RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Benzylpenicillin Sodium Kabi 1 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Benzylpenicillin Sodium Kabi 2 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Benzylpenicillin Sodium Kabi 5 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Benzylpenicillin Sodium Kabi 10 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 1 000 000 RÜ, mis vastab ligikaudu 600 mg naatriumbensüülpenitsilliinile. Üks viaal sisaldab 39 mg naatriumi.

Üks viaal sisaldab 2 000 000 RÜ, mis vastab ligikaudu 1200 mg naatriumbensüülpenitsilliinile. Üks viaal sisaldab 77 mg naatriumi.

Üks viaal sisaldab 5 000 000 RÜ, mis vastab ligikaudu 3000 mg naatriumbensüülpenitsilliinile. Üks viaal sisaldab 194 mg naatriumi.

Üks viaal sisaldab 10 000 000 RÜ, mis vastab ligikaudu 6000 mg naatriumbensüülpenitsilliinile. Üks viaal sisaldab 387 mg naatriumi.

INN. Benzylpenicillinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahuse pulber.

Valge või peaaegu valge kristalliline pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Järgmiste infektsioonide ravi täiskasvanutel, noorukitel, lastel, vastsündinutel ja enneaegsetel vastsündinutel (vt lõik 5.1):

• ägedad bakteriaalsed naha ja pehmete kudede infektsioonid
• difteeria (lisaks antitoksiinile)
• keskkonnatekkene pneumoonia
• empüeem
• bakteriaalne endokardiit
• peritoniit
• meningiit
• ajuabstsessid
• osteomüeliit
• fusobakterist põhjustatud suguteede infektsioonid
• tüsistunud gonorröa (gonorröaendokardiit või -artriit)
• süüfilis (kaasasündinud süüfilis)
• puukborrelioos (meningopolüneuriit, krooniline atroofiline akrodermatiit, artriit, kardiit)

Järgmiste spetsiifiliste infektsioonide ravi:

• katk
• teetanus
• gaasgangreen
• listerioos
• pastörelloos
• rotihammustuspalavik
• fusospirohetoos
• aktinomükoos

Antimikroobsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Rahvusvaheliste ühikute (RÜ) ja massiühiku suhted on järgmised: 1 mg naatriumbensüülpenitsilliini vastab 1670 RÜ bensüülpenitsilliinile. 1 miljon RÜ naatriumbensüülpenitsilliini vastab 598,9 mg naatriumbensüülpenitsilliinile. Üldiselt arvestatakse, et 600 mg naatriumbensüülpenitsilliini vastab 1 miljonile RÜ bensüülpenitsilliinile.

Bensüülpenitsilliinil on lai annustamisvahemik, mille puhul manustamisviisi, annuse suuruse ja annustamisintervalli määramisel juhindutakse patogeeni tüübist ja tundlikkusest, infektsiooni raskusest ja patsiendi seisundist.

Annustamine Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad): Tavapärane annus (intramuskulaarselt või intravenoosselt): 0,03 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,018 g/kg ööpäevas ehk 18 mg/kg ööpäevas, mis vastab ligikaudu 1...5 miljonile RÜ-le ööpäevas ehk 0,6…3 g ööpäevas ehk 600…3000 mg ööpäevas, jagatuna 4...6 üksikannuseks.

Suur annus (intravenoosselt): 0,3 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,18 g/kg ööpäevas ehk 180 mg/kg ööpäevas, mis vastab ligikaudu 10...40 miljonile RÜ-le ööpäevas ehk 6…24 g ööpäevas ehk 6000…24 000 mg ööpäevas, jagatuna 4...6 üksikannuseks.

Imikud (ühe kuu vanused ja vanemad) ja lapsed (kuni 12-aastased) Tavaline annus (intramuskulaarselt või intravenoosselt): 0,03…0,1 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,018…0,06 g/kg ööpäevas ehk 18…60 mg/kg ööpäevas, jagatuna 4...6 üksikannuseks. Suur annus (intravenoosselt): 0,1…0,5 (…1,0) miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,06…0,3 (…0,6) g/kg ööpäevas ehk 60…300 (…600) mg/kg ööpäevas, jagatuna 4...6 üksikannuseks. Ettevaatust! Liiga kiire infusiooni korral võivad tekkida tserebraalsed krambihood ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Kui intravenoosselt manustatav annus on suurem kui 2 000 000 RÜ ehk 1,2 g ehk 1200 mg, ei ole soovitatav kasutada suuremat infusioonikiirust kui 500 000 RÜ minutis ehk 0,3 g minutis ehk 300 mg minutis.

Vastsündinud (2...4 nädala vanused) Tavapärane annus (intramuskulaarselt või intravenoosselt): 0,03…0,1 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,018…0,06 g/kg ööpäevas ehk 18…60 mg/kg ööpäevas, jagatuna 3...4 üksikannuseks. Suur annus (intravenoosselt): 0,2…0,5 (…1,0) miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,12…0,3 (…0,6) g/kg ööpäevas ehk 120…300 (…600) mg/kg ööpäevas, jagatuna 3...4 üksikannuseks.

Enneaegsed ja vastsündinud (kuni 2 nädala vanused) Tavaline annus (intramuskulaarselt või intravenoosselt): 0,03…0,1 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,018…0,06 g/kg ööpäevas ehk 18…60 mg/kg ööpäevas, jagatuna 2 üksikannuseks. Suur annus (intravenoosselt): 0,2…0,5 (…1,0) miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,12…0,3 (…0,6) g/kg ööpäevas ehk 120…300 (…600) mg/kg ööpäevas, jagatuna 2 üksikannuseks.

Ebaküpsuse ja bensüülpenitsilliini aeglase eritumise tõttu ei tohi annustamisintervall enneaegsetel ja vastsündinutel olla lühem kui 12 tundi (vt lõik 5.2).

Eakad Vanemas eas võivad eritumisprotsessid olla aeglustunud. Seepärast peab annust igal üksikjuhul neerufunktsiooni järgi kohandama (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Neerufunktsiooni raske kahjustuse korral võib penitsilliinide lagunemine ja eritumine olla aeglustunud. Annuse määramisel tuleb seda arvestada. Seetõttu on soovitatav Benzylpenicillin Sodium Kabi üksikannuseid ja/või annustamisintervalle igal üksikjuhul kohandada kliirensi väärtuste järgi:

Benzylpenicillin Sodium Kabi annustamine täiskasvanutel ja noorukitel kreatiniinkliirensi alusel HOIATUS: kehtib normaliseeritud annusele 40 miljonit RÜ ööpäevas ehk 6000...24 000 mg ööpäevas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel Kreatiniini 100…600 50…40 30…10 < 10 kliirens (ml/min) Kreatiniin 0,8…1,5 1,5…2,0 2…8 15 seerumis (mg %) Benzylpenicilli Alla 60-aastased: n Sodium Kabi 40 (…60) miljonit RÜ 10…20 miljonit RÜ 5…10 miljonit RÜ 2…5 miljonit RÜ (ööpäevane ehk ehk ehk ehk annus) 24 g (…36 g) 6…12 g 3…6 g 1,2…3 g ehk ehk ehk ehk 24 000 mg 6000…12 000 mg 3000…6000 mg 1200…3000 mg (…36 000 mg)

Üle 60-aastased: 10…40 miljonit RÜ ehk 6…24 g ehk 6000…24 000 mg

Annustamis- 3...6 üksikannusena 3 üksikannusena 2...3 üksikannusena 1...2 üksikannuse intervall na

Benzylpenicillin Sodium Kabi annustamine imikutel (ühe kuu vanused ja vanemad) ja lastel (kuni 12-aastased) kreatiniini kliirensi alusel Kreatiniini 100...60 50...10 < 10 kliirens (ml/min) Kreatiniin 0,8…1,5 1,5…8,0 15 seerumis (mg %) Benzylpenicillin 0,03…0,1 miljonit RÜ/ 0,02…0,06 miljonit RÜ/ 0,01…0,04 miljonit RÜ/ Sodium Kabi kg kg kg (ööpäevane annus) ehk ehk ehk Annustamisinterv 4...6 üksikannusena 2...3 üksikannusena 2 üksikannusena all Imikud (ühekuused ja vanemad) ja lapsed (kuni 12-aastased): kui neerufunktsiooni kahjustus on mõõdukas kuni raske (glomerulaarfiltratsiooni kiirus 10...50 ml/min/1,73 m2), manustatakse tavaline

annus iga 8...12 tunni järel. Kui neerufunktsiooni kahjustus on väga raske või esineb neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 10 ml/min/1,73 m2), manustatakse tavaline annus iga 12 tunni järel.

Enneaegsed ja vastsündinud (kuni 4 nädala vanused): Benzylpenicillin Sodium Kabi ei sobi neerufunktsiooni kahjustusega enneaegsete ja vastsündinute raviks.

Maksakahjustus Annuse vähendamine ei ole vajalik eeldusel, et neerufunktsioon ei ole kahjustatud.

Eriannused Bakteriaalne endokardiit. Täiskasvanutele manustatakse intravenoosselt 10...80 miljonit RÜ ööpäevas ehk 6…48 g ööpäevas ehk 6000…48 000 mg ööpäevas kombinatsioonis aminoglükosiididega.

Meningiit. Suurenenud krambivalmiduse ja Jarischi-Herxheimeri reaktsioonide tõttu ei tohi manustada täiskasvanutele annuseid, mis ületavad 20…30 miljonit RÜ ööpäevas ehk 12…18 g ööpäevas ehk 12 000…18 000 mg ööpäevas, ja lastele annuseid, mis ületavad 12 miljonit RÜ ööpäevas ehk 7,2 g ööpäevas ehk 7200 mg ööpäevas. Puukborrelioos (Lyme’i tõbi). Täiskasvanutele 20…30 miljonit RÜ ööpäevas ehk 12…18 g ööpäevas ehk 12 000…18 000 mg ööpäevas intravenooselt 2…3 üksikannusena 14 päeva ning lastele 0,5 miljonit RÜ/kg ööpäevas ehk 0,3 g/kg ööpäevas ehk 300 mg/kg ööpäevas 2…3 üksikannusena 14 päeva.

Manustamisviis

Benzylpenicillin Sodium Kabi’t võib manustada intravenoosselt (süstena või lühiajalise infusioonina 10 miljonit RÜ/100 ml ehk 6 g/100 ml ehk 6000 mg/100 ml) või ka intramuskulaarselt.

Intramuskulaarsete süstete korral tuleb tähele panna järgmist. Maksimaalselt kuni 10 miljonit RÜ-d (= ligikaudu 6 g) ehk 6 g ehk 6000 mg Benzylpenicillin Sodium Kabi’t lahustatuna 6...10 ml-s süstevees manustatakse kuni kaks korda ööpäevas intramuskulaarse süstena sügavale suure tuharalihase ülemisse välimisse neljandikku või Hochstetteri järgi ventrogluteaalpiirkonda. Taluvuse ülempiiriks loetakse 5 ml süstekoha kohta. Korduvad süsted tuleb teha kehapoolt vahetades. Suuremad annused võib manustada i.v. infusioonina. Intramuskulaarsel manustamisel võivad tekkida rasked paiksed reaktsioonid, eriti imikutel. Võimalusel tuleb ravimit manustada intravenoosselt. Ettevaatust! Liiga kiire infusiooni korral võivad tekkida tserebraalsed krambihood ja elektrolüütide tasakaaluhäired. Kui intravenoosselt manustatav annus on suurem kui 2 000 000 RÜ ehk 1,2 g ehk 1200 mg, ei ole soovitatav kasutada suuremat infusioonikiirust kui 500 000 RÜ minutis ehk 0,3 g minutis ehk 300 mg minutis.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on selge värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mis praktiliselt ei sisalda nähtavaid osakesi.

Lisateavet ravimpreparaadi ettevalmistamise kohta vt lõik 6.6.

Kasutamise kestus Ravi kestus Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga võib varieeruda sõltuvalt konkreetsest näidustusest ja ravis tuleb kinni pidada viimati ajakohastatud siseriiklikest ravijuhenditest.

WHO soovituste alusel tuleb streptokokknakkuste puhul järgida vähemalt 10-päevast ravi kestust.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine suhtes.
• Anamneesis ülitundlikkus penitsilliini suhtes.

• Anamneesis raske kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioon (nt anafülaksia) mõne teise beetalaktaamantibiootikumi (nt tsefalosporiin, karbapeneem või monobaktaam) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tsefalosporiinide suhtes teadaolevalt ülitundlikel patsientidel on võimalik ristuv allergia (esinemissagedus kirjanduse andmetel: 5…10%). Enne ravi algust tuleb teha ülitundlikkustest. Patsiente tuleb teavitada võimalikust ülitundlikkusreaktsioonide esinemisest. Eriline ettevaatus on vajalik allergilise diateesi või bronhiaalastmaga patsientidel. Pärast ravimi manustamist tuleb patsiente 30 minuti jooksul jälgida, hoides adrenaliinilahuse vahetult süstimiseks valmis. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi katkestada ja vajadusel rakendada sümptomaatilist ravi.

Beetalaktaamantibiootikumide (sh penitsilliinid) raviga seoses on teatatud rasketest nahareaktsioonidest (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), nagu Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN), eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) ning äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP) (vt lõik 4.8).

Bensüülpenitsilliin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes. Patsiendid, kellel on anamneesis ülitundlikkus tsefalosporiinide, penitsilliinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes, võivad olla ülitundlikud ka bensüülpenitsilliini suhtes (vt lõik 4.3). Bensüülpenitsilliini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis mittetõsiseid ülitundlikkusreaktsioone mis tahes teiste beetalaktaamantibiootikumide (nt tsefalosporiinid või karbapeneemid) suhtes, ja neid ei tohi kasutada patsientidel, kellel on anamneesis raskeid ülitundlikkusreaktsioone. Kui ravi ajal bensüülpenitsilliiniga tekib raske allergiline reaktsioon või raske nahareaktsioon, tuleb ravi selle ravimpreparaadiga lõpetada ja võtta kasutusele sobivad meetmed.

Ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel on mõni järgmistest seisunditest:

• allergiline diatees (urtikaaria või heinapalavik) või astma (suurenenud risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks);
• rasked südamehaigused või mis tahes muul põhjusel tekkinud rasked elektrolüütide tasakaaluhäired (selles patsiendirühmas tuleb jälgida saadavaid elektrolüütide, eriti kaaliumi koguseid);
• neerupuudulikkus (annuse kohandamise kohta vt lõik 4.2);
• maksakahjustus (annuse kohandamise kohta vt lõik 4.2);
• epilepsia, ajuturse või meningiit (suurenenud risk krambihoogude tekkeks, eriti Benzylpenicillin Sodium Kabi suurte annuste manustamisel (> 20 miljonit RÜ ehk 12 g ehk 12 000 mg); vt lõik 4.8);
• kaasuv mononukleoos (suurenenud risk nahalööbe tekkeks);
• ägeda lümfoidleukeemiaga patsientide kaasuvate nakkuste ravimisel (suurenenud risk nahareaktsioonide tekkeks);
• dermatomükoosid (võimalikud on paraallergilised reaktsioonid, kuna penitsilliinil ja dermatofüütide ainevahetusproduktidel võivad olla ühised antigeenid; vt lõik 4.8).

Harvadel juhtudel on penitsilliine saavatel patsientidel teatatud protrombiiniaja pikenemisest. Kui samaaegselt manustatakse antikoagulante, tuleb patsienti asjakohaselt jälgida. Soovitava antikoaguleeriva toime taseme saavutamiseks võib osutuda vajalikuks suukaudse antikoagulandi annuse kohandamine (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Tuleb meeles pidada, et diabeediga patsientidel on Benzylpenicillin Sodium Kabi imendumine pärast intramuskulaarset manustamist aeglustunud (vt lõik 5.2).

Kui veneroloogilise haiguse korral kahtlustatakse kaasuvat süüfilist, tuleb enne ravi alustamist teha pimevälja uuringud. Vähemalt nelja kuu jooksul tuleb jälgimise eesmärgil teha ka seroloogilisi analüüse.

Pikaajalise ravi korral tuleb olla valvas resistentsete organismide võimaliku vohamise suhtes. Kui tekivad sekundaarsed infektsioonid, tuleb kasutusele võtta sobivad meetmed.

Kui tekib püsiv raske kõhulahtisus, tuleb arvestada antibiootikumist tingitud pseudomembranoosse koliidi (limajas-verine ja vesine kõhulahtisus, difuusne kuni koolikutaoline kõhuvalu, palavik, vahel ka tenesmid) võimalusega, mis võib olla eluohtlik. Neil juhtudel peab ravi Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga seetõttu kohe lõpetama ja alustama ravi vastavalt tuvastatud patogeenile. Peristaltikat pärssivate preparaatide kasutamine on vastunäidustatud.

Lyme’i borrelioosi või süüfilise ravimisel võib penitsilliini bakteritsiidse toime tõttu patogeenidele tekkida Jarischi-Herxheimeri reaktsioon, millele on iseloomulikud palavik, külmavärinad, üldised sümptomid ja koldelised sümptomid (enamasti 2 kuni 12 tundi pärast esmast annust). Patsientidele tuleb öelda, et see on antibiootikumravi tavaline ja mööduv tagajärg. Tuleb alustada sobivat ravi Jarischi-Herxheimeri reaktsiooni mahasurumiseks või leevendamiseks (vt lõik 4.8).

Selliste seisundite korral, nagu raske pneumoonia, empüeem, sepsis, meningiit või peritoniit, mille puhul on vajalik penitsilliini suurem seerumikontsentratsioon, tuleb ravi alustada bensüülpenitsilliini vesilahustuvate leelissooladega.

Kui kaasasündinud süüfilisega patsiendil ei ole võimalik välistada närvisüsteemi haaratust, tuleb kasutada neid penitsilliini vorme, mis tagavad penitsilliini suurema kontsentratsiooni liikvoris.

Imikutel võivad intramuskulaarsel manustamisel tekkida rasked paiksed reaktsioonid. Võimalusel tuleb ravimit manustada intravenoosselt.

Kui intravenoosselt manustatakse väga suuri annuseid (üle 10 miljoni RÜ ööpäevas ehk 6 g ööpäevas ehk 6000 mg ööpäevas), tuleb manustamiskohta superinfektsioonide ja tromboflebiidi ennetamiseks ülepäeviti vahetada.

Elektrolüütide tasakaalu häirete tekkimise võimaluse tõttu tuleb Benzylpenicillin Sodium Kabi’t manustada aeglase infusioonina, kui annus on üle 10 miljoni RÜ ehk 6 g ehk 6000 mg, ning krambihoogude reaktsiooni võimaluse tõttu, kui annus on üle 20 miljoni RÜ ehk 12 g ehk 12 000 mg (vt lõik 4.8). Suurte annustega pikaajalise (kauem kui 5 päeva) penitsilliinravi korral on soovitatav jälgida elektrolüütide tasakaalu, verepilti ja neerufunktsiooni näitajaid.

Mõju diagnostilistele laboriuuringutele

• Patsientidel, kes saavad bensüülpenitsilliini ööpäevas 10 miljonit RÜ (vastab 6 grammile) ehk 6 g ehk 6000 mg või rohkem, annab otsene Coombsi test tihti (≥ 1% kuni < 10%) positiivse tulemuse. Pärast penitsilliiniga ravi lõpetamist võib otsene antiglobuliinitest olla positiivne veel 6 kuni 8 nädalat (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
• Uriinis valgu määramiseks sadestamistehnikate kasutamine (sulfosalitsüülhape, triklooräädikhape), Folini-Ciocalteu-Lowry meetod või Biuret’ meetod võivad anda valepositiivse tulemuse. Seetõttu tuleb Benzylpenicillin Sodium Kabi’t saavate patsientide selliste analüüside tulemuste tõlgendamisel rakendada ettevaatust. Testribadega valgusisalduse määramine ei ole häiritud.
• Samamoodi võib valepositiivseid tulemusi anda uriinist aminohapete määramine ninhüdriini meetodil.
• Penitsilliinid seonduvad albumiiniga. Albumiini määramisel elektroforeesimeetodil võib see simuleerida pseudobisalbumineemiat.
• Ravi ajal Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga võivad mitteensümaatiline glükoosi määramine uriinis ja urobilinogeeni määramine anda valepositiivseid tulemusi. Patsientidel, kes saavad ravi

Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga, tuleb glükoosi määramiseks uriinis kasutada ensümaatilisi analüüse, kuna neid see koostoime ei mõjuta.

• Ravi ajal Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga võivad 17-ketosteroidide määramisel (Zimmermanni reaktsiooni kasutades) uriinis väärtused suureneda.

Benzylpenicillin Sodium Kabi sisaldab naatriumi

1 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Ravim sisaldab 39 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 2,0%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

2 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Ravim sisaldab 77 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 3,9%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

5 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Ravim sisaldab 194 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 9,7%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

10 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber Ravim sisaldab 387 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 19,4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Benzylpenicillin Sodium Kabi’t ei ole soovitatav manustada koos järgmiste ravimitega Vastavalt üldisele põhimõttele, mille kohaselt bakteritsiidseid ja bakteriostaatilisi antibiootikume ei kombineerita, ei tohi Benzylpenicillin Sodium Kabi’t kombineerida bakteriostaatiliste antibiootikumidega.

Segatud süste- või infusioonilahused. Soovimatute keemiliste reaktsioonide vältimiseks ei tohi manustada segatud süste- või infusioonilahuseid või süsivesikuid (nt glükoosi) sisaldavate keemiliste lisanditega lahuseid (vt lõik 6.2).

Ettevaatus on vajalik manustamisel koos järgmiste ravimitega

Probenetsiid. Probenetsiidi manustamine põhjustab bensüülpenitsilliini tubulaarse sekretsiooni pärssimist, mille tagajärjel suureneb kontsentratsioon seerumis ja pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg. Lisaks pärsib probenetsiid penitsilliini transporti liikvorist, nii et samaaegselt manustatav probenetsiid vähendab veelgi bensüülpenitsilliini tungimist ajukoesse. Põletiku-, reuma- ja palavikuvastased ravimid. Kui Benzylpenicillin Sodium Kabi’t manustatakse samaaegselt põletiku-, reuma- või palavikuvastaste ravimitega (eriti indometatsiin, fenüülbutasoon, salitsülaadid suurtes annustes), tuleb märkida, et eritumine on konkureerivalt pärsitud, mille tagajärjel suureneb seerumikontsentratsioon ja pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg.

Digoksiin. Digoksiini ravi saavatel patsientidel tohib Benzylpenicillin Sodium Kabi’t kasutada üksnes ettevaatusega, sest koostoimete tõttu esineb risk bradükardia tekkeks.

Metotreksaat. Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga samal ajal kasutamisel väheneb metotreksaadi eritumine. See võib tugevdada metotreksaadi toksilisust. Võimaluse korral tuleb metotreksaadi ja penitsilliini samaaegset kasutamist vältida. Kui kombinatsiooni kasutamine on vältimatu, tuleb kaaluda metotreksaadi annuse vähendamist, lisaks tuleb jälgida metotreksaadi kontsentratsiooni seerumis. Patsienti tuleb jälgida metotreksaadi võimalike lisakõrvaltoimete suhtes, sealhulgas leukopeenia, trombotsütopeenia ja naha supuratsioon.

Suukaudsed antikoagulandid. Suukaudseid antikoagulante ja penitsilliinantibiootikume on praktikas laialdaselt kasutatud ilma koostoimeid täheldamata. Kuid kirjanduses on kirjeldatud suuremat arvu verejooksu juhtusid nendel patsientidel, kellele olid penitsilliiniga samal ajal välja kirjutatud atsenokumarool või varfariin. Kui samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb penitsilliini manustamise ajal või manustamise lõppedes hoolikalt jälgida protrombiini aega või muid sobivaid hüübimisnäitajaid. Lisaks võib osutuda vajalikuks suukaudse antikoagulandi annuse kohandamine (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Antibiootikumidevaheline sünergism Benzylpenicillin Sodium Kabi’t tohib manustada kombinatsioonis teiste antibiootikumidega üksnes juhul kui soovitakse saada sünergistlikku või vähemalt aditiivset toimet. Üldiselt tuleb iga komponenti kombinatsioonis kasutatavatest ravimitest manustada toimivas täisannuses (erand: kui on tõestatud sünergism, võib kombinatsiooni toksilisema ravimi annust vähendada).

Tuleb meeles pidada, et Benzylpenicillin Sodium Kabi’t võib kindla näidustuse olemasolul kombineerida eelkõige järgmiste bakteritsiidsete antibiootikumidega:

• isoksasolüülpenitsilliinid (nt flukloksatsilliin ja teised kitsa toimespektriga beetalaktaamid)
• aminopenitsilliinid
• aminoglükosiidid

Ülalnimetatud penitsilliine manustatakse aeglase intravenoosse süstena enne Benzylpenicillin Sodium Kabi infusiooni. Võimalusel tuleb aminoglükosiide manustada eraldi, intramuskulaarselt.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bensüülpenitsilliin läbib platsentat. 1…2 tundi pärast manustamist vastab kontsentratsioon loote seerumis kontsentratsioonile ema seerumis. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele.

Sobival näidustusel tohib Benzylpenicillin Sodium Kabi’t raseduse ajal kasutada pärast kasu ja riski hindamist.

Imetamine Rinnapiima eritub väike kogus penitsilliine. Kuigi seni ei ole rinnaga toidetavatel imikutel kõrvaltoimetest teatatud, tuleb siiski arvestada sensibiliseerumise võimalusega või kahjuliku toimega imiku soole mikrofloorale. Kui imikut toidetakse ka lisatoiduga, peab ema ravi ajal Benzylpenicillin Sodium Kabi’ga rinnapiima välja lüpsma ja ära viskama. Imetamist võib jätkata 24 tundi pärast ravi lõpetamist.

Fertiilsus Benzylpenicillin Sodium Kabi mõju fertiilsusele ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Üldjuhul ei mõjuta Benzylpenicillin Sodium Kabi keskendumis- ega reaktsioonivõimet. Võimalike tõsiste kõrvaltoimete (nt anafülaktiline šokk koos kollapsiga ja anafülaktoidsed reaktsioonid, vt ka lõik 4.8) esinemisel võib Benzylpenicillin Sodium Kabi mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide ja esinemissageduste järgi järgmise liigituse alusel:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass (MedDRA) Vere ja Eosinofiilia, Veritsusaja ja lümfisüsteemi leukopeenia, protrombiiniaja häired neutropeenia, pikenemine (vt Immuunsüsteemi Allergilised Seerumtõbi, häired reaktsioonid: Jarischi- Ainevahetus- ja Võimalik on toitumishäired elektrolüütide Närvisüsteemi Neuropaatia. Metaboolne häired Pärast infusiooni entsefalopaatia

Seedetrakti Stomatiit, Clostridium häired glossiit, difficile Maksa ja Hepatiit, sapiteede häired kolestaas Naha ja Pemfigoid, äge nahaaluskoe generalisee- kahjustused runud eksante- Neerude ja Nefropaatia kuseteede häired (pärast

Üldised häired ja Rasked paiksed manustamiskoha reaktsioonid reaktsioonid intra- Uuringud • Otsese Coombsi testi positiivne tulemus

• Vale- positiivsed tulemused uriinis valgu määramisel sadestamis- tehnikas (Folini- Ciocalteu- Lowry meetod, Biuret’ meetod) Valepositiivne tulemus uriinis aminohapete määramisel (ninhüdriini meetod) Pseudobis- albumineemia vale tulemus, kui albumiini määramiseks kasutatakse elektroforeesi meetodit Vale-

positiivsed tulemused mitte- ensümaatilisel glükoosi määramisel uriinis ja urobilinogeeni määramisel

• 17- ketosteroidide määramisel uriinis (Zimmer- manni reaktsiooni kasutades) suuremad väärtused (vt lõik 4.5)

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Beetalaktaamantibiootikumide, sh penitsilliinide kasutamisel on teatatud rasketest nahareaktsioonidest (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioon, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos) (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral võib oodata suurenenud neuromuskulaarset ülierutuvust või tserebraalset krambivalmidust. Vastumeetmed: ravi katkestamine, kliiniline jälgimine ja vajadusel sümptomaatiline ravi. Benzylpenicillin Sodium Kabi on hemodialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: penitsilliinid, beetalaktamaastundlikud penitsilliinid, ATC-kood: J01CE01

Toimemehhanism Bensüülpenitsilliini toimemehhanism põhineb penitsilliini siduvate valkude (penicillin binding proteins, PBP), nt transpeptidaaside blokeerimise teel bakteri rakuseina sünteesi pärssimisel (kasvufaasis). Selle tulemuseks on bakteritsiidne toime.

Farmakokineetika ja farmakodünaamika suhe Ravimi efektiivsus sõltub peamiselt sellest, kui kaua püsib toimeaine sisaldus üle patogeeni minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK).

Resistentsusmehhanismid Resistentsus bensüülpenitsilliini suhtes võib tekkida järgmiste mehhanismide kaudu:

• inaktiveerumine beetalaktamaaside toimel: bensüülpenitsilliin on tundlik beetalaktamaasi suhtes ning seetõttu ei oma toimet beetalaktamaasi tootvate bakterite (nt stafülokokid või gonokokid) suhtes.
• PBP-de vähenenud afiinsus bensüülpenitsilliini suhtes: pneumokokkide ja mõnede teiste streptokokkide omandatud resistentsus bensüülpenitsilliini suhtes tekib olemasolevate PBP-de muteerumise ja selle tagajärjel toimuva muutumise tõttu. Kuid metitsilliini (oksatsilliini) suhtes resistentsete stafülokokkide resistentsus on tingitud neis täiendavate PBP-de moodustumisest, millel on vähenenud afiinsus bensüülpenitsilliini suhtes.
• kui bensüülpenitsilliin ei suuda piisaval määral tungida läbi gramnegatiivsete bakterirakkude välisseina, ei pruugi selle tagajärjel olla PBP-d piisavalt pärsitud.
• bensüülpenitsilliini võidakse rakust väljavoolupumpade abil aktiivselt välja viia.

Bensüülpenitsilliinil on osaline või täielik ristresistentsus teiste penitsilliinide ja tsefalosporiinidega.

Tundlikkuse piirid (breakpoints) Tundlikkuse testimiseks bensüülpenitsilliini suhtes kasutatakse standardse lahjendusteseeria meetodit. Tulemusi hinnatakse tundlikkuse piiride põhjal bensüülpenitsilliini suhtes.

Tundlikkuse piirid testimisel Antimikroobse tundlikkuse Euroopa analüüsikomitee (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) määratud minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIK) tundlikkuse piirid on loetletud Euroopa Ravimiameti veebilehel: https://www.ema.europa.eu/en/evaluation-medicinal-products-indicated-treatment-bacterial-infections- scientific-guideline#minimum-inhibitory-concentration-(mic)-breakpoints-section.

Omandatud resistentsuse levimus Üksikliikide omandatud resistentsuse levimus võib olla piirkonniti erinev ja ajas muutuv. Seega on vaja teavet resistentsuse kohaliku olukorra kohta, eriti raskete infektsioonide adekvaatseks ravimiseks. Kui kohalike resistentsusandmete põhjal on bensüülpenitsilliini efektiivsus küsitav, tuleb ravi suhtes pidada nõu spetsialistiga. Eeskätt tõsiste infektsioonide või ravi ebaõnnestumise korral peab tegema mikrobioloogilise uuringu koos patogeeni ja selle bensüülpenitsilliinitundlikkuse määramisega.

Omandatud resistentsuse levimus põhineb viimase 5 aasta riiklike resistentsuse seire projektide ja uuringute andmetel (versioon: aprill 2019).

Tavaliselt tundlikud liigid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Actinomyces israelii ° Corynebacterium diphtheriae ° Erysipelothrix rhusiopathiae ° Gardnerella vaginalis ° Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus dysgalactiae alamliik equisimilis (C ja G-rühma streptokokid) Viridans-rühma streptokokid ° ^ Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Borrelia burgdorferi ° Eikenella corrodens ° $ Haemophilus influenzae ° $ Neisseria meningitidis ° Anaeroobsed mikroorganismid Clostridium perfringens ° Clostridium tetani ° Fusobacterium spp. ° Peptoniphilus spp. °

Peptostreptococcus spp. ° Veillonella parvula ° Teised mikroorganismid Treponema pallidum ° Liigid, mille puhul võib kasutamise ajal osutuda probleemiks omandatud resistentsus Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecalis $ Staphylococcus aureus + Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Neisseria gonorrhoeae $ Loomupäraselt resistentsed liigid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus faecium Nocardia asteroides Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Kõik Enterobacterales liigid Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Anaeroobsed mikroorganismid Bacteroides spp. Teised mikroorganismid Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp.

° Tabeli avaldamise ajal puuduvad praegused andmed. Tundlikkus on tuletatud esmase kirjanduse, standardtööde ja ravisoovituste põhjal. $ Enamike isolaatide loomupärane tundlikkus on mõõdukates piirides. + Vähemalt ühes regioonis on resistentsuse määr üle 50%. ^ Streptokoki liikide heterogeense rühma koondnimetus. Resistentsuse määr võib sõltuvalt esinevate streptokokkide liikidest varieeruda.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Happelises keskkonnas ei ole bensüülpenitsilliin stabiilne ja seetõttu tohib seda manustada üksnes parenteraalselt. Pärast intramuskulaarset süstet imenduvad bensüülpenitsilliini leelissoolad kiiresti ja täielikult. 15...30 minutit pärast 10 miljoni RÜ ehk 6 g ehk 6000 mg Benzylpenicillin Sodium Kabi i.m. manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 150...200 RÜ/ml ehk 0,00009…0,00012 g/ml ehk 0,09…0,12 mg/ml. Pärast lühiajalist infusiooni (30 min) võib maksimaalne kontsentratsioon ulatuda kuni 500 RÜ/ml ehk 0,0003 g/ml ehk 0,3 mg/ml. Ligikaudu 55% manustatud kogusest seondub plasmavalkudega. Jaotumine Suureannuselise penitsilliinravi manustamisel saavutatakse terapeutiliselt efektiivsed kontsentratsioonid isegi halvasti ligipääsetavates kudedes, nagu südameklapid, luud, liikvor või empüeem jne. Bensüülpenitsilliin läbib platsentat. Loote vereringes on leitud 10...30% ema plasmakontsentratsioonist. Suur on kontsentratsioon ka amnionivedelikus. Eritumine rinnapiima on seevastu vähene. Jaotusruumala on ligikaudu 0,3...0,4 l/kg; lastel ligikaudu 0,75 l/kg. Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 55%.

Biotransformatsioon ja eritumine Eritumine toimub suures osas (50...80%) muutumatul kujul neerude kaudu (85...95%) ning vähemal määral aktiivse vormina sapiga (ligikaudu 5%). Tervete neerudega täiskasvanutel on poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 30 minutit.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

• Diabeediga patsiendid: diabeediga patsientidel on imendumine intramuskulaarsest depoost tõenäoliselt aeglustunud.
• Enneaegsed ja vastsündinud: selles vanuses imikutel võib poolväärtusaeg seerumis olla neerude ja maksa ebaküpsuse tõttu kuni kolm tundi (või rohkem). Annustamisintervall ei tohi seetõttu olla lühem kui 8...12 tundi (sõltuvalt küpsusest).
• Eakad: ka vanemas eas võivad eliminatsiooniprotsessid olla aeglasemad; seepärast peab annust igal üksikjuhul neerufunktsiooni järgi kohandama.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel ei ole näidanud kahjulikke toimeid fertiilsusele või lootele. Puuduvad andmed kartsinogeensuse, mutageensuse või fertiilsuse pikaajaliste uuringute kohta laboriloomadega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Puudub.

6.2 Sobimatus

Sobimatuse vältimiseks tohib viaali sisu kasutada ainult süstevee, 5% (50 mg/ml) glükoosilahuse või 0,9% (9 mg/ml) naatriumkloriidi lahuses.

Mittesoovitavate keemiliste reaktsioonide või kõrvaltoimete vältimiseks ei tohi juba lahustatud viaale segada teiste segatud süste- või infusioonilahustega (nt Ringeri laktaadi lahus jne). Oksüdeerivad ja redutseerivad ained, alkohol, glütserool, makrogool ja muud hüdroksüühendid võivad bensüülpenitsilliini inaktiveerida. Bensüülpenitsilliini lahused on kõige stabiilsemad pH vahemikus 6…7 (optimaalne pH 6,8). Bensüülpenitsilliin on lahustes kokkusobimatu järgmiste ainetega:

• tsimetidiin
• tsütarabiin
• kloorpromasiinvesinikkloriid
• dopamiinvesinikkloriid
• hepariin
• hüdroksüsiinvesinikkloriid
• laktaat
• linkomütsiinvesinikkloriid
• metaraminool
• naatriumvesinikkarbonaat
• oksütetratsükliin
• pentobarbitaal
• tetratsükliinvesinikkloriid
• naatriumtiopentaal
• vankomütsiin

Bensüülpenitsilliin ei ole kokkusobiv B-rühma vitamiinide ja askorbiinhappega segalahustes.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal 3 aastat Manustamiskõlblikuks muudetud ja lahjendatud ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus sõltub kontsentratsioonist ja temperatuurist. Ravimi kasutusaegne stabiilsus on tõestatud järgmistel säilitamistingimustel:

500 000…910 000 RÜ/ml 6 tundi 1 tund 0,3…0,546 g/ml 300…546 mg/ml (see vahemik hõlmab i.m. süsteks soovitatud kontsentratsioone)

100 000 RÜ/ml 8 tundi 1 tund 0,06 g/ml 60 mg/ml

(i.v. süsteks/infusiooniks soovitatud kontsentratsioon)

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada, välja arvatud juhul, kui avamise / manustamiskõlblikuks muutmise / lahjendamise meetod välistab mikrobioloogilise saastumise riski. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

II tüüpi klaasviaal, millel on bromobutüülist kummikork ja eemaldatava kattega alumiiniumist sulgur.

Pakendi suurused: Benzylpenicillin Sodium Kabi 1 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber: 10 viaali (nominaalmahuga 15 ml)

Benzylpenicillin Sodium Kabi 2 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber: 10 viaali (nominaalmahuga 15 ml)

Benzylpenicillin Sodium Kabi 5 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber: 10 viaali (nominaalmahuga 15 ml)

Benzylpenicillin Sodium Kabi 10 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber: 10 viaali (nominaalmahuga 50 ml) Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Degradatsiooniproduktidest põhjustatud ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks on soovitatav kasutada süste- või infusioonilahust kohe pärast ettevalmistamist. Manustamine peab toimuma maksimaalse soovitatava kõlblikkusaja jooksul (vt lõik 6.3).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mis praktiliselt ei sisalda nähtavaid osakesi.

See ravimpreparaat on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Lahuse ettevalmistamine i.v. süsteks või infusiooniks: Intravenoosse lahuse ettevalmistamiseks saab kasutada järgmisi lahusteid:

• süstevesi
• 5% (50 mg/ml) glükoosilahus
• 0,9% (9 mg/ml) naatriumkloriidi lahus

Soovitatav kontsentratsioon intravenoossel manustamisel on 100 000 RÜ/ml ehk 0,06 g/ml ehk 60 mg/ml.

Kui lahustina kasutatakse süstevett, saadakse isotooniline lahus (100 000 RÜ/ml ehk 0,06 g/ml ehk 60 mg/ml osmolaarsus süstevees on 337 mOsmol/l). Tuleb arvestada, et sellest suurema kontsentratsiooniga lahused ja 5% (50 mg/ml) glükoosi või 0,9% (9 mg/ml) naatriumkloriidiga ettevalmistatud lahused on hüpertoonilised ja et 0,9% naatriumkloriidi kasutamisel saab patsient lisaks ka elektrolüüte.

Benzylpenicillin Sodium Kabi 1 000 000 RÜ, 2 000 000 RÜ, 5 000 000 RÜ ja 10 000 000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulbri puhul on vajalik kaheastmeline ettevalmistamine, st originaalviaalis manustamiskõlblikuks muutmine ja seejärel kontsentreeritud lahuse lahjendamine teises mahutis.

Alljärgnevas tabelis esitatud manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhiste järgimisel on tulemuseks i.v. süste-/infusioonilahus kontsentratsiooniga 100 000 RÜ/ml ehk 0,06 g/ml ehk 60 mg/ml.

Intravenoosseks süsteks/infusiooniks manustamiskõlblikuks muutmise ja lahjendamise juhend Manustamiskõlblikuks muutmise samm Lahjendamise samm 1 viaal Manustamis- Valmis Lahjendada kuni mahuni Valmislahus i.v. kõlblikuks (kontsentraat)lahus i.v. 10 miljonit RÜ/100 ml süsteks/infusiooniks muutmisel süsteks/infusiooniks ehk lisatava lahusti 6 g/100 ml soovitatav maht ehk Benzylpenicillin 4,6 ml kontsentraat, mida kasutusvalmis Sodium Kabi tuleb enne kasutamist 1 osa kontsentraati 1 000 000 RÜ edasi lahjendada + 1 osa lahjendit süste- /infusioonilahuse nt pulber (sisaldab ± lisada 5 ml kontsentraati 0,6 grammi pulbrit) 5 ml = 0,6 g 5 ml lahjendile 10 ml = 0,6 g

Benzylpenicillin kontsentraat, mida 1 osa kontsentraati kasutusvalmis Sodium Kabi 9,2 ml tuleb enne kasutamist + 1 osa lahjendit 2 000 000 RÜ edasi lahjendada süste- nt /infusioonilahuse lisada 10 ml kontsentraati pulber 10 ml lahjendile (sisaldab ± 1,2 grammi pulbrit) Benzylpenicillin kontsentraat, mida 1 osa kontsentraati kasutusvalmis Sodium Kabi 7,9 ml tuleb enne kasutamist + 4 osa lahjendit 5 000 000 RÜ edasi lahjendada süste- nt /infusioonilahuse lisada 10 ml kontsentraati pulber 40 ml lahjendile (sisaldab ± 3 grammi pulbrit) Benzylpenicillin kontsentraat, mida 1 osa kontsentraati kasutusvalmis Sodium Kabi 15,8 ml tuleb enne kasutamist + 4 osa lahjendit 10 000 000 RÜ edasi lahjendada süste- 20 ml =10 miljonit RÜ nt 100 ml = /infusioonilahuse (500 000 RÜ/ml) lisada 20 ml kontsentraati 10 miljonit RÜ pulber (sisaldab ± 80 ml lahjendile (100 000 RÜ/ml) 6 grammi pulbrit) 20 ml = 6 g 100 ml = 6 g Lahuse ettevalmistamine i.m. süsteks: Intramuskulaarse lahuse ettevalmistamiseks saab kasutada järgmist lahustit:

• süstevesi

Intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud lahuse suure kontsentratsiooni tõttu on soovitatav lahusti süstevesi, et hoida lahuse toonilisus võimalikult madalal (iga lahus, mis ületab 100 000 RÜ/ml, on hüpertooniline). Maksimaalne maht intramuskulaarseks manustamiseks on 5 ml süstekoha kohta ja maksimaalne intramuskulaarne annus on 10 000 000 RÜ. Suuremaid annuseid saab manustada intravenoosse infusioonina (vt lõik 4.2). Alljärgnevas tabelis on juhised üheastmeliseks manustamiskõlblikuks muutmiseks originaalviaalis minimaalses lahustikoguses. Ravimit on võimalik edasi lahjendada, kuid see sõltub kavandatud annuse ja ühe süstekoha maksimaalse süstemahu (5 ml) kombinatsioonist. Intramuskulaarse süste jaoks manustamiskõlblikuks muutmise juhend 1 viaal Manustamiskõlblikuks Valmislahus intramuskulaarseks süsteks Benzylpenicillin Sodium 0,6…1 ml Kabi nt 0,6 ml 1,1 ml = 1 miljon RÜ ehk 0,6 g ehk 600 mg

Intramuskulaarse süste jaoks manustamiskõlblikuks muutmise juhend 1 viaal Manustamiskõlblikuks Valmislahus intramuskulaarseks süsteks 1 000 000 RÜ süste- (909 090 RÜ/ml ehk 0,545 g/ml ehk /infusioonilahuse pulber 545 mg/ml) (sisaldab ± 0,6 grammi nt 1 ml 1,5 ml = 1 miljon RÜ ehk 0,6 g ehk 600 mg pulbrit) (666 667 RÜ/ml ehk 0,400 g/ml ehk Benzylpenicillin Sodium 1,2…2 ml Kabi nt 1,2 ml 2,2 ml = 2 miljonit RÜ ehk 1,2 g ehk 2 000 000 RÜ süste- 1200 mg(909 090 RÜ/ml ehk 1,2 g/ml ehk /infusioonilahuse pulber 545 mg/ml) (sisaldab ± 1,2 grammi nt 2 ml 3 ml = 2 miljonit RÜ ehk 1,2 g ehk pulbrit) 1200 mg Benzylpenicillin Sodium 3…5 ml Kabi nt 3 ml 5,5 ml = 5 miljonit RÜ ehk 3 g ehk 5 000 000 RÜ süste- 3000 mg /infusioonilahuse pulber (909 090 RÜ/ml ehk 0,545 g/ml ehk (sisaldab ± 3 grammi 545 mg/ml) pulbrit) nt 5 ml 7,5 ml = 5 miljonit RÜ ehk 3 g ehk 10 000 000 RÜ süste- 6…10 ml /infusioonilahuse pulber nt 6 ml 11 ml = 10 miljonit RÜ ehk 6 g ehk (sisaldab ± 6 grammi 6000 mg pulbrit) (909 090 RÜ/ml ehk 0,545 g/ml ehk

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1 000 000 RÜ: 1147124 2 000 000 RÜ: 1147424 5 000 000 RÜ: 1147524 10 000 000 RÜ: 1147624

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20.03.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025