RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Glypressin, 1 mg süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ampull 8,5 ml lahusega sisaldab 1 mg terlipressiinatsetaati, mis vastab 0,85 mg terlipressiinile. Valmislahuse kontsentratsioon on 0,12 mg terlipressiinatsetaati/ml, mis vastab 0,1 mg terlipressiini/ml.

INN: Terlipressinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ampull sisaldab 1,33 mmol (või 30,7 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus.

Selge värvitu vedelik

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Söögitoru veenilaiendite verejooks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Algannus on 2 mg Glypressini intravenoosselt iga 4 tunni järel. Ravi jätkatakse kuni verejooksu kontrolli alla saamiseni 24 tunni jooksul või maksimaalselt kuni 48 tunni jooksul. Patsientidele kehakaaluga alla 50 kg või kõrvaltoimete tekkimisel võib pärast algannust järgmisi annuseid kohandada, manustades 1 mg veeni iga 4 tunni järel.

Patsientide erirühmad Eakad Andmed annustamissoovituste kohta eakatel puuduvad.

Lapsed Andmed annustamissoovituste kohta lastel puuduvad.

Manustamisviis i.v süste.

4.3 Vastunäidustused

Rasedus. Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgimine ravi ajal Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida vererõhku, EKG-d või südame löögisagedust, hapniku saturatsiooni, naatriumi- ja kaaliumitaset seerumis ning vedelike tasakaalu.

Südame-veresoonkonna ja kopsuhaigustega patsient Südame-veresoonkonna või kopsuhaigustega patsientidele tuleb pöörata erilist tähelepanu, kuna terlipressiin võib põhjustada isheemiat ja kopsuvereringe takistust. Ettevaatus on vajalik ka hüpertensiooniga patsientide ravimisel.

Septiline šokk Südame madala väljutusmahuga septilises šokis patsientidel ei tohi terlipressiini kasutada.

Süstekoha reaktsioon Paikse nahanekroosi vältimiseks süstekohal tuleb süste teha veeni.

Nahanekroos Terlipressiini turuletulekujärgselt on teatatud mitmest kutaanse isheemia ja nekroosi juhust, mis ei ole seotud süstekohaga (vt lõik 4.8). Diabeeti põdevatel ja rasvunud patsientidel on suurem risk selle reaktsiooni tekkeks. Seega tuleb terlipressiini manustamisel nendele patsientidele olla ettevaatlik.

Torsade de pointes Kliiniliste uuringute käigus ja turuletulekujärgselt on teatatud mitmest QT-intervalli pikenemise ja ventrikulaarse arütmia, sh torsade de pointes, juhtumist (vt lõik 4.8). Enamusel juhtudel olid patsientidel soodustavad faktorid, nagu olemasolev QT-intervalli pikenemine, elektrolüütide häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia) või tarvitati samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada. Seetõttu tuleb olla ülimalt ettevaatlik terlipressiini kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine, elektrolüütide häired või kes tarvitavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5).

Lapsed ja eakad Väheste kogemuste tõttu tuleb lastel ja eakatel patsientidel kasutada ravimit ettevaatusega. Abiained Ravim sisaldab 30,7 mg naatriumi ühes ampullis , mis on võrdne 1,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mitteselektiivsete beetablokaatorite hüpotensiivne toime portaalveenile terlipressiini toimel suureneb. Samaaegne ravi bradükardiat tekitavate ravimitega (nt propofool, sufentaniil) võib põhjustada südame löögisageduse ja minutimahu langust. Neid toimeid võib kirjeldada kui südametegevuse refleksogeenset pärssimist üle n. vaguse vastuseks kõrgenenud vererõhule.

Terlipressiin võib esile kutsuda torsade de pointes´i (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Seetõttu tuleb olla ülimalt ettevaatlik terlipressiini kasutamisel patsientidel, kes tarvitavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT- intervalli pikendada, nagu IA ja III klassi antiarütmikumid, erütromütsiin, teatud antihistamiinid ja tritsüklilised antidepressandid või ravimid, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat või hüpomagneseemiat (nt mõned diureetikumid).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ravi Glypressiniga on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.3). Glypressin tekitab emaka kontraktsioone ja suurendab emakasisest rõhku raseduse varases staadiumis ning võib vähendada emaka verevarustust. Glypressin võib omada kahjulikku toimet nii rasedusele kui lootele.

Glypressiniga ravitud küülikutel on esinenud spontaanseid aborte ja väärarendeid.

Imetamine Ei ole teada, kas terlipressiin eritub rinnapiima. Terlipressiini eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Riski rinnapiimaga toidetavale imikule ei saa välistada. Rinnaga toitmise jätkamine/katkestamine või ravi jätkamine/katkestamine terlipressiiniga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja terlipressiini ravi kasu naisele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Uuringuid ravimi toimest autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, kahvatus, oksendamine ja bradükardia.

Glypressini antidiureetiline toime võib tekitada hüponatreemiat, kui vedelike tasakaal ei ole kontrollitud.

Kõrvaltoimete loend tabelina

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Esinemissagedus organsüsteemi klass (> 1/10) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni teadmata* Ainevahetus- ja Hüponatreemia toitumishäired Närvisüsteemi häired Peavalu Südame häired Valu rindkeres Kodade fibrillatsioon Vaskulaarsed häired Vasokonstriktsioon Nahaõhetus Respiratoorsed, Kopsuturse Hingamispuudulikkus rindkere ja Düspnoe Respiratoorne mediastiinumi distress häired Seedetrakti häired Kõhuvalu Kõhulahtisus Soole isheemia Naha ja nahaaluskoe Nahanekroos (ei ole kahjustused seotud manustamis- Rasedus, Emaka hüpertoonus sünnitusjärgsed ja perinataalsed seisundid

Reproduktiivse Emaka isheemia süsteemi ja rinnanäärme häired Üldised häired ja Süstekoha nekroos manustamiskoha reaktsioonid * Nende kõrvaltoimete sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel. ** Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed on esitatud sageduse põhjal, mis on arvutatud teooria põhjal, juhul, kui ei ole täheldatud kliiniliste uuringute käigus. *** Vt lisateavet lõik 4.4. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Soovitatud annust konkreetsel patsientide erirühmal ületada ei tohi, sest risk raskete süsteemse vereringe kõrvaltoimete tekkeks on seotud annusega. Teadaoleva hüpertensiooniga patsientidel saab vererõhku kontrollida 150 mikrogrammi klonidiini intravenoosse manustamisega. Ravi vajava bradükardia korral manustatakse atropiini.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hüpofüüsi tagasagara hormoonid, vasopressiin ja selle analoogid, ATC- kood: H01BA04.

Terlipressiin (triglütsüül-lüsiin-vasopressiin) on looduslikult esineva hüpofüüsi tagasagara hormooni vasopressiini sünteetiline analoog.

Terlipressiin on eelravim, millel iseenesest on osaline sisemine aktiivsus. Terlipressiin muundatakse ensümaatilise lõhustumise teel täielikult aktiivseks metaboliidiks lüsiin-vasopressiiniks (LVP). Annused 1 mg ja 2 mg terlipressiinatsetaati alandavad efektiivselt portaalveeni rõhku ja tekitavad väljendunud vasokonstriktsiooni. Nii portaalveeni rõhu kui vena azygos verevoolu alanemine on annusest sõltuvad. Väiksema annuse toime hakkab kaduma 3 tunni pärast, samas hemodünaamilised andmed näitavad, et 2 mg annus on efektiivsem kui 1 mg, saavutades püsiva toime kogu 4…6-tunnise raviperioodi jooksul.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetika järgib kahekambrilist mudelit kiire jaotumisfaasiga. Imendumine Terlipressiini manustatakse intravenoossel teel, mis tähendab, et ravim jõuab otse verre.

Jaotumine Kahes kliinilises uuringus, milles osalesid jaapanlased ja valgenahalised patsiendid, oli maksatsirroosiga patsientidel koos hepatorenaalse sündroomiga või ilma, keskmine jaotusruumala vahemikus 0,2…0,5 l/kg.

Biotransformatsioon

Aktiivse metaboliidi lüsiin-vasopressiini kontsentratsioon hakkab tõusma ligikaudu 30 min pärast terlipressiini boolusena manustamist ja maksimaalne tase saavutatakse vahemikus 60…120 min pärast terlipressiini manustamist.

Eritumine Kahes kliinilises uuringus, milles osalesid jaapanlased ja valgenahalised patsiendid, oli maksatsirroosiga patsientidel koos hepatorenaalse sündroomiga ja ilma, terlipressiini terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 40 minutit ja keskmine kliirens vahemikus 5…9 ml/kg/min.

Lineaarsus Pärast terlipressiini (annusevahemikus 5…30 mikrogrammi/kg) ühekordse intravenoosse süste manustamist tervetele uurimisalustele (n = 2…14 isikut ühe annusegrupi kohta), tõusis terlipressiini koguekspositsioon (AUC) annusest sõltuvalt ja ligikaudu võrdeliselt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Inimesel kasutatavates annustes olid ainsad loomadel täheldatud toimed need, mis on seotud terlipressiini farmakoloogiliste toimetega. Loomade kohta, võrreldes inimestega, farmakokineetilisi andmeid plasmakontsentratsiooni kohta saadaval ei ole, kuid kuna manustamisviis oli intravenoosne, võib loomkatses eeldada ravimi märkimisväärset süsteemsest ekspositsiooni.

Embrüo-loote uuringutes rottidega ei täheldatud terlipressiini kõrvaltoimeid, kuid küülikutel tekkisid abordid, mis on tõenäoliselt seotud toksilisusega emasloomale, ning vähesel arvul loodetel esines ka luustumishäireid ning üksikjuhtudel suulaelõhet.

Kartsinogeensuse uuringuid terlipressiiniga läbi viidud ei ole.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Äädikhape Naatriumatsetaattrihüdraat Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumisel ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

8,5 ml lahust selgelt läbipaistvas klaasist ampullis (Tüüp I klaasviaal).

Pakendi suurus: 5 x 8,5 ml.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

718610

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23.11.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.03.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026