RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis Enspryng 120 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 120 mg satralizumabi 1 ml-s (120 mg/ml).

Enspryng 120 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 120 mg satralizumabi 1 ml-s (120 mg/ml).

Satralizumab on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kergelt kollakas vedelik. Lahuse pH on ligikaudu 6,0 ja osmolaalsus ligikaudu 310 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Enspryng on näidustatud monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga nägemisnärvi neuromüeliidi spektri häirete raviks täiskasvanutele ja noorukitele alates 12 aasta vanusest, kes on seropositiivsed akvaporiin-4 vastase IgG suhtes (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama nägemisnärvi müeliidi (neuromyelitis optica, NMO) või neuromüeliidi spektri häirete (neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD) ravikogemusega arsti järelevalve all.

Annustamine

Enspryng’i võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis suukaudsete kortikosteroidide, asatiopriini (AZA) või mükofenolaatmofetiiliga (MMF) (vt lõik 5.1). ≥ 12-aastastel noorukitel kehakaaluga ≥ 40 kg ja täiskasvanud patsientidel on annustamine ühesugune.

Küllastusannused

Soovitatav küllastusannus on 120 mg subkutaanse süstena iga kahe nädala järel esimesed kolm manustamiskorda (esimene annus 0-nädalal, teine annus 2. nädalal ja kolmas annus 4. nädalal).

Säilitusannused

Soovitatav säilitusannus on 120 mg subkutaanse süstena iga nelja nädala järel.

Ravi kestus

Enspryng on ette nähtud pikaajaliseks raviks. Hilinenud või unustatud annused

Kui süste jääb tegemata mis tahes muul põhjusel kui maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, tuleb see teha tabelis 1 kirjeldatud viisil.

Tabel 1: Soovitatav annus hilinenud või unustatud annuste korral

Viimane manustatud annus Soovitatav annus hilinenud või unustatud annuste korral Unustatud küllastusannus või Soovitatav annus tuleb manustada niipea kui võimalik, ootamata vähem kui 8 nädalat tagasi ära järgmist ettenähtud annust. säilitusravi perioodi jooksul

8 nädalat kuni vähem kui Soovitatav annus tuleb manustada 0-nädalal*, 2. nädalal ja edasi 12 nädalat tagasi iga 4 nädala järel. 12 nädalat või rohkem tagasi Soovitatav annus tuleb manustada 0-nädalal*, 2. nädalal, * „0-nädal“ tähistab esimese manustamise aega pärast unustatud annust.

Annuse muutmise soovitused maksaensüümide kõrvalekallete korral

Kui tekib alaniini aminotransferaasi (ALAT) või aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine > 5 x üle normivahemiku ülempiiri (Upper Limit of Normal, ULN) koos bilirubiinisisalduse ükskõik millise tõusuga, tuleb ravi lõpetada ja ravi taasalustamine ei ole soovitatav.

Kui ALAT või ASAT aktiivsuse tõus on > 5 x ULN ja sellega ei kaasne bilirubiinisisalduse suurenemist, tuleb ravi katkestada. Ravi võib uuesti alustada annuses 120 mg subkutaanse süstena iga nelja nädala järel, kui ALAT ja ASAT aktiivsus on normaliseerunud ning hinnatud on patsiendi ravi kasu/riski suhet. Kui tehakse ravi taasalustamise otsus, tuleb hoolikalt jälgida maksanäitajaid, ning kui ALAT/ASAT aktiivsuse ja/või bilirubiinisisalduse suurenemine tekib uuesti, tuleb ravi lõpetada ja ravi taasalustamine ei ole soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Tabel 2: Soovitatav annus ravi taasalustamisel pärast maksa aminotransferaaside aktiivsuse suurenemist

Viimane manustatud Soovitatav annus ravi taasalustamisel annus Vähem kui 12 nädalat Ravi tuleb taasalustada soovitatava annusega, mis manustatakse iga tagasi 4 nädala järel. 12 nädalat või rohkem Ravi tuleb taasalustada soovitatava annusega, mis manustatakse tagasi 0-nädalal*, 2. nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 4 nädala järel. * „0-nädal“ tähistab esimese manustamise aega pärast ravi taasalustamist. Annuse muutmise soovitused neutropeenia korral

Kui neutrofiilide arv on alla 1,0 x 109/l ja seda kinnitab kordusanalüüs, tuleb ravi katkestada, kuni neutrofiilide arv on > 1,0 x 109/l.

Annuse muutmise soovitused trombotsütopeenia korral

Kui trombotsüütide arv on alla 75 x 109/l ja seda kinnitab kordusanalüüs, tuleb ravi katkestada, kuni trombotsüütide arv on ≥ 75 x 109/l.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Annustamine on ühesugune täiskasvanutel ja ≥ 12-aastastel noorukitel kehakaaluga ≥ 40 kg (vt lõigud 5.1 ja 5.2). Satralizumabi ohutus ja efektiivsus lastel kehakaaluga < 40 kg ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad

65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel ei ole satralizumabi ohutust ja efektiivsust vormikohaselt uuritud. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav annust muuta (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole satralizumabi ohutust ja efektiivsust uuritud. Andmed puuduvad (vt lõik 5.2). Ravi ajal satralizumabiga on täheldatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemist (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Annuse kohandamise teave vt ülal lõik „Annuse muutmise soovitused maksaensüümide kõrvalekallete korral“. Manustamisviis

120 mg satralizumabi manustatakse subkutaanse süstena üheannuselisest süstlist või pen-süstlist. Manustada tuleb kogu süstli või pen-süstli sisu (1 ml).

Soovitatavad süstekohad on reite- ja kõhupiirkond, nabast vähemalt 5 cm kaugusel. Süstekohti tuleb vahetada ja süstekoht peab jääma viimasest süstekohast vähemalt 5 cm kaugusele. Ravimit ei tohi kunagi süstida sünnimärkide või armide piirkonda või kohtadesse, kus nahk on valulik, esineb verevalum, punetus või nahk on kõva või ei ole terve.

Satralizumabi põhjalik manustamisjuhend on toodud pakendi infolehe lõpus.

Manustamine patsiendi ja/või hooldaja poolt Esimene süste tuleb teha vastava väljaõppe saanud tervishoiutöötaja järelevalve all.

Pärast piisavat süstimiseks ettevalmistamise ja süstimise alast väljaõpet võib täiskasvanud patsient/hooldaja kõik ülejäänud annused manustada kodus, kui raviarst leiab, et see on sobiv ja täiskasvanud patsient/hooldaja on omandanud süstimistehnika.

Tõsise allergilise reaktsiooni sümptomite tekkimisel peab patsient/hooldaja otsima kohe arstiabi ning tervishoiutöötaja peab kinnitama, kas ravi tohib jätkata või mitte.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Ägeda infektsiooniga patsientidel tuleb satralizumabi manustamine edasi lükata, kuni infektsioon on saadud kontrolli alla (vt lõik 4.2).

Satralizumabiga ravi saavate patsientide puhul on soovitatav tähelepanu pöörata infektsiooni õigeaegsele avastamisele ja diagnoosimisele. Ükskõik millise tõsise või oportunistliku infektsiooni tekkimisel patsiendil tuleb ravi edasi lükata ning alustada sobivat ravi edasise jälgimise tingimustes. Patsiente tuleb juhendada, et kui tekivad infektsiooni nähud ja sümptomid, peab infektsiooni õigeaegseks diagnoosimiseks kiiresti arsti poole pöörduma. Patsientidele tuleb anda patsiendi hoiatuskaart.

Vaktsineerimised

Ravi ajal satralizumabiga ei tohi manustada elus- ega nõrgestatud elusvaktsiine, sest selle kliiniline ohutus ei ole tõestatud. Ajavahemik elusvaktsiini manustamise ja satralizumabiga ravi alustamise vahel peab olema vastavuses kehtiva vaktsineerimisjuhendiga immunomoduleerivate või immunosupressiivsete ravimite manustamise korral. Puuduvad andmed vaktsineerimise toime kohta satralizumabiga ravi saavatel patsientidel. Enne satralizumabiga ravi alustamist on soovitatav teha kõigile patsientidele vajalikud vaktsineerimised vastavalt kehtivale immuniseerimisjuhendile.

Maksaensüümid

Ravi ajal satralizumabiga on täheldatud maksa aminotransferaaside aktiivsuse kerget ja mõõdukat suurenemist; enamik juhtudest olid alla 5 x ULN (vt lõik 4.8).

Esimesel kolmel ravikuul tuleb ALAT ja ASAT aktiivsust jälgida iga nelja nädala järel, pärast seda iga kolme kuu järel ühe aasta jooksul ning seejärel vastavalt kliinilisele vajadusele.

Kui ALAT või ASAT aktiivsus suureneb üle 5 x ULN, tuleb ravi satralizumabiga lõpetada (vt lõik 4.2).

Neutrofiilide arv Pärast ravi satralizumabiga on tekkinud neutrofiilide arvu vähenemine (vt lõik 4.8). Neutrofiilide arvu tuleb kontrollida 4…8 nädalat pärast ravi algust ning seejärel vastavalt kliinilisele vajadusele. Ravi katkestamise soovitused vt lõik 4.2.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid ei tuvastanud asatiopriini (AZA), suukaudsete kortikosteroidide või mükofenolaatmofetiili (MMF) toimet satralizumabi kliirensile.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et tsütokiinid (nagu IL-6) pärsivad spetsiifiliste maksa CYP450 ensüümide (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4) ekspressiooni.

Seetõttu tuleb rakendada ettevaatust, kui ravi satralizumabiga alustatakse või lõpetatakse patsientidel, kes saavad ka CYP450 3A4, 1A2, 2C9 või 2C19 substraate, eriti kitsa terapeutilise indeksiga ravimeid (nt varfariin, karbamasepiin, fenütoiin ja teofülliin). Vajadusel tuleb annuseid kohandada.

Satralizumabi pika terminaalse poolväärtusaja tõttu võib selle toime püsida mitu nädalat pärast ravi lõpetamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Satralizumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Uuringud ahvidega ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ettevaatusena on parem vältida Enspryng’i kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas satralizumab eritub inimese rinnapiima. Esimestel sünnitusjärgsetel päevadel eritub inimese IgG teadaolevalt rinnapiima, kus selle kontsentratsioon peagi väheneb; seega ei saa nimetatud lühikese perioodi jooksul välistada riski rinnapiima saavale lapsele. Hiljem võib kaaluda Enspryng’i kasutamist imetamise ajal ainult juhul, kui see on kliiniliselt vajalik. Fertiilsus

Puuduvad kliinilised andmed satralizumabi toime kohta inimeste fertiilsusele. Loomkatsetes ei ilmnenud isas- või emasloomade fertiilsuse langust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Enspryng ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid peavalu (19,2%), liigesevalu (13,5%), vere valgeliblede arvu vähenemine (13,5%), hüperlipideemia (13,5%) ja süstimisega seotud reaktsioonid (12,5%).

Kõrvaltoimete tabelloetelu

Tabelis 3 on kokku võetud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes seoses satralizumabi kasutamisega monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga. Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 3) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Kõrvaltoimed on esitatud kõrvaltoimete arvuna 100 patsiendiaasta kohta ja esinemissageduse näitajatena. Iga kõrvaltoime vastav esinemissageduse kategooria põhineb esinemissageduse näitajatel ja järgmisel konventsioonil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 3: Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Hüpofibrinogeneemia Ainevahetus- ja toitumishäired Hüperlipideemia Psühhiaatrilised häired Unetus Närvisüsteemi häired Peavalu Migreen Südame häired Bradükardia Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja Allergiline riniit mediastiinumi häired Seedetrakti häired Gastriit Naha ja nahaaluskoe kahjustused Lööve, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Liigesevalu Lihaste ja luustiku jäikus Üldised häired ja manustamiskoha Süstimisega seotud Perifeersed tursed reaktsioonid reaktsioonid Uuringud Vere valgeliblede arvu Neutrofiilide arvu

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstimisega seotud reaktsioonid

Süstimisega seotud reaktsioonid, millest on teatatud satralizumabiga ravitud patsientidel, olid valdavalt kerged kuni mõõdukad ning enamik neist tekkis 24 tunni jooksul pärast süsteid. Kõige sagedamini teatatud süsteemsed sümptomid olid kõhulahtisus ja peavalu. Kõige sagedamini teatatud paiksed süstekoha reaktsioonid olid õhetus, erüteem, turse, süstekoha kõvastumine, sügelus, lööve ja valu.

Kehakaal

Topeltpimeda raviperioodi jooksul täheldati kehakaalu suurenemist ≥ 15% võrreldes algväärtusega 3,8%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud ning 2,7%-l platseebot (või platseebot pluss immunosupressiivset ravi) saanud patsientidest.

Laboratoorsed kõrvalekalded Neutrofiilid Topeltpimeda raviperioodi jooksul täheldati neutrofiilide arvu langust 31,7%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud ning 21,6%-l platseebot (või platseebot pluss immunosupressiivset ravi) saanud patsientidest. Enamik neutrofiilide arvu languse juhtusid olid mööduvad või perioodiliselt esinevad. 9,6%-l satralizumabi saanud patsientidest oli neutrofiilide arv alla 1 x 109/l võrreldes 5,4%-ga platseebot (või platseebot pluss immunosupressiivset ravi) saanud patsientide seas.

Trombotsüüdid Topeltpimeda raviperioodi jooksul tekkis trombotsüütide arvu langus (alla 150 x 109/l) 24,0%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud ning 9,5%-l platseebot või platseebot pluss immunosupressiivset ravi saanud patsientidest. Trombotsüütide arvu langus ei olnud seotud veritsusepisoodidega.

Enamik trombotsüütide arvu languse juhtusid olid mööduvad ja mitte alla 75 x 109/l.

Maksaensüümid Topeltpimeda raviperioodi jooksul tekkis ALAT või ASAT aktiivsuse tõus vastavalt 27,9%-l ja 18,3%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud ning 12,2%-l ja 13,5%-l platseebot või platseebot pluss immunosupressiivset ravi saanud patsientidest. Enamik maksaensüümide aktiivsuse suurenemise juhtusid jäid alla 3 x ULN, olid mööduvad ja taandusid ilma satralizumabiga ravi katkestamata.

ALAT või ASAT aktiivsuse suurenemine > 3 x ULN tekkis vastavalt 2,9%-l ja 1,9%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud patsientidest. Need suurenemised ei olnud seotud üldbilirubiini sisalduse suurenemisega.

ALAT aktiivsuse suurenemist > 5 x ULN täheldati 4 nädalat pärast ravi alustamist ühel patsiendil (1%), kes sai satralizumabi kombinatsioonis immunosupressiivse raviga, ning see normaliseerus pärast ravi lõpetamist; sellel patsiendil ei taasalustatud ravi satralizumabiga (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Lipiidiparameetrid

Topeltpimeda raviperioodi jooksul tekkis üldkolesterooli taseme tõus üle 7,75 mmol/l 10,6%-l satralizumabiga (monoteraapiana või kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ravitud ning 1,4%-l platseebot (või platseebot pluss immunosupressiivset ravi) saanud patsientidest; triglütseriidide taseme tõus üle 3,42 mmol/l tekkis 20,2%-l satralizumabi ja 10,8%-l platseebot saanud patsientidest. Lapsed

Satralizumabi ohutust ja efektiivsust on uuritud 9 lapsel vanuses ≥ 12 aastat. Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus on lastel alates 12 aasta vanusest eeldatavalt samasugused nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning vajadusel rakendada sümptomaatilist ravi ja toetavaid meetmeid.

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC19

Toimemehhanism

Satralizumab on rekombinantne humaniseeritud immunoglobuliin G2 (IgG2) monoklonaalne antikeha (mAb), mis seondub lahustuva ja membraaniga seotud inimese IL-6 retseptoriga (IL-6R) ja inhibeerib seeläbi IL-6 allavoolu signaaliülekannet nende retseptorite kaudu.

NMO ja NMOSD-ga patsientidel on haiguse aktiivsuse perioodidel suurenenud IL-6 tase tserebrospinaalvedelikus ja seerumis. IL-6 funktsioone on seostatud NMO ja NMOSD patogeneesiga, sealhulgas B-rakkude aktivatsiooniga, B-rakkude diferentseerumisega plasmablastideks ning patoloogiliste autoantikehade tekkega nt akvaporiin-4 (aquaporin-4, AQP4) vastu, mis on kesknärvisüsteemis peamiselt astrotsüütides ekspresseeritud veekanali valk, Th17-rakkude aktivatsiooni ja diferentseerumisega, regulatoorsete T-rakkude inhibeerimisega ja hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse muutustega.

Farmakodünaamilised toimed

NMO ja NMOSD korral satralizumabi kasutamise kliinilistes uuringutes täheldati C-reaktiivse valgu (CRV), fibrinogeeni ja komplemendi (C3, C4 ja CH50) vähenemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Satralizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati kahes olulises III faasi kliinilises uuringus NMOSD-ga patsientidel (kellel oli AQP4-IgG seropositiivse või seronegatiivse NMO diagnoos [Wingerchuk 2006 kriteeriumide alusel] või AQP4-IgG seropositiivse NMOSD diagnoos [Wingerchuk 2007 kriteeriumide alusel]).

Uuringus BN40898 osalesid NMOSD-ga täiskasvanud ja noorukid vanuses 12…74 aastat, kes said stabiilset immunosupressiivset ravi ning kellel oli skriiningule eelneva 2 aasta jooksul olnud vähemalt kaks retsidiivi (vähemalt üks retsidiiv 12 kuu jooksul enne skriiningut) ning laiendatud puude staatuse skaala (Expanded Disability Status Scale, EDSS) skoor oli 0…6,5, samal ajal kui uuringus BN40900 osalesid 18…74-aastased täiskasvanud patsiendid, kes ei saanud immunosupressiivset baasravi ning kellel oli skriiningule eelneva 12 kuu jooksul olnud vähemalt üks retsidiiv või esimene episood ning EDSS 0…6,5. Mõlemas uuringus osales ligikaudu 30% AQP4-IgG seronegatiivse NMO-ga patsiente.

Efektiivsust hinnati mõlemas uuringus esimese retsidiivini kulunud aja põhjal, mida hindas sõltumatu Kliinilise tulemusnäitaja hindamiskogu (Clinical Endpoint Committee, CEC), ning kus retsidiivi määratleti eelnevalt kindlaksmääratud halvenemisena EDSS ja funktsionaalsete süsteemide skoori (functional system score, FSS) kriteeriumide alusel, hinnatuna 7 päeva jooksul pärast sümptomitest teatamist patsiendi poolt (kinnitatud retsidiiv).

Uuring BN40898 (tuntud ka kui SA-307JG või SAkuraSky)

Uuring BN40898 oli randomiseeritud mitmekeskuseline topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring, milles hinnati satralizumabi toimet kombinatsioonis stabiilse immunosupressiivse raviga (suukaudsed kortikosteroidid annuses kuni 15 mg/ööpäevas [prednisolooni ekvivalent], AZA annuses kuni 3 mg/kg/ööpäevas või MMF annuses kuni 3000 mg/ööpäevas; noorukid said AZA ja suukaudsete kortikosteroidide või MMF-i ja suukaudsete kortikosteroidide kombinatsiooni). Uuringu topeltpimedas perioodis osales 83 AQP4-IgG seropositiivset ja seronegatiivset patsienti

(76 täiskasvanut ja 7 noorukit). Patsiendid said kolm esimest satralizumabi 120 mg üksikannust või sobivat platseebot subkutaanse süstena kõhu- või reiepiirkonda iga 2 nädala järel esimesel 4 nädalal ja seejärel iga 4 nädala järel. Uuringu ülesehitus ja uuringupopulatsiooni ravieelsed tunnused on toodud tabelis 4.

Tabel 4: Uuringu BN40898 ülesehitus ja ravieelsed tunnused AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel

Uuringu nimetus Uuring BN40898 Uuringupopulatsioon Stabiilset immunosupressiivset ravi saavad NMO või Uuringu kestus efektiivsuse Juhupõhine** (26 kinnitatud retsidiivi) hindamiseks Järelkontrolli kestuse mediaan: satralizumab 139,4 nädalat, Ravirühmad, randomiseerimine Rühm A: subkutaanselt 120 mg satralizumabi vahekorras 1:1 Rühm B: platseebo AQP4-IgG seropositiivsete Satralizumab + Platseebo + patsientide ravieelsed tunnused immunosupressiivne ravi immunosupressiivne ravi Diagnoos, n (%): NMO 19 (70,4) 14 (50,0) NMOSD 8 (29,6) 14 (50,0) Keskmine vanus aastates (SD) 44,4 (15,7) 43,4 (12,9) (min-maks) (13...73) (14...65) Eakad (≥ 65-aastased), n (%) 3 (11,1) 1 (3,6)

Noorukid (≥ 12...< 18 aastat), 1 (3,7) 2 (7,1) n (%) Sooline jaotus, n (%) mehed/ n (%) naised 0 / 27 (100) 0 / 28 (100) Immunosupressiivne ravi, n (%): Suukaudsed kortikosteroidid 14 (51,9) 13 (46,4) Asatiopriin (AZA) 11 (40,7) 11 (39,3) Mükofenolaatmofetiil (MMF) 1 (3,7) 3 (10,7) AZA + suukaudsed kortikosteroidid*** 0 0 MMF + suukaudsed kortikosteroidid*** 1 (3,7) 1 (3,6) * Ravikavatsuslik (Intention-To-Treat, ITT) ** Ilma kinnitatud retsidiivita päästeravi saanud patsientidel lubati liituda uuringu avatud jätkuperioodiga ja nad tsenseeriti esmasest efektiivsusanalüüsist *** Noorukitest patsientidele lubatud kombinatsioon Uuring BN40900 (tuntud ka kui SA-309JG või SAkuraStar)

Uuring BN40900 oli randomiseeritud mitmekeskuseline topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring, milles hinnati satralizumabi monoteraapia toimet võrreldes platseeboga. Uuringus osales 95 AQP4-IgG seropositiivset ja seronegatiivset täiskasvanud patsienti. Patsiendid said kolm esimest satralizumabi 120 mg üksikannust või sobivat platseebot subkutaanse süstena kõhu- või reiepiirkonda iga 2 nädala järel esimesel 4 nädalal ja seejärel iga 4 nädala järel.

Uuringu ülesehitus ja uuringupopulatsiooni ravieelsed tunnused on toodud tabelis 5. Tabel 5: Uuringu BN40900 ülesehitus ja ravieelsed tunnused AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel

Uuringu nimetus Uuring BN40900 Uuringupopulatsioon NMO või NMOSD-ga täiskasvanud patsiendid Uuringu kestus efektiivsuse Juhupõhine (44 kinnitatud retsidiivi või 1,5 aastat pärast hindamiseks viimase uuringusse kaasatud patsiendi randomiseerimise Ravirühmad, randomiseerimine Monoteraapia: vahekorras 2:1 Rühm A: subkutaanselt 120 mg satralizumabi AQP4-IgG seropositiivsete Satralizumab (n=41) Platseebo (n=23) patsientide ravieelsed tunnused Diagnoos, n (%): NMO 26 (63,4) 15 (65,2) NMOSD 15 (36,6) 8 (34,8) Keskmine vanus aastates (SD) 46,0 (12,0) 40,1 (11,5) (min-maks) (22...70) (20...56) Eakad (≥ 65-aastased), n (%) 1 (2,4) 0

Sooline jaotus, n (%) mehed/ n (%) naised 10 (24,4) / 31 (75,6) 1 (4,3) / 22 (95,7) * Ravikavatsuslik (ITT)

Esmane efektiivsus

AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel vähenes kinnitatud retsidiivi suhteline tekkerisk uuringus BN40898 79% võrra (riskitiheduste suhe, HR [95% CI]: 0,21 [0,06...0,75]) ja uuringus BN40900 74% võrra (HR [95% CI]: 0,26 [0,11...0,63]) (vt joonised 1 ja 2). Uuringute BN40898 ja BN40900 koondandmetel viis ravi satralizumabiga (koos immunosupressiivse raviga või ilma) AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel üldise riski vähenemiseni 75% võrra (HR [95% CI]; 0,25 (0,12...0,50]). 48. nädalal ei olnud 85,7%-l satralizumabiga ravitud AQP4-IgG seropositiivsetest patsientidest esinenud kinnitatud retsidiive ravimi kasutamisel kombinatsioonis immunosupressiivse raviga või monoteraapiana, võrreldes 58,7%-ga platseeborühmas. 96. nädalal ei olnud 81,4%-l satralizumabiga ravitud AQP4-IgG seropositiivsetest patsientidest esinenud kinnitatud retsidiive ravimi kasutamisel kombinatsioonis immunosupressiivse raviga või monoteraapiana, võrreldes 47,2%-ga platseeborühmas. AQP4-IgG seronegatiivsetel patsientidel ei olnud efektiivsus märkimisväärne.

Joonis 1: Uuring BN40898 - aeg esimese kinnitatud retsidiivi tekkeni topeltpimeda perioodi jooksul AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel

Joonis 2: Uuring BN40900 - aeg esimese kinnitatud retsidiivi tekkeni topeltpimeda perioodi jooksul AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel

AQP4-IgG seropositiivsete patsientide ravi satralizumabiga viis kinnitatud retsidiivide aastase esinemissageduse (annualized rate of adjudicated relapses, ARR) 88% (kordajate suhe [rate ratio, RR]=0,122; 95% CI: 0,027…0,546; p=0,0039) vähenemiseni uuringus BN40898 ja 90% (RR=0,096; 95% CI: 0,020…0,473; p=0,0086) vähenemiseni uuringus BN40900 võrreldes platseeboga.

Platseebot saanud patsientidega võrreldes vähenes satralizumabiga ravitud AQP4-IgG seropositiivsetel patsientidel vajadus päästeravi (nt kortikosteroidid, intravenoosne immunoglobuliin ja/või aferees [sealhulgas plasmaferees või plasmavahetus)] järele 61% võrra (šansside suhe [odds ratio,

OR]=0,3930; 95% CI: 0,1343…1,1502; p=0,0883) uuringus BN40898 ja 74% võrra (OR=0,2617; 95% CI: 0,0862…0,7943; p=0,0180) uuringus BN40900. AQP4-IgG seropositiivsete patsientide ravi satralizumabiga viis raske retsidiivi (mida määratleti kui EDSS-i suurenemist ≥ 2 punkti võrra eelmise EDSS-i hindamisega võrreldes) tekkeriski vähenemiseni 85% võrra (aeg raske kinnitatud retsidiivi tekkeni topeltpimeda perioodi jooksul; HR=0,15; 95% CI: 0,02…1,25; p=0,0441) uuringus BN40898 ja vähenemiseni 79% võrra (HR=0,21; 95% CI: 0,05…0,91; p=0,0231) uuringus BN40900 võrreldes platseeboga.

Põhilised teisesed tulemusnäitajad

Uuringutes BN40898 ja BN40900 ei saavutatud valu või väsimuse muutust ravi algusest kuni 24. nädalani.

Avatud jätkuperiood

Pikemaajaliste andmete, sh avatud jätkuperioodi analüüsid (päästeravi vajanud retsidiivi põhjal) näitasid, et 58% ja 73% satralizumabiga ravitud AQP4-IgG seropositiivsetest patsientidest olid 120 nädalat kestnud ravi järgselt retsidiivita, kui satralizumabi manustati vastavalt täiendava ravina või monoteraapiana.

Immunogeensus

III faasi uuringus BN40898 (kombinatsioonis immunosupressiivse raviga) ja III faasi uuringus BN40900 (monoteraapiana) täheldati ravimivastaste antikehade (anti-drug-antibody, ADA) teket vastavalt 41%-l ja 71%-l topeltpimeda perioodi jooksul satralizumabi saanud patsientidest. ADA-de võime neutraliseerida satralizumabi seondumist on teadmata.

ADA-positiivsetel patsientidel oli ekspositsioon madalam, kuid ADA-del puudus mõju ohutusele ning selge mõju efektiivsusele ja sihtmärgiga seondumist näitavatele farmakodünaamilistele näitajatele.

Ravi satralizumabiga viis kinnitatud retsidiivi tekkeriski sarnase vähenemiseni III faasi uuringutes osalenud patsientidel sõltumata erinevatest ADA määradest nende uuringutes.

Lapsed

Uuringu BN40898 topeltpimedas perioodis osales 7 noorukit. Nende keskmine vanus oli 15,4 aastat ja kehakaalu mediaan oli 79,6 kg. Enamik olid naissoost (n=6). Neli patsienti olid valge rassi esindajad, 2 mustanahalised/afroameeriklased ja 1 oli asiaat. Kolm noorukit (42,9%) olid skriiningu ajal AQP4-IgG seropositiivsed (2 platseeborühmas ja 1 satralizumabi rühmas). Topeltpimeda perioodi jooksul tekkis kinnitatud retsidiiv ühel platseeborühma noorukil kolmest ja ühel satralizumabi rühma noorukil neljast. Valimi väikese suuruse tõttu ei arvutatud selles alarühmas esmase tulemusnäitaja (aeg esimese kinnitatud retsidiivi tekkeni) riskitiheduste suhet. Uuringu avatud perioodi kaasati veel kaks noorukist patsienti. Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Enspryng’iga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta NMOSD ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Satralizumabi farmakokineetikat on iseloomustatud nii Jaapani päritolu kui ka valge nahavärviga tervetel vabatahtlikel ning NMO ja NMOSD-ga patsientidel. Soovitatavat annust kasutavate NMO ja NMOSD-ga patsientide farmakokineetika iseloomustamiseks kasutati populatsiooni farmakokineetilise analüüsi meetodeid, põhinedes 154 patsienti hõlmaval andmebaasil.

Satralizumabi farmakokineetika pärast süstli või pen-süstli abil manustamist oli võrreldav.

Satralizumabi kontsentratsiooni-aja kõverat NMO või NMOSD-ga patsientidel kirjeldati täpselt kahekambrilise populatsiooni farmakokineetilise mudeli abil paralleelse lineaarse ja sihtmärgi poolt vahendatud (Michaelis-Menten’i) eliminatsiooni ning esmase subkutaanse imendumisega. Satralizumabi kliirensi ja jaotusruumala näitajad skaleeriti allomeetriliselt kehakaalule (võimsusfunktsiooni teel, kus fikseeritud võimsuskoefitsient oli kliirensi ja jaotusruumala näitajate puhul vastavalt 0,75 ja 1). Näidati, et kehakaal on oluline kaasmuutuja; võrreldes 60 kg kaaluva patsiendiga suurenesid 123 kg kehakaaluga patsientidel (kehakaalu jaotuse 97,5. protsentiil) kliirens ja Vc vastavalt 71,3% ja 105% võrra. Tasakaaluseisundi farmakokineetika saavutati pärast küllastusravi perioodi (8 nädalat) C , C ja AUC osas järgmiselt (keskmine (±SD): C : 19,7 (12,2) µg/ml, C : 31,5 (14,9) µg/ml ja AUC: 737 (386) µg.ml/ööpäevas. Imendumine Satralizumabi imendumiskiiruse konstant oli 0,0104/h, mis võrdub ligikaudu 3-päevase (66 tundi) imendumise poolväärtusajaga soovitatava annuse kasutamisel (vt lõik 4.2). Biosaadavus oli suur (85,4%).

Jaotumine

Satralizumabi jaotumine on kahefaasiline. Tsentraalne jaotusruumala oli 3,46 l, perifeerne jaotusruumala 2,07 l. Kambritevaheline kliirens oli 14 ml/h.

Biotransformatsioon

Satralizumabi metabolismi ei ole otseselt uuritud, sest monoklonaalsed antikehad erituvad peamiselt katabolismi teel.

Eritumine

Satralizumabi üldkliirens on sõltuv kontsentratsioonist. Lineaarne kliirens (moodustab ligikaudu poole üldkliirensist tasakaaluseisundis, kui NMO ja NMOSD-ga patsientidel kasutatakse soovitatavat annust) on hinnanguliselt 2,50 ml/h. III faasi uuringute koondandmete põhjal on seotud terminaalne t ligikaudu 30 päeva (vahemik 22...37 päeva). Patsientide erirühmad Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid NMO või NMOSD-ga täiskasvanud patsientidel näitasid, et vanusel, sool ja rassil ei ole märkimisväärset mõju satralizumabi farmakokineetikale. Kuigi kehakaal mõjutas satralizumabi farmakokineetikat, ei olegi ühegi loetletud demograafilise näitaja põhjal soovitatav annust kohandada.

Lapsed

Täiskasvanu annustamisskeemi järgi ravitud 8 noorukilt [vanuses 13...17 aastat] saadud andmed näitavad, et satralizumabi farmakokineetilised näitajad ei ole oluliselt erinevad täiskasvanute populatsioonis täheldatust. Seetõttu ei ole annuse muutmine vajalik.

Eakad

Satralizumabi farmakokineetika uurimiseks 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud, kuid NMO või NMOSD-ga patsiendid vanuses 65...74 aastat kaasati kliinilistesse uuringutesse BN40898 ja BN40900.

Neerukahjustus

Neerukahjustuse mõju hindamiseks satralizumabi farmakokineetikale ei ole vormikohast uuringut läbi viidud, kuid kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens ≥ 50 ml/min ja < 80 ml/min) kaasati III faasi uuringutesse. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei ole neerukahjustusel mõju satralizumabi farmakokineetikale, mis on kooskõlas satralizumabi teadaolevate kliirensi mehhanismidega. Seega ei ole vaja annust muuta. Maksakahjustus

Maksakahjustuse mõju hindamiseks satralizumabi farmakokineetikale ei ole vormikohast uuringut läbi viidud (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Kartsinogeensus

Satralizumabi kartsinogeense potentsiaali tuvastamiseks ei ole närilistega kartsinogeensusuuringuid läbi viidud. 6-kuulises kroonilise toksilisuse uuringus makaakidel proliferatiivseid muutusi ei täheldatud.

Genotoksilisus

Satralizumabi mutageense potentsiaali tuvastamiseks ei ole uuringuid läbi viidud. Antikehade puhul ei ole oodata mõju DNA-le.

Reproduktsioonitoksilisus

Prenataalne ravi ja postnataalne kokkupuude satralizumabiga ei kutsunud tiinetel ahvidel ja nende järglastel esile kahjulikke toimeid emasloomadele, loote arengule, tiinuse lõpptulemusele või järglaste elulemusele ja arengule, sh õpivõimele.

Satralizumabi kontsentratsioon rinnapiimas on väga väike (< 0,9% vastava emaslooma plasmatasemest).

Fertiilsus Pikaajalise ravi puhul satralizumabiga ei ole täheldatud toimet isaste või emaste ahvide reproduktiivorganitele.

Tsütokiini vabanemise sündroom

Inimese verega tehtud in vitro uuringute põhjal loetakse satralizumabi puhul proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemise risk tsütokiinide esinemissageduse ja taseme tõusu näol väikeseks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Asparagiinhape Arginiin Poloksameer 188 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis

3 aastat

Enspryng 120 mg süstelahus pen-süstlis

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda. Süstlit või pen-süstlit, mis on olnud külmunud, ei tohi kasutada. Hoidke süstel või pen-süstel alati kuivana.

Hoida välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ühekordselt võib avamata ja karbis hoitud süstlit või pen-süstlit pärast külmkapist väljavõtmist hoida kuni 8 päeva temperatuuril kuni 30°C. Pärast ravimi hoidmist toatemperatuuril ei tohi seda panna tagasi külmkappi ja see tuleb kas ära kasutada või hävitada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis

1 ml lahust süstlis (polümeer), millel on integreeritud roostevabast terasest nõel ja klorobutüülkummist-polüpropüleenist jäik nõelakaitse. Süstel on suletud klorobutüülkummist kolvi punnkorgiga. Etiketiga süstlil on automaatne nõelakaitse, kolvivars ja väljaulatuv sõrmetugi. Pakend, milles on 1 süstel, ja mitmikpakend, mis sisaldab 3 süstlit (3 pakendit, igas 1 süstel). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Enspryng 120 mg süstelahus pen-süstlis

1 ml lahust süstlis (polümeer), millel on integreeritud roostevabast terasest nõel ja klorobutüülkummist-polüpropüleenist jäik nõelakaitse. Süstel on suletud klorobutüülkummist kolvi punnkorgiga. Süstel on kokku pandud pen-süstli komponentidest.

Pakend, milles on 1 või 3 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast karbi külmkapist väljavõtmist tuleb süstel või pen-süstel suletud karbist välja võtta. Süstel tuleb karbist ettevaatlikult välja tõsta, hoides silindrist. Enne manustamist peab süstlil või pen-süstlil laskma soojeneda toatemperatuurini 30 minuti jooksul. Ravimpreparaati ei tohi kasutada, kui vedelik on hägune, muutunud värvusega, sisaldab nähtavaid osakesi või kui süstel või pen-süstel tundub olevat rikutud või on maha kukkunud.

Süste peab tegema kohe pärast nõelakatte eemaldamist, mitte hiljem kui 5 minuti jooksul, et vältida ravimpreparaadi kuivamist ja nõela ummistumist. Kui süstlit või pen-süstlit ei kasutata 5 minuti jooksul pärast katte eemaldamist, tuleb see panna torkekindlasse konteinerisse ja kasutada uut süstlit või pen-süstlit.

Pen-süstli rohelise nõelakaitse puudutamist või eemaldatud nõelakatte pen-süstlile tagasi panemist tuleb vältida, kuna see võib põhjustada pen-süstli soovimatu käivitumise.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1559/001 EU/1/21/1559/002 EU/1/21/1559/003 EU/1/21/1559/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. juuni 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10. veebruar 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress

Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd. 5-1, Ukima 5-Chome, Kita-ku, Tokyo, 115-8543 Jaapan

WuXi Biologics Co., Ltd. 108 Meiliang Road Mashan, Binhu District Wuxi, Jiangsu, 214092 Hiina

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

• Riski minimeerimise lisameetmed

Enne Enspryng’i turuletoomist peab müügiloa hoidja igas liikmesriigis riikliku pädeva asutusega kooskõlastama patsiendi hoiatuskaardi sisu ja formaadi, levitusviisid ja muud hoiatuskaardi üksikasjad. Patsiendi hoiatuskaardi eesmärgiks on parandada teabevahetust seoses infektsioonide / tõsiste infektsioonide riskiga, et tagada patsientide kiire arsti poole pöördumine infektsiooni nähtude ja sümptomite tekkimisel, mis võimaldab infektsioonide õigeaegset diagnoosi ning tagada tervishoiutöötajate teadlikkus vajadusest rakendada õigeaegset sobivat ravi.

Müügiloa hoidja tagab, et igas liikmesriigis, kus Enspryng’i turustatakse, on antud patsiendi hoiatuskaart või tagatud selle kättesaadavus kõigile tervishoiutöötajatele ja patsientidele/hooldajatele, kes Enspryng’i eeldatavasti määravad, väljastavad, manustavad või kasutavad.

Patsiendi hoiatuskaart sisaldab järgmist teavet:

• teave selle kohta, et ravi Enspryng’iga võib suurendada infektsioonide riski;
• hoiatussõnum, et infektsiooni nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb kiiresti pöörduda arsti poole;
• hoiatussõnum tervishoiutöötajatele, kes patsienti mis tahes hetkel ravivad, kaasa arvatud erakorralise seisundi puhul, et patsient saab ravi Enspryng’iga;
• Enspryng’i määranud arsti kontaktandmed.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis satralizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 120 mg satralizumabi

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, asparagiinhape, arginiin, poloksameer 188, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel 120 mg/1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks

Enne kasutamist võtta süstel karbist välja ja lasta seista 30 minutit toatemperatuuril

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult Ühekordselt võib avamata ja karbis hoitud Enspryng’i pärast külmkapist väljavõtmist hoida kuni 8 päeva temperatuuril kuni 30°C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1559/001 1 süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

enspryng 120 mg süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISES RAAMIS TEKSTIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis satralizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 120 mg satralizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, asparagiinhape, arginiin, poloksameer 188, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 3 süstlit (3 pakendit, igas 1 süstel)

120 mg/1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks

Enne kasutamist võtta süstel karbist välja ja lasta seista 30 minutit toatemperatuuril

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult Ühekordselt võib avamata ja karbis hoitud Enspryng’i pärast külmkapist väljavõtmist hoida kuni 8 päeva temperatuuril kuni 30°C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1559/002 3 süstlit (3 pakendit, igas 1 süstel)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

enspryng 120 mg süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI SISEMINE KARP (ILMA SINISES RAAMIS TEKSTITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enspryng 120 mg süstelahus süstlis satralizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 120 mg satralizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, asparagiinhape, arginiin, poloksameer 188, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel. Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi

120 mg/1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks

Enne kasutamist võtta süstel karbist välja ja lasta seista 30 minutit toatemperatuuril

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida süstel välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult Ühekordselt võib avamata ja karbis hoitud Enspryng’i pärast külmkapist väljavõtmist hoida kuni 8 päeva temperatuuril kuni 30°C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1559/002 3 süstlit (3 pakendit, igas 1 süstel)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

enspryng 120 mg süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Enspryng 120 mg süstevedelik satralizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

120 mg/1 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Enspryng 120 mg süstelahus pen-süstlis satralizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 120 mg satralizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, asparagiinhape, arginiin, poloksameer 188, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pen-süstel 3 pen-süstlit

120 mg/1 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks

Enne kasutamist võtta pen-süstel karbist välja ja lasta seista 30 minutit toatemperatuuril

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda Hoida pen-süstel välispakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult Ühekordselt võib avamata ja karbis hoitud Enspryng’i pärast külmkapist väljavõtmist hoida kuni 8 päeva temperatuuril kuni 30°C

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1559/003 1 pen-süstel EU/1/21/1559/004 3 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

enspryng 120 mg pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Enspryng 120 mg süstevedelik satralizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

120 mg/1 ml

6. MUU