ATC Kood: J05AD01

Toimeaine: naatriumfoskarnet

Tootja: Tillomed Pharma GmbH

Artikli sisukord

Näidustus: Kasutamiseks ainult omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) patsientidel. - Eluohtlik või silma ohustav haigus, mida põhjustab tsütomegaloviirus. Naatriumfoskarneti võib manustada ainult juhul, kui tsütomegaloviirus on kindlaks tehtud. - Atsikloviiri suhtes resistentsete herpesviiruste põhjustatud limaskestade ägedate infektsioonide korral. Naatriumfoskarneti tohib kasutada, kui puuduvad teised aktsepteeritavad ravivõimalused. Toimeaine riskiprofiili tõttu on vajalik näidustuse täpne järgimine. Resistentsust atsikloviirile peab uuesti kontrollima ägenemiste korral. HIV-infektsiooniga patsientidel peab järgima tsütomegaloviiruse või lihtherpesviirus-nakkuse raviks kasutatavate ravimite manustamise üldtunnustatud suuniseid.

infusioonilahus (24mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke see infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Foscarnet sodium Tillomed ja milleks seda kasutatakse?

Foscarnet sodium Tillomed sisaldab toimeainet naatriumfoskarnetheksahüdraat. See ravim kuulub ravimirühma, mida nimetatakse viirusvastasteks ravimiteks. Ravimi toime seisneb viiruste mitmekordistumise peatamises.

Foscarnet sodium Tillomed’i kasutatakse järgmiste nakkuste raviks AIDS-iga patsientidel.

Eluohtliku või nägemist ohutav silmainfektsioon nimega tsütomegaloviirus retiniit, mida põhjustab

AIDS-iga inimestel esinev viirus, mis põhjustab nägemise kaotust ja lõpuks pimedaks jäämist. Viirust nimetatakse tsütomegaloviiruseks (CMV) ja infektsiooni nimetatakse CMV retiniidiks. Foscarnet sodium Tillomed peatab infektsiooni süvenemise, kuid ei suuda parandada juba tekkinud kahjustusi.

Lihtherpesviirus (HSV). Foscarnet sodium Tillomed’i manustatakse HSV-ga patsientidele, kellel on

nõrgenenud immuunsüsteem. Seda manustatakse patsientidele, kes ei ole pärast atsikloviiri nimelise ravimi manustamist HSV-st paranenud.

2. Mida on vaja teada enne Foscarnet sodium Tillomed kasutamist

Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi manustada:

kui olete naatriumfoskarnetheksahüdraadile või selle ravimi mõne teise koostisosa (loetletud lõigus 6)

suhtes allergiline.

Kui te ei ole kindel, pidage enne ravimi manustamist nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Foscarnet sodium Tillomed’i kasutamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega, kui

teil on probleeme neerudega.
teil on probleeme südamega.

Kui te pole kindel, kas see teile kohaldub, pidage enne ravimi manustamist nõu oma arsti või meditsiiniõega. Lapsed ja noorukid

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi ohutust ja tõhusust lastel ei ole tõestatud.

Muud ravimid ja Foscarnet sodium Tillomed

Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

See hõlmab ka ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid preparaate.

Eriti oluline on teavitada arsti või meditsiiniõde, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest: − Pentamidiin (infektsioonide raviks); − Amfoteritsiin b (seeninfektsioonide raviks); − Atsikloviir (viirusnakkuste raviks); − Antibiootikumid, mida nimetatakse aminoglükosiidideks, näiteks gentamütsiin ja streptomütsiin (infektsioonide raviks); − Tsüklosporiin A, metotreksaat või takroliimus (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks); − Proteaasi inhibiitoriteks nimetatavad ravimid, nagu ritonaviir ja sakvinaviir; − Kõhulahtistid; − Kinidiin, amiodaroon, sotalool või mis tahes teised ravimid, mis võivad teie südamelöögisagedust või -rütmi mõjutada; − Rahustid (neuroleptikumid).

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Foscarnet sodium Tillomed’i ei soovitata raseduse ajal kasutada. Foscarnet sodium Tillomed ravikuuri ajal ei ole soovitatav rasestuda, mistõttu tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetmeid ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi. Mehed ei tohi Foscarnet sodium Tillomed’iga ravimise ajal või kuni 6 kuud pärast ravi lõppu last eostada. Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi kasutada, kui toidate last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega käsitsemine Foskarnet võib mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Enne nende tegevuste tegemist pidage nõu oma arstiga.

Analüüsid enne ravi Foscarnet sodium Tillomed’iga ja ravi ajal Enne ravi alustamist Foscarnet sodium Tillomed’iga võib arst teha vere- ja uriinianalüüse. See on vajalik teie neerufunktsiooni ja veres mineraalainete sisalduse kontrollimiseks. Foscarnet sodium Tillomed sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 1375 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 250 ml pudelis. See on võrdne 69%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui vajate 71 ml või enam ööpäevas, eriti kui teile on soovitatud järgida madala soola- või naatriumisisaldusega dieeti.

3. Kuidas Foscarnet sodium Tillomed’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Foscarnet sodium Tillomed’i manustab teile arst või meditsiini õde. Ravimit manustatakse teile

veeni infusioonina (tilguti). Kui teile on paigaldatud tsentraalne veenitee, võib seda manustada selle kaudu.

Iga infusioon kestab vähemalt 1 tund. Ärge takistage tilgutit infusiooni ajal.
Teile manustatava foskarneti kogus sõltub sellest, kui hästi teie neerud töötavad. See sõltub ka teie

kehamassist.

Infusiooni ajal on oluline tarbida piisavalt vedelikku. See aitab vältida neeruprobleeme. Kui te vajate

vedelikku, manustab arst või meditsiiniõde seda teile koos foskarnetiga samal ajal. Foscarnet sodium Tillomed’i kasutamine CMV-infektsiooni korral Kui kasutate Foscarnet sodium Tillomed CMV retiniidi raviks on ravi kahe etapiline. Esimest etappi nimetatakse induktsioonraviks ja teist etappi säilitusraviks.

Induktsioonravi

Induktsioonravi ajal manustatakse ravimit infusioonina iga 8 tunni järel. See toimub tavaliselt 2 või

3 nädala jooksul.

Tavaline induktsioonravi annus on 60 mg/kg Foscarnet sodium Tillomed kehamassi kolm korda

ööpäevas (iga 8 tunni järel) või 90 mg/kg kehamassi kohta kaks korda ööpäevas (iga 12 tunni järel).

Teie arst ütleb teile, kui olete valmis minema üle säilitusravile.

Säilitusravi

Säilitusravi ajal manustatakse teile ravimit infusioonina üks kord ööpäevas.
Säilitusravi tavaline annus on 90...120 mg Foscarnet sodium Tillomed’i iga kehamassi kilogrammi

kohta (90...120 mg/kg).

Arst ütleb teile, kas teile on vaja Foscarnet sodium Tillomed’i rohkem või vähem ja kui sageli peate seda saama. See on annus, mis on teile sobiv. Mõnikord võib arst paluda teil kasutada ka gantsikloviiri nimelist ravimit. Selle eesmärk on tagada, et teil on teile sobiv ravi.

Foscarnet sodium Tillomed’i kasutamine lihtherpes-viiruse raviks

Kui teile manustatakse Foscarnet sodium Tillomed lihtherpese viiruse raviks, on ainult üks

staadium.

Teile manustatakse ravimit infusioonina iga 8 tunni järel.
Teie haavad (kahjustused) võivad hakata paranema ligikaudu 1 nädala pärast. Siiski võib osutuda

vajalikuks jätkata Foscarnet sodium Tillomed manustamist 2...3 nädala jooksul või kuni teie haavad on paranenud.

Tavaline annus on 40 mg Foscarnet sodium Tillomed iga kehamassi kilogrammi kohta (40 mg/kg).

Isiklik hügieen Pärast urineerimist peske oma suguelundeid hoolikalt. See aitab vältida haavandite tekkimist.

Kui Foscarnet sodium Tillomed satub nahale või silma Kui Foscarnet sodium Tillomed satub kogemata nahale või silma, loputage nahka või silmi otsekohe veega. Kasutamine lastel ja noorukitel. Foscarnet sodium Tillomed ohutust ja efektiivsust ei ole lastel ja alla 18-aastastel noorukitel kindlaks määratud.

Kui tele manustatakse Foscarnet sodium Tillomed’i ettenähtust rohkem Kui arvate, et teile manustati Foscarnet sodium Tillomed’i liiga palju, rääkige sellest kohe oma arstile.

Kui Foscarnet sodium Tillomed’i annus jääb vahele Kui te arvate, et annus on vahele jäänud, rääkige sellest kohe oma arstile. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned kõrvaltoimed võivad olla rasked ning vajada kohest meditsiinilist tähelepanu.

Rasked allergilised reaktsioonid, sealhulgas vererõhu langus, šokk ja naha paistetus (angioödeem).

Neid nimetatakse ülitundlikkus-, anafülaktilisteks või anafülaktoidseteks reaktsioonideks.

Tõsised nahalööbed. Seda tüüpi lööbeid võib seostada punetuse, turse ja villide tekkega nahal, suus,

kõris, silmadel ja teostes kohtades kehas ja võib mõnikord põhjustada surma. Neid nimetatakse mitmekujuliseks erüteemiks, Stevensi-Johnsoni sündroomiks ja toksiliseks epidermaalseks nekrolüüsiks.

Kui teil esineb mõni ülal nimetatud sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole või lähima haigla

erakorralise meditsiini osakonda.

Muud kõrvaltoimed on järgmised. Väga sage: (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10st)

Isutus;
Kõhulahtisus;
Iiveldus või oksendamine;
Nõrkus või väsimus;

Palavik või külmavärinad;
Pearinglus;
Peavalu;
Surin;
Nahalööve;
Muutused neerutalitluses (seda näitab vereanalüüs);
Madal valgete vereliblede arv. Nähtudeks on infektsioonid ja kõrge keha temperatuur (palavik);
Punaste vereliblede muutused (seda näitab vereanalüüs). See võib põhjustada väsimustunnet või

kahvatust;

Soolade ja mineraalide sisalduse häired veres. Nähtudeks on nõrkus, krambid, janu, naha

surisemine või sügelus ja lihastõmblused.

Sage: (võib esineda kuni 1 inimesel 10st)

Kõhuvalu, kõhukinnisus, seedehäired või seedetrakti verejooks;
Kõhunäärmepõletik (pankreatiit) või muutused kõhunäärme töös. Nähtudeks on tugev kõhuvalu ja

vereanalüüsides ilmneda võivad muutused;

Ärevus, närvilisus, depressioon, agiteeritus, agressiivsus või segasus;
Koordinatsioonihäired;
Tõmblused (krambid);
Vähenenud naha tundlikkus;
Sügelev nahk;

Üldine halb enesetunne;
Jalgade turse;
Südamepekslemine (palpitatsioonid) või rütmimuutused, nt torsaad või südame löögisageduse

kiirenemine (tahhükardia);

Kõrge vererõhk;
Madal vererõhk. See võib põhjustada pearinglust;
Muutused südame töö seisundit näitavates analüüsides (ekg);
Lihasprobleemid. Nende hulka kuuluvad muutused vereanalüüsides ja valusad, valulikud, nõrgad

või tõmblevad lihased;

Värisemine (treemor);
Närvikahjustus, mis võib põhjustada tajumuutusi või lihasnõrkust (neuropaatia);
Turse, valu ja punetus piki veeni või süstlanõela sisestuskohas;
Suguelundite haavandid;

Muutused maksatalitluses (seda näitab vereanalüüs);
Madal vereliistakute arv veres. See võib kergemini tekitada verevalumeid;
Verenakkus;
Neeruprobleemid. See hõlmab valu neerudes (võite tunda seda alaseljas) ja neerupuudulikkust. Võib

esineda muutusi, mis ilmnevad vere- või veeanalüüsides (uriin);

Tavapärasest sagedasem urineerimine. Harva võite tunda ka suurt janu või dehüdratsiooni;
Valu rinnus.

Aeg-ajalt: (võib esineda kuni 1 inimesel 100st)

Sügelev lööve (urtikaaria);
Hapete suur sisaldus veres. See võib panna teid kiiremini hingama;
Kõigi vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia).

Teadmata: esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete põhjal hinnata:

Ebatavaline südamelöögisagedus;
Haavand söögitorus (kus toit liigub kõrist makku). See võib olla valus.
Tõsised probleemid lihastega koos lihaskoe hävinemisega (rabdomüolüüs). Nähtudeks on

ebatavaline uriini värvus ja tugev lihasnõrkus, hellus või jäikus;

Veri uriinis.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

4. Kuidas Foscarnet sodium Tillomed säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbi ja pudeli sildil pärast „EXP“.

Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.
Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi hoida temperatuuril alla 8 °C, kuna madalamatel

temperatuuridel võib esineda sadestumist. Sade püsib ka siis, kui infusioonilahus külmutatakse ja sulatatakse uuesti.

Kui Foscarnet sodium Tillomed’i on kogemata hoitud külmkapis või kui infusioonilahust on hoitud

temperatuuril alla külmumistemperatuuri, võib selle uuesti kasutusvalmiks muuta. Seejärel tuleb pudelit mitu korda tugevalt loksutada ja hoida toatemperatuuril 4 tundi, kuni kogu sade on täielikult lahustunud.

Pärast avamist Kui pakendi avamise meetod ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja.

Pärast lahjendamist Ravimi kasutamisaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 36 tunni jooksul temperatuuril 2...8 °C ja 20...25 °C, kui lahus lahjendatakse PVC-kottides naatriumfoskarnetheksahüdraadi kontsentratsioonilt 24 mg/ml kontsentratsioonile 12 mg/ml. Mikrobioloogia saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2℃ kuni 8 ℃, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi kasutada, kui märkate pudelil kahjustusi, värvuse muutust või

muid riknemise märke.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas

hävitada ravimeid, mida enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Foscarnet sodium Tillomed sisaldab

Toimeaine on naatriumfoskarnetheksahüdraat.
Üks ml lahust sisaldab 24 mg naatriumfoskarnetheksahüdraati. Üks 250 ml pudel sisaldab 6000 mg

naatriumfoskarnetheksahüdraati.

Abiained on vesinikkloriidhappe lahus pH reguleerimiseks ja süstevesi.

Kuidas Foscarnet sodium Tillomed välja näeb ja pakendi sisu Foscarnet sodium Tillomed on selge värvitu klaaspudelites olev infusioonilahus. Igas pakendis on üks või kümme 250 ml pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Tillomed Pharma GmbH Mittelstrasse 5/5a 12529 Schönefeld Saksamaa

Tootja1

Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13 31789 Hameln Saksamaa

SGS Pharma Magyarorszag Kft. Derkovits Gyula Utca 53, Budapest XIX,1193, Ungari

Tillomed Malta Limited, Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate, San Gwann, SGN 3000, Malta

1Turustataval tootel on loetletud ainult tegelik vabastamiskoht

See ravim on saanud Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides müügiloa järgmiste nimetustega: Austria : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml Infusionslösung Eesti : Foscarnet sodium Tillomed

Hispaania : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml solución para perfusión EFG

Holland : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml oplossing voor infusie Iirimaa : Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed 24 mg/ml solution for infusion Itaalia : Foscarnet Tillomed Kreeka : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml διάλυμα για έγχυση Leedu : “Foscarnet Tillomed” 24 mg / ml infuzinis tirpalas Läti : Foscarnet sodium Tillomed Norra : Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed Poola : Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

Portugal : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml solução para perfusão Prantsusmaa : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml solution pour perfusion Rootsi : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml infusionsvätska, lösning Saksamaa : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml Infusionslösung Slovakkia : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml infúzny roztok Soome : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml infuusioneste, liuos Taani : Foscarnet “Tillomed” Tšehhi : Foscarnet Tillomed

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2026.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Järgnev teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele:

Kasutamis-ja käsitsemisjuhend

Perifeersetesse veenidesse infusioonil tuleb lahus enne kasutamist lahjendada naatriumfoskarnetheksahüdraadi kontentratsioonilt 24 mg/ml kontsentratsioonile 12 mg/ml. Individuaalselt väljastatud Foscarnet sodium Tillomed’i annused tuleb aseptiliselt kanda plastist

infusioonikottidesse (PVC-kotid) ja lahjendada võrdse osaga 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega. Ravimi ja lahjendatud lahuse säilitamine ja kõlblikkusaeg: vt lõik 5.

Foscarnet sodium Tillomed’i ühte pudelit tohib kasutada ainult ühe patsiendi ravimiseks ühekordse infusiooniga. Naatriumfoskarnetheksahüdraadi lahuse juhuslik kokkupuude naha ja silmadega võib põhjustada paikset ärritust ja põletustunnet. Juhuslikul kokkupuutel tuleb kokkupuutunud piirkonda veega loputada. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Foscarnet sodium Tillomed, 24 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahust sisaldab 24 mg naatriumfoskarnetheksahüdraati. Üks 250 ml pudel sisaldab 6000 mg naatriumfoskarnetheksahüdraati

Üks 250 ml pudel sisaldab 1375 mg (60 mmol) naatriumi.

Abiainete täielikku loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus Selge ja värvitu lahus, praktiliselt nähtavate osakesteta. pH: 7,2...7,6 Osmolaalsus: 240 mOsmol/kg kuni 300 mOsmol/kg

4. KLIINILISED ANDMED

4.1. Näidustused

Kasutamiseks ainult omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) patsientidel.

Eluohtlik või silma ohustav haigus, mida põhjustab tsütomegaloviirus (CMV). Naatriumfoskarneti

võib manustada ainult juhul, kui tsütomegaloviirus on kindlaks tehtud.

Atsikloviiri suhtes resistentsete herpesviiruste (HSV) põhjustatud limaskestade ägedate infektsioonide

korral. Naatriumfoskarneti tohib kasutada, kui puuduvad teised aktsepteeritavad ravivõimalused. Toimeaine riskiprofiili tõttu on vajalik näidustuse täpne järgimine. Resistentsust atsikloviirile peab uuesti kontrollima ägenemiste korral. HIV-infektsiooniga patsientidel peab järgima tsütomegaloviiruse või lihtherpesviirus-nakkuse raviks kasutatavate ravimite manustamise üldtunnustatud suuniseid.

4.2. Annustamine ja manustamisviis

Intravenoosseks kasutuseks.

Annustamine

CMV-infektsioon Täiskasvanud Induktsioonravi CMV-infektsiooni ravis võib naatriumfoskarnetheksahüdraati manustada annuses 60 mg/kg kehamassi kohta kolm korda ööpäevas (=Foscarnet sodium Tillomed 2,5 ml/kg kehamassi kohta kolm korda ööpäevas) intervalliga 8 tundi või kaks korda ööpäevas naatriumfoskarnetheksahüdraadi annuses 90 mg/kg kehamassi kohta (Foscarnet sodium Tillomed 3,75 ml/kg kehamassi kohta kaks korda ööpäevas) intervalliga 12 tundi.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi 60 mg/kg kehamassi kohta infusiooni kestus peab olema vähemalt 1 tund ja naatriumfoskarnetheksahüdraadi 90 mg/kg kehamassi kohta infusiooni kestus vähemalt 2 tundi (vt lõik „Manustamisviis“).

Säilitusravi CMV-infektsiooni kordumise vältimiseks manustatakse naatriumfoskarnetheksahüdraati infusioonina annuses 90...120 mg/kg kehamassi kohta (Foscarnet sodium Tillomed = 3,75...5 ml/kg kehamassi kohta) üks kord ööpäevas 2 tunni jooksul.

Ravi tuleb alustada 90 mg/kg naatriumfoskarnetheksahüdraati ja seda võib tiitrida kuni annuseni 120 mg/kg naatriumfoskarnetheksahüdraatia, kui retiniit on progresseeruv ja Foscarnet sodium Tillomed’i talutakse hästi.

Patsiente, kellel tekib säilitusravi ajal retiniidi progresseerumine, võib ravida uuesti induktsiooniravi skeemi alusel. Pärast patsiendi stabiliseerumist võib alustada naatriumfoskarnetheksahüdraadiga säilitusravi.

Patsientide erirühmad Lapsed Naatriumfoskarnetheksahüdraadi ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks määratud. Lisateavet vt lõigud 4.4 ja 5.3.

Eakad patsiendid Kuna naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub neerude kaudu, tuleb märkida, et eakatel patsientidel võib normaalsest seerumi kreatiniini sisaldusest hoolimata olla neerufunktsioon häiritud. Neerufunktsiooni hindamisel kasutatakse kreatiniini kliirensi määramist. Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kasutamisel eakatel patsientidel kehtivad samad annuse kohandamised, mida on kirjeldatud tabelites 1 ja 2 „Annustamine neerukahjustusega patsientidel“.

Neerukahjustusega patsiendid Kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile (vt tabel 1 + 2). Neerufunktsiooni tuleb jälgida ravieelselt ja regulaarselt ravi ajal ning vastavalt sellele tuleb arvutada annus (vt lõik 4.4).

Kreatiniini kliirensi saab arvutada seerumi kreatiniini kontsentratsiooni põhjal järgmiselt.

Mehed: Cl [ml/min/kg] = 140 – vanus [aastad] kreat Naised: Cl [ml/min/kg] = 0,85 × Cl mehed kreat creat Tabel 1. Annustamisskeem neerukahjustuse korral CMV-infektsiooni ravi alustamisel. Kreatiniini kliirens 90 mg/kg Intervalliga 60 mg/kg Intervalliga: (ml/min/kg kehamassi kehamassi kohta : kehamassi kohta kohta) (infusiooni kestus: (infusiooni kestus: > 1,4 90 12 tundi 60 8 tundi 1,4 ≥ kuni > 1 70 12 tundi 45 8 tundi 1 ≥ kuni > 0,8 50 12 tundi 35 8 tundi 0,8 ≥ kuni > 0,6 80 24 tundi 40 12 tundi 0,6 ≥ kuni > 0,5 60 24 tundi 30 12 tundi 0,5 ≥ kuni ≥ 0,4 50 24 tundi 25 12 tundi < 0,4 Ravi soovitus puudub

Tabel 2. Annustamisrežiim neerukahjustuse korral CMV-infektsiooni säilitusravi ajal

Kreatiniini 90 mg/kg Intervalliga: 120 mg/kg Intervalliga: kliirens (ml/min/kg kehamassi kohta kehamassi kohta kehamassi kohta) (Infusiooni kestus: (Infusiooni kestus: > 1,4 90 24 tundi 120 24 tundi 1,4 ≥ kuni > 1 70 24 tundi 90 24 tundi 1 ≥ kuni > 0,8 50 24 tundi 65 24 tundi 0,8 ≥ kuni > 0,6 80 48 tundi 105 48 tundi 0,6 ≥ kuni > 0,5 60 48 tundi 80 48 tundi 0,5 ≥ kuni ≥ 0,4 50 48 tundi 65 48 tundi < 0,4 Ravi soovitus puudub * Märkus. Andmed põhinevad erineva raskusega neerufunktsiooni kahjustusega patsientide farmakokineetika uuringutel pärast naatriumfoskarnetheksahüdraadi ühekordse annuse manustamist. Ravimit Foscarnet sodium Tillomed’i ei soovitata kasutada dialüüsi saavatel patsientidel, kuna annustamisjuhendit ei ole.

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravi kestus CMV-infektsiooni induktsioonravi kestus sõltub kliinilisest vastusreaktsioonist ja on üldjuhul ligikaudu 2 kuni 3 nädalat.

Kordumise vältimiseks toimub järgnevat üleminek säilitusravile. See ravi kestab kauem, minimaalselt 6 kuud, kuid võib olla isegi eluaegne. Otsus säilitusravi lõpetamise kohta peab põhinema üldtunnustatud kehtivatel ravijuhenditel.

Herpesinfektsioon Annustamine Täiskasvanud Atsükloviiri suhtes resistentse herpesviiruse raviks on 3 korda ööpäevas naatriumfoskarnetheksahüdraadi annus 40 mg/kg kehamassi kohta kohta (Foscarnet sodium Tillomed = 3 korda 1,7 ml/kg kehamassi kohta), 3 korda ööpäevas on annustamisintervall 8 tundi. Infusiooni kestus peab olema vähemalt 1 tund (vt lõik „Manustamisviis“)

Patsientide erirühmad Lapsed Naatriumfoskarnetheksahüdraadi ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks määratud. Lisateavet vt lõigud 4.4 ja 5.3.

Eakad patsiendid Kuna naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub neerude kaudu, tuleb märkida, et eakatel patsientidel võib normaalsest seerumi kreatiniini sisaldusest hoolimata olla neerufunktsioon häiritud. Neerufunktsiooni määramiseks kasutatakse kreatiniini kliirensi määramist. Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kasutamisel eakatel patsientidel kehtivad samad annuse tiitrimised, mida on kirjeldatud tabelis 3 „Neerukahjustusega patsiendid“

Neerukahjustusega patsiendid Neerufunktsiooni kahjustuse korral peab annust kohandama kreatiniini kliirensist (vt tabel 3; kreatiniini kliirensi arvutamist vaadake valemit lõigust CMV-infektsioon). Neerufunktsiooni tuleb jälgida ravieelselt ja regulaarselt ravi ajal ning vastavalt sellele arvutada annus.

Tabel 3. Herpesviiruse ravi neerukahjustusega patsientidel

Kreatiniini kliirens 40 mg/kg kehamassi Intervalliga: (ml/min/kg kohta (infusiooni kehamassi kohta) kestus: minimaalselt > 1,4 40 8 tundi 1,4 ≥ kuni > 1 30 8 tundi 1 ≥ kuni > 0,8 20 8 tundi 0,8 ≥ kuni > 0,6 25 12 tundi 0,6 ≥ kuni > 0,5 20 12 tundi 0,5 ≥ kuni ≥ 0,4 15 12 tundi < 0,4 Ravi soovitused puuduvad

* Märkus. Andmed põhinevad erineva raskusega neerufunktsiooni kahjustusega patsientide farmakokineetika uuringutel pärast naatriumfoskarnetheksahüdraadi ühekordse annuse manustamist. Naatriumfoskarnetheksahüdraadti ei soovitata kasutada dialüüsi saavatel patsientidel, kuna annustamisjuhendit ei ole välja töötatud.

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust tiitrida.

Ravi kestus Atsikloviirile resistentse herpesviiruse ravi tuleb jätkata kuni kahjustuste täieliku remissioonini (täielik reepitalisatsioon). See vajab tavaliselt 2 kuni 3 nädalat kestvat raviperioodi. Kui pärast 1-nädalast raviperioodi toime puudub, tuleb edasist ravi kasu/riski kriitiliselt kaaluda. Atsikloviirile resistentse herpesviiruse naatriumfoskarnetheksahüdraadiga ravi järgset kordumise ennetamist ei ole piisavalt uuritud. Kordumise ilmnemisel tuleb resistentsus üle kontrollida.

Manustamisviis Ravimit Foscarnet sodium Tillomed ei tohi manustada lühiajalise intravenoosse süstina. Kui infusioon toimub tsentraalveenide kaudu, ei ole infusioonilahuse lahjendamine vajalik. Perifeersesse veeni infusioonil peab infusioonilahus olema enne kasutamist lahjendatud (vt lahjendusjuhiseid lõigust 6.6). Lisateavet kasutusvalmis lahuse valmistamise ja säilitamise kohta vt lõigud 6.2 ja 6.4. Hüdratsioon Naatriumfoskarnetheksahüdraadi neerutoksilisust saab vähendada piisava vedeliku tarbimisega. Enne Foscarnet sodium Tillomed esmakordset manustamist tuleb tagada piisav diurees, manustades 0,5...1,0 liitrit 0,9% naatriumkloriidi lahust. Seejärel tuleb iga infusiooniga manustada 0,5...1,0 liitrit 0,9% naatriumkloriidi lahust. Ravijuhiseid hästi järgivatele patsientidele võib sobiva vedeliku manustada ka suukaudselt. Kliiniliste tunnuste tõttu tekkinud vedelikuvaegus tuleb kompenseerida enne ravi alustamist Foscarnet sodium Tillomed’iga.

4.3. Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes.

4.4. Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Neerufunktsiooni häiretega patsientidel tuleb Foscarnet sodium Tillomed’i kasutada ettevaatlikult. Kuna Foscarnet sodium Tillomed manustamise ajal võib mis tahes ajal tekkida neerufunktsiooni kahjustus, tuleb induktsioonravi ajal jälgida seerumi kreatiniini sisaldust igal teisel päeval ja säilitusravi ajal kord nädalas ning kohandada annust vastavalt neerufunktsioonile. Kõigil patsientidel tuleb säilitada piisav

hüdratsioon (vt lõik 4.2). Neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni või samaaegset ravi teiste nefrotoksilise toimega ravimitega tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik 4.5).

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi soodumuse tõttu moodustada bivalentseid metalliione (nt kaltsium), võib Foscarnet sodium Tillomed manustamine olla seotud ioniseeritud seerumi kaltsiumisisalduse akuutse vähenemisega, mis on proportsionaalne Foscarnet sodium Tillomed infusioonikiirusega ja mis ei pruugi seerumi kaltsiumisisalduses kajastuda. Elektrolüüte, eriti kaltsiumi ja magneesiumi, tuleb hinnata enne ravi ja ravi ajal Foscarnet sodium Tillomed’iga ning defitsiit korrigeerida.

Naatriumfoskarnetheksahüdraati on seostatud QT-intervalli pikenemisega ja harvem torsades de pointes juhtudega (vt lõik 4.8). Patsiente, kellel on teadaolev südame juhtesüsteemi intervalli pikenemine, eriti QTc, märkimisväärsete elektrolüütide häiretega (hüpokaleemia, hüpomagneseemia) või bradükardiaga patsiente, samuti kaasuvate südamehaigustega (näiteks südame paispuudulikkus) patsiente või patsiente, kes kasutavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, tuleb vatsakeste arütmia riski suurenemise tõttu hoolikalt jälgida. Patsientidele tuleb soovitada teatada kohe mis tahes kardiaalsetest sümptomitest.

Naatriumfoskarnetheksahüdraat ladestub hammastesse, luudesse ja kõhredesse. Loomkatsetest saadud andmed näitavad, et ladestumine on suurem noorematel loomadel. Naatriumfoskarnetheksahüdraadi ohutust ja toimet laste skeleti arengule ei ole lastel uuritud. Vt lõik 5.3.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi raviga on seostatud plasma mineraalide ja elektrolüütide muutustest tekkivaid krambihooge. Teatatud on epileptilise seisundi (status epilepticus) juhtudest. Seetõttu tuleb patsiente selliste muutuste ja nende võimalike tagajärgede suhtes hoolikalt jälgida. Vajalik võib olla mineraalide ja elektrolüütide lisandite kasutamine.

Foskarneti kasutust tuleb vältida, kui soolalahuse koguse talumine ei ole võimalik (nt kardiomüopaatia korral).

Naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub uriiniga suures kontsentratsioonis ning võib põhjustada märkimisväärset suguelundite ärritust ja/või haavandeid. Ärrituse ja haavandite vältimiseks on soovitatav pöörata erilist tähelepanu isiklikule hügieenile ja puhastada pärast urineerimist suguelundite piirkonda.

Kui patsiendil tekib jäsemete paresteesia või iiveldus, on soovitatav infusiooni kiirust vähendada.

Kui näidustatud on diureetikumid, on soovitatav kasutada tiasiide. Resistentsuse teke: kui Foscarnet sodium Tillomed manustamine ei too kaasa vastusreaktsiooni või põhjustab pärast esmast reaktsiooni haigusseisundi halvenemist, võib see tuleneda viiruste vähenenud tundlikkusest naatriumfoskarnetheksahüdraadi suhtes. Sellisel juhul tuleb kaaluda ravi lõpetamist Foscarnet sodium Tillomed’iga ja sobiva teise ravimi kasutamist. Ravimpreparaat sisaldab 1375 mg naatriumi 250 ml pudeli kohta, mis on võrdne 69%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Preparaadi maksimaalne ööpäevane annus säilitusravi ajal (120 mg/kg ööpäevas) ja ilma lahjendamata on 70 kg kehamassiga patsiendil võrdne 96%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest.

Preparaadi maksimaalne ööpäevane annus säilitusravi ajal (120 mg/kg ööpäevas) ja lahjendatuna naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahusega kontsentratsioonini 12 mg/ml on 70 kg kehamassiga patsiendil võrdne 158%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest.

Foscarnet sodium Tillomed’il on kõrge naatriumisisaldus. Seda tuleb arvesse võtta madala soolasisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kuna naatriumfoskarnetheksahüdraat võib neerufunktsiooni kahjustada, võib teiste nefrotoksiliste ravimitega, nagu aminoglükosiidid, amfoteritsiin B, tsüklosporiin A, atsikloviir, metotreksaat ja takroliimus, koosmanustamisel tekkida täiendav toksilisus. Kuna naatriumfoskarnetheksahüdraat võib vähendada ioniseeritud kaltsiumi sisaldust seerumis, tuleb olla äärmiselt ettevaatlik selle samaaegsel kasutamisel teiste toimeainetega, mis teadaolevalt mõjutavad kaltsiumi sisaldust seerumis (näiteks intravenoosne pentamidiin). Naatriumfoskarnetheksahüdraadi ja intravenoosse pentamidiini samaaegsel kasutamisel on täheldatud neerukahjustust ja sümptomaatilist hüpokaltseemiat (Trousseau ja Chvosteki nähud). Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kasutamisel koos ritonaviiri ja/või sakvinaviiriga on teatatud neerufunktsiooni häiretest.

QT-intervalli pikenemise ja torsades de pointes riski võimaliku suurenemise tõttu tuleb vältida Foscarnet sodium Tillomed’i kasutamist koos QT-intervalli pikendavate ravimitega, eriti IA (nt kinidiin) ja III klassi (nt amiodaroon, sotalool), antiarütmikumide või neuroleptiliste toimeainetega. Samaaegsel manustamisel tuleb hoolikalt jälgida südame tööd.

Puuduvad farmakokineetilised koostoimed zidovudiini, gantsükloviiri, didanosiini, zaltsitabiini või probenetsiidiga.

Farmakoloogilisi koostoimed (sobimatus infusiooniks) on kirjeldatud lõigus 6.2.

4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Andmed naatriumfoskarnetheksahüdraadi mõju kohta fertiilsusele puuduvad. Loomkatsetes toimet viljakusele ei täheldatud (vt lõik 5.3).

Viljastumisvõimelises eas naised / naiste ja meeste kontratseptsioon Rasestumisealised naised ja seksuaalselt aktiivsed mehed peavad ravi ajal ja kuni 6 kuud pärast ravi kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal. Loomkatsed seoses kahjuliku toimega reproduktiivsusele ei ole piisavad (vt lõik 5.3). Foscarnet sodium Tillomed’i ei soovitata raseduse ajal kasutada. Imetamine Naatriumfoskarnetheksahüdraadi eitumise kohta inimese rinnapiima ei ole piisavalt andmeid. Loomade kohta olemasolevad farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed on näidanud, et naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub piima (täpsemalt vt lõik 5.3).

Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.

Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi imetamise ajal kasutada.

Rinnaga toitmise katkestamist või foskarnetiga ravi katkestamist/jätkamist tuleb otsustada, võttes arvesse imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

4.7. Toime reaktsioonikiirusele

Naatriumfoskarnetheksahüdraat mõjutab väheselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Haiguse ja foskarneti võimalike kõrvaltoimete tõttu (nt pearinglus ja krambid, vt lõik 4.8) võib autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime olla häiritud. Arstil on soovitatav sellest patsiendile rääkida ning vastavalt patsiendi seisundile ja taluvusele anda individuaalne soovitus.

4.8. Kõrvaltoimed

Enamik patsiente, kes saavad ravi Foscarnet sodium Tillomed’iga, on raske immuunpuudulikkusega ja kannatavad raskete viirusinfektsioonide all. Patsiendi füüsiline seisund, põhihaiguse raskusaste, teised infektsioonid ja samaaegne ravi soosivad Foscarnet sodium Tillomed kõrvaltoimetele kaasa.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadiga kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed on toodud järgmises tabelis. Need on loetletud organsüsteemi klassi ning esinemissageduse järjekorras, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata).

Pange tähele, et nendes kliinilistes uuringutes ei pööratud järjekindlalt tähelepanu hüdratsioonile ja elektrolüütide tasakaalule; osade kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem, kui järgitakse kehtivaid soovitusi (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Tabel 4. Kõrvaltoimete esinemissagedus. MedDRA Esinemissagedus Kõrvaltoime organsüsteemi klass Vere ja lümfisüsteemi Väga sage Granulotsütopeenia, aneemia häired Immuunsüsteemi Sage Sepsis häired Endokriinsüsteemi Teadmata Magediabeet (Diabetes insipidus) häired Ainevahetus- ja Väga sage Söögiisu vähenemine, hüpokaleemia, toitumishäired hüpomagneseemia, hüpokaltseemia

Psühhiaatrilised häired Sage Agressiivsus, ärevus, agitatsioon, Närvisüsteemi häired Väga sage Pearinglus, peavalu, paresteesia

Südame häired Sage Südamepekslemine, tahhükardia

Vaskulaarsed häired Sage Hüpertensioon, hüpotensioon, tromboflebiita Seedetrakti häired Väga sage Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine

Maksa ja sapiteede Sage Maksafunktsiooni häire häired Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Lihaste, luustiku ja Sage Müalgia sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Sage Neerukahjustus, äge neerupuudulikkus, häired düsuuria, polüuuria, proteinuuria

Reproduktiivse Sage Suguelundite ebamugavustunne ja haavandidc süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Väga sage Asteenia, külmavärinad, väsimus, palavik manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Väga sage Vere kreatiniini taseme tõus, a Pärast lahjendamata naatriumfoskarnetheksahüdraadi lahuse infusiooni on täheldatud perifeersetes veenides tromboflebiiti. b Teatatud on vesikulobloossest lööbest, sealhulgas multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevensi-Johnsoni sündroom. Enamikel juhtudest manustasid patsiendid teisi ravimeid, mida on seostatud toksilise epidermaalse nekrolüüsi või Stevensi-Johnsoni sündroomiga. c Naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub uriiniga suures kontsentratsioonis ning võib põhjustada märkimisväärset ärritust ja haavandeid suguelundite piirkonnas, eriti pärast pikaajalist ravi d Naatriumfoskarnetheksahüdraadi infusiooni reaktsioonide käigus on teatatud mööduvast valust rinnus. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu:

4.9. Üleannustamine

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kasutamisel on teatatud üleannustamisest, suurim annus on ligikaudu 20 korda suurem soovitatavast annusest. Mõned juhud olid suhtelised üleannustamised, kuna kasutatud toimeainete annust ei olnud kohe kohandatud vastavalt neerufunktsiooni langusega patsiendile.

On juhtumeid, kus on teatatud, et üleannustamise tagajärjel kliinilisi tagajärgi ei tekkinud.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi üleannustamisega seotud sümptomid on kooskõlas toimeaine teadaoleva kõrvaltoimete profiiliga (vt lõik 4.8).

Hemodialüüs suurendab naatriumfoskarnetheksahüdraadi eemaldamist ja võib olla teatud juhtudel kasulik.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks; otsese toimega viirusvastased ained; fosfoonhappe derivaadid, ATC-kood: J05AD01.

Naatriumfoskarnetheksahüdraat on laia spektriga viirusvastane aine, mis inhibeerib kõiki teadaolevaid herpesviiruste rühma kuuluvaid inimese viirusi: 1. ja 2. tüüpi herpesviirus, inimese herpesviirus 6, varicella zoster viirus, Epstein-Barri viirus ja tsütomegaloviirus ning mõned retroviirused, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) kontsentratsioonides, mis ei mõjuta rakkude normaalset kasvu. Naatriumfoskarnetheksahüdraat inhibeerib ka B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadil on virostaatiline toime tsütomegaloviiruste ja herpesviiruste vastu, st see pärsib viiruste kasvu, kuid ei suuda elimineerida tsütomegaloviirust ega herpesviirusi. In vitro kliiniliste isolaatidega saadud tulemused tsütomegaloviiruse replikatsiooni 50% pöörduva inhibeerimise (IC ) kohta olid keskmiselt 270 μmol/l. HSV-1 ja HSV-2 vastu olid IC väärtused vahemikus 10 μmol/l 50 50 kuni 130 μmol/l. Inimrakkude normaalse kasvu pärssimise IC on naatriumfoskarnetheksahüdraadil 1000 μmol/l. 5.2. Farmakokineetilised omadused Imendumine Kliinilises uuringus mõõdetud plasmakontsentratsioonid 16 g/24 h (0,13...0,19 mg/kg kehamassi kohta minutis) naatriumfoskarnetheksahüdraadi pideva intravenoosse infusiooniga on 75...265 μmol foskarnetti liitri kohta (= naatriumfoskarnetheksahüdraat 22,5...79,5 mg/l). Pideva infusiooniga saavutatakse püsikontsentratsioon ligikaudu 2 päeva pärast. Jaotumine Pärast inimesele naatriumfoskarnetheksahüdraadi ühekordset intravenoosset manustamist kasutatakse olukorra kirjeldamiseks mitmekambrilist mudelit kasutavat plasma kontsentratsiooni ja aja profiili. Jaotusruumala on 0,4...0,6 l/kg kehamassi kohta ja tserebrospinaalvedelikus saavutatud kontsentratsioon on 10...70% plasmakontsentratsioonist. Seonduvus plasmavalkudega on alla 20%.

Biotransformatsioon Naatriumfoskarnetheksahüdraat ei metaboliseeru.

Eritumine Naatriumfoskarnetheksahüdraat eritub ainult neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Renaalne kliirens on vahemikus 150 ml/min. Plasma poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooni korral on 2...4 tundi.

Terminaalne poolväärtusaeg on 1...8 päeva, mis on tõenäoliselt tingitud naatriumfoskarnetheksahüdraadi aeglasest vabanemisest luudest.

Tabelis 5 on toodud farmakokineetilised parameetrid, mis määrati AIDS-iga patsientidel CMV- infektsioonide esmaseks raviks naatriumfoskarnetheksahüdraadi manustamisel kaks korda ööpäevas ja kolm korda ööpäevas.

Tabel 5 Parameeter Kolm korda ööpäevas, Kaks korda ööpäevas, C- jaotumistasakaalus (µM) 589 ± 192 (24) 623 ± 132 (19) max C- jaotumistasakaalus (µM) 114 ± 91 (14) 63 ± 57 (17) min Jaotusruumala (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18) Plasma poolväärtusaeg (h) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18) Organismi täielik kliirens (l/h) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18) Renaalne kliirens (l/h) 5,6 ± 1,9 (5) 6,4 ± 2,5 (13) CSF-i ja plasma suhe 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)*** * Keskmine ± standardhälve (uuritud patsientide arv) iga parameetri kohta ** 50 mg/kg kehamassi kohta iga 8 tunni järel 28 päeva jooksul, proovid võeti 3 tundi pärast tunniajase infusiooni lõppu *** 90 mg/kg kehamassi kohta iga 12 tunni järel 28 päeva jooksul, proovid võeti tund pärast kahetunnise infusiooni lõppu. 5.3. Prekliinilised ohutusandmed Krooniline toksilisus Kroonilise toksilisuse uuringud on näidanud, et neerud ja luud on toksilise toime sihtorganid.

Pärast naatriumfoskarnetheksahüdraadi suuri intravenoosseid annuseid (15 ja 180 mg/kg kehamassi kohta) täheldati koertel ja rottidel tubulaarset atroofiaid. Neerukahjustuse toimemehhanism on hetkel teadmata.

Luulisi muutusi on kirjeldatud kui suurenenud osteoklastilist aktiivsust ja luu resorptsiooni. Ligikaudu 20% manustatavast ravimist imendub luudesse ja kõhredesse ning ladestumine on noorloomadel ja kasvavatel loomadel suurem. Seda toimet on täheldatud ainult koertel. Üks selgitus nende muutuste kohta võib olla, et naatriumfoskarnetheksahüdraat imendub hüdroksüapatiidis selle struktuurilise sarnasuse tõttu fosfaadiga.

Autoradiograafilised uuringud näitasid, et naatriumfoskarnetheksahüdraadil on selge ühtivus luukoega. Regeneratsiooniuuringud on näidanud, et luumuutused on võimalik tagasi pöörata. On tõestatud, et naatriumfoskarnetheksahüdraat mõjutab hiirtel ja rottidel hambaemaili arengut. Selle ladestumise mõju skeleti arengule ei ole uuritud.

Teised aeg-ajalt esinenud leiud olid hemoglobiini kontsentratsiooni langus ja lõikehamba amelogeneesi katkemine rottidel (6-kuuline uuring).

Kantserogeensus Naatriumfoskarnetheksahüdraadi kantserogeenset potentsiaali uuriti hiirtel ja rottidel pärast suukaudset manustamist (vastavalt 250 mg ja 500 mg/kg kehamassi kohta). Hiirtel ega rottidel ei täheldatud kantserogeenseid toimeid.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi DNA polümeraasi inhibeerivate omaduste ja sellega seotud suurtes kontsentratsioonides genotoksilisuse tõttu ei saa pikaajalise suureannuselise naatriumheksahüdraadi infusioonravi kartsinogeenset potentsiaali välistada. Mutageensus Naatriumfoskarnetheksahüdraadiga viidi läbi järgmised mutageensuse analüüsid: Amesi test, hiire lümfoomitest, SCE-katse ja kromosoomide aberratsiooni test CHO rakkudes, raku transformatsiooni test ja mikronukleuse test hiirtel.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadil ei ilmnenud Amesi testis, hiire lümfoomitestis ega SCE määramisel CHO rakkudes genotoksilisi toimeid. Leiti, et kromosoomaberratsiooni sagedus CHO rakkudes

suurenes foskarneti suurte kontsentratsioonide korral (3,3 mmol/l ilma ja 10 mmol/l koos metabolismi aktiveerimisega). Naatriumfoskarnetheksahüdraat oli aktiivne ka rakkude transformatsiooni testis.

Mikronukleuse testi annusega 175 mg/kg naatriumfoskarnetheksahüdraati kehamassi järgi arvutatud infusiooni annusel ei leitud märke polükromaatsete erütrotsüütide arvu statistiliselt olulisest suurenemisest mikronukleustes, kuid leiti maksimaalse talutava annuse 350 mg naatriumfoskarnetheksahüdraati kg kehamassi järgi arvutatud infusiooni annuse puhul.

Nende uuringute tulemused näitavad selle aine genotoksilist potentsiaali suurte annuste kasutamisel.

Reproduktsioonitoksikoloogia Rottide ja küülikutega läbi viidud teratogeensuse uuringud näitasid pärast naatriumfoskarnetheksahüdraadi manustamist luustiku kõrvalekallete esinemissageduse suurenemist. Fertiilsuse uuringud rottidega ning peri-ja postnataalne uuring rottidel ei näidanud kõrvaltoimeid, mida võiks naatriumfoskarnetheksahüdraadiga seostada. Nendes uuringutes manustati subkutaanselt naatriumfoskarnetheksahüdraati annuses kuni 75 või 150 mg/kg kehamassi kohta .

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1. Abiainete loetelu

Lahjendatud vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2. Sobimatus

Foscarnet sodium Tillomed ei sobi kokku glükoosilahusega ≥ 30%, Ringeri atsetaadiga, amfoteritsiin B- ga, naatriunatsikloviiriga, gantsikloviiriga, pentamidiinsetionaadiga, trimetoprim-sulfametoksasooliga ja vankomütsiinvesinikkloriidiga. Samuti ei sobi Foscarnet sodium Tillomed kokku elektrolüütide lahustega, mis sisaldavad bivalentseid katioone, nagu Ca2+, Mg2+, Zn2+. On soovitatav, et sama kanüüli kaudu ei manustata teisi ravimeid.

Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi manustada koos teiste ravimitega sama infusioonikanüüli kaudu.

Ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud lõigus 6.6 loetletud. 6.3. Kõlblikkusaeg

Avamata: 3 aastat Pärast avamist Kui pakendi avamise meetod ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4. Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Foscarnet sodium Tillomed’i ei tohi hoida temperatuuril alla 8 °C, kuna madalamatel temperatuuridel võib esineda sadestumist. Sade püsib ka siis, kui infusioonilahus külmutatakse ja sulatatakse uuesti. Kui Foscarnet sodium Tillomed’i on kogemata hoitud külmkapis või kui infusioonilahust on hoitud temperatuuril alla külmumistemperatuuri, võib selle uuesti kasutusvalmiks muuta. Seejärel tuleb pudelit mitu korda tugevalt loksutada ja hoida toatemperatuuril 4 tundi, kuni kogu sade on täielikult lahustunud. Säilitamistingimusi pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5. Pakendi iseloomustus ja sisu

250 ml infusioonilahust klaaspudelis, millel on bromobutüülkummist kork koos alumiiniumist sulguri ja plastist äratõmmatav sulguriga. Pakendi suurused: 1 pudel ja 10 pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6. Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Iga Foscarnet sodium Tillomed pudelit tohib kasutada ainult ühe patsiendi ravimiseks ühekordse infusioonina.

Perifeersetesse veenidesse infusioonil tuleb lahus enne kasutamist lahjendada naatriumfoskarnetheksahüdraadi kontentratsioonilt 24 mg/ml kontsentratsioonile 12 mg/ml 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.

Individuaalselt väljastatud Foscarnet sodium Tillomed’i annused tuleb haiglaapteegil aseptiliselt kanda plastist infusioonikottidesse (PVC-kotid) ja lahjendada võrdse osaga 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosilahusega.

Naatriumfoskarnetheksahüdraadi juhuslik kokkupuude naha ja silmadega võib põhjustada paikset ärritust ja põletust. Kokkupuutepiirkonda tuleb loputada rohke veega.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Tillomed Pharma GmbH Mittelstrasse 5/5a 12529 Schönefeld Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1069222

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA PIKENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuni 2025

Foscarnet sodium tillomed - infusioonilahus (24mg 1ml)