RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Colecalciferol Fresenius, 14 400 RÜ/ml suukaudsed tilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml (= 36 tilka) sisaldab: 14 400 RÜ (360 mikrogrammi) kolekaltsiferooli (D3-vitamiin). Üks tilk = 400 RÜ (10 mikrogrammi) kolekaltsiferooli (D3-vitamiin).

INN: Colecalciferolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudsed tilgad, lahus Selge, värvitu kuni kergelt kollakas õline lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• D-vitamiini vaeguse ennetamine ja ravi.
• Rahhiidi ravi.
• Lisaks spetsiifilisele osteoporoosi ravile patsientidel, kellel on risk D-vitamiini vaeguse tekkeks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Raviarst määrab annuse individuaalselt. Üldiselt kehtib järgmine annustamisjuhend:

D-vitamiini vaeguse ennetamine

D-vitamiini vaeguse ennetamine Annuse ülempiir** 0…6 kuud* 400…800 1…2 1000 6…12 kuud* 400…800 1…2 1500

1…3 aastat* 400…800 1…2 2500 4…8 aastat 600…1000 1…3 3000 9…18 aastat 600…1000 1…3 4000 19…70 aastat 600…1500 1…4 4000 70+ 800…1500 2…4 4000 * D-vitamiini vaeguse ennetamisel on juhendiks järgmine skeem: Profülaktikat alustatakse üldiselt teisest elunädalast, jätkatakse esimesel eluaastal ja järgneva kahe aasta päikesevaestel kuudel.  Vastsündinud ja imikud esimesel eluaastal: alates teisest elunädalast 1 tilk ööpäevas (= 400 RÜ)  Enneaegsed imikud esimesel eluaastal alates teisest elunädalast: 2 tilka ööpäevas (= 800 RÜ) Lapsed (1…3-aastased) talvekuude riskiperioodil (vähese päikesevalgusega aeg): 2 tilka ööpäevas (= 800 RÜ). ** Piirannuse ületamisel on kõrvaltoimete risk suurenenud, seega võtta ainult arstliku järelevalve all Rahhiidi ravi Vajalik D-vitamiini kogus sõltub haiguse raskusest.

Väljendunud rahhiidi ravi alustatakse annusega 200 000 RÜ. Seejärel jätkatakse annusega 1000…5000 RÜ ööpäevas (ligikaudu 2…12 tilka Colecalciferol Fresenius’t). Ravi alustamiseks on soovitatav kasutada suurema annusega ravimvormi.

0…6 kuud Ravi on individuaalne! Pulssraviks on soovitatav 6…12 kuud Ravi alustatakse algannusega 200 000 RÜ (nn kasutada suurema 1…3 aastat pulssravi) ning jätkatakse annusega annusega ravimvormi. 4…8 aastat 1000…5000 RÜ ööpäevas. Ravi alustamiseks on Pärast seda: 9…18 aastat soovitatav kasutada suurema annusega ravimvormi. 2…12

D-vitamiini vaeguse ravi

0…6 kuud 6 nädala jooksul: 6 nädala jooksul: 1000 6…12 kuud 2000 5 1…3 aastat 6 nädala jooksul: 6 nädala jooksul: 2500 4…8 aastat 2000 5 3000 9…18 aastat Pärast seda: Pärast seda: 19…70 aastat 8 nädala jooksul: 8 nädala jooksul: 4000 70+ 6000 15 * Piirannuse ületamisel on kõrvaltoimete risk suurenenud, seega võtta ainult arstliku järelevalve all

Lisaks spetsiifilisele osteoporoosi ravile patsientidel, kellel on risk D-vitamiini vaeguse tekkeks

Lisaks spetsiifilisele osteoporoosi ravile patsientidel, kellel on risk D- Annuse vitamiini vaeguse tekkeks: ülempiir* Täiskasvanud 800…1500 2…4 14…26 4000 * Piirannuse ületamisel on kõrvaltoimete risk suurenenud, seega võtta ainult arstliku järelevalve all

Manustamisviis Colecalciferol Fresenius’e suukaudsed tilgad on võtmiseks valmis. Parim viis on tilgutada ravimit suhu või vajadusel manustada lusikalt koos vähese vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Seisundid, mis põhjustavad hüperkaltseemiat või hüperkaltsiuuriat (kaltsiumi ja fosfaadi renaalse eritumise häirega patsiendid, ravi bensotiadiasiini derivaatidega ja immobiliseeritud patsiendid).
• Nefrokaltsinoos.
• D-hüpervitaminoos.
• Raske arterioskleroos.
• Raske neerukahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

D-vitamiini vaeguse ulatust saab mõõta, määrates 25(OH)D (= 25-hüdroksüvitamiin D) sisaldust. Täiskasvanutel ei tohi 25(OH)D sisaldus seerumis ületada 80 ng/ml. Tervisele ohtlik üleannustamine algab väärtustest > 150 ng/ml.

Pikaajalise ravi korral Colecalciferol Fresenius’ega tuleb regulaarselt jälgida seerumi ja uriini kaltsiumisisaldust. Vajadusel tuleb kohandada annust vastavalt seerumi kaltsiumisisaldusele.

Hüperkaltseemia või neerufunktsiooni kahjustuse nähtude korral tuleb annust vähendada või ravi lõpetada.

Pikaajalise ravi korral Colecalciferol Fresenius’ega tuleb neerufunktsiooni jälgimiseks määrata seerumi kreatiniinisisaldust. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Colecalciferol Fresenius’t kasutada ettevaatusega ja jälgida mõju kaltsiumi- ja fosfaadisisaldusele. Tuleb arvestada pehmete kudede kaltsifikatsiooni riskiga. Raske neerupuudulikkuse korral kolekaltsiferooli ei kasutata. Näidustuse korral tuleb kasutada teisi D- vitamiini preparaate.

Kolekaltsiferooli tuleb määrata ettevaatusega sarkoidoosiga patsientidele (risk D-vitamiini aktiivseks vormiks metaboliseerumise suurenemiseks) ja immobilisatsioonist tingitud osteoporoosiga patsientidele (suurenenud hüperkaltseemia risk).

Colecalciferol Fresenius’t tuleb kasutada ettevaatusega samaaegse ravi korral südameglükosiidide või tiasiidi tüüpi diureetikumidega (vt lõik 4.5).

D-vitamiini lisaannuseid tuleb võtta hoolika arstliku järelevalve all. Sellistel juhtudel on vajalik tihti jälgida seerumi kaltsiumisisaldust ja kaltsiumi eritumist uriiniga.

Lapsed Eeskätt imikute puhul tuleb vältida teiste D-vitamiini sisaldavate preparaatide samaaegset kasutamist. Kahtluse korral otsustab arst, kas vitamiinidega rikastatud toitu või beebitoitusid ja D-vitamiini sisaldavaid ravimeid tohib lisaks kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju kolekaltsiferoolile CYP450 metaboolsete ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin, barbituraadid (nt fenobarbitaal, primidoon) ja glükokortikosteroidid võivad vähendada D-vitamiini efektiivsust suurenenud inaktivatsiooni tõttu. Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada D-vitamiini vajadust.

Isoniasiid võib vähendada D3-vitamiini efektiivsust, inhibeerides D-vitamiini metaboolset aktivatsiooni.

Ravimpreparaadid, mis vähendavad rasvade imendumist, nagu orlistaat ja kolestüramiin, võivad häirida D-vitamiini imendumist.

Kõrvalkilpnäärme hormooni suurenenud kontsentratsioonid võivad võimendada D-vitamiini metabolismi ja seega suurendada D-vitamiini vajadust.

Südameglükosiidide samaaegne kasutamine võib suurendada nende toksilist hüperkaltseemiat tekitavat toimet (arütmia risk). Vajalik on range arstlik järelevalve ning vajadusel EKG ja seerumi kaltsiumisisalduse jälgimine.

Tiasiidi tüüpi diureetikumide samaaegne kasutamine suurendab hüperkaltseemia riski, sest need vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga. Sel juhul tuleb regulaarselt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust.

Ravi ajal ei tohi kasutada magneesiumi sisaldavaid ravimeid (nt antatsiidid), sest see võib põhjustada hüpermagneseemiat.

Kolekaltsiferooli mõju teistele ravimitele D3-vitamiin võib suurendada alumiiniumi imendumist sooles.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ööpäevane annus kuni 400 RÜ ööpäevas Siiani ei ole teada mingeid riske kindlaksmääratud annuse kasutamisel. Raseduse ajal tuleb hoiduda pikaajalisest D-vitamiini üleannustamisest, sest selle tagajärjel tekkiv hüperkaltseemia võib põhjustada lapse füüsilist ja vaimset mahajäämust, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. Ööpäevane annus üle 400 RÜ ööpäevas Colecalciferol Fresenius’t tuleb raseduse ajal kasutada ettevaatusega ja ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid. Tuleb hoiduda D-vitamiini üleannustamisest raseduse ajal, sest pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapse füüsilist ja vaimset mahajäämust, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat.

Imetamine D-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Lastel ei ole esinenud imetamisega seotud üleannustamist, kuid selle võimalusega tuleb arvestada, kui laps saab D-vitamiini lisaks.

Fertiilsus Colecalciferol Fresenius’e kohta ei ole andmeid.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Colecalciferol Fresenius ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kolekaltsiferool võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid, eriti üleannustamise korral:

Kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperkaltseemia, hüperkaltsiuuria.

Seedetrakti häired Kõhukinnisus, kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada hüpervitaminoosi ja hüperkaltseemiat. Hüpervitaminoosi sümptomid on üldist laadi, nagu peavalu, söögiisu kaotus, nõrkus, kehakaalu langus, seedetrakti häired (iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus) ja kasvamise häired. Püsiv hüperkaltseemia võib põhjustada polüuuriat, polüdipsiat, iiveldust, oksendamist, kõhukinnisust, lihasnõrkust, pareesi, adünaamiat, noktuuriat, proteinuuriat, anoreksiat, hüperkolesteroleemiat, transaminaaside aktiivsuse suurenemist, südamearütmiaid, hüpertensiooni ja radioloogiliselt tuvastatavaid kaltsifikaate pehmetes kudedes.

Raske üleannustamise korral pöördub D-vitamiini toime vastupidiseks: kaltsium väljub luudest ning vere ja uriini kaltsiumisisaldus suureneb. Kudedes, veresoontes ja neerudes võivad tekkida kaltsifikaadid. Lisaks võib tekkida vaimseid häireid kuni psühhoosini.

Ravi D-vitamiini manustamine tuleb kohe lõpetada ja intoksikatsiooni esinemisel korrigeerida dehüdratsioon. Teised meetmed: kaltsiumivaene dieet, kaltsitoniin, glükokortikosteroidid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vitamiinid; D-vitamiin ja selle analoogid, ATC-kood: A11CC05.

Toimemehhanism D-vitamiin reguleerib kaltsiumi ja fosfaadi tasakaalu. Kolekaltsiferool ja isegi suuremal määral selle hüdroksüleerimisproduktid indutseerivad kaltsiumi transportiva valgu moodustumist peensoole limaskestas. See viib kaltsiumi ja fosfaadi suurenenud imendumiseni soolest. Neerudes stimuleerib D-vitamiin kaltsiumi ja fosfaadi tagasiimendumist. D-vitamiini vaegus põhjustab kasvavas organismis rahhiiti ja täiskasvanutel osteomalaatsiat.

Niinimetatud D3-vitamiini peetakse steroidhormooni prekursoriks vastavalt selle tootmisele, füsioloogilisele regulatsioonile ja toimemehhanismile. Lisaks füsioloogilisele tootmisele nahas on organismile kolekaltsiferooli allikaks ka toit või ravimpreparaadid. Kui nahas kontrollitakse D- vitamiini teket füsioloogilise inhibeerimise abil, siis vitamiini omastamisel viimati kirjeldatud viisil jääb see etapp vahele ning võimalikud on üleannustamine ja intoksikatsioon.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine D-vitamiin imendub kergesti seedetraktist sapi juuresolekul. Kui rasvade imendumine on häiritud, väheneb ka D-vitamiini imendumine.

Jaotumine D-vitamiin säilib rasv- ja lihaskoes pikka aega. Kolekaltsiferooli toime algab aeglaselt ja kestab kaua.

Biotransformatsioon D3-vitamiini aktiivne vorm on 1,25-dihüdroksükolekaltsiferool, mis moodustub kolekaltsiferooli hüdroksüleerumisel maksas ja neerudes.

Eritumine D-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapi ja roojaga. Väikesed kogused esinevad uriinis.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

On tõendatud D-vitamiini suurte annuste teratogeensus loomadel. Suuri D-vitamiini annuseid saanud tiinete küülikute paljudel järglastel esineb supravalvulaarse aordistenoosiga anatoomiliselt sarnaseid kahjustuskoldeid. Lisaks esineb neil järglastel, kellel aordi kitsenemist ei ole, vaskulaarset toksilisust, mis sarnaneb ägeda D-vitamiini toksilisuse järgsete muutustega täiskasvanutel. Kolekaltsiferoolil puudub potentsiaalne mutageenne või kartsinogeenne toime.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Keskmise ahelaga triglütseriidid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

Kõlblikkusaeg: 2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast pudeli esmast avamist: 10 kuud. Jäägid tuleb hävitada. Pärast esmast avamist hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida pudel väliskarbis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

15 ml pruunid klaaspudelid (III tüüpi klaas), mis sisaldavad 12,5 ml lahust, või 25 ml pruunid klaaspudelid (III tüüpi klaas), mis sisaldavad 25 ml lahust. Pudelid on varustatud tilguti, keeratava korgi ja polüetüleenist võltsimiskindla rõngaga. Pakendi suurused: 1 x 12,5 ml (vastab 450 tilgale) või 1 x 25 ml (vastab 900 tilgale).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravimi tilgutamiseks hoidke pudelit vertikaalselt ja koputage õrnalt pudeli põhjale, kuni ilmub esimene tilk.

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

1026521

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.03.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.09.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2021