RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Colecalciferol Patent Pharma 30 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 30 000 RÜ kolekaltsiferooli (D -vitamiin, kolekaltsiferooli kontsentraat pulbrina), mis vastab 750 µg kolekaltsiferoolile. INN. Colecalciferolum. Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 171 mg laktoosmonohüdraati ja 52,5 mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Kollane, ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett läbimõõduga ligikaudu 13 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kliiniliselt olulise D-vitamiini vaeguse (sisaldus seerumis 25(OH)D < 25 nmol/l või < 10 ng/ml) ravi täiskasvanutel. D-vitamiini vaeguse ennetamine kõrge riskiga täiskasvanutel. Täiendava ravimina spetsiifilisele osteoporoosiravile D-vitamiini vaegusega või D-vitamiini vaeguse riskiga täiskasvanud patsientidel, soovitatavalt koos kaltsiumiga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annuse määrab raviarst individuaalselt, sõltuvalt vajatavast D-vitamiini lisakogusest.

Hoolikalt tuleb hinnata patsiendi toitumisharjumusi ja võtta arvesse teatud toiduainetesse tööstuslikult lisatud D-vitamiini sisaldust.

Täiskasvanud

Soovitatav annus:

D-vitamiini vaeguse profülaktika (säilitusravi) -1 õhukese polümeerikattega tablett üks kord kuus või iga kahe nädala järel (vastab 1000...2000 RÜ ööpäevas).

Suuremad annused võivad olla vajalikud D-vitamiini vaeguse raviks, mille puhul tuleb annust kohandada sõltuvalt 25-hüdroksükolekaltsiferooli (25(OH)D) soovitud seerumisisaldusest, haiguse raskusest ja patsiendi ravivastusest.

D-vitamiini vaeguse (seerumis 25(OH)D <25 ng/ml) ravi:

• 2 õhukese polümeerikattega tabletti nädalas 5...7 nädala jooksul, millele võib järgneda säilitusravi (vastab 1000...2000 RÜ ööpäevas, näiteks 1 või 2 Colecalciferol Patent Pharma 30 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletti kuus. 25(OH)D järelmõõtmised tuleb teha ligikaudu kolm kuni neli kuud pärast säilitusravi alustamist, kinnitamaks, et sihtväärtus on saavutatud).

Pärast esimest kuud tuleb kaaluda väiksema säilitusannuse kasutamist sõltuvalt 25- hüdroksükolekaltsiferooli (25(OH)D) soovitud seerumisisaldusest, haiguse raskusest ja patsiendi ravivastusest. Teise võimalusena võib järgida annustamise riiklikke soovitusi D-vitamiini vaeguse raviks.

Täiendava ravimina spetsiifilise osteoporoosiravi korral (soovitatav koos kaltsiumiga): 1 või 2 õhukese polümeerikattega tabletti kuus.

Colecalciferol Patent Pharma’t ei tohi kasutada lastel ja noorukitel.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerukahjustus Colecalciferol Patent Pharma on vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Tablette võib alla neelata tervelt või purustatult. Patsientidele tuleb soovitada võtta Colecalciferol Patent Pharma’t eelistatavalt koos toiduga (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüperkaltseemiat ja/või hüperkaltsiuuriat põhjustavad haigused ja/või seisundid
• Nefrolitiaas
• Nefrokaltsinoos
• Raske neerukahjustus
• D-hüpervitaminoos
• Lapsed ja noorukid

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

D -vitamiini tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega ning jälgida selle toimet kaltsiumi ja fosfaadi sisaldusele. Pikaajalise ravi korral tuleb seerumi kreatiniinisisalduse määramisega jälgida seerumi kaltsiumisisaldust, kaltsiumi eritumist uriiniga ja neerufunktsiooni. Arvestada tuleb pehmete kudede kaltsifitseerumise riskiga. Raske neerupuudulikkusega patsientidel ei metaboliseeru D-vitamiin kolekaltsiferooli kujul normaalselt ja kasutada tuleb D-vitamiini teisi vorme. Jälgimine on eriti oluline eakate patsientide puhul, kes saavad samaaegset ravi südameglükosiidide või diureetikumidega (vt lõik 4.5) ja patsientidel, kellel on suur kalduvus hambakivi moodustumisele. Hüperkaltsiuuria (üle 300 mg (7,5 mmol)/24 tunni) või neerufunktsiooni kahjustuse nähtude korral tuleb annust vähendada või ravi katkestada. D -vitamiini tuleb ettevaatusega määrata sarkoidoosiga patsientidele, kellel võib suureneda D - 3 3 vitamiini metaboliseerumine vitamiini aktiivseks vormiks. Nendel patsientidel tuleb jälgida kaltsiumisisaldust seerumis ja uriinis. Teiste D-vitamiini sisaldavate ravimite määramisel tuleb arvestada D-vitamiini sisaldust ravimis Colecalciferol Patent Pharma. D-vitamiini täiendavaid annuseid tuleb võtta hoolika meditsiinilise järelevalve all.

D-vitamiini sisaldavate preparaatide kasutamise ja neerukivide tekke vaheline tõenduspõhine seos ei ole veel selge, kuid risk on tõenäoline, eriti kui samaaegselt kasutatakse kaltsiumipreparaate. Täiendava kaltsiumi manustamise vajadust tuleb hinnata individuaalselt. Kaltsiumipreparaate tuleb manustada hoolika meditsiinilise järelevalve all.

See ravim sisaldab laktoosmonohüdraati ja sahharoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, galaktoositalumatus, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab on põhimõtteliselt "naatriumivaba".

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Krambivastaste ravimite (nt fenütoiin) või barbituraatide (ja võimalik, et ka maksaensüüme indutseerivate teiste ravimite) samaaegne kasutamine võib D-vitamiini toimet vähendada, inaktiveerides selle metabolismi.

Kui kasutatakse tiasiiddiureetikume, mis vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga, on soovitatav jälgida seerumi kaltsiumisisaldust.

Samaaegne glükokortikoidide kasutamine võib D-vitamiini toimet vähendada.

Ravi ajal digitaalist või teisi südameglükosiide sisaldavate ravimitega võib D-vitamiini manustamine suurendada südameglükosiidide toksilisust (arütmia). Vajalik on range meditsiiniline jälgimine koos seerumi kaltsiumisisalduse kontrollimise ning vajadusel EKG jälgimisega.

Samaaegne ravi ioonvahetusvaikudega (nt kolestüramiin, kolestipoolvesinikkloriid, orlistaat) või lahtistitega (nt parafiiniõli) võib vähendada D-vitamiini imendumist seedetraktist.

Tsütotoksiline aine aktinomütsiin ja imidasooli tüüpi seenevastased ravimid mõjutavad D-vitamiini toimet, inhibeerides neerudes 25-hüdroksüvitamiin D konversiooni 1,25-dihüdroksüvitamiin D-ks ensüüm 25-hüdroksüvitamiin D-1-hüdroksülaasi abil.

D-vitamiin võib interakteeruda statiinidega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 süsteemi abil, ning rifampiini ja isoniasiidiga, mis on samuti vastavalt CYP3A4 ensüümi indutseerija ja inhibiitor. Magneesiumi sisaldavaid preparaate (nt antatsiidid) ei tohi D-vitamiiniga ravi ajal võtta, kuna esineb hüpermagneseemia oht.

Fosforit sisaldavad ravimid, mida kasutatakse suurtes annustes, võivad samaaegselt manustatuna suurendada hüperfosfateemia riski.

Isoniasiid võib vähendada D -vitamiini efektiivsust kolekaltsiferooli metaboolse aktivatsiooni inhibeerimise kaudu. Rifampitsiin võib vähendada D -vitamiini efektiivsust maksaensüümide indutseerimise kaudu. Ketokonasool võib pärssida nii D-vitamiini sünteetilisi kui ka kataboolseid ensüüme. Pärast ketokonasooli nädalast manustamist tervetele meestele 300 mg ööpäevas kuni 1200 mg ööpäevas on täheldatud seerumi endogeense D-vitamiini kontsentratsiooni vähenemist. Siiski ei ole uuritud ketokonasooli ja D-vitamiini koostoime uuringuid in vivo.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Kolekaltsiferooli kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole andmeid või on nende hulk piiratud. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele suurte annuste kasutamisel. Loomkatsetes on näidatud D-vitamiini suurte annuste teratogeenset toimet (vt lõik 5.3). D-vitamiini üleannustamist tuleb raseduse ajal vältida, kuna pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapsel füüsilist ja vaimse arengu peetust, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. D-vitamiini vaeguse korral sõltub soovitatav annus riiklike ravijuhiste soovitustest, kuid maksimaalne soovitatav annus raseduse ajal on 4000 RÜ D -vitamiini ööpäevas. Colecalciferol Patent Pharma suuremate annuste kasutamine ei ole raseduse ajal soovitatav ja seda tohib kasutada ainult siis, kui selleks on absoluutne vajadus ja ainult arsti järelevalve all. Imetamine Suurtes annustes D-vitamiini ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada. D3-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kui ravi Colecalciferol Patent Pharma’ga on rinnaga toitmise ajal kliiniliselt näidustatud, tuleb seda arvestada lapsele täiendava D-vitamiini andmisel.

Fertiilsus Puuduvad andmed kolekaltsiferooli toime kohta viljakusele. Endogeense D-vitamiini normaalse sisalduse juures ei ole oodata kahjulikku mõju fertiilsusele. Piiratud prekliinilised andmed viitavad asjaolule, et D-vitamiini hüpervitaminoosist tingitud hüperkaltseemia võib mõjutada rottide viljakust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Seedetrakti häired Teadmata: kõhukinnisus, kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus.

Ainevahetus- ja toitumishäired Aeg-ajalt: hüperkaltseemia ja hüperkaltsiuuria.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: sügelus, lööve ja urtikaaria. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kolekaltsiferooli äge või krooniline üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat, kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist seerumis ja uriinis ning hüperfosfateemiat. Hüperkaltseemia sümptomid ei ole väga spetsiifilised ja avalduvad iivelduse, oksendamise, alguses ka kõhulahtisuse, hiljem kõhukinnisuse, anoreksia, väsimuse, peavalu, lihasvalu, liigesevalu, lihasnõrkuse, 25- hüdroksükaltsiferooli sisalduse tõusuna seerumis, püsiva unisuse, asoteemia, polüdipsia ja polüuuriana, neerukivide moodustumine, nefrokaltsinoos, neerupuudulikkus, pehmete kudede kaltsifikatsioon, muutused EKG mõõtmistes, arütmiad ja pankreatiit. Harvadel ja üksikjuhtudel on teatatud, et hüperkaltseemia lõppes surmaga.

Üleannustamise ravi Spetsiifiline antidoot puudub.

D-vitamiini mürgistusest tingitud hüperkaltseemia normaliseerumine kestab mitu nädalat. Hüperkaltseemia ravi soovituseks on D-vitamiini edasise manustamise vältimine. Kaaluda võib ka madala kaltsiumisisaldusega või kaltsiumivaba dieeti.

Kaaluda tuleb rehüdratatsiooni ja ravi diureetikumidega, nt furosemiidiga, et tagada piisav diurees. Kaaluda võib ka täiendavat ravi kaltsitoniini või kortikosteroididega. Sõltuvalt hüperkaltseemia astmest ja patsiendi seisundist võib nt oligoanuuria korral osutuda vajalikuks hemodialüüs (kaltsiumivaba dialüsaat).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: D-vitamiin ja selle analoogid, kolekaltsiferool, ATC-kood: A11CC05

Toimemehhanism Bioloogiliselt aktiivne D -vitamiin suurendab kaltsiumi imendumist seedetraktist, kaltsiumi kaasamist osteoididesse ja kaltsiumi vabanemist luukoest. Peensooles soodustab ta kaltsiumi kiiret ja hilistüüpi tagasihaaret. Stimuleeritakse ka fosfaatide passiivset ja aktiivset transporti. Neerudes inhibeerib ta kaltsiumi ja fosfaatide ekskretsiooni tubulaarse resorptsiooni soodustamise kaudu. D-vitamiini bioloogiliselt aktiivne vorm inhibeerib otseselt paratüreoidhormooni (PTH) tootmist kõrvalkilpnäärmes. Lisaks inhibeerib PTH sekretsiooni veel kaltsiumi suurenenud resorptsioon peensoolest, mis toimub bioloogiliselt aktiivse D -vitamiini mõjul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

D-vitamiini farmakokineetika on hästi teada.

Imendumine Toiduallikatest saadav kolekaltsiferool imendub peaaegu täielikult seedetraktist, kui on olemas toiduga saadavad lipiidid ja sapphapped. Seetõttu on soovitatav seda võtta koos päeva peamise toidukorraga.

Jaotumine ja biotransformatsioon Kolekaltsiferool ja selle metaboliidid ringlevad veres spetsiifilise globuliiniga seondunult. Kolekaltsiferool muudetakse maksas hüdroksüleerumise käigus 25-hüdroksükolekaltsiferooliks, seejärel konverteeritakse neerudes 1,25-dihüdroksükolekaltsiferooliks. 1,25- dihüdroksükolekaltsiferool on aktiivne metaboliit, mis vastutab kaltsiumi imendumise suurendamise eest. Metaboliseerumata D-vitamiin ladustatakse rasv- ja lihaskoes. Eritumine on aeglane: D-vitamiini plasma poolväärtusaeg jääb vahemikku 15...25 tundi. Rasvlahustuv D-vitamiin võib aga olla kudedes talletatud kujul tuvastatav kuni mitu kuud: vastavalt sellele on bioloogiline eliminatsiooni poolväärtusaeg peaaegu 2 kuud. Eritumine Metaboliidid ringlevad veres seotuna spetsiifiliste alfaglobuliinidega, D-vitamiin koos oma metaboliitidega eritub peamiselt sapi ja roojaga.

Patsientide erirühmade iseloomustus Neerukahjustusega patsientidel võib kolekaltsiferooli metaboolne kliirens olla vähenenud. Malabsorptsiooniga patsientidel esineb D-vitamiini vähenenud tarbimist ja suurenenud eritumist. Ülekaalulised isikud ei pruugi olla võimelised säilitama piisavat D-vitamiini taset ainult päikesekiirgusega ja vajavad tõenäoliselt suuremaid D -vitamiini annuseid, et kompenseerida vaegust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid ainult sellistes kontsentratsioonides, mis olid suuremad kui inimesel maksimaalselt kasutatavad annused, mis näitab, et kliinilisel kasutamisel ei ole need toimed olulised.

Hüperkaltseemiat täheldati korduvtoksilisuse uuringutes suurte annuste kasutamisel. Pikaajalise hüpekaltseemia tingimustes tekkisid histoloogilised muutused (kaltsifikatsioonid) kõige sagedamini neerudes, südames, veresoontes ja maos.

Prekliiniliste uuringute tulemused näitasid, et D-vitamiini suured annused raseduse ajal võivad mõjutada ema ja vastsündinu kaltsiumi, fosfaadi ja kolesterooli homöostaasi ning pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada füüsilist ja vaimset alaarengut, loote luukahjustusi, mis on seotud üldise luustumine häire ja retinopaatiaga lastel.

Kolekaltsiferool suurtes annustes on loomadel teratogeenne. Reproduktiivtoksilisust ja teratogeenset toimet tuvastati loomkatsetes ainult äärmuslikult suurte D-vitamiini annuste puhul, kuna see avaldas negatiivset mõju loote elujõulisusele ja põhjustas vastsündinud küülikutel supravalvulaarseid aordikahjustusi. Puuduvad andmed kolekaltsiferooli toime kohta viljakusele. Endogeense D-vitamiini normaalse sisalduse juures ei ole oodata kahjulikku mõju fertiilsusele. Piiratud prekliinilised andmed viitavad asjaolule, et D-vitamiini hüpervitaminoosist tingitud hüperkaltseemia võib mõjutada rottide viljakust. Rottidel, keda hoiti kogu tiinuse ja imetamise ajal kõrge kaltsiumisisaldusega dieedil, sündisid järglased oluliselt hüpokaltseemilistena ning neil oli madalam kasvukiirus ja fokaalne alopeetsia. Need mõjud olid pöörduvad, kui pojad võõrutati tavalisele dieedile. Hüperkaltseemilised imetavad emad andsid ka piima, mille kaltsiumisisaldus oli suurem kui kontrollrühmal, mis võis kaasa aidata järglastel täheldatud reaktsioonile.

Kolekaltsiferool ei ole terapeutilistes annustes teratogeenne. Kolekaltsiferoolil ei ole potentsiaalset mutageenset ega kantserogeenset toimet.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat pulbristatud tselluloos (E460 (ii)) modifitseeritud tärklis maisitärklis naatriumkroskarmelloos (E468) sahharoos kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) magneesiumstearaat (E572) naatriumaskorbaat (E301) keskmise ahelaga triglütseriidid all-rac-alfa-tokoferool (E307) Tableti kate: polüvinüülalkohol (E1203) titaandioksiid (E171) makrogool talk (E553b) kinoliinkollane alumiiniumlakk (E104) kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuil kuni 25oC.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

2, 3, 4 või 8 õhukese polümeerikattega tabletti läbipaistmatutes PVC/PVdC-Alu blistrites, mis on pakendatud pappkarpi.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Patent Pharma Kft. Szentlaszloi ut. 44 2000 Szentendre Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER

1134523

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.12.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2024