RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

Üks toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel sisaldab 10 mg hüdrokortisooni.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet modifitseeritult vabastav kõvakapsel

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid Kapsel (pikkus ligikaudu 19 mm) läbipaistmatu sinise kapslikaanega ja läbipaistmatu valge kapslikehaga, millel on märgistus „CHC 5mg“ ja mis sisaldab valgeid kuni valkjaid graanuleid.

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid. Kapsel (pikkus ligikaudu 19 mm) läbipaistmatu rohelise kapslikaanega ja läbipaistmatu valge kapslikehaga, millel on märgistus, „CHC 10mg“ ja mis sisaldab valgeid kuni valkjaid graanuleid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Efmody on näidustatud vähemalt 12-aastastele noorukitele ja täiskasvanutele:

• neerupealiste puudulikkuse raviks;
• kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravi peab alustama neerupealiste puudulikkuse ja/või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravis kogenud arst.

Säilitusravi annus tuleb määrata individuaalselt patsiendi ravivastuse alusel. Kasutada tuleb väikseimat võimalikku annust.

Nõutav on kliinilise ravivastuse jälgimine ja patsientidel peab hoolikalt tähele panema märke, mille esinemisel võib olla vaja annust kohandada, sealhulgas haiguse remissioonidest või ägenemistest põhjustatud muutused patsiendi kliinilises seisundis, elektrolüütide muutused (eriti hüpokaleemia) (vt lõik 4.4) või hüponatreemia, individuaalne ravivastus ja stressi (nt kirurgiline ravi, infektsioon, traumad) mõju. Kuna ravil on toimeainet modifitseeritult vabastav profiil, kasutatakse kaasasündinud neerupealiste

hüperplaasia kliinilise vastuse jälgimiseks vereanalüüse; õhtust annust tuleb hinnata hommikuse vereanalüüsiga ning hommikust annust tuleb hinnata varapärastlõunase vereanalüüsiga. Ülisuure füüsilise ja/või vaimse koormuse ajal võib olla vaja suurendada Efmody annust ja/või lisada kiiresti vabanevat hüdrokortisooni, eriti pärastlõunal või õhtul.

Tugevate CYP3A4 indutseerijate või inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb kaaluda annuse kohandamist (vt lõik 4.5).

Neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravi

Hüdrokortisooni soovitatavad asendusannused vähemalt 12-aastastel veel kasvavatel noorukitel on 10…15 mg/m2 ööpäevas (kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia) ning 8…10 mg/m2 ööpäevas (neerupealiste puudulikkuse teised vormid) kasvamise lõpetanud noorukitel ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga täiskasvanud patsientidel 15...25 mg ööpäevas. Patsientidel, kellel on endogeenne kortisooli teke teatud määral säilinud, võib piisata väiksemast annusest.

Ravi alustamisel tuleb ööpäevane koguannus jagada kaheks annuseks, millest kaks kolmandikku kuni kolm neljandikku antakse õhtul enne magamaminekut ja ülejäänud hommikul. Patsiente tuleb seejärel tiitrida nende individuaalse ravivastuse alusel.

Efmodyt võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).

Üleminek tavapäraselt suukaudselt glükokortikoidravilt hüdrokortisooni modifitseeritult vabastavatele kõvakapslitele

Patsientide üleminekul muult suukaudse hüdrokortisooniga asendusravilt Efmodyle tuleb manustada täpselt sama ööpäevane koguannus, kuid manustatav annus tuleb jagada kaheks, millest kaks kolmandikku kuni kolm neljandikku antakse õhtul magamamineku ajal ja ülejäänud hommikul.

Patsientide üleminekul teistelt glükokortikoididelt hüdrokortisooni modifitseeritult vabastavatele kõvakapslitele tuleb kasutada sobivat teisendustegurit ja patsiendi ravivastust hoolikalt jälgida.

Hüdrokortisooni modifitseeritult vabastavatele kõvakapslitele üleminek võib annuse optimeerimise ajal esile kutsuda neerupealiste puudulikkuse või liigse asendamise sümptomeid.

Ei soovitata hüdrokortisooni algannust, mis ületab 40 mg ööpäevas.

Tõsise trauma, kaasuva haiguse või stressirikaste perioodide ajal Rasketes olukordades tuleb annust kohe suurendada ja hüdrokortisooni suukaudne manustamine tuleb asendada parenteraalse raviga (vt lõik 4.4).

Vähem rasketes olukordades, kui hüdrokortisooni parenteraalne manustamine ei ole vajalik, tuleb füüsiliselt ja/või vaimselt koormavate perioodide ajal manustada lisaks kiiresti vabanevat hüdrokortisooni Efmody ööpäevases koguannuses, jagatuna kolmeks annuseks (st manustatakse hüdrokortisooni kahekordne igapäevane annus). samal ajal tuleb jätkata Efmody tavapärase annustamisskeemiga , et võimaldada lihtsat naasmist hüdrokortisooni normaalse asendusannuse juurde, kui täiendav hüdrokortisoon ei ole enam vajalik.

Kui pika stressiperioodi või haiguse tõttu on vaja hüdrokortisooni suuremaid ööpäevaseid annuseid kasutada kauem, tuleb täiendava hüdrokortisooni annust ettevaatlikult vähendada.

Vahelejäänud annus

Kui Efmody annus jääb vahele, on soovitatav see võtta niipea kui võimalik.

Patsientide erirühmad

Eakad Kliinilised andmed on piiratud Efmody ohutuse ja efektiivsuse kohta neerupealiste puudulikkuse või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga eakatel patsientidel (üle 65-aastastel). Üle 75-aastaste patsientide kohta andmed puuduvad.

Neerukahjustus

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada. Raske neerukahjustuse korral on soovitatav jälgida ravivastust ning vajalik võib olla annuse kohandamine (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada. Raske maksakahjustuse korral on soovitatav jälgida ravivastust ning vajalik võib olla annuse kohandamine (vt lõik 4.4).

Lapsed

Kliinilised andmed Efmody ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 12-aastastel lastel puuduvad. Alla 12- aastastele laste jaoks on saadaval teised hüdrokortisooni sisaldavad ravimpreparaadid.

Saadaval on piiratud kliinilised andmed Efmody ohutuse ja efektiivsuse kohta 12...18-aastastel noorukitel. Kliinilises arendusprogrammis raviti Efmodyga kahte ≤ 18-aastast kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga patsienti. Nende ravivastus oli võrreldav > 18-aastaste patsientide omaga.

Manustamisviis

Suukaudne.

Patsiente tuleb juhendada, et nad neelaksid modifitseeritult vabastavad kõvakapslid alla koos veega.

Kapslit ei tohi närida, sest seda närides võib toimeaine vabanemisprofiil muutuda.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Adrenaalne kriis

Teadaoleva neerupealiste puudulikkuse või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga patsientidel, kelle ööpäevased annused ei ole piisavad, või suurenenud kortisooli vajadusega olukordades võib tekkida äge neerupealiste puudulikkus. Seetõttu tuleb patsiente teavitada neerupealiste ägeda puudulikkuse ja adrenaalse kriisi nähtudest ja sümptomitest ning vajadusest pöörduda viivitamatult arsti poole. Hüdrokortisoonravi järsk katkestamine võib põhjustada adrenaalset kriisi või lõppeda surmaga.

Adrenaalse kriisi ajal tuleb hüdrokortisooni manustada suurtes annustes parenteraalselt, eelistatavalt intravenoosselt koos naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahusega, järgides kehtivaid ravisuuniseid.

Enne operatsiooni, raske trauma või kaasuva haiguse ajal

Enne operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada sellest, et patsient kasutab või on kasutanud kortikosteroide.

Hüdrokortisooni parenteraalne manustamine on põhjendatud lühiajalistel haigusjuhtudel, näiteks rasked infektsioonid, eriti gastroenteriit oksendamise ja/või kõhulahtisusega, mis tahes etioloogiaga kõrge palavik või suur füüsiline stress, näiteks rasked õnnetusjuhtumid ja üldanesteesias toimuvad kirurgilised protseduurid. Hüdrokortisooni parenteraalse manustamise vajadusel peab patsiendi ravi toimuma ruumides, kus on olemas elustamiseks vajalikud vahendid juhuks, kui patsiendil tekib adrenaalne kriis. Vähem rasketes olukordades, kui hüdrokortisooni parenteraalne manustamine ei ole vajalik, näiteks kergemate infektsioonide või mistahes etioloogiaga mõõduka palaviku korral ja stressirohketes olukordades (nt väiksemad kirurgilised protseduurid), tuleb arvesse võtta ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkeriski.

Infektsioonid

Hüdrokortisooni asendusannuse kasutamisel ei tohiks infektsioonirisk olla suurem, kuid mis tahes infektsiooni tuleb suhtuda tõsiselt ning steroidi annuse suurendamist tuleb alustada varakult (vt lõik 4.2). Neerupealiste puudulikkuse või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga patsientidel võib infektsioonide ajal tekkida eluohtlik adrenaalne kriis, mistõttu tuleb tagada infektsioonide hoolikas kliiniline jälgimine ja varakult tuleb küsida nõu spetsialistilt.

Immuniseerimine

Kortikosteroide sisaldavad raviskeemid ei põhjusta neerupealiste puudulikkuse või kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga inimestel immunosupressiooni, mistõttu elusvaktsiinide manustamine ei ole vastunäidustatud.

Asendusravina kasutatavate kortikosteroidide kõrvaltoimed

Enamik kortikosteroididest põhjustatud kõrvaltoimeid on seotud annuse ja kokkupuute kestusega. Kui kortikosteroide kasutatakse asendusravina, on kõrvaltoimete esinemise tõenäosus seega väiksem. Hüdrokortisooni kõrged (supra-füsioloogilised) annused võivad põhjustada vererõhu, soola ja veepeetuse suurenemist ning suurendada kaaliumi eritumist.

Pikaajaline ravi suuremate kui füsioloogiliste hüdrokortisooni annustega võib põhjustada Cushingi sündroomi meenutavaid kliinilisi tunnuseid, koos suurenenud rasvumise, abdominaalse rasvumise, hüpertensiooni ja diabeediga ning seetõttu põhjustab suurenenud südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse riski.

Patsiente tuleb teavitada diabeedi sümptomitest ja vajadusest otsida meditsiinilist abi, kui need peaksid ilmnema.

Kõik glükokortikoidid suurendavad kaltsiumi eritumist ja vähendavad luu remodelleerimise kiirust. Pikaajaline asendusravi glükokortikoididega võib seega vähendada luu mineraalset tihedust (vt lõik 4.8). Patsiente tuleb hoiatada, et hüdrokortisooni asendusannuseid kasutanud täiskasvanud patsientidel on täheldatud potentsiaalselt raskeid psühhiaatrilisi reaktsioone, eufooriat, maaniat ning psühhoosi hallutsinatsioonide ja deliiriumiga (vt lõik 4.8). Sellised sümptomid tekivad tüüpiliselt mõni päev või mõni nädal pärast ravi alustamist. Risk võib olla suurem suurte annuste / süsteemse kasutuse korral (vt ka lõik 4.5), ehkki annuse suuruse järgi ei saa prognoosida selliste reaktsioonide teket, tüüpi, raskust ega kestust. Enamik nendest kõrvaltoimetest möödub annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel, ent vajalik võib olla ka spetsiifiline psühhiaatriline ravi. Patsiente tuleb julgustada häirivate psühholoogiliste sümptomite tekkimisel arsti poole pöörduma, eriti meeleolu langusel korral või suitsiidimõtete tekkimisel. Patsiendid peavad samuti olema valvsad võimalike psühhiaatriliste häirete suhtes, mis võivad tekkida süsteemsete steroidide annuse vähendamisel või vahetult pärast ravi lõppu, ehkki sellistest reaktsioonidest on teatatud harva.

Kortikosteroide kasutanud patsientidel on harva esinenud anafülaktoidseid reaktsioone ning anafülaktoidsete sümptomite puhul tuleb viivitamatult otsida meditsiinilist abi (vt lõik 4.8).

Soolestiku tühjenemise ja motoorika häired

Hüdrokortisooni modifitseeritult vabastavad kõvakapslid ei ole soovitatavad patsientidele, kellel on soolestiku motoorika kiirenenud, nt krooniline kõhulahtisus, sest esineb kortisooli vähenenud imendumise risk. Puuduvad andmed patsientidest, kellel on teadolevalt aeglane soolestiku tühjenemine või vähenenud motoorikaga haigus/häire. Nende terviseseisunditega patsientide ravivastust tuleb jälgida. Kasvupeetus

Kortikosteroidid võivad põhjustada lapse- ja noorukieas kasvupeetust ning see võib olla pöördumatu. Ravi peab piirduma soovitava kliinilise ravivastuse saavutamiseks minimaalselt vajaliku annusega ja kui tekib võimalus annuse vähendamiseks, peab see toimuma järk-järgult. Liigne kaalutõus koos kasvukiiruse aeglustumisega või muud Cushingi sündroomi sümptomid või nähud viitavad ülemäärasele asendusravile glükokortikoidiga. Lastel peab kasvu, vererõhku ja üldist heaolu pidevalt hindama.

Suguküpsuse kiirem saabumine

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga noorukitel võib suguküpsus saabuda kiiremini. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ning varase puberteedi või suguküpsuse korral tuleb kaaluda annuse suurendamist. Soovitatav on noorukeid hoolikalt ja regulaarselt jälgida ja annust kohandada vastavalt individuaalse patsiendi ravivastusele.

Nägemishäired

Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mille hulka võivad kuuluda kae, glaukoom või harvikhaigused, nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia, millest on teatatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Hüpokaleemia

Neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravi korral on tihti vajalik täiendav ravi teiste mineralokortikosteroididega. Tuleb jälgida kaaliumi taset (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Ettevaatusabinõud seoses fertiilsusega

Nii meestel kui naistel, kellel on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia tõttu madalam viljakus, võib viljakus taastuda varsti pärast Efmody-ravi alustamist, mis võib põhjustada ootamatuid rasedusi. Patsiente tuleb Efmody-ravi alustamisel teavitada võimalikust viljakuse taastumisest, et nad saaksid kaaluda rasestumisvastase vahendi vajalikkust (vt lõik 4.6).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hüdrokortisooni metaboliseerib tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4). Seetõttu võib CYP3A4 inhibeerivate või indutseerivate ravimite samaaegne manustamine põhjustada soovimatuid muutusi hüdrokortisooni seerumikontsentratsioonis ja seeläbi kõrvaltoimete, eriti adrenaalse kriisi riski. Selliste ravimite kasutamisel on annuse kohandamise vajadus prognoositav ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

CYP3A4 indutseerijad, mille samaaegsel kasutamisel võib olla vaja Efmody annust suurendada, on muu hulgas järgmised:

• antikonvulsandid: fenütoiin, karbamasepiin ja okskarbasepiin;
• antibiootikumid: rifampitsiin ja rifabutiin;
• barbituraadid, sh fenobarbitaal ja primidoon;
• antiretroviirusravimid: efavirens ja nevirapiin;
• taimsed ravimid, nt liht-naistepuna.

CYP3A4 inhibeerivad ravimid/ained, mille samaaegsel kasutamisel võib olla vaja hüdrokortisooni annust vähendada, on muu hulgas järgmised:

• seenevastased ravimid: itrakonasool, posakonasool, vorikonasool;
• antibiootikumid: erütromütsiin ja klaritromütsiin;
• retroviirusvastased ravimid: ritonaviir;
• greibimahl;
• lagrits.

Kortikosteroidid pärsivad hüpoglükeemiliste ravimite, sh insuliini soovitud toimet.

Ravimpreparaadid/ained, mis mõjutavad elektrolüütide tasakaalu, võivad suurendada hüpokaleemia riski patsientidel, kes võtavad Efmodyt. Nende hulka kuuluvad hüpokaleemilised diureetikumid, stimuleerivad lahtistid, mineralokortikosteroidid (fludrokortisoon), tetrakosaktiid, veenisisene amfoteritsiin B ja lagrits.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Hüdrokortisoon läbib platsentabarjääri. Hüdrokortisooni metaboliseerib peamiselt platsenta ensüüm 11βHSD2, et inaktiveerida kortisooni ja vähendada lootega kokkupuudet. Puuduvad märgid, et rasedatel naistel oleks asendusravi hüdrokortisooniga seotud kahjulike toimetega lootele. Asendusravi hüdrokortisooniga tohib kasutada raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud kortikosteroidide reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).

Imetamine

Hüdrokortisoon eritub inimese piima. Siiski, tõenäoliselt ei mõjuta asendusravis kasutatud hüdrokortisooni annused rinnaga toidetavat vastsündinut/imikut kliiniliselt olulisel määral. Asendusravi hüdrokortisooniga tohib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus

Nii meestel kui naistel, kellel on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia tõttu madalam viljakus, võib viljakus taastuda varsti pärast Efmody-ravi alustamist. Naistel põhjustab 17-OH progesterooni ja androsteendiooni vähenemine progesterooni ning testosterooni taseme vastavat langust, mis võib taastada menstruatsiooni/viljakuse (vt lõik 4.4).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Efmody mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Teatatud on väsimusest ja peapööritusest (vt lõik 4.8). Ravimata ja halvasti kompenseeritud neerupealiste puudulikkus võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Selles lõigus käsitletakse Efmody kõrvaltoimeid, millest teatati neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kliinilistes uuringutes ning kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia turuletulekujärgse järelevalve käigus.

Neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kliinilistes uuringutes teatati 203-l Efmodyga ravitud patsiendil 284-st kõrvaltoimest. Väga sageli teatati väsimusest, mis mõjutas 11,3% patsientidest. Peavalust (5,4%) ja pearinglusest (4,9%) teatati sageli. Kõige sagedamad kõrvaltoimed, mida täheldati ainult kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia kliinilistes uuringutes, oli kehakaalu tõus (6,9%), isu suurenemine (4,8%), isu vähenemine (4,1%), asteenia (4,1%), unetus (4,1%) ja karpaalkanali sündroom

(2,8%). Mõnel inimestel võivad kõrvaltoimed muutuda annuse kohandamisel/annuse optimeerimisel (vt lõik 4.2). Pikaajalises jätku-uuringus DIUR-006 teatati mineralokortikoidi saanud patsientidel kahest tõsisest hüpokaleemia (2,2%) kõrvaltoimest.

Ilma põhjusliku seoseta neerupealiste puudulikkuse juhtumitest, sealhulgas ägedatest juhtumitest, teatati 7,9%-l kliinilises uuringus osalejatest. Efmody turuletulekujärgse kõrvaltoimena on teatatud ägedast neerupealiste puudulikkusest kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga patsientidel.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool on esitatud Efmody kõrvaltoimed, millest teatati kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ja neerupealiste puudulikkuse kliiniliste uuringute koondpopulatsioonis (n = 203) ning turuletulekujärgse järelevalve käigus. Kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000), väga harv (< 1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Tabel 1. Kõrvaltoimed. MedDRA organsüsteemi klass Seisund Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Suurenenud kalduvus verevalumite Aeg-ajalt Endokriinsüsteemi häired Neerupealiste puudulikkus, sh Teadmata Ainevahetus- ja toitumishäired Ülakõhuvalu Sage Üldised häired ja manustamiskoha Väsimus Väga sage reaktsioonid Asteenia Sage Infektsioonid ja infestatsioonid Paronühhia Aeg-ajalt

Uuringud Vere kaaliumisisalduse vähenemine Sage Ainevahetus-ja toitumishäired Ebanormaalne kaalutõus Sage

Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia Sage kahjustused Lihasväsimus Närvisüsteemi häired Karpaalkanali sündroom Sage Psühhiaatrilised häired Ebatavalised unenäod Sage Reproduktiivse süsteemi ja Suur menstruaalverejooks Aeg-ajalt rinnanäärme häired Menstruaaltsükli häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Akne Sage Vaskulaarsed häired Hüpertensioon Aeg-ajalt 1 sagedus põhineb turuletulekujärgsetel aruannetel Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Neerupealiste puudulikkusega patsientidel peab jälgima ägedat neerupealiste puudulikkuse osas ja seda kiirelt ravima (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Kortikosteroide kasutanud patsientidel on harva esinenud anafülaktoidseid reaktsioone, eriti varasema ravimiallergiaga patsientidel.

Lapseeast neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravi saanud täiskasvanute anamneesipõhistes kohortides on täheldatud luude mineraalse tiheduse vähenemist ja luumurdude esinemissageduse suurenemist (vt lõik 4.4) – ei ole selge, kas seda võib esineda tänapäevaste asendusskeemidega hüdrokortisoonravi korral.

Lapseeast neerupealiste puudulikkuse ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ravi saanud täiskasvanute anamneesipõhistes kohortides on täheldatud üldise populatsiooniga võrreldes suurenenud südameveresoonkonna riskitegureid ja suuremat tserebrovaskulaarse haiguse riski – ei ole selge, kas seda võib esineda tänapäevaste asendusskeemidega hüdrokortisoonravi korral.

Lapsed

Efmody kliinilisse arendusprogrammi kaasati piiratud arv lapsi. Hüdrokortisooni on lastel kasutatud üle 60 aasta ja ohutusprofiil sarnaneb täiskasvanute omaga. Lastel, kellel on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiat ravitud hüdrokortisooniga, on täheldatud kasvupeetust, mida võib põhjustada nii häire ise kui ka hüdrokortisoon. Lastel, kellel on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiat ravitud hüdrokortisooniga, on täheldatud suguküpsuse kiiremat saabumist ning seda seostatakse neerupealistes androgeeni liigtootmisega (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Hüdrokortisooni üleannustamisele järgnevast ägedast toksilisusest ja/või surmajuhtumitest on teatatud harva. Antidoot puudub. Kroonilisest mürgistusest tulenevate reaktsioonide ravi ei ole tõenäoliselt näidustatud, kui patsiendi terviseseisund ei muuda teda ebaharikult vastuvõtlikuks hüdrokortisooni kahjulikele toimetele. Viimasel juhul tuleb vajadusel alustada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks, glükokortikoidid. ATC-kood: H02AB09.

Toimemehhanism

Hüdrokortisoon on glükokortikoid. Glükokortikoididel on erinevaid toimeid mitmetes kudedes, kus need seonduvad rakusiseste steroidiretseptoritega.

Farmakodünaamilised toimed

Hüdrokortisoon on glükokortikoid ja endogeenselt toodetud kortisooli sünteetiline vorm. Glükokortikoidid on nii looduslikult esinevad kui ka sünteetilised adrenokortikaalsed steroidid, mis imenduvad seedetraktist kiiresti. Kortisool on põhiline neerupealiste koore eritatav kortikosteroid. Looduslikult esinevaid glükokortikoide (hüdrokortisoon ja kortisoon), millel on ka soola säilitavad omadused, kasutatakse asendusravina neerupealiste koore puudulikkuse korral. Tänu tugevale põletikuvastasele toimele kasutatakse neid ka paljude organsüsteemide häirete ravis. Glükokortikoidide metaboolne toime on ulatuslik ja mitmekesine. Need modifitseerivad ka organismi immuunsüsteemi vastust mitmesugustele stiimulitele.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia Topeltpimedas, topeltimiteeritud uuringus (DIUR-014), milles osales 53 kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga (21 hüdroksülaasi puudulikkusega) osalejat, randomiseeriti osalejad saama kas kaks korda päevas Efmodyt või kaks korda päevas koheselt vabastavat hüdrokortisooni pärast 4-nädalast sissejuhatavat ravi 30 mg koheselt vabastavat hüdrokortisooni päevas. Ravi alguses (randomiseerimine) oli 28,6% koheselt vabastava hüdrokortisooni kohorti määratud osalejatest biokeemilise kontrolli all, võrreldes 52,0%-ga Chronocorti rühma määratud osalejatest. Pärast randomiseerimist tehti osalejatele pimemeetodil annuse tiitrimine 3 visiidi käigus, kusjuures annust vähendati (5 mg kaupa igal visiidil), kui osalejatel oli 17-OHP <300 ng/dl ja A4 <150 ng/dl meestel ning <200 ng/dl naistel. Chronocorti ja koheselt vabastava hüdrokortisooni ravi vahel oli biokeemilise ravivastusega osalejate osakaalu erinevus 10. nädalal 84,0% vs 14,3% ja 16. nädalal 72,0% vs 17,9%. Uuring näitas 28 nädala pärast, et Efmody’i raviga saavutas biokeemilise ravivastuse rohkem osalejaid (40,0%) võrreldes koheselt vabastava hüdrokortisooni raviga (14,3%) (p = 0,015). Biokeemilise ravivastusega isikuteks loeti neid, kelle 17-OHP kontsentratsioon kell 8:00 oli ≤ 1200 ng/dl (36,4 nmol/l) ja lisaks kell 8:00 oli A4 kontsentratsioon ≤ 150 ng/dl (5,2 nmol/l) meestel või ≤ 200 ng/dl (7,0 nmol/l) naistel ning täiendavalt hüdrokortisooni ööpäevane koguannus pärast 28-nädalast randomiseeritud ravi mitte üle 25 mg (kui osaleja oli ravi alguses biokeemilise kontrolli all) või mitte üle 30 mg (kui osaleja ei olnud ravi alguses biokeemilise kontrolli all). Üldiselt oli osalejatel pärast

ravi Efmody’ga (20,2 mg) madalam keskmine ööpäevane annus võrreldes koheselt vabastava hüdrokortisooni raviga (26,0 mg) (p < 0,001). 122 kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga osalejal (21-hüdroksülaasi puudusega) tehtud avatud uuring (DIUR-005), mis oli randomiseeritud Efmody või tavalise ravi suhtes ja pimendatud annuse tiitrimise ja regulaarsete üleöö-profiilidega, ei suutnud saavutada paremuse esmast tulemusnäitajat, milleks oli 17-hüdroksüprogesteroon 17-OHP 24-tunnise keskmise standardhälbe skoori (SDS, standard deviation score) profiili muutus uuringu eelselt 24 nädalani. Kontrollitava kella 09.00 17-OHP-ga (< 36 nmol/l) patsientide osakaal oli Efmody kohordis uuringu eelselt 50%, 24. nädalal 91% ja tavaravi kohordis 71%. Efmody patsientidel ei esinenud adrenaalseid kriise (võrreldes 3 episoodiga kontrollrühmas) ja esines vähem haiguspäevade episoode, kus oli vaja stressi tõttu kõrgemat annust (26 vs. 36 kontrollrühmas), kuid teatati rohkem kaasuvatest nakkuslikest ja seedekulgla haigustest.

Joonis 1. 17-OHP geomeetriline keskmine 24 tunni profiil uuringu lõpus pärast 24-nädalast intensiivset ravi kas Efmodyga (seest täis punktid) või tavaraviga (seest tühjad punktid).

Tavaline glükokortikoid 24 nädalat Efmody 24 nädalat

91 osalejaga ohutuse jätkuuuringus, kus tiitrimise viisid läbi uurijad (DIUR-006), vähendati annust nii, et Efmody ööpäevase annuse mediaan oli 18. kuul (n=50) 20 mg (uuringueelse ööpäevase annuse mediaanilt 30 mg) ja 17-OHP tasemed jäid kliiniliselt määratud optimaalsesse vahemikku ja androstenedioon oli normaalse isiku võrdlusvahemikus või alla selle. Neerupealiste puudulikkus

Topeltpimedas, topeltimiteeritud ristuvas uuringus, milles osales 58 primaarse neerupealiste puudulikkusega patsienti, võrreldi kaks korda ööpäevas manustatava Efmody ja üks kord ööpäevas manustatava Plenadreni efektiivsust, ohutust ja taluvust kuni kahekuulise raviperioodi jooksul, mis koosnes kahest neljanädalasest raviperioodist. Ravi järjekord randomiseeriti. Neljanädalase ravi lõpus (1. ja 2. periood) oli seerumi kortisooli mediaanväärtus Efmody’ga ravi ajal kell 07:00 kõrgem (417,0 nmol/l) võrreldes Plenadren’i raviga (6,04 nmol/l).

Erinevate ravirühmade päevase sülje kortisooni väärtuste profiilgraafik kella 7:00…22:00 vahel on esitatud joonisel 2.

l/lomn PHO-71 o........._--.----------------r---- 1s:oo 19:00 23:00 03:00 07:00 11 :00 15:00 -0

Joonis 2. Uuringus DIUR-016-AI kiiresti vabaneva hüdrokortisooni, Plenadreni ja Efmodyga (Chronocort) ravitud osalejate päevase sülje kortisoonitaseme profiilgraafik koos normatiivsete andmetega

Varjutatud ala tähistab 14 terve täiskasvanu normatiivseid andmeid. Kiiresti vabanev hüdrokortisoon (algtase)

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Deksametasooniga supresseeritud paastunud tervetele täiskasvanutele suu kaudu ühekordse Efmody 20 mg annuse manustamise järel oli hüdrokortisooni imendumine aeglasem ja väiksem, võrreldes kiire vabanemisega hüdrokortisooni 20 mg tablettidega, mida näitab Efmody madalam C ja oluliselt pikem T (seerumi kortisooli T mediaan oli Efmodyga ja hüdrokortisooni tabletiga vastavalt 4,5 tundi ja max max 0,88 tundi). Efmody biosaadavus näis olevat suurem kui toimeainet kiiresti vabastavatel hüdrokortisooni tablettidel: seerumi kortisooli ja tuletatud vaba kortisooli üldine kontsentratsioon seerumis oli Efmodyga vastavalt ligikaudu 19% ja 13% suurem. Samas populatsioonis selgus, et toit (kõrge rasvasisaldusega eine, mille söömist alustati 30 minutit enne annust) aeglustab ja vähendab Efmody 20 mg hüdrokortisooni imendumiskiirust, mida näitas pikem T (seerumi kortisooli T mediaan oli söönud ja paastunud osalejatel vastavalt 6,75 tundi ja 4,5 tundi) ja madalam C (vähenes söönud osalejatel u 20%). Üldine seerumikontsentratsioon näis olevat söönud ja max paastunud osalejatel sarnane (AUC ja AUC geomeetriline vähimruutude keskmise söönud/paastunud suhte 90% usaldusintervall oli vahemikus 80...125%). Toimet ei peeta seega kliiniliselt oluliseks. Jaotumine Vähemalt 90% hüdrokortisoonist seondub veres pöörduvalt valkudega. Seondumine toimub kahe valgufraktsiooni kaudu: kortikosteroidi siduva globuliini (glükoproteiin) ja albumiini fraktsioon. Biotransformatsioon Hüdrokortisoon metaboliseerub maksas ja enamikus organismi kudedes hüdrogeenitud ja degradeeritud vormideks, nt tetrahüdrokortisoon ja tetrahüdrokortisool, mis erituvad uriiniga peamiselt glükuroniidkonjugaadina koos väga väikese koguse hüdrokortisooniga muutumatul kujul. Hüdrokortisooni metaboliseerib CYP3A4 ja hüdrokortisoon on ühtlasi selle regulaator.

suträäv inoositrok ejlüS )]RQI naaidem[ l/lomn( 80 ...... oL+----.--.------.---r- kl 7.00 kl 10.00 kl 13.00 kl 16.00 kl 19.00 kl 22.00

Eritumine

Eelkirjeldatud deksametasooniga supresseeritud paastunud tervete täiskasvanute populatsioonis olid eritumise terminaalsed poolväärtusajad sarnased Efmody ja hüdrokortisooni tablettide kasutamisel (seerumi kortisooli geomeetriline keskmine t oli vastavalt 1,38 tundi ja 1,40 tundi). Kliirens oli kiirem hüdrokortisooni tablettidega kui Efmodyga (seerumi kortisooli geomeetriline keskmine CL/F vastavalt 22,24 l/h ja 18,48 l/h). Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.

Lapsed

Efmody farmakokineetikat ei ole lastel uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kortikosteroidide manustamine tiinetele loomadele võib põhjustada loote arenguhäireid, sealhulgas suulaelõhet ja üsasisest kasvupeetust, ning kahjustada aju kasvu ja arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiained

Graanulid

Mikrokristalliline tselluloos (E 461) Povidoon (E 1201) Metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1:2) (E 1205) Metakrüülhappe-metüülmetakrülaadi kopolümeer (1:1) (E 1205) Talk (E 553b) Dibutüülsebakaat

Kapslikest

Želatiin Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid (valge/sinine)

Titaandioksiid (E 171) Indigotiin (E 132)

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid (valge/roheline)

Titaandioksiid (E 171) Indigotiin (E 132) Kollane raudoksiid (E 172)

Trükivärv

Šellak Must raudoksiid (E 172) Propüleenglükool Kaaliumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Ei ole asjakohane.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis.

Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kapslid tarnitakse suure tihedusega polüetüleenpudelites, millel on desikanti sisaldav lapsekindel pitseeritud polüpropüleenkork. Üks pudel sisaldab 50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit.

Pakendite suurused: Karbis on 1 pudel, mis sisaldab 50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit. Karbis on 2 pudelit, iga pudel sisaldab 50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit (100 kapslit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid: EU/1/21/1549/001 (50 kapslit) Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid: EU/1/21/1549/002 (50 kapslit) Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid: EU/1/21/1549/004 (100 (2x50) kapslit) Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid: EU/1/21/1549/005 (100 (2x50) kapslit)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. mai 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. jaanuar 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Skyepharma Production S.A.S Zone Industrielle Chesnes Ouest 55 Rue du Montmurier Saint-Quentin-Fallavier, 38070 Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 5 MG KÕVAKAPSLID- 50 KAPSLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/001 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efmody 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 5 MG KÕVAKAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/001 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 10 MG KÕVAKAPSLID- 50 KAPSLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 10 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/002 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efmody 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 10 MG KÕVAKAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 10 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

50 toimeainet modifitseeritult vabastavat kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/002 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Ei kohaldata

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

Ei kohaldata

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 5 MG KÕVAKAPSLID- 100 (2X50) KAPSLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

100 (2x50) toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/004 100 (2x50) kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efmody 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 10 MG KÕVAKAPSLID- 100 (2X50) KAPSLIT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Efmody 10 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 10 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kõvakapslid

100 (2x50) toimeainet modifitseeritult vabastavat kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne. Mitte närida.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida originaalpakendis. Hoida pudel tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1549/005 100 (2x50) kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Efmody 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN