi tekkeks pärast prostaglandiini sünteesi inhibiitorite kasutamist raseduse algfaasis. Südame väärarengute absoluutne risk tõusis vähem kui 1%-lt kuni ligikaudu 1,5%-ni. Risk on usutavasti seda suurem, mida suuremad on annused ja pikem ravi kestus. Loomadel on prostaglandiini sünteesi inhibiitorite manustamine põhjustanud pre- ja postimplantatsiooni kaotuse kasvu ning embrüo/loote letaalsust. Lisaks sellele on teatatud mitmesuguste (sh kardiovaskulaarsete) väärarengute suurenenud esinemust loomadel, kellele manustati organogeneesi perioodil prostaglandiini sünteesi inhibiitorit.

Alates 20. rasedusnädalast võib Brufen Plusi kasutamine põhjustada loote neerufunktsiooni häiretest tingitud oligohüdramnioni. See võib tekkida kohe pärast ravi alustamist ja on ravi lõpetamisel tavaliselt pöörduv. Lisaks on teatatud arterioosjuha ahenemisest pärast ravimi kasutamist raseduse teisel trimestril, mis oli enamasti pöörduv ravi lõpetamisel. Seetõttu ei tohi raseduse esimesel ja teisel trimestril Brufen Plusi kasutada, välja arvatud juhul, kui see on selgelt hädavajalik. Kui Brufen Plusi kasutab naine, kes proovib rasestuda või raseduse esimesel ja teisel trimestril, tuleb annused hoida minimaalsed ja ravi kestus nii lühike kui võimalik. Pärast mitmepäevast kokkupuudet Brufen Plusiga alates 20. rasedusnädalast tuleb kaaluda raseda sünnituseelset jälgimist oligohüdramnioni ja arterioosjuha ahenemise suhtes. Oligohüdramnioni või arterioosjuha ahenemise ilmnemisel tuleb Brufen Plusi kasutamine lõpetada. Raseduse kolmandal trimestril võivad kõik prostaglandiini sünteesi inhibiitorid põhjustada järgmisi toimeid.

Lootel:

kardiopulmonaalset toksilisust (arterioosjuha enneaegne ahenemine/sulgumine ja pulmonaalne hüpertensioon);
neerufunktsiooni häiret, mis võib progresseeruda neerupuudulikkuseks koos oligohüdramnioniga (vt eespool).

Emal ja vastsündinul, raseduse lõpus kasutatuna:

võimalikku veritsusaja pikenemist, agregatsioonivastast toimet, mis võib ilmneda juba väga väikeste annuste kasutamisel;
emaka kontraktsioonide pärssimist, mis põhjustab sünnituse hilinemist või pikenemist.

Kodeiin võib pikendada sünnituse kulgu. Kodeiini suured annused vahetult enne sünnitust võivad põhjustada vastsündinul respiratoorset depressiooni. Selle kasutamine sünnituse ajal ei ole soovitav, kui sündiv laps on enneaegne. Opioidvaluvaigistid läbivad platsentaarbarjääri. Kodeiin võib vastsündinud lapsel põhjustada ravimi ärajätusündroomi, kui kodeiini sisaldavaid ravimeid manustati sünnitusele eelnenud päevadel. Seetõttu on soovitatav jälgida hoolikalt vastsündinuid, kelle emadele on sünnituse ajal manustatud opioide (FDA kategooria C) (raske respiratoorse depressiooni korral võib olla vajalik kasutada naloksooni).

Sellest tulenevalt on Brufen Plusi kasutamine raseduse viimasel trimestril vastunäidustatud.

Imetamine Nii ibuprofeen kui ka kodeiin erituvad rinnapiima. Imetamise ajal ei tohi Brufen Plusi kasutada (vt lõik 4.3).

Normaalsete raviannuste kasutamisel on kodeiini ja selle aktiivse metaboliidi hulk rinnapiimas väga väike ning ei ole tõenäoline, et see võiks põhjustada rinnaga toidetaval imikul kõrvaltoimeid. Kui patsient on aga CYP2D6 ülikiire metaboliseerija, võib aktiivse metaboliidi morfiini tase rinnapiimas olla kõrgem ning väga harvadel juhtudel võib see põhjustada imikul opioid-toksilisuse sümptomite tekkimist, mis võivad lõppeda surmaga.

Fertiilsus Ibuprofeeni kasutamine võib kahjustada viljakust. Seda ei soovitata naistele, kes proovivad rasestuda. Kui naisel on raskusi rasestumisel või tal uuritakse viljatuse põhjuseid, tuleb kaaluda ibuprofeeni ärajätmist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

MSPVA-de võtmise järel võivad tekkida sellised kõrvaltoimed, nagu pearinglus, uimasus, väsimus ja nägemishäired. Kodeiin võib põhjustada sedatsiooni koos reaktsioonikiiruse muutusega. Kui patsiendil tekivad sellised kõrvaltoimed, ei tohi ta juhtida sõidukeid ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Seedetrakti häired Kõige sagedamini on täheldatud seedetrakti kõrvaltoimeid. Võivad tekkida peptilised haavandid, perforatsioon või seedetrakti verejooks, mis mõnikord lõpeb surmaga, eeskätt eakatel (vt lõik 4.4). Ravimi manustamise järel on teatatud iiveldusest, oksendamisest, kõhulahtisusest, kõhupuhitusest, kõhukinnisusest, seedehäirest, kõhuvalust, veriroest, verioksest, haavandilisest stomatiidist, koliidi ja Crohni tõve ägenemisest (vt lõik 4.4). Harvem on esinenud gastriiti. Immuunsüsteemi häired MSPVA-de kasutamise järgselt on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest. Need võivad olla kas (a) mittespetsiifilised allergilised reaktsioonid ja anafülaksia; (b) hingamisteede reaktsioonid, sh astma, astma süvenemine, bronhospasm või düspnoe; (c) erinevad nahasümptomid, sh erinevat tüüpi nahalööbed, kihelus, urtikaaria, purpur, angioödeem ja harvematel juhtudel eksfoliatiivsed ning bulloossed dermatoosid (sh Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja multiformne erüteem).

Infektsioonid ja infestatsioonid MSPVA-de kasutamisega ajaliselt kokkulangeva kõrvaltoimena on kirjeldatud infektsiooniga seotud nahapõletike ägenemist (nt nekrotiseeriva fastsiidi teke). Kui ibuprofeeni kasutamisel tekivad või süvenevad infektsiooni nähud, on patsiendil soovitatav viivitamatult arsti poole pöörduda.

Kõrvaltoimed, millel on vähemalt võimalik seos ibuprofeeni kasutamisega, on esitatud vastavalt MedDRA esinemissageduste konventsioonile ja organsüsteemi klassile. Kasutati järgmisi esinemissageduse kategooriaid: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000

kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Ibuprofeeni toimed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Riniit Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt Leukopeenia, trombotsütopeenia, Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktiline reaktsioon Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Unetus, ärevus Närvisüsteemi häired Sage Peavalu, pearinglus Silma kahjustused Aeg-ajalt Nägemiskahjustus

Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt Kuulmiskahjustus, tinnitus, vertiigo Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Astma, bronhospasm, düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt Hepatiit, ikterus, maksafunktsiooni häired Naha ja nahaaluskoe Sage Lööve kahjustused Aeg-ajalt Urtikaaria, pruuritus, purpur, angioödeem, Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt Tubulointerstitsiaalne nefriit, nefrootiline Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid Harv Tursed Südame häired Teadmata Südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, Vaskulaarsed häired Teadmata Hüpertensioon Ainevahetus- ja toitumishäired Teadmata Hüpokaleemia1

1 Turuletulekujärgselt on teatatud neeru tubulaarse atsidoosi ja hüpokaleemia juhtudest, tüüpiliselt pärast ibuprofeeni pikaajalist kasutamist soovitatust suuremates annustes kodeiini sõltuvuse tõttu.

Kliinilised uuringud näitavad, et ibuprofeeni kasutamist, eelkõige just suurtes annustes (2400 mg ööpäevas), võib seostada arteriaalse tromboosi (nt müokardiinfarkt või insult) riski vähese suurenemisega (vt lõik 4.4).

Seedetrakti haavandid, perforatsioon või verejooks võivad mõnikord lõppeda surmaga, seda eeskätt eakatel isikutel (vt lõik 4.4).

Ibuprofeen võib pikendada veritsusaega, sest põhjustab pöörduvat trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimist.

Enamikul juhtudest, kui teatati aseptilisest meningiidist, oli patsiendil mõni olemasolev autoimmuunhaigus (eeskätt süsteemne erütematoosne luupus ja selletaolised sidekoe haigused).

Seoses MSPVA-raviga on teatatud tursetest, hüpertensioonist ja südamepuudulikkusest, samuti haavandilise koliidi ja Crohni tõve halvenemisest.

Opioidsed toimed Kodeiin võib omada opioididele tüüpilisi toimeid. Nende sümptomite esinemine ja raskusaste sõltuvad kasutatavast annusest, ravi kestusest ja individuaalsest tundlikkusest. Kõrvaltoimed on järgmised.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Bronhospasm, respiratoorne depressioon.

Psühhiaatrilised häired Segasus.

Närvisüsteemi häired Sage: pearinglus, sedatsioon ja somnolentsus, uimasus, asteenia. Seedetrakti häired Sage: kõhukinnisus, iiveldus ja oksendamine.

Immuunsüsteemi häired Lööve, urtikaaria, allergilised reaktsioonid.

Neerude ja kuseteede häired Uriinipeetus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Võimalik on tolerantsuse ja sõltuvuse arenemine, eriti seoses kodeiini suurte annuste pikaajalise kasutamisega. Kodeiinisõltuvuse arenemise risk on morfiiniga võrreldes väike, kuid selle võimalusega tuleb siiski arvestada.

Ravimisõltuvus Brufen Plusi korduv kasutamine, isegi raviannustes, võib põhjustada ravimisõltuvust. Ravimisõltuvuse tekke risk võib varieeruda sõltuvalt patsiendi individuaalsetest riskiteguritest, annusest ja opioidravi kestusest (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ibuprofeen Toksilisus Täiskasvanutel ega lastel ei ole väiksemate kui 100 mg/kg annuste manustamisel üldjuhul toksilisuse sümptomeid ja nähtusid esinenud. Siiski võib mõnel juhul olla vajalik toetav ravi. Lastel on toksilisuse sümptomite ja nähtude avaldumist täheldatud pärast 400 mg/kg või suuremate annuste sissevõtmist.

Sümptomid Enamikul patsientidel avalduvad sümptomid 4…6 tundi pärast ibuprofeeni märkimisväärsete koguste sissevõtmist.

Kõige sagedamini teatatud sümptomid ibuprofeeni üleannustamisel on iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, letargia ja uimasus. KNS toimed on peavalu, tinnitus, pearinglus, krambid ja teadvuskaotus. Samuti on harvadel juhtudel teatatud nüstagmist, metaboolsest atsidoosist, hüpotermiast, renaalsetest toimetest, seedetrakti verejooksust, koomast, apnoest ja KNS ning respiratoorse süsteemi depressioonist. On kirjeldatud kardiovaskulaarset toksilisust, sh hüpotensiooni, bradükardiat ja tahhükardiat. Raske mürgistuse korral võib tekkida metaboolne atsidoos ning protrombiini aeg/INR võib olla pikenenud, tõenäoliselt vereringes olevate hüübimisfaktorite toime häirimise tõttu. Tekkida võib äge neerupuudulikkus ja maksakahjustus.

Pikaajaline kasutamine soovitatust suuremates annustes võib põhjustada raske hüpokaleemia ja neeru tubulaarse atsidoosi. Sümptomid võivad olla näiteks teadvuse hägustumine ja generaliseerunud nõrkus (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Kodeiin Kodeiini akuutse üleannustamise sümptomitena on kirjeldatud eksalteeritust, ärevust, unisust, uimasust, peavalu, krampe, vererõhu muutusi, arütmiaid, tahhükardiat, löövet, mioosi, suukuivust, seedetrakti häireid, iiveldust, oksendamist, sügelust, ataksiat ning naha turset. Samuti on teatatud hingamispuudulikkusest ning mõnedel juhtudel ka surmast.

Ravi Brufen Plusi tablettide üleannustamise ravi aluseks on ravimimürgistuse ravi põhiprintsiibid, kasutades aktiivsütt. Kui üle 400 mg/kg annuse sissevõtmisest on möödunud vähem kui üks tund, on soovitatav maoloputus koos sellele järgnevate toetavate meetmetega. Vajadusel tuleb korrigeerida elektrolüütide tasakaalu. Ibuprofeeni üleannustamisel puudub spetsiifiline antidoot. Kodeiini üleannustamisel manustatakse parenteraalselt naloksooni ning tõsise respiratoorse ja/või kardiovaskulaarse funktsiooni pärssimise korral elustatakse. Kõige uuema informatsiooni saamiseks pöörduge kohaliku mürgistusinfokeskuse poole.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: opioidide kombinatsioonid mitteopioidsete analgeetikumidega, ATC- kood: N02AJ08

Ibuprofeen on propioonhappe derivaat, millel on analgeetiline, antipüreetiline ja põletikuvastane toime. Usutavasti toimib see perifeerselt, inhibeerides prostaglandiinide sünteesi ning mõjutades valu keemilisi neurotransmittereid.

Uuringute käigus kogutud andmed näitavad, et nimetatud ravimite üheaegsel annustamisel võib ibuprofeen takistada väikeses annuses manustatud atsetüülsalitsüülhappe toimet trombotsüütide agregatsioonile. Mõned farmakodünaamilised uuringud on näidanud, et 400 mg ibuprofeeni ühekordse annuse manustamisel kuni 8 tundi enne või kuni 30 minutit pärast kiirelt vabaneva

atsetüülsalitsüülhappe (81 mg) annustamist võib täheldada atsetüülsalitsüülhappe toime vähenemist tromboksaani või trombotsüütide agregatsioonile. Kuigi pole kindel, kas nende andmete põhjal on võimalik kliinilises situatsioonis üldistusi teha, ei saa välistada võimalust, et ibuprofeeni regulaarne pikaajaline kasutamine võib vähendada väikeses annuses manustatava atsetüülsalitsüülhappe kaitsvat toimet südamele. Ibuprofeeni ajutise kasutamisega ei kaasne tõenäoliselt kliiniliselt olulist toimet (vt lõik 4.5).

Kodeiin on tsentraalse toimega nõrk valuvaigisti. Kodeiin avaldab toimet müü-opioidretseptorite kaudu. Kodeiini afiinsus nende retseptorite suhtes on väike, kuid analgeetiline toime tuleneb kodeiini konversioonist morfiiniks. Ligikaudu 10% kodeiinist metaboliseerub morfiiniks. Kodeiin vallandab histamiini tugevamalt kui morfiin.

On tõestatud, et kodeiinil, eriti kui seda kasutada kombinatsioonis teiste valuvaigistite, nt paratsetamooliga, on efektiivne analgeetiline toime ägeda notsitseptiivse valu korral. Ibuprofeeni ja kodeiini toimemehhanismide erinevus võimaldab nende kombinatsiooni kasutamisel saavutada tugevam valuvaigistav toime.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ibuprofeen on ratsemaat, mille toime põhineb S(+)-isomeeril.

Imendumine Ibuprofeen imendub seedetraktist kiiresti, biosaadavusega 80...90%. Pärast Brufen Plusi manustamist rasvarikka eine järel saabub maksimaalne kontsentratsioon seerumis 2 tunniga (mediaanväärtus).

Kodeiin ja selle soolad imenduvad seedetraktist, samuti on teatatud rektaalsest imendumisest. Pärast Brufen Plusi suukaudset manustamist rasvarikka eine järel saabub kodeiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 1,75 tunniga (mediaanväärtus).

Brufen Plusi võrdlevates koostoimete ja biosaadavuse kliinilistes uuringutes tõestati, et ibuprofeeni ja kodeiini farmatseutilisel kombinatsioonil on samaväärne biosaadavus nagu toimeainete eraldi manustamisel. Nendes uuringutes näidati, et kahe toimeaine kombinatsiooni farmakokineetika ja biosaadavus ei erine kummagi ravimi individuaalsest farmakokineetikast ja biosaadavusest.

Jaotumine Ibuprofeen seondub ulatuslikult plasmavalkudega (99%). Ibuprofeenil on väike jaotusruumala – täiskasvanutel ligikaudu 0,12...0,2 l/kg. Kodeiini seonduvus plasmavalkudele on vähene: 7...25%. Selle jaotusruumala on keskmiselt 2,6 l/kg, mis näitab ulatuslikku jaotumist kudedesse. Kodeiin läbib hematoentsefaalbarjääri. Plasmakontsentratsioonid ei peegelda kontsentratsioone ajukoes ega valu leevendavat toimet.

Biotransformatsioon Ibuprofeen biotransformeerub maksas kiiresti tsütokroom P450, eelistatult CYP2C9 vahendusel kaheks peamiseks inaktiivseks metaboliidiks: 2-hüdroksüibuprofeeniks ja 3-karboksüibuprofeeniks. Ravimi suukaudse manustamise järgselt on veidi üle 90% suukaudsest ibuprofeeni annusest leitav uriinis oksüdatiivsete metaboliitide ja nende glükuroonkonjugaatidena. Väga väike osa ibuprofeenist eritub uriiniga muutumatul kujul.

Kodeiini metabolism toimub maksas. Kõige tähtsam rada on N-glükuroniseerimine. CYP2D6 kaudu toimub O-demetüliseerimine morfiiniks ja CYP3A4 vahendusel toimub N-demetüliseerimine norkodeiiniks. Ülejäänud metaboliitideks on normorfiin ja hüdrokodoon.

Eritumine Ibuprofeen eritub neerude kaudu kiiresti ja täielikult. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. 24 tundi pärast viimase annuse manustamist on ibuprofeeni ekskretsioon praktiliselt täielikult lõpule viidud.

Kodeiin ja selle metaboliidid erituvad pea eranditult neerude kaudu, peamiselt glükuroonhappe konjugaatidena. Suukaudse või intramuskulaarse manustamise järgselt on plasma poolväärtusajaks mõõdetud 3…4 tundi.

Patsientide erirühmad Eakad Eeldusel et neerukahjustust ei esine, on ibuprofeeni farmakokineetilise profiili ja uriiniga eritumise erinevused noorte ja eakate vahel väikesed ning ei oma kliinilist tähtsust.

Kodeiini kliiniline efektiivsus ilmselt ei muutu koos vanusega. Eakad on siiski vastuvõtlikumad teatud kõrvaltoimetele (vt lõik 4.4).

Muud patsientide erirühmad

Neerukahjustus Kerge neerukahjustusega patsientidel on teatatud suurenenud seondumata (S)-ibuprofeeni väärtustest, (S)-ibuprofeeni AUC suurenemisest ja enantiomeerse AUC (S/R) väärtuste suurenemisest võrreldes tervete kontrollrühma isikutega.

Lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsientidel oli ibuprofeeni vaba fraktsiooni keskmine väärtus ligikaudu 3%, võrreldes 1%-ga tervetel vabatahtlikel. Raske neerukahjustuse puhul on võimalik ibuprofeeni metaboliitide akumuleerumine organismis. Selle toime tähendus on teadmata. Metaboliite saab organismist eemaldada hemodialüüsi abil (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4).

Kodeiini poolväärtusaeg tõusis lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsientidel ligikaudu 13 tunnini, võrreldes ligikaudu 4 tunniga tervetel vabatahtlikel, kusjuures see ei mõjutanud ravimi farmakodünaamikat. Raske neerufunktsiooni kahjustuse korral võib esineda kodeiini ja selle metaboliitide akumuleerumist organismis. Glükuroniidmetaboliite saab organismist eemaldada hemodialüüsi abil.

Maksakahjustus Alkohoolne maksahaigus kerge kuni mõõduka maksakahjustusega ei põhjustanud farmakokineetiliste parameetrite olulisi muutusi.

Tsirroosiga, mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh skooriga 6…10) patsientidel, kes said raviks ratseemilist ibuprofeeni, täheldati keskmiselt 2-kordset poolväärtusaja pikenemist ning enantiomeerse AUC väärtus (S/R) oli oluliselt väiksem võrreldes tervete kontrollrühma uuritavatega, mis näitab, et (R)-ibuprofeeni metaboolne inversioon aktiivseks (S)-enantiomeeriks on häiritud (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4). Kodeiini kasutamist maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu ei ole teada, milline on kodeiini farmakokineetika selles patsiendirühmas. Kuna maksatsirroosiga patsientidel võib oksüdatiivsete ensüümide maht olla vähenenud, siis võib oletada, et kodeiini toime neil patsientidel ei ole eriti efektiivne.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel. See leid on kliinilisel kasutamisel väheoluline.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Brufen Plus, 400 mg/30 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad järgmisi abiaineid.

Tableti sisu Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A) Mikrokristalliline tselluloos L-leutsiin Talk Kolloidne veevaba ränidioksiid Eelželatiniseeritud tärklis

Tableti kate Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeeri (1:1) dispersioon (30%) Talk Titaandioksiid (E171) Makrogool 6000 Simetikoonemulsioon Naatriumkarmelloos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused