11,25mg

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Diphereline 11,25 mg toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5 Kuidas Diphereline 11,25 mg säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

1. Mis ravim on Diphereline 11,25 mg ja milleks seda kasutatakse

Ravim sisaldab triptoreliini. Diphereline 11,25 mg on loodusliku gonadotropiini vabastava hormooni analoog. Selle toimeks on vähendada suguhormoonide tootmist organismis.

Diphereline 11,25 mg kasutatakse: Meestel:

• kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks kombinatsioonis kiiritusraviga;
• metastaseerunud eesnäärmevähi raviks.

Naistel:

• genitaalse ja ekstragenitaalse endometrioosi (I kuni IV staadium) raviks.

Lastel:

• lastel (tüdrukutel enne 8-ndat eluaastat ja poistel enne 10-ndat eluaastat) varase puberteedi korral.

2. Mida on vaja teada enne Diphereline 11,25 mg kasutamist

Diphereline 11,25 mg ei tohi kasutada

• Kui te olete toimeaine triptoreliin või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) või

muu sama tüüpi ravimi suhtes allergiline.

• Kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Diphereline 11,25 mg kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Diphereline 11,25 mg kasutavatel patsientidel on esinenud depressiooni, mis võib olla tõsine. Kui teid ravitakse Diphereline 11,25 mg-ga ja teil esineb meeleolu langus, pöörduge arsti poole. Arst võib ravi ajal jälgida teid depressiooni suhtes.

Täiskasvanutel võib triptoreliini kasutamine põhjustada luukoe kadu (osteoporoos) ja suurendada luumurduse tekkeriski. Kui teil esineb mõni allpool nimetatud riskifaktorist, peate sellest rääkima oma

arstile, kuna arst võib vajadusel määrata teile ravi bisfosfonaatidega (kasutatakse nõrkade luude raviks), et ravida luukoe kadu. Riskifaktoriteks võivad olla:

• Kui teie perekonnas on esinenud luude hõrenemist.
• Kui te tarvitate ohtralt alkoholi ja/või suitsetate palju.
• Kui kasutate pikaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada luude hõrenemist, nt epilepsiavastaseid

ravimeid või steroide (nt hüdrokortisoon või prednisoloon).

Kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, millest te ei olnud varem teadlik, võib see ravi ajal Diphereline 11,25 mg-ga ilmsiks tulla. Sümptomiteks sel juhul on äkiline peavalu, nägemisprobleemid ja silmade halvatus.

Kui te kasutate verd vedeldavaid ravimeid, võib süstekohal tekkida verevalum.

Kui teil on suhkurtõbi või südameprobleemid, rääkige sellest oma arstile.

Kui teil tekivad krambid, teavitage sellest otsekohe oma arsti. Patsientidel, kes saavad triptoreliini või sarnaseid ravimeid, on teatatud krampide tekkest. Need esinesid patsientidel, kellel esines või puudus anamneesis epilepsia.

Meestel Ravi alguses suureneb testosteroonisisaldus veres, mistõttu võivad vähiga seotud sümptomid süveneda. Võtke ühendust oma arstiga, kui see juhtub. Arst saab sümptomeid leevendada, andes teile anti- androgeene.

Kui teil esineb eesnäärme vähi levimise tõttu kuseteede takistus või seljaaju (selgroos asuvad närvid) kompressioon, jälgib arst teid hoolikalt esimeste ravinädalate jooksul. Kui teil tekivad urineerimise raskused, luuvalu, alajäsemete nõrkus või torkimistunne, võte otsekohe ühendust oma arstiga, kes hindab teie seisundit ja määrab vastava ravi.

Pärast kirurgilist kastratsiooni ei vähenda triptoreliin testosteroonitaset veres ja seega ei kasutata triptoreliini raviks pärast orhidektoomiat.

Hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni või suguorganite diagnostilised testid ravi ajal või pärast ravi lõppu Diphereline 11,25 mg-ga võivad olla eksitavad.

Kui teil esineb probleeme südame või veresoontega, sh südame rütmihäired (arütmia) või te saate ravi nende seisundite raviks. Diphereline 11,25 mg kasutamisel võib südame rütmihäirete risk suureneda. Testosterooni taset vähendavad ravimid võivad südame rütmihäirete tekke tõttu põhjustada muutusi EKG-s (QT-intervalli pikendamine).

Ravi GnRH analoogidega, sealhulgas Diphereline 11,25 mg-ga, võib suurendada aneemia riski (määratletakse punaste vereliblede arvu vähenemisena).

Naistel Kliiniliste kogemuste puudumise tõttu alla 18-aastastel tütarlastel ei tohi triptoreliini kasutada tütarlastel ja noortel naistel, kuna see võib põhjustada luuhõrenemist.

Esimesel ravikuul võib teil esineda verejooksu tupest. Pärast seda menstruatsioon tavaliselt lakkab. Rääkige arstile, kui teil esineb verejooks pärast esimest ravikuud.

Menstruatsioon algab ligikaudu 5 kuud pärast viimast süstet.

Mittehormonaalset kontratseptsiooni peate kasutama alates esimesest ravikuust kuni 1 kuu pärast viimast süstet, juhul kui teid ei ravita viljatuse probleemide tõttu.

Lastel Ravi alguses võib tüdrukutel esineda vähest veritsust tupest.

Rääkige arstile, kui teil on progresseeruv ajukasvaja. See võib mõjutada arsti raviotsuseid.

Pärast ravi lõpetamist areneb välja puberteet.

Tüdrukutel algab menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõpetamist.

Teistest haigustest põhjustatud varane puberteet peab teie arsti poolt olema välistatud.

Mineraalainete sisaldus luudes väheneb ravi ajal, kuid see taastub pärast ravi lõpetamist.

Pärast ravi lõpetamist võib ilmneda patoloogia reieluus (reieluupea epifüüsi nihkumine). Selle tulemusena tekib reieluu jäikus, lonkamine ja/või tugev valu kubemes, mis kiirgab reide. Kui see tekib, võtke ühendust oma arstiga.

Kui teie lapsel tekib tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja helin või sumin kõrvus, võtke otsekohe ühendust arstiga (vt lõik 4).

Kui teie lapsel tekib mõni eespool nimetatud sümptom, pidage nõu oma arstiga.

Muud ravimid ja Diphereline 11,25 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Meestel: Diphereline 11,25 mg võib avaldada koostoimet mõnede südame rütmihäirete korral kasutatavate ravimitega (nagu kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südamerütmi probleeme, kui seda kasutada koos mõnede teiste ravimitega (nagu metadoon (kasutatakse valuvaigistamiseks ja ravimsõltuvuse võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum) või koos antipsühhootiliste ravimitega raskete psüühikahäirete ravimisel).

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ravimit ei tohi raseduse ja imetamise ajal kasutada. Ärge kasutage Diphereline 11,25 mg, kui te soovite rasestuda (välja arvatud juhul, kui triptoreliin ei ole osa viljatusravi programmist). Autojuhtimine ja masinatega töötamine Te võite tunda peapööritust, väsimust või teil võivad tekkida nägemisprobleemid nagu ähmane nägemine. Need on ravimi või teie haiguse võimalikud kõrvaltoimed. Kui te kogete mõnda nimetatud toimet, ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Diphereline sisaldab naatriumi See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Diphereline 11,25 mg kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annustamine

Tavaline annus on üks süste iga kolme kuu tagant. Kui teil on tunne, et Diphereline toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Eesnäärmevähi ravi Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel.

Endometrioos Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli esimese viie päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja funktsionaalsest ja anatoomilisest kliinilisest väljendusest.

Varane puberteet Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all.

Lastele kehakaaluga üle 20 kg: üks Diphereline 11,25 mg lihasesisene süste iga 3 kuu järel.

Ravi kestus Ravi kestuse otsustab teie raviarst. Naistel kestab ravikuur vähemalt 3 kuud kuni maksimaalselt 6 kuud.

Manustamisviis Lihasesisene süste.

Lahus süstimiseks tuleb valmistada vahetult enne süstimist. Saadud suspensiooni ei tohi segada teiste ravimitega. Süstida tuleb viivitamatult pärast lahuse valmistamist.

NB! Süstelahus tuleb valmistada täpselt allpool oleva juhendi järgi. Kõikidest juhtudest, kus ravimit ei manusta arst ise ja ravimi mittetäieliku manustamise tõttu on jäänud osa ravimist viaali, tuleb kindlasti teatada raviarstile.

Kui te lõpetate Diphereline 11,25 mg kasutamise Haiguse sümptomid võivad taastuda. Naistel on võimalik munasarjade aktiivsuse taastumine (ovulatsioon, menses). Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Harva võib esineda rasket allergilist reaktsiooni (angioödeem, anafülaktiline reaktsioon). Rääkige oma arstile viivitamatult, kui teil tekivad niisugused sümptomid nagu neelamis-ja/või hingamisraskused, pearinglus, huulte, näo-, kõri- või keeleturse, lööve.

Kõrvaltoimed meestel Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud testosteroonitaseme muutusest organismis nagu kuumahood, impotentsus ja libiido langus.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

• kuumahood
• nõrkus
• liigne higistamine
• seljavalu
• surin ja "nõelad" jalgades
• libiido vähenemine
• impotentsus

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

• iiveldus, suukuivus
• reaktsioonid süstekohas (punetus, põletik, valu, turse)
• lihas-ja luuvalu, valu kätes ja jalgades
• tursed (vedeliku kogunemine kudedesse)
• alakõhuvalu
• kõrge vererõhk
• allergiline reaktsioon
• kehakaalu tõus
• peapööritus, peavalu
• libiido kadumine, depressioon, meeleolu kõikumised
• ülitundlikkusreaktsioonid

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st):

• trombotsüütide arvu suurenemine
• oma südamelöökide kuulmine
• kohin kõrvus (tinnitus), tasakaaluhäired, ähmane nägemine
• kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine
• uimasus, tugevad külmavärinad, mida seostatakse higistamise ja palavikuga, unisus, valu
• mõnede vereanalüüside tulemuste kõrvalekalded normist (kaasaarvatud maksafunktsiooni testid),

vererõhu tõus

• kehakaalu vähenemine
• söögiisu kadu, söögiisu suurenemine, podagra (äge valu ja turse liigestes, suures varbas),

suhkurtõbi, lipiidide ülehulk veres

• liigesvalu, lihaskrambid, lihasnõrkus, lihasvalu, paistetus ja valutundlikkus, luuvalu
• tundetus või tuimus
• unetus, ärrituvus
• rinnanäärmete suurenemine meestel, valu rinnanäärmetes, munandite mõõtmete vähenemine, valu

munandites

• hingamisraskused
• akne, kiilanemine, sügelus, lööve, nahapunetus
• öine urineerimine, urineerimisprobleemid
• ninaverejooks

Harv (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10 000 -st):

• ebanormaalne tunne silmades, ähmane nägemine või nägemishäired
• täiskõhutunne, puhitus, maitsehäired
• rinnavalu
• raskused seismisel
• gripilaadsed sümptomid, palavik
• tõsine allergiline reaktsioon (anafülaktiline reaktsioon), mis võib põhjustada peapööritust või

hingamisraskust, näo või kõriturset

• nina-/kurgupõletik
• liigeste jäikus, liigeste turse, lihasluukonna jäikus, osteoartriit
• mälukaotus
• segasus, vähenenud aktiivsus, ülevustunne
• õhupuudus lamamisel
• villid, punetavad laigud nahal
• madal vererõhk

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk)

• ärevus
• uriinipidamatus
• üldine ebamugavustunne
• muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine)

• kui teil on hüpofüüsi healoomuline kasvaja, võib suureneda veritsuse risk
• aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine)

Patsientidel, keda ravitakse Diphereline 11,25 mg, võib esineda vere valgeliblede arvu suurenemist nagu ka teiste GnRH analoogide puhul.

Patsientidel, kes saavad pikaajaliselt ravi GnRH analoogidega kombinatsioonis kiiritusraviga, võib esineda sagedamini seedetrakti kõrvaltoimeid, mis on peamiselt seotud kiiritusraviga.

Kõrvaltoimed naistel Paljud kõrvaltoimed on põhjustatud östrogeenide taseme muutusest organismis.

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

• nõrkus,
• peavalu,
• libiido langus, meeleolu muutused, unehäired,
• rinnanäärme häired, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, valu seksuaalvahekorra ajal või

pärast seda, valu alakõhus, genitaalverejooks, tupevalu, tupekuivus,

• liigihigistamine, akne, rasune nahk,
• kuumahood.

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

• pearinglus,
• rindade valulikkus,
• lihaskrambid, liigeste valulikkus, valu kätes ja jalgades,
• kehakaalu tõus,
• iiveldus,
• depressioon, närvilisus,
• valu või ebamugavustunne alakõhus,
• ülitundlikkusreaktsioonid,
• süstekoha reaktsioonid (turse, punetus, valu ja/või põletik süstekohas).

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st)

• söögiisu kaotus, kehakaalu langus,
• vedelikupeetus,
• meeleolu muutused, ärevus, depressioon (lühiajalise ravi korral), suunataju kaotus,
• maitsetundlikkuse muutused,
• tundlikkuse kadu,
• peapöörituse tunne,
• ajutine teadvuse kaotus, mälu halvenemine, tähelepanuhäired,
• surin, tuimus,
• kuiv silm, ähmane nägemine,
• tasakaaluhäired,
• südamepekslemine,
• hingamisraskused,
• ninaverejooks,
• pingetunne kõhus, kõhupuhitus, oksendamine,
• suukuivus, suuhaavand,
• juuste kaotus, liigne karvakasv, rabedad küüned,
• kuiv nahk, sügelus, nahalööve,
• seljavalu, lihasvalu,
• suguühte ajal tekkiv verejooks,
• valulik menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, vererohke menstruatsioon,
• munasarja tsüstid (turse), mis võivad põhjustada valu ja eritist tupest.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),

• krambid,
• segasus,
• nägemishäired,
• nõgestõbi,
• lihasnõrkus,
• menstruatsiooni ärajäämine,
• palavik, haiglane enesetunne,
• muutused vereanalüüsides (maksafunktsiooninäitajate aktiivsuse suurenemine),
• vererõhu tõus,
• kõhulahtisus,
• hüpofüüsi healoomuline kasvaja korral suurenenud veritsuse risk selles piirkonnas.

Endometrioosi ravi alguses võib esineda sümptomite süvenemist (kõhuvalu ja düsmenorröa), kuid see peaks kaduma 1…2 nädala jooksul. See võib ilmneda ka juhul, kui ravi juba tegelikult avaldab kasulikku toimet. Kui see peaks juhtuma, rääkige sellest arstile niipea, kui võimalik.

Kõrvaltoimed lastel

Väga sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 10-st):

• tupeverejooks võib tüdrukutel esineda esimese ravikuu jooksul.

Sage (esineb rohkem kui ühel patsiendil 100 -st)

• kõhuvalu,
• süstekoha reaktsioonid (punetus, põletik ja/või valu),
• peavalu,
• kuumahood,
• akne,
• kehakaalu tõus,
• ülitundlikkusreaktsioonid.

Aeg-ajalt (esineb rohkem kui ühel patsiendil 1000 -st)

• ähmane või ebanormaalne nägemine,
• oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus,
• haiglane enesetunne,
• ülekaalulisus,
• kaelavalu, rinnavalu,
• meeleolu kõikumised,
• ninaverejooks,
• sügelus, lööve, nõgestõbi.

Pikaajaline uuring (kuni 4 aastat) ei viidanud uutele olulistele ohutusalastele probleemidele.

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• tõsine allergiline reaktsioon, mis võib põhjustada näo, keele või kõriturset, pearinglus,

hingamisraskused (Quincke ödeem, anafülaktiline šokk),

• kõrge vererõhk,
• nägemishäired,
• krambid,
• muutused vereanalüüsides, sh hormoonide sisalduses,
• lihasvalu,
• meeleolu kõikumised, depressioon, närvilisus,
• idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon (ajusisese rõhu suurenemine aju ümber, mida

iseloomustab peavalu, topeltnägemine ja muud nägemishäired ja helin või sumin kõrvus).

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Diphereline 11,25 mg säilitada

Hoida temperatuuril kuni 25C. Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Diphereline 11,25 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast {kuupäev PP.KK.AAAA}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Diphereline 11,25 mg sisaldab: Toimeaine on triptoreliin. Üks annus (viaal) süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 11,25 mg triptoreliini (triptoreliinpamoaadina*). Abiained on: polü(d,l-laktiid-ko-glükoliid, mannitool, naatriumkarmelloos, polüsorbaat 80, süstevesi. * iga viaal sisaldab triptoreliinpamoaati, mis vastab 15 mg triptoreliinile 1 mg lahuse kohta.

Kuidas Diphereline 11,25 mg välja näeb ja pakendi sisu: 11,25 mg süstesuspensiooni pulber viaalis + 2 ml ampull lahustiga + süstal + 2 nõela karbis. Süstenõel on varustatud kaitsega. Süstesuspensiooni pulber on 4 ml klaasviaalis (tüüp I), mis on varustatud kummikorgiga (elastomeer) ja alumiiniumist kaanega. Lahusti on 2 ml klaasampullis.

Müügiloa hoidja Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

Tootja IPSEN PHARMA BIOTECH Parc d'Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental n° 402 83870 Signes Prantsusmaa

Infoleht on viimati uuendatud juunis 2026.

Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile:

1 - PATSIENDI ETTEVALMISTUS Patsient peab olema kõhuliasendis, tuharanahk desinfitseeritud. Seda tuleb teha esimeses järjekorras, sest niipea, kui triptoreliin on lahustatud, tuleb see kohe süstida.

2 - SÜSTE ETTEVALMISTAMINE Karbis on 2 nõela: Nõel 1: (40 mm* 20G) ohutuskatteta nõel pulbri lahustamiseks Nõel 2: (38 mm* 20G) ohutuskattega nõel süstimiseks

Nõel 1 – 40 mm Nõel 2 – 38 mm

Mullikeste olemasolu lüofilisaadi pinnal on ravimpreparaadi loomulik välimus. Järgmised sammud tuleb läbida järjest. * Pikkust võib väljendada kas nominaal- (40 mm) või meetrilises mõõdus (38 mm); mõlemad väärtused on samaväärsed.

2a Võtke karbist välja lahustit sisaldav ampull. Koputage ampulli tipule, et kogu vedelik langeks ampulli allosasse. Asetage ohutuskatteta nõel 1 süstla otsa. Ärge eemaldage veel nõela kaitset. Murdke ampulli kael (püstises asendis).

Eemaldage nõelalt 1 kaitse. Torgake nõel ampulli ja tõmmake kogu lahusti lahustiampullist süstlasse.

Pange lahustit sisaldav süstal kõrvale.

2b Võtke viaal pulbriga, koputage viaali, et viaali ülaossa jääda võinud pulber langeks tagasi viaali põhja. Eemaldage viaali plastkork. Võtke uuesti kätte lahustit sisaldav süstal ja suruge nõel läbi kummikorgi vertikaalselt viaali. Kandke lahusti aeglaselt viaali, loputades selle ülaosa.

2c Tõmmake nõel 1 lahuse ülaossa. Ärge võtke nõela viaalist välja. Loksutage viaali horisontaalselt kuni ühtlase lahuse saamiseni. Ärge pöörake viaali ümber.

Loksutage nii kaua (vähemalt 30 sekundit), kuni olete saanud ühtlaselt homogeense piimja suspensiooni. Tähtis: kontrollige osakeste puudumist enne suspensiooni süstlasse tõmbamist (osakeste olemasolul loksutage õrnalt kuni täiesti ühtlase suspensiooni saamiseni).

2d Kui suspensioon on homogeenne, lükake nõel alla ja tõmmake viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse. Viaali põhja jäänud suspensioonijääk tuleb hävitada. Põhjajäänud jäägi koguse korvab algselt lisatud väike ülehulk.

Võtke kinni nõela värvilisest otsast ja eemaldage suspensiooni valmistamiseks kasutatud nõel 1. Asetage ohutuskattega nõel 2 süstla otsa. Eemaldage ohutuskate nõelalt süstla suunas.

Ohutuskate jääb teie poolt pandud asendisse. Eemaldage nõela kaitse. Suruge õhk süstlast välja vahetult enne süstimist.

3 – LIHASESISENE SÜSTIMINE

Sadestumise vältimiseks süstige kohe desinfitseeritud piirkonda nii kiiresti, kui võimalik (1 minuti jooksul pärast lahustamist.

4 – PÄRAST SÜSTIMIST Lukustage ohutuskate, kasutades ühe käe tehnikat. Märkus: hoidke sõrme kogu aeg nupu taga.

Ohutuskatte lukustamiseks on kaks võimalust: meetod A: suruge nuppu pöidlaga ettepoole

või meetod B: suruge kate nõelale.

Suruge kindlalt

Lukustatud

Mõlemal juhul suruge alla kindla kiire liigutusega, kuni on kuulda klõpsatus. Vaadake üle, et nõel oleks kindlalt lukustunud.

Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Diphereline 11,25 mg, toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks annus (viaal) süstesuspensiooni pulbrit sisaldab 11,25 mg triptoreliini (triptoreliinpamoaadina) INN. Triptorelinum

Abiainete täielik loetelu, vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastava süstesuspensiooni pulber ja lahusti.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt levinud või metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis radioteraapiaga. Vt lõik 5.1. Märkus. Ravitoime on efektiivsem, kui patsient pole eelnevalt hormoonravi saanud.

Genitaalne ja ekstragenitaalne endometrioos (I kuni IV staadium) Märkus. Ravi ei tohi kesta kauem kui 6 kuud (vt. lõik 4.8). Teistkordset ravikuuri triptoreliini või mõne muu GnRH analoogiga ei soovitata.

Varane puberteet (enne 8-ndat eluaastat tüdrukutel ja enne 10-ndat eluaastat poistel).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lokaalselt levinud eesnäärmevähi raviks monoteraapiana või adjuvantravina radioteraapia korral. Metastaseerunud eesnäärmevähi ravi. Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi kestus: Kasutamisel kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähi radioteraapiaga samaaegseks või radioteraapia järgseks raviks, on kliinilised andmed näidanud, et radioteraapia, millele järgneb pikaajaline androgeene pärssiv ravi, on eelistatud radioteraapiale, millele järgneb lühiajaline androgeene pärssiv ravi. Vt lõik 5.1. Soovitatud androgeene pärssiva ravi kestus kliiniliste suuniste järgi kõrge riskiga lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga radioteraapiat saavatele patsientidele on 2 kuni 3 aastat.

Ravi triptoreliiniga tuleb jätkata metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel, kes on kirurgiliselt kastreerimata, keda ravitakse triptoreliiniga ja kellele sobib ravi androgeeni biosünteesi inhibiitoritega.

Endometrioos

Diphereline 11,25 mg 1 lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb alustada menstruaaltsükli

esimese viie päeva jooksul. Ravi kestus sõltub endometrioosi raskusastmest ja funktsionaalsest ja anatoomilisest kliinilisest väljendusest. Tavaliselt on ravikuur vähemalt 3 kuni maksimaalselt 6 kuud. Ravi jätkamine või kordamine triptoreliini või teiste GnRH analoogidega ei ole soovitatav. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid. Seega tohib hormoonasendusravi manustada samaaegselt GnRH analoogidega võttes arvesse individuaalset riski ja kasu suhet. Varane puberteet

Laste ravi triptoreliiniga peab kogu ravi jooksul olema laste endokrinoloogi, lastearsti või varase puberteedi ravimise kogemustega endokrinoloogi kontrolli all.

Lastele kehakaaluga üle 20 kg: üks Diphereline 11,25 mg lihasesisene süste iga 3 kuu järel. Ravi tuleb poistel ja tüdrukutel lõpetada ligikaudu füsioloogilise puberteedi saabumisel ning

tüdrukutel ei soovitata ravi jätkata, kui nende luuline vanus on rohkem kui 12 aastat. Seni on vähe andmeid ravi lõpetamise optimaalse aja kohta poistel, sõltuvalt luulisest vanusest. Siiski soovitatakse poistel ravi lõpetada, kui nende luuline vanus on 13-14 aastat.

Diphereline 11,25 mg ei tohi manustada intravaskulaarselt. Subkutaanset manustamist naistel ja lastel ei ole uuritud.

Manustamisviis NB! On väga oluline, et prolongeeritud toimega lihasesisene süste tehakse täpses vastavuses instruktsiooniga. Kõikidest juhtudest, kus ravimit manustab mitte arst ise ja ravimi mittetäieliku manustamise tõttu on jäänud osa ravimist viaali, tuleb kindlasti teatada raviarstile. Homogeenne piimjas süstesuspensioon tuleb segada õrnalt loksutades. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Järelejäänud suspensioon tuleb hävitada. Kasutatud nõelad tuleb ära visata koos karbiga. Pulber lahustada 2 ml-s mannitooli lahuses. Kasutades üht nõeladest, tõmmata kogu lahusti süstlasse ja lahusti kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Loksutada viaali õrnalt kuni pulber on täielikult lahustunud ja muutunud homogeenseks piimjaks suspensiooniks. Saadud suspensioon tõmmata tagasi süstlasse. Vahetada nõel ja süstida suspensioon viivitamatult.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon), tema analoogide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõik 4.8).
• Rasedus ja imetamine.
• Triptoreliini ei kasutata eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud spinaalkompressioon või spinaalsed metastaasid.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Täiskasvanutel võib GnRH analoogide pikaajaline kasutamine põhjustada luukoe kadu ja suurendada osteoporoosi riski. Esialgsed andmed näitavad et meestel, kellel kasutatakse GnRH agoniste kombinatsioonis bisfosfonaadiga, võib väheneda luuhõrenemine. Ettevaatlikkusega tuleb kasutada triptoreliini patsientidel, kellel lisanduvad osteoporoosi riski suurendavad faktorid (krooniline alkoholi tarbimine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus).

Harva võib ravi GnRH analoogidega paljastada seniavastamata gonadotroopse ajuripatsi adenoomi.

Neil patsientidel võib tekkida ajurabandus, mida iseloomustab äkiline peavalu, oksendamine, nägemishäired ja oftalmopleegia. Patsientidel, keda ravitakse GnRH analoogidega nagu triptoreliin, on suurenenud risk depressiooni tekkeks, mis võib olla raske. Patsiente tuleb sellest ohust teavitada ja neid vastavalt ravida, kui depressiooni sümptomid peaksid ilmnema. Teadaoleva depressiooniga patsiente tuleb ravi kestel pidevalt jälgida. GnRH analoogide kasutamisel on teatatud krampide tekkest, eriti naistel ja lastel. Mõnel neist patsientidest esinesid krambihoogude riskifaktorid (nagu epilepsia anamneesis, intrakraniaalsed

kasvajad või samaaegne ravi ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad krambireaktsioonide ohtu). Krampide tekkest on teatatud ka patsientidel, kel sellised riskifaktorid puudusid.

See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes annuses, st on põhimõtteliselt „naatrumivaba“.

Meestel Triptoreliin, nagu ka teised GnRH analoogid, kutsuvad alguses esile mööduva seerumi testosterooni taseme tõusu ja võimaliku eesnäärmevähiga seotud sümptomite halvenemise ravi esimeste nädalate jooksul. Et esmast testosterooni taseme tõusu vähendada ja leevendada sümptomite halvenemist võib ravi alguses kaaluda antiandrogeeni kasutamist.

Vähesel arvul patsientidel võivad ajutiselt halveneda eesnäärme vähiga seotud sümptomid nagu kasvaja ägenemine ja vähiga seotud valu ajutine tugevnemine (metastaatiline valu), mida saab sümptomaatiliselt leevendada.

Nagu ka teiste GnRH agonistide puhul, on triptoreliini kasutamise puhul esinenud üksikuid seljaaju kompressiooni juhte või kuseteede obstruktsiooni. Seljaaju kompressiooni või neerukahjustuse tekkimisel, tuleb kasutada standardseid ravivõtteid ja äärmuslikel juhtudel kaaluda kohest orhidektoomiat (kirurgiline kastratsioon). Esimeste nädalate jooksul jälgida pidevalt lülisamba metastaasidega patsiente, kuna neil on suurenenud seljaaju kompressiooni risk.Kusetrakti obstruktsiooniga või selle riskiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Pärast kirurgilist kastratsiooni ei mõjuta triptoreliin edasist vere testosterooni taseme langust.

Pikaajaline androgeenide puudus bilateraalse orhidektoomia või GnRH analoogide manustamise tagajärjel seostub luutiheduse vähenemise riskiga. See võib viia osteoporoosi tekkeni ning suurneb luumurdude risk. Pikaajaline androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli. Enne ravi alustamist Diphereline 11,25 mg-ga, peaksid arstid kaaluma, kas ravi kasutegur kaalub üle võimalikke riske patsientide jaoks, kellel on pärilik pika QT sündroom (vt lõik 4.5) või keda ravitakse samaaegselt ravimitega, mis võivad pikendada QT intervalli, kaasaarvatud torsade de pointes´i võimendamine.

Lisaks on epidemioloogilisi andmeid, et androgeene pärssiva ravi jooksul võib patsientidel suureneda metaboolsete häirete (näiteks glükoositalumatus, rasvmaks) ja kardiovaskulaarsete haiguste risk. Andmed ei ole kinnitanud seost GnRH analoogidega ravi ja kardiovaskulaarsetesse haigustesse suremuse vahel. Metaboolsete häirete või kardiovaskulaarse riskiga patsientide puhul tuleb ravi alustamist GnRH analoogidega ettevaatlikult kaaluda ja neid patsiente ravi ajal pidevalt jälgida.

Triptoreliini manustamine raviannustes põhjustab gonadotropiini sekretsiooni pärssimist. Normaalne funktsioon taastub tavaliselt pärast ravi lõppu. Seetõttu on diagnostilised testid GnRH analoogide ravi ajal ja pärast ravi lõppu eksitavad. Triptoreliini kasutamisse eesnäärmevähi puhul patsientidel, kellel on sedastatud spinaalkompressioon või spinaalsed metastaasid tuleb suhtuda äärmise ettevaatikkusega.

Androgeenide puuduse tõttu võib ravi GnRH analoogidega suurendada aneemia riski. Seda riski tuleb ravi saavatel patsientidel hinnata ja asjakohaselt jälgida. Naistel Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

GnRH agonistide kasutamine võib põhjustada luuhõrenemist keskmiselt 1% võrra kuus 6 kuud kestva ravi jooksul. Iga 10%-line luutiheduse langus on seotud kahe- kuni kolmekordse luumurdude riski tõusuga. Olemasolevate andmete põhjal võib väita, et enamikel naistel toimub luutiheduse taastumine pärast ravi lõppemist. Spetsiifilisi andmeid patsientide osteoporoosi või osteoporoosi riskifaktorite kohta pole (näiteks krooniline alkoholi tarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi ainetega, mis soodustavad luuhõrenemist, nagu krambivastased ained või kortikoidid, osteoporoos perekonna anamneesis, alatoitumus, näiteks anorexia nervosa). Kuna on tõenäoline, et luuhõrenemine on neile patsientidele kahjulik, peab ravi triptoreliiniga määrama individuaalselt ja ravi alustama ainult siis, kui eeldatav kasu kaalub üle võimalikud riskid. Peab arvestama ka lisameetmetega, et võidelda luuhõrenemise vastu.

Endometrioos ja emaka müoomid GnRH agoniste ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Erilist tähelepanu tuleb pöörata noorukitele ja noortele naistele (eriti alla 16-aastastele), kellel ei ole maksimaalset luutihedust veel saavutatud. On täheldatud, et patsientidel, kes saavad GnRH analooge endometrioosi raviks, võib hormoonasendusravi (östrogeen ja progestageen) lisamine vähendada luu mineraalse tiheduse kaotust ja vasomotoorseid sümptomeid (vt lõik 4.2).

Soovitatud annuse kasutamisel kutsub triptoreliin esile pideva hüpogonadotroopse amenorröa. Kui verejooks emakast tekib pärast esimest ravikuud, tuleb kontrollida plasma östradioolide taset ja kui see on alla 50 pikogrammi/ml-s, tuleb otsida kaasnevaid orgaanilisi koldeid.

Pärast ravi lõpetamist taastub munasarjade funktsioon ja esimene menstruatsioon toimub keskmiselt 5 kuud pärast viimast süsti. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi jooksul ja vähemalt 3 kuud pärast viimast süsti.

Kuna menstruatsioon peab triptoreliinravi ajal lõppema, tuleb patsienti instrueerida, et menstruatsiooni jätkumise korral teavitaks ta sellest kohe oma arsti.

Lastel

Tsentraalne varane puberteet Progresseeruvate ajukasvajatega laste ravimisse tuleb suhtuda ettevaatlikult ja individuaalselt kaaluda kasu - riski vahekorda.

Tüdrukutel Enne ravi alustamist triptoreliiniga peab olema kindel, et patsient ei ole rase.

Algne munasarjade stimulatsioon ja järgnev ravist põhjustatud östrogeenide ärajätusündroom võib esimesel ravikuul põhjustada tüdrukutel vähest või mõõdukat veritsust tupest.

Pärast ravi lõpetamist areneb välja puberteet. Andmed tulevase viljakuse kohta on piiratud. Enamikul tüdrukutest algab regulaarne menstruatsioon keskmiselt aasta pärast ravi lõppu.

Tuleb välistada pseudo-varane puberteet (gonadaalne või neerupealise kasvaja või hüperplaasia) ja gonadotropiinsõltuv varane puberteet (testikulaarne toksikoos, pärilik Leydig´i raku hüperplaasia).

Tsentraalse varase puberteedi korral võib luutihedus ravi ajal GnRH analoogidega väheneda. Ravi lõpetamisel luumassi lisandumine jätkub ja luumassi lõplik kogus hilises puberteedis ei ole ravist mõjutatud. Pärast GnRH analoogidega ravi lõpetamist võib esineda reieluupea epifüüsi nihestust. Arvatakse, et östrogeeni madalad konstentratsioonid ravi ajal GnRH analoogidega nõrgestavad epifüüsiplaati.

Kasvukiiruse suurenemine pärast ravi lõpetamist vähendab epifüüsi nihestuse ulatust. Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Lastel, kes saavad ravi triptoreliiniga, on teatatud idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni (pseudotumor cerebri) tekkest. Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite osas, milleks võivad olla tugev või korduv peavalu, nägemishäired ja tinnitus. Idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni ilmnemisel tuleb kaaluda triptoreliiniga ravi katkestamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid ei ole patsiendi erirühmadel läbi viidud.

Ettevaatlikkusega tuleb suhtuda triptoreliini manustamisse koos ravimitega, mis mõjutavad ajuripatsi gonadotropiinide sekretsiooni. Sel juhul soovitatakse patsiendi hormonaalset seisundit jälgida.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT intervalli, siis triptoreliini samaaegsesse kasutamisse koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT intervalli või ravimid, mis on võimelised indutseerima torsade de pointes´i nagu IA klassi (nagu kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nagu amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootilised ravimid jne, tuleb suhtuda ettevaatlikkusega (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Triptoreliini ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna GnRH agonistide kasutamine on teoreetiliselt seotud abordi riski või loote anomaaliatega. Kliinilised andmed triptoreliini ja looteanomaaliate või lootetoksilisuse seose kohta puuduvad. Mittehormonaalne kontratseptsioon on vajalik kogu ravi ajal kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Imetamine Triptoreliini ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Triptoreliini kasutamisel viljatuse raviks puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid, et ravi triptoreliiniga võib olla seotud munaraku arengu häiretega või muude häiretega rasedusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid väljaselgitamaks triptoreliini mõju autojuhtimisele või masinate käsitsemisele ei ole läbi viidud. Siiski võib autojuhtimise või masinate käsitsemise võime olla halvenenud, kui patsiendil tekivad raviga seoses võimalikud kõrvaltoimed nagu pearinglus, unisus ja nägemishäired või kui need esinevad kaasuva haiguse tõttu.

4.8 Kõrvaltoimed

Üldine taluvus meestel:

Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega või pärast kirurgilist kastratsiooni, on kõige sagedasem kõrvaltoime seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega nagu esialgne testosterooni taseme tõus, millele järgneb peaaegu täielik testosterooni sekretsiooni pärssimine. Need kõrvaltoimed on kuumahood ja libiido langus.

Välja arvatud immunoallergilised (harva) ja süstekoha (< 5%) reaktsioonid, on kõik kõrvaltoimed seotud testosterooni taseme muutustega.

Alljärgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliiniga. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) (Tabel 1).

Tabel 1 Kõrvaltoimed meestel Organsüsteem Vere ja Trombotsütoos Aneemia lümfisüsteemi häired Südame häired Südamepekslemine QT intervalli Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Tasakaaluhäired Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia** Silmade Nägemispuudulikkus Ebanormaalne kahjustused nägemine Seedetrakti häired Suukuivus Kõhuvalu Pingetunne kõhus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Letargia Rinnavalu Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioonid Perifeerne turse Seismisraskus reaktsioonid (sh punetus, Valu Gripi-laadsed Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline Anafülaktiline šokk häired reaktsioon Infektsioonid ja Nasofarüngiit infestatsioonid Uuringud Kehakaalu Suurenenud alaniini Suurenenud vere

Organsüsteem Ainevahetus- ja Isutus toitumishäired Suhkurtõbi Lihaste, luustiku Seljavalu Lihas-skeleti Artralgia Liigeste jäikus ja sidekoe valu Luuvalu Liigeste turse kahjustused Valu Lihaskramp Lihas-skeleti jäikus Närvisüsteemi Alajäsemete Peapööritus Paresteesia Mälu häired häired paraesteesia Peavalu Psühhiaatrilised Libiido Libiido kadu Unetus Segadus Ärevus häired vähenemine Depressioon* Ärrituvus Langenud aktiivsus Neerude ja Noktuuria Inkontinents kuseteede häired Uriinipeetus Reproduktiivse Erektsiooni Vaagnavalu Günekomastia süsteemi ja häired Rindade valulikkus rinnanäärme (kaasaarvatud Testikulaarne häired ejakulatsiooni atroofia häire) Testikulaarne valu Respiratoorsed, Düspnoe Ortopnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Liighigistamine Akne Villid Angioneurootiline nahaaluskoe Alopeetsia Purpur turse kahjustused Erüteem Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon Hüpotensioon häired * Põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele Ravi esimese nädala jooksul pärast esimest süsti põhjustab triptoreliin mööduvat plasma testosterooni taseme tõusu. Esialgsest testosterooni taseme tõusust tingituna võib väikesel hulgal patsientidel (≤ 5%) esineda ajutist eesnäärme vähiga seotud sümptomite halvenemist nagu kuseteede sümptomite ägenemine (2%) ja metastaatilist valu (5%), mida saab ravida sümptomaatiliselt. Need sümptomid on mööduvad ja kaovad tavaliselt 1 kuni 2 nädala jooksul. Üksikutel juhtudel on esinenud metastaasidest tingitud kusejuha obstruktsiooni või seljaaju kompressiooni sümptomeid. Seetõttu tuleb lülisamba metastaasidega ja/või kusetrakti obstruktsiooniga patsiente esimeste ravinädalate jooksul tähelepanelikult jälgida (vt lõik 4.4). GnRH agonistide kasutamine eesnäärmevähi ravis võib põhjustada luuhõrenemist ning viia osteoporoosi tekkimiseni ja luumurdude riski suurenemiseni. Aeg-ajalt on süstekohal esinenud survetundlikke infiltratsioone pärast nahaalust manustamist teiste triptoreliini-ravimitega. Patsientidel, kes saavad pikaajalist ravi GnRH-analoogiga kombinatsioonis radioteraapiaga, võib esineda rohkem radioteraapiaga seotud seedetrakti kõrvaltoimeid.

Üldine taluvus naistel: Östrogeenide taseme languse tulemusel on väga sageli esinenud kõrvaltoimeid (esinevad 10% või rohkematel naistel) nagu peavalu, libiido langus, unehäired, meeleolu muutus, düspareuunia, düsmenorröa, genitaalne verejooks, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom, munasarjade hüpertroofia, valu alakõhus, kõhuvalu, tupe kuivus, liighigistamine, kuumahood ja asteenia.

Alljärgnevad kõrvaltoimed on arvatavalt seotud triptoreliini kasutamisega. Enamik neist on teada kui biokeemilise või kirurgilise kastratsiooni järgsed kõrvaltoimed.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) (Tabel 2).

Tabel 2 Kõrvaltoimed naistel

Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Südame häired Südamepekslemine Kõrva ja labürindi Tasakaaluhäired kahjustused Endokriinsüsteemi Hüpofüüsi häired apopleksia*** Silmade Kuiv silm Nägemishäired kahjustused Nägemiskahjustus Seedetrakti häired Kõhuvalu Pingetunne kõhus Kõhulahtisus Üldised häired ja Asteenia Süstekoha Haiglane enesetunne manustamiskoha reaktsioon (sh valu, Palavik reaktsioonid turse, punetus ja Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu langus Alkaalse fosfataasi tõus Ainevahetus- ja Söögiisu kaotus toitumishäired Vedelikupeetus Lihaste, luustiku ja Artralgia Seljavalu Lihasnõrkus sidekoe Lihaskrambid Müalgia kahjustused Valu jäsemetes Närvisüsteemi Peavalu Pearinglus Maitsetundlikkuse Krambid**** häired muutused Psühhiaatrilised Libiido langus Depressioon* Emotsionaalne labiilsus Segasusseisund häired Tujumuutused Närvilisus Ärevus Unehäired Depressioon** (sealhulgas Suunataju kadu unetus)

Organsüsteem Väga sage Sage Aeg-ajalt Reproduktiivse Rindade häired Rindade valulikkus Suguühte ajal tekkiv Amenorröa süsteemi ja Düspareuunia verejooks rinnanäärme häired Genitaalne Menstuaalne verejooks verejooks (kaasaarvatud (kaasaarvatud düsmenorröa, vaginaalne menorraagia, veritsus) metrorraagia) Munasarjade Munasarja tsüst hüperstimulatsioon Vaginaalne veritsus Munasarjade hüpertroofia Valu alakõhus Tupe kuivus Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja Ninaverejooks mediastiinumi häired Naha ja Akne Alopeetsia Angioneurootiline turse nahaaluskoe Liighigistamine Kuiv nahk Nõgestõbi kahjustused Seborröa Hirsutism Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. ** Pikaajalisel kasutamisel: põhineb sagedusel, mis on ühine kõigile GnRH analoogidele kui terapeutilisele klassile. *** Teatatud pärast esmakordset manustamist hüpofüüsi adenoomiga patsientidele **** Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest. Väga sageli (10%) esineb ravi algul endometrioosi sümptomite, kaasaarvatud kõhuvalu ja düsmenorröa ägenemist, mis on tingitud esmasest pöörduvast plasma östradioolide taseme tõusust. Need sümptomid on pöörduvad ja tavaliselt kaovad 1 kuni 2 nädala jooksul. Esimesel kuul pärast esimest süsti võib tekkida genitaalverejooks, kaasaarvatud menorraagia ja metrorraagia. Üldine taluvus lastel Nagu ka ravi korral teiste GnRH analoogidega, on kõige sagedasem kõrvaltoime kliinilistes uuringutes seotud triptoreliini farmakoloogiliste omadustega. Need toimed hõlmavad tupeverejooksu, kaasaarvatud tupeveritsused. Esimesel kuul pärast esimest süstet võib esineda tupeverejooksu. Järgnevalt on loetletud kõrvaltoimed, millel on arvatav seos triptoreliin-raviga ja millest teatati uuringute käigus. Kõrvaltoimete klassifikatsioon esinemissageduse järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Tabel 3 Kõrvaltoimed lastel Organsüsteemi klass Silmade Nägemiskahjustused Nägemishäired kahjustused

Organsüsteemi klass Seedetrakti häired Kõhuvalu Oksendamine Üldised häired ja Valu Haiglane enesetunne manustamiskoha Punetus reaktsioonid Süstekoha punetus Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktiline šokk häired Uuringud Kehakaalu tõus Vererõhu tõus Ainevahetus- ja Ülekaalulisus toitumishäired Lihaste, luustiku ja Kaelavalu Müalgia sidekoe kahjustused Närvisüsteemi Peavalu Idiopaatiline häired intrakraniaalne Psühhiaatrilised Meeleolu kõikumised Emotsionaalne häired labiilsus Reproduktiivse Tupeverejooks Rinnavalu süsteemi ja (kaasaarvatud rinnanäärme häired tupeveritsused, määrimine, tupevoolus, emaka veritsused) Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired Naha ja Akne Sügelus Angioneurootiline nahaaluskoe Lööve turse kahjustused Nõgestõbi Vaskulaarsed Kuumahood Hüpertensioon häired * Turuletulekujärgselt on GnRH analooge, sealhulgas triptoreliini, saavatel patsientidel teatatud krampide tekkest Pikaajaline taluvus laste populatsioonis:

• Pikaajalisse kliinilisse uuringusse 2-54-52014-159 (NCT00909844) oli kaasatud 35 patsienti,

vanusevahemikus 4 kuni 10,4 aastat, kes olid saanud ravi (kuni 4 aastat) 11,25 mg triptoreliiniga. Rohkem kui pooltel patsientidel (20 patsienti: 57,1%) teatati vähemalt ühest kõrvaltoimest uuringu ajal, millest kõige sagedam oli kõhuvalu (17,1%), süstekohavalu (11,4%), peavalu ja kuumahood (mõlemad 8,6%). Üldiselt oli ohutusprofiil sarnane teiste varase puberteedi uuringute tulemustega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ilmnemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastava hormooni analoogid ATC-kood: L02AE04

Triptoreliin on sünteetiline dekapeptiid, loodusliku GnRH (gonadotropiini vabastajahormoon) analoog.

Toimemehhanism Kliinilised uuringud ja loomkatsed näitavad, et korduva manustamise tulemusena takistab triptoreliin pärast lühiajalist stimulatsiooni hüpofüüsi LH (luteiniseeriv hormoon) sekretsiooni, mis põhjustab meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli sisalduse vähenemise.

Loomkatsed viitavad ka teisele toimemehhanismile: otsene toime gonaadidele, vähendades perifeersete GnRH retseptorite tundlikkust.

Farmakodünaamilised toimed

Eesnäärmevähk Triptoreliini manustamine võib algselt põhjustada vereseerumis LH ja FSH (folliikulit stimuleeriv hormoon) taseme tõusu, millega kaasneb algse testosterooni taseme tõus. Kestval manustamisel langebLH ja FSH produktsioon ning testosterooni sisaldus väheneb kastreeritu tasemele 2…3 nädala jooksul, püsides sellel tasemel kogu triptoreliini kasutamise vältel. Ravi võib parandada funktsionaalseid ja objektiivseid sümptomeid.

Lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel on tehtud mitmeid randomiseeritud pikaajalisi kliinilisi uuringuid, mis tõestavad androgeene pärssiva ravi kasulikkust kombinatsioonis radioteraapiaga võrreldes ainult radioteraapia kasutamisega (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D’Amico et al., JAMA, 2008). Lokaalselt levinud eesnäärmevähiga 970 patsiendil (peamiselt T2c-T4 patsiendil koos mõne T1C kuni T2B regionaalsete lümfisõlmede patoloogiaga patsiendil) uuriti III faasi randomiseeritud uuringus (EORTC 22961), kas radioteraapia koos lühiajalise androgeeni deprivatsiooni teraapiaga (6 kuud, n =

483) on samaväärne radioteraapiaga, mis kaasnes pikaajalise androgeeni deprivatsioonraviga (3 aastat,

n = 487). Triptoreliini manustati 62,2% ja teisi GnRH agoniste 37,8%. Uuringut ei eristatud agonisti järgi. Üldse oli kogu suremus 5 aasta pärast "lühiajalise hormoonravi" ja "pikaajalise hormoonravi" gruppides vastavalt 19,0% ja 15,2%, riski suhe 1,42 (CI: 95,71% = 1,79; 95,71% CI = [1,09; 1,85], p = 0,65 samaväärsuse seisukohalt ja p = 0,0082 uuringujärgsete testide põhjal erinevate ravirühmade vahel). 5-aastane suremus, mis oli spetsiifiliselt seotud eesnäärmevähiga " lühiajalise" ja "pikaajalise hormoonravi" rühmades oli vastavalt 4,78% ja 3,2%, riski suhe 1,71 (95% [1,14 kuni 2,57], p = 0,002). Kasutades QLQ-C30, ei erinenud kahe rühma üldine elukvaliteet märkimisväärselt (P= 0,37).Uuringujärgse analüüsi tulemused triptoreliini alarühmas on samad, mis teistes uuringu alarühmades, kus üldine suremus vähenes: riski suhe 1,28; 95,71% CI = [0,89; 1,84]. Uuringujärgsete testide tulemused vastavalt p = 0,38 ja ravirühmade vaheline erinevus p = 0,08.

Tõendid kõrge riskiga eesnäärmevähi näidustuseks põhinevad avaldatud uuringutulemustel, kus GnRH analoogidega kombineeriti radioteraapiat. Analüüsiti viie avaldatud kliinilise uuringu tulemusi (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610, ja D’Amico et al., JAMA, 2008), mis kõik näitavad GnRH analoogide ja kiiritusravi kombineerimise kasulikkust. Selget patsientide populatsiooni eristamist nimetatud avaldatud uuringute põhjal lokaalselt levinud või kõrge riskiga lokaalse eesnäärmevähi kohta ei olnud võimalik teha.

Metastaatilise kastratsiooni suhtes resistentse eesnäärmevähiga patsientidel on kliinilised uuringud

näidanud androgeeni biosünteesi inhiibitorite (nagu abirateroonatsetaat) ravile GnRH analoogide (nagu triptoreliin) lisamise kasulikkust.

Endometrioos Triptoreliini kestev manustamine pärsib östrogeeni sekretsiooni ja võimaldab selliselt ektoopilise endometrioosi koe puhkeoleku. Lapsed - varane puberteet Hüpofüsaarse gonadotroopse hüperaktiivsuse pidurdamine vähendab LH sisaldust, mis tingib

östradiooli või testosterooni (olenevalt soost) sekretsiooni pärssimise ja parandab kasvu/luulise vanuse suhet ja lõplikku kasvu.

Esialgne sugunäärmete stimuleerimine võib põhjustada kerget genitaalverejooksu, mis vajab medroksüprogesterooni või tsüproteroonatsetaadi ravi.

Pikaajalises kliinilises uuringus 2-54-52014-159 (NCT00909844) raviti 34 tsentraalse varase puberteediga tüdrukut ja 1 poissi 11,25 mg triptoreliinpamoaadiga iga 3 kuu järel 4-aastase perioodi jooksul. Ravi lõpetati, kui uurija otsustas, et patsiendi ravi on lõpule jõudnud ning see toimus tüdrukutel valdavalt 11-aastaselt ja poistel 13-aastaselt. Sellel ajahetkel oli 31/34 tüdrukul (91%) saavutatud stabiliseerumine või regressioon vastavalt Tanneri rindade arengu skaalale.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

Meestel: Pärast prolongeeritud toimega lihasesisest süstet toimub esialgne toimeaine aktiivne vabanemine, millele järgneb edasine toimeaine korrapärane vabanemine (C = 0,32 ± 0,12 nanogrammi/ml), kindlustades ühtlase, stabiilse triptoreliini vabanemise keskmiselt 46,6 ± 7,1 mikrogrammi/päevas. Mikrokapslite biosaadavus on ühe kuu jooksul ligikaudu 53%. Naistel: Pärast lihasesisest süstet saavutatakse triptoreliini maksimaalne kontsentratsioon veres 2 kuni 6 tundi pärast süstet, toime maksimum on 11 nanogrammi/ml. Ei ole andmeid toimeaine kumuleerumise kohta pärast 6 kuud kestnud kasutamist. Minimaalne tase veres langeb 0,1 ja 0,2 nanogrammi/ml. Prolongeeritud toimega preparaadi biosaadavus on ligikaudu 50%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised ohutusandmed, mis baseeruvad traditsioonilistel korduva manustamise toksilisuse, genotoksilisuse, potentsiaalse kartsinogeense toime ja lootetoksilisuse farmakoloogilistel ohutusuuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimestele. Ravimi resorptsioon on lõppenud 120 päeva pärast.

Triptoreliin ei ole in vitro ja in vivo mutageenne. Hiirtel ei ole pärast triptoreliini manustamist annuses 6000 mikrogrammi/kg kohta 18 kuu jooksul täheldatud onkogeenset toimet. Rottidega läbi viidud 23- kuuline kartsinogeensusuuring näitas healoomulise ajuripatsi kasvaja esinemist peaaegu 100%-l juhtudest kõikide annuste juures, mis viis enneaegse surmani. Ajuripatsi kasvaja esinemissageduse suurenemine rottidel on sage GnRH agonistide raviga seotud kõrvaltoime. Selle kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

D,L – laktiid-koglükoliidpolümeer Mannitool Naatriumkarmelloos Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25C. Pärast lahustamist süstida viivitamatult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

11.25 mg süstesuspensiooni pulber viaalis + 2 ml ampull lahustiga + süstal + 2 nõela karbis. Süstenõel on varustatud kaitsega. Süstesuspensiooni pulber on 4 ml klaasviaalis (tüüp I), mis on varustatud kummikorgiga (elastomeer) ja alumiiniumist kaanega. Lahusti on 2 ml klaasampullis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Süstesuspensioon tuleb valmistada aseptiliselt, kasutada lahustamiseks ainult kaasasolevat lahustit. Järgnevaid ja patsiendi infolehes kirjeldatud lahustamise juhiseid tuleb täpselt järgida. Lahusti tuleb tõmmata süstlasse kaasasoleva lahustamiseks mõeldud nõelaga (20G, ohutuskatteta) ja kanda pulbrit sisaldavasse viaali. Pulber lahustada õrnalt loksutades ja viaali keerates niikaua, kuni on tekkinud homogeenne, piimjas suspensioon. Viaali mitte ümber pöörata. On tähtis kontrollida mittelahustunud osakeste puudumist viaalis. Kui suspensioon on homogeenne, tõmmata viaali pööramata kogu suspensioon süstlasse tagasi. Lahustamiseks kasutatud nõel vahetada ja kasutada süstimiseks kasutada teist, ohutuskattega nõela. Kuna tegemist on suspensiooniga, tuleb sadestumise vältimiseks süstida viivitamatult pärast lahustamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutatud nõelad, kasutamata suspensioon või muud järelejäänud materjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

698410

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.08.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.01.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2025