RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ciloxan 3 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 3 mg tsiprofloksatsiini (vesinikkloriidina). INN. Ciprofloxacinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml lahust sisaldab 0,06 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, läbipaistev lahus värvitust kahvatukollase värvuseni.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Täiskasvanud, vastsündinud (0…27 päeva), imikud ja väikelapsed (28 päeva …23 kuud), lapsed (2…11 aastat) ja noorukid (12…16 aastat)

Tsiprofloksatsiinile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud sarvkesta haavandid ja silma(de) ning selle manuste pindmised infektsioonid. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud, vastsündinud (0…27 päeva), imikud ja väikelapsed (28 päeva …23 kuud), lapsed (2…11 aastat) ja noorukid (12…16 aastat) Sarvkesta haavand Ciloxan silmatilku, lahust tuleb manustada järgmiste intervallidega, sealhulgas ka öisel ajal. Esimesel päeval on ravimi annuseks kaks tilka ühe või mõlema (haigusest haaratud) silma konjunktivaalkotti iga 15 minuti järel esimese kuue tunni jooksul ja seejärel kaks tilka ühe või mõlema silma konjunktivaalkotti iga 30 minuti järel ülejäänud ööpäeva jooksul.

Teisel päeval tuleb annustada kaks tilka ühe või mõlema silma konjunktivaalkotti iga tunni järel.

Kolmandast kuni neljateistkümnenda päevani annustatakse kaks tilka ühe või mõlema silma konjunktivaalkotti iga nelja tunni järel. Sarvkesta haavandite korral võib ravi kesta üle 14 päeva; otsuse annustamisrežiimi ja ravikuuri pikkuse kohta teeb patsiendi raviarst.

Silma ja silmamanuste pindmised infektsioonid

Tavaliselt manustatakse üks või kaks tilka haigusest haaratud silma(de) konjunktivaalkotti(desse) neli korda ööpäevas. Raskete infektsioonide korral võib esimese kahe ööpäeva jooksul olla annuseks üks või kaks tilka iga kahe tunni järel ärkveloleku ajal. Ravi kestab tavaliselt 14 päeva.

Maksa- ja neerukahjustused Ciloxani toimet maksa- või neerukahjustusega patsientidel uuritud ei ole.

Lapsed (alla 18-aastased) Ciloxani võib lastel kasutada samas annuses kui täiskasvanutel.

Eakad (üle 65-aastased) 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole annustamisskeemi kohandamine vajalik.

Manustamisviis

• Ainult okulaarseks kasutamiseks.
• Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist.
• Et vältida saastumist, tuleb jälgida, et tilgutusotsaga ei puudutata pindasid ega ka silma, kuna see võib silma kahjustada.
• Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda õrnalt silm(ad) või suruda kinni pisarakanal. See võib vähendada silma manustatavate ravimite süsteemset imendumist ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.
• Patsiendid peavad eemaldama kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast manustamist.
• Kui kasutatakse enam kui üht paikset silmaravimit, tuleb neid manustada üksteisest vähemalt 5- minutilise vahega. Silmasalve tuleb kasutada viimasena.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste kinoloonide või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine(te) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui kasutatakse Ciloxan silmatilkade lahust, tuleb arvestada rinofarüngeaalse passaaži võimalusega, mis omakorda võib soodustada bakterite resistentsuse kujunemist nii lokaalselt kui süsteemselt. Süsteemset kinoloonravi saavatel patsientidel on täheldatud raskeid ja mõnikord letaalse lõppega ülitundlikkuse (anafülaktilisi) reaktsioone, mida on ette tulnud ka pärast ravimi esmakordset manustamist. Mõnede reaktsioonidega kaasnes kardiovaskulaarne kollaps, teadvuse kaotus, kihelus, kurgupiirkonna või näo turse, düspnoe, urtikaaria ja sügelus. Vaid mõnel patsiendil olid anamneesis ülitundlikkusreaktsioonid. Ciloxani kasutamine tuleb lõpetada nahalööbe või mõne muu ülitundlikkusele viitava nähu esmasel ilmnemisel. Raskekujulised ägedad ülitundlikkusreaktsioonid Ciloxanile võivad vajada kohest erakorralist ravi. Kliinilise näidustuse korral tuleb alustada hapniku manustamist ning jälgida hingamisteede seisukorda.

Sarnaselt kõikide antibakteriaalsete preparaatidega võib ravimi pikaajaline kasutamine põhjustada ravimile mittetundlike organismide, sh seente, vohamist. Superinfektsioonide tekkel tuleb kohaldada vastav ravi.

Süsteemse ravi korral fluorokinolooniga sh tsiprofloksatsiiniga võib esineda kõõlusepõletikku ja rebendit, eriti eakatel patsientidel ja kaasuvalt kortikosteroididega ravitavatel patsientidel. Seetõttu tuleb ravi Ciloxan silmatilkade lahusega katkestada esimese kõõlusepõletiku sümptomi tekkimisel (vt lõik 4.8). Sarvkesta haavandiga patsientidel, kes manustavad Ciloxani silmatilku väga tihti, võib silmas täheldada valgeid ravimijääkide ladestusi, mis kaovad Ciloxani silmatilkadega ravi jätkamisel. Ladestuste tõttu ei ole tarvis lõpetada Ciloxani silmatilkade manustamist, samuti ei häiri need

antibakteriaalse ravi vastust. Sellegipoolest võivad ravimijäägi ladestused pikendada epiteeli paranemisprotsessi.

Silmainfektsiooni ravi ajal ei ole soovitatav kanda kontaktläätsi.

Lapsed Kliiniline kasutamiskogemus alla 1-aastastel ja iseäranis vastsündinutel on väga piiratud. Ciloxan silmatilkade kasutamine vastsündinutel gonokokkidest või klamüüdiast tingitud ophthalmia neonatorum’i korral ei ole soovitatav. Vastsündinutele rakendatakse ophthalmia neonatorum’i korral seisundile vastavat ravi.

Bensalkooniumkloriid Ravim sisaldab 0,3 mg bensalkooniumkloriidi 5 ml-s lahuses, mis vastab 0,06 mg/ml. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Kontaktläätsed tuleb enne ravimi manustamist eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast manustamist. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid pole läbi viidud.

Mõnede kinoloonide süsteemne manustamine võib suurendada teofülliini plasmakontsentratsiooni, mõjutada kofeiini metabolismi ja suurendada suukaudse antikoagulandi varfariini ja selle derivaatide toimet. Samuti on kinoloonide ja tsüklosporiini koosmanustamisel täheldatud seerumi kreatiniinisisalduse ajutist tõusu.

Arvestades tsiprofloksatsiini madalat süsteemset kontsentratsiooni ravimi paiksel silma manustamisel, on ebatõenäoline, et esinevad ravimite koostoimeid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Puuduvad andmed Ciloxani paikse silma manustamise mõju kohta inimese fertiilsusele. Suukaudsel manustamisel ei täheldatud otsest kahjulikku mõju loomadele fertiilsusele. Rasedus Ciloxan silmatilkade lahuse toime kohta rasedatel puuduvad asjakohased ja piisava kontrolliga uuringud, et teatada tootega seotud riskist. Loomkatsed Ciloxaniga ei näita otsest kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Tsiprofloksatsiin ei olnud hiirtel ja rottidel teratogeenne (vt lõik 5.3). Ciloxani võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku riski lootele.

Imetamine Ei ole teada, kas tsiprofloksatsiin eritub rinnapiima paikse silma manustamise järel. Süsteemselt manustatud tsiprofloksatsiini on leitud inimese rinnapiimast. On ebatõenäoline, et tsiprofloksatsiini kogus oleks rinnapiimas tuvastatav või võiks pärast ravimi paikset silma manustamist avaldada imikule kliinilisi toimeid. Siiski, ohtu imetatavale lapsele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada/hoiduda ravist, võttes arvesse imetamisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ciloxanil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ajutiselt võib tekkida udune nägemine või muud nägemishäired, mis võivad mõjutada autojuhtimist või masinatega töötamist. Kui manustamise järgselt tekib nägemise ähmastumine, tuleb enne autojuhtimist või masinatega töötamist oodata, kuni nägemine selgineb.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed on loetletud MedDRA organsüsteemide klasside kaupa. Igas organsüsteemi klassis on ravimite kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse järgi alustades kõige sagedasemast. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed on liigitatud vastavalt järgnevale konventsioonile (CIOMS III): väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed

Immuunsüsteemi häired Harv: ülitundlikkus Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu Silma kahjustused Sage: sarvkesta ladestused, silma hüpereemia, Kõrva ja labürindi kahjustused Harv: kõrvavalu Respiratoorsed, rindkere ja Harv: paranasaalsiinuse hüpersekretsioon, riniit mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage: düsgeusia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: dermatiit Lisaks on turuletulekujärgsel perioodil järelevalve käigus tuvastatud järgmine kõrvaltoime (esinemissagedust ei ole võimalik hinnata olemasolevate andmete alusel)

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed

Lihaste, luustiku ja sidekoe kõõlusevigastus kahjustused

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Sarvkesta haavandiga patsientidel ja ravimi sagedase manustamise korral on täheldatud valge sademe teket, mis on Ciloxani silmatilkade lahuse jätkuva manustamise käigus taandunud. See sade ei takista Ciloxani silmatilkade lahusega ravi jätkamist ega mõjuta taastumise kliinilist kulgu.

Fluorokinoloonide lokaalse manustamise korral esineb väga harva (generaliseerunud) löövet, toksilist epidermolüüsi, eksfoliatiivset dermatiiti, Stevensi-Johnsoni sündroomi ja urtikaariat. Üksikjuhtudel on silma manustatava tsiprofloksatsiini kasutamisel täheldatud hägust nägemist, nägemisteravuse langust ja ravimijääke silmas.

Süsteemset kinoloonravi saavate patsientide puhul on teavitatud ägedatest ja vahel fataalsetest ülitundlikkuse (anafülaktilistest) reaktsioonidest, mõned neist ka esimese doosi järel. Mõnede kõrvaltoimetega kaasnesid kardiovaskulaarne kollaps, teadvusekaotus, kihelus, farüngeaalne või näoturse, düspnoe, urtikaaria ja sügelus.

Süsteemset fluorokinoloonravi saavate patsientide puhul on teavitatud õla-, käe-, kanna- ja teiste kõõluste rebendeid, mis vajasid kirurgilist sekkumist või mis põhjustasid pikaajalise liikumispuude. Süsteemse fluorokinolooniga seotud uuringud ja müügijärgne kogemus näitavad, et selliste rebendite risk on suurem kortikosteroide saavatel patsientidel, eriti eakatel, ning tugeva pinge all olevatel kõõlustel nagu kannakõõlus. Tänaseni pole kliinilised ja müügijärgsed andmed näidanud selget seost Ciloxani ja lihasskeleti ja sidekoe kõrvaltoimete vahel.

Süsteemsete kinoloonidega ravitud patsientidel on esinenud mõõdukat kuni rasket fototoksilisust. Tsiprofloksatsiini puhul esineb fototoksilisust siiski harva.

Lapsed Ciloxan 3 mg/ml silmatilkade efektiivsust ja ohutust on uuritud 230 lapsel vanuses 0…12 aastat. Selle grupi patsientidel ei esinenud tõsiseid ravimi kõrvaltoimeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Ciloxan silmatilkade lahuse paiksel üleannustamisel võib silma/silmi loputada leige veega. Selle ravimi omaduste tõttu pole silma üleannustamisel ega kuni ühe pudeli sisu kogemata allaneelamisel oodata toksilisi toimeid. Mistahes juhtudel on ravi sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, infektsioonivastased ained, teised infektsioonivastased preparaadid, ATC-kood: S01AE03

Toimemehhanism Ciloxan sisaldab fluorokinolooni tsiprofloksatsiin. Tsiprofloksatsiini bakteritsiidne ja inhibeeriv toime bakterite vastu tuleneb sekkumisest DNA güraasi, ensüüm, mis on vajalik bakterile DNA sünteesiks. Seega ei saa bakteri kromosoomide olulist infot transkribeerida, mis põhjustab bakteri metabolismi hävimise. Tsiprofloksatsiinil on in vitro toime suure hulga grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite suhtes.

Resistentsusmehhanism In vitro resistentsust antibakteriaalse aine tsiprofloksatsiini suhtes saab omandada astmelise protsessi kaudu nii DNA güraasi kui ka topoisomeraasi IV sihtmärgi mutatsiooni teel. Sellest tulenev tsiprofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide ristresistentsuse aste on erinev. Üksikud mutatsioonid ei pruugi põhjustada kliinilist resistentsust, kuid mitmed mutatsioonid põhjustavad üldiselt kliinilist resistentsust paljude või kõigi selle klassi toimeainete suhtes.

Väljavoolupumba resistentsusmehhanismide mitteläbilaskvus ja/või toimeaine võib mõjutada tundlikkust fluorokinoloonide suhtes erinevalt, sõltudes toimeaine klassi erinevatest füüsikalis- keemilistest omadustest ja transpordisüsteemide afiinsusest iga toimeaine suhtes. Kõiki in vitro

resistentsusmehhanisme on tavapäraselt kliinilistes isolaatides täheldatud. Resistentsusmehhanismid, mis inaktiveerivad teiste antibiootikumide toimed, nagu läbilaskvuse barjäärid (sage Pseudomonas aeruginosa puhul) ja väljavoolumehhanismid, võivad mõjutada tundlikkust tsiprofloksatsiini suhtes. Teatatud on qnr-geeni kodeeritud plasmiidi poolt vahendatud resistentsusest.

Fluorokinoloonid, sealhulgas tsiprofloksatsiin, erinevad keemilise struktuuri ja toimemehhanismi poolest aminoglükosiididest, β-laktaam-antibiootikumidest, makroliididest, tetratsükliinidest, sulfoonamiididest, trimetoprimist ja klooramfenikoolist. Seega võivad neile ravimitele resistentsed organismid tsiprofloksatsiini suhtes tundlikud olla.

Piirkontsentratsioonid Paikselt manustataval tsiprofloksatsiinil pole ametlikke piirkontsentratsioone.

Tundlikkus tsiprofloksatsiini suhtes Omandatud resistentsuse levimus võib teatavate bakteriliikide puhul geograafiliselt ja ajaliselt varieeruda ning soovitatav on resistentsuse kohta hankida kohalikku teavet, eriti juhul, kui ravitakse raskeid infektsioone. Kui kohalik resistentsuse levimus on selline, kus aine kasutamine kasvõi mõne infektsiooni tüübi puhul on küsitav, tuleb vajadusel küsida nõu ekspertidelt. All on loetletud silma välispinnainfektsioonidest leitud bakteriliigid.

Tavaliselt vastuvõtlikud liigid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Corynebacterium accolens Corynebacterium auris Corynebacterium propinquum Corynebacterium psudodiphtheriticum Corynebacterium striatum Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlik – MSSA) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlik – MSSE) Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans rühm Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Acinetobacter liigid Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Liigid, mille puhul võib omandatud resistentsus olla probleem Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Staphylococcus aureus (metitsilliinile resistentne

• MRSA) Staphylococcus epidermidis (metitsilliinile resistentne – MRSE) Staphylococcus lugdunensis Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Pole Teised mikroorganismid Pole

Loomupäraselt resistentsed organismid Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Corynebacterium jeikium Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Pole Teised mikroorganismid Pole

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Ciloxan silmatilgad penetreeruvad paiksel manustamisel hästi. Tsiprofloksatsiini süsteemne imendumine inimestel on paiksel silma manustamisel madal. Tsiprofloksatsiini plasmasisaldus pärast seitsmepäevaseid ravikuure oli mittetuvastatav (<1,0 ng/ml) või kuni 4,7 ng/ml. Paikselt silma manustamise järgselt täheldatav tsiprofloksatsiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon plasmas on

ligikaudu 450 korda väiksem kui 250 mg tsiprofloksatsiini ühekordse suukaudse manustamise järel.

Jaotumine Tsiprofloksatsiini süsteemseid farmakokineetilisi omadusi on palju uuritud. Tsiprofloksatsiin jaotub organismis paljudesse kudedesse. Stabiilses seisundid on ravimi jaotusruumala 1,7...5,0 l/kg. Plasmavalkudega seondub 20...40% ravimist.

Biotransformatsioon Tsiprofloksatsiini biotransformatsiooni tagajärjel tekib organismis neli erinevat metaboliiti: desetüleentsiprofloksatsiin, sulfonüültsiprofloksatsiin, oksotsiprofloksatsiin ja N- atsetüültsiprofloksatsiin, kuid nende metaboliitide kontsentratsioon seerumis on alla 10% manustatud tsiprofloksatsiinist. Nii tsiprofloksatsiin kui ka selle neli peamist metaboliiti erituvad uriini ja väljaheitega. Neerude kliirens moodustab ligikaudu kaks kolmandikku kogu seerumi kliirensist, ülejäänud protsendid moodustavad sapi ja rooja kaudu.

Eritumine Tsiprofloksatsiin eritub neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni teel (60% pärast intravenoosset manustamist), metabolismi ja transintestinaalse tee kaudu. Pärast tsiprofloksatsiini 100 mg annuse manustamist intravenoosse boolussüstina mõõdeti tsiprofloksatsiini taset seerumis, blistervedelikus ja uriinis. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg seerumis oli 4 tundi. Tsiprofloksatsiini 48-tunnine uriiniga eritumine oli ligikaudu 80%.

Lineaarsus/mittelineaarsus Seerumi tippkontsentratsioonide tõus ja seerumi kontsentratsioonikõvera aluse kogupindala väärtused olid proportsionaalsed suukaudsete annuste suurenemisega 100 mg-lt 1000 mg-le.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Mittekliinilist arengutoksilisust täheldati ainult ekspositsioonide puhul, mis ületasid piisavalt inimese maksimaalset kokkupuudet, viidates vähesele tähtsusele kliinilises kasutuses.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Naatriumatsetaattrihüdraat (E262) Äädikhape (E260) Mannitool (E421) Dinaatriumedetaat Naatriumhüdroksiid ja/või kontsentreeritud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast esmast avamist on kõlblikkusaeg 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Naturaalne väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) pudel, mis on varustatud tilgutiga ja valge juhuslikku avamist välistava polüpropüleenist (PP) korgiga. Pakendi suurus: 1 x 5 ml.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1222225

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

29.10.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Oktoober 2025