RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

GLYNEX 0,5 mg/2,5 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter sisaldab 0,5 mg glükopürrooniumbromiidi (vastab 0,4 mg glükopürrooniumile) ja 2,5 mg neostigmiinmetüülsulfaati (vastab 1,67 mg neostigmiinile). Ph. Eur.: Glycopyrronium bromide, neostigmine metilsulfate.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus. Selge ja värvusetu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mittedepolariseeriva (konkureeriva) neuromuskulaarse jääkblokaadi antagoniseerimine.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele ja lastele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud: 1…2 ml intravenoosselt 10…30 sekundi jooksul (vastab 2,5…5 mg neostigmiinemetüülsufaadile ja 0,5...1 mg glükopürrooniumbromiidile ühes annuses).

Teise võimalusena võib manustada 0,02 ml/kg intravenoosselt 10…30 sekundi jooksul (vastab 0,05 mg/kg neostigmiinemetüülsufaadile ja 0,01 mg/kg glükopürrooniumbromiidile ühes annuses).

Lapsed: 0,02 ml/kg intravenoosselt 10…30 sekundi jooksul (vastab 0,05 mg/kg neostigmiinemetüülsufaadile ja 0,01 mg/kg glükopürrooniumbromiidile ühes annuses). Neid annuseid võib korrata, kui neuromuskulaarse blokaadi piisavat pöördumist ei saavutata. Koguannuseid, mis ületavad 2 ml ei soovitata kasutada, kuna see neostigmiinmetüülsulfaadi annus võib tekitada depolariseeriva neuromuskulaarse blokaadi.

Manustamisviis

Intravenoosne.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Kuseteede mehhaaniline obstruktsioon.
• Seedetrakti mehhaaniline obstruktsioon.
• Suksametooniumi samaaegne kasutamine (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatusega tuleb manustada glaukoomi, astma, bradükardia, tahhükardia, epilepsia või Parkinsoni tõvega patsientidele.

Seedetrakti häired Antikoliinesteraasi ainete manustamine soole anastomoosiga patsientidele võib põhjustada anastomoosi rebenemist või soole sisu lekkimist. Patsiente, kellele tehakse kõhu- või põieoperatsioon, tuleb glükopürroonium-neostigmiiniga ravi ajal hoolikalt jälgida. Peritoniidiga patsientidel kasutada ettevaatusega. Ravimit ei tohi manustada, kui peritoniit on seotud kahtlustatava mehaanilise obstruktsiooniga (vt lõik 4.3).

Südame häired Kuigi glükopürroonium-neostigmiin mõjutab kardiovaskulaarsüsteemi vähem kui atropiin-neostigmiin, suurendavad antikoliinergilised ravimid südame löögisagedust ja neid tuleb kasutada ettevaatusega südamepuudulikkuse, südame rütmihäirete, hüpertensiooni või türeotoksikoosiga patsientidel.

Antikoliinergiliste ravimite manustamine anesteesia ajal võib põhjustada ventrikulaarset arütmiat.

Paradoksaalse nõrkuse ja ülemiste hingamisteede kollapsi oht on suurem neostigmiini manustamise järgselt taanduva blokaadi taastumise või soovitatust suurema annuse kasutamise korral.

Antikoliinergilised toimed On näidatud, et suurtes annustes kvaternaarsed ammooniumiühendid blokeerivad lihase lõpp-plaadil n- koliinoretseptoreid. Seda tuleb hinnata enne manustamist myasthenia gravis'ega patsientidele. Higistamist pärssiva toime tõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega palavikuga patsientidel.

Naatrium Valmis lahus sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittedepolariseerivad neuromuskulaarsed blokaatorid (nt mivakuurium): samaaegne ravi koos mivakuuriumiga võib põhjustada anesteesia ajal neuromuskulaarse blokaadi hilisemat antagoniseerimist.

Beetablokaatorid: samaaegne ravi võib vähendada neostigmiini toimet, mille võimalikud tagajärjed on bradükardia ja hüpotensioon.

Depolariseerivad neuromuskulaarsed blokaatorid (nt suksametoonium): neostigmiini ei tohi manustada koos suksametooniumiga, kuna neostigmiin pikendab ja potentseerib depolariseerivat müoneuraalset blokaadi (vt lõik 4.3).

Glükokortikoidid: prednisoon, prednisoloon ja hüdrokortisoon võivad neostigmiini toimet vähendada. Antikoliinergilise toimega 1. põlvkonna antihistamiinsed ained pärsivad neostigmiini efektiivsust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Glükopürrooniumbromiidi ja neostigmiinmetüülsulfaadi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktsioonitoksilisusele (vt lõik 5.3). Kuni rohkemate kogemuste saamiseni tuleb GLYNEXit kasutada raseduse ajal ainult pärast hoolikat kaalutlemist.

Imetamine Glükopürrooniumbromiid eritub rinnapiima, kuid GLYNEXi terapeutiliste annuste kasutamisel ei ole oodata toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele. Ei ole teada, kas neostimgiinmetüülsulfaat eritub rinnapiima. Ei saa välistada ohtu vastsündinutele/imikutele.

Fertiilsus Glükopürrooniumi ja neostigmiini toime kohta inimese viljakusele puuduvad andmed.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Glükopürrooniumbromiidi ja neostigmiinmetüülsulfaati kasutatakse anesteesias. Eeldatavasti patsiendid ei juhi autot ega käsitse masinaid ravimi toime all. Glükopürrooniumbromiidi manustamine võib põhjustada uimasust, nägemishäireid ja muid toimeid, mis kahjustavad autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet. Neid tegevusi ei tohi teha enne, kui patsiendil on nimetatud kõrvaltoimed taandunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Glükopürrooniumi kasutamisel on kõrvaltoimete esinemine sage selle teadaoleva antikoliinergilise farmakodünaamilise toime tõttu: nt suukuivus, unisus ja higistamise pärssimine. Neostigmiini kõrvaltoimed on seotud muskariini-laadse toimega, nagu bradükardia ja seedetrakti suurenenud aktiivsus.

Need kaks vastavat toimeainet toimivad teineteisele vastu.

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside järgi. Esinemissagedused on defineeritud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus, angioödeem Teadmata Närvisüsteemi häired Uimasus Sage Silma kahjustused Nägemishäired (glükopürroonbromiid) Aeg-ajalt

Südame häired Bradükardia, tahhükardia, ventrikulaarne Sage Seedetrakti häired Suukuivus, salivatsioon, seedetrakti Sage Neerude ja kuseteede häired Urineerimishäired Aeg-ajalt Üldised häired ja Higistamine pärssumine Sage manustamiskoha reaktsioonid Anafülaktiline reaktsioon Harv

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise ravi sõltub domineerivatest sümptomitest.

Neostigmiini üleannustamise nähtudeks on bradükardia, süljeeritus, bronhospasm, rahutus, ärevus, oksendamine ja külmad jäsemed. On oht hingamisteede kollapsiks.

Glükopürrooniumbromiidi üleannustamise nähtudeks on tahhükardia ja muud kardiaalsed (südame) toimed, nagu südameseiskus, ventrikulaarne arütmia, bradükardia, I kuni III astme atrioventrikulaarne blokaad, hüpotensioon, eluohtlikud südame rütmihäired (sealhulgas kodade virvendus) ja QT-intervalli pikenemine. Kuna glükopürrooniumbromiid on kvaternaarne ammooniumiühend, siis on üleannustamise sümptomid oma olemuselt pigem perifeersed kui tsentraalsed. Seetõttu ei sobi tsentraalse toimega antikoliinesteraassed ained, nt füsostigmiin, glükopürrooniumbromiidi üleannustamine raviks.

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida elutähtsaid näitajaid, sealhulgas südame löögisagedust, EKG- d, hingamist ja kehatemperatuuri.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: parasümpatomimeetikumid, antikoliinesteraasid, ATC-kood: N07AA80

Glükopürrolaat on kvaternaarne ammooniumiühend, millel on antikoliinergilised omadused. Glükopürrooniumbromiid on füsioloogilise pH juures tugevalt ioniseeritud ja seetõttu tungib see halvasti läbi hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri. Glükopürrooniumbromiidi toime algusaeg on ligikaudu 3 minutit, mis on veidi pikem kui atropiinil. Toime kestus on ligikaudu 4 tundi.

Neostigmiinmetüülsulfaat on kvaternaarne ammooniumi antikoliinesteraas. Algusaeg on sama, mis glükopürrooniumbromiidi puhul (st 3 minutit), et katkestada anesteesiaga seotud mittedepolariseerivate ainetega saavutatud lihaslõõgastus.

Glükopürrooniumbromiid ja neostigmiinmetüülsulfaat on seotud väiksema esialgse tahhükardiaga ja parema kaitsega neostigmiinmetüülsulfaadi järgnevate kolinergiliste toimete eest kui atropiini ja neostigmiinmetüülsulfaadi segu. Lisaks on glükopürrooniumbromiidi piiratud tungimise tõttu kesknärvisüsteemi minimeeritud kesksed antikoliinergilised jääktoimed.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine Teave glükopürrooniumbromiidi jaotumise kohta on väga piiratud. Füsioloogilise pH juures on kvaternaarsed ammooniumi antimuskariinid hästi ioniseeritud ja lipiidides lahustuvus nõrk. Seega ei läbi nad kergesti hematoentsefaalbarjääri ega platsentaarbarjääri. Jaotusuuringud näitavad, et neostigmiin paikneb rakuvälises vedelikus, maksas ja neerudes.

Eritumine Glükopürrooniumbromiidi kontsentratsioon seerumis langeb pärast intravenoosset manustamist kiiresti ja on 5 minuti pärast alla 10% annusest. Ravim on praktiliselt täielikult eritunud ½...3 tundi pärast manustamist. Glükopürrooniumbromiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg ei ole kindlaks tehtud. Väike kogus glükopürrooniumbromiidi metaboliseeritakse mitmeks metaboliidiks. Glükopürrooniumbromiid eritub peamiselt muutumatul kujul sapi kaudu väljaheitega ja uriiniga.

Neostigmiinmetüülsulfaat eritub kiiresti. Pärast intravenoosset manustamist on plasma poolväärtusaeg 47...60 minutit, keskmine poolväärtusaeg on 53 minutit. Neostigmiinmetüülsulfaat eritub peamiselt uriiniga. Lisaks hüdrolüüsitakse see koliinesteraasi toimel ja metaboliseeritakse maksas mikrosomaalsete ensüümide toimel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Glükopürrolaadi kantserogeense või mutageense potentsiaali hindamiseks ei ole pikaajalisi loomkatseid läbi viidud.

Rottidel täheldati annusest sõltuvalt tiinestumise vähenemist ning elulemuse vähenemist võõrutamisel. Koertega tehtud uuringud näitavad, et selle põhjuseks võib olla spermasekretsiooni vähenemine, mis ilmneb glükopürrolaadi suurte annuste kasutamisel. Selle tähtsus inimese jaoks pole selge.

Prekliinilisi toksilisuse uuringuid ei ole läbi viidud glükopürrooniumbromiidi ja neostigmiinmetüülsulfaadi kombinatsiooniga.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat (E339) Sidrunhape (E330) Naatriumhüdroksiid (E524) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

24 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

1 ml süstelahusega klaasampullid pakendatud karpi 5, 10 või 20 kaupa.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Auxilia Pharma OÜ Tartu mnt 44 10115 Tallinn Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1184524

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.01.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026