Faslodex

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

FASLODEX 250 mg süstelahus.

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2.1 Üldine kirjeldus

Üks süstel sisaldab 250 mg fulvestranti 5 ml lahuses.

2.2 Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Läbipaistev, värvitu kuni kollane viskoosne lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

FASLODEX on näidustatud postmenopausis naistel östrogeenretseptorpositiivse lokaalselt levinud või

metastaatilise rinnavähi raviks uuesti haigestumisel täiendava antiöstrogeenravi ajal või selle järgselt

või haiguse progresseerumisel antiöstrogeenravi käigus.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud naised (sh eakad)

Soovitatav annus on 500 mg ravimit manustatuna ühekuuliste intervallidega, kusjuures kaks nädalat

pärast algannust manustatakse täiendavalt 500 mg.

Eri patsiendirühmad

Neerukahjustus

Kergekujulise kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei vaja ravimi annus kohaldamist (kreatiniini

kliirens ≥ 30 ml/min). Ravimi ohutust ning efektiivsust raskekujulise neerukahjustusega patsientidel

(kreatiniini kliirens < 30 ml/min) ei ole hinnatud, mistõttu nendel patsientidel tuleb rakendada erilist

ettevaatust (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Kergekujulise kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei vaja ravimi annus kohaldamist kuid kuna

ekspositsioon fulvestrandile võib suurenenda, tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega.

Raskekujulise maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).

Pediaatrilised patsiendid

FASLODEXi ohutuse ja efektiivsuse alane teave laste kohta alates sünnist kuni 18-eluaastani on

puudulik. Kaasajastatud andmed on esitatud lõikudes 5.1 ja 5.2, nendele toetuvalt ei esitata

annustamissoovitusi.

Manustamisviis

FASLODEXi tuleb manustada kahe järjestikulise 5 ml süstena aeglaselt lihasesisesi (1-2 minutit/süste)

kummassegi tuharalihasesse. Üksikasjalik manustamisjuhis vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).

Raskekujuline maksakahjustus (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kergekujulise kuni mõõduka maksakahjustuse korral tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega (vt

lõigud 4.2, 4.3, 5.2).

Raskekujulise neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens < 30 ml/ min) tuleb FASLODEXi manustada

ettevaatusega.

Lihasesisese manustamisviisi tõttu tuleb FASLODEXi manustada ettevaatusega hemorraagilise

diateesi, trombotsütopeeniaga ning antikoagulantravi saavatele patsientidele.

Kliinilistes uuringutes FASLODEXiga on kaugelearenenud rinnavähiga naistel sageli täheldatud

trombemboolilisi juhte (vt lõik 4.8). Seda tuleb arvesse võtta fulvestrandi määramisel riskigrupi

patsientidele.

Pikaajalised andmed fulvestrandi toimest luudele puuduvad. Fulvestrandi toimemehhanismist

tingituna eksisteerib potentsiaalne oht osteoporoosi tekkeks.

Pediaatrilised patsiendid

FASLODEXi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna ohutuse ja efektiivsuse alane teave on

nendes vanuserühmades puudulik (vt lõik 5.1).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Fulvestrandi ja midasolaami (CYP3A4 substraat) kliinilise koostoime uuringu tulemused näitasid, et

fulvestrant ei inhibeeri CYP3A4. Kliinilistes koostoime uuringutes rifampitsiiniga (CYP3A4

indutseerija) ja ketokonasooliga (CYP3A4 inhibiitor) fulvestrandi kliirensis kliiniliselt olulisi muutusi

ei olnud. Seetõttu ei ole fulvestrandi ja CYP3A4 inhibeerija või indutseerija koosmanustamisel ravimi

annuse kohaldamine vajalik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised

Reproduktiivses eas olevatel patsientidel tuleb soovitada kasutada efektiivset kontratseptsiooni ravi

perioodil.

Rasedus

FASLODEXi manustamine rasedatele on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ühekordsete lihasesiseste

annuste manustamisel läbis fulvestrant rottide ja küülikute platsenta. Loomkatsetel on ilmnenud

reproduktsioonitoksilisus, sh loote arenguhäirete esinemissageduse ja suremuse tõus (vt lõik 5.3). Kui

patsient rasestub FASLODEXi manustamise ajal, peab teda teavitama võimalikust ohust lootele ning

raseduse katkemise võimalikkusest.

Imetamine

FASLODEXi manustamise ajal tuleb imetamine katkestada. Fulvestrant eritub imetavate rottide

rinnapiima. Fulvestrandi eritumise kohta inimese rinnapiima ei ole teada. Arvestades fulvestrandist

põhjustatud tõsiste kõrvaltoimete võimalust rinnapiimaga toidetavatel imikutel, on imetamine ravimi

manustamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus

FASLODEXi toimet inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

FASLODEX ei oma või omab ebaolulist toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski,

kuna väga sageli on teatatud FASLODEXi manustamise ajal tekkinud asteeniast, peavad selliste

nähtudega patsiendid autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olema ettevaatlikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Käesolevas lõigus esitatud teave kõikide kõrvaltoimete kohta pärineb kliinilistest uuringutest,

turuletulekujärgsetest uuringutest ning ravimi kõrvaltoime teatistest. Kõige sagedamini esinenud

kõrvaltoimed on reaktsioonid süstekohal, asteenia, iiveldus ja maksaensüümide taseme tõus (ALAT,

ASAT, ALP).

Allpool toodud kõrvaltoimete sagedus arvutati vastavalt 500 mg annuses FASLODEXi ravi saanute

summeeritud ohutusandmetele uuringutest CONFIRM (uuringu nr. D6997C00002), FINDER 1

(uuringu nr. D6997C00004), FINDER 2 (uuringu nr. D6997C00006) ja NEWEST (uuringu nr.

D699700003), milles uuriti võrdlevalt FASLODEXi 250 mg ja 500 mg annust. Järgnevas tabelis

toodud sagedused põhinevad kõikidel teatatud kõrvaltoimetel, arvestamata uurija antud hinnangut

põhjuse kohta.

Allpool toodud kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt sagedusele ja organsüsteemi klassile.

Sagedused on defineeritud kui: väga sage (≥1/10), sage (>1/100, 1/1000, <1/100),

harv (> 1/10000, <1/1000) või väga harv (<1/10000).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed organsüsteemi ja sageduse järgi

Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Kuseteede põletikud

Immuunsüsteemi häired Sage Ülitundlikkusreaktsioonid

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Anoreksiaa

Närvisüsteemi häired Sage Peavalu

Vaskulaarsed häired Sage Venoosne trombembooliaa,

kuumahood

Seedetrakti häired Väga sage Iiveldus

Sage Oksendamine,

kõhulahtisus

Maksa ja sapiteede häired Väga sage Maksaensüümide taseme tõus

(ALAT, ASAT, ALP)a

Nahk ja nahaaluskoe

kahjustused

Sage Nahalööve

Lihas-skeleti ja sidekoe

kahjustused

Sage Seljavalua

Reproduktiivse süsteemi ja

rinnanäärme häired

Aeg-ajalt Vaginaalne kandidoos

Leukorröa

Vaginaalne verejooks

Väga sage

Asteeniaa, reaktsioonid

süstekohalb

Üldised häired ja

manustamiskoha reaktsioonid

Aeg-ajalt Süstekoha veritsus, süstekoha

verevalum

a Sisaldab kõrvaltoimeid, mille põhjuslikku seost FASLODEXiga ei saa hinnata kaasuva haiguse tõttu.

bMääratlus “Reaktsioonid süstekohal” ei sisalda süstekoha veritsust ega süstekoha verevalumit.

4.9 Üleannustamine

Kogemused ravimi üleannusest inimestel puuduvad. Loomkatsetes ei avaldanud fulvestrant muid

kõrvaltoimeid peale nende, mis on otseselt või kaudselt seotud ravimi antiöstrogeense aktiivsusega (vt

lõik 5.3). Üleannustamisel on soovitav rakendada sümptomaatilist toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: endokriinravi, antiöstrogeen, ATC-kood: LO2BA03.

Toimemehhanism ja farmakodünaamilised toimed

Fulvestrant on östrogeenretseptori (ER) antagonist ning seondub konkureerivalt östrogeenretseptoriga

afiinsusega, mis on võrreldav östradiooliga. Fulvestrant blokeerib östrogeeni troofilised toimed

omamata agonistlikku (östrogeeni-laadset) aktiivsust. Toimemehhanism on seotud östrogeenretseptori

proteiini taseme langetamisega.

Kliinilised uuringud esmase rinnavähiga postmenopausis naistel on näidanud, et võrreldes platseeboga

pidurdab fulvestrant oluliselt ER proteiini sünteesi ER-positiivsetes kasvajates. Samuti ilmnes oluline

progesteroonretseptorite väljendumuse vähenemine, mis on kooskõlas prekliiniliste andmetega

fulvestrandi sisemise östrogeen-agonistliku toime puudumise kohta. Samuti on näidatud, et 500 mg

fulvestranti pidurdab ER ja proliferatsiooni markerit Ki67 suuremal määral kui 250 mg fulvestranti

rinnavähi korral postmenopausaalsetes neoadjuvantravi tingimustes.

Kliiniline ohutus ja efektiivsus kaugelearenenud rinnavähi korral

III faasi kliinilise uuringu lõpetas 736 postmenopausis kaugelearenenud rinnavähiga naist, kellel oli

tekkinud haiguse retsidiiv toetava endokriinravi ajal või selle järgselt või kaugelearenenud haiguse

progresseerumine järgneva endokriinravi korral. Uuringus osales 423 patsienti, kellel oli tekkinud

retsidiiv või haiguse progresseerumine antiöstrogeenravi ajal (AE alarühm) ning 313 patsienti, kellel

oli tekkinud retsidiiv või haiguse progresseerumine ravi ajal aromataasi inhibiitoriga (AI alarühm).

Uuringus võrreldi FASLODEXi 500 mg annuse (n=362) efektiivsust ja ohutust 250 mg annusega

(n=374). Esmaseks tulemusnäitajaks oli progressioonivaba elulemus (PVE), teisteks

tulemusnäitajateks olid objektiivne ravivastuse tase (ORT), kliinilise kasu tase (KKT) ja üldine

elulemus (ÜE). Tabelis 2 on toodud CONFIRM-uuringu ohutusandmed.

a Faslodex on näidustatud patsientidel, kelle haigus on retsidiveerunud või progresseerunud antiöstrogeenravi ajal. AI alarühma

tulemused ei ole lõplikud (edasine teave vt EMA kodulehekülg http://www.ema.europa.eu)

bORT hinnati patsientidel, kellel sai vastust hinnata võrreldes algväärtusega (st need kellel oli uuringusse sisenemisel mõõdetav

haigus: 240 patsienti FASLODEX 500 mg rühmas ja 261 patsienti FASLODEX 250 mg rühmas).

c Patsiendid parima objektiivse ravivastusega: täielik ravivastus, osaline ravivastus vôi stabiilse kuluga haigus •24 nädalat.

PVE: progressioonivaba elulemusi; ORT: objektiivse ravivastuse tase; OR: objektiivne ravivastus; KKT: kliinilise kasu tase; KK:

kliiniline kasu; ÜE: üldine elulemus; K-M: Kaplan-Meier; UV: usaldusvahemik; AI: aromataasi inhibiitor; AO: antiöstrogeen.

Viidi läbi kaks III faasi kliinilist uuringut, kus osales 851 postmenopausis kaugelearenenud

rinnavähiga naist, kellel oli tekkinud haiguse retsidiiv toetava endokriinravi ajal või selle järgselt või

kaugelearenenud haiguse progresseerumine järgneva endokriinravi korral.

Östrogeenretseptorpositiivne rinnavähk oli diagnoositud 77 %-l uuringus osalejatest. Nendes

uuringutes võrreldi FASLODEXi annust 250 mg/kuus anastrosooli (aromataasi inhibiitor) igapäevase

annustamisega annuses 1 mg ööpäevas. FASLODEX annuses 250 mg/kuus oli vähemalt sama

efektiivne kui anastrosool alljärgnevate näitajate osas: progressioonivaba elulemus, objektiivne

ravivastus ja aeg patsiendi surmani. Loetletud näitajate osas ei olnud kahe ravigrupi vahel statistiliselt

olulisi erinevusi. Uuringu peamine tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus. Mõlema uuringu

kombineeritud analüüs näitas, et haiguse progresseerumine toimus 83% FASLODEXi saavatest

patsientidest ning 85% anastrosooli saavatest patsientidest. Mõlema uuringu kombineeritud analüüs

näitas, et FASLODEX 250 mg riski suhe anastrosooli, arvestades progressioonivaba elulemust, oli

0,95 (95,14 % CI 0,82 kuni 1,10). 250 mg FASLODEXi objektiivne ravivastus oli 19,2 %,

anastrosoolil 16,5 %. FASLODEXi ravi saanud patsientidel oli keskmine aeg surmani 27,4 kuud,

vôrreldes 27,6 kuuga anastrosooli ravi saanud patsientidel. 250 mg FASLODEXi riski suhe

anastrosooli, hinnates aega surmani, oli 1,01 (95 % CI 0,86 kuni 1,19).

Toime postmenopausaalsele endomeetriumile

Prekliiniliste andmete põhjal ei oma fulvestrant postmenopausaalset endomeetriumit stimuleerivat

toimet (vt lõik 5.3). 2-nädalane kliiniline uuring, milles tervetele postmenopausis vabatahtlikele

manustati 20 μg etinüülöstradiooli ööpäevas, näitas, et võrreldes platseeboga (eelravi FASLODEXiga

annuses 250 mg) vähendas östradiool oluliselt postmenopausaalse endomeetriumi stimulatsiooni

(endomeetriumi paksust hinnati ultraheliga).

Kuni 16 nädalat kestnud neoadjuvantravi rinnavähihaigetel, keda oli ravitud 250 mg või 500 mg

FASLODEXiga ei andnud tulemuseks kliiniliselt olulist muutust endomeetriumi paksuses, mis viitab

agonistliku toime puudumisele. Puuduvad tõendid endomeetriumit haaravate kõrvaltoimete kohta

uuritud rinnavähihaigetel. Endomeetriumi morfoloogiat käsitlevaid andmeid ei ole.

Kahes lühiajalises uuringus (1 ja 12 nädalat), mis hõlmasid premenopausaalseid algava

günekoloogilise haigusega patsiente, ei leitud fulvestrandi ja platseebo rühmas olulisi erinevusi

endomeetriumi paksuses (ultraheliga mõõdetuna).

Toime luudele

Pikaajalised andmed fulvestrandi toimest luudele puuduvad. Kuni 16 nädalat kestnud neoadjuvantravi

rinnavähihaigetel, keda oli ravitud 250 mg või 500 mg FASLODEXiga ei andnud tulemuseks

kliiniliselt olulist muutust seerumi luuhõrenemise näitajates.

Lapsed

FASLODEX ei ole näidustatud kasutamiseks lastel. Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse

esitada FASLODEXiga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alarühmade kohta rinnavähi

korral (vt lõik 4.2 informatsioon kasutamisel pediaatrias).

Avatud II faasi uuringus uuriti fulvestrandi ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat 30-l 1-8-aastasel

tütarlapsel, kellel oli diagnoositud McCune’i-Albrighti sündroomiga seotud progresseeruv enneaegne

suguküpsus. Lapspatsientidele manustati fulvestranti 4 mg/kg lihasesisesi üks kord kuus. Selles 12-

kuulises uuringus uuriti McCune’i-Albrighti sündroomi korral esinevaid erinevaid näitajaid; uuringus

ilmnes tupeveritsuse sageduse vähenemine ja luulise vanuse tõusu taseme vähenemine.

Püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid lastel sarnased täiskasvanute

omaga (vt lõik 5.2). Käesolevast väikesest uuringust ei ilmnenud uut ohutusalast teavet; 5-aasta

tulemused ei ole veel kättesaadavad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

FASLODEXi manustamise järgselt pikatoimelise intramuskulaarse süstena imendub fulvestrant

aeglaselt ning maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saabub umbes 5 päeva pärast. 500 mg

FASLODEXi manustamisel saavutatakse esimesel ravikuul ekspositsiooni tase, mis on

püsikontsentratsiooni tasemel vôi selle lähedal (keskmine protsentuaalne standardhälve: vastavalt

AUC 475 [33,4%] ng.päevad/ml, Cmax 25,1 [35,1%] ng/ml, Cmin 16,3 [25,9%] ng/ml).

Püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid üsna kitsas vahemikus

maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni erinevusega kuni ligikaudu 3 korda.

Annuste 50 mg kuni 500 mg imendumine lihasesisese manustamise järgselt sõltub ligikaudu

proportsionaalselt annuse suurusest.

Jaotumine

Fulvestrant jaotub laialdaselt ja kiiresti. Püsiseisundi suur jaotusruumala (ligikaudu 3…5 l/kg) näitab,

et jaotumine on valdavalt ekstravaskulaarne. Fulvestrant seondub tugevasti plasmavalkudega (99 %).

Peamised siduvad osad on VLDL (very low density lipoprotein), LDL (low density lipoprotein) ja

HDL (high density lipoprotein) lipoproteiinide fraktsioonid. Ravimi koostoime uuringuid

konkureeriva proteiinidega seondumise osas ei ole läbi viidud. Suguhormoone siduva globuliini

(SHBG) rolli ei ole uuritud.

Metabolism

Fulvestrandi metabolism ei ole täielikult kindlaks tehtud, kuid hõlmab mitmeid võimalikke

endogeensetele steroididele sarnaseid biotransformatsiooni radu. Tuvastatud metaboliidid (sh 17-

ketooni, sulfooni, 3-sulfaadi, 3- ja 17- glükuroniidi metaboliidid) on antiöstrogeensetes mudelites

fulvestrandist väiksema või sarnase aktiivsusega. Uuringud inimmaksa preparaatide ja inimese

rekombineeritud ensüümidega näitavad, et CYP3A4 on ainus fulvestrandi oksüdatsioonis osalev

P-450 isoensüüm, kuid in vivo näivad valdavat P-450 mittehõlmavad teed. In vitro andmete põhjal

oletatakse, et fulvestrant ei inhibeeri CYP450 isoensüüme.

Eritumine

Fulvestrant elimineerub peamiselt metaboliseeritud kujul. Eritumine toimub peamiselt väljaheitega,

uriiniga eritub vähem kui 1 %. Fulvestrandi kliirens on 11 ± 1,7 ml/min/kg, mis viitab kõrgele

maksaekstraktsiooni tasemele. Lõplik poolväärtusaeg (t½) lihasesisese süste järgselt sõltub

imendumise kiirusest ning on hinnanguliselt 50 päeva.

Erigrupid

III faasi kliiniliste uuringute populatsiooni andmete farmakokineetilisel analüüsil ei sedastatud

mingeid erinevusi fulvestrandi farmakokineetikas seoses vanuse (vahemikus 33 kuni 89 aastat), kaalu

(40-127 kg) või rassiga.

Neerukahjustus

Kergeloomuline ja keskmise raskusega neerutalitluse häire ei mõjutanud fulvestrandi

farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.

Maksakahjustus

FASLODEXi farmakokineetikat on uuritud üksikannuselises kliinilises uuringus, kus osalesid kerge ja

mõõduka maksapuudulikkusega (Child-Pugh’ A ja B klass) patsiendid. Lühitoimelise preparaadi

manustamisel lihasesisese süstena suures annuses tekkis maksapuudulikkusega isikutel ligikaudu 2,5-

kordne AUC (Area Under Curve) tõus võrreldes tervete isikutega. FASLODEXi saavad patsiendid

taluvad sellise ulatusega ekspositsiooni suurenemist hästi. Raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh’

C klass) isikutel vastavat näitu ei hinnatud.

Pediaatrilised patsiendid

Fulvestrandi farmakokineetikat hinnati kliinilises uuringus 30-l tütarlapsel, kellel oli diagnoositud

McCune’i-Albrighti sündroomiga seotud progresseeruv enneaegne suguküpsus (vt lõik 5.1).

Lapspatsiendid olid vanuses 1-8 eluaastat ning neile manustati fulvestranti lihasesisesi annuses 4

mg/kg üks kord kuus. Püsikontsentratsiooni (Cmin,ss) geomeetriline keskmine (standardhälve) ja

AUCss olid vastavalt 4,2 (0,9) ng/ml ja 3680 (1020) ng*h/ml. Kuigi kogutud andmete hulk on

piiratud, on tõenäoline, et püsikontsentratsiooniseisundis on fulvestrandi plasmakontsentratsioonid

lastel sarnased täiskasvanute omaga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Fulvestrandi äge toksilisus on madal.

FASLODEX ja teised fulvestrandi ravimvormid olid mitmeannuselistes uuringutes kõikide

loomaliikide poolt hästi talutavad. Kohalikud reaktsioonid, sh müosiit ja süstekoha granuloomid loeti

manustamisvahendist tingituks, kuid fulvestrandi manustamisel jänestele suurenes müosiidi

raskusaste, võrreldes füsioloogilise lahuse kontrolliga. Rottidel ja koertel mitmekordsete fulvestrandi

lihasesiseste annustega läbiviidud toksilisuse uuringutes põhjustas enamuse nähtudest fulvestrandi

antiöstrogeenne aktiivsus, eriti emaste reproduktiivsüsteemis, kuid ka teistes mõlema soo

hormoontundlikes elundites. Mõnedel koertel ilmnes erinevaid kudesid haarav arteriit pärast kroonilist

(12 kuud) annustamist.

Uuringutes koertega täheldati nii suukaudse kui ka veenisisese manustamise järgselt toimet

kardiovaskulaarsüsteemile (EKGs kerge S-T segmendi elevatsioon (suukaudne manustamine) ning

ühel koeral siinussõlme seiskumine (veenisisene manustamine)). Need nähud tekkisid

inimpatsientidele manustatavatest annustest suuremate annuste korral (Cmax>15 korda) ning nende

tähtsus ravimi ohutuse hindamisel inimestele manustatavate raviannuste osas on ilmselt piiratud.

Genotoksilist potentsiaali fulvestrandil ei avaldunud.

Raviannustele sarnanevates annustes avaldus fulvestrandil oma antiöstrogeensele aktiivsusele vastav

toime reproduktsioonivõimele ja embrüo/fetaalsele arengule. Rottidel täheldati emaste viljakuse ja

embrüo elulemuse pöörduvat vähenemist, düstookiat ja loote arenguhäirete, sh tarsaalfleksuuri

esinemissageduse tõusu. Fulvestranti saanud jänestel katkes rasedus. Täheldati platsenta kaalu

suurenemist ja implantatsioonijärgse loote kaotuse sagenemist. Jänestel sagenes loote

arenguanomaaliate esinemissagedus (vaagnavöötme tagurpidiasetsus ja 27 ristluu-eelset lülisamba

lüli).

Kaheaastane onkogeensuse uuring rottidel (FASLODEXi lihasesisene manustamine) näitas emastel

rottidel suurte annuste (10 mg/roti kohta/15 päeva jooksul) juures munasarja healoomuliste

granuloosrakuliste kasvajate sageduse tõusu ning isastel rottidel testikulaarsete Leydigi rakuliste

kasvajate sagenemist. Selliste kasvajate induktsioon on kooskõlas farmakoloogiliselt seotud

endokriinse tagasiside muutustega. Need leiud ei oma fulvestrandi kasutamisel kaugelearenenud

rinnavähiga postmenopausis naistel kliinilist tähendust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Etanool 96 protsenti

Bensüülalkohol

Bensüülbensoaat

Kastoorõli

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C).

Hoida süstel originaalpakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

BD SafetyGlide on firma Becton Dickinson and Company kaubamärk, mille CE-märk on: CE 0050.

Eeltäidetud süstel sisaldab:

Üks läbipaistvast I tüüpi klaasist süstel polüstüreenist kolviga, mis on varustatud turvasulguriga ja

sisaldab 5 ml FASLODEXi süstelahust. Lisatud on ohutusnõel (BD SafetyGlide™) süsteli

ühendamiseks silindriga.

Või

Kaks läbipaistvast I tüüpi klaasist süstelit polüstüreenist kolviga, mis on varustatud turvasulguriga ja

millest kumbki sisaldab 5 ml FASLODEXi süstelahust. Lisatud on ohutusnõelad (BD SafetyGlide™)

süstelite ühendamiseks silindritega.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja muuks käsitlemiseks

Manustamisjuhis

Hoiatus – ärge pange ohutusnõela (BD SafetyGlide Shielding Hypodermic Needle) enne kasutamist

autoklaavi. Nõela kasutamise ja hävitamise ajal peavad käed olema nõelast tagapool.

Kummagi süsteli korral:

• Eemaldage süsteli silinder aluselt ja kontrollige,

et see ei ole kahjustatud.

• Murdke katki süsteli Lueri konnektori valge

plastikust kate Luer-Lok ning eemaldage kate

koos selle külge kinnitatud kummist

süsteliotsa kattega (vt joonis 1).

Joonis 1

• Eemaldage ohutusnõel (BD SafetyGlide)

välispakendist. Kinnitage ohutusnõel Luer-

Loki külge (vt joonis 2).

• Keerake süsteli nõela, kuni see on tugevalt

kinnitatud.

• Keerake süsteli nõela, ühendades selle Lueri

konnektoriga.

• Eemaldage kate, tõmmates seda otsejoones, et

vältida nõelateraviku kahjustamist.

• Viige täidetud süstel manustamiskoha

lähedusse.

• Eemaldage nõela kate.

• Parenteraalseid lahuseid peab enne manustamist

osakeste ja värvuse muutuse suhtes visuaalselt

kontrollima.

• Eemaldage süstelist üleliigne õhk

Joonis 2

• Manustage aeglaselt tuharalihasesse (1-2

minutit/süste). Kasutaja mugavust silmas

pidades on süsteli viltune nõelaava ülespoole

suunatuna ühes tasapinnas kangiga (vt joonis

3). Joonis 3

• Süstimise järel lükake ühe sõrmega koheselt

kangi täielikult ette, et katta nõela ots (joonis

4). TÄHELEPANU: Lükake kangi endast ja

teistest eemale. Kontrollige visuaalselt, et

nõela ots oleks täiesti kaetud.

Joonis 4

Hävitamine

Süstelid on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AstraZeneca UK Limited

Alderley Park

Macclesfield

Cheshire

SK10 4TG

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/269/001

EU/1/03/269/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 10. märts 2004

Viimase müügiloa uuendamise kuupäev: 10. märts 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel